Guía para La Evaluación y Seguimiento de Protocolos de Investigación

REGISTROS SANITARIOS Y TRAMITES
ASEGURAMIENTO SANITARIO
ASOCIADOS
GUIA PARA LA EVALUACIN Y SEGUIMIENTO DE PROTOCOLOS DE
INVESTIGACIN
Cdigo: ASS-RSA-GU039 Versin: 02 Fecha de Emisin: 05/05/2016 Pgina 1 de 11
1. OBJETIVO:
Dar a conocer los lineamientos de evaluacin, seguimiento y finalizacin de los protocolos de investigacin con
medicamentos que se lleven a cabo en Colombia.
2. ALCANCE:
La presente gua es aplicable a los Patrocinadores o quien haga sus veces, las Organizaciones de Investigacin por
Contrato (OIC) o CRO en su sigla en ingls, Comits de tica (CEI), Centros de Investigacin, Investigadores y su
equipo de Investigacin que intervienen en el desarrollo de un Protocolo de Investigacin con medicamentos en seres
humanos.
3. DEFINICIONES
Estudio observacional: Estudio en el que los medicamentos se prescriben de la manera habitual, de acuerdo con las
condiciones establecidas en la autorizacin. La asignacin de un paciente a una estrategia teraputica concreta no
estar decidida de antemano por el protocolo de un ensayo, sino que estar determinada por la prctica habitual de la
medicina, y la decisin de prescribir un medicamento determinado estar claramente disociada de la decisin de incluir al
paciente en el estudio. No se aplicar a los pacientes ninguna intervencin, ya sea diagnstica o de seguimiento, que no
sea la habitual de la prctica clnica, y se utilizarn mtodos epidemiolgicos para el anlisis de los datos recogidos. 1
Fases de la investigacin Clnica:2
Fase I: Son estudios de seguridad inciales de un nuevo medicamento, usualmente conducido en voluntarios sanos.
Se pueden evaluar diversos rangos de dosis.
Se pueden hacer en pacientes con enfermedad cuando el mecanismo de accin del medicamento o aspectos ticos as
lo requieran (VIH o cncer).
Estudios de farmacocintica son considerados usualmente de fase I
Fase II a:
Ensayos clnicos (pilotos) para evaluar eficacia y seguridad en poblacin seleccionada de pacientes con la enfermedad
o condicin a ser tratada, diagnosticada o prevenida.
Los objetivos pueden ser: Dosis-respuesta, tipo de paciente, frecuencia de dosis, o preguntas de seguridad y eficacia.
Fase II b:
Ensayos bien controlados para evaluar eficacia y seguridad en pacientes que sufren de la condicin o enfermedad.
Son los estudios clnicos que usualmente representan la demostracin ms rigurosa de la eficacia de un frmaco. Son
los llamados estudios pivote.
Fase III a:
Ensayos que se realizan despus de que se demostr la eficacia del frmaco, pero antes del sometimiento regulatorio
de autorizacin sanitaria.
Estudios en pacientes a donde va dirigido el frmaco.
Datos de eficacia y seguridad + nmero de pacientes.
Estudios controlados y no controlados, grupos de pacientes con condiciones especiales (p. ej. Insuficiencia renal).
Proveen informacin muy importante para la IPP y etiquetado en general.
Fase III b:
1
Orden SAS/3470/2009, de 16 de diciembre por la que se publican las directrices sobre estudios posautorizacin de tipo observacional para medicamentos de uso humano.,
25 Diciembre 2009.
2
Ramirez R. y Soto N. Estudios Preclnicos y Clnicos. Direccin Ejecutiva de Autorizacin de Productos y Establecimientos. COFEPRIS. Mxico
ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA
Para ver el documento controlado ingrese a www.invima.gov.co/procesos
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Estudios clnicos que se realizan despus del sometimiento regulatorio y dossiers relacionados, pero antes de que sea
aprobado y lanzado.
Estudios de calidad de vida.
Fase IV con intervencin:

Ensayos conducidos posteriores al lanzamiento del frmaco
Provee datos adicionales de eficacia y seguridad
Diferentes formulaciones, dosis, duracin de Tx, interacciones con otros, y comparaciones.
Grupos poblacionales (edad, raza, gnero)
Crtico para recoger datos de seguridad.
Estudios controlados y no controlados, grupos de pacientes con condiciones especiales
Desviaciones Crticas o muy graves: procedimientos o prcticas que afectan negativamente los derechos, la seguridad
o el bienestar de los sujetos o la calidad y la integridad de los datos. 3
Desviaciones Mayores o graves: procedimientos o prcticas que podran afectar negativamente los derechos, la
seguridad o el bienestar de los sujetos o la calidad y la integridad de los datos. 3
Desviaciones Leves: procedimientos o prcticas que no se espera que afecten negativamente los derechos, la
seguridad o el bienestar de los sujetos o la calidad y la integridad de los datos. 3
Enmienda al proyecto: Descripcin escrita de cambio(s) o aclaracin formal de un proyecto 4.
Enmienda Relevante: Se considerarn aquellas modificaciones del protocolo que puedan incidir en la seguridad de los
sujetos de estudio o de modificar la interpretacin de las pruebas cientficas que respalden el desarrollo del estudio o
sean significativas desde cualquier otro punto de vista que afecten el balance beneficio/riesgo para los sujetos
participantes5.
Enmienda No relevante: Se considerarn todas aquellas modificaciones del protocolo que no incidan en la seguridad de
los sujetos de estudios, no modifiquen la interpretacin de la pruebas cientficas que respalden el desarrollo del ensayo y
no sean significativas desde cualquier otro punto de vista, que afecten el balance beneficio/riesgo para los sujetos
participantes.5
Patrocinador2: Individuo, compaa, institucin u organizacin responsable de iniciar, administrar/controlar y/o financiar
un estudio clnico. Esta funcin puede ser desempeada por una corporacin u agencia externa a la institucin o por el
investigador o institucin hospitalaria.
4. LINEAMIENTOS PARA LA PRESENTACIN INICIAL DE PROTOCOLOS DE INVESTIGACIN PARA SU

EVALUACIN
De acuerdo a la Resolucin 2378 de 2008 y 3823 de 1997, los patrocinadores tienen la obligacin de someter a
aprobacin por parte del Invima (Direccin de Medicamentos y Productos Biolgicos) los protocolos de investigacin con
medicamentos que se lleven cabo en Colombia entre la Fase I y la Fase IV (con intervencin) los cuales son evaluados
por el Grupo de Investigacin Clnica. Los protocolos de investigacin Fase IV observacionales (Estudios
observacionales) no se tienen que someter a aprobacin por el Invima.
Por lo tanto los documentos deben ser sometidos al Grupo de Investigacin Clnica de la Direccin de Medicamentos y
Productos Biolgicos del Invima, cumpliendo con los requisitos especificados en el Formato de Presentacin y
Evaluacin de Protocolos de Investigacin ASS-RSA-FM055.
3
Classification and analysis of the GCP inspection findings of GCP inspections conducted at the request of the CHMP (Inspection reports to EMA 2000-2012). European
Medicines Agency. 01 December 2014. INS/GCP/46309/2012
4
Resolucin 2378 de 2008
5
Directiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo y del Consejo del 4 de Abril del 2001; Articulo 10; tem a) Direccin de Medicamentos y Productos Biolgicos
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Este sometimiento debe estar de acuerdo con lo establecido en los formatos ASS-RSA-FM055 y ASS-RSA-FM046 y los
dems que estos relacionen.
La decisin de la evaluacin realizada del protocolo (aprobacin o no), ser notificada al patrocinador mediante un acto
administrativo. As mismo, en la pgina web del Invima se encuentra un listado de los Protocolos de Investigacin Clnica
sometidos al Grupo de Investigacin Clnica, el cual es actualizado mensualmente.
Nota: La extensin de un estudio se considera como un nuevo protocolo de investigacin, por lo cual se deber
someter como tal.
EVALUACIN DEL PROTOCOLO POR PARTE DEL COMIT DE TICA:
Antes del sometimiento de un nuevo estudio clnico al Invima, este debe ser evaluado por un Comit(s) de tica en
Investigacin adscrito a la certificacin en Buenas Prcticas Clnicas de un Centro de Investigacin.
Esta evaluacin se debe diligenciar en la PARTE II: INFORMACIN ACERCA DEL PROTOCOLO DE
INVESTIGACIN PARA SER DILIGENCIADA POR EL COMIT DE TICA EN INVESTIGACIN (CEI) que se
encuentra en el Formato ASS-RSA-FM055, el cual debe llevar la firma y el sello del comit.
Los asuntos a evaluar debern consignarse en los documentos oficiales que el Comit tenga definidos dentro de sus
estatutos o manuales y estos podrn estar sujetos a evaluacin posterior.
Investigador Principal (IP): La evaluacin del Investigador Principal ser realizada desde el sometimiento del protocolo
de Investigacin al Invima y tendr como mnimo los siguientes criterios:
El Investigador Principal (IP) deber ser un mdico debidamente certificado por una institucin avalada por una
entidad nacional o internacional autorizada por el Gobierno Colombiano.
Con respecto a la formacin acadmica, esta debe ser respaldada por soportes de entidades educativas
autorizadas en Colombia u homologadas si son de origen extranjero, de acuerdo a la normatividad actual. Por lo
anterior se deber anexar la convalidacin del ttulo obtenido expedido por la entidad nacional respectiva.
Las competencias del Investigador deben ser acordes a la especialidad clnica del proyecto de investigacin. Si
el IP tiene la experiencia en investigacin pero no cumple con la experiencia clnica asistencial relacionada con la
especialidad, sta puede ser complementada por el Investigador Secundario (IS).
La experiencia profesional clnica asistencial deber ser de tres (3) aos como mnimo.
La experiencia en Investigacin del IP deber ser de dos (2) aos como mnimo.
El Investigador debe contar con disponibilidad de tiempo (contemplando el nmero de protocolos que se
encuentre desarrollando en el momento), de tal forma que le permita evaluar los participantes en el protocolo de
investigacin de acuerdo a los lineamientos del Protocolo de Investigacin basado en las Buenas Prcticas
Clnicas.
Los investigadores deben acogerse a los principios de la declaracin de Helsinki de forma documentada.
NOTA: El Investigador principal podr ser un profesional en el rea de la salud, con postgrado en investigacin
(epidemiologa, ensayista clnico, salud pblica) y con experiencia mnima en la misma, siempre y cuando se encuentre
apoyado por un Investigador secundario (IS) con la especialidad clnica del tema del proyecto de investigacin y que
dentro de sus funciones se encuentre la valoracin clnica, aplicacin de los criterios de inclusin, de exclusin,
decisiones mdicas y seguimiento clnico a los sujetos de investigacin.
Protocolo de Investigacin: Se debe hacer evaluacin de los aspectos que implican la calidad tcnica del estudio
clnico, as como de su posterior desarrollo en el sitio de investigacin. Entre los aspectos mnimos a evaluar estn:
El estudio ser conducido de acuerdo a los principios ticos consignados en la Declaracin de Helsinki, las guas
de Buena Prctica Clnica y los requerimientos regulatorios (Resolucin 8430 de 1993 y Resolucin 2378 de
2008 o las normas vigentes aplicables)
Est justificada la realizacin del Protocolo de Investigacin de acuerdo al conocimiento disponible

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Los riesgos en relacin a los beneficios, para el sujeto de estudio y para la sociedad, han sido lo suficientemente
comparados.
Tiene un fundamento terico.
Existe un objetivo fundamental.
El diseo del protocolo es adecuado.
El diseo estadstico es adecuado.
Existe un plan de anlisis de los resultados.
Se especifican adecuadamente los criterios de inclusin y de exclusin.
El protocolo es reproducible.
Si se utiliza placebo, su uso es justificado.
Se utiliza terapia de soporte.
Se especifica el tratamiento concomitante.
Es necesario un periodo de lavado.
Es adecuada la asignacin del tratamiento a los sujetos de investigacin.
La variable principal de valoracin (end point) es objetiva y relevante desde el punto de vista clnico.
Los criterios de evaluacin de la respuesta tiene mtodos vlidos.
Se especifican los criterios de fracaso.
Est permitido reemplazar las prdidas.
Se registrar toda la informacin del estudio de forma tal que pueda ser reportada, interpretada y verificada de
manera precisa.
La herramienta de recoleccin de datos es adecuada.
Existe un formato donde se registren los eventos adversos.
Se especifica el mtodo de notificacin del evento adverso al patrocinador.
Se garantizar la atencin mdica a los sujetos del estudio en caso de un evento adverso relacionado con el
medicamento del estudio.
Se especifica el mecanismo de atencin de los pacientes, si se presenta un evento adverso asociado al producto,
mientras se accede a la pliza.
Cuenta con pliza contractual y extra contractual para eventos adversos asociados y atribuibles al producto de
investigacin.
Se implementarn de manera suficiente y correcta los procedimientos que garanticen la calidad de cada aspecto
del estudio
De acuerdo con la Fase del estudio clnico que se vaya a someter, adems de lo anterior se debe prestar atencin en:
Fase I:
Informacin pre-clnica completa (revisin de la informacin pre-clnica que se encuentra disponible en el manual
del investigador).
Poblacin objeto adecuada.
Tamao de la muestra adecuada para el estudio.
Fase II:
del investigador)
Poblacin objeto adecuada
Tamao de la muestra adecuada para el estudio
Seguridad y tolerabilidad del medicamento de investigacin en seres humanos.
Informacin farmacocintica completa del frmaco de investigacin en seres humanos.
Fase III
del investigador)
Poblacin objeto adecuada
Tamao de la muestra adecuada para el estudio

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Informacin justificada del medicamento en investigacin en cuanto a seguridad y eficacia en las fases
preliminares (fase I y fase II)
Informacin actualizada del manual del investigador, en cuanto al medicamento de investigacin.
Manual del Investigador: Este documento debe contener toda la informacin disponible de estudios clnicos anteriores
(fase I, II, III segn sea el caso) sobre datos de seguridad de la molcula en investigacin como toxicidad,
teratogenicidad, farmacodinamia, farmacocintica, propiedades fsicas y qumicas, interacciones con medicamentos y/o
alimentos, efectos secundarios y reacciones adversas, dejando claro los posibles riesgos que se pueden presentar
durante el estudio. Adems el manual del investigador debe contener informacin confiable de estudios pre-clnicos
previos que justifiquen el uso de la molcula en seres humanos.
Consentimiento Informado (ICF): El comit de tica debe evaluar aspectos como materiales y mtodos que van a ser
utilizados para obtener el consentimiento informado a los sujetos participantes del estudio clnico, como por ejemplo el
tiempo presupuestado para la toma del consentimiento informado, que contemple la informacin pertinente a la
investigacin sin sesgos, que explique el cubrimiento de la atencin de eventos adversos, los posibles riesgos y los
beneficios esperados, la participacin completamente voluntaria y la cual se puede abandonar en cualquier momento del
estudio sin que el participante tenga un efecto negativo sobre la atencin en salud, otros tratamientos alternativos cuando
aplique, el cronograma, nmero de visitas y las pruebas de laboratorio que le sern hechas al participante, el
presupuesto para alimentacin y transporte cuando aplique, la disponibilidad de una pliza de seguro en caso de
compensacin o indemnizacin, y el manejo de la confidencialidad de los datos, entre otras. El documento deber tener
letra clara, legible, con informacin adecuada para el nivel sociocultural en el lugar de aplicacin, no debe ser extenso,
sin ambigedades y cumplirse todo lo contemplado en la Resolucin 8430 del 1993. Es de tener en cuenta que la
participacin de menores de edad debe seguir los lineamientos establecidos en la resolucin mencionada o en normas
sanitarias vigentes.
Igualmente debe evaluarse el consentimiento informado para muestras genticas, en el que el patrocinador especifique
cmo se van a utilizar esas muestras, el tiempo en el cual se realizar la destruccin y el manejo de la confidencialidad
de esta informacin.
Enmiendas al protocolo (Si aplica): Cuando las modificaciones sean relevantes, es decir que incidan en la seguridad
del participante o modifiquen el diseo, tratamiento estadstico y/o la interpretacin de las pruebas en el protocolo, se
debern evaluar estas caractersticas de tal forma que siempre se considere primordial la integridad de los sujetos
participantes. Es importante considerar que una enmienda relevante puede tener las siguientes caractersticas: Cambios
en la seguridad e integridad de los sujetos del ensayo, cambio en criterios de inclusin y exclusin, ampliacin del
periodo de ventana, cambio en el diseo del protocolo, anlisis estadstico, tamao muestral, cambios relacionados con
el medicamento, cambio en los procedimientos, modificacin de parmetros de eficacia y seguridad, o aquellas
caractersticas que considere el Comit de tica en investigacin.
5. TIEMPO MXIMO DE LA EVALUACIN
El proceso de evaluacin de protocolos de investigacin clnica est a cargo del Grupo de Investigacin Clnica de la
Direccin de Medicamentos y Productos Biolgicos del Invima, contando con un tiempo mximo de dos (2) meses para
dar respuesta al interesado.
NOTA: Para los Protocolos de investigacin clnica de impacto en Salud Pblica se establecer la priorizacin en su
evaluacin.
6. LINEAMIENTOS PARA EL SEGUIMIENTO DE PROTOCOLOS DE INVESTIGACIN
El seguimiento de los protocolos de investigacin, se realiza de dos maneras diferentes as:

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6.1 Evaluacin de los documentos relacionados con el protocolo de investigacin que se deben someter al
Invima:
Los documentos referenciados a continuacin, deben ser sometidos al Grupo de Investigacin Clnica de la
Direccin de Medicamentos y Productos Biolgicos, quienes evaluarn y analizarn la aprobacin o no de dichos
documentos:
Enmienda al Protocolo: Se debe diligenciar el Formato ASS-RSA-FM047 de acuerdo a la Gua ASS-RSA-

GU031
Consentimiento Informado: Se debe diligenciar el Formato ASS-RSA-FM054 de acuerdo a la Gua ASS-RSA-
GU032
Presentacin y Evaluacin Operativa y Administrativa de Instituciones Prestadoras de Servicios de Salud
(IPS): Se debe diligenciar el Formato ASS-RSA-FM050 de acuerdo a la Gua ASS-RSA-GU034
Presentacin y Evaluacin Operativa y Administrativa de Investigadores: Se debe diligenciar el Formato
ASS-RSA-FM051 de acuerdo a la Gua ASS-RSA-GU035
Estudios de Estabilidad: Se debe diligenciar el Formato ASS-RSA-FM088 de acuerdo a la Gua ASS-RSA-
GU055
Nuevas solicitudes de Importacin de Suministros y Exportacin de Muestras Biolgicas: Se debe
diligenciar el Formato ASS-RSA-FM052 y ASS-RSA-FM053 de acuerdo a la Gua ASS-RSA-GU036
Modificaciones al Manual del Investigador: Se debe diligenciar el Formato ASS-RSA-FM054 de acuerdo a la
Gua ASS-RSA-GU037.
Informe Anual: Se debe diligenciar el Formato ASS-RSA-FM063 de acuerdo a la Gua ASS-RSA-GU041
Cierre de Protocolo: Se debe diligenciar el Formato ASS-RSA-FM049 de acuerdo a la Gua ASS-RSA-GU033
6.2 Seguimiento a los protocolos de investigacin: Se efectuar mediante visitas a centros de investigacin que
estn desarrollando el protocolo de seguimiento. En este tipo de visitas se verifica el estado de un estudio clnico
en un centro de investigacin, en donde se evaluar el proceso de seleccin, el consentimiento informado, el
manejo de los datos (recoleccin, registro y transcripcin), el manejo del medicamento en investigacin, la
documentacin actual aprobada por el Invima, la documentacin necesaria para el desarrollo del estudio clnico
y el seguimiento al protocolo por parte del comit de tica en investigacin, entre otras cosas.
Las visitas de seguimiento al protocolo de investigacin se realizan cada vez que el Invima lo considere
necesario y sin previo aviso. Estas visitas se realizan de acuerdo a lo establecido en el pargrafo 1, Artculo 4 de
la Resolucin 2378 del 2008.
A continuacin se dan algunas pautas para la conduccin de un protocolo de estudios clnicos dentro de un Centro de
Investigacin, las cuales pueden ser evaluadas en las visitas de seguimiento.
El desarrollo de un estudio clnico en el pas no puede iniciar hasta tanto no se haya emitido un concepto de
aprobacin por parte del Invima.
El centro de investigacin deber tener un manual en donde se contemplen todos los aspectos operativos
generales acerca del procedimiento de investigacin. ste manual debe ser aprobado por el representante legal
de la institucin y estar alineado a su sistema de gestin de la calidad. Adems, debe estar documentado un
manual de funciones y/o responsabilidades del equipo de investigador y tener documentada la poltica de
conflictos de inters y la poltica de confidencialidad.
Cada institucin tiene la responsabilidad de verificar mediante un procedimiento documentado, los soportes de
las hojas de vida de los investigadores y dems integrantes del equipo de investigacin, incluyendo la validacin
de la informacin de los estudios de pregrado y posgrado.
El estudio clnico debe conducirse de acuerdo a la normatividad vigente y a lo definido por el comit de tica en
Investigacin, por lo tanto debe tener la cantidad adecuada de recurso humano, infraestructura y herramientas
tcnicas.

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La historia clnica debe ser unificada, de acuerdo a la Resolucin 1995 de 1999; es el documento fuente por
excelencia y debe consignar todos los datos relacionados con el acto mdico, la aplicacin de los criterios de
inclusin y exclusin, la aceptacin del consentimiento informado y el procedimiento de asignacin aleatoria de
los sujetos participantes. No debe existir una historia clnica paralela dentro del archivo propio del estudio de
investigacin. Se puede incluir copia de la historia clnica pero esta debe ser de constante actualizacin y estar
acorde con la historia clnica original.
El estudio clnico debe contar con documentos fuente, que permitan verificar la informacin registrada al
patrocinador por medio del Cuaderno de recogida de datos (Case Report Forms - CRF).
La inclusin de los sujetos participantes debe hacerse de acuerdo al protocolo de investigacin, manteniendo la
confidencialidad.
Toda decisin mdica debe estar a cargo de un profesional mdico con la competencia cientfica asistencial
adecuada.
Todo documento entregado al sujeto participante, como anuncios de reclutamiento, material del estudio clnico
entre otros, deben haber sido evaluados previamente de acuerdo a los parmetros de confidencialidad y
bienestar con el sujeto.
El consentimiento informado y/o asentimiento informado, independiente del tipo (general, gentico, etc), debe ser
revisado y aprobado por el Comit de tica de Investigacin, debe estar de acuerdo a la normatividad vigente y
debe ser aplicado nicamente por el IP o IS, quien conoce a cabalidad el protocolo de investigacin clnica y la
especialidad del mismo. Por otra parte debe realizarse en un sitio adecuado para la lectura, en donde el posible
sujeto participante lo pueda leer con tranquilidad sin presiones de tiempo. Este debe ser firmado, aceptado y
entendido por parte del participante antes de iniciar cualquier procedimiento y debe estar sustentado en el
documento fuente principal que es la historia clnica.
Con el fin de que se garantice completamente el entendimiento del consentimiento informado por parte de los
participantes, se debe buscar mecanismos que permitan evaluar la capacidad de entendimiento y sean
soportados documentalmente.
Cabe aclarar que para el caso de que el sujeto participante sea un menor de edad, se debe aplicar el
asentimiento informado de acuerdo a la normatividad vigente y el consentimiento informado al adulto
responsable.
Equipo Investigador:
Este es el encargado de llevar a cabo el desarrollo del protocolo de estudio clnico en el centro de investigacin, liderado
por el Investigador principal y conformado por profesionales de la salud de acuerdo a las caractersticas de cada estudio.
Los miembros mnimos que debe contener son:
Investigador principal (IP): Es el responsable del protocolo de investigacin que asuma, por lo tanto es el
responsable de todo el equipo de investigacin, quien podr delegar funciones de acuerdo a la idoneidad de
cada profesional. Debe tener pleno conocimiento del protocolo, metodologa, antecedentes, conduccin, archivo
y todos los aspectos que tengan que ver con el estudio clnico de investigacin y por lo tanto tiene la capacidad
de soportar una visita de auditora o monitoria.
Investigador secundario (IS): Es la persona en la cual el investigador delega funciones especficas clnicas o de
procedimiento en el estudio de investigacin. Podr ser uno o varios investigadores secundarios.
Coordinador de investigacin: El coordinador de investigacin debe ser un profesional en el rea de la salud,
delegado para manejar los aspectos administrativos del estudio. Debe tener la experiencia e idoneidad en
investigacin evaluada y definida por el comit de tica de investigacin. Puede llevar a cabo varios estudios de
acuerdo a su capacidad tcnica y laboral, sin embargo se debe contemplar el nmero de estudios clnicos y
pacientes que tiene a cargo para evitar extralimitar su carga.
Qumico farmacutico: Es la persona responsable de todo el manejo del producto de investigacin
(medicamentos e insumos), desde la recepcin, almacenamiento, contabilidad, dispensacin y la devolucin y/o
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destruccin. Por otra parte es un apoyo para el anlisis de los Eventos Adversos que se presenten y para realizar
actividades de atencin farmacutica.
Bacterilogo (a): Es la persona responsable de la toma, embalaje, envo, conservacin y procesamiento de
muestras requeridas por el protocolo de estudios clnicos.
El equipo investigador debe tener diseado un plan de trabajo en el que se incluyan las funciones y los tiempos que debe
cumplir de acuerdo a los procesos llevados a cabo en cada uno de los protocolos que tenga bajo su responsabilidad,
estas mismas funciones deben estar registradas en el formato de responsabilidades (log responsability) de cada estudio.
El plan de trabajo est sujeto a verificacin en las visitas de seguimiento a protocolos y a la certificacin en Buenas
Prcticas Clnicas por parte del Invima. Por otra parte el Investigador Principal como lder del equipo investigacin
deber revisar y supervisar los procesos realizados por cada integrante.
Todo integrante del equipo investigador debe estar entrenado en Buenas Prcticas Clnicas mediante un curso presencial
o virtual, el cual deber incluir la capacitacin en la normatividad nacional vigente en investigacin, antes de que entre en
contacto asistencial con el sujeto de investigacin.
El equipo investigador debe tener constantes capacitaciones de acuerdo a las necesidades que considere pertinentes en
el proceso de investigacin (BPC) o de los protocolos que se est llevando a cabo.
El equipo investigador debe garantizar la adherencia del sujeto participante al protocolo de investigacin, por medio de
diferentes procedimientos creados internamente. Estos procedimientos deben ser aprobados previamente por el comit
de tica.
Regulaciones ticas:
El Comit de tica debe contar con procedimiento de recepcin, evaluacin, anlisis, socializacin, seguimiento de las
decisiones y aprobaciones tomadas con respecto a los protocolos de investigacin.
El Centro de investigacin no puede iniciar un protocolo de estudio clnico sin que sea aprobado inicialmente por su
comit de tica y se tenga la aprobacin por parte del Invima. Se considera el inicio de un estudio clnico, cuando se
incluya el primer sujeto de investigacin as sea en el momento de preseleccin.
Es responsabilidad del Centro de investigacin someter a aprobacin del Comit de tica de investigacin cualquier
cambio que se realice en el estudio de investigacin y reportar cualquier desviacin que ocurra durante la conduccin del
estudio. El comit de tica tiene la obligacin de recibir la informacin, analizarla y emitir un concepto, todos estos
procesos deben estar documentados en los archivos del comit de tica. Para el caso de las desviaciones se debe definir
si afecta o no al sujeto de investigacin y generar medidas correctivas o dependiendo de la gravedad un plan de
mejoramiento, el cual debe ser verificado por el comit de tica en auditora u otro mecanismo de seguimiento.
De acuerdo a lo establecido por el comit de tica de investigacin y el Invima, el centro de investigaciones debe realizar
informes peridicos, anuales y finales de cada protocolo en investigacin clnica, el cual debe ser remitido al Comit de
tica y al patrocinador para que este ltimo lo consolide y enve un informe final del estudio al Invima.
El investigador deber tener disponible para revisin todos los registros, correspondencias, presupuesto y otros
documentos sometidos y aprobados por el Comit de tica, los cuales pueden ser sujetos de auditora por las
autoridades competentes y por el Comit de tica cuando ste lo requiera.
El comit de tica deber verificar que la pliza se encuentre vigente, la cual cubra los eventos adversos del estudio,
indemnizaciones en caso de muerte y adems deber verificar la accesibilidad de dicha pliza, tambin debe verificar los
procesos para la atencin de los eventos adversos de los sujetos participantes, mientras se accede a la pliza de
seguros.
Nota: El Comit de tica es la mxima autoridad en el sitio de investigacin, sin embargo el investigador principal puede
utilizar el recurso de informar al Invima cualquier observacin o inconsistencia que sea generada desde el comit de
tica en sus aprobaciones de acuerdo a la normatividad vigente.

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Eventos Adversos:
Los eventos adversos que se generen en el desarrollo de los protocolos de investigacin clnica deben ser reportados de
acuerdo a la normatividad vigente al patrocinador y/o agencia reguladora en los formatos correspondientes conforme a la
Gua para el diligenciamiento de los formatos de reporte de eventos adversos en protocolos de investigacin cdigo
ASS-RA-GU057 . Por otro lado estos deben estar registrados en los formatos de reporte de eventos adversos del
protocolo de investigacin correspondiente.
El investigador principal de acuerdo a su conocimiento, criterio, competencia y experiencia dentro del estudio de
investigacin y/o con el apoyo de los profesionales del equipo investigador debe determinar la causalidad del evento
adverso. De igual manera dentro del anlisis realizado por el comit de tica puede calificar al evento adverso de manera
diferente.
El centro de investigacin debe tener establecido los procesos/actividades que se deben realizar en caso que se
presente un evento adverso con el fin de garantizar la atencin mdica oportuna y adecuada a los sujetos participantes.
Producto de Investigacin:
El manejo del producto de investigacin debe estar bajo la responsabilidad de un profesional idneo (Qumico
Farmacutico), de acuerdo a lo establecido para la gestin de un Servicio Farmacutico en la normativa nacional vigente.
Entre sus procesos/actividades esta la recepcin, almacenamiento, contabilidad, dispensacin informada, destruccin y/o
devolucin del producto de investigacin, entre muchas otras que de acuerdo a su conocimiento y capacidades puede
desarrollar. Todas las anteriores deben estar documentadas y tener registros implementados que permitan hacer
trazabilidad.
En cuanto a la dispensacin de medicamentos de investigacin, se debe crear un proceso gil, seguro, confiable y til
para la solicitud de medicamento, el cual debe estar sustentado con la informacin o asignacin dada por el Interactive
Voice Response System (IVRS). Con esta informacin el Qumico Farmacutico debe entregar al sujeto participante el
medicamento en investigacin e informar en un vocabulario claro y comn el uso y almacenamiento del medicamento, es
decir entre otras cosas condiciones de transporte, condiciones de almacenamiento y tiempos de toma; esto con el fin de
evitar o reducir el riesgo de interaccin farmacolgica con la medicacin concomitante. Por lo tanto es responsabilidad
dentro de la dispensacin generar mecanismos informativos para garantizar que el sujeto tenga la informacin completa
y adecuada del manejo del medicamento en investigacin, como por ejemplo por medio de folletos, los cuales deben
estar previamente evaluados y aprobados por los Comit de tica de Investigacin.
Durante el proceso de almacenamiento, el Qumico Farmacutico es el responsable del seguimiento a las condiciones de
almacenamiento de los productos de investigacin, igualmente es el responsable de garantizar el control de las fechas de
vencimiento de estos productos para evitar que se dispensen medicamentos vencidos a los sujetos de investigacin.
De acuerdo a lo planteado en la normativa colombiana para el manejo del medicamento vencido o con problemas
evidentes en cuanto a su calidad o que por previa autorizacin del patrocinador deban ser retirados, debe existir un rea
de almacenamiento separada e identificada.
Con respecto a la devolucin y/o destruccin del medicamento en investigacin, se debe establecer un proceso
implementado en el cual se conserve registros de esta actividad. En los casos que sea devuelto el medicamento al
patrocinador o enviado a otra institucin para su destruccin, es responsabilidad del Centro de investigacin exigir una
copia de este proceso, la cual debe reposar en el file donde se lleve el control del medicamento garantizando el manejo
del inventario del producto en investigacin de forma clara y confiable. Para este ltimo caso, se podrn desarrollar
bases de datos donde se especifiquen como mnimo los siguientes campos: cdigo de identificacin del medicamento,
fecha de vencimiento, nmero de lote, fecha de recibido en el centro, fecha de dispensacin, datos del sujeto de
investigacin, fecha de retorno de los medicamentos al centro (si aplica) y fecha de devolucin al patrocinador o CRO
(Contract Research Organization) (si aplica).

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Cabe recordar es responsabilidad del Investigador Principal y/o el Qumico Farmacutico realizar seguimiento a la
adherencia del tratamiento.
Coordinacin de estudios clnicos
Dentro de la institucin deber existir un sitio especfico en donde se lleve a cabo la parte administrativa del estudio de
investigacin, la cual debe tener la infraestructura, espacio, capacidad tcnica y recurso humano competente, de acuerdo
al nmero, complejidad y dificultad de los estudios de investigacin que se lleven a cabo en la IPS. Este sitio debe
guardar la privacidad, confidencialidad y seguridad que requiere las Buenas Prcticas Clnicas, por lo tanto no puede
estar compartida con otra rea del Centro de Investigacin.
El archivo de investigacin debe contener los documentos mnimos enunciados en la Resolucin 2378 del 2008, debe
encontrarse en un espacio adecuado de acuerdo al nmero de estudios que se lleven a cabo en la institucin, que
garantice la custodia e integridad de los documentos. Este debe estar separado del rea asistencial y de cualquier otra
rea administrativa de la institucin incluyendo el rea de investigacin, pero al alcance del equipo investigador, por
ultimo este debe estar bajo llave de manera que se guarde la confidencialidad propia del estudio.
Para el caso de estudios cerrados se debe tener un espacio definido. Su almacenamiento ser al menos de dos (2) aos
despus la aprobacin de la solicitud de comercializacin o hasta que haya transcurrido al menos dos aos desde la
suspensin formal del desarrollo clnico del producto de investigacin.
PATROCINADOR:
Tiene la responsabilidad de realizar la capacitacin al equipo investigador en la monitoria de inicio de los siguientes
temas: Protocolo de investigacin, Buenas Prcticas Clnicas, Regulacin Nacional, Manejo del producto de
investigacin, CRF, aleatorizacin, manejo de desviaciones y reporte de eventos adversos, entre otros.
El patrocinador deber notificar al Invima solo las desviaciones ocurridas durante el desarrollo del estudio clnico
clasificadas como crticas o muy graves y mayores o graves, mediante el Formato notificacin de desviaciones en
Ensayos Clnicos cdigo ASS-RSA-FM101. Estas desviaciones debern ser notificadas al correo
invimabpc@invima.gov.co en un tiempo mximo de 15 dias hbiles desde que el Patrocinador/CRO tenga conocimiento.
Debe existir un acuerdo contractual entre el patrocinador y la institucin/investigador, el cual debe estar firmado por el
representante legal de cada una de las partes. El documento debe incluir aspectos como: trmino del contrato,
presupuesto y forma de pago, responsabilidades de las partes, confidencialidad, seguro o indemnizacin, conflicto de
intereses, medidas o sanciones en caso de incumplimiento, tiempo de conservacin del archivo, entre otros.
Igualmente, los pactos realizados entre otras partes implicadas para el desarrollo del estudio clnico deben estar por
escrito, entre la institucin y servicios contratados como son el comit de tica, laboratorio clnico u otros servicios.
Es responsabilidad del Patrocinador someter a aprobacin del Invima cualquier cambio que se realice en el estudio de
investigacin.
7. ANEXOS
Gua para la presentacin de protocolos de investigacin ASS-RSA-GU030

Gua para la Presentacin de las Enmiendas Generadas en Estudios Clnicos ASS-RSA-GU031
Gua para la Presentacin del Consentimiento Informado usado en Investigacin Clnica ASS-RSA-GU032
Gua para la Notificacin de Cierre de Estudios Clnicos (Protocolos) ASS-RSA-GU033
Gua para la Presentacin de Nuevos Centros de Investigacin Certificados en BPC para el Desarrollo De Protocolos
(IPS) ASS-RSA-GU034
Gua para la Presentacin de Nuevos Investigadores para el Desarrollo de Protocolos ASS-RSA-GU035
Gua para la Seleccin del Investigador Principal ASS-RSA-GU038

ASOCIADOS
INVESTIGACIN
Gua para los Comits de tica en Investigacin ASS-RSA-GU040

Gua para el diligenciamiento del formato anual de proyectos de investigacin ASS-RSA-GU041
Gua de Medicamentos y Suministros de Investigacin Clnica ASS-RSA-GU045
Gua para la Presentacin de Estudios de Estabilidad de Medicamentos en Investigacin ASS-RSA-GU055
Gua para la Presentacin de Nuevas solicitudes de Importacin de Suministros y Exportacin de Muestras Biolgicas
para protocolos de Investigacin ASS-RSA-GU036
Gua para la Presentacin y Evaluacin de Modificaciones al Manual del Investigador ASS-RSA-GU037
Gua para el diligenciamiento de los formatos de reporte de eventos adversos en protocolos de investigacin ASS-RSA-
GU057
Lista de verificacin para la recepcin de documentos relacionados con protocolos de investigacin ASS-RSA-FM046
Formato de Presentacin y Evaluacin de Protocolos de Investigacin ASS-RSA-FM055
Formato para la Presentacin de Enmiendas Generadas en Estudios Clnicos ASS-RSA-FM047
Formato para la Presentacin del Consentimiento Informado usado en Investigacin Clnica ASS-RSA-FM048
Formato para Notificacin de Cierre de Estudios Clnicos (Protocolos) ASS-RSA-FM049
Formato para la Presentacin de Nuevos Centros de Investigacin Certificados en BPC para el Desarrollo de Protocolos
ASS-RSA-FM050
Formato para la Presentacin de Nuevos Investigadores para el Desarrollo de Protocolos ASS-RSA-FM051
Formato de Presentacin y evaluacin de modificaciones al manual del investigador ASS-RSA-FM054
Formato de Presentacin y Evaluacin de Nuevas solicitudes de Importacin de suministros para protocolos de
Investigacin ASS-RSA-FM052
Formato de Presentacin y Evaluacin de Nuevas solicitudes de Exportacin de Muestras Biolgicas para protocolos de
Investigacin ASS-RSA-FM053
Formato anual de protocolos de investigacin ASS-RSA-FM063
Formato notificacin de desviaciones en ensayos clnicos ASS-RSA-FM101
Listado de protocolos de investigacin desarrollados por la institucin (IPS): estudios activos ASS-AYC-FM046


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REGISTROS SANITARIOS Y TRAMITES

Fases de la investigacin Clnica:2

Fase IV con intervencin:

Enmienda al proyecto: Descripcin escrita de cambio(s) o aclaracin formal de un proyecto 4.

4. LINEAMIENTOS PARA LA PRESENTACIN INICIAL DE PROTOCOLOS DE INVESTIGACIN PARA SU

EVALUACIN DEL PROTOCOLO POR PARTE DEL COMIT DE TICA:

ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA

ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA

5. TIEMPO MXIMO DE LA EVALUACIN

6. LINEAMIENTOS PARA EL SEGUIMIENTO DE PROTOCOLOS DE INVESTIGACIN

El seguimiento de los protocolos de investigacin, se realiza de dos maneras diferentes as:

ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA

Enmienda al Protocolo: Se debe diligenciar el Formato ASS-RSA-FM047 de acuerdo a la Gua ASS-RSA-

ESTE DOCUMENTO IMPRESO ES UNA COPIA NO CONTROLADA

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Coordinacin de estudios clnicos

Gua para la presentacin de protocolos de investigacin ASS-RSA-GU030

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Gua para los Comits de tica en Investigacin ASS-RSA-GU040

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