k OFICINA ESPANOLA DE k 2 187 728

11 Numero de publicacion:
kInt. Cl. : C07D 409/04
19
PATENTES Y MARCAS
51 7

ESPANA A01N 43/54

C07D 409/14

k
12 TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3
kNumero de solicitud europea: 97305263.2
86
kFecha de presentacion: 15.07.1997
86
kNumero de publicacion de la solicitud: 0 819 690
87
87kFecha de publicacion de la solicitud: 21.01.1998

k
54 Ttulo: 6-tienil y 4-tienil pirimidinas herbicidas.

k
30 Prioridad: 15.07.1996 US 680193 k
73 Titular/es:
BASF AKTIENGESELLSCHAFT
67056 Ludwigshafen, DE

k
45 Fecha de la publicacion de la mencion BOPI: k
72 Inventor/es: Baltruschat, Helmut Siegfried;
16.06.2003 Maier, Thomas;
Scheiblich, Stefan y
Pont, Joseph Luke

k
45 Fecha de la publicacion del folleto de patente: k
74 Agente: Davila Baz, Angel
16.06.2003
ES 2 187 728 T3

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacion en el Boletn europeo de patentes,
de la mencion de concesion de la patente europea, cualquier persona podra oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposicion debera formularse por escrito y estar
motivada; solo se considerara como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposicion (art. 99.1 del Convenio sobre concesion de Patentes Europeas).
Venta de fascculos: Oficina Espanola de Patentes y Marcas. C/Panama, 1 28036 Madrid
 ES 2 187 728 T3

DESCRIPCION
6-tienil y 4-tienil pirimidinas herbicidas.

Antecedentes de la invencion
5
Las piridinas, las pirimidinas y sus derivados tienen muchos usos en el campo farmaceutico as como
en agricultura (herbicidas, fungicidas, acaricidas, antihelmnticos y repeledores de pajaros), como reac-
tivos, como compuestos intermedios y como compuestos qumicos para la industria de los polmeros y
materiales textiles.
10
Por ejemplo, las 2-arilpirimidinas y 2-pirimidinil-6-arilpiridinas han sido descritas como fungicidas
(DE 40 29 654 y JO 2131-480, respectivamente). En EP 468.247 se describen 6-fenoxi-4-tienilpirimidinas
sustituidas especiales. Estos compuestos se emplean como fungicidas. La EP 263.958 se refiere
a 2,6-diminilpiridinas herbicidas y en EP 354.766 y 425.247, respectivamente, se han descrito 2,4-
15
difenilpirimidinas estructuralmente relacionadas, las cuales son tambien herbicidas, segun se dice. Otro
ejemplo son las 2,6-difenoxipiridinas, que han sido publicadas en EP 572.093 como herbicidas. Las 4-
fenoxi-2-pirazol-1-il-pirimidinas descritas en DE 29 35 578 tienen actividad fungicida. En EP 112.280 se
han descrito 2-aril-4,6-dihalopirimidinas. Estos compuestos se utilizan como agentes de seguridad. Ciertas
2-tienilmetoxipiridinas y 2-tienilpiridinas herbicidas han sido dadas a conocer en EP 451.585 y EP 693.490.
20
Huelsen (Diplomarbeit, Konstanz 1993) describe cuatro 2-(1-metil-3-trifluormetil-pirazol-5-ilioxi)-6-fenil
piridinas diferentes, pero no se describe actividad biologica alguna respeto a tales compuestos.

Aunque muchos de los compuestos conocidos muestran una actividad considerable contra varias ma-
las hierbas, los mismos no son completamente satisfactorios con respecto a su selectividad o debido a su
25
persistencia.

Los compuestos de acuerdo con la presente invencion combinan una alta actividad herbicida con la
necesaria selectividad y con una degradacion mejorada en el suelo.
30
La presente invencion proporciona nuevas piridinas 2,6-sustituidas y pirimidinas 2,4-sustituidas de
formula I

35

40

45
en donde

A representa un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo heteroaromatico nitrogenado de 5

o 6 miembros opcionalmente sustituido o un grupo difluorbenzodioxolilo; en donde dichos sustituyentes
50 opcionales se eligen entre halogeno, nitro, ciano, amino, hidroxilo, alquilo C1 C4 , alcoxi C1C4 , haloal-
quilo C1 C4 , haloalquenilo C1 C4 , haloalcoxi C1C4 y halosulfonilo;

R1 y R2 representan independientemente un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno o un grupo

alquenilo, alquinilo, amino o formamidino o un grupo alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, dialcoxialquilo, alco-
55 xialcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino o alcoxiamino opcionalmente sustituidos, en donde dichos
sustituyentes opcionales se eligen entre fenilo, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxi C1 C4 , haloalcoxi
C1C4 y alcoxi(C1C4 )carbonilo;

R3 , R4 y R5 representan independientemente un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno o un

60 grupo alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, SF5 , alquilsulfonilo o alquilsulfinilo o un grupo alquilo, haloalquilo,
haloalcoxi, alcoxi, alcoxialcoxi, alquiltio, haloalquiltio opcionalmente sustituidos en donde los sustituyen-
tes opcionales se eligen entre fenilo, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxi C1 C4 , haloalcoxi C1C4 y

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alcoxi(C1C4 )carbonilo;

Z representa un atomo de nitrogeno o un grupo CR6 ; y

5 R6 representa un atomo de hidrogeno o halogeno o un grupo alquenilo, alquinilo, ciano, amino, for-
mamidino; o un grupo alquilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino o alcoxiimino en
donde los sustituyentes opcionales se eligen entre fenilo, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxi C1C4 ,
haloalcoxi C1 C4 y alcoxi (C1C4 )carbonilo;

10 y sus sales agronomicamente aceptables.

Los nuevos compuestos muestran una excelente actividad herbicida selectiva en ciertas cosechas, tales
como maz y arroz, y una degradacion mejorada en el suelo.

15 Otro objeto de la invencion consiste en proporcionar metodos para el control del crecimiento de plan-
tas indeseadas poniendo en contacto dichas plantas con una cantidad herbicidamente eficaz de los nuevos
compuestos.

Otro objeto de la presente invencion consiste en proporcionar composiciones herbicidas selectivas que
20 contienen los nuevos compuestos como ingredientes activos.

Un objeto mas de la invencion consiste en proporcionar nuevos procedimientos para la preparacion

de los nuevos compuestos.

25 Estos y otros objetos y caractersticas de la invencion llegaran a ser mas evidentes a partir de la
siguiente descripcion detallada.

Descripcion detallada de la invencion

30 De manera sorprendente, se ha encontrado ahora que una buena actividad herbicida esta presente en
la 6-tienil piridinas y 4-tienil pirimidinas de formula I:

35

40

45
en donde

A representa un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo heteroaromatico nitrogenado de 5

o 6 miembros opcionalmente sustituido o un grupo difluorbenzodioxolilo; en donde dichos sustituyentes
50 opcionales se eligen entre halogeno, nitro, ciano, amino, hidroxilo, alquilo C1 C4 , alcoxi C1C4 , haloal-
quilo C1 C4 , haloalqueniloC1C4 , haloalcoxi C1C4 y halosulfonilo;

R1 y R2 representan independientemente un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno o un grupo

alquenilo, alquinilo, amino o formamidino o un grupo alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, dialcoxialquilo, alco-
55 xialcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino o alcoxiamino opcionalmente sustituidos, en donde dichos
sustituyentes opcionales se eligen entre fenilo, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxi C1 C4 , haloalcoxi
C1C4 y alcoxi(C1C4 )carbonilo;

R3 , R4 y R5 representan independientemente un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno o un

60 grupo alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, SF5 , alquilsulfonilo o alquilsulfinilo o un grupo alquilo, haloalquilo,
haloalcoxi, alcoxi, alcoxialcoxi, alquiltio, haloalquiltio opcionalmente sustituidos en donde los sustituyen-
tes opcionales se eligen entre fenilo, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxi C1 C4 , haloalcoxi C1C4 y

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alcoxi(C1C4 )carbonilo;

Z representa un atomo de nitrogeno o un grupo CR6 ; y

5 R6 representa un atomo de hidrogeno o halogeno o un grupo alquenilo, alquinilo, ciano, amino, for-
mamidino; o un grupo alquilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino o alcoxiimino en
donde los sustituyentes opcionales se eligen entre fenilo, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxi C1C4 ,
haloalcoxi C1 C4 y alcoxi(C1C4 )carbonilo.

10 Estos compuestos muestran de manera sorprendente una actividad considerable y una alta selectivi-
dad en ciertas cosechas, tales como maz y arroz, en aplicaciones antes y despues del brote sobre especies
de malas hierbas de hoja ancha y gramneas, mostrando tambien una degradacion mejorada en el suelo.

Un grupo arilo como sustituyente o como parte de otros sustituyentes o en la definicion de A es ade-
15 cuadamente un grupo fenilo opcionalmente sustituido. Dentro de la definicion de A, el grupo heteroarilo
de 5 o 6 miembros comprende heterociclos de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituidos que contienen
uno o mas atomos de nitrogeno y/u oxgeno y/o azufre, prefiriendose de 1 a 3 atomos de nitrogeno.
Ejemplos de tales grupos son los grupos pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirazinilo,
pirimidilo, piridazinilo, isoxazolilo, isotiazolilo y triazinilo. En relacion con la definicion de arilo para
20 A, dicho radical incluye tambien sistemas bicclicos que consisten en un anillo benceno condensado con
un anillo heterocclico de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente y, a su vez, los heterociclos
de 5 o 6 miembros pueden estar condensados con un anillo benceno. Otra modalidad preferida de A es
un grupo difluorbenzodioxolilo de formula

25

30

35

En general, en el caso de que cualquiera de las mitades antes indicadas comprenda un grupo alquilo,
alquenilo o alquinilo, dichos grupos, salvo que se indique otra cosa, pueden ser lineales o ramificados y
pueden contener de 1 a 6, con preferencia de 1 a 4, atomos de carbono. Ejemplos de tales grupos son
40 los grupos metilo, etilo, propilo, vinilo, alilo, propargilo, isopropilo, butilo, isobutilo y terc-butilo. La
porcion alquilo de un grupo haloalquilo, haloalcoxi, haloalquiltio, alquiltio o alcoxi tiene adecuadamente
de 1 a 4 atomos de carbono, con preferencia 1 o 2 atomos de carbono. El numero de atomos de carbono
en los grupos alcoxialquilo, alcoxialcoxi o dialcoxialquilo es de hasta 6, con preferencia de hasta 4, por
ejemplo, metoximetilo, metoximetoxi, metoxietilo, etoximetilo, etoxietoxi, dimetoximetilo.
45
El termino halogeno significa un atomo de fluor, cloro, bromo o yodo, preferentemente fluor, cloro
o bromo. Las mitades haloalquilo de cualesquiera de los grupos dentro de las definiciones usadas aqu y
como tales, pueden contener uno o mas atomos de halogeno. Haloalquilo, haloalcoxi y haloalquiltio son
con preferencia mono-, di- o trifluoralquilo, -alcoxi y -alquiltio, en especial grupos trifluormetilo, trifluor-
50 metoxi, difluormetoxi, difluormetiltio, trifluormetiltio o 2,2,2-trifluoretoxi.

Cuando cualquiera de los grupos se designan como opcionalmente sustituidos, los grupos sustituyentes
que opcionalmente estan presentes pueden ser cualquiera de aquellos generalmente utilizados en la modi-
ficacion y/o desarrollo de compuestos pesticidas y en especial son sustituyentes que mantienen o mejoran
55 la actividad herbicida asociada con los compuestos de la presente invencion o influencian la persistencia
de la accion, la penetracion en el suelo o en las plantas o cualquier otra propiedad deseable de dichos
compuestos herbicidas.

En cada parte de las moleculas pueden estar presentes uno o mas de los mismos o distintos susti-
60 tuyentes. En relacion a la mitades definidas anteriormente que comprenden un alquilo opcionalmente
sustituido, incluyendo partes alquilo de grupos haloalquilo, haloalcoxi, alquiltio, haloalcoxi, alquilamino
y dialquilamino, ejemplos especficos de dichos sustituyentes incluyen fenilo, atomos de halogeno, nitro,

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ciano, hidroxilo, alcoxi C14 , haloalcoxi C14 y alcoxi(C14)carbonilo.

En relacion a las mitades definidas anteriormente como que comprenden un grupo arilo o heteroarilo
opcionalmente sustituido, los sustituyentes opcionales incluyen halogeno, en especial atomos de fluor,
5 cloro y bromo, y grupos nitro, ciano, amino, hidroxilo, alquilo C14 , alcoxi C14 , haloalquilo C14 , ha-
loalquenilo C14 , haloalcoxi C14 , haloalquiltio C14 y halosulfanilo, tal como SF5 . Adecuadamente, se
pueden emplear de 1 a 5 sustituyentes, con preferencia de 1 a 2 sustituyentes. Normalmente, los grupos
haloalquilo, haloalcoxi y haloalquiltio son grupos trifluormetilo, trifluormetoxi, difluormetoxi, trifluore-
toxi y trifluormetiltio.
10
En la formula I, A representa preferentemente un grupo de formula a, b o c:

15

20

25

en donde

R7 es alquilo C13 y R8 es alquilo C14 , haloalquilo C13 , un atomo de halogeno, haloalcoxi C13 o
30 haloalquiltio C13 ; mientras que

R1 es metilo, etilo, metoxi, fluor, cloro, metoximetilo, R2 es hidrogeno, R3 es alquilo C14 , hidrogeno,
cloro o trifluormetilo y R4 y R5 son hidrogeno y Z es nitrogeno.
35 Particularmente preferidos son los compuestos de formula Ia:

40

45

en donde
50
R1 es 5-metilo, 6-metilo, 6-etilo, 6-metoxi, 6-cloro, 6-metoximetilo,

R3 es 5-fluor, 5-cloro o 5-trifluormetilo,

55
A se elige entre los grupos:

60

5
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15 (R8 es un atomo cloro, trifluormetilo o difluormetoxi).

Los compuestos segun la formula general I poseen una alta actividad herbicida dentro de una amplia
gama de concentraciones y se pueden emplear en agricultura o en campos relacionados para el control
selectivo de plantas indeseadas tales como Alopecurus myosuroides,Echinochloa crus-galli,Setaria viri-
20 dis,Galium aparine,Stellaria media,Veronica persica,Lamium purpureum,Viola arvensis,Abutilon theopha-
rasti,Ipomoea purpurea yAmaranthus retroflexus mediante aplicacion antes y despues del brote, particu-
larmente en ciertas cosechas, tales como maz y arroz.

Los compuestos segun la invencion se pueden preparar por metodos convencionales, en particular
25 como sigue:

(a) Un procedimiento adecuado para la preparacion de los compuestos de formula general I comprende
la reaccion de un compuesto de formula II:

30

35

40

45 en donde

L representa un grupo saliente adecuado y R1 a R5 y Z se definen como anteriormente,

con un compuesto de formula III:

50
A - OH (III)

(en donde A se define como anteriormente) o un tautomero o una sal metalica de III.

55 (b) Alternativamente, un compuesto de formula IV:

60

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10

(en donde R1 a R5 y Z se definen como anteriormente) o un tautomero del mismo, se acopla con un
15 compuesto de formula V:
A-L (V)
(en donde A y L se definen como anteriormente, siendo A preferentemente un anillo de piridina).
20
Las reacciones segun (A) y (B) se pueden efectuar en ausencia o presencia de un disolvente que pro-
mueva la reaccion o que al menos no interfiera con la misma. Preferidos son los disolventes polares,
aproticos o proticos, convenientemente N,N-dimetilformamida, dimetilsulfoxido, sulfolano, acetonitrilo,
metiletilcetona o un eter, tal como tetrahidrofurano o dioxano, o alcoholes, o agua, o mezclas de los
anteriores. La reaccion se efectua a una temperatura comprendida entre la temperatura ambiente y la
25
temperatura de reflujo de la mezcla de reaccion, con preferencia a temperatura elevada, especialmente a
la temperatura de reflujo.

Las reacciones se pueden efectuar en presencia de un compuesto basico tal como un hidroxido o car-
bonato alcalino, por ejemplo, hidroxido o carbonato sodico o potasico, un alcoxido alcalino, por ejemplo
30
etoxido sodico o una base organica tal como trietilamina.

Un compuesto hidroxi usado en las reacciones anteriores puede estar presente en forma de una sal,
preferentemente como una sal de un metal alcalino, en particular de sodio o potasio. Las mas preferida
es la sal de cobre.
35
Grupos salientes L adecuados son, por ejemplo, grupos alquil- y arilsulfonilo, alquil- y arilsulfoniloxi,
nitro y halogeno, en particular fluor, cloro y bromo.

(c) Alternativamente, un compuesto de formula VIII:

40

45

50
se puede hacer reaccionar con derivado VI:

55

60

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En las formulas VIII y VI, los sustituyentes R1 a R5 y A se definen como anteriormente. M repre-
senta Li, MgCl, MgBr, ZnCl, ZnBr o B(OH)2 o trialquil-estano. L tiene independientemente los mismos
significados que L en la formula II. Si la reaccion de VI y VII viene seguida por una etapa de oxidacion,
entonces L puede ser tambien hidrogeno, por ejemplo, como se describe en J. Org. Chem. 53 (1988)
5 4137. La reaccion de VI y VIII puede ser catalizada por un catalizador de metal de transicion conocido
en la tecnica, siendo el metal de transicion preferentemente Pd o Ni, por ejemplo, como se describe en
Tetrahedron 48 (1992) 8117, y Chem. Scr. 26 (1986) 305.

Los compuestos usados como material de partida son conocidos o se pueden preparar segun metodos
10 usuales.

Los compuestos intermedios de formula II se puede preparar a partir de compuestos IV por metodos
convencionales conocidos en la qumica de las pirimidinas y piridinas, como se describe en: G.R. Newkome,
Pyridine and its Derivatives, en The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol.14, Parte 5, Eds. A.
15 Weissberger y E.C. Taylor, John Wiley & Sons, New York - Chichester - Brisbane - Toronto - Singapore
1984; y: D.J. Brown The Pyrimidines, en The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol.52, Eds. A.
Weissberger y E.C. Taylor, John Wiley & Sons, New York - Chichester - Brisbane - Toronto - Singapore
1994. Si L representa un atomo de halogeno, II se puede preparar, por ejemplo, a partir de IV por
reaccion con un agente de halogenacion tal como POCl3 , POBr3 , PCl5 , COCl2 , SO2 Cl2 , SOCl2 . Los
20 compuestos II se pueden preparar tambien por reaccion de un derivado VI con una piridina o pirimidina
de formula VII:

25

30

En las formulas VI y VII los sustituyentes R1 a R5 y M se definen como anteriormente. L tiene

independientemente los mismos significados que L. Si la reaccion de VI y VII viene seguida por una etapa
35
de oxidacion, entonces L puede ser tambien hidrogeno, por ejemplo, como se describe en J. Org. Chem.
53 (1988) 4137. La reaccion de VI y VII puede ser catalizada por un catalizador de metal de transicion
conocido en la tecnica, siendo el metal de transicion preferentemente Pd o Ni, por ejemplo, como se
describe en Tetrahedron 48 (1992) 8117 y Chem. Scr. 26 (1986) 305.
40 Para los compuestos de formula II, se pueden introducir ciertos sustituyentes R1 tales como alcoxi,
alquiltio, alquilamino o fluor, en el anillo piridina o pirimidina por desplazamiento de un atomo de cloro
o bromo por un compuesto R1 -H en presencia de una base, particularmente si R1 esta en la posicion 4
del anillo piridina o 6 del anillo pirimidina. Tambien se puede introducir fluor mediante diazotacion.
45 Las piridonas y pirimidonas de formula IV se pueden preparar por metodos convencionales nor-
malmente usados para la formacion de piridones y pirimidonas, como se describe en: G.R. Newkome,
Pyridine and its Derivatives, en The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol.14, Parte 5, Eds. A.
Weissberger y E.C. Taylor, John Wiley & Sons, New York - Chichester - Brisbane - Toronto - Singapore
1984; y: D.J. Brown The Pyrimidines, en The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol.52, Eds. A.
50 Weissberger y E.C. Taylor, John Wiley & Sons, New York - Chichester - Brisbane - Toronto - Singapore
1994. Preferentemente, se condensa un derivado de acido tiofenocarboxlico con un derivado de acido
-cetocarboxlico, de forma analoga a la reaccion bien conocida de una amidina con un -cetoester en
presencia de una base.
55 Los compuestos intermedios de formula VIII se pueden preparar a partir de los compuestos interme-
dios de formula VII y compuestos A-OH (III) de manera analoga a la reaccion entre compuestos II y III,
como se ha descrito anteriormente.

La presente invencion proporciona tambien el uso de los compuestos de formula I como herbicidas.
60 Ademas, segun la presente invencion se proporciona un metodo para combatir el crecimiento de plantas
indeseadas en un punto mediante tratamiento de dicho punto con una composicion de acuerdo con la
invencion o con una cantidad eficaz de un compuesto de formula I. Dado que la accion util se consigue

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mediante aplicacion por pulverizacion foliar, el punto a tratar es mas adecuadamente las plantas en una
zona de cosecha, normalmente cosechas de cereales, maz, soja, girasol o algodon. Sin embargo, la apli-
cacion se puede efectuar tambien en el suelo para aquellos compuestos que tienen actividad herbicida
pre-brote o en el agua de arrozales. La dosis de ingrediente activo utilizado puede ser, por ejemplo, del
5 orden de 0,005 a 3 kg/ha, con preferencia de 0,01 a 1 kg/ha.

La presente invencion abarca tambien un metodo de preparacion de una composicion herbicida de la

invencion, que comprende mezclar un compuesto de formula I con al menos un vehculo.

10 Con preferencia, en la composicion de la presente invencion estan presentes al menos dos vehculos,
al menos uno de los cuales es un agente de superficie activa.

Un vehculo en una composicion segun la invencion es cualquier material con el cual se formula el
ingrediente activo para facilitar su aplicacion en el punto a tratar, el cual puede ser, segun resulte ade-
15 cuado, una planta, semilla o el suelo, o para facilitar el almacenamiento, transporte o manipulacion. El
vehculo puede ser un solido o un lquido, incluyendo un material que normalmente es gaseoso pero que
ha sido comprimido para formar un lquido y se pueden emplear cualquiera de los vehculos normalmente
usados en la formulacion de composiciones herbicidas. Con preferencia las composiciones de acuerdo con
la invencion contienen de 0,5 a 95 % en peso de ingrediente activo.
20
Los vehculos solidos adecuados incluyen arcillas y silicatos naturales y sinteticos, por ejemplo, sili-
catos naturales tales como tierras de diatomeas; silicatos de magnesio, por ejemplo talcos; silicatos de
magnesio-aluminio, por ejemplo atapulgitas y vermiculitas; silicatos de aluminio, por ejemplo, caolinitas,
montmorilonitas y micas; carbonato calcico; sulfato calcico; sulfato amonico; oxidos de silicio sinteticos
25 hidratados y silicatos de calcio o aluminio sinteticos; elementos, por ejemplo, carbono y azufre; resinas
naturales y sinteticas, por ejemplo, resinas de cumarona, cloruro de polivinilo y polmeros y copolmeros
de estireno; policlorofenoles solidos; bitumen; ceras; fertilizantes solidos, por ejemplo superfosfatos.

Los vehculos lquidos adecuados incluyen agua; alcoholes, por ejemplo isopropanol y glicoles; ce-
30 tonas, por ejemplo acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona y ciclohexanona; eteres; amidas, por
ejemplo DMF, hidrocarburos aromaticos o aralifaticos, por ejemplo benceno, tolueno y xileno; fracciones
de petroleo, por ejemplo queroseno y aceites minerales ligeros; hidrocarburos clorados, por ejemplo tetra-
cloruro de carbono, percloroetileno y tricloroetano. Con frecuencia resulta adecuado el uso de mezclas
de diferentes lquidos.
35
Las composiciones agrcolas se formulan y transportan frecuentemente en forma concentrada la cual
es diluda posteriormente por parte del usuario antes de realizar la aplicacion. La presencia de pequenas
cantidades de un vehculo que sea un agente de superficie activa facilita este proceso de dilucion. De este
modo, preferentemente al menos uno de los vehculos de la composicion segun la invencion es un agente
40 de superficie activa. Por ejemplo, la composicion puede contener al menos dos vehculos, al menos de los
cuales uno de ellos es un agente de superficie activa.

El agente de superficie activa puede ser un agente emulsionante, un agente dispersante o un agente
humectante. Puede ser no ionico o ionico. Ejemplos de agentes de superficie activa adecuados incluyen
45 las sales de sodio o calcio de acidos poliacrlicos y acido ligninsulfonicos, los productos de condensacion de
acidos grasos o aminas o amidas alifaticas que contienen al menos 12 atomos de carbono en la molecula
con oxido de etileno y/u oxido de propileno, esteres de acidos grasos de glicerol, sorbitol, sucrosa o penta-
eritritol, condensados de estos con oxido de etileno y/u oxido de propileno, productos de condensacion de
alcoholes grasos o alquilfenoles, por ejemplo, p-octilfenol o p-octilcresol, con oxido de etileno u oxido de
50 propileno, sulfatos o sulfonatos de estos productos de condensacion, sales de metales alcalinos o de meta-
les alcalinoterreos, con preferencia sales sodicas, o esteres de acidos sulfurico o sulfonico que contienen al
menos 10 atomos de carbono en la molecula, por ejemplo laurilsulfato sodico, sec-alquilsulfatos sodicos,
sales de sodio de aceite de ricino sulfonado y alquilarilsulfonatos de sodio, tal como dodecilbencenosulfo-
nato sodico, y polmeros de oxido de etileno y copolmeros de oxido de etileno y oxido de propileno.
55
La composicion herbicida de la invencion puede contener tambien otros ingredientes activos, por ejem-
plo, compuestos que poseen propiedades insecticidas o fungicidas u otros herbicidas.

Los ingredientes activos segun la invencion se pueden emplear solos o como formulaciones en combi-
60 nacion con herbicidas convencionales. Dichas combinaciones de al menos dos herbicidas se pueden incluir
en la formulacion o tambien anadirse en una forma adecuada con la preparacion de la mezcla en tanque.
Para tales mezclas se puede utilizar al menos uno de los siguientes herbicidas conocidos:

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ametrydione, metabenzthiazuron, metamitron, metribuzin, 2,4-D, 2,4-DS, 2,4-DP, alachlor, alioxy-

dim, asulam, atrazin, bensulfuron, bentazon, bifenox, bromoxynil, butachlor, chloridazon, chlorimuron,
chlorpropham, chlorsulfuron, chlortoluron, cinmethylin, ciopyralid, cyanazin, cycloate, cycloxydim, di-
5 chiobenil, diclofop, eptame, ethiozin, fenoxaprop, fluazifop, fluometuron, tluridone, fluroxypyr, fome-
safen, glyphosate, haloxyfop, hexazinone, imazamethabenz, imasapyr, imazaquin, imazethapyr, ioxynil,
isoproturon, lactofen, MCPA, MCPP, mefenacet, metazachlor, metolachlor, metsulfuron, molinate, nor-
flurazon, oryzalin, oxyfluorfen, pendimethalin, picloram, pretilachlor, propachlor, pyridate, quizafofopet-
hyl, sethoxydim, simetryne, terbutryne, thiobencarb,triallate, trifluralin, diflufenican, propanil, triclopyr,
10 dicamba, desmedipharn, acetochlor, fluoroglycofen, halosafen, tralkoxydim, amidosulfuron, cinosufiron,
nicosulfuron, pyrazosulfuron, thiameturon, thifensunron, triasulfuron, oxasulfuron, azimsulfuron, tribe-
nuron, esprocarb, prosulfocarb, terbutylazin, benfuresate, clomazone, di-methazone, dithiopyr, isoxa-
ben, quinchiorac, qinmerac, sulfosate, cyclosulfamuron, imazamox, imazarnethapyr, flamprop-M-methyl,
flamprop-M-isopropyi, picolinafen, thiafluamide, isoxaflutole, flurtamone, daimuron, bromobutide, me-
15 thyldimron, dimethenamid, sulcotrione, suffentrazone, oxadiargyl, acifluorfen, cafenstrole, carfentrazone,
diuron, glufosinate.

Una formulacion que contiene un compuesto segun la invencion puede consistir en 100 g de ingrediente
activo (compuesto de formula I), 30 g de agente dispersante, 3 g de agente antiespumante, 2 g de agente
20 aportador de estructura, 50 g de agente anticongelante, 0,5 g de un agente biocida y agua hasta 1000 ml.
Antes de uso se diluye con agua para proporcionar la concentracion deseada de ingrediente activo.

Los siguientes acidos son adecuados para la preparacion de las sales agronomicamente acepatables
de los compuestos de formula I: hidrohaluros tales como acido clorhdrico o bromhdrico, acido fosforico,
25 acido ntrico, acido sulfurico, acidos carboxlicos mono o bifuncionales y acidos hidroxicarboxlicos tales
como acido acetico, acido maleico, acido succnico, acido fumarico, acido ctrico, acido saliclico, acido
sorbico o acido lactico y acidos sulfonicos tales como acido p-toluenosulfonico o acido naftaleno-1,5-diil-
disulfonico. Las sales agronomicamente aceptables de los compuestos de formula I se preparan segun
procesos convencionales de formacion de sales, por ejemplo por dilucion de un compuesto de formula I en
30 un disolvente organico adecuado, adicion de un acido y aislamiento de la sal formada, por ejemplo, por
filtracion, y purificacion opcional mediante lavado con un disolvente inerte.

Para poder entender mejor la presente invencion, se ofrecen a continuacion ejemplos especficos. Estos
ejemplos son meramente ilustrativos y no han de ser considerados como limitativos de modo alguno del
35 alcance y principios subyacentes de la invencion. A partir de los siguientes ejemplos y de la descripcion
anterior, para los expertos en la materia seran evidentes varias modificaciones de la invencion ademas de
las aqu mostradas y descritas. Dichas modificaciones quedan tambien dentro del alcance de las reivindi-
caciones adjuntas.

40 Las estructuras de los compuestos preparados en los siguientes ejemplos fueron confirmadas adicio-
nalmente por NMR y espectrometra de masas.

Preparacion de compuestos intermedios

45 (a) 2-(5-cloro-2-tienil)-5-metil-4-pirimidona

Se anaden 2 g de hidrocloruro de 5-clorotiofeno-2-carboxamidina y 1,7 g de 2-formilpropionato de

metilo a una solucion al 25 % de metoxido potasico en metanol conteniendo 6,2 g de KOMe. La mezcla
se agita durante 6 das, tras lo cual se evapora el metanol y el residuo se disuelve en agua. Despues de la
50 adicion de acido clorhdrico, el producto precipita como un solido blanco (p.f. > 250 C).

(b) 2-(5-cloro-2-tienil)-4-cloro-5-metilpirimidina

Se dispersa el producto del Ejemplo 1 (1,6 g) en 15 ml de POCl3 y la mezcla se calienta a 100 durante
55 3 horas y se agita adicionalmente a temperatura ambiente durante la noche. La hidrolisis cuidadosa con
agua proporciona un precipitado el cual se filtra, se disuelve en acetato de etilo y se lava con agua. El
secado y la evaporacion proporciona 1,65 g de producto (p.f. 137 C).

(c) 4-cloro-6-metoxi-2-(5-trifluormetil-2-tienil)pirimidina
60
Se tratan 2,05 g de 2-trifluormetiltiofeno en 20 ml de dietileter con 8,2 ml de una solucion 1,6 M de
n-butil-litio en hexano a - 70 C. Despues de 30 minutos, la mezcla se calienta a - 40 C y se anade gota

10
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a gota a una solucion de 2,4-dicloro-6-metoxipirimidina en 20 ml de eter, mantenida a 0 C. Se deja que

la mezcla alcance la temperatura ambiente, se lava con agua y se aslan 0,24 g del producto como un
aceite despues de la cromatografa instantanea.

5 (d) 2-cloro-6-metil-4-(1-metil-3-trifluormetil-5-pirazoliloxi)pirimidina

Se refluyen durante 2 horas 5 g de 2,4-dicloro-6-metilpirimidina, 5,3 g de 1-metil-3-trifluormetil-2-

pirazolin-5-ona y 6,2 g de carbonato potasico en 100 ml de acetonitrilo seco. La mezcla se vierte en agua,
se extrae con acetato de etilo y se cromatografa para dar 6,1 g del compuesto del ttulo (p.f. 65 C).
10
De manera similar, se pueden preparar los compuestos indicados en las Tablas A y C.

Los compuestos de la Tabla B se pueden preparar de manera similar a la preparacion de los compuestos
de formula I, Ejemplo 2.
15
TABLA A
Material de partida de formula IIa

20

25

30

35

40

TABLA B
Material de partida de formula IIb
45

50

55

60

11
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TABLA C
Material de partida de formula IVa

10

15

20

25 Preparacion de Compuestos de Formula I

Ejemplo 1

2-(5-cloro-2-tienil)-4-cloro-6-(2-cloro-4-piridiloxi)pirimidina
30
Se refluyen en 30 ml de acetonitrilo seco, durante 16 horas, 0,4 g de 2-(5-cloro-2-tienil)-4,6-
dicloropirimidina, 0,2 g de 2-cloro-4-hidroxipiridina y 0,3 g de carbonato potasico. La mezcla se vierte en
agua y el producto se extrae con tolueno y se purifica por cromatografa instantanea (0,38 g, p.f. 154-156
C).
35
Ejemplo 2

2-(3-tienil)-6-metil-4-(1-metil-3-trifluormetil-5-pirazoliloxi)pirimidina
40 En 10 ml de tolueno, bajo nitrogeno, durante 2 horas, se refluyen 0,145 g de 1,4-bis(difenilfosfino)bu-
tano y 0,115 g de cloruro de bis(benzonitrilo)paladio (II). A temperatura ambiente, se anaden 1 g de
2-cloro-6-metil-4-(1-metil-3-trifluormetil-5-pirazoliloxi)pirimidina, 0,55 g de acido tiofeno-3-boronico, 0,8
g de bicarbonato sodico, 15 ml de agua y 20 ml de dioxano y la mezcla se calienta a reflujo. Despues de
2 horas, se anaden otros 0,2 g de acido tiofeno-3-boronico y se continua el reflujo durante 1 hora. La fase
45 organica se lava con agua y se cromatografa para dar 1 g del compuesto del ttulo (p.f. 122 C).

Los compuestos indicados en las siguientes tablas se pueden preparar de manera analoga a la descrita
en los ejemplos y por los metodos anteriormente descritos.
50

55

60

12
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TABLA 1
Compuestos de formula Ia

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

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TABLA 2
Compuestos de formula Ib

10

15

20

25

30

35

40 Evaluacion Herbicida de los Compuestos de Ensayo antes del Brote

La actividad herbicida antes del brote de los compuestos de la presente invencion viene ejemplificada
por el siguiente ensayo en donde se mezclan por separado semillas de una variedad de plantas monocoti-
ledoneas y dicotiledoneas con tierra para tiestos y se plantan en la parte superior de aproximadamente
45 25,4 mm de tierra en tiestos separados. Realizada la plantacion, los tiestos se pulverizan con la solucion
en acetona acuosa seleccionada que contiene el compuesto de ensayo en una cantidad suficiente para
lograr la proporcion equivalente de alrededor de 0,025 a 0,4 kg por hectarea de compuesto de ensayo por
tiesto. Los tiestos tratados se colocan entonces en bancos de invernadero, se riegan con agua y se cuidan
de acuerdo con los procedimientos convencionales usados en los invernaderos. Despues de 2 a 4 semanas
50 desde el tratamiento, los ensayos se terminan y cada tiesto es examinado y evaluado de acuerdo con el
sistema mas adelante descrito.

A partir de los resultados indicados en las siguientes Tablas A, C y E, resulta evidente la actividad
herbicida de los ingredientes activos de la presente invencion. Los compuestos de la invencion mostraron
55 una buena actividad herbicida contra especies de malas hierbas dicotiledoneas. Fueron mas selectivos
en cosechas de maz, soja, cereales, arroz y otras cosechas. Ademas, exhibieron una excelente actividad
sobre Setaria viridis, que es a su vez una de las especies monocotiledoneas mas importantes en maz.

60

14
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Sistema de clasificacion % de diferencia de crecimiento con respecto al testigo

0 - Sin efecto 0
5 1 - Traza de efecto 1-5
2 - Efecto ligero 6-15
3 - Efecto mejorado 16-29
4 - Dano 30-44
5 - Dano definido 45-64
10
6 - Efecto herbicida 65-79
7 - Buen efecto herbicida 80-90
8 - Casi destruccion completa 91-99
9 - Destruccion completa 100
15

Especies de plantas usadas

TRZAW Triticum..aestivum trigo de invierno
20 HORVW Hordeum vulgare cebada de invierno
ZEAMX Zea mays maz
ORYSA Oryza sativum arroz
GLYMA Glycine max soja
GOSHI Gossypium hirsutum algodon
25 BEAVA Beta vulgaris remolacha
SRSNW Barassi,ca napus colza
ALOMY Alopecurus myosurcides cola de zorra
AGRRE Evilgia repens agropiro
30 AVEFA Avena fatua avena loca
BROTE Bromus lectorum bromo velloso
CYPES Cyperus eslutentus chufa comun
ECHCG Echinichioa crus-galti cerreig
LOLMU Lotium multiflorum raigras
35
SETVI Setaria viridis almorejo verde
SORHA Sorghum halapense canota
ABUTH Abutifon theophrasti yute de la China
AMBEL Arnbrosia artemisifolia amorocia
40 BIDPI Bidens pilosa romerillo
GALAP Gatium aparine amor de hortelano
IPOHE Ipornoea hederacea ipomea
LAMPU Lamium purpureum ortiga purpurea
45 MATIN Matricaria inodora magarza inodora
PAPRH Papaver rhoeas amapola
VERPE Veronca persica borroncillo
STEME Stellaria rnadia hierba gallina
CASOB Senna obtusifolia hierba pistacho
50
FPHHL Euphorbia heterophylla gota de sangre
SEBEX Sesbania exaltata sesbania
Evaluacion Herbicida de los Compuestos de Ensayo despues del Brote
55 La actividad herbicida despues del brote de los compuestos de la presente invencion queda demostrada
por el siguiente ensayo en donde una variedad de plantas monocotiledoneas y dicotiledoneas se tratan con
formulaciones preparadas a partir de soluciones de los compuestos de ensayo en acetona conteniendo 0,4 %
en peso de un condensado de alquilfenol/oxido de etileno disponible con la marca registrada TRITON
X-155. Estas soluciones en acetona fueron diluidas con agua y las formulaciones resultantes se aplicaron a
60 niveles de dosificacion equivalentes a 0,025-0,4 kg por hectarea aproximadamente de compuesto de ensayo
por tiesto. Despues de la pulverizacion, las plantas se colocan en bancos de invernadero y se cuidan del
modo usual, de acuerdo con las practicas convencionales realizadas en invernaderos. A las 2-4 semanas

15
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despues del tratamiento, las plantulas se examinan y se evaluan de acuerdo con el sistema de clasificacion
indicado a continuacion. Una clasificacion de 0 indica un crecimiento como el testigo sin tratar; una
clasificacion de 9 indica la muerte de la planta. Los resultados de los ensayos se ofrecen en las siguientes
Tablas B, D y F. Los compuestos de la invencion mostraron un buen comportamiento sobre malas hierbas
5 monocotiledoneas y dicotiledoneas y una buena tolerancia en maz y cereales.

Los compuestos de la invencion mostraron una buena selectividad en diferentes cosechas tales como
trigo, cebada, maz, arroz, soja y algodon. Esto se muestra en la Tabla A.

10 TABLA A
Fitotoxicidad-tolerancia en varias cosechas - aplicacion antes del brote

15

20

25

30

35

40

45 Los compuestos de la invencion, en particular Tab.1/no.2, Tab.1/no.9, Tab.1/no.8, Tab.1/no.12

y Tab.1/no.11mostraron buena selectividad en cereales. A bajas dosis, en particular los compuestos
Tab.1/no.1, Tab.1/no.2, Tab.1/no.8 y Tab.1/no.11 mostraron buena tolerancia en maz. Se anoto una
excelente tolerancia en maz para los compuestos Tab.1/no.1, Tab.1/no.2, Tab.1/no.8, Tab.1/no.12 y
Tab.1/no.11.
50

55

60

16
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TABLA B
Fitotoxicidad-tolerancia en varias cosechas - aplicacion despues del brote

10

15

20

25

30

35
Tabla C: Los compuestos de la invencion mostraron buena actividad sobre gramneas, en particular
sobre Setaria. Los compuestos Tab.1/no.2 y Tab.1/no.4 fueron tambien muy activos en Alopecurus.

40

45

50 (Ver Tabla C en la pagina siguiente)

55

60

17
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TABLA C
Actividad sobre gramneas - aplicacion antes del brote

10

15

20

25

Tabla D: Comportamiento de los compuestos Tab.1/no.4, Tab.1/no.6, Tab.1/no.5 y Tab.1/no.9 sobre

30 Setaria y a una dosis de 400 g/ha tambien contra Alopecurus.

TABLA D
Comportamiento en gramneas - aplicacion despues del brote
35

40

45

50

55

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10

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50

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20
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REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de formula I:

10

15

en donde

A representa un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo heteroaromatico nitrogenado de 5

20 o 6 miembros opcionalmente sustituido o un grupo difluorbenzodioxolilo; en donde dichos sustituyentes
opcionales se eligen entre halogeno, nitro, ciano, amino, hidroxilo, alquilo C1 C4 , alcoxi C1C4 , haloal-
quilo C1 C4 , haloalquenilo C1 C4 , haloalcoxi C1 C4 y halosulfonilo;

R1 y R2 representan independientemente un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno o un grupo

25 alquenilo, alquinilo, amino o formamidino o un grupo alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, dialcoxialquilo, alco-
xialcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino o alcoxiamino opcionalmente sustituidos, en donde dichos
sustituyentes opcionales se eligen entre fenilo, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxi C1 C4 , haloalcoxi
C1C4 y alcoxi(C1C4 )carbonilo;

30 R3 , R4 y R5 representan independientemente un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno o un

grupo alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, SF5 , alquilsulfonilo o alquilsulfinilo o un grupo alquilo, haloalquilo,
haloalcoxi, alcoxi, alcoxialcoxi, alquiltio, haloalquiltio opcionalmente sustituidos en donde los sustituyen-
tes opcionales se eligen entre fenilo, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxi C1 C4 , haloalcoxi C1C4 y
alcoxi(C1C4 )carbonilo;
35
Z representa un atomo de nitrogeno o un grupo CR6 ; y

R6 representa un atomo de hidrogeno o halogeno o un grupo alquenilo, alquinilo, ciano, amino, for-
mamidino; o un grupo alquilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino o alcoxiimino en
40 donde los sustituyentes opcionales se eligen entre fenilo, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxi C1C4 ,
haloalcoxi C1 C4 y alcoxi(C1C4 )carbonilo;

y sus sales agronomicamente aceptables.

45 2. Un compuesto segun la reivindicacion 1, en donde Z en la formula I representa un atomo de

nitrogeno.

3.- Un compuesto segun la reivindicacion 1 o 2, en donde A representa un grupo de formula a, b o c:

50

55

60

21
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en donde R7 es alquilo C13 y R8 es alquilo C14 , haloalquilo C13 , un atomo de halogeno, haloalcoxi
C13 o haloalquiltio C13 .

4. Un compuesto segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R1 es metilo, etilo, metoxi,

5 cloro, metoximetilo y R2 es hidrogeno.

5. Un compuesto segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde R3 es alquilo C14 , hidrogeno,

cloro o trifluormetilo y R4 y R5 son hidrogeno y Z es nitrogeno.

10 6. Un compuesto segun la reivindicacion 1, consistente en una pirimidina de formula Ia

15

20

en donde
25
R1 es 5-metilo, 6-metilo, 6-etilo, 6-metoxi, 6-cloro, 6-metoximetilo,

R3 es 5-fluor, 5-cloro o 5-trifluormetilo,

30
A se elige entre los grupos:

35

40

45

en donde R8 es un atomo cloro, trifluormetilo o difluormetoxi.

7. Un compuesto segun la reivindicacion 1, consistente en uno de los siguientes:

50
2-(5-cloro-2-tienil)-6-metoxi-4-(1-metil-3-trifluormetil-5-pirazoliloxi)pirimidina,

2-(5-cloro-2-tienil)-6-metoxi-4-(2-trifluormetil-4-piridiloxi)pirimidina,
55 2-(5-cloro-2-tienil)-4-cloro-6-(2-cloro-4-piridiloxi)pirimidina,

2-(2-tienil)-6-metil-4-(1-metil-3-trifluormetil-5- pirazoliloxi)pirimidina,

2-(5-cloro-3-tienil)-6-metil-4-(1-metil-3-trifluormetil-5-pirazoliloxi)pirimidina,
60
2-(5-trifluormetil-2-tienil)-6-metil-4-(1-metil-3-trifluormetil-5-pirazoliloxi)pirimidina,

22
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2-(5-trifluormetil-2-tienil)-6-metoxi-4-(1-metil-3-trifluormetil-5-pirazoliloxi)pirimidina,

2-(5-trifluormetil-2-tienil)-5-metil-4-(1-metil-3-trifluormetil-5-pirazoliloxi)pirimidina,

5 2-(5-trifluormetil-2-tienil)-6-metil-4-(3-trifluormetilfenoxi)pirimidina,

2-(5-trifluormetil-2-tienil)-5-metil-4-(2-trifluormetil-4-piridiloxi)pirimidina,

2-(5-trifluormetil-2-tienil)-5-metil-4-(2-difluormetoxi-4-piridiloxi)pirimidina, o
10
2-(5-trifluormetil-2-tienil)-6-metoxi-4-(2-difluormetoxi-4-piridiloxi)pirimidina.

8. Una composicion herbicida que comprende uno o mas compuestos como los reivindicados en cual-
quiera de las reivindicaciones 1 a 7 junto con un vehculo y/o auxiliares y/o adyugantes.
15
9. Un metodo para combatir plantas indeseadas, cuyo metodo comprende tratar un punto necesitado
de dicho tratamiento con una cantidad eficaz de un compuesto como el reivindicado en cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7.

20 10. Un metodo para combatir selectivamente plantas indeseadas en maz o arroz, cuyo metodo com-
prende poner en contacto dichas plantas indeseadas con una cantidad eficaz de un compuesto como el
reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

11. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula I como se ha reivindicado en

25 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque:

(A) un compuesto de formula II:

30

35

40

en donde L representa un grupo saliente adecuado y R1 a R5 y Z se definen como anteriormente, se hace

reaccionar con un compuesto de formula III:
45
A - OH (III)
(en donde A se define como anteriormente) o un tautomero o una sal metalica de III; o

50 (B) un compuesto de formula IV:

55

60

23
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(en donde R1 a R5 y Z se definen como anteriormente) o un tautomero del mismo, se acopla con un
compuesto de formula V:

A-L (V)
5
(en donde A y L se definen como anteriormente, siendo A preferentemente un anillo de piridina); o

(C) un compuesto de formula VIII:

10

15

20
(en donde R1 y R2 y A se definen como anteriormente y L representa un grupo saliente adecuado o
hidrogeno) se acopla con un con derivado VI:

25

30

35 (en donde R3 a R5 y A se definen como anteriormente y M representa Li, MgCl, MgBr, ZnCl, ZnBr o
B(OH)2 o trialquil-estano), opcionalmente en presencia de un catalizador de metal de transicion.

40

45

50

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)
y a la Disposicion Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la
55 aplicacion del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a
Espana y solicitadas antes del 7-10-1992, no produciran ningun efecto en Espana en
la medida en que confieran proteccion a productos qumicos y farmaceuticos como
tales.

60 Esta informacion no prejuzga que la patente este o no includa en la mencionada

reserva.

24