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SISTEMA DE ACTIVACIN DE
INMUNOLOGA
COMPLEMENTO
ALUMNOS:
- BECERRA CUEVA , YESSICA YVON
- ROMERO FRANCO , KARINA
TABLA DE CONTENIDOS
DEDICATORIA -------------------------------------------------------------------------------2
RESIMEN ------------------------------------------------------------------------------------3
INNTRODUCCION-------------------------------------------------------------------------4
MARCO TEORICO----------------------------------------------------------------------6
1 RINITIS ALERGICA-------------------------------------------------------------------6
2. ANTICUERPOS----------------------------------------------------------------9
2.1 TIPOS ----------------------------------------------------------------9
2.2 ESTRUCTURA------------------------------------------------------9
2.3 FUNCIONES---------------------------------------------------------9
2.4 ANTICUERPOS MONOCLONALES-----------------------------10
2.5 OMALIZUZUMAB-------------------------------------------------11
3. TIPOS DE HIPERSENSIBILIODA------------------------------------------11
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Dedicatoria:
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RESUMEN
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INTRODUCCIN
En las dos ltimas dcadas del siglo XIX, cuando se investigaban los efectos de los
anticuerpos sobre los microorganismos y los glbulos rojos, se observ que se
requera para matar los microorganismos o lisar los glbulos rojos, adems del
anticuerpo especfico resistente al calor, una actividad que estaba presente en los
sueros normales y que era sensible al calentamiento. Bordet llam a esta actividad
alexina y Ehrlich fue quien la denomin Complemento (complementaba el efecto
de los anticuerpos).
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Por otra parte las clulas necrticas pierden las molculas de superficie que
normalmente regulan la activacin del complemento y por ello son blancos de la
lisis mediada por este sistema. En cuanto a las bacterias gram (+) poseen un
peptidoglicano de membrana que promueve la formacin de la C3 convertasa
inicia la activacin del complemento por va alterna. Los lipolisacridos de
bacterias gram (-) pueden activar el sistema a partir de C1q o de C3 al poseer
receptores para estos componentes del complemento .
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MARCO TEORICO
1. SISTEMA DE COMPLEMENTO
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En la va clsica participan las protenas C1q, C1r, C1s, C4, C2. Esta va puede ser
activada por la formacin de un complejo antgeno-anticuerpo. Al darse este
reconocimiento se dar una cascada de eventos que conducirn a la destruccin
del agente patgeno.
Cuando se da el reconocimiento del antgeno por medio de anticuerpos el complejo
1 (C1) puede a su vez unirse al anticuerpo.El C1 se compone de la unin de varias
subunidades proteicas:
Estructura del C1. Se muestra este complejo ensamblado con sus subunidades
correspondientes.
6 molculas de C1q
2 molculas de C1s
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2 molculas de C1r
La regin constante de ciertos anticuerpos (Ig M o IgG) pueden unirse a la
molcula C1q de complejo C1. Esto conducir a la activacin de C1s y C1r. C1s es
una serin-proteasa que puede activar a las protenas C2 y C4 del complemento.
Cuando C2 y C4 son escindidos y, por lo tanto, convertidos a sus formas activas
(C2a, C2b; C4a, C4b, respectivamente), C4b y C2a se asocian para formar un
complejo enzimtico. El complejo C4b.C2a tambin denominado C3
convertasa tendr como actividad cataltica escindir para activar a la protena C3
(Figura 2).
C3 es la protena ms abundante del sistema del complemento y cuando es
escindida se forman sus productos activos. La C3 convertasa acta como una
serina proteasa que hidroliza C3 en dos subunidades: C3a y C3b, mismas que son
funcionales y que pueden llevar a cabo los siguientes procesos mencionados.
C3a es una anafilotoxina que estimula a mastocitos y otras clulas para que liberen
mediadores de la inflamacin como histamina.
C3b puede unirse a la membrana celular de ciertos patgenos para funcionar
como una opsonina. Mediante la unin covalente a glicoprotenas de membrana,
C3b favorece el reclutamiento de clulas fagocticas para la eliminacin del
patgeno.
La opsonizacin es un proceso por medio del cual las protenas del complemento
recubren la superficie externa de los patgenos lo que permite la fagocitosis de
manera ms fcil, pues algunas clulas fagociticas, como macrfagos y neutrfilos,
contienen receptores especiales que reconocen a las opsoninas.
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PRIMERA ETAPA:
2- La molcula de C1 est formada por subunidades C1q (que posee seis brazos
helicoidales y un tallo), 2 subunidades C1r y 2 subunidades C1s. Todas estas
subunidades se encuentran estabilizadas por el in calcio.
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5- C1s tiene dos sustratos, C2 y C4. Ser primero C4 quien interacte con l
produciendo C4a (pequeo) y C4b (grande). C4b se fijar a la membrana de la
clula blanco, C4a difunde hacia el plasma. C2 por su parte, encuentra un sitio
de unin en C4b, como todo este complejo se encuentra cerca de C1s , C2 es
clivado por sta generando C2a y C2b. En este caso, el fragmento ms pequeo
es C2b (que difunde hacia el plasma) quedando unido a C4b el fragmento C2a.
SEGUNDA ETAPA:
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El factor B unido a C3b genera el complejo C3bB que se encuentra estabilizado por
magnesio y que sufre un clivaje por parte de otro factor llamado Factor D. Dicho
clivaje produce a partir del factor B los productos Ba y Bb, el primero difunde hacia
el plasma y el segundo queda anclado en el complejo formando C3bBb.
El C3b generado por el complejo C3bBb se une a este mismo constituyendo una
molcula ms grande llamada C3bBb3b, complejo anlogo al C4b2a3b de la va
clsica tambin llamada 'Convertasa de C5'
C3bBb3b toma por sustrato a C5 generando C5a y C5b. C5a difunde hacia el plasma
y C5b se fija a la membrana de la clula blanco para continuar con el desenlace
comn a todas las vas con la formacin del complejo de ataque a la membrana.
(C6 - C7 - C8 - C9).
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Otro punto de control importante reside en evitar la llamada lisis reactiva por
insercin del CAM en membranas propias (tambin conocida como lisis de los
espectadores inocentes):
Eliminacin de inmunocomplejos
Casi todos los virus envueltos sufren el ensamblaje del complejo de ataque a la
membrana (MAC), lo que conduce a la lisis de la envuelta y desagregacin de la
nucleocpsida (p. ej., en herpesvirus, mixovirus, paramixovirus, retrovirus).
Contra bacterias Gram-negativas el MAC suele ser bastante efectivo, pero hay
notables excepciones: los fenotipos lisos de Escherichia coli y de Salmonella, debido
a las cadenas laterales largas e hidrfilas del lipopolisacrido (LPS), evitan el
ensamblaje del MAC. Igualmente, ciertas cepas de gonococo poseen en su
membrana externa protenas que se unen no covalentemente al MAC, evitando que
ste se ensamble en la bicapa lipdica.
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En cambio, para lisar clulas nucleadas se requieren muchos MAC. Ello se debe
a que endocitan rpidamente este complejo, antes de que pueda ejercer su
efecto. Esto es lamentablemente cierto para las clulas tumorales, y supone la
razn por la que no es viable la terapia antitumoral a base de complemento y
anticuerpos monoclonales.
La unin covalente de C3b y C4b a las bacterias y a los complejos inmunes supone
la creacin de multitud de ligandos reconocibles por los correspondientes
receptores CR1 de la superficie de los fagocitos: esto representa una formidable
ayuda para la capacidad destructora intracelular de estas clulas.
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El importante papel fisiolgico del C3b como opsonina queda en evidencia por
contraste, cuando se observa lo que pasa en ciertas enfermedades genticas en las
que el enfermo no puede fabricar componentes de la ruta clsica, de C3 o de sus
receptores: estos pacientes son muy susceptibles a infecciones por bacterias
piognicas.
Los pequeos pptidos difusibles C3a y C5a, liberados durante la activacin del
complemento, cumplen la importante funcin de anafilotoxinas: reclutan clulas
inflamatorias al sitio de infeccin (sitio de inflamacin) y activan sus funciones
efectoras.
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Hay que aclarar que la inflamacin no slo se pone en marcha por infecciones, sino
en general cuando hay dao en tejidos. Lo que caracteriza la inflamacin asociada a
infecciones es la implicacin masiva de elementos del sistema inmune, y la
regulacin por citoquinas. Adems, la inflamacin ante infeccin se inicia en
ausencia de activacin del complemento; lo que aporta sta es una gran
potenciacin de los efectos benficos de la inflamacin.
las tres actan sobre los fibroblastos y las clulas endoteliales cercanas,
induciendo dos fenmenos: el inicio de la coagulacin (por deposicin de
matriz de fibrina), y el incremento de la permeabilidad capilar.
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Por otro lado, el IFN-g (producido por linfocitos TH) y el TNF-a del macrfago
activan a ms fagocitos (macrfagos y neutrfilos), que mejoran sus cualidades de
fagocitosis y liberan enzimas lticas. Los macrfagos activados fabrican elementos
del complemento, que pueden actuar localmente.
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Las respuestas sistmicas ante una infeccin dependen principalmente de las tres
citoquinas segregadas por el macrfago en las primeras fases de la inflamacin (IL-
1, IL-6 y TNF-a ):
fibringeno.
El TNF-a tambin acta sobre las clulas endoteliales y los macrfagos, que
producen citoquinas hematopoyticas (GM-CSF, M-CSF, G-CSF), que al llegar a
la mdula sea inducen un aumento de la generacin de leucocitos
(leucocitosis).
El TNF-a, la IL-6 y la IL-1 estimulan la produccin de casi todas las protenas del
complemento (sobre todo las de la va alternativa), mientras que el IFN-g estimula
la produccin de todos los componentes del complemento.
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Uno de los factores que limitan la respuesta es el TGF-a , que a su vez promueve la
acumulacin y proliferacin de fibroblastos. Los fibroblastos van depositando una
matriz extracelular de fibrina (cogulo de sangre), que evita la diseminacin de la
infeccin.
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CONCLUSIN
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BIBLIOGRAFA
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