UNIVERSIDAD DEL

MAGDALENA

Presentado a:

NAGE AUN QUICENA

Presentado por:

IVAN DAU
FABIO OLIVO MUOZ
JULIO MARIO OSORIO
ALAN PERTUZ

FARMACOLOGIA

AGOSTO DE 2016
TALLER DE FARMACOLOGIA

1. Marco conceptual: los estudiantes debern anotar y definir los siguientes

conceptos: frmaco, medicamento, pro frmaco, placebo, medicamento en
denominacin comn internacional, medicamento genrico, metabolismo de primer
paso heptico, biodisponibilidad, volumen de distribucin, vida media de
eliminacin, depuracin.

R/
Frmaco: tambin denominado principio activo de los medicamentos, se le designa a
aquellas sustancias qumicas que producen o desencadenan efectos medibles o sensibles
a nivel metablico del cuerpo humano, con el objetivo de alterar condiciones o evadir la
aparicin de procesos fisiolgicos no deseados, el cual se absorbe, puede transformarse,
se distribuye y se elimina; estos pueden ser fabricadas por el hombre u obtenerse en
otros organismos. Su finalidad integra fines teraputicos, preventivos o de diagnstico.

Medicamento: es un compuesto formado por uno o ms frmacos integrados con

excipientes, que son sustancias sin actividad teraputica usadas para darle volumen,
estabilidad y facilitar el transporte y almacenamiento del compuesto.

Profarmaco: hace referencia a aquellas sustancias que se administran inactivadas o

poco activas, las cuales posteriormente son transformadas a un metabolito activo. Su
finalidad principal, es el aumento en el sitio de accin del principio activo y permitir una
mejor adaptabilidad en la farmacocintica del medicamento; principalmente en
medicamentos de administracin oral, para mejorar su la biodisponibilidad en casos de
deficiencia en absorcin del tracto gastrointestinal.

Placebo: tambin sealado como replicas inactivas de frmacos, son sustancias que no
poseen accin curativa o no desencadenan alguna respuesta contra la enfermedad, los
cuales se caracterizan por tener el mismo aspecto y presentacin farmacolgica que un
medicamento real, pero est formado por productos inertes o inocuos como almidn o
talco y no poseen principio activo; su uso o administracin es con fines teraputicos
debido a que permite observar respuestas orgnicas, principalmente del sistema cerebral
ante su aplicacin teniendo en
cuenta que su administracin no ejercer ningn tipo de cura o modificacin fisiolgica en
este pero si puede generar efecto placebo, donde se producen cambios a nivel
psicolgicos y no en el sistema orgnico.

Denominacin comn internacional: o DCI, establecido por la Organizacin Mundial de

la Salud, hace referencia al nombre oficial no comercial de todos los principios activos o
ingrediente farmacutico activo que integran los medicamentos y que es reconocido
mundialmente. El objetivo de esta designacin, es brindar una denominacin universal
para el reconocimiento de cada frmaco; algunos ejemplos de DCI son, el paracetamol e
ibuprofeno.

Medicamento Genrico: son aquellos que son comercializados con el nombre de la

denominacin comn internacional del frmaco que lo compone, el cual es bioequivalente,
es decir, posee la misma concentracin, dosificacin y forma farmacutica que su
equivalente de marca. Se identifican en el envase, ya que se titulan con la nomenclatura
DCI junto al laboratorio que lo fabric; adems, producen las mismas respuestas a nivel
corporal que los medicamentos comerciales debido a que se componen del mismo
principio activo y aunque generalmente posean menos costo, poseen la misma eficacia
sobre el organismo.

Metabolismo de primer paso heptico: hace referencia a la reduccin de la

biodisponibilidad de un frmaco o a la perdida de una fraccin de la dosis administrada
debido a la biotransformacion y a la gran capacidad metablica y excretora del hgado
antes de que el frmaco ingrese a la circulacin general.

Biodisponibilidad: es un trmino farmacocintico que seala la fraccin de la dosis

administrada de un frmaco que logra absorberse o accede sin ser alterado a la
circulacin sistmica y tambin indica la velocidad con el que se genera este proceso, es
decir, tiempo en el que dura para llegar a su diana teraputica o lugar de accin.

Volumen de distribucin: Es un parmetro farmacocintico que seala un volumen

aparente que indica el grado de distribucin tisular posterior a la administracin ya sea por
va parenteral u oral de un frmaco, por lo que tambin se le denomina como volumen de
distribucin aparente; este permite identificar
la cantidad de frmaco necesario para que al ingresar, logre distribuirse uniformemente en
todos los compartimientos, y que su concentracin en estos sea igual que en la del
plasma sanguneo. El volumen de distribucin puede verse afectado por diversos factores
ya sean fisiolgicos o patolgicos como la edad, el embarazo, insuficiencia heptica y
renal, los cuales pueden alterar la cantidad que se distribuye y afectar de esta manera su
efecto teraputico.

Vida Media de Eliminacin: tambin descrito como semivida de eliminacin o vida media
plasmtica, indica el tiempo en que tarda en eliminarse el 50% de la dosis suministrada en
el organismo, es decir, el tiempo que dura la concentracin en plasma de un agente en
disminuir a la mitad de su valor inicial. Este es unparmetro importante en
farmacodinamia, el cual se denota como y permite reconocer los intervalos ptimos de
administracin de las sustancias farmacolgicas; este depender del volumen de
distribucin y de la depuracin.

Depuracin: es un parmetro farmacocintico, que permite examinar la capacidad que

tiene el organismo para eliminar un frmaco, el cual es expresado generalmente en
mL/min, donde se seala el volumen de plasma que es procesado, por unidad de tiempo,
para que se realice el proceso de eliminacin, el cual estar directamente relacionado con
la concentracin sangunea del frmaco.

2. Explicar el significado de Cintica de primer orden, de orden cero, rea bajo

la curva, unin a las protenas del plasma, fraccin libre del medicamento,
acetilador lento, acetilador rpido.

R/
La cintica de primer orden o de orden lineal es aquella en la que se elimina una fraccin
constante del frmaco por unidad de tiempo, es decir que la cantidad que se elimina ser
proporcional a la concentracin plasmtica.

La cintica de orden 0 es aquella en la que se elimina una cantidad constante del frmaco
por unidad de tiempo, siendo independiente de la concentracin plasmtica y se da
cuando los mecanismos de eliminacin se saturan. Esta cintica puede romperse dejando
transcurrir una dosis para volver a la cintica de primer orden.

El rea bajo la curva mide la intensidad de absorcin en una grfica de concentracin

plasmtica contra el tiempo, siendo uno de los aspectos ms importantes de la
biodisponibilidad, en otras palabras, este parmetro farmacocintico refleja la cantidad
total de frmaco que alcanza la circulacin sistmica; es decir, Expresa muy bien la
cintica de absorcin y cuantitativamente engloba los trminos de velocidad de absorcin
y cantidad de frmaco que llega a la sangre.

La unin a las protenas plasmticas es un mecanismo de transporte que facilita la

circulacin del frmaco por el torrente sanguneo pero por otro lado dificulta el paso hacia
los tejidos y a travs de las diversas barreras debido a que, slo el frmaco que se
encuentra libre en el plasma ser capaz de pasar a estos, en otras palabras, la unin del
medicamento a las protenas del plasma, se comporta de manera similar a un reservorio
de ste dentro del organismo, disminuyendo en consecuencia su concentracin tisular
final.

La forma libre es aquella que se difunde a los tejidos y es capaz de unirse a su receptor, a
medida que abandona el espacio intravascular el complejo frmaco-protena se disocia
liberando la forma libre. En otras palabras, solo la forma libre ser farmacolgicamente
activa.

La acetilacin, es una va metablica mediante la cual algunos frmacos son

metabolizados, perdiendo su accin farmacolgica. En esta va interviene la enzima N-
acetiltransferasa (NAT). Conocemos como acetiladores lentos a los pacientes que tienen
mutaciones en el gen que codifica dicha enzima alterando su produccin. Por ende,
permanecen expuestos ms tiempo a los principios activos, con lo que tienen un mayor
riesgo de padecer reacciones adversas como un incremento de la toxicidad (dado por la
mayor vida media y el acmulo del frmaco en el organismo) y mayor frecuencia de
neurotoxicidad.

Por el contrario, los acetiladores rpidos en comparacin con los acetiladores lentos,
requieren mayores dosis de los medicamentos que son acetilados para obtener la
respuesta teraputica deseada. Los acetiladores rpidos, sin embargo, son ms
propensos a desarrollar hepatotoxicidad debido a que pueden llegar a formar metabolitos
hepatotxicos. Para finalizar, es necesario aclarar que la acetilacin rpida se hereda con
carcter autosmico dominante y la acetilacin lenta tiene carcter recesivo, de forma que
nicamente presentan clnica los pacientes homocigotos.

3. Qu alteraciones fisiolgicas se presentan en los ancianos que obligan a

teraputica farmacolgica diferenciada?

La vejez conlleva consigo la prdida progresiva de la capacidad homeosttica y la

declinacin de todas las funciones, inclusive las relacionadas con la absorcin, el
metabolismo, la excrecin de frmacos y alimentos;
Absorcin
Los frmacos que se administra por va oral, tras los efectos del envejecimiento sobre el
tracto gastrointestinal pueden afectarlo por diversas razones:
La solubilidad y el grado de ionizacin del medicamento pueden verse afectados por la
disminucin del pH gstrico.
La absorcin del frmaco puede verse comprometida como consecuencia del menor
riego sanguneo y de la menor motilidad del tracto gastrointestinal, a lo que se une la
reduccin de la superficie absortiva.
Los frmacos que se absorben por transporte activo pueden ver reducida su absorcin
por la menor funcionalidad de algunos de estos sistemas de transporte.

Distribucin
A lo largo de los aos se lleva a cabo una disminucin de la masa corporal total y de la
proporcin de agua, particularmente en las mujeres, un aumento de la grasa corporal y un
descenso de la albmina plasmtica. Esto promueve que, al igualar la dosis en el anciano
con relacin a los jvenes, los frmacos hidrosolubles alcancen mayores concentraciones
plasmticas; por el contrario, los medicamentos liposolubles se distribuyen en espacios
mayores, con la consiguiente prolongacin de su efecto y por ende riesgo de toxicidad.

Metabolismo
La biotransformacin heptica de los frmacos tiene lugar como consecuencia de la
accin de dos sistemas enzimticos.
El sistema enzimtico implicado en el proceso de metabolismo de primer paso, suele
presentar una menor actividad en los ancianos.
Los cambios que tienen lugar en el metabolismo de los medicamentos como
consecuencia del envejecimiento son los derivados de la disminucin de la masa heptica
y del riego sanguneo.
Por ende, la capacidad metablica del hgado se reduce con la edad, lo que
especialmente afecta al metabolismo oxidativo de los frmacos; por otro lado, no es
posible predecir con exactitud los efectos del envejecimiento en el metabolismo de
frmacos especficos; todo esto obliga a individualizar cada frmaco y cada paciente en
funcin del estado del paciente y de las situaciones concomitantes.

Excrecin
El envejecimiento conlleva un progresivo deterioro de la funcin renal, con disminucin del
ndice de filtracin glomerular, la capacidad para concentrar la orina, la retencin de
sodio, del aclaramiento de creatinina y de la irrigacin renal.
Con el envejecimiento se observa una disminucin de la respuesta homeosttica que
afecta a las siguientes funciones: alteracin del control postural, reduccin de la respuesta
circulatoria al ortostatismo, alteracin de la termorregulacin y menor plasticidad de la
funcin cognitiva.
stos, entre otros cambios fisiolgicos que se producen con el envejecimiento, pueden
llevar a una acumulacin de frmacos en el organismo y otras variaciones
farmacocinticas, por lo que se hace necesario que en este tipo de pacientes se valore
cuidadosamente en cada caso la dosificacin que se debe emplear.

Cules son las razones por las cuales los recin nacidos y los nios pueden
responder de manera distinta a un frmaco determinado?

Un tratamiento farmacolgico para lograr los objetivos de ser eficiente y seguro tanto en
los recin nacidos como en nios, resulta indispensable el conocimiento de los cambios
relacionados con la maduracin que influyen en la actividad, el metabolismo y la
disposicin de un frmaco. Prcticamente todos los parmetros farmacocinticos cambian
con la edad; si esto no se tiene en cuenta, el tratamiento puede ser ineficaz o incluso
txico.

Absorcin de los frmacos: La absorcin gastrointestinal de los frmacos puede ser

ms lenta que en los adultos, especialmente en los RN con un tiempo prolongado de
vaciamiento gstrico y en los nios con enfermedad celaca. La absorcin por la piel esta
incrementada en los nios recin nacidos, debido a que la piel est ms hidratada, es
ms delgada y facilita el ingreso del medicamento pudiendo ocasionar reacciones no
deseadas.

Distribucin de los frmacos: La distribucin cambia con el crecimiento de forma

paralela a las modificaciones que se producen en la composicin corporal. El contenido
total de agua del organismo es ms elevado en los RN (oscilando desde el 80% del peso
corporal en los RN prematuros hasta aproximadamente el 70% en los nacidos a trmino)
que en los adultos (55 a 60%). Por tanto, para mantener concentraciones plasmticas
equivalentes de los distintos frmacos, los que son hidrosolubles se administran en dosis
decrecientes (por kg de peso corporal) a medida que aumenta la edad posnatal.

Unin a las protenas del plasma: En los RN, la unin de los frmacos a las protenas
plasmticas es menor que en los adultos, pero se aproxima a la de stos varios meses
despus del nacimiento. Esta menor unin a las protenas podra deberse a diferencias
cualitativas y cuantitativas en las protenas plasmticas neonatales y tambin a la
presencia de sustratos exgenos y endgenos en el plasma. La inferior capacidad de
unin a las protenas puede alterar las respuestas farmacolgicas y el aclaramiento de los
frmacos, pero raras veces adquiere importancia en los nios de mayor edad.
Metabolismo y eliminacin de los frmacos: La dosis de mantenimiento de un frmaco
es, en gran medida, una funcin de su aclaramiento corporal, el cual depende
principalmente de las velocidades de metabolismo y de eliminacin. Estos procesos
tienden a ser muy lentos en el RN, aumentan progresivamente durante los primeros
meses de la vida y superan a las tasas de los adultos en los primeros aos de la vida.

El metabolismo y la eliminacin de los frmacos presentan una variabilidad y una

vulnerabilidad notables a los estadios fisiopatolgicos de los pacientes. Adems de esto,
en los RN se produce una activacin de las vas de biotransformacin alternativas (p. ej.,
conversin de la teofilina en cafena). Estas observaciones han llevado a modificar las
pautas de dosificacin para los lactantes y nios. Debido a eso, para mantener las
concentraciones plasmticas del frmaco dentro de los lmites teraputicos, la relacin
entre las dosis y el peso corporal es extremadamente baja durante el perodo neonatal,
pero aumenta y sobrepasa las dosis del adulto entre los 6 meses y los 4 aos de edad.

La eliminacin renal depende del ndice de filtracin glomerular y de la secrecin tubular,

ambas funciones que son deficientes en los RN y que maduran funcionalmente durante
los 2 primeros aos de la vida. El Flujo Sanguneo Renal efectivo es bajo durante los
primeros 2 d de vida (34-99 ml/min/1,73 m2), aumenta a 54-166 ml/min/1,73 m2 alrededor
de los 14-21 d y asciende posteriormente hasta alcanzar los valores del adulto, unos 600
ml/min/1,73 m2, a la edad de 1-2 aos. Los aclaramientos plasmticos de los frmacos se
hallan significativamente incrementados en la primera infancia, a partir del primer ao de
vida. Ello se debe en parte al aumento de la eliminacin renal y heptica de los frmacos
en los nios pequeos.

Elabore un grfico que explique las diferencias desde el punto de vista

farmacocintico entre la poblacin general comparada con ancianos, nios
menores de 1 ao y mujeres embarazadas (la creatividad y el diseo en el trabajo
cuentan). (Al final del trabajo para evitar correr este con el desarrollo de la
pregunta)
 Ph intraluminal ms alcalino (Ph 6 7)
favoreciendo la absorcin de bases dbiles y
dificultando la de cidos dbiles.
El vaciamiento gstrico ms
prolongado y errtico.
Funcin biliar disminuida dificultando
la absorcin de medicamentos liposolubles.
Dificultad de absorber profarmacos
por falta de -amilasa intestinal que los
hidrolice.

ABSORCION

Unin a protenas
disminuida por:
Recin nacidos <34
Concentracin total
semanas presenta
menor de protenas, y
menor cantidad de
EXCRECION DISTRIBUCION adems las protenas
nefronas; Hay menor
tienen una capacidad
velocidad de
de unin menor en
filtracin y flujo
neonatos. Esto quiere
sanguneo renal. As
decir que habr >
las drogas que se
fraccin libre de los
eliminan
frmacos, siendo ms
principalmente por
fcil un efecto toxico.
va renal presentan
Presentan > % de
vida media muy METABOLISMO agua (80%) por lo que
prolongada en recin
hay mayor VD con
nacido.
medicamentos
lipfilos.

La actividad metablica esta en general

reducida.

Hay una disminucin de

reacciones de biotransformacin fase l y
fase ll a excepcin de la de sulfatacin.
 Se presenta aumento del Ph gstrico por
alcalinizacin del HCL.
Encontramos disminucin de la motilidad del
tracto gastrointestinal, aumentando el tiempo
del frmaco en el mismo y por ende su
absorcin mejora considerablemente.

ABSORCION

Encontramos un Encontramos que el

notable aumento volumen aparente
del flujo sanguneo de distribucin de
renal aumentando frmacos se
la filtracin a nivel EXCRECION DISTRIBUCION incrementa durante
glomerular y por el embarazo
ende la eliminacin conforme se
de los expande el volumen
medicamentos no plasmtico,
unidos a protenas. aproximadamente
un 40-50%.

METABOLISMO

Hallamos una mayor cantidad de corticoides

que compiten con el metabolismo del
frmaco disminuyndolo, Adems de esto,
disminucin del metabolismo por menor
actividad de los citocromos.
 Descenso en la sntesis de
cido gstrico.
Disminucin en la velocidad
del vaciado gstrico.
Disminucin del rea de
absorcin

ABSORCION

Disminucin
Reduccin de
de la masa heptica. la masa corporal total.
Decadencia
Aumento de
de la irrigacin
grasa corporal.
sangunea del
Perdida de la
hgado. EXCRECION DISTRIBUCION
proporcin liquida del
Descenso de
organismo.
la capacidad
Descenso de la
metablica del
concentracin de
hgado.
albmina en plasma.

METABOLISMO

Prdida progresiva de
nefronas lo que conduce a
disminucin de la masa
renal.
Descenso en la tasa de
filtracin de los glomrulos.
Disminucin en los procesos
de secrecin.
 Se rige por: rea de superficie, corriente
sanguneo y estado fsico del frmaco.

Mayor absorcin de sustancias no

ionizadas y lipoflicas.

Los cidos dbiles se absorben mejor en

el estmago, las bases dbiles en el
duodeno y yeyuno

ABSORCION

La eliminacin renal La distribucin

depende del flujo
EXCRECION
POBLACION DISTRIBUCION
depende de la
proporcin relativa
plasmtico renal, la
TFG, la unin a GENERAL de agua y masa
corporal, la unin a
protenas, protenas
plasmticas y el Ph plasmticas y la
de la orina. afinidad del
medicamento.

METABOLISMO

El metabolismo se da por
reacciones de fase I (oxidacin,
reduccin e hidrolisis) y fase II
(conjugacin).
Fundamentalmente dichas
reacciones se realizan en el
hgado
4. Analizar el siguiente problema teraputico para discutir: paciente de 50 aos de
edad, sexo masculino, hipertenso. Sele prescribe inicialmente inicialmente lisinopril
a una dosis de 100mg cada 24 horas, por va oral. Anlisis (responder):

Cmo se absorbe y distribuye el frmaco prescripto?

Al ser un medicamento comprimido en una tableta se administra por va oral, exponiendo
el principio activo a factores propios de la mucosa gstrica e intestinal, principalmente.
Este logra Atravesar la luz gastrointestinal con una tasa de absorcin aproximadamente
igual al 25% del frmaco ingerido, es decir, es un medicamento de difcil absorcin; el
agente qumico es movilizado de inmediato por va porta heptica al hgado donde es
expuesto a una serie de procesos denominados metabolismo de primer paso, el lisinopril
no sufre cambios metablicos en el hgado, logrando de esta manera llega a la
circulacin general de manera intacta. La concentracin del lisinopril en los
compartimientos del organismo est determinada por el peso del paciente y la cantidad de
principio activo que llega a la circulacin, en otras palabras:
Peso: 70kg.
Concentracin de H2O: 60% del peso: 42L de H2O.
Cantidad: 25% =25mg.
Intracelular: 40%(28L).
Extracelular: 20%(14L)=Intersticial: 15%(10,5L)-Intravascular: 5%(3.5L).
Intracelular: 25mg/28L=0.89mg/L.
Extracelular: 25mg/14L=1.78mg/L.
Intersticial: 25mg/10.5L=2.38mg/L.
Intravascular: 25mg/3.5L: 7.14 mg/L.

Significando que al tomar una muestra sangunea y al valorar la cantidad del

medicamento presente en esta y esta arroja un valor aproximado a 1.7mg/L, se presume
que se distribuy a nivel del espacio extracelular. En cuanto a la afinidad especifica del
isinopril, tanto en el plasma como en los tejidos, al igual que otros IECA, por la enzima
convertidor de angiotensina.

Es un profarmaco? Cmo se biotransforma? Posee metabolitos activos?

El principio activo del lisinopril es ingerido de forma activa, no es un profarmaco, cuando

llega al hgado por circulacin portal no es metabolizado, lo lo que lleva a suponer que
no es biotransformado en otro tipo de sustancias o metabolitos activos.
Cmo se excreta? Si el paciente tuviera insuficiencia renal o heptica, se
modificara la aclaracin plstica (clearance o depuracin)?

Los medicamentos inhibidores del sistema renina-angiotensina- aldosterona, entro de

ellos el Captopril, Enapril, Lisinopril; presentan una excrecin por va renal, a excepcin
del fosinopril que a su vez tambin se elimina por va heptica. Es muy importante
considerar la dosificacin de este tipo de medicamentos tanto en pacientes con
insuficiencia renal como heptica, dado que utilizacin en dichos pacientes puede
resultar toxica, producto de la incapacidad del depurar el preparado.

Si se administra con otros frmacos y alimentos en conjunto, se modifica la

farmacocintica?

Cuando el lisinopril se administra con alimentos no se muestran cambios en el su

farmacocintica, no obstante su ingesta en conjunto con otros frmacos resulta
perjudicial para el organismo y su farmacocintica resulta afectada.

Por ejemplo, con el uso de diurticos ocasiona una disminucin del volumen
intravascular, su administracin con medicamentos como AINES, beta bloqueador o
suplementos de potasios, puede causar hiperpotasemia.

Cul es el mecanismo de accin del frmaco?

Como todos los IECA el lisinopril est constituido por una cadena de 2-metilpropanolol I-
prolina afn con el sitio de actividad enzimtica de la molcula convertidor de
angiotensina, dicha unin ocasiona una prdida de la actividad de la ECA. El
medicamento acta tanto a nivel plasmtico como tisular, produciendo un descenso en la
resistencia vascular perifrica, a travs de los siguientes mecanismos:

Disminucin de angiotensina II.

Disminucin de la sntesis de aldosterona.
Impide la degradacin de bradiquinina.
Un efecto adverso que puede causar el frmaco es la tos seca, explique por qu se
produce?

Con el aumento de bradiquinina a nivel circulatorio se produce una vaso dilatacin

sistmica y una acumulacin pulmonar de la sustancia, ocasionando estimulando se las
fibras aferentes en el centro tusgeno, desencadenando la tos seca.
5. Explique los cambios farmacocinticos ms importantes a considerar en
pacientes crticos.

Se entiende por farmacocintica la disposicin que presentan los diferentes frmacos

administrados por varias vas. Debemos tener en cuenta que esta farmacocintica tiene
unos fundamentos, estos son la absorcin, la distribucin, el metabolismo y la excrecin y
que estos pueden sufrir cambios por distintos factores tales como la biodisponibilidad, la
unin a las protenas citoplasmticas, el volumen de distribucin, el metabolismo la vida
media de eliminacin y el clearance renal, adems de factores comunes de las personas
como la edad para dar un ejemplo. Nos referimos a estado crtico de un paciente cuando
los signos vitales de este no son estables y por ende est expuesto a un desenlace fatal.

Con respecto a la absorcin tenemos que esta ligado a la solubilidad del frmaco, la dosis
que se administra, como opera el flujo sangunea del paciente al igual que la motilidad
gastrointestinal. Si queremos que un frmaco se absorba el cien por ciento siempre
debemos pensar y administrar por va endovenosa, pero es claro que todos no se pueden
suministrar por esta. Esta absorcin puede por ende sufrir cambios en un paciente en
estado crtico. Hay diferentes causas para que los frmacos no se absorban
adecuadamente, podemos mencionar el uso excesivo de opiceos que afecta la motilidad
gastrointestinal en muchas ocasiones, tambin la prdida o la modificacin de las
microvellosidades intestinales debido a alguna alteracin en la alimentacin. Cabe
mencionar que un paciente en estado crtico con poco flujo sanguneo o alterado, rganos
diana como cerebro, pulmones, etc, van a estar afectados de igual forma ya que la
biodisponibilidad tambin va a estar modificada.

Ahora bien el volumen de distribucin no es ms que la relacin presente entre la

cantidad total de frmaco en un organismo y la concentracin de este en el plasma
sanguneo. Este volumen puede estar modificado en pacientes en estado crtico con
procesos inflamatorios, en donde gran parte de las sustancias pueden fugarse del espacio
intravascular al intersticial debido a que hay un elevada permeabilidad en el capilar
ocasionando shok o edemas. Entonces los frmacos hidrfilos como los antibiticos,
glicopeptidos, entre otros, son los que van a presentar un mayor volumen de
distribucinya que estarn en una elevada cantidad en el espacio y no en el plasma
sanguneo.

En el metabolismo de los frmacos es de principal importancia el hgado, ya que tiene la

funcin de precisamente metabolizarlos para que ese tenga su distinguida funcin en el
organismo, adems cumple funciones de eliminacin de muchos de ellos. El metabolismo
puede estar alterado o modificarse por distintos factores, varios de ellos son procesos que
afectan al organismo de manera negativa, la hipoxia, la hipoperfusin heptica y la
liberacin de citoquinas son unos de ellos, estos ocasionan cambios en la cantidad y en la
actividad de las enzimas hepticas encargadas de cierta forma del metabolismo del
frmaco, dentro de estos factores tambin entran los aportes nutricionales del paciente en
estado crtico.

Con respecto a la excrecin, su fundamento es el clearance o aclaramiento, se le llama

as porque es el proceso en donde se suprime y elimina la fraccin libre de los frmacos y
metabolitos acompaantes, es aqu donde la parte renal tiene su principal papel. Se
puede considerar la funcin renal segn los niveles de creatinina plasmtica y relacionar
la capacidad de excrecin de frmacos, siempre que la modificacin de la creatininemia
se deba principalmente a una disminucin de la funcin renal.

Las alteraciones en el aclaramiento se describen ms que todo en pacientes quemados

gravemente y en estados hipermetablicos y es ah donde se necesitan mayores dosis del
frmaco para as tratar de controlar el organismo del paciente.

En pacientes con alteraciones o patologas renales hay una relevante excrecin de los
frmacos, esto se debe a mltiples factores que ayudan a un proceso adecuando, por
ejemplo los cambios farmacocinticos que tenga el paciente, como la las alteraciones en
la permeabilidad capilar o las mismas caractersticas de los frmacos suministrados,
como una baja capacidad de unin de las protenas plasmticas.

Los antibiticos son los frmacos ms utilizados y por ende los ms estudiados, estos son
aquellos que cumplen con los criterios expuestos anteriormente, por eso se necesita
seguir investigndolos y as ajustarlos a dosis oportunas y adecuadas para una mayor
eficiencia. Podemos decir que el aclaramiento generalmente es variable en pacientes en
estado crtico en las primeras fases de la enfermedad, representando un aumento, luego
de esto podra pasar que una falla renal lo disminuya.

Bibliografa general
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