Servio Pblico Federal

Ministrio da educao
Universidade Federal de Sergipe
Campus Universitrio Professor Antnio Garcia Filho
Graduao em Medicina

Sanni Silvino Parente

Reviso: Mecanismo da dor citocinas e outros mediadores,

inflamatria mas segue uma ordem lgica de
liberao desses fatores.
Devido a persistncia do
estimulo nociceptivo de alta As citocinas e quimiocinas
intensidade, e pela ao de so exemplos de mediadores
mediadores inflamatrios intermedirios de origem celular,
interagindo nos tecidos como TNF-a, IL- 1 e IL-8. Outros
lesionados, na clula nervosa ou exemplos de mediadores
no SNC dois efeitos vo surgir na intermedirios so bradicinina e
dor inflamatria: Alodinia os fatores do complemento C3a e
(resposta dolorosa a estmulos C5a, esses de origem peptdea e
no lgicos) e hiperalgesia proteinas do plasma:
(diminuio do limiar de IL-1 > PGs
excitabilidade da fibra
IL-8 > aminas simpatomimtias
nociceptiva, com consequente
hipersensibilidade aos estmulos Os mediadores
dolorosos de baixa intensidade). hiperalgsicos finais,
representados pelos eicosanoides
No incio do processo
(prostaglandinas e prostaciclinas),
inflamatrio so liberados alguns
aminas simpticas, leucotrienos,
mediadores, chamados
PAF, histamina e serotonina. Eles
intermedirios, que agem
interagem com os receptores em
estimulando ou liberando os
nervos aferentes primrios,
mediadores finais, responsveis
estimulando vias de sinalizao
pela sinalizao intracelular e
intracelular (AMPc, PkA e PKC),
resposta dolorosa exacerbada.
modificando o limiar de ativao
Entende-se, portanto, que a
de canais inicos (Na, K, Ca),
resposta inflamatria no
alterando, dessa forma, os
desordenada, como um mar de
potenciais de repouso e
diminuindo, consequentemente, ou por liberarem algum outro
o limiar de ativao. mediador que atue em sinergismo
com outros) podem comear a
A dor perifrica crnica
produzir substancias como
devido a sensibilizao de
radicais livres, enzimas
neurnios centrais e centros
proteolticas e prtons. Essa a
associados a percepo da
patognese de doenas
nocicepo.
inflamatrias, como AR, gota,
Mecanismos no neuronais vasculites.
Mediadores Mecanismos neuronais
Parece que a resposta Mediadores hiperalgsicos finais
desencadeada pelo TNF-a mais
Endotelinas: tem atividade
expressiva, pois sua liberao
vasoconstrictora e est
induz a ativao de
envolvida no controle do tnus
prostaglandinas e aminas
vascular. Participa da gnese
simpticas atravs da IL-8.
da dor inflamatria em
Tratando-se da modulao processos isqumicos e
por imunidade adaptativa e doenas vasculares.
padro de resposta imune do tipo Substancia P: um modulador
Th1, so liberadas as interleucinas da transmisso, atuando na
15 e 18. Estas induzem umas uma medula. Liberada durante o
liberao de uma cascata de processo pelas terminaes
mediadores seguido da liberao nervosas livres, atua
de IFN- gama, endotelina 1 e autocrinamente: Inflamao
PGE2. neurognica.
Os AINHs, portanto, tem Bradicinina: Atua ativando e
eficcia nesse tipo de dor, pois as sensibilizando os nociceptores,
prostaglandinas medeiam pela liberao de PGs e aminas
respostas inatas e adaptativas. simpticas. Alm disso,
participa na produo de TNF-
Leucocitos a.
Os neutrfilos so as PGs e Aminas Simpticas:
primeiras clulas do sistema Ligadas a receptores EP e
imune a chegar ao local, quando B1/B2 adrenergicos,
h perda do controle (por serem resppectativamente. Esse
alvos de mediadores finais PGs receptores, ligados a protena
 G, participam da ativao da
Adenil ciclase, aumentando os
nveis de AMPc. Alm disso,
esses receptores atuam em
protenas especificas: Gq e Gs.
As protenas Gq (ligadas
apenas aos receptores EP)
atuam desintegrando o fator
IP3 em PIP2 e DAG, a elevao
da DAG no meio intracelular
atua interagindo com a PKC.
Por outro lado, as protenas Gs
atuam desintegrando ATP em
AMPc, a elevao do AMPc
intracelular ativa a PKA.
A PKC estimula os receptores
TRPV1. Enquanto a PKC e a PKA
tem efeitos negativos sobre os
canais Kv e positivos sobre os
canais Nav 1.8.
Sensibilizao retrograda: O
prprio neurnio em estado
sensibilizado causa liberao
de glutamato, atuando de
maneira autcrina em
receptores NMDA.
da voltagem aps disparo do
potencial de ao. Os
mediadores so capazes de
modul-los, fechando-os,
alterando, dessa forma, o
potencial de repouso que cursa
com maior excitabilidade.
TRPV1: Chamado de receptor
vanilide, um canal catinico
no seletivo, mas com certa
seletividade ao Ca. Expresso
em fibras nociceptivas finas,
principalmente do tipo C. Ao
serem estimulados pelos
mediadores, tronam-se mais
susceptveis a estmulos de
menor intensidade.
Fisiologicamente, participa da
transduo de estmulos
trmicos, qumicos (capsaicina)
e endgenos.

Canais inicos : catinicos

Canais de Sdio Nav 1.8:
expressos em fibras sensitivas
de pequeno dimetro. Os
mediadores aumentam sua
condutncia pela fosforilao
por protenas PKA e PKC.
Canais de Potssio: Eles
controlam o potencial de
repouso das clulas, sendo
responsveis pela recuperao