FISIOLOGIA HEPTICA

Curso:
Fisiologa Humana

Alumnos:
SALAZAR CAMPOS, Ericksen Jaime
TALLEDO SERQUEN, Mara Beln
VARGAS TINEO, Otto Wislan
ZENTNER GUEVARA, Javier
Antonio

Grupo:
07B

Docente:
Dr. Daniel Manay Guadalupe

Pimentel, 19 de marzo de 2016

 INTRODUCCIN

El hgado es la glndula de mayor tamao del organismo. Es

esencial para la vida por cuanto lleva a cabo una vasta gama
de funciones bioqumicas y metablicas, entre ellas, eliminar
del cuerpo las sustancias que podran ser nocivas si se
acumulasen y excretar los metabolitos de frmacos y
sustancias. Es el primer rgano donde llega la mayora de los
nutrientes que se absorben a travs de la pared intestinal;
asimismo, abastece la mayora de las protenas plasmticas y
sintetiza la bilis que optimiza la absorcin de lpidos y que
tambin funciona como un lquido excretor. Por tanto, el hgado
y el sistema biliar vinculado han desarrollado diversas
caractersticas estructurales y fisiolgicas, las cuales sustentan
un amplio grupo de funciones decisivas.1

1 Ganong F, Barret K, Barman S, Boitano S, Brooks H. Fisiologa mdica. 23 ed. Espaa: Mc Graw

Hill; 2010. 509

 OBJETIVOS

Javier
Erickser
Beln
Describir como el hgado participa en la cascada de
coagulacin y que sucede con la deficiencia de la la
vitamina K.
 CASO CLNICO: CIRROSIS HEPTICA

Acude a consultorio un paciente varn de 50 aos, natural y residente en

Pomalca, ocupacin carpintera metlica, casado, tiene 3 hijos.
Es trado por esposa quien refiere que desde hace aproximadamente 1
mes nota coloracin amarillenta en piel y escleras, adems astenia
marcada y aumento del permetro abdominal.
Como antecedentes ha radicado en la ciudad de Lima por 10 aos (1990-
2000), fuma ocasionalmente bebe regularmente aguardiente hasta
emborracharse desde los 20 aos (2 a 3 veces por semana).
Al examen fsico destacan Ictericia de piel y escleras, queilitis angular,
nevus tipo araas vasculares en piel de tronco. Hipertrofia parotdea,
Presencia de ginecomastia.
A nivel Respiratorio y cardiovascular no se encuentra hallazgos
significativos.
En abdomen destaca distensin abdominal por ascitis, as como
circulacin colateral, se palpa hgado de bordes romos, se logra percutir
bazo.
Genitales externos: testculos disminuidos de tamao. Vello pbico en
poca cantidad y con distribucin ginecoide.
Extremidades: Edema Grado I, disminucin de la masa muscular.
Neurolgico: Asterixis.
 CUESTIONARIO

1. Cules son las principales funciones del hgado?

Filtracin y el almacenamiento de la sangre.

El hgado desintoxica la sangre de sustancias que se originan en el intestino
o en otras partes del organismo.
Parte de esta funcin es de carcter fsico (las bacterias y otras partculas
son atrapadas y desintegradas por las clulas de Kupffer que tienen una
ubicacin estratgica). Las reacciones restantes son bioqumicas y
mediadas en sus primeras etapas por el gran nmero de enzimas del
citocromo P450 que se expresa en los hepatocitos. Las reacciones de
desintoxicacin se dividen en fase 1 (oxidacin, hidroxilacin y otras
reacciones mediadas por el citocromo P450) y de fase II (esterificacin).
Por ltimo, los metabolitos son secretados hacia la bilis para eliminarse a
travs del tubo digestivo.
El hgado es un rgano expansible y sus vasos pueden almacenar grandes
cantidades de sangre. El volumen normal de sangre, tanto de las venas
hepticas como de los sinusoides, es de 450 ml, es decir, casi un 10% del
volumen sanguneo total del organismo.

Metabolismo de los hidratos de carbono, protenas,

grasas, hormonas y compuestos qumicos extraos.

El hgado regula la concentracin de glucosa que hay presente en la sangre

circulante (glucemia) dentro de unos rangos bastante estrechos.

Almacenamiento de glucgeno. Despus del proceso digestivo llegan

grandes cantidades de glucosa al hgado que rpidamente es
metabolizada por los hepatocitos para formar glucgeno. Este proceso
es mediado por la hormona insulina y permite almacenar una cantidad
limitada de glucgeno (aproximadamente un 10% del peso del hgado).
Cuando se satura el sistema de almacenamiento de glcidos en forma
de glucgeno se forman cidos grasos a partir de la glucosa. Por otra
parte, cuando el animal necesita glucosa al disminuir su glucemia,
moviliza el glucgeno para liberar glucosa.

Gluconeognesis. Cuando las reservas hepticas de glucgeno se han

terminado, el hepatocito forma nueva glucosa a partir de los
intermediarios del ciclo de Krebs y la glucolisis.

Conversin de galactosa y fructosa en glucosa.

Formacin de productos diversos a partir de intermediarios
metablicos. El resultado final es que el nivel de glucemia se mantiene
constante con lo que asegura la nutricin del sistema nervioso central o
los eritrocitos.

Entre las funciones metablicas del hgado sobre los lpidos

destacamos:
La capacidad de oxidacin de cidos grasos para formar cuerpos
cetnicos. stos pasan a la sangre y son rpidamente
metabolizados por los tejidos.
Conversin de glcidos y protenas en cidos grasos.
 Formacin de lipoprotenas para transportar los cidos grasos.
Forman una estructura similar a los quilomicrones, con fosfolpidos,
colesterol y protenas especficas.
Formacin de colesterol y fosfolpidos. El colesterol va a tener
diferentes destinos como componente de membranas y de
estructuras celulares y su participacin en la sntesis de cidos
biliares o en la eliminacin de la secrecin biliar.

Al igual que ocurre con la glucosa, el hgado es el rgano regulador de la

cantidad de aminocidos disponibles en la circulacin general. Para ello,
el total de los aminocidos que alcanzan el hgado son sometidos a
diferentes procesos:
La mayora de los aminocidos son sometidos a procesos de
desaminacin y transaminacin de aminocidos, y una posterior
conversin de la parte no nitrogenada en molculas de
carbohidratos o lpidos, que sern almacenados en forma de
glucgeno o grasas. Las transaminasas de alanina y aspartato
(ALAT/GPT y ASAT/GOT) son un ndice de la funcionalidad heptica.
Formacin de urea a partir de NH3. De esta manera se elimina
una sustancia que es txica, especialmente para el tejido nervioso.
Formacin de protenas. Incluidas las protenas plasmticas, entre
ellas la albmina y los factores de la coagulacin.

Formacin de la bilis.
La bilis es necesaria para la digestin y la absorcin de los lpidos en el
intestino delgado. La bilis (una mezcla de sales biliares, pigmentos biliares
y colesterol) resuelve este problema de insolubilidad. La bilis se produce y
se segrega en el hgado, se almacena en la vescula biliar y se expulsa hacia
el lumen del intestino delgado cuando se estimula la contraccin de la
vescula biliar. Las sales biliares emulsionan los lpidos en el lumen del
intestino preparndolos para la digestin, y a continuacin solubiliza los
productos de la digestin de los lpidos en paquetes denominados micelas.
 Depsito de vitaminas y de hierro.
El hgado deposita el hierro en forma de ferritina. Las clulas hepticas
contienen grandes cantidades de apoferritina, una protena que se une al
hierro de manera reversible. As pues, cuando el organismo dispone de
cantidades extraordinarias de hierro, las combina con la apoferritina para
formar ferritina, que se deposita as en las clulas hepticas hasta que se
hace necesaria su presencia. Si el hierro de los lquidos corporales
circulantes es muy bajo, la ferritina lo libera. En consecuencia, el sistema
de apoferritina-ferritina del hgado acta como amortiguador del hierro
sanguneo y como sistema de depsito del hierro.
El hgado propende, en particular, al depsito de las vitaminas. La vitamina
A (almacenar cantidades suficientes hasta 10 meses) es la que ms se
deposita en el hgado, que tambin contiene grandes cantidades de
vitamina D (almacenar cantidades suficientes hasta 3 a 4 meses) y de
vitamina B12 (almacenar cantidades suficientes hasta a ao a ms).

Sntesis de los factores de la coagulacin.

El hgado produce las sustancias de la coagulacin de la sangre. Las
sustancias creadas en el hgado para la coagulacin son el fibringeno, la
protrombina, la globulina aceleradora, el factor VII y algunos otros factores
importantes. Los procesos metablicos para la sntesis de algunas de estas
 sustancias en el hgado, en particular la protrombina y los factores VII, IX
y X, exigen la presencia de vitamina K.

2. Mecanismos fisiolgicos de produccin y depuracin

de colesterol bueno y malo en el hgado:

Sntesis de colesterol
La biosntesis del colesterol tiene lugar en el retculo endoplsmico (liso) de
virtualmente todas las clulas animales. Los tomos de carbono del colesterol
proceden, en ltima instancia, del acetato, en forma de acetil-Coenzima A. Los
pasos principales resumidos, de la sntesis de colesterol son:
1. El acetil-CoA se convierte en mevalonato (a partir de la reductasa de 3-
Hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG Co A- reductasa))
2. El mevalonato se convierte en escualeno mediante reacciones sucesivas
de transferencia de grupos prenilo.
3. El escualeno se transforma en lanosterol.
4. El lanosterol se convierte en colesterol despus de otras 21 reacciones
sucesivas, enzimticamente catalizadas.

Transporte del colesterol

Debido a la gran insolubilidad del colesterol en agua, como la mayora de los
lpidos, el transporte de colesterol por la sangre ocurre exclusivamente
asociado a complejos macromoleculares conocidos como lipoprotenas.

Regulacin del colesterol

La produccin de colesterol es regulada directamente por la concentracin del

colesterol presente en el retculo endoplsmico de las clulas, habiendo una
relacin indirecta con los niveles plasmticos de colesterol LDL. Una alta ingesta
de colesterol en los alimentos conduce a una disminucin neta de la produccin
endgena y viceversa. El mecanismo regulador principal es la deteccin del
colesterol intracelular en el retculo endoplsmico por medio de la protena
SREBP (Sterol Regulatory Element Binding Protein 1 y 2: protenas que se unen
a elementos reguladores de esteroles). En presencia de colesterol, la SREBP
est unida a otras dos protenas: SCAP (SREBP-cleavage activating protein:
protena activadora de la rotura de la SREBP) e Insig-1. Cuando disminuye la
concentracin del colesterol en el retculo endoplsmico, Insig-1 se disocia del
complejo SREBP-SCAP, permitiendo que el complejo migre al aparato de Golgi,
donde SREBP es escindido secuencialmente por S1P y S2P (proteasas del sitio
1 y 2 respectivamente). El SREBP escindido migra al ncleo celular donde
acta como factor de trascripcin unindose al SRE (Sterol Regulatory
Element: elemento regulador de esteroles) de una serie de genes para regular
su trascripcin. El SRE es una secuencia de 10 pares de bases (5'-
ATCACCCCAC-3') localizada en la regin 5' no transcrita de algunos genes.
Entre los regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los genes del
receptor de lipoprotenas de baja densidad (LDL) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-
reductasa (HMG-CoA-reductasa), la enzima limitante en la va biosinttica del
colesterol.
3. Haga un esquema del hepatocito, con su fisiologa:

Los hepatocitos representan el 80% de

la poblacin celular heptica en el
hombre. Presentan membrana
hepatocitaria, citoesqueleto con
microfilamentos, microtbulos y
filamentos intermediarios de
citoqueratina y organelas como las
mitocondrias, retculo endoplasmtico
rugoso y liso, aparato de Golgi,
lisosomas y peroxisomas. El
citoesqueleto tiene papel funcional
en el transporte de sustancias y en la
dinmica de los canalculos biliares. Las mitocondrias participan en la
fosforilacin oxidativa y la oxidacin de cidos grasos. El retculo
endoplasmtico rugoso se encarga de la sntesis de albmina, fibringeno y
diversas protenas mediadoras de reacciones inflamatorias y de la coagulacin
sangunea. En el retculo endoplasmtico liso se da depsito de glicgeno,
conjugacin de bilirrubina, esterificacin de cidos grasos, glicogenolisis,
desiodacin de tiroxina, sntesis de colesterol y de cidos biliares, metabolismo
de lipdos y de sustancias liposolubles, de esteroides y de frmacos como
fenobarbitricos, alcohol y tabaco. El aparato de Golgi realiza el transporte
de lipdos hacia el plasma, tiene actividad fosfatsica cida catablica, produce
glicoprotena y promueve la adicin de carbohidrato a las lipoprotenas. Los
lisosomas presentan actividad fosfatsica cida adems de poseer 30 enzimas
hidrolticas responsables del catabolismo de cuerpos extraos, elementos
sanguneos envejecidos y depositar hierro. Los peroxisomas metabolizan las
purinas, los lipidos, el alcohol y el perxido de hidrogeno, participan en la
gluconeognesis, en la beta-oxidacin de los cidos grasos de cadena larga.
4. Efectos del alcohol en los cambios en la estructura
heptica:

La lesin relevante de la hepatitis alcohlica es la necrosis de los hepatocitos

en el rea ms perifrica del acino. Esta necrosis es un factor determinante de
insuficiencia funcional por reduccin de masa heptica.

Otras alteraciones anatmicas colaboran a la produccin de la insuficiencia y

tambin a la generacin de la hipertensin portal: la desfenestracin de los
sinusoides, la colagenizacin del espacio de Disse, el aumento de volumen de
los hepatocitos y la obstruccin de los vasos.

Las sinusoides presentas normalmente abundantes fenestraciones, las

que son necesarias para que exista un amplio contacto de la sangre con la
superficie del hepatocito. En la hepatitis alcohlica estas fenestraciones
disminuyen, reduciendo la capacidad de oxigenacin y nutricin de la clula
heptica.
Existe adems una ocupacin del espacio de Disse por fibras de colgeno,
producidas in situ, que aslan an ms al hepatocito respecto a su irrigacin.
Esta colagenizacin del espacio de Disse se traduce adems en una prdida de
elasticidad del lecho sinusoidal, que lo incapacita para adaptarse al flujo
heptico, lo cual es un factor que favorece la hipertensin portal.
El aumento de volumen de los hepatocitos, determinado
fundamentalmente por un mayor contenido de agua, se traduce en una
reduccin del lecho sinusoidal, lo que favorece el desarrollo de hipertensin
portal y dificulta la irrigacin y con ello la oxigenacin de los hepatocitos, factor
que facilita la necrosis.
Existe flebitis con obliteracin vascular y reduccin del flujo.
 Dao heptico producido por alcohol

La patogenia de la enfermedad heptica alcohlica es multifactorial. Entre los

factores involucrados estn la produccin de acetaldehido. radicales hidroxietil
y radicales libres del oxgeno, derivados de la metabolizacin del alcohol en los
hepatocitos y de la activacin de las clulas de Kpffer, que producen lesiones
por su capacidad qumica reactiva con las protenas estructurales, la
peroxidacin de los cidos grasos de las membranas y el desencadenamiento
de reacciones inmunitarias.

Destaca tambin la importancia de la hipoxia El metabolismo del alcohol

produce un aumento del consumo de oxgeno. Como la organizacin circulatoria
del hgado determina que a lo largo del sinusoide se establezca normalmente
un gradiente de presin del oxgeno, el aumento del consumo por los
hepatocitos proximales reduce el aporte a los ms distales; cuando este aporte
baja a un nivel crtico, se produce necrosis.

Las alteraciones de los sinusoides, la obliteracin por flebitis y el aumento de

volumen de los hepatocitos dificultan la irrigacin y la difusin del oxgeno,
favoreciendo as el desarrollo de la hipoxia. Por esta razn, cuando ya existen
estas alteraciones anatmicas, cantidades cada vez menores de alcohol son
progresivamente ms dainas.

Tambin en estos pacientes la concomitancia de otros factores como la anemia,

la fiebre, el esfuerzo fsico, el hipertiroidismo y la insuficiencia cardaca y
respiratoria, puede constituir un factor desencadenante o agravante de la
hipoxia.

Existen adems factores constitucionales que determinan tanto la magnitud del

estado hipermetablico como la posibilidad de compensacin circulatoria y
explican por qu no todos los bebedores exagerados desarrollan enfermedad
heptica alcohlica.

5. A qu se denominan estigmas hepticos:

Un estigma es un sntoma o signo caracterstico de una enfermedad en este
caso una enfermedad heptica. En la cirrosis heptica son caractersticos
algunos estigmas cutneos. Aisladamente poseen poca especificidad, pero la
confluencia de varios de ellos en un mismo paciente resulta orientativa para
sospechar el padecimiento de la enfermedad. Entre ellos destacan, por su
prevalencia, los spiders o araas vasculares, consistentes en lesiones
vasculares con una pequea arteriola central rodeada de pequeos vasos.
Pueden apreciarse predominantemente en la cara, tronco y extremidades
superiores. Las araas vasculares no son especficas de la cirrosis heptica. De
hecho, pueden verse tambin en el embarazo, los estados de malnutricin e
incluso en personas normales. Aunque su patogenia es desconocida, se aduce
que guarda relacin con una alteracin en el metabolismo de las hormonas
sexuales, habindose observado un aumento en la relacin
estradiol/testosterona libre. Su nmero y tamao guardan relacin con la
probabilidad de presentar una hemorragia digestiva por varices y sndrome
hepatopulmonar. El eritema de las eminencias tenar e hipotenar es un hallazgo
inespecfico que puede aparecer en otras entidades, como el embarazo, el
hipertiroidismo y la artritis reumatoidea. Otros signos caractersticos son los
cambios observados en las uas. A menudo se aprecian unas bandas o estras
horizontales blanquecinas separadas entre s por otras zonas de color normal
(uas de Muehrcke). Su patogenia se ha relacionado con estados de
hipoalbuminemia. De hecho, tambin se observan en el sndrome nefrtico. Es
tambin caracterstica la desaparicin de las lnulas ungueales y el
enrojecimiento de la porcin distal de las uas.
6. Realice un glosario:
Ictericia.- El exceso de bilirrubina
causa la ictericia. La ictericia hace
que la piel y las partes blancas de los
ojos se pongan amarillas. La
bilirrubina es una sustancia qumica
color amarillo que contiene la
hemoglobina, sustancia que
transporta el oxgeno en los glbulos
rojos.
Astenia.- Signos o sntomas clnicos
manifestados como debilidad o falta
o prdida de fuerza y energa.
Nevus.- Una malformacin
circunscrita estable de la piel, y
ocasionalmente de la mucosa oral,
que no se debe a causas externas y
por tanto se supone que es de origen
hereditario.
Ginecoide.- Alucin a mujer. P.ej.
Obesidad ginecoide: Con mayor
frecuencia en mujeres que en
varones. Caracterizada por la
acumulacin de grasa en el bajo
vientre, caderas y muslos.
Asterixis.- Movimientos
involuntarios anormales que afectan
principalmente a las extremidades,
tronco o mandbula y que ocurren
como manifestacin de un proceso
patolgico subyacente. Las
afecciones se caracterizan por
episodios recurrentes o persistentes
de discinesias como manifestacin
primaria de la enfermedad y pueden
referirse como sndromes de
discinesia (ver TRASTORNOS DEL
MOVIMIENTO). Las discinesias son
tambin manifestacin,
relativamente comn, de las
ENFERMEDADES DE LOS GANGLIOS
BASALES.
Araa vascular.- Las araas
vasculares o telangiectasias son
dilataciones de vasos capilares del
rbol venoso ms perifrico y que se
localiza inmediatamente debajo de la
piel. No tienen importancia clnica
pero tienen un alto componente
esttico.
Circulacin colateral.- Circulacin
de la sangre por vasos pequeos
cercanos en reaccin a la obstruccin
de un vaso sanguneo importante.
Queilitis angular.- La queilitis
angular es una lesin inflamatoria en
la comisura labial, que puede ser
unilateral o bilateral. En casos
graves, las fisuras pueden sangrar
cuando se abre la boca, y formar
lceras poco profundas o una costra.
Ascitis.- Acumulacin o retencin de
fluido libre dentro de la cavidad
peritoneal.
 CONCLUSIONES
Beln
Javier
Erickser
El hgado produce las sustancias de la coagulacin de la sangre. Las
sustancias creadas en el hgado para la coagulacin son el fibringeno, la
protrombina, la globulina aceleradora, el factor VII y algunos otros
factores importantes. Los procesos metablicos para la sntesis de algunas
de estas sustancias en el hgado, en particular la protrombina y los
factores VII, IX y X, exigen la presencia de vitamina K.
Si falta la vitamina K, las concentraciones de todos ellos disminuyen de
manera notable, con lo que casi se impide la coagulacin de la sangre.
 BIBLIOGRAFA

Guyton A, Hall J. Tratado de la fisiologa mdica. 12 ed.

Espaa: Elsevier; 2011. 350 360; 839-840 p.

Ganong F, Barret K, Barman S, Boitano S, Brooks H.

Fisiologa mdica. 23 ed. Espaa: Mc Graw Hill; 2010.
509; 512;

Costanzo LS. Fisiologa. Elsevier Espaa; 2014. 517

p.360

Dao Heptico por alcohol [Internet]. [citado 17 de

marzo de 2016]. Recuperado a partir de:
http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/cuarto/integr
ado4/apuntesclases/dhalcohol.html

Produccion y Regulacion de la Sintesis de Colesterol -

Diego Bares - Investigaciones, Trabajos Acadmicos,
Proyectos, y Publicaciones Estudiantiles presentados por
alumnos de la Universidad disponibles al publico es este
archivo. [Internet]. [citado 19 de marzo de 2016].
Recuperado a partir de:
http://www.aiu.edu/publications/student/spanish/Produ
ccion%20y%20Regulacion%20de%20la%20Sintesis%2
0de%20Colesterol.html