Neurontin

gabapentina

PARTE I

IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO

Nome comercial: Neurontin

Nome genrico: gabapentina

Formas farmacuticas: cpsulas

Via de administrao: ORAL

Apresentaes comercializadas:

Neurontin 300 mg em embalagens contendo 10 ou 30 cpsulas.

Neurontin 400 mg em embalagem contendo 30 cpsulas.

USO ADULTO

Composio:

Cada cpsula de Neurontin 300 mg ou 400 mg contm o equivalente a 300 mg ou 400 mg

de gabapentina, respectivamente.

Excipientes: lactose monoidratada, amido de milho e talco.

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PARTE II

INFORMAES AO PACIENTE

AO DO MEDICAMENTO

O mecanismo exato de Neurontin (gabapentina) no alvio da dor neuroptica (dor

secundria leso ou mau-funcionamento de alguma parte do sistema nervoso) no
completamente conhecido. Estudos sugerem que Neurontin atua na modulao do sistema
nervoso com leso ou disfuno, reduzindo a atividade nervosa responsvel pela
manuteno da dor neuroptica.

O mecanismo exato de ao de Neurontin no controle de crises epilpticas tambm no

completamente conhecido. Estudos sugerem que Neurontin previne o surgimento de crises
de modo semelhante ao de outros medicamentos existentes.

INDICAES DO MEDICAMENTO

Neurontin (gabapentina) indicado para o tratamento de crises epilpticas parciais, que

podem evoluir ou no para crises generalizadas, como monoterapia (uso apenas de
Neurontin) ou em associao com outros medicamentos utilizados no tratamento das
crises epilpticas, em adultos e em crianas maiores de 12 anos.

Neurontin indicado para o tratamento da dor neuroptica em adultos de 18 anos ou mais.

RISCOS DO MEDICAMENTO

Contra-indicaes

No use Neurontin (gabapentina) se tiver hipersensibilidade gabapentina ou a outros

componentes da frmula.

Advertncias

Gerais

Neurontin s deve ser usado por via oral.

No pare de tomar Neurontin abruptamente (de um dia para o outro), isso pode levar a
crises epilpticas, precipitando o estado de mal epilptico. Quando seu mdico achar
necessrio reduzir a dose, descontinuar ou substituir Neurontin por outro
anticonvulsivante, isto ser feito aos poucos durante, no mnimo, 1 semana.

Neurontin geralmente no considerado eficaz no tratamento de crises de ausncia.

No se deve ultrapassar o intervalo de 12 horas entre as doses de Neurontin para prevenir

a reincidncia de convulses.

Uso em Pacientes Peditricos

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Epilepsia

A segurana e a eficcia da monoterapia em crianas menores de 12 anos no foram

estabelecidas (vide Posologia).

Dor Neuroptica

A segurana e a eficcia em pacientes menores de 18 anos no foram estabelecidas.

Uso Durante a Gravidez e Lactao

Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao
mdica ou do cirurgio-dentista.

A gabapentina excretada no leite materno. No use Neurontin durante a amamentao

sem orientao mdica. Avise ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc estiver
amamentando ou vai iniciar amamentao durante o uso deste medicamento.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Mquinas

Durante o tratamento, o paciente no deve dirigir veculos ou operar mquinas, pois

sua habilidade e ateno podem estar prejudicadas.

Voc s poder dirigir ou operar mquinas perigosas se, aps avaliao mdica, se
perceber que as suas habilidades para realizar essas atividades no estejam afetadas pelo
medicamento.

Precaues

Vide Advertncias.

Interaes Medicamentosas

No foram observadas interaes entre a gabapentina e outros anticonvulsivantes como o

fenobarbital, a fenitona, o cido valprico ou a carbamazepina. Tambm no houve
interao com contraceptivos (anticoncepcionais) orais contendo noretindrona e/ou
etinilestradiol.

No utilize Neurontin junto com anticidos que tenham alumnio e magnsio. Se voc fizer
uso de anticidos, tome Neurontin somente 2 horas depois.

A excreo renal da gabapentina no alterada pela probenecida.

A leve reduo na excreo renal de gabapentina observada quando este frmaco co-
administrado com cimetidina (medicamento que age no trato gastrintestinal) parece no ter
importncia clnica.

Neurontin pode interagir com morfina (analgsico). Informe ao seu mdico se estiver
usando este medicamento.

Exames Laboratoriais

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Se voc toma Neurontin juntamente com outros anticonvulsivantes e for realizar testes ou
exames como o de Ames N-Multistix SG ou proteinria, avise ao seu mdico sobre os
medicamentos que voc toma.

NO FORAM REALIZADOS ESTUDOS CONTROLADOS EM PACIENTES

PORTADORES DE EPILEPSIA MENORES DE 12 ANOS E EM PORTADORES DE DOR
NEUROPTICA MENORES DE 18 ANOS.

INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA O APARECIMENTO DE

REAES INDESEJVEIS.

INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA SE VOC EST FAZENDO

USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO.

NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MDICO. PODE SER

PERIGOSO PARA SUA SADE.

MODO DE USO

Neurontin 300 mg apresenta-se na forma de cpsulas de gelatina dura amarelas, contendo

um p branco.

Neurontin 400 mg apresenta-se na forma de cpsulas de gelatina dura laranjas, contendo

um p branco.

Neurontin deve ser administrado por via oral, podendo ser ingerido com ou sem alimentos.

Neurontin cpsulas de 300 mg e 400 mg apresentam odor e sabor caracterstico.

Quando por julgamento clnico houver a necessidade de reduo de dose, descontinuao

ou substituio por um medicamento alternativo, isto deve ser feito gradualmente, durante
no mnimo 1 semana.

Posologia

Epilepsia

Adultos e Pacientes Peditricos Acima de 12 anos de Idade

A faixa de dose eficaz de 900 a 3600 mg/dia. O tratamento pode ser iniciado com a
administrao de 300 mg, 3 vezes ao dia no 1 dia, ou ajustando-se a dose conforme
descrito na Tabela 1. Ento, a dose pode ser aumentada em 3 doses igualmente divididas
at um mximo de 3600 mg dirios. Doses de at 4800 mg/dia foram bem toleradas por
perodos prolongados de tratamento. O intervalo mximo entre as doses no esquema de 3
tomadas dirias no deve ultrapassar 12 horas para prevenir a reincidncia de convulses.

TABELA 1
Esquema de Dosagem Sugerido - Titulao Inicial
Dose Dia 1 Dia 2 Dia 3

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 MANH ------ 300 mg 300 mg

TARDE ------ ------ 300 mg

NOITE 300 mg 300 mg 300 mg

Pacientes Peditricos

A segurana e a eficcia da monoterapia em crianas menores de 12 anos no foram

estabelecidas.

Dor Neuroptica

Adultos

A dose inicial de 900 mg/dia administrada em 3 doses igualmente divididas e, se seu

mdico achar necessrio, ele aumentar essa dose com base na resposta ao tratamento,
at uma dose mxima de 3600 mg/dia. O tratamento tambm pode ser iniciado ajustando-se
a dose conforme descrito na Tabela 1, conforme a necessidade do paciente a critrio
mdico.

Pacientes Peditricos

A segurana e a eficcia em pacientes menores de 18 anos no foram estabelecidas.

Ajuste de Dose na Insuficincia Renal em Pacientes com Dor Neuroptica ou Epilepsia

O ajuste da dose recomendado a pacientes com comprometimento de funo renal,

conforme descrito na Tabela 2 e/ou em hemodilise.

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 TABELA 2
Doses de gabapentina baseadas na funo renal de adultos
Funo Renal Dose Diria Total a
Clearance da creatinina (mL/min) (mg/dia)
80 900 - 3600
50 79 600 - 1800
30 49 300 - 900
15 29 150b - 600
< 15 150b - 300
a
a dose diria total deve ser administrada conforme a posologia de 3 vezes ao dia. As doses usadas para tratar
os pacientes com funo renal normal (clearance da creatinina > 80 mL/min; o valor do clearance indica como
est a funo renal do paciente) variam de 900 a 3600 mg/dia. As doses devem ser reduzidas em pacientes com
insuficincia renal cujo clearance da creatinina for < 79 mL/min.
b
deve ser administrado 300 mg, em dias alternados.

Ajuste de Dose em Pacientes Idosos

As mesmas doses recomendadas para adultos, tanto para epilepsia como para dor
neuroptica, podem ser administradas em pacientes idosos. Para pacientes com funo
renal comprometida, a dose deve ser ajustada conforme a Tabela 2.

Ajuste de Dose em Pacientes sob Hemodilise

Para os pacientes submetidos hemodilise que nunca receberam Neurontin,

recomendada uma dose adicional de 300 a 400 mg, e posteriormente doses de 200 a 300
mg de Neurontin aps cada 4 horas de hemodilise.

Instrues no esquecimento da dose

Caso voc esquea de tomar Neurontin no horrio estabelecido pelo seu mdico, tome-o
assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de tomar a prxima dose, pule
a dose esquecida e tome a prxima, continuando normalmente o esquema de doses
recomendado pelo seu mdico. Neste caso, no tome o medicamento duas vezes para
compensar doses esquecidas.

O esquecimento da dose pode comprometer a eficcia do tratamento.

SIGA A ORIENTAO DE SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS

DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO.

NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MDICO.

NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE

USAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.

ESTE MEDICAMENTO NO PODE SER PARTIDO OU MASTIGADO.

REAES ADVERSAS

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Epilepsia

A segurana de Neurontin (gabapentina) foi avaliada em mais de 2000 indivduos e em

pacientes que recebiam outros medicamentos alm de Neurontin. O medicamento foi bem
tolerado. Como Neurontin foi frequentemente administrado em associao a outros
medicamentos anticonvulsivantes, no foi possvel determinar qual(is) medicamento(s)
foi(ram) responsvel(is) pelos eventos adversos.

Neurontin tambm foi avaliado como monoterapia (ou seja, os pacientes tomavam apenas
Neurontin) em mais de 600 pacientes. Os eventos adversos observados foram geralmente
de intensidade leve a moderada.

Incidncia dos Sinais e Sintomas que Surgiram na Avaliao do Medicamento, nos

Estudos de Associao com Outros Medicamentos

A Tabela 3 lista os sinais e sintomas que surgiram com o tratamento em pelo menos 1% dos
pacientes com crises epilpticas parciais, que participaram dos estudos clnicos de
avaliao da gabapentina, associada a outros medicamentos anticonvulsivantes (ou seja, o
tratamento consistia de gabapentina e outros medicamentos anticonvulsivantes
simultaneamente). Nestes estudos, tanto a gabapentina quanto o placebo (medicamento
que no contm o princpio ativo usado nos estudos que so realizados com os
medicamentos) foram administrados a pacientes recebendo outros anticonvulsivantes. Os
eventos adversos mais frequentemente relatados foram considerados de intensidade leve a
moderada.

TABELA 3
Resumo dos sinais e sintomas que surgiram em 1% dos pacientes tratados
com gabapentina associada a outros medicamentos nos estudos clnicos de
avaliao e que foram comparados com os pacientes que receberam somente
placebo
gabapentina a placebo a
COSTART
(N = 543) (N = 378)
Sistema / Eventos Adversos (EA)
n de pacientes % n de pacientes %

Geral
Dor abdominal 10 1,8 9 2,4
Dor lombar 10 1,8 2 0,5
Fadiga 60 11,0 19 5,0
Febre 7 1,3 5 1,3
Cefalia (dor de cabea) 44 8,1 34 9,0
Infeco viral 7 1,3 8 2,1
Cardiovascular
Vasodilatao 6 1,1 1 0,3
Digestivo
Constipao (priso de ventre) 8 1,5 3 0,8
Anormalidades dentrias 8 1,5 1 0,3
Diarria 7 1,3 8 2,1
Dispepsia (m digesto) 12 2,2 2 0,5
Aumento do apetite 6 1,1 3 0,8
Boca ou garganta seca 9 1,7 2 0,5
Nusea e/ou vmito 33 6,1 27 7,1
Hematolgico e Linftico

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 Leucopenia (diminuio da 6 1,1 2 0,5
contagem de glbulos brancos)
Metablico e Nutricional
Edema (inchao) perifrico 9 1,7 2 0,5
Ganho de peso 16 2,9 6 1,6
Msculo-esqueltico
Fratura 6 1,1 3 0,8
Mialgia (dor muscular) 11 2,0 7 1,9
Nervoso
Amnsia 12 2,2 0 0,0
Ataxia (incoordenao dos 68 12,5 21 5,6
movimentos)
Confuso 9 1,7 7 1,9
Coordenao anormal 6 1,1 1 0,3
Depresso 10 1,8 4 1,1
Tontura 93 17,1 26 6,9
Disartria (dificuldade de articular as 13 2,4 2 0,5
palavras)
Instabilidade emocional 6 1,1 5 1,3
Insnia 6 1,1 7 1,9
Nervosismo 13 2,4 7 1,9
Nistagmo (oscilao rtmica do 45 8,3 15 4,0
globo ocular)
Sonolncia 105 19,3 33 8,7
Pensamento anormal 9 1,7 5 1,3
Tremor 37 6,8 12 3,2
Abalos musculares 7 1,3 2 0,5
Respiratrio
Tosse 10 1,8 5 1,3
Faringite 15 2,8 6 1,6
Rinite 22 4,1 14 3,7
Pele e Anexos
Escoriao 7 1,3 0 0,0
Acne 6 1,1 5 1,3
Prurido 7 1,3 2 0,5
Rash (erupes na pele) 8 1,5 6 1,6
Sentidos Especiais
Ambliopia (diminuio da viso) 23 4,2 4 1,1
Diplopia (viso dupla) 32 5,9 7 1,9
Urogenital
Impotncia 8 1,5 4 1,1
a associado com outros medicamentos anticonvulsivantes.

Outras Manifestaes Clnicas Observadas Durante Todos os Estudos Clnicos de

Avaliao

Teraputica de Associao

Esto resumidos a seguir os eventos que ocorreram em pelo menos 1% dos pacientes com
epilepsia que participaram do estudo, que receberam gabapentina em teraputica de
associao (ou seja, que tomaram Neurontin junto com outros medicamentos) em

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qualquer estudo clnico e que no foram descritos no item anterior, como sinais e sintomas
que frequentemente ocorreram durante tais estudos clnicos com grupo de pacientes de
comparao tratados somente com placebo.

Geral: astenia (fraqueza), mal-estar, edema (inchao) facial.

Sistema cardiovascular: hipertenso.
Sistema digestivo: flatulncia (gases no estmago ou intestinos), anorexia (falta de
apetite), gengivite.
Sistema sanguneo e linftico: prpura mais frequentemente descrita como contuses
resultantes de trauma.
Sistema msculo-esqueltico: artralgia (dor nas articulaes).
Sistema nervoso: vertigem; hipercinesia (movimentao excessiva), aumento,
diminuio ou abolio de reflexos; parestesia (sensao anormal de formigamento, ardor e
coceira percebidos na pele e sem motivo aparente); ansiedade; hostilidade.
Sistema respiratrio: pneumonia.
Sistema urogenital: infeco do trato urinrio.
Sentidos especiais: viso anormal, mais frequentemente descrita como um distrbio da
viso.

Monoterapia (uso apenas de Neurontin)

No foram relatados eventos adversos inesperados ou novos durante os estudos clnicos

em monoterapia. Foram observados tonturas, ataxia (dificuldade para coordenar os
movimentos voluntrios), sonolncia, parestesia (sensao anormal como ardor,
formigamento e coceira, percebida na pele e sem motivo aparente) e nistagmo.

Uso em Pacientes Idosos

Os efeitos adversos nos pacientes idosos (de mais de 65 anos) que participaram dos
estudos clnicos, no foram diferentes dos relatados em indivduos mais jovens. Para
pacientes com funo renal comprometida, a dose deve ser ajustada (vide Posologia).

Interrupo do Tratamento Devido a Eventos Adversos

Teraputica de Associao

Aproximadamente 7% dos mais de 2000 voluntrios sadios e pacientes com epilepsia,

espasticidade (aumento do tnus muscular) ou enxaqueca, que receberam gabapentina em
estudos clnicos, descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos.

Em todos os estudos clnicos, os eventos que ocorreram mais freqentemente e que

contriburam para a descontinuao do tratamento com a gabapentina incluram sonolncia,
ataxia (dificuldade para coordenar os movimentos voluntrios), tontura, fadiga, nusea e/ou
vmito. Quase todos os participantes tiveram mais de uma queixa e no se conseguiu
caracterizar qual a desencadeadora dos outros sinais e sintomas apresentados pelo
paciente.

Monoterapia

Em estudos anteriores comercializao, aproximadamente 8% dos 659 pacientes que

receberam gabapentina como monoterapia ou passaram para a monoterapia,
descontinuaram o tratamento devido a um evento adverso. Os eventos adversos mais

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comumente associados com a descontinuao foram tontura, nervosismo, ganho de peso,
nusea e/ou vmito e sonolncia.

Dor Neuroptica

TABELA 4
Resumo dos sinais e sintomas que surgiram com o tratamento em 1% de
pacientes tratados com gabapentina em estudos de dor neuroptica placebo-
controlados
COSTART gabapentina placebo
Sistema / Eventos Adversos (N = 821) (N = 537)
n de pacientes % n de pacientes %
Geral
Dor abdominal 23 2,8 17 3,2
Leso acidental 32 3,9 17 3,2
Astenia (fraqueza) 41 5,0 25 4,7
Dor lombar 19 2,3 8 1,5
Sintomas de gripe 21 2,6 14 2,6
Cefalia (dor de cabea) 45 5,5 33 6,1
Infeco 38 4,6 40 7,4
Dor 30 3,7 36 6,7
Digestivo
Constipao (priso de ventre) 19 2,3 9 1,7
Diarria 46 5,6 24 4,5
Boca seca 27 3,3 5 0,9
Dispepsia (m digesto) 16 1,9 10 1,9
Flatulncia (gases no 14 1,7 6 1,1
estmago ou intestinos)
Nusea 45 5,5 29 5,4
Vmito 16 1,9 13 2,4
Metablico e Nutricional
Edema (inchao) perifrico 44 5,4 14 2,6
Ganho de peso 14 1,7 0 0,0
Nervoso
Alterao da marcha 9 1,1 0 0,0
Amnsia 15 1,8 3 0,6
Ataxia (dificuldade para 19 2,3 0 0,0
coordenar os movimentos
voluntrios)
Confuso 15 1,8 5 0,9
Tontura 173 21,1 35 6,5
Hipoestesia (sensibilidade 11 1,3 3 0,6
diminuda a um estmulo)
Sonolncia 132 16,1 27 5,0
Pensamento anormal 12 1,5 0 0,0
Tremor 9 1,1 6 1,1
Vertigem 8 1,0 2 0,4
Respiratrio
Dispnia 9 1,1 3 0,6
Faringite 15 1,8 7 1,3
Pele e Anexos

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 Rash (erupes na pele) 14 1,7 4 0,7
Sentidos Especiais
Ambliopia (diminuio da 15 1,8 2 0,4
viso)

Experincia Ps-Comercializao

Foram relatadas mortes sbitas inexplicadas, e a relao da causa de morte com o

tratamento com Neurontin no foi estabelecida. Os eventos adversos adicionais relatados
ps-comercializao incluem insuficincia renal aguda, reao alrgica incluindo urticria,
alopecia (perda de cabelo), angioedema, oscilaes nos nveis de glicemia em pacientes
diabticos, hipertrofia da mama, dor no peito, elevao nos testes de funo heptica,
eritema multiforme (erupes vesiculares da pele), edema generalizado, ginecomastia,
alucinaes, hepatite (inflamao do fgado), hipersensibilidade incluindo reaes sistmicas
(reaes do tipo alrgica que podem gerar reaes em todo organismo), ictercia (devido as
alteraes na funo do fgado a bile no excretada pelas fezes e se deposita na pele e na
esclera brancodo olho deixando com cor amarela intensa), distrbios de movimento
tais como coreoatetose (alterao do movimento que leva a movimentos involuntrios e
bruscos dos braos e pernas), discinesia (aumento da atividade motora em todo corpo) e
distonia (espasmos musculares), mioclonia (contraes musculares), palpitao, pancreatite
(inflamao do pncreas), sndrome de Stevens-Johnson (forma grave de reao alrgica
caracterizada por bolhas em mucosas e grandes reas do corpo), trombocitopenia
(diminuio do nmero de plaquetas do sangue, as plaquetas participam do processo de
coagulao do sangue), tinido (zumbido no ouvido) e incontinncia urinria (dificuldade de
controlar a excreo da urina).

Tambm foram relatados eventos adversos aps a descontinuao abrupta de gabapentina.

Os eventos mais freqentemente relatados foram ansiedade, insnia, nusea, dor e
sudorese.

CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE

No foi observada toxicidade aguda com risco de morte com superdoses de gabapentina de
at 49 gramas. Os sintomas da superdose incluram tontura, viso dupla, fala empastada,
sonolncia, letargia e diarria leve. Todos os pacientes se recuperaram totalmente com
teraputica de suporte. A reduo da absoro de gabapentina em doses maiores pode
limitar a absoro do frmaco quando superdoses so ingeridas e, consequentemente,
minimizar a toxicidade.

Embora a gabapentina possa ser removida por hemodilise, baseado em experincia prvia,
este procedimento geralmente no necessrio. Entretanto, em pacientes com insuficincia
renal grave, a hemodilise pode ser indicada.

Nos animais que receberam doses de at 8000 mg/kg, os sinais de toxicidade aguda
incluram ataxia (incoordenao dos movimentos), dificuldade respiratria, ptose (prolapso
de um rgo), hipoatividade ou excitao.

Caso ocorra superdose do medicamento, procure auxlio mdico imediatamente.

CUIDADOS DE CONSERVAO E USO

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Neurontin (gabapentina) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C),
protegido da luz e umidade.

O prazo de validade est indicado na embalagem externa.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

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PARTE III

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Propriedades Farmacodinmicas

A gabapentina est estruturalmente relacionada ao neurotransmissor GABA (cido gama-

aminobutrico), mas o mecanismo de ao difere de vrios outros frmacos que interagem
com as sinapses GABA, incluindo o valproato, os barbitricos, os benzodiazepnicos, os
inibidores da GABA transaminase, os inibidores de recaptao do GABA, os agonistas do
GABA e os pr-frmacos do GABA. Estudos in vitro com gabapentina marcada com
radioistopos caracterizaram um novo stio de ligao peptdica nos tecidos cerebrais do
rato, incluindo neocrtex e hipocampo, que pode estar relacionado atividade
anticonvulsivante da gabapentina e dos seus derivados estruturais. Entretanto, a
identificao e a funo deste stio de ligao da gabapentina ainda devem ser elucidadas.

A gabapentina, em concentraes clnicas relevantes, no se liga a receptores cerebrais de

outros neurotransmissores ou de outros frmacos comuns, incluindo receptores de GABAA,
GABAB, benzodiazepnicos, glutamato, glicina ou N-metil-D-aspartato.

A gabapentina no interage com os canais de sdio in vitro e portanto, difere da fenitona e

da carbamazepina. A gabapentina reduz parcialmente as respostas ao agonista do
glutamato (o N-metil-D-aspartato NMDA) em alguns sistemas de testes in vitro, mas
somente em concentraes maiores que 100 M, que no so alcanadas in vivo. A
gabapentina reduz levemente a liberao de neurotransmissores monoaminrgicos in vitro.
A administrao da gabapentina em ratos aumenta o turnover do GABA em vrias regies
do crebro, de modo semelhante ao valproato de sdio, embora em diferentes regies
cerebrais. A relevncia destas vrias aes da gabapentina nos efeitos anticonvulsivantes
ainda no foi estabelecida. Em animais, a gabapentina penetra rapidamente no crebro e
previne crises epilpticas por eletro-choque mximo, por convulsivantes qumicos incluindo
inibidores da sntese do GABA e em modelos genticos de convulses.

Propriedades Farmacocinticas

A biodisponibilidade da gabapentina no proporcional dose. Isto , quando a dose

aumenta, a biodisponibilidade diminui. Os picos de concentrao plasmtica de gabapentina
so observados de 2 a 3 horas aps a administrao oral. A biodisponibilidade absoluta de
gabapentina cpsula de aproximadamente 60%. A alimentao, incluindo dietas ricas em
gorduras, no tem efeito sobre a farmacocintica da gabapentina.

A eliminao da gabapentina plasmtica melhor descrita pela farmacocintica linear. A

meia-vida de eliminao da gabapentina independe da dose e , em mdia, de 5 a 7 horas.

A farmacocintica da gabapentina no afetada por administraes mltiplas e as

concentraes plasmticas no estado de equilbrio so previsveis a partir dos dados de
dose nica. Embora as concentraes plasmticas da gabapentina nos ensaios clnicos
tenham estado geralmente entre 2 g/mL e 20 g/mL, tais concentraes no permitem
prever a segurana ou a eficcia. As concentraes plasmticas de gabapentina so
proporcionais s doses de 300 mg ou de 400 mg, administradas a cada 8 horas. Os
parmetros farmacocinticos esto descritos na Tabela 1.

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 TABELA 1
Resumo dos parmetros farmacocinticos mdios (% DP) da gabapentina, no
estado de equilbrio, aps administrao a cada 8 horas
300 mg 400 mg
Parmetro Farmacocintico
(N = 7) (N = 11)
Cmx (g/mL) 4,02 (24) 5,50 (21)
tmx (h) 2,7 (18) 2,1 (47)
t1/2 (h) 5,2 (12) 6,1 ND
AUC (0-) (g.h/mL) 24,8 (24) 33,3 (20)
Ae% (%) NA NA 63,6 (14)
% DP = Desvio padro;
ND = No determinado;
NA = No disponvel;
Ae% = porcentagem de gabapentina inalterada que excretada pela urina.

A gabapentina no se liga s protenas plasmticas e possui um volume de distribuio

equivalente a 57,7 litros. Em pacientes com epilepsia, as concentraes de gabapentina no
lquor so correspondentes a aproximadamente 20% da concentrao plasmtica no estado
de equilbrio. A gabapentina eliminada exclusivamente por excreo renal. No h
evidncia da ocorrncia de metabolismo em seres humanos. A gabapentina no induz as
enzimas oxidases hepticas de funo mista, responsveis pelo metabolismo dos frmacos.

Em pacientes idosos e em pacientes com insuficincia renal, o clearance plasmtico da

gabapentina reduzido. A constante da taxa de eliminao, o clearance plasmtico e o
clearance renal da gabapentina so diretamente proporcionais ao clearance da creatinina.

A gabapentina removida do plasma por hemodilise. Recomenda-se um ajuste da dose

em pacientes com funo renal comprometida ou em hemodilise (vide Posologia - Ajuste
de Dose na Insuficincia Renal em Pacientes com Dor Neuroptica ou Epilepsia e Ajuste de
dose em Pacientes sob Hemodilise, Tabela 4).

Dados de Segurana Pr-Clnicos

Carcinognese

A gabapentina foi administrada na dieta de camundongos, nas doses de 200, 600 e 2000
mg/kg/dia e de ratos, nas doses de 250, 1000 e 2000 mg/kg/dia, durante dois anos. Um
aumento estatisticamente significativo na incidncia de tumores de clulas acinares
pancreticas foi observado somente em ratos machos que receberam a dose mais elevada.
Os picos das concentraes plasmticas do frmaco em ratos, com a dose de 2000
mg/kg/dia, so 10 vezes maiores que as concentraes plasmticas em humanos que
receberam a dose de 3600 mg/dia. Os tumores de clulas acinares pancreticas em ratos
machos foram de baixo grau de malignidade, no afetaram a sobrevida, no ocorreram
metstases ou invaso de tecidos vizinhos e foram semelhantes aos observados nos
animais controles. No est clara a relevncia destes tumores de clulas acinares
pancreticas de ratos machos ao risco carcinognico em humanos.

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Mutagnese

A gabapentina no demonstrou potencial genotxico. No se mostrou mutagnica in vitro,

em testes padres empregando clulas de mamferos ou bacterianas. Tambm no induziu
aberraes estruturais dos cromossomos em clulas de mamferos in vitro ou in vivo e no
induziu a formao de microncleos na medula ssea de hamsters.

Alteraes da Fertilidade

No foram observados efeitos adversos sobre a fertilidade ou sobre a reproduo em ratos,

em doses de at 2000 mg/kg (aproximadamente 5 vezes a dose humana diria mxima na
base de mg/m2).

Teratognese

Comparando-se aos controles, a gabapentina no aumentou a incidncia de malformaes

na prole de camundongos, ratos ou coelhos em doses de at 50, 30 e 25 vezes,
respectivamente, a dose humana diria de 3600 mg (quatro, cinco ou oito vezes,
respectivamente, a dose diria humana na base de mg/m2).

A gabapentina induziu ossificao tardia do crnio, das vrtebras e das patas dianteiras e
traseiras de roedores, indicando um atraso do crescimento fetal. Estes efeitos ocorreram
quando fmeas prenhas de camundongo receberam doses orais de 1000 ou de 3000
mg/kg/dia durante a organognese e em ratas nas quais foram administradas doses de 500,
1000, ou 2000 mg/kg antes e durante o acasalamento e durante toda a gestao. Estas
doses so de aproximadamente 1 a 5 vezes a dose recomendada de 3600 mg para
humanos na base de mg/m2.

No foram observados efeitos em fmeas prenhas de camundongo que receberam 500

mg/kg/dia (aproximadamente metade da dose diria humana na base de mg/m2).

Foi observado um aumento na incidncia de hidroureter e/ou hidronefrose em ratas que

receberam 2000 mg/kg/dia em um estudo de reproduo geral e de fertilidade; 1500
mg/kg/dia em um estudo de teratognese; e 500, 1000 e 2000 mg/kg/dia em um estudo peri
e ps-natal. A significncia destes resultados desconhecida, mas foi associada ao retardo
no desenvolvimento. Estas doses tambm so aproximadamente 1 a 5 vezes a dose
humana de 3600 mg na base de mg/m2.

Em um estudo de teratognese em coelhos, observou-se um aumento na incidncia de

perda fetal ps-implantao, em doses de 60, 300 e 1500 mg/kg/dia durante a
organognese. Estas doses so aproximadamente a 8 vezes a dose diria humana de
3600 mg na base de mg/m2.

RESULTADOS DE EFICCIA

Neuralgia Ps-herptica

Neurontin (gabapentina) foi avaliado para o controle da neuralgia ps-herptica (NPH) em

2 estudos multicntricos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, com N=563
pacientes na populao de inteno-de-tratamento (IT) (Tabela 2). Os pacientes eram
admitidos no estudo se continuassem sentindo dor por mais de 3 meses aps a cura da
erupo cutnea por herpes zoster.

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 TABELA 2
Estudos Controlados de NPH: Durao, Doses e Nmero de Pacientes.

Estudo Durao do Gabapentina Pacientes Pacientes

Estudo (mg/dia)a Tratados com Tratados com
Dose-Alvo Gabapentina Placebo
1 8 semanas 3.600 113 116
2 7 semanas 1.800, 2.400 223 111
Total 336 227
a
Dividido em 3 doses (3x/dia)

Cada estudo incluiu uma fase inicial de 1 semana, durante a qual os pacientes foram
selecionados quanto elegibilidade e uma fase duplo-cega de 7 ou 8 semanas de durao
(3 ou 4 semanas de titulao e 4 semanas de dose fixa). Os pacientes iniciaram o
tratamento com titulao at o mximo de 900 mg/dia de gabapentina durante 3 dias. As
doses foram ento tituladas em incrementos de 600 a 1.200 mg/dia, a intervalos de 3 a 7
dias at a dose-alvo, por 3 a 4 semanas. No Estudo 1, os pacientes continuariam recebendo
as doses mais baixas se no conseguissem atingir a dose-alvo. Durante a fase inicial e o
tratamento, os pacientes registraram a dor em um dirio por meio de uma escala numrica
de gradao da dor de 11 pontos, variando de 0 (sem dor) a 10 (pior dor possvel). Foi
exigido para randomizao uma pontuao mdia de dor durante a fase inicial de no mnimo
4 (o valor mdio de dor na fase inicial para os Estudos 1 e 2 combinados foi de 6,4). As
anlises foram conduzidas utilizando-se a populao de inteno-de-tratamento (todos os
pacientes randomizados que receberam pelo menos uma dose do medicamento em estudo).

Os dois estudos apresentaram diferenas significativas em comparao ao placebo em

todas as doses testadas.

Foi observada uma reduo significativa nas pontuaes mdias semanais de dor durante a
Semana 1 nos dois estudos e as diferenas significativas foram mantidas at o final do
tratamento. Foram observados efeitos comparveis em todos os segmentos ativos de
tratamento. O modelo farmacocintico/ farmacodinmico forneceu evidncias confirmatrias
da eficcia em todas as doses.

A proporo de pacientes que responderam ao tratamento (pacientes que relataram melhora

de pelo menos 50% no desfecho da pontuao da dor em comparao com a fase inicial) foi
calculada para cada estudo.

Epilepsia

A eficcia de Neurontin como terapia adjuvante (adicionado a outros antiepilpticos) foi

estabelecida em estudos multicntricos, controlados por placebo, duplo-cegos, de grupos
paralelos conduzidos em pacientes adultos e peditricos (> 3 anos de idade) com crises
parciais refratrias.

Evidncias da eficcia foram obtidas em trs estudos conduzidos em 705 pacientes (> 12
anos de idade). Os pacientes admitidos nos estudos apresentavam histria de pelo menos 4
crises parciais por ms apesar de receberem um ou mais frmacos anticonvulsivantes em
nveis teraputicos e foram avaliados com seus respectivos esquemas teraputicos
antiepilpticos estabelecidos durante um perodo inicial de 12 semanas (6 semanas no
estudo de pacientes peditricos). Nos pacientes que continuaram a apresentar pelo menos 2
(ou 4 em alguns estudos) crises por ms, Neurontin ou placebo foram ento adicionados

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25/02/09
terapia existente durante um perodo de tratamento de 12 semanas. A eficcia foi avaliada
principalmente com base na porcentagem de pacientes com reduo igual ou superior a
50% na frequncia de crises com o tratamento em relao ao basal (taxa de pacientes
responsivos) e uma medida derivada denominada razo de resposta, uma medida da
alterao definida como (T - B) / (T + B), em que B a frequncia de crises do paciente na
fase inicial e T a frequncia de crises do paciente durante o tratamento. A razo de
resposta distribui-se no intervalo de -1 a +1. O valor zero indica que no ocorreu alterao,
ao passo que a eliminao completa das crises receberia um valor de -1 e o aumento das
taxas de crises receberia valores positivos. A razo de resposta de -0,33 corresponde a uma
reduo de 50% na frequncia de crises. Os resultados apresentados a seguir so para
todas as crises parciais na populao de inteno-de-tratamento (todos os pacientes que
receberam qualquer dose de tratamento) em cada estudo, a menos que indicado de outra
forma.

Um estudo comparou Neurontin 1.200 mg/dia divididos em 3 doses ao dia com o placebo.
A taxa de pacientes responsivos foi de 23% (14/61) no grupo que recebeu Neurontin e de
9% (6/66) no grupo que recebeu placebo. A diferena entre os grupos foi estatisticamente
significativa. A razo de resposta tambm foi melhor no grupo Neurontin (-0,199) do que
no grupo placebo (-0,044), uma diferena que tambm atingiu significncia estatstica.

Um segundo estudo comparou 1.200 mg/dia de Neurontin (N=101) divididos em 3 doses

ao dia com o placebo (N=98). Grupos menores de doses adicionais de Neurontin (600
mg/dia, N=53; 1.800 mg/dia, N=54) tambm foram estudados para obter informaes sobre
a resposta dose. A taxa de pacientes responsivos foi mais alta no grupo Neurontin 1.200
mg/dia (16%) do que no grupo placebo (8%), porm a diferena no foi estatisticamente
significativa. A taxa de pacientes responsivos com 600 mg (17%) tambm no foi
significativamente maior do que a do placebo, porm a taxa do grupo responsivo de 1.800
mg (26%) foi significativamente superior em relao ao grupo placebo. A razo de resposta
foi melhor para o grupo Neurontin de 1.200 mg/dia (-0,103) do que para o placebo (-0,022);
porm esta diferena tambm no foi significativa (p = 0,224). Foi observada resposta
melhor nos grupos que recebiam Neurontin 600 mg/dia (-0,105) e 1.800 mg/dia (-0,222) do
que no que recebia 1.200 mg/dia, com o grupo de 1.800 mg/dia atingindo significncia
estatstica em comparao ao placebo.

Um terceiro estudo comparou Neurontin 900 mg/dia divididos em 3 doses ao dia (N=111) e
placebo (N=109). Um grupo adicional de Neurontin 1.200 mg/dia (N=52) forneceu dados
de dose-resposta. Foi observada diferena estatisticamente significativa na taxa de
pacientes responsivos para o grupo Neurontin de 900 mg/dia (22%) em comparao ao
grupo placebo (10%). A razo de resposta tambm foi significativamente superior para o
grupo Neurontin 900 mg/dia (-0,119) em comparao ao placebo (-0,027), assim como
ocorreu no grupo Neurontin de 1.200 mg/dia (-0,184) em comparao ao placebo.

Tambm foram realizadas anlises em cada estudo para examinar o efeito de Neurontin
sobre a preveno das crises tnico-clnicas secundrias generalizadas. Os pacientes que
experimentaram tais crises na fase inicial ou no perodo de tratamento nos trs estudos
controlados por placebo foram includos nestas anlises. Houve vrias comparaes de
razes de resposta que apresentaram vantagem estatisticamente significativa para o
Neurontin em comparao ao placebo e tendncias favorveis para quase todas as
comparaes.

A anlise da taxa de pacientes responsivos utilizando dados combinados dos trs estudos e
de todas as doses (N=162, Neurontin; N=89, placebo) tambm demonstrou uma vantagem

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25/02/09
significativa para Neurontin sobre o placebo na reduo da frequncia de crises tnico-
clnicas secundrias generalizadas.

Em dois dos trs estudos controlados, foi utilizada mais do que uma dose de Neurontin.
Dentro de cada estudo, os resultados no apresentaram uma resposta consistentemente
elevada em relao dose. No entanto, observando os estudos, fica evidente uma
tendncia para o aumento da eficcia com o aumento da dose (ver Figura 1).

Figura 1. Taxa de Pacientes Responsivos Recebendo Neurontin, Expressa como uma

Diferena em Relao ao Placebo por Dose e Estudo: Estudos de Terapia Adjuvante em
Pacientes 12 anos Apresentando Crises Parciais.

Na figura 1, est traada a magnitude do efeito do tratamento, medida no eixo Y como a

diferena na proporo de pacientes designados a receber gabapentina e placebo que
atingiram reduo igual ou superior a 50% na frequncia de crises em relao frequncia
inicial e dose diria administrada de gabapentina (eixo X).

Embora no tenha sido realizada anlise formal por sexo, as estimativas de resposta (razo
de resposta) dos estudos clnicos (398 homens, 307 mulheres) indicam que no existem
diferenas importantes relativas ao sexo dos pacientes. No houve padro consistente
indicativo de que a idade apresentasse qualquer efeito sobre a resposta ao Neurontin. No
houve nmero suficiente de pacientes de outras raas alm da Caucasiana que
possibilitasse uma comparao de eficcia entre os grupos tnicos.

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INDICAES

Epilepsia

Neurontin (gabapentina) indicado como monoterapia no tratamento de crises parciais

com ou sem generalizao secundria, em adultos e em crianas acima de 12 anos de
idade. A segurana e eficcia da monoterapia em crianas menores de 12 anos de idade
no foi estabelecida (vide Posologia Pacientes Adultos e Peditricos Acima de 12 Anos
de Idade).

Neurontin tambm indicado como teraputica adjuvante no tratamento de crises parciais

com ou sem generalizao secundria em adultos e em crianas acima de 12 anos de
idade.

Dor Neuroptica

Neurontin indicado para o tratamento da dor neuroptica em adultos de 18 anos ou mais.

A segurana e eficcia em pacientes abaixo de 18 anos no foi estabelecida.

CONTRA-INDICAES

Neurontin (gabapentina) contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade

gabapentina ou a outros componentes da frmula.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO

Neurontin (gabapentina) administrado por via oral, com quantidade suficiente de lquido
para deglutio, podendo ser ingerido com ou sem alimentos.

Neurontin deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da

luz e umidade.

POSOLOGIA

Cada cpsula de Neurontin (gabapentina) 300 mg ou 400 mg contm o equivalente a 300

mg ou 400 mg de gabapentina, respectivamente.

Geral

Quando por julgamento clnico houver a necessidade de reduo de dose, descontinuao

ou substituio por um frmaco alternativo, isto deve ser feito gradualmente, durante no
mnimo uma semana.

Epilepsia

Adultos e Pacientes Peditricos Acima de 12 anos de idade

Em estudos clnicos, a faixa de dose eficaz variou de 900 a 3600 mg/dia. O tratamento pode
ser iniciado com a administrao de 300 mg, 3 vezes ao dia no 1 dia, ou ajustando-se a

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dose conforme descrito na Tabela 3. Ento, a dose pode ser aumentada em 3 doses
igualmente divididas at um mximo de 3600 mg dirios. Doses de at 4800 mg/dia foram
bem toleradas em estudos clnicos abertos, a longo prazo. O intervalo mximo entre as
doses no esquema de 3 tomadas dirias no deve ultrapassar 12 horas, para prevenir a
reincidncia de convulses.

TABELA 3
Esquema de Dosagem - Titulao Inicial
Dose Dia 1 Dia 2 Dia 3

MANH ------ 300 mg 300 mg

TARDE ------ ------ 300 mg

NOITE 300 mg 300 mg 300 mg

Dor Neuroptica

Adultos

A dose inicial de 900 mg/dia, administrada em 3 doses igualmente divididas e aumentada

se necessrio com base na resposta ao tratamento at uma dose mxima de 3600 mg/dia.
O tratamento deve ser iniciado titulando-se a dose conforme descrito na Tabela 3.

Ajuste de Dose na Insuficincia Renal em Pacientes com Dor Neuroptica ou Epilepsia

O ajuste da dose recomendado a pacientes com comprometimento de funo renal,

conforme descrito na Tabela 4 e/ou em hemodilise.

TABELA 4
Doses de gabapentina baseadas na funo renal de adultos
Funo Renal Dose Diria Total a
Clearance da creatinina (mL/min) (mg/dia)
80 900 3600
50 79 600 1800
30 49 300 900
15 29 150b 600
< 15 150b 300
a
a dose diria total deve ser administrada conforme a posologia de 3 vezes ao dia. As doses usadas para tratar
os pacientes com funo renal normal (clearance da creatinina > 80 mL/min) variam de 900 a 3600 mg/dia. As
doses devem ser reduzidas em pacientes com insuficincia renal cujo clearance da creatinina for < 79 mL/min).
b
deve ser administrado 300 mg, em dias alternados.

Ajuste de Dose em Pacientes Idosos

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As mesmas doses recomendadas para adultos, tanto para epilepsia como para dor
neuroptica, podem ser administradas em pacientes idosos. Para pacientes com funo
renal comprometida, a dose deve ser ajustada conforme a Tabela 4.

Ajuste de Dose em Pacientes sob Hemodilise

Para os pacientes submetidos hemodilise que nunca receberam Neurontin,

recomendada uma dose adicional de 300 a 400 mg e, posteriormente doses de 200 a 300
mg de Neurontin aps cada 4 horas de hemodilise.

Dose Omitida

Caso o paciente esquea de administrar Neurontin no horrio estabelecido, deve faz-lo

assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de administrar a prxima dose,
deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a prxima. Neste caso, o paciente no deve
utilizar a dose duplicada para compensar doses esquecidas.

O esquecimento da dose pode comprometer a eficcia do tratamento.

ADVERTNCIAS

Gerais

Embora no haja evidncia de crises de rebote com a gabapentina, a suspenso abrupta de

anticonvulsivantes em pacientes epilpticos pode precipitar o estado de mal epilptico.
Quando por julgamento clnico houver a necessidade de reduo de dose, descontinuao
ou substituio por um frmaco anticonvulsivante alternativo, isto deve ser feito
gradualmente, durante no mnimo uma semana.

Neurontin (gabapentina) geralmente no considerado eficaz no tratamento de crises de

ausncia.

Pacientes que necessitem de tratamento concomitante com morfina podem apresentar

aumentos das concentraes de gabapentina. Os pacientes devem observar
cuidadosamente sinais de depresso do SNC, como sonolncia, e as doses de Neurontin
ou morfina devem ser reduzidas apropriadamente (vide Interaes Medicamentosas).

No se deve ultrapassar o intervalo de 12 horas entre as doses de Neurontin para prevenir

a reincidncia de convulses.

Uso Durante a Gravidez e Lactao

Uso Durante a Gravidez

No h estudos adequados e bem controlados em mulheres grvidas. Devido aos estudos

de reproduo em animais nem sempre serem um indicativo da resposta em humanos,
Neurontin deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o potencial benefcio para a
paciente justificar o possvel risco para o feto (vide Dados de Segurana Pr-Clnicos
Teratognese).

Uso Durante a Lactao

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A gabapentina excretada no leite materno. Devido ao efeito no lactente ser desconhecido,
deve-se ter cuidado ao administrar Neurontin em lactantes. Neurontin deve ser utilizado
em lactantes apenas se os benefcios superarem os riscos para o beb.

Neurontin um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez.

Portanto, este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem
orientao mdica ou do cirurgio-dentista.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Mquinas

Durante o tratamento, o paciente no deve dirigir veculos ou operar mquinas, pois

sua habilidade e ateno podem estar prejudicadas.

O paciente s poder executar estas atividades caso se saiba que o medicamento no afeta
as suas habilidades.

Uso em Pacientes Peditricos

Epilepsia

No foram estabelecidas a segurana e a eficcia da monoterapia em crianas menores de

12 anos (vide Posologia).

Dor Neuroptica

No foram estabelecidas a segurana e a eficcia em pacientes menores de 18 anos.

USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Uso em idosos: vide Posologia.

Uso em crianas: vide Advertncias.

Uso durante a gravidez e lactao: Neurontin (gabapentina) deve ser utilizado em

lactantes e/ou grvidas apenas se os benefcios superarem os riscos (vide Advertncias).

Uso em pacientes com insuficincia renal ou sob hemodilise: vide Posologia.

INTERAES MEDICAMENTOSAS

Morfina: em estudos envolvendo voluntrios sadios (N=12), quando uma cpsula de

liberao controlada de 60 mg de morfina foi administrada 2 horas antes de uma cpsula de
600 mg de gabapentina, a AUC mdia da gabapentina aumentou em 44% comparada a
gabapentina administrada sem morfina. Isto foi associado a um aumento no limiar de dor
(cold-pressor test). O significado clnico destas alteraes no foi definido. Os valores dos
parmetros farmacocinticos no foram afetados pela administrao da gabapentina 2 horas
aps a de morfina. Os efeitos colaterais observados, mediados por opiides associados
administrao da gabapentina e da morfina no foram significativamente diferentes dos
associados gabapentina e ao placebo. A magnitude da interao em outras doses no
conhecida (vide Advertncias Geral).

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25/02/09
No foram observadas interaes entre a gabapentina e o fenobarbital, a fenitona, o cido
valprico ou a carbamazepina. Os perfis farmacocinticos da gabapentina no estado de
equilbrio so similares para indivduos sadios e para pacientes epilpticos recebendo estes
medicamentos anticonvulsivantes.

A co-administrao de Neurontin (gabapentina) com contraceptivos orais contendo

noretindrona e/ou etinilestradiol no influencia a farmacocintica no estado de equilbrio de
qualquer dos componentes.

A co-administrao de Neurontin com anticidos contendo alumnio e magnsio reduz a

biodisponibilidade da gabapentina em cerca de 20%. Recomenda-se que Neurontin seja
administrado 2 horas aps a administrao de anticidos.

A excreo renal da gabapentina no alterada pela probenecida.

Uma leve reduo na excreo renal de gabapentina, que observada quando este frmaco
co-administrado com cimetidina, parece no ter importncia clnica.

Exames Laboratoriais

Foram relatados resultados falso-positivos no teste Ames N-Multistix SG quando a

gabapentina foi associada a outros frmacos anticonvulsivantes. Para se determinar a
proteinria, recomenda-se o procedimento mais especfico de precipitao do cido
sulfossaliclico.

REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Epilepsia

A segurana de Neurontin (gabapentina) foi avaliada em mais de 2000 indivduos e em

pacientes participantes de estudos de teraputica de associao. O frmaco foi bem
tolerado. Deste total, 543 pacientes participaram de estudos clnicos controlados. Como
Neurontin foi frequentemente administrado em associao a outros frmacos
anticonvulsivantes, no foi possvel determinar qual(is) frmaco(s) foi(ram) responsvel(is)
pelos eventos adversos.

Neurontin tambm foi avaliado como monoterapia em mais de 600 pacientes. Os eventos
adversos observados foram geralmente de intensidade leve a moderada.

Incidncia em Estudos Clnicos Controlados da Teraputica de Associao

A Tabela 5 lista os sinais e sintomas que surgiram com o tratamento em pelo menos 1% dos
pacientes com crises parciais que participaram de estudos placebo-controlados como
teraputica de associao. Nestes estudos, tanto a gabapentina quanto o placebo foram
administrados a pacientes recebendo outros frmacos anticonvulsivantes. Os eventos
adversos mais frequentemente relatados foram considerados de intensidade leve a
moderada.

TABELA 5

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 Resumo dos sinais e sintomas que surgiram com o tratamento em 1% dos
pacientes tratados com gabapentina em estudos placebo-controlados na terapia
de associao
COSTART
gabapentina a placebo a
Sistema / Eventos Adversos (EA)
(N = 543) (N = 378)
n de pacientes % n de pacientes %
Geral
Dor abdominal 10 1,8 9 2,4
Dor lombar 10 1,8 2 0,5
Fadiga 60 11,0 19 5,0
Febre 7 1,3 5 1,3
Cefalia 44 8,1 34 9,0
Infeco viral 7 1,3 8 2,1
Cardiovascular
Vasodilatao 6 1,1 1 0,3
Digestivo
Constipao 8 1,5 3 0,8
Anormalidades dentrias 8 1,5 1 0,3
Diarria 7 1,3 8 2,1
Dispepsia 12 2,2 2 0,5
Aumento do apetite 6 1,1 3 0,8
Boca ou garganta seca 9 1,7 2 0,5
Nusea e/ou vmito 33 6,1 27 7,1
Hematolgico e Linftico
Leucopenia 6 1,1 2 0,5
Diminuio da contagem de 6 1,1 2 0,5
glbulos brancos
Metablico e Nutricional
Edema perifrico 9 1,7 2 0,5
Ganho de peso 16 2,9 6 1,6
Msculo-esqueltico
Fratura 6 1,1 3 0,8
Mialgia 11 2,0 7 1,9
Nervoso
Amnsia 12 2,2 0 0,0
Ataxia 68 12,5 21 5,6
Confuso 9 1,7 7 1,9
Coordenao anormal 6 1,1 1 0,3
Depresso 10 1,8 4 1,1
Tontura 93 17,1 26 6,9
Disartria 13 2,4 2 0,5
Instabilidade emocional 6 1,1 5 1,3
Insnia 6 1,1 7 1,9
Nervosismo 13 2,4 7 1,9
Nistagmo 45 8,3 15 4,0
Sonolncia 105 19,3 33 8,7
Pensamento anormal 9 1,7 5 1,3
Tremor 37 6,8 12 3,2
Abalos musculares 7 1,3 2 0,5
Respiratrio

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25/02/09
 Tosse 10 1,8 5 1,3
Faringite 15 2,8 6 1,6
Rinite 22 4,1 14 3,7
Pele e Anexos
Escoriao 7 1,3 0 0,0
Acne 6 1,1 5 1,3
Prurido 7 1,3 2 0,5
Rash 8 1,5 6 1,6
Sentidos Especiais
Ambliopia 23 4,2 4 1,1
Diplopia 32 5,9 7 1,9
Urogenital
Impotncia 8 1,5 4 1,1
a inclui tratamento concomitante com frmacos anticonvulsivantes.

Outros Eventos Adversos Observados Durante Todos os Estudos Clnicos

Teraputica de Associao

So resumidos a seguir os eventos que ocorreram em pelo menos 1% dos participantes do

estudo com epilepsia, que receberam gabapentina em teraputica de associao em
qualquer estudo clnico e que no foram descritos no item anterior, como sinais e sintomas
que frequentemente ocorreram durante os estudos placebo-controlados.

Geral: astenia, mal-estar, edema facial.

Sistema cardiovascular: hipertenso.
Sistema digestivo: flatulncia, anorexia, gengivite.
Sistema sangneo e linftico: prpura mais frequentemente descrita como contuses
resultantes de trauma.
Sistema msculo-esqueltico: artralgia.
Sistema nervoso: vertigem; hipercinesia; aumento, diminuio ou ausncia de reflexos;
parestesia; ansiedade; hostilidade.
Sistema respiratrio: pneumonia.
Sistema urogenital: infeco do trato urinrio.
Sentidos especiais : viso anormal, mais frequentemente descrita como um distrbio da
viso.

Monoterapia

No foram relatados eventos adversos inesperados ou novos durante os estudos clnicos

em monoterapia. Tonturas, ataxia, sonolncia, parestesia e nistagmo correlacionaram-se
dose ao se comparar 300 com 3600 mg/dia.
Uso em Pacientes Idosos:

Cinquenta e nove indivduos com 65 anos ou mais receberam gabapentina em estudos

clnico pr-comercializao. Os efeitos adversos relatados entre estes pacientes no
diferiram do tipo de efeitos adversos relatados por indivduos mais jovens. Para pacientes
com a funo renal comprometida, deve ser feito o ajuste da dosagem (vide Posologia -
Ajuste de Dose na Insuficincia Renal em Pacientes com Dor Neuroptica ou Epilepsia e
Ajuste de dose em Pacientes sob Hemodilise).

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Interrupo do Tratamento Devido a Eventos Adversos

Teraputica de Associao

Aproximadamente 7% dos mais de 2000 voluntrios sadios e pacientes com epilepsia,

espasticidade ou enxaqueca, que receberam gabapentina em estudos clnicos,
descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos.

Em todos os estudos clnicos, os eventos que ocorreram mais frequentemente e que

contriburam para a descontinuao do tratamento com a gabapentina incluram sonolncia,
ataxia, tontura, fadiga, nusea e/ou vmito. Quase todos os participantes tiveram queixas
mltiplas e nenhuma delas pde ser caracterizada como primria.

Monoterapia

Em estudos anteriores comercializao, aproximadamente 8% dos 659 pacientes que

receberam gabapentina como monoterapia ou passaram para a monoterapia,
descontinuaram o tratamento devido a um evento adverso. Os eventos adversos mais
comumente associados com a descontinuao foram tontura, nervosismo, ganho de peso,
nusea e/ou vmito e sonolncia.

Dor Neuroptica

TABELA 6
Resumo dos sinais e sintomas que surgiram com o tratamento em 1% de
pacientes tratados com gabapentina em estudos de dor neuroptica placebo-
controlados
COSTART gabapentina placebo
Sistema / Eventos Adversos (N = 821) (N = 537)
n de pacientes % n de pacientes %
Geral
Dor abdominal 23 2,8 17 3,2
Leso acidental 32 3,9 17 3,2
Astenia 41 5,0 25 4,7
Dor lombar 19 2,3 8 1,5
Sintomas de gripe 21 2,6 14 2,6
Cefalia 45 5,5 33 6,1
Infeco 38 4,6 40 7,4
Dor 30 3,7 36 6,7
Digestivo
Constipao 19 2,3 9 1,7
Diarria 46 5,6 24 4,5
Boca seca 27 3,3 5 0,9
Dispepsia 16 1,9 10 1,9
Flatulncia 14 1,7 6 1,1
Nusea 45 5,5 29 5,4
Vmito 16 1,9 13 2,4
Metablico e Nutricional
Edema perifrico 44 5,4 14 2,6
Ganho de peso 14 1,7 0 0,0
Nervoso
Alterao da marcha 9 1,1 0 0,0

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 Amnsia 15 1,8 3 0,6
Ataxia 19 2,3 0 0,0
Confuso 15 1,8 5 0,9
Tontura 173 21,1 35 6,5
Hipestesia 11 1,3 3 0,6
Sonolncia 132 16,1 27 5,0
Pensamento anormal 12 1,5 0 0,0
Tremor 9 1,1 6 1,1
Vertigem 8 1,0 2 0,4
Respiratrio
Dispnia 9 1,1 3 0,6
Faringite 15 1,8 7 1,3
Pele e Anexos
Rash 14 1,7 4 0,7
Sentidos Especiais
Ambliopia 15 1,8 2 0,4

Experincia Ps-Comercializao

Foram relatadas mortes sbitas inexplicadas em que a relao causal com o tratamento
com Neurontin no foi estabelecida. Os eventos adversos adicionais relatados ps-
comercializao incluem insuficincia renal aguda, reao alrgica incluindo urticria,
alopecia, angioedema, oscilaes nos nveis de glicemia em pacientes diabticos, hipertrofia
da mama, dor no peito, elevao nos testes de funo heptica, eritema multiforme, edema
generalizado, ginecomastia, alucinaes, hepatite, hipersensibilidade incluindo reaes
sistmicas, ictercia distrbios de movimento tais como coreoatetose, discinesia e distonia,
mioclonia, palpitao, pancreatite, sndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, tinido e
incontinncia urinria.

Tambm foram relatados eventos adversos aps a descontinuao abrupta de gabapentina.

Os eventos mais frequentemente relatados foram ansiedade, insnia, nusea, dor e
sudorese.

SUPERDOSE

No foi observada toxicidade aguda com risco de vida nos casos de superdoses de
gabapentina de at 49 gramas. Os sintomas da superdose incluram tontura, viso dupla,
fala empastada, sonolncia, letargia e diarria leve. Todos os pacientes se recuperaram
totalmente com teraputica de suporte. A reduo da absoro de gabapentina em doses
maiores pode limitar a absoro do frmaco quando superdoses so ingeridas e,
consequentemente, minimizar a toxicidade.

Embora a gabapentina possa ser removida por hemodilise, baseado em experincia prvia,
este procedimento geralmente no necessrio. Entretanto, em pacientes com insuficincia
renal grave, a hemodilise pode ser indicada.

No foi identificada uma dose letal oral de gabapentina em camundongos e ratos que
receberam doses de at 8000 mg/kg. Nos animais, os sinais de toxicidade aguda incluram
ataxia, dificuldade respiratria, ptose, hipoatividade ou excitao.

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ARMAZENAGEM

Neurontin (gabapentina) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C),

protegido da luz e umidade.

O prazo de validade est indicado na embalagem externa.

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PARTE IV

DIZERES LEGAIS

MS 1.0216.0089

Farmacutica Responsvel: Raquel Oppermann CRF-SP n 36144

VENDA SOB PRESCRIO MDICA. S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA

RECEITA.

Nmero do lote e data de fabricao: vide embalagem externa.

Produto fabricado e embalado por:

McNeil LA LLC
Cali Colmbia

Distribudo por:
LABORATRIOS PFIZER LTDA.
Av. Monteiro Lobato, 2270
CEP 07190-001 Guarulhos SP
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Fale Pfizer: 0800-16-7575

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