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TOFRANIL
cloridrato de imipramina

Forma farmacutica e apresentaes

Drgeas. Embalagens com 20 drgeas de 10 ou 25 mg.

USO ADULTO E PEDITRICO (CRIANAS ACIMA DE 5 ANOS)

Composio
Cada drgea contm 10 ou 25 mg de cloridrato de imipramina.
Excipientes: lactose, talco, amido, dixido de silcio, cido esterico, glicerol, estearato de
magnsio, sacarose, dixido de titnio, povidona, macrogol, celulose microcristalina,
copovidona, hipromelose, xido de ferro vermelho e palmitato de cetila.

INFORMAES AO PACIENTE
Ao esperada do medicamento: TOFRANIL pertence ao grupo de medicamentos
conhecidos como antidepressivos tricclicos, que so usados para tratar depresso e distrbios
do humor. Estados de pnico, dores crnicas e incontinncia urinria noturna em crianas
acima de 5 anos de idade so outras condies psicolgicas que podem ser tratadas com
TOFRANIL.

Cuidado de armazenamento: O produto deve ser conservado em temperatura ambiente

(entre 15C e 30C) e protegido da umidade.

Prazo de validade: O prazo de validade est impresso no cartucho. No utilize o produto aps
a data de validade.

Gravidez e lactao: Informe ao seu mdico sobre a ocorrncia de gravidez, na vigncia do

tratamento ou aps o seu trmino. Informe ao seu mdico se est amamentando.
TOFRANIL no deve ser usado durante a gravidez a no ser que seja especificamente
prescrito pelo seu mdico. Ele ir avaliar o risco potencial de tomar o medicamento durante a
gestao.
O ingrediente ativo de TOFRANIL passa para o leite materno. Portanto, no se recomenda que
as mes amamentem seus filhos durante o tratamento.

Cuidados de administrao: Siga a orientao do seu mdico, respeitando sempre os

horrios, as doses e a durao do tratamento. No exceda a dose recomendada.
Seu mdico ir decidir pela dose mais adequada para o seu caso em particular. Para
depresso e distrbio do humor, a dose diria normalmente entre 50 mg e 100 mg. Para
ataques de pnico, o tratamento geralmente iniciado com 10 mg por dia, e depois de alguns
dias, a dose aumentada gradualmente para entre 75 mg e 150 mg. Para dores crnicas, a
dose diria usualmente entre 25 mg e 75 mg. Para incontinncia urinria noturna em crianas
(com 5 anos ou mais), a dose diria normalmente entre 20 mg e 80 mg, dependendo da

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idade da criana. Tome TOFRANIL de acordo com a recomendao do seu mdico. No tome
mais do que o indicado e nem com maior freqncia ou por mais tempo que o indicado.
Estados de depresso e ansiedade crnica requerem tratamento de longa durao com
TOFRANIL. No altere ou interrompa o tratamento sem antes consultar o seu mdico.
Se voc se esquecer de tomar uma dose de TOFRANIL: tome a dose esquecida assim que se
lembrar, e depois volte ao esquema habitual. Caso o horrio da prxima dose esteja muito
prximo, no tome a dose esquecida, e tome a prxima dose do esquema habitual. No tome o
dobro da dose para compensar a dose esquecida. Se voc tiver dvidas, pergunte ao seu
mdico.
Se voc tomar uma grande quantidade de TOFRANIL acidentalmente, procure orientao
mdica imediatamente.

Interrupo do tratamento: O tratamento com TOFRANIL no deve ser interrompido

repentinamente sem o conhecimento ou a orientao do mdico.
O seu mdico pode querer reduzir a dose gradualmente antes de parar o tratamento
completamente. Isso serve para prevenir qualquer piora da sua condio e reduzir o risco de
sintomas causados pela descontinuao do medicamento, tais como dor de cabea, nusea e
desconfortos em geral.

Reaes adversas: Informe ao seu mdico sobre o aparecimento de qualquer reao

desagradvel.
TOFRANIL pode causar alguns efeitos indesejveis em algumas pessoas. Estes efeitos
normalmente no requerem ateno mdica, e podem desaparecer no decorrer do tratamento
medida que o seu organismo se acostuma com a medicao. Consulte o seu mdico, se os
efeitos persistirem ou estiverem incomodando muito.
Os efeitos adversos mais comuns so sonolncia, cansao, boca seca, viso borrada, dor de
cabea, tremor, palpitaes, constipao, nusea, vmito, tontura, cansao, rubores,
transpirao, queda da presso sangunea associada tontura ao levantar-se repentinamente,
ganho de peso. No incio do tratamento com TOFRANIL pode ocorrer aumento da ansiedade,
mas esta sensao geralmente desaparece dentro de duas semanas.
Outros efeitos indesejveis podem ocorrer, tais como cries dentrias, confuso,
desorientao, agitao, distrbio do sono, excitao exagerada, irritabilidade, agressividade,
dificuldade sexual, dormncia ou formigamento das extremidades, movimentos involuntrios,
diminuio da produo de lgrimas, pupilas dilatadas, zumbido, aumento da presso
sangunea, distrbios abdominais, feridas na boca, ulcerao na lngua, sensibilidade da pele
ao sol, erupes na pele, perda de cabelo, inchao do peito e derramamento de leite, edema
(inchao do tornozelo e/ou das mos e/ou de qualquer outra parte do corpo).
Procure o seu mdico imediatamente se qualquer uma das seguintes reaes ocorrerem, pois
elas requerem maior ateno mdica: ver coisas ou ouvir sons que no existem, ictercia,
reaes cutneas (coceira ou vermelhido), infeces freqentes com febre e dor de garganta
(causada pela diminuio de clulas brancas no sangue), reaes alrgicas com ou sem tosse
e dificuldade de respirar, inabilidade para coordenar os movimentos, perda do equilbrio, dor no
olho, dor abdominal grave com constipao, perda de apetite severa, contrao muscular
repentina, rigidez muscular, espasmo muscular, dificuldade em urinar, batimento cardaco
rpido ou irregular, dificuldade em falar, confuso severa ou delrio, alucinaes, convulses.

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Se voc notar qualquer outra reao adversa no mencionada nesta bula, informe o seu
mdico.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

Ingesto concomitante com outras substncias: Informe ao seu mdico sobre qualquer
outro medicamento que esteja usando, antes do incio ou durante o tratamento.
Tendo em vista que muitos medicamentos interagem com TOFRANIL, pode ser necessrio
ajustar as doses ou interromper o tratamento com um dos medicamentos. especialmente
importante informar o seu mdico se voc toma bebida alcolica todos os dias, ou se estiver
tomando um dos seguintes medicamentos: medicamentos usados para controlar a presso
arterial ou o funcionamento do corao, outros antidepressivos, sedativos, tranqilizantes,
barbitricos, antiepilpticos, medicamentos usados para prevenir a formao de cogulos no
sangue (anticoagulantes), medicamentos usados para tratar asma ou alergias, medicamentos
usados para tratar doena de Parkinson, preparaes para tireide, cimetidina (ex: Tagamet),
metilfenidato (Ritalina), contraceptivos orais, estrgenos.

Contra-indicaes e precaues: No tome TOFRANIL, se voc: for alrgico (tiver

hipersensibilidade) a cloridrato de imipramina, a qualquer outro antidepressivo tricclico ou a
qualquer outro ingrediente de TOFRANIL descrito no incio desta bula; j estiver tomando um
tipo de antidepressivo conhecido como inibidor da monoamino oxidase (MAO); teve um ataque
cardaco recentemente ou se voc tem alguma doena cardaca sria. Se voc no tem
certeza se ou no alrgico, consulte o seu mdico. Se qualquer uma das afirmativas se
aplicar a voc, provavelmente TOFRANIL no adequado para o seu tratamento.
Tenha cuidado especial com TOFRANIL, se voc: pensa em suicdio; tem ataques epilpticos;
tem batimentos cardacos irregulares; tem esquizofrenia; tem glaucoma (aumento da presso
intra-ocular); se voc tem doena do fgado ou do rim; tem distrbio sangneo; tem
dificuldades em urinar ou prstata aumentada; tem a glndula da tireide hiperativa; toma
muita bebida alcolica; tem constipao freqente. Seu mdico ir levar em considerao
esses itens antes e durante o seu tratamento com TOFRANIL.

Informao para familiares e cuidadores:

Voc deve monitorar se o seu paciente em depresso demonstra sinais de mudanas de
comportamento tais como ansiedade incomum, inquietao, problemas no sono, irritabilidade,
agressividade, excitao exagerada ou outra mudana de comportamento anormal, piora da
depresso ou pensamento em suicdio. Se voc perceber algum desses sintomas no paciente,
relate-os ao mdico dele, especialmente se eles forem graves, com incio repentino ou se
forem sintomas novos (no ocorridos antes). Voc deve avaliar a emergncia de tais sintomas
baseado no dia-a-dia, especialmente durante o incio do tratamento com antidepressivos e
quando a dose aumentada ou diminuda, uma vez que essas alteraes podem ser abruptas.
Sintomas como esses podem estar associados a um aumento do risco de pensamento no
suicdio ou comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento prximo do
paciente e possivelmente, alteraes na medicao.

Outras medidas de segurana: importante que o seu mdico verifique o seu progresso
regularmente para permitir o ajuste de doses e contribuir para a reduo de efeitos
indesejveis. Seu mdico pode requerer exames de sangue, medir a sua presso arterial e
monitorar o funcionamento do seu corao.

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TOFRANIL pode causar a sensao de boca seca, a qual pode aumentar o risco de
deteriorao dos dentes. Portanto, durante o tratamento de longa durao, voc deve ir ao
dentista regularmente.
Caso voc use lentes de contato e apresente irritao dos olhos, fale com seu mdico.
Antes de se submeter a uma cirurgia ou tratamento dentrio, informe o mdico ou dentista que
voc est tomando TOFRANIL.
TOFRANIL pode tornar a sua pele mais sensvel luz do sol. Evite expor-se diretamente ao sol
e use roupas que cubram bem o corpo e culos de sol.
Crianas e adolescentes (com menos de 18 anos de idade): TOFRANIL no deve ser
administrado a crianas ou adolescentes a menos que seja especificamente prescrito pelo
mdico.
Pacientes idosos: Os pacientes idosos geralmente precisam de doses mais baixas do que os
pacientes mais jovens. Os efeitos adversos so mais provveis de ocorrer em pacientes
idosos. Seu mdico ir inform-lo sobre qualquer recomendao especial em relao
dosagem cuidadosa ou uma observao mais atenciosa.
Dirigir veculos ou operar mquinas: TOFRANIL pode deixar o paciente sonolento ou menos
alerta, ou causar a sensao de viso borrada. Se isso ocorrer com voc, no dirija, no opere
mquinas e no faa qualquer outra atividade que requeira ateno integral. A ingesto de
bebidas alcolicas pode aumentar a sonolncia.
Informao importante sobre alguns ingredientes de TOFRANIL: TOFRANIL drgeas contm
lactose e sacarose. Se voc tiver intolerncia para alguns acares (ex. lactose, sacarose),
informe ao seu mdico antes de tomar TOFRANIL.

Ateno diabticos: contm acar.

NO TOME REMDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO

PARA A SUA SADE.

INFORMAES TCNICAS
Farmacodinmica
Grupo teraputico: Antidepressivo tricclico. Inibidor da recaptao de noradrenalina e
serotonina e, com potncia significativamente menor, bloqueador da recaptao de dopamina
(inibidor no seletivo da recaptao de monoamina), cuja ao leva ao aumento da
concentrao de neurotransmissores na fenda sinptica.
Mecanismo de ao: A imipramina tem vrias propriedades farmacolgicas, incluindo-se as
propriedades alfadrenoltica, anti-histamnica, anticolinrgica e bloqueadora do receptor
serotoninrgico (5-HT). Contudo, acredita-se que a principal atividade teraputica da
imipramina seja a inibio da recaptao neuronal de noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT).
A imipramina chamada de bloqueador "misto" da recaptao, isto , ela inibe a recaptao da
noradrenalina e da serotonina aproximadamente na mesma proporo.

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Farmacocintica
Absoro
O cloridrato de imipramina rpida e quase que completamente absorvido a partir do trato
gastrintestinal. A ingesto de alimentos no afeta a absoro e a biodisponibilidade. Durante
sua primeira passagem pelo fgado, a imipramina, administrada por via oral, parcialmente
convertida em desmetilimipramina, um metablito que tambm exibe atividade antidepressiva.
Aps administrao oral de 50 mg, 3 vezes ao dia durante 10 dias, as concentraes
plasmticas mdias de steady-state (estado de equilbrio) de imipramina e de
desmetilimipramina foram de 33-85 ng/mL e 43-109 ng/mL, respectivamente.
Distribuio
Cerca de 86% da imipramina se ligam a protenas plasmticas. As concentraes de
imipramina no fluido cerebroespinal e no plasma so altamente correlacionadas.
O volume aparente de distribuio de aproximadamente 21 L/kg de peso corpreo.
Tanto a imipramina como seu metablito desmetilimipramina passam para o leite materno em
concentraes anlogas s encontradas no plasma.
Biotransformao
A imipramina extensivamente metabolizada no fgado. A molcula transformada
principalmente por desmetilao e, em menor extenso, por hidroxilao. Ambas as rotas
metablicas esto sob controle gentico.
Eliminao
A imipramina eliminada do organismo com meia-vida mdia de 19 horas.
Aproximadamente 80% do frmaco so excretados atravs da urina e cerca de 20% nas fezes,
principalmente na forma de metablitos inativos. As quantidades de imipramina inalterada e de
seu metablito ativo desmetilimipramina excretados atravs da urina so de 5% e 6%,
respectivamente. Apenas pequenas quantidades so excretadas atravs das fezes.
Caractersticas em pacientes
Em funo do clearance (depurao) metablico reduzido, as concentraes de imipramina
so maiores em pacientes idosos do que em pacientes mais jovens.
Em crianas, o clearance (depurao) mdio e a meia-vida de eliminao no diferem
significativamente dos controles em adultos, mas a variabilidade entre pacientes grande.
Em pacientes portadores de distrbios renais graves, no ocorrem alteraes na excreo
renal da imipramina e de seus metablitos no-conjugados, biologicamente ativos. Entretanto,
as concentraes plasmticas de steady-state (estado de equilbrio) dos metablitos
conjugados, que so considerados biologicamente inativos, so elevadas. A importncia clnica
dessa descoberta desconhecida.

Dados de Segurana Pr-clnicos

A imipramina no possui potencial mutagnico ou carcinognico. Estudos experimentais,
realizados com quatro espcies (camundongo, rato, coelho e macaco), levaram concluso de
que a administrao oral de TOFRANIL no possui potencial teratognico. Estudos com altas
doses de imipramina, administradas parenteralmente, resultaram principalmente em toxicidade
materna grave e efeitos embriotxicos, sendo portanto no-conclusivos quanto a efeitos
teratognicos.

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Indicaes
Adultos
Todas as formas de depresso, incluindo-se as formas endgenas, as orgnicas e as
psicognicas e a depresso, associada com distrbios de personalidade ou com alcoolismo
crnico.
Pnico.
Condies dolorosas crnicas.
Pavor noturno (medo da noite).

Crianas e adolescentes
Enurese noturna (apenas em pacientes acima de 5 anos de idade, onde terapias alternativas
no so consideradas apropriadas, e somente se as causas orgnicas tiverem sido excludas).
No existem dados clnicos disponveis para o uso de TOFRANIL em enurese noturna em
crianas com menos de 5 anos de idade.
Em crianas e adolescentes, no h evidncias clnicas suficientes de segurana e eficcia de
TOFRANIL no tratamento de todas as formas de depresso, incluindo formas endgenas,
orgnicas e psicognicas, e depresso associada com distrbio de personalidade ou com
alcoolismo crnico, pnico, condies dolorosas crnicas e pavor noturno (medo da noite).
Portanto, o uso de TOFRANIL em crianas e adolescentes (0 17 anos de idade) no
recomendado.

Contra-indicaes
Hipersensibilidade a imipramina ou a qualquer outro componente da formulao ou
sensibilidade cruzada a antidepressivos tricclicos do grupo dos dibenzazepnicos.
TOFRANIL no pode ser administrado em combinao ou no intervalo de 14 dias antes ou
aps tratamento com um inibidor da MAO (veja Interaes medicamentosas). O tratamento
concomitante com inibidores reversveis seletivos da MAO-A, como a moclobemida, tambm
contra-indicado.
Infarto do miocrdio recente.

Precaues e advertncias
Risco de suicdio
O risco de suicdio inerente depresso grave e pode persistir at que ocorra remisso
significativa. Pacientes com distrbios depressivos, tanto adultos quanto peditricos, podem
apresentar piora da depresso e/ou comportamento suicida ou outros sintomas psiquitricos,
se estiverem ou no sob medicao antidepressiva. Os antidepressivos aumentaram o risco de
pensamento e comportamento suicida em estudos de curta durao em crianas e
adolescentes com distrbios depressivos e outros distrbios psiquitricos.
Todos os pacientes em tratamento com TOFRANIL em qualquer indicao devem ser
observados com ateno quanto piora do quadro clnico, comportamento suicida ou outros
sintomas psiquitricos (veja Reaes adversas), especialmente durante a fase inicial do
tratamento ou na troca de dosagens do medicamento.
As modificaes de esquema teraputico, incluindo a possvel descontinuao do
medicamento, devem ser consideradas nesses pacientes, especialmente se forem alteraes

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graves no quadro clnico, de incio repentino, ou ainda, se no fizer parte dos sintomas
apresentados pelo paciente (veja tambm Descontinuao do tratamento nesta seo
Precaues e advertncias).
Familiares e cuidadores de pacientes adultos e peditricos em tratamento com antidepressivos
tanto nas indicaes psiquitricas quanto nas no psiquitricas, devem estar atentos quanto
necessidade de monitor-los nas situaes de emergncia decorrentes do aparecimento de
outros sintomas psiquitricos (veja Reaes adversas) ou decorrentes do comportamento
suicida, e relatar tais sintomas imediatamente ao mdico.
As prescries de TOFRANIL devem corresponder menor quantidade de drgeas consistente
com o bom gerenciamento dos sintomas do paciente, para que o risco de superdose seja
reduzido.

Outros efeitos psiquitricos

Muitos dos pacientes portadores de transtorno de pnico apresentam intensificao dos
sintomas de ansiedade no incio do tratamento com antidepressivos tricclicos. Esse aumento
paradoxal inicial na ansiedade mais pronunciado durante os primeiros dias de tratamento e,
em geral, diminui dentro de duas semanas.
Observou-se ocasionalmente a ativao de psicoses em pacientes esquizofrnicos que
utilizaram antidepressivos tricclicos.
Observaram-se tambm relatos de episdios hipomanacos ou manacos, durante a fase
depressiva, em pacientes com transtorno bipolar, em tratamento com um antidepressivo
tricclico. Em tais casos, pode ser necessrio reduzir-se a dose de TOFRANIL ou retir-lo e
administrar um agente antipsictico. Aps a diminuio de tais episdios, pode ser retomada,
se necessrio, a terapia com TOFRANIL em baixa dose.
Em pacientes predispostos e em pacientes idosos, os antidepressivos tricclicos podem
provocar psicoses farmacognicas (delrios), particularmente noite. Estas desaparecem
dentro de poucos dias aps a interrupo do tratamento.

Distrbios cardacos e vasculares

Deve ser administrado com especial cuidado a pacientes com distrbios cardiovasculares,
especialmente aos portadores de insuficincia cardiovascular, distrbios de conduo (ex.:
bloqueio atrioventricular graus I a III) ou arritmias. Monitorizao da funo cardaca e ECG so
indicados em tais pacientes, assim como em pacientes idosos.
Casos isolados de prolongamento QTc e casos muito raros de taquicardia ventricular e morte
sbita inexplicada tm acontecido nas doses teraputicas de TOFRANIL as quais tm ocorrido
primariamente junto com a superdose, mas tambm em poucos relatos de co-medicao a qual
por si s pode levar ao prolongamento do intervalo QTc (ex: tioridazina).
Antes de se iniciar o tratamento com TOFRANIL, aconselhvel verificar-se a presso arterial,
uma vez que pacientes com hipotenso postural ou com nveis tensionais instveis podero
sofrer queda na presso arterial.

Convulses
Sabe-se que os antidepressivos tricclicos diminuem o limiar de convulso; portanto,
TOFRANIL deve ser utilizado com extremo cuidado em pacientes com epilepsia e outras
alteraes, tais como danos cerebrais de etiologia variada, uso concomitante de neurolpticos,
retirada de lcool ou frmacos com propriedades anticonvulsivas (ex.: benzodiazepinas). A

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ocorrncia de convulses parece ser dose-dependente. Portanto, a dose diria total
recomendada de TOFRANIL no deve ser excedida.
Como ocorre com outros antidepressivos tricclicos, TOFRANIL somente poder ser
administrado concomitantemente com terapia eletroconvulsiva sob cuidadosa superviso.

Efeitos anticolinrgicos
Por suas propriedades anticolinrgicas, TOFRANIL deve ser utilizado com cuidado em
pacientes com histria de presso intra-ocular aumentada, glaucoma de ngulo agudo ou
reteno urinria (ex: doenas da prstata).
A lacrimao reduzida e o acmulo de secrees mucides decorrentes das propriedades
anticolinrgicas dos antidepressivos tricclicos, podem causar danos ao epitlio da crnea em
pacientes que usam lentes de contato.

Populaes com tratamento especfico

Deve-se ter cuidado ao administrar antidepressivos tricclicos a pacientes com doena heptica
ou renal grave e com tumores da medula adrenal (ex.: feocromocitoma, neuroblastoma), nos
quais tais frmacos podero provocar crises hipertensivas.
indicado cuidado em pacientes portadores de hipertireoidismo ou em pacientes em
tratamento concomitante com agentes tireoideanos, pela possibilidade de toxicidade cardaca.
Em pacientes com doenas hepticas, recomenda-se monitorizao peridica dos nveis das
enzimas hepticas.
Recomenda-se cuidado em pacientes com constipao crnica. Os antidepressivos tricclicos
podem causar leo paraltico, especialmente em pacientes idosos e/ou acamados.
Aumento nas cries dentrias tem sido relatado durante tratamentos prolongados com
antidepressivos tricclicos. Verificaes dentrias regulares so, portanto, recomendveis
durante tratamentos prolongados.

Contagem de clulas brancas do sangue

Embora tenham sido relatadas, apenas em casos isolados, alteraes na contagem das clulas
brancas sangneas, com o uso de TOFRANIL, recomendada a contagem peridica de
clulas sangneas e monitorizao de sintomas, tais como febre e faringoamigdalites,
especialmente durante os primeiros meses da terapia e durante tratamentos prolongados.

Anestesia
Antes de anestesia local ou geral, o anestesista deve ser avisado de que o paciente est
fazendo uso de TOFRANIL (veja Interaes medicamentosas).

Descontinuao do tratamento
A retirada abrupta da medicao deve ser evitada, pelas possveis reaes adversas. Caso
seja decidido descontinuar o tratamento, a medicao deve ser afilada, o mais rpido possvel,
lembrando-se que a descontinuao repentina pode ser associada a determinados sintomas
(veja Reaes adversas).

Lactose e sacarose
TOFRANIL drgeas contm lactose e sacarose. Pacientes com problemas hereditrios raros de
intolerncia galactose, intolerncia frutose, deficincia grave de lactase, insuficincia de
sacarase-isomaltase ou m absoro de glicose-galactose, no devem tomar TOFRANIL
drgeas.

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Gravidez e lactao
Gravidez: Uma vez que existem relatos isolados sobre uma possvel correlao entre o uso de
antidepressivos tricclicos e a ocorrncia de efeitos adversos no feto (distrbios no
desenvolvimento), o tratamento com TOFRANIL durante a gravidez deve ser evitado e apenas
considerado se os benefcios para a me justificarem o potencial de risco para o feto.
Recm-nascidos cujas mes receberam antidepressivos tricclicos at o parto apresentaram,
durante as primeiras horas ou os primeiros dias, sintomas de retirada do frmaco, tais como
dispnia, letargia, clica, irritabilidade, hipotenso ou hipertenso, tremor ou espasmos. Para
evitar-se a ocorrncia desses sintomas, o tratamento com TOFRANIL dever, se possvel, ser
gradualmente descontinuado pelo menos 7 semanas antes da data prevista para o parto.
Lactao: Como a imipramina e seu metablito desmetilimipramina, so excretados atravs do
leite materno em pequenas quantidades, o tratamento com TOFRANIL dever ser
gradualmente descontinuado ou a me orientada a suspender a amamentao.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veculos e/ou operar mquinas

Pacientes sob tratamento com TOFRANIL devem ser alertados sobre a possvel ocorrncia de
viso embaada, sonolncia e outros sintomas do SNC (veja Reaes adversas). Nesses
casos, eles no devem dirigir, operar mquinas ou executar qualquer atividade que requeira
estado de alerta. Os pacientes devem tambm ser alertados de que o lcool ou outras drogas
podem potencializar esses efeitos (veja Interaes medicamentosas).

Interaes medicamentosas
Inibidores da MAO: No administrar TOFRANIL por ao menos 2 semanas aps a interrupo
de tratamento com inibidores da MAO (h risco de sintomas graves, tais como crise
hipertensiva, hiperpirexia, mioclonia, agitao, crises convulsivas, delrio e coma). O mesmo se
aplica quando da administrao de um inibidor da MAO, aps tratamento prvio com
TOFRANIL. Em ambos os casos, o tratamento com TOFRANIL ou com um inibidor da MAO,
dever ser inicialmente administrado em pequenas doses, sendo gradualmente aumentado, e
seus efeitos monitorizados (veja Contra-indicaes).
Evidncias sugerem que os antidepressivos tricclicos podem ser administrados 24 horas aps
um inibidor reversvel da MAO-A, tal como a moclobemida, mas que o intervalo de duas
semanas (perodo de washout) deve ser observado, se um inibidor da MAO-A for
administrado aps a utilizao de um antidepressivo tricclico.
Inibidores seletivos da recaptao da serotonina (ISRS): A co-medicao pode levar a efeitos
aditivos no sistema serotoninrgico. A fluoxetina e a fluvoxamina podem tambm aumentar a
concentrao plasmtica de imipramina, com os efeitos adversos correspondentes.
Depressores do SNC: Os antidepressivos tricclicos podem potencializar o efeito do lcool e de
outras substncias depressoras centrais (ex.: barbitricos, benzodiazepnicos ou anestsicos
gerais).
Neurolpticos: A co-medicao com estes pode resultar em aumento da concentrao
plasmtica dos antidepressivos tricclicos, em reduo no limiar de convulso e em crises
convulsivas. A combinao com a tioridazina pode produzir arritmias cardacas graves.

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Bloqueadores adrenrgicos neuronais: TOFRANIL pode diminuir ou anular o efeito anti-
hipertensivo de guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina e alfa-metildopa. Os pacientes que
necessitem de co-medicao para hipertenso devero, portanto, ser tratados com anti-
hipertensivos de mecanismo de ao diferente (ex.: diurticos, vasodilatadores, beta-
bloqueadores).
Anticoagulantes: Os antidepressivos tricclicos podem potencializar o efeito anticoagulante de
frmacos cumarnicos, graas inibio de seu metabolismo heptico. A monitorizao
cuidadosa da protrombina plasmtica , portanto, recomendada.
Agentes anticolinrgicos: Os antidepressivos tricclicos podem potencializar os efeitos desses
frmacos nos olhos, no sistema nervoso central, no intestino e na bexiga (ex.: fenotiazina,
agentes antiparkinsonianos, anti-histamnicos, atropina, biperideno).
Frmacos simpatomimticos: TOFRANIL pode potencializar os efeitos cardiovasculares da
adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina e fenilefrina (ex.: anestsicos locais).
Quinidina: Os antidepressivos tricclicos no podem ser empregados em combinao com
agentes anti-arrtmicos, do tipo quinidina.
Indutores de enzimas hepticas: Os frmacos que ativam o sistema enzimtico monoxigenase
do fgado (ex.: barbitricos, carbamazepina, fenitona, nicotina e contraceptivos orais) podem
acelerar o metabolismo e diminuir a concentrao plasmtica da imipramina, resultando em
eficcia reduzida. Os nveis plasmticos de fenitona e carbamazepina podem aumentar, com
os efeitos adversos correspondentes. Pode ser necessrio ajustar-se a dose desses frmacos.
Cimetidina, metilfenidato: Esses frmacos podem aumentar a concentrao plasmtica dos
antidepressivos tricclicos, portanto, a dosagem do agente tricclico dever ser reduzida.
Estrgenos: H evidncias de que algumas vezes os estrgenos podem paradoxalmente
reduzir os efeitos de TOFRANIL e ainda, ao mesmo tempo, induzir a toxicidade de TOFRANIL.

Reaes adversas
As reaes adversas so geralmente suaves e transitrias, desaparecendo com a continuidade
do tratamento ou com a reduo da dosagem. Elas no esto sempre correlacionadas com os
nveis plasmticos do frmaco ou com a dosagem. Freqentemente, difcil distinguir certos
efeitos adversos de sintomas da depresso, tais como fadiga, distrbios do sono, agitao,
ansiedade, constipao e boca seca.
Se ocorrerem reaes adversas neurolgicas ou psquicas graves, a administrao de
TOFRANIL dever ser suspensa.
Os pacientes idosos so particularmente susceptveis aos efeitos anticolinrgicos,
neurolgicos, psquicos e cardiovasculares. A capacidade desses pacientes em metabolizar e
eliminar frmacos pode estar diminuda, levando a risco de concentrao plasmtica elevada
nas doses teraputicas.
As reaes adversas esto classificadas por incidncia, com as mais freqentes primeiro,
utilizando-se o seguinte critrio: muito comum (1/10), comum (1/100, <1/10), incomum (
1/1.000, <1/100), raro (1/10.000, <1/1.000), muito raro (<1/10.000), incluindo relatos isolados.

Infeces e infestaes
Muito raro: Cries dentrias

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Distrbios do sistema sanguneo e linftico
Muito raro: Leucopenia, agranulocitose, eosinofilia, trombocitopenia.

Distrbios do sistema imunolgico

Muito raro: Reao anafiltica
Distrbios endcrinos
Muito raro: Secreo hormonal antidiurtica inapropriada
Distrbios do metabolismo e nutrio
Muito comum: Aumento de peso
Comum: Anorexia
Raro: Aumento da glicose sangunea, reduo da glicose sangunea,
diminuio do peso.

Distrbios psiquitricos
Comum: Inquietao, confuso, delrio, alucinaes, ansiedade, agitao,
mania, hipomania, distrbio da libido, distrbio do sono,
desorientao.
Raro: Distrbio psictico
Muito raro: Agresso

Distrbios do sistema nervoso

Muito comum: Tremor
Comum: Tontura, dor de cabea, sonolncia, parestesia.
Raro: Convulso
Muito raro: Mioclonia, distrbio extrapiramidal, ataxia, distrbio da fala,
eletroencefalograma anormal.

Distrbios dos olhos

Comum: Viso borrada, distrbio de acomodao visual, diminuio do
lacrimejamento.
Muito raro: Midrase, glaucoma.

Distrbios do ouvido e labirinto

Muito raro: "Tinnitus"

Distrbios cardacos
Muito comum: Taquicardia sinusal, anormalidades no eletrocardiograma (ex:
alteraes nas ondas ST e T).
Comum: Arritmias, palpitaes, distrbios de conduo (ex: ampliao do
complexo QRS, bloqueio de ramo, alterao PQ).

Muito raro: Parada cardaca, prolongamento do intervalo QT, arritmia ventricular,

taquicardia ventricular, fibrilao ventricular, torsades de pointes.

Distrbios vasculares
Muito comum: Rubores, hipotenso ortosttica.

BPI 17.08.2005 + MS 21.11.07 + DOU 06.02.08 Modelo de Bula 11

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Muito raro: Prpura, petquias, vasoespasmo, aumento da presso arterial.

Distrbios respiratrios, torcicos e mediastnico

Muito raro: Alveolite alrgica (com ou sem eosinofilia).

Distrbios gastrintestinais
Muito comum: Boca seca, constipao.
Comum: Nusea, vmito.
Muito raro: leo paraltico, estomatite, distrbios abdominais, ulcerao na
lngua.

Distrbios hepticos:
Comum: Teste da funo do fgado anormal.
Muito raro: Hepatite (com ou sem ictercia).

Distrbios da pele e tecidos subcutneos

Muito comum: Hiperidrose
Comum: Dermatite alrgica, rash, urticria.
Muito raro: Prurido, reaes de fotossensibilidade, alopecia, hiperpigmentao
da pele.

Distrbios renais e urinrios

Comum: Distrbios da mico
Muito raro: Reteno urinria

Distrbios do sistema reprodutivo e peito

Muito raro: Hipertrofia do peito, galactorria.

Distrbios gerais e condies no stio de administrao

Comum: Fadiga
Muito raro: Astenia, edema (local ou generalizada), pirexia, morte sbita.

Sintomas da descontinuao do tratamento

Os sintomas a seguir ocorrem ocasionalmente aps a interrupo abrupta do tratamento ou
aps reduo de dose: nusea, vmito, dor abdominal, diarria, insnia, cefalia, nervosismo e
ansiedade (veja Precaues e advertncias).

Posologia
A posologia e o modo de administrao devem ser determinados individualmente e adaptados
de acordo com a condio clnica de cada paciente. O objetivo deve ser o de atingir um timo
efeito, mantendo-se as doses o mais baixo possvel, sendo a posologia aumentada com
cautela, particularmente quando os pacientes forem idosos ou adolescentes, os quais, em
geral, apresentam uma resposta mais acentuada a TOFRANIL do que os pacientes de idade
intermediria.

BPI 17.08.2005 + MS 21.11.07 + DOU 06.02.08 Modelo de Bula 12

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Adultos
Depresso e sndromes depressivas:
Pacientes ambulatoriais: Iniciar o tratamento com 25 mg, 1-3 vezes ao dia. Aumentar a
posologia diria gradualmente para 150-200 mg. Essa dosagem dever ser alcanada ao final
da primeira semana de tratamento e mantida at que se observe uma melhora clnica evidente.
A dose de manuteno, que dever ser determinada individualmente por meio da reduo
cautelosa da posologia, usualmente de 50-100 mg ao dia.
Pacientes hospitalizados: Iniciar o tratamento com 25 mg, 3 vezes ao dia. Aumentar a dosagem
em 25 mg dirios, at que seja atingida uma dose de 200 mg, e manter essa dose at que a
condio do paciente apresente melhora. Em casos graves, a dose poder ser aumentada para
100 mg, 3 vezes ao dia. Uma vez constatada uma melhora evidente, a dose de manuteno
dever ser determinada de acordo com as exigncias individuais de cada paciente (geralmente
100 mg ao dia).
Pnico:
Iniciar o tratamento com 1 drgea de 10 mg ao dia. Dependendo de como o medicamento for
tolerado, aumentar a dosagem, at que seja obtida a resposta desejada. A posologia diria
varia extremamente de paciente para paciente e situa-se entre 75 e 150 mg. Se necessrio, a
posologia poder ser aumentada para 200 mg. recomendvel no descontinuar o tratamento
antes de 6 meses. Durante esse perodo, a dose de manuteno deve ser reduzida
lentamente.
Condies dolorosas crnicas:
A dosagem dever ser individualizada (25-300 mg ao dia). Em geral, uma posologia diria de
25-75 mg suficiente.
Pacientes idosos:
Iniciar o tratamento com 1 drgea de 10 mg ao dia. Aumentar gradualmente a posologia para
30-50 mg dirios (nvel ideal), que deve ser atingido aps cerca de 10 dias, e ento deve ser
mantido at o final do tratamento.

Crianas e adolescentes
Enurese noturna (apenas em crianas acima de 5 anos de idade):
A dosagem diria recomendada de 1,7 mg/kg. A dosagem diria inicial em crianas com
idade entre 5-8 anos: 2-3 drgeas de 10 mg; para crianas entre 9-12 anos: 1-2 drgeas de 25
mg; em crianas com mais de 12 anos de idade: 1-3 drgeas de 25 mg. As doses mais
elevadas aplicam-se a pacientes que no responderem adequadamente ao tratamento dentro
de uma semana. As drgeas devero ser administradas em dose nica aps o jantar, mas no
caso de crianas que urinam na cama no incio da noite, parte da dose dever ser antecipada
(para 4 horas da tarde). Assim que a resposta desejada for atingida, o tratamento deve ser
continuado (por 1-3 meses) e a posologia deve ser gradualmente reduzida para a dosagem de
manuteno.
No existem dados clnicos disponveis para crianas abaixo de 5 anos de idade.

BPI 17.08.2005 + MS 21.11.07 + DOU 06.02.08 Modelo de Bula 13

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Superdose
Os sinais e sintomas de superdose com TOFRANIL so similares aos relatados com outros
antidepressivos tricclicos. As anormalidades cardacas e os distrbios neurolgicos so as
principais complicaes. A ingesto acidental de qualquer quantidade do medicamento por
crianas deve ser tratada como sria e potencialmente fatal.

Sinais e sintomas:
Os sintomas geralmente aparecem dentro de 4 horas aps a ingesto e atingem a severidade
mxima em 24 horas. Em virtude da absoro retardada (efeito anticolinrgico aumentado por
superdose), da meia-vida longa e do ciclo ntero-heptico do frmaco, o paciente poder estar
em risco por at 4-6 dias.
Os seguintes sinais e sintomas podero ser observados:
Sistema nervoso central: sonolncia, entorpecimento, coma, ataxia, inquietao, agitao,
reflexos alterados, rigidez muscular e movimentos coreoatetides, convulses.
Sistema cardiovascular: hipotenso, taquicardia, arritmia, distrbios da conduo, choque,
insuficincia cardaca e, em casos muito raros, parada cardaca.
Outros: podem tambm ocorrer depresso respiratria, cianose, vmitos, febre, midrase,
sudorese e oligria ou anria.
Casos isolados de prolongamento QT, torsades de pointes e morte tm sido relatados em
superdose.

Tratamento:
No existe antdoto especfico e o tratamento essencialmente sintomtico e de suporte.
Qualquer pessoa suspeita de ter recebido uma superdose de TOFRANIL, especialmente
crianas, deve ser hospitalizada e mantida sob rigorosa superviso por ao menos 72 horas.
Se o paciente estiver totalmente consciente, executar lavagem gstrica ou induzir o vmito o
mais rpido possvel. Se o paciente estiver com a conscincia afetada, proteger as vias areas
com a colocao de um tubo endotraqueal, antes de se iniciar a lavagem, e no induzir vmito.
Essas medidas so recomendadas para at 12 horas, ou mais, aps a superdose, j que os
efeitos anticolinrgicos do frmaco podem retardar o esvaziamento gstrico. A administrao
de carvo ativado pode ajudar a reduzir a absoro do frmaco.
O tratamento dos sintomas baseado em mtodos modernos de terapia intensiva, com
contnua monitorizao da funo cardaca, gases e eletrlitos do sangue e, se necessrio,
medidas emergenciais, tais como terapia anticonvulsiva, respirao artificial, implante
temporrio de um marcapasso cardaco, expansores de plasma, administrao de dopamina
ou dobutamina por gotejamento intravenoso e ressuscitao. Como tem sido relatado que a
fisostigmina pode causar bradicardia grave, assstole e ataques, seu uso no recomendado
em casos de superdose com TOFRANIL. Hemodilise ou dilise peritonial no so efetivas
graas s baixas concentraes plasmticas de TOFRANIL.

Pacientes Idosos
Os pacientes idosos so particularmente susceptveis aos efeitos anticolinrgicos,
neurolgicos, psquicos e cardiovasculares. A capacidade desses pacientes em metabolizar e
eliminar frmacos pode estar diminuda, levando a risco de concentrao plasmtica elevada
nas doses teraputicas.

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Iniciar o tratamento com 1 drgea de 10 mg ao dia. Aumentar gradualmente a posologia para
30-50 mg dirios (nvel ideal), que deve ser atingido aps cerca de 10 dias, e ento deve ser
mantido at o final do tratamento.

VENDA SOB PRESCRIO MDICA.

S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA.

Reg. MS - 1.0068.0083
Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira - CRF-SP 23.873
Lote, data de fabricao e de validade: vide cartucho
Fabricado por: Novartis Biocincias S.A.
Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3 - Taboo da Serra - SP
CNPJ: 56.994.502/0098-62 - Indstria Brasileira

= Marca registrada de Novartis AG, Basilia, Sua.

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