Repblica Bolivariana de Venezuela

Ministerio Del Poder Popular para la Educacin Superior

Universidad Nacional Experimental De Los Llanos Centrales
Rmulo Gallegos
rea Ciencias De La Salud
Programa de Medicina
Medicina
Gurico

Fisiologa de la Hematopoyesis

San Juan de los Morros, Mayo 2015

 Repblica Bolivariana de Venezuela

Ministerio Del Poder Popular para la Educacin Superior

Universidad Nacional Experimental De Los Llanos Centrales
Rmulo Gallegos
rea Ciencias De La Salud
Programa de Medicina
Medicina
Gurico

Profesora: Bachilleres:
Barbar Quesada Carrillo Deisy C.I 25.825.761
2do ao. Carvajal Manuel C.I 26.518.087
Seccin: 11 Cegarra Erika C.I 26.075.212
Garrido Maria C.I 25.357.982
Gutirrez Karlenys C.I 24.245.688
Hache Cesar C.I 25.285.698
Hidalgo Maria C.I 27.123.771
Linares Maria C.I 26.578.422
Madera Pablo 25 C.I 174.094
Manrrique Drimary C.I 25.422.834
Orellana Adriana C.I 26.188.635
Prez Gnesis C.I 26.400.095
Rivero Marian C.I 25.642.488
Rodriguez Oriamna C.I 25.543.727
Rojas Yenny C.I 26.270.017
Vazquez Alingela C.I 26.163.483

San Juan de los Morros, Mayo 2015

 Sangre como fluido circulatorio

La sangre es un lquido complejo, en constante movimiento gracias a la

funcin circulatoria, cuyo color varia del rojo claro y brillante al rojo oscuro o
negruzco dependiendo de su estado de oxigenacin, y se encuentra contenido en
los vasos sanguneos y en las cavidades cardiacas. Est compuesta por una
porcin liquida llamada plasma, que contiene 3 elementos celulares: los glbulos
rojos (eritrocitos), los glbulos blancos (leucocitos) y las plaquetas o trombocitos.
El volumen total normal de sangre circulante es cercano a 8% del peso corporal (5
600 ml en un varn de 70 kg). Cerca de 55% de este volumen es plasma.

La porcin lquida de la sangre, el plasma, es una solucin notable que

contiene una cantidad inmensa de iones, molculas inorgnicas y molculas
orgnicas que transitan a varias partes del cuerpo o ayudan al transporte de otras
sustancias. El volumen plasmtico normal es cercano al 5% del peso corporal,
alrededor de 3 500 ml en un varn de 70 kg. El plasma se coagula cuando reposa,
slo permanece lquido si se agrega un anticoagulante. Si se permite que la sangre
entera coagule y se retira el cogulo, el lquido restante se llama suero. Este
ltimo posee la misma composicin que el plasma, excepto por la eliminacin del
fibringeno y los factores de coagulacin II, V y VIII, y porque tiene mayor
contenido de serotonina a causa de la desintegracin de plaquetas durante la
coagulacin.

Medula sea

En el adulto, los eritrocitos, muchos leucocitos y las plaquetas se forman

en la mdula sea. En el feto, las clulas sanguneas tambin se generan en el
hgado y el bazo; en adultos, esta hemopoyesis extramedular ocurre en
enfermedades en las cuales la mdula sea se destruye o experimenta fibrosis. En
nios, las clulas sanguneas se producen de manera activa en las cavidades
medulares de todos los huesos. Hacia los 20 aos de edad se pierde la actividad
hemopoytica en la mdula en las cavidades de los huesos largos, excepto la parte
superior del hmero y el fmur. La mdula celular activa se denomina mdula
roja; la mdula inactiva est infiltrada con grasa y se llama mdula amarilla. La
mdula sea en realidad es uno de los rganos ms grandes del cuerpo, el cual se
aproxima en tamao y peso al hgado. Tambin es uno de los ms activos. En
condiciones normales, 75% de las clulas presentes en la mdula sea pertenece a
la serie mieloide productora de leucocitos y slo 25% est conformado por
eritrocitos en maduracin, aunque hay una cifra mayor de 500 veces de eritrocitos
que de leucocitos en la circulacin. Esta diferencia en la mdula sea refleja que
la vida promedio de los leucocitos es corta, en tanto la de los eritrocitos es
prolongada. Las clulas madre hematopoyticas (HSC) son clulas medulares
capaces de generar todos los tipos de clulas sanguneas. Se diferencian en uno u
otro tipo de clulas madre dirigidas (clulas progenitoras). A su vez, stas forman
diferentes tipos de clulas sanguneas. Hay reservas separadas de clulas
progenitoras para megacariocitos, linfocitos, eritrocitos, eosinfilos y para
basfilos; los neutrfilos y los monocitos provienen de una clula precursora
comn. Las clulas madre de la mdula sea son fuente de los osteoclastos clulas
de Kupffer, mastocitos, clulas dendrticas y clulas de Langerhans. Las clulas
madre hematopoyticas son pocas en nmero, pero capaces de restituir por
completo la mdula sea cuando se inyectan en un hospedador cuya propia
mdula sea fue destruida por completo. Las clulas madre hematopoyticas
provienen de clulas madre totipotentes no diferenciadas, que pueden estimularse
para dar origen a cualquier clula del organismo. Los adultos tienen pocas de
stas, pero son ms fciles de obtener de blastocistos de embriones.

COMPOSICIN DE LA SANGRE

Los elementos formes representan aproximadamente el 45 % del volumen

total de la sangre, fraccin que se conoce con el nombre de hematocrito (fraccin
"celular"). El otro 55% est representado por el plasma sanguneo (fraccin
acelular).
FUNCIONES DE LA SANGRE
La sangre tiene funciones que dependen tanto de las clulas como del plasma:

Funciones celulares:
Transporte de gases.
Distribucin de clulas de defensa (inmunidad celular).
Distribucin de plaquetas (hemostasia primaria).
Distribucin de clulas madre.
Reparacin de lesiones vasculares y tisulares.

Funciones plasmtica:
Transporte de nutrientes.
Transporte de iones.
Transporte de hormonas.
Transporte de anticuerpos y complemento (inmunidad humoral).
Transporte de sustancias de desecho.
Regulacin del medio interno (homeostasis).
Hemostasia.

ELEMENTOS CELULARES

Eritrocitos
Una funcin importante de los eritrocitos es transportar hemoglobina, la
cual se encarga de combinarse con el oxgeno en los pulmones y despus liberar el
O2 en los capilares de los tejidos perifricos. Cuando est libre en el plasma del
ser humano, alrededor del 3% se filtra por la membrana capilar hacia el espacio
tisular cada vez que la sangre pasa por los capilares. Luego, la hemoglobina debe
permanecer dentro de los eritrocitos para realizar con eficacia sus funciones en los
seres humanos. Los eritrocitos son discos bicncavos que tienen un dimetro
medio de unos 7,8 u,m; los cuales ocupan el 45% del volumen total de sangre,
esto es llamado hematocrito.

En las primeras semanas de la vida embrionaria, los eritrocitos nucleados

se producen en el saco vitelino. Durante el segundo trimestre de gestacin, el
hgado es el principal rgano productor, pero tambin se produce un nmero
razonable en el bazo y en los ganglios linfticos. En el ltimo mes de gestacin y
tras el nacimiento, los eritrocitos se producen exclusivamente en la medula sea.
Debido a la necesidad continua de reponer los eritrocitos, las clulas
eritropoyetinas de la medula sea se encuentran entre las clulas de todo el
organismo que ms rpidamente crecen y se reproducen. En la maduracin final
de los eritrocitos son importantes la vitamina B12 y el cido flico. Ambas son
esenciales para la sntesis de ADN, porque cada una de ellas es necesaria de forma
diferente para la formacin de trifosfato de timidina, uno de los bloques esenciales
del ADN. La falta de vitamina B12 o de cido flico da lugar a un ADN anormal
o reducido y, en consecuencia, a que no se produzcan la maduracin y divisin
nuclear.

Cuando los eritrocitos salen de la medula sea hacia el sistema

circulatorio, suelen tener una media de 120 das antes de ser destruidos; los
eritrocitos estallan y liberan su hemoglobina, esta es fagocitada casi de inmediato
por los macrfagos en muchas partes del organismo, pero en especial en las
clulas de Kupffer del hgado y en los macrfagos del bazo y de la medula sea.
Durante las siguientes horas o das, los macrfagos liberan el hierro de la
hemoglobina y vuelve de nuevo a la sangre, para su transporte a la medula sea y
la produccin de nuevos eritrocitos o al hgado u otros tejidos para su almacn en
forma de ferritina.

La cifra promedio de eritrocitos es de 5.4 millones/l en varones y de 4.8

millones/l en mujeres. El nmero de eritrocitos tambin es expresado en forma
conveniente por el llamado hematocrito o porcentaje del volumen ocupado por los
eritrocitos en la sangre.

Mauracion de los eritrocitos: necesidad de vitamina B12 (cianocobalamina) y

acido flico.

Debido a la necesidad continua de reponer los eritrocitos, las clulas

eritropoyeticas de la medula osea se encuentran entre las clulas de todo el
organismo que mas rpidamente crecen y se reproducen. Luego, como seria de
esperar, su maduracin y produccin estn influidas mucho por el estafo
nutricional de la persona.

Especialmente importantes para la maduracin final de los eritrocitos son dos

vitaminas, la vitmaina B12 y el acido flico. Ambas son esenciales para la sntesis
de ADN, porque casa una de ellas es necesaria de forma diferente para la
formacin de trifosfato de timidina, uno de los bloques esenciales de ADN.
Luego, la falta de vitamina B12 o de acido flico da lugar a un ADN anormal o
reducido y, en consecuencia, a que no se produzcan la maduracin y division
nuclear. Adems, las clulas eritroblasticas de la medula osea, adems de no
proliferar con rapidez, producen sobre todo eritrocitos mayores de lo normal
llamados macrocitos, y la propia celula iene una membrana frgil y es a menudo
irregular, grnade y oval en lugar del disco bicncavo habitual. Estas clulas mal
formadas, tras entrar en la circulacin, son capaces de transportar oxigeno
normalmente, pero su fragilidad les acorta la vida a un tercio de lo normal. Luego
se dice que la deficiencia de vitamina B12 o de acido flico provoca un fallo en la
maduracin en el proceso de eritropoyesis.

Hemoglobina

El pigmento rojo portador de oxgeno en los eritrocitos de los vertebrados

es la hemoglobina, una protena con un peso molecular de 64 450. Esta sustancia
es una molcula globular formada por cuatro subunidades. Cada subunidad posee
una fraccin hem conjugada con un polipptido. La molcula hem es un derivado
de la porfirina que contiene hierro. En conjunto, los polipptidos se conocen como
la porcin globina de la molcula de hemoglobina. Hay dos pares de polipptidos
en cada molcula de esta ltima. En la hemoglobina normal del ser humano adulto
(hemoglobina A), los dos polipptidos se llaman cadenas y cadenas . Por tanto,
la hemoglobina A se designa como 22. No toda la hemoglobina de la sangre de
los adultos normales es de tipo A. Cerca de 2.5% de la hemoglobina es de tipo
A2, en la cual las cadenas se sustituyen por cadenas (22). Las cadenas
contienen 10 residuos de aminocidos que difieren de los que hay en las cadenas
. Existen pequeas cantidades de derivados de la hemoglobina A, muy
relacionados con sta, los cuales se hallan glucosilados. Una de ellas, la
hemoglobina A1g (HbA1c) tiene una molcula de glucosa unida a la valina
terminal en cada cadena , y posee inters especial porque aumenta en la sangre
de sujetos con diabetes mellitus mal controlada y se cuantifica clnicamente como
marcadora de la evolucin de la enfermedad en el diabtico, la eficacia del
tratamiento o ambos factores.

Reacciones de la hemoglobina

El oxgeno se une a la molcula de Fe2+ en la fraccin hem de la

hemoglobina para formar oxihemoglobina. La afinidad de la hemoglobina por el
oxgeno se modifica con el pH, la temperatura y la concentracin de 2,3-
difosfoglicerato (2,3-DPG) en los eritrocitos. El 2,3-difosfoglicerato y los
radicales H+ compiten con el oxgeno por la unin con la hemoglobina
desoxigenada, lo cual reduce la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno
mediante el cambio en las posiciones de las cuatro cadenas peptdicas (estructura
cuaternaria). Cuando la sangre se expone a varios frmacos y otros agentes
oxidantes, ya sea in vitro o in vivo, el hierro ferroso (Fe2+) que forma parte de la
molcula se transforma en hierro frrico (Fe3+), con lo cual se forma
metahemoglobina. sta es de color oscuro y, cuando se encuentra en grandes
cantidades en la circulacin, produce una coloracin oscura en la piel parecida a la
cianosis. Es normal que haya alguna oxidacin de la hemoglobina en
metahemoglobina, pero un sistema enzimtico de los eritrocitos, el sistema de
dinucletido de dihidronicotinamida adenina (NADH)-metahemoglobina
reductasa, convierte la metahemoglobina de nuevo en hemoglobina. La ausencia
congnita de este sistema es una causa de metahemoglobinemia hereditaria. El
monxido de carbono reacciona con la hemoglobina para formar
monoxihemoglobina de carbono (carboxihemoglobina). La afinidad de la
hemoglobina por el oxgeno es mucho menor que su afinidad por el monxido de
carbono, el cual, por consiguiente, desplaza al oxgeno en la hemoglobina y
reduce la capacidad sangunea para transportar oxgeno.

Sntesis de hemoglobina

El contenido sanguneo promedio normal de hemoglobina es de 16 g/100

ml en varones y 14 g/100 ml en mujeres, toda dentro de los eritrocitos. En el
cuerpo de un varn de 70 kg hay cerca de 900 g de hemoglobina; cada hora se
generan 0.3 g de hemoglobina y se destruyen 0.3 g. La porcin hem de la
molcula de hemoglobina se sintetiza a partir de glicina y succinil-coenzima A
(CoA).

Catabolismo de la Hemoglobina

Cuando se destruyen los eritrocitos viejos en los macrfagos hsticos, la

porcin globina de la molcula de hemoglobina se separa y el hem se convierte en
biliverdina. La enzima participante es un subtipo de la hem oxigenasa, y se forma
monxido de carbono en el proceso. El monxido de carbono (CO) quiz sea un
mensajero intracelular, como el xido ntrico. En los seres humanos, casi toda la
biliverdina se convierte en bilirrubina y se excreta en la bilis. El hierro de la
molcula hem se reutiliza para la sntesis de hemoglobina.

Resistencia del organismo a la infeccion:

Leucocitos: Son celulas que se encuentran en la sangre como un

componente importante, tambin conocidos como glbulos blancos, se originan
en el higado y el bazo en la etapa fetal, luego del nacimiento esta funcion la asume
la medula osea, normalmente la sangre humana tiene entre 4000 y 11000
leucocitos por microlitro. Los Leucocitos son clulas que tienen como funcin
participar activamente en la defensa del organismo, por lo que constituyen parte
importante del sistema inmunolgico. De estos derivan los granulocitos, tiene
pequeos grnulos de material dentro de sus membranas celulares, son mas
numerosos y tienen nucleo en forma de herradura que se vuelven multilobulados
conforme las celulas envejecen, desempean un papel importante en su funcin,
ya que las clulas pueden liberar los grnulos para matar las bacterias, hongos y
otros invasores. La mayoria de estos contiene granulos neutrofilicos que serian los
neutrofilos, otros tienen granulos que se tien con pigmentos acidos que son los
eusinofilos y algunos cuentan con granulos basofilos (basofilos). Los otros dos
tipos celulares que se encuentran en la sangre periferica carecen de grnulos en
sus membranas celulares; linfocitos, que tienen grandes nucleos redondo y
citoplasma escaso y los monocitos que muestran abundante citoplasma agranular
y nucleos con forma de rion. Cuando actuan en conjunto, estas celulas
proporcionan al cuerpo defensas potentes contra tumores e infecciones virales,
bacterianas y parasitarias.

Granulocitos: Son celulas sanguineas del tipo de globulos blancos, tienen

como funcin intervenir en caso de reacciones alrgicas o inmunitarias y destruir
las bacterias absorbindolas. Se les conoce como leucocitos polimorfonucleares,
debido a las formas variables de ncleo que pueden presentar. Sin embargo este
trmino suele ser mal utilizado ya que slo es correcto para los neutrfilos y no
para los basfilos ni los eosinfilos. Los tipos de granulocitos son: neutrfilos,
eosinfilos y basfilos.

Neutrofilos: Son los leucocitos mas abundantes, tienen un diametro de 9-

12um y exhiben un citoplasma rosa palido que contiene muchos granulos
azurofilos y granulos especificos mas pequeos, los granulos especificos
no se tien bien, de ahi el nombre de estas celulas. El nucleo es azul
oscuro, de cromatima gruesa y multilobulado. En la mayoria de los
nucleos se ven dos o tres lobulos unidos por hebras de conexion finas.
Eosinofilos: Miden de 10-14um de diametro y tienen gran cantidad de
granulos especficos grandes, esferoidales, de color rojo anaranjado y
 birrefringentes. Tambien tienen granulos azurofilos. El nucleo es de color
pardo negruzco, es bilobulado y se parece a una ristra de dos morcillas
unidas por una hebra de conexiion delgada.
Basifilos: Son los leucocitos menos abundantes y tienen un dimetro de 8-
10um, con frecuencia su citoplasma esta tan lleno de granulos especificos
basofilos grandes y muy teidos que parece que empujara la membrana
plasmatica, lo que le da un aspecto anguloso,. Los granulos especificos
suelen enmascarar a los granulos azurofilos, lo mismo que al nucleo
sigmoide azul claro.

Sistemas de monocitos, macrofagos e inflamacin.

Los monocitos entran a la sangre desde la medula osea y circulan durante

cerca de 72 h.

Luego entran a los tejidos y se convierten en macrofagos tisulares. Se

desconocen cuando viven en los tejidos, pero los datos sobre trasplante de medula
osea en humanos sugieren que persisten durante cerca de tres meses. Al parecer
no regresan al la circulacion. Algunos de ellos terminan como clulas gigantes
multinucleadas que se encuentran en las enfermedades inflamatorias crnicas,
como tuberculosis. Los macrofagos tisulares incluyen a las clulas de kupffer del
hgado, los macrofagos alveolares pulmonares y la microgla en el cerebro, todos
los cuales provienen de la sangre circulante. Antes se conoca como sistema
reticuloendotelial, pero el sistema de macrofagos tisulares parece mas apropiado.
Los macrofagos se activan por accin de las linfocinas de los linfocitos T. Los
macrofagos activados migran como respuestas a los estmulos quimiotacticos, y
luego engloban y matan a las bacterias mediante procesos que generalmente son
similares a los que ocurren en los neutrofilos.

Tienen una funcion clave en la inmunidad. tambin secretan hasta 100

sustancias diferentes, incluyendo factores que afectan a los linfocitos y otras
clulas , postaglandinas de serie E y factores promotores de la coagulacion. El
monocito es un leucocito del tipo agranulocito. Entre otros aspectos se caracteriza
por tener un ncleo arrionado. Representa del 2 al 9% del total de los leucocitos
circulantes por los vasos sanguneos. Puede pasar a los tejidos donde se convierte
en macrfago. Adems de llevar a cabo la fagocitosis puede actuar como clula
presentadora de antgenos. Circulan por la sangre aproximadamente de 1-3 das,
tras los cuales pasan a los tejidos en un proceso conocido como extravasacin. La
extravasacin ocurre gracias a la capacidad de los de reconocer a las clulas
endoteliales y unirse a ellas. La unin se produce gracias a las molculas de
adhesin ICAM-1 expresadas en las clulas endoteliales y las LFA-1 presentes en
los monocitos. Una vez estn en los tejidos los monocitos se convierten en
macrfagos para llevar a cabo la funcin de fagocitosis y la presentacin
antignica.

Otra de las funciones de los monocitos es almacenar hierro procedente de

los eritrocitos lisados. Los monocitos incorporan el hierro gracias a la expresin
de receptores para la ferritina y para la transferrina.

Un macrfago es un tipo de fagocito, que es una clula responsable de

detectar, de engullir y de destruir patgeno y las clulas apoptotic. Los
Macrfagos se producen con la diferenciacin de los monocitos, que giran en
macrfagos cuando salen de la sangre. Los Macrfagos tambin desempean un
papel en alertar el sistema inmune a la presencia de invasores.

Como actan los monocitos y macrofagos ante una inflamacin:

En el proceso de la inflamacin, los macrfagos activados sintetizan y

liberan molculas que atraen a los monocitos a la zona de inflamacin y aumentan
la expresin de las molculas de adhesin en monocitos y en clulas endoteliales
de vasos sanguneos para su extravasacin a tejidos.

Cuando ocurre la inflamacin, los monocitos experimentan una serie de

cambios para convertirse en macrfagos y las clulas de meta que necesitan
eliminar. Una vez que estn engullidas, las enzimas celulares dentro del
macrfago destruyen la partcula injerida. Algunos macrfagos actan como
limpiadores, quitando las clulas muertas o necrticas mientras que otros
proporcionan a inmunidad del ordenador principal engulliendo microbios.

Un microbio injerido o una clula muerta se engulle en qu se llama un

phagosome, una vescula que se formada alrededor del microbio por la membrana
celular. Este entonces se funde con un lisosoma, otra vescula especializada que
contenga las enzimas digestivas para desintegrar el contenido del phagosome. El
lisosoma fundido y el phagosome se refiere como phagolysosome.

La Mayora de los macrfagos pueden vivir por varios meses y pueden

matar a centenares de diversas bacterias antes de que mueran. De esta manera, los
macrfagos proporcionan a una inmunidad no especfica o natural.

Otra funcin de macrfagos es alertar el sistema inmune a la invasin

microbiana. Despus de injerir un microbio, un macrfago presenta una protena
en su superficie de la clula llamada un antgeno, que hace seales la presencia del
antgeno a una clula de ayudante correspondiente de T.

El antgeno que es visualizado se asocia a una molcula de la clase II de

MHC, que acta como seal a otros glbulos blancos que el marcophage no es
real un invasor no nativo aunque est visualizando un antgeno.

Al determinar un antgeno, la clula de ayudante de T activa otras clulas

del sistema inmune tales como clulas de T citotxicas para atacar la clula
infectada.

Las clulas de ayudante de T tambin estimulan las clulas de B del sistema

inmune secretar los anticuerpos. Cada antgeno tiene anticuerpos especficos que
se produzcan contra l en granes cantidades. Este antgeno de la firma tambin
es recordado por los anticuerpos, que apuntan directamente cualquier clula que
visualiza el antgeno en el futuro, debe otra infeccin ocurrir. Esta inmunidad
desarrollada se llama inmunidad adaptante o detectada.
Plaquetas

Las plaquetas son pequeos cuerpos granulados que se agregan en sitios de

lesin vascular. Carecen de ncleo y miden 2 a 4 m de dimetro. Hay cerca de
300 000/l de sangre circulante, y su vida media normal es de cuatro das. Los
megacariocitos, clulas gigantes en la mdula sea, dan origen a las plaquetas
mediante la separacin de fragmentos de citoplasma que expulsan a la circulacin.
Entre 60 y 75% de las plaquetas expulsadas de la mdula se halla en la sangre
circulante; el resto se encuentra sobre todo en el bazo. La esplenectoma produce
aumento del recuento plaquetario (trombocitosis).

Protenas plasmticas

Las protenas plasmticas consisten de fracciones de albmina, globulina y

de fibringeno. La mayora de las paredes capilares es impermeable a las
protenas del plasma; por ello, ejercen una fuerza osmtica cercana a 25 mmHg a
travs de la pared capilar, la cual atrae agua hacia la sangre. Las protenas
plasmticas generan 15% de la propiedad amortiguadora de la sangre por la
ionizacin dbil de sus grupos sustitutivos COOH y NH2. En el pH plasmtico
normal de 7.40, la mayora de las protenas se halla en su forma aninica. Algunas
protenas plasmticas tienen funciones especficas (p. ej., anticuerpos y protenas
participantes en la coagulacin sangunea), en tanto que otras funcionan como
portadoras de varias hormonas, otros solutos y frmacos.

Hemostasia

La hemostasia es el proceso por el cual se forman cogulos en las paredes

de los vasos sanguneos daados que impide la prdida de sangre mientras sta se
mantenga en estado lquido dentro del sistema vascular. Un conjunto de
mecanismos sistmicos complejos interrelacionados opera para conservar el
equilibrio entre la coagulacin y la anticoagulacin.
Respuesta a la lesin

Cuando un vaso sanguneo pequeo se corta o daa, la lesin inicia una

serie de fenmenos que conducen a la formacin de un cogulo. ste sella la
regin daada e impide la prdida adicional de sangre. El fenmeno inicial es la
constriccin del vaso y luego la formacin de un tapn hemosttico temporal de
plaquetas, el cual comienza cuando las plaquetas se unen con el colgeno y se
agregan. Luego sigue la conversin del tapn en un cogulo definitivo. La
constriccin de una arteriola o arteria pequea daada tal vez sea tan intensa que
se obstruya su luz, al menos por un tiempo. La vasoconstriccin se debe a la
serotonina y otros vasoconstrictores liberados de las plaquetas que se adhieren a
las paredes de los vasos daados.

Mecanismo de coagulacin

La agregacin reducida de plaquetas en el tapn temporal se une y se

convierte en el cogulo definitivo con la fibrina. La formacin de fibrina implica
una cascada de reacciones enzimticas y factores de coagulacin numerados. La
reaccin fundamental es la conversin de la protena plasmtica soluble
fibringeno en la fibrina insoluble. El proceso incluye la liberacin de dos pares
de polipptidos de cada molcula de fibringeno. La porcin restante, el
monmero de fibrina, se polimeriza con otras molculas del monmero para
constituir la fibrina. Al principio, esta ltima es una malla laxa de hebras
entrelazadas. Mediante la formacin de enlaces cruzados covalentes, se convierte
en un agregado apretado (estabilizacin). Esta ltima reaccin es catalizada por el
factor XIII activado y requiere calcio. La conversin del fibringeno en fibrina es
catalizada por la trombina. sta es una proteasa de serina formada a partir de su
precursor circulante, la protrombina, por accin del factor X activado. Tiene
acciones adicionales, como la activacin de plaquetas, clulas endoteliales y
leucocitos mediante receptores conocidos como activados por proteinasa, que se
hallan acoplados con protena G. El factor X se activa gracias a uno de dos
sistemas, conocidos como intrnseco y extrnseco. La reaccin inicial en el
sistema intrnseco es la conversin del factor XII inactivo en factor XII activo
(XIIa). Esta activacin, catalizada por el ciningeno de alto peso molecular y la
calicrena, puede producirse in vitro si se expone la sangre al vidrio o, in vivo, a
causa de las fibras de colgeno subyacentes al endotelio. Luego, el factor XIIa
activa al factor XI, y el factor XI hace lo propio con el IX. El factor IXa forma un
complejo con el factor VIIIa, que se estimula cuando se separa del factor de von
Willebrand. El complejo de los factores IXa y VIIIa activa al factor X. Los
fosfolpidos de las plaquetas (PL) agregadas y el calcio son necesarios para la
activacin completa del factor X. El sistema extrnseco es accionado por la
liberacin de tromboplastina hstica, una mezcla de protena y fosfolpido que
activa al factor VII. La tromboplastina hstica y el factor VII estimulan los
factores IX y X. En presencia de plaquetas, calcio y factor V, el factor X activado
cataliza la conversin de protrombina en trombina. La va extrnseca se inhabilita
por un inhibidor de la va del factor hstico que forma una estructura cuaternaria
con la tromboplastina (TPL) hstica, el factor VIIa y el factor X activado.

Mecanismos de anticoagulacin

In vivo, la tendencia de la sangre a coagularse est equilibrada por

reacciones que impiden esto dentro de los vasos sanguneos, las cuales
desintegran cualquier cogulo que se forme o ambas acciones. Tales reacciones
incluyen la interaccin entre el efecto agregante plaquetario del tromboxano A2 y
el efecto antiagregante de la prostaciclina, lo cual induce la formacin de cogulos
en el sitio cuando se lesiona un vaso sanguneo, pero mantiene la luz vascular
libre de dichos cogulos. La antitrombina III es un inhibidor de la proteasa
circulante que se une con proteasas de serina en el sistema de coagulacin, lo cual
bloquea su actividad como factores de coagulacin. Esta unin se facilita por la
heparina, un anticoagulante natural que es una mezcla de polisacridos sulfatados
con peso molecular promedio entre 15 000 y 18 000. Los factores de coagulacin
inhibidos son las formas activas de los factores IX, X, XI y XII. El endotelio de
los vasos sanguneos tambin posee una funcin activa para evitar la extensin de
los cogulos. Todas las clulas endoteliales, salvo las de la microcirculacin
cerebral, tienen trombomodulina en su superficie, una protena que se une con
trombina. En la sangre circulante, esta ltima es un procoagulante que estimula
los factores V y VIII, pero cuando se une con trombomodulina, se convierte en
anticoagulante, ya que el complejo trombomodulinatrombina activa la protena C.
La protena C activada, junto con su cofactor la protena S, desactiva los factores
V y VIII, y hace lo mismo con un inhibidor del activador hstico del
plasmingeno, lo cual aumenta la formacin de plasmina. La plasmina
(fibrinolisina) es el componente activo del sistema del plasmingeno
(fibrinoltico). Esta enzima destruye la fibrina y el fibringeno, con generacin de
productos de desintegracin del fibringeno (FDP), los cuales inhiben a la
trombina. La plasmina se forma a partir de su precursor inactivo, plasmingeno,
por accin de la trombina y el activador hstico del plasmingeno (t-PA). El
plasmingeno es convertido en plasmina activa cuando el tPA hidroliza el enlace
entre Arg 560 y Val 561. ste tambin es activado por el activador de
plasmingeno del tipo de la urocinasa (u-PA). Si se realiza bloqueo gnico para t-
PA o para u-PA en ratones, ocurre cierto depsito de fibrina y la lisis del cogulo
se torna ms lenta. Sin embargo, cuando se suprimen ambos, hay un extenso
depsito espontneo de fibrina. Los receptores para plasmingeno estn situados
en la superficie de muchos tipos celulares distintos y son abundantes en las clulas
endoteliales. Cuando el plasmingeno se une a sus receptores, se activa; por ello,
las paredes vasculares intactas tienen un mecanismo que desalienta la formacin
de cogulos. Hoy en da, el activador hstico del plasmingeno se produce con
tcnicas de DNA recombinante para uso clnico en el infarto miocrdico y la
apopleja. La estreptocinasa, una enzima bacteriana, tambin posee efecto
fibrinoltico y se utiliza en el tratamiento del infarto al miocardio temprano.

Funcin del bazo

El bazo es un filtro sanguneo importante que elimina eritrocitos viejos o

alterados. Tambin contiene muchas plaquetas y desempea una funcin
importante en el sistema inmunitario. Los eritrocitos anmalos se eliminan si no
son tan flexibles como los normales y, por consiguiente, sin habilidad para
comprimirse para pasar por las hendiduras entre las clulas endoteliales que
recubren los senos esplnicos.

Linfa

La linfa es el lquido hstico que ingresa a los vasos linfticos. Drena en la

sangre venosa a travs del conducto torcico y el conducto linftico derecho.
Contiene factores de coagulacin y se coagula cuando se deja reposar in vitro. En
la mayora de las ubicaciones, tambin posee protenas que cruzan las paredes
capilares y regresan a la sangre a travs de la linfa. No obstante, su contenido
protenico es menor que el del plasma, el cual contiene casi 7 g/100 ml, pero el
contenido protenico de la linfa vara segn la regin que drene. Las grasas
insolubles en agua se absorben en el intestino hacia los linfticos y despus de una
comida, la linfa del conducto torcico es lechosa por su alto contenido de grasa.
Los linfocitos entran en la circulacin, en especial a travs de los vasos linfticos,
y existen cantidades apreciables de linfocitos en la linfa del conducto torcico.

Angiognesis

Cuando los tejidos crecen, los vasos sanguneos deben proliferar para que
el tejido mantenga un suministro sanguneo normal. Por tanto, la angiognesis,
formacin de vasos sanguneos nuevos, es importante durante la vida fetal y el
crecimiento hasta la edad adulta. Tambin es relevante en la adultez para procesos
como la cicatrizacin de heridas, la formacin del cuerpo amarillo despus de la
ovulacin y el desarrollo del nuevo endometrio luego de la menstruacin. En
situaciones anmalas, la angiognesis es importante para el crecimiento tumoral;
si los tumores no desarrollan un suministro sanguneo, no crecen. Durante el
desarrollo embrionario se forma una red de capilares permeables en los tejidos a
partir de angioblastos; este proceso a veces se denomina vasculognesis. Despus,
los vasos se ramifican a partir de los vasos cercanos, se unen con los capilares y
les aportan msculo liso, lo cual hace posible su maduracin. Se presume que la
angiognesis es similar en los adultos, pero consiste en la formacin de nuevos
vasos mediante la ramificacin a partir de vasos ya existentes y no de
angioblastos. Muchos factores participan en la angiognesis. Un compuesto clave
es la protena factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Se conocen
mltiples isoformas de este factor, y hay tres receptores para l, stos son tirosinas
cinasas, que en algunos tipos celulares tambin cooperan con correceptores no
cinasa conocidos como neuropilinas. En apariencia, el factor de crecimiento
endotelial vascular es el principal encargado de la vasculognesis, mientras el
crecimiento de nuevos vasos que conectan con la red capilar inmadura est
regulado por otros factores an no identificados. Algunas de las isoformas del
factor de crecimiento endotelial vascular y sus receptores quiz tengan una
funcin ms importante en la formacin de vasos linfticos (linfangiognesis) que
en la de vasos sanguneos. En los ltimos aos, las acciones de dicho factor y los
factores relacionados han recibido mucha atencin por la necesidad de la
angiognesis en el desarrollo tumoral. Los antagonistas del factor de crecimiento
endotelial vascular y otros inhibidores de la angiognesis ya se usan en la prctica
clnica como tratamientos coadyuvantes para muchas neoplasias malignas, y
tambin estn en proceso de prueba como frmacos de primera eleccin.

Tipos sanguneos

Las membranas de los eritrocitos humanos contienen diversos antgenos de

grupo sanguneo, tambin llamados aglutingenos. Los ms importantes y mejor
conocidos son los antgenos A y B, pero hay muchos ms.

Sistema ABO

Los antgenos A y B se heredan como dominantes mendelianos y las

personas se clasifican en cuatro tipos sanguneos principales con base en ellos.
Los individuos con tipo A tienen el antgeno A; aqullos con tipo B, el antgeno
B; los de tipo AB poseen ambos y, el tipo O, no tiene ninguno. Los antgenos A y
B son oligosacridos complejos que difieren en su azcar terminal. Un gen H
codifica una fucosa transferasa que agrega una fucosa terminal, que forma el
antgeno H, casi siempre presente en personas de todos los tipos sanguneos. Los
sujetos con tipo A tambin expresan una segunda transferasa que cataliza la
colocacin de una N-acetilgalactosamina terminal en el antgeno H, mientras los
individuos con tipo B expresan una transferasa que coloca una galactosa terminal.
Las personas con tipo AB muestran ambas transferasas; aqullas con tipo O,
carecen de ambas, por lo que persiste el tipo H. Los anticuerpos contra los
aglutingenos de los eritrocitos se llaman aglutininas. Con frecuencia, hay
antgenos similares a A y B en las bacterias intestinales y tal vez tambin en
alimentos a los cuales se exponen los recin nacidos. Por tanto, los lactantes
pronto desarrollan anticuerpos contra los antgenos que no estn presentes en sus
propias clulas. As, las personas con tipo A generan anticuerpos anti-B; las de
tipo B, anticuerpos anti-A; los sujetos con tipo O, ambos anticuerpos y, quienes
tienen sangre tipo AB, no desarrollan ninguno. Cuando el plasma de una persona
tipo A se mezcla con eritrocitos tipo B, los anticuerpos anti-B hacen que los
eritrocitos tipo B se aglomeren (aglutinen. La tipificacin sangunea se realiza
mediante la mezcla en un portaobjetos de los eritrocitos del individuo con
antisueros que contienen las diversas aglutininas, y se observa si hay aglutinacin.

Reacciones a la transfusin

Cuando un individuo recibe una transfusin sangunea de un tipo

incompatible con el suyo, o sea que posee aglutininas contra los eritrocitos que
recibe, se producen peligrosas reacciones hemolticas a la transfusin. El plasma
de la transfusin casi siempre se diluye en el del receptor, lo cual por lo comn no
causa aglutinacin, incluso si el ttulo de aglutininas contra las clulas del receptor
es alto. Sin embargo, cuando el plasma del receptor tiene aglutininas contra los
eritrocitos del donador, las clulas se aglutinan y sufren hemlisis. La
hemoglobina libre sale al plasma. La gravedad de la reaccin a la transfusin
resultante vara desde un aumento menor asintomtico en la concentracin de
bilirrubina plasmtica, hasta ictericia grave dao tubular renal que conduce a
anuria y muerte. Las personas con tipo AB son receptores universales porque no
tienen aglutininas circulantes y pueden recibir sangre de cualquier tipo sin generar
una reaccin por incompatibilidad ABO. Los individuos tipo ABO son
donadores universales porque carecen de antgenos A y B; por ello, la sangre
tipo O puede proporcionarse a cualquier persona sin producir una reaccin a la
transfusin. Sin embargo, esto no significa que la sangre deba transfundirse
alguna vez sin llevar a cabo pruebas cruzadas, salvo en las urgencias ms
extremas, ya que siempre existe la posibilidad de reacciones o sensibilizacin por
incompatibilidad en sistemas distintos al ABO. En la prueba cruzada, los
eritrocitos del donador se mezclan con el plasma del receptor en un portaobjetos y
se revisa si ocurre aglutinacin. Es recomendable verificar tambin la accin del
plasma del donador en las clulas del receptor, aunque como se indic antes, esto
pocas veces es motivo de problemas. Un procedimiento que se ha popularizado en
fechas recientes es la extraccin de la propia sangre del paciente mucho antes de
una operacin electiva, para luego infundir de nuevo esta sangre (transfusin
autloga) si se necesitara la transfusin durante el procedimiento. Con la
administracin de hierro, es posible extraer 1 000 a 1 500 ml en un periodo de tres
semanas. La popularidad de almacenar la propia sangre se debe sobre todo al
temor a la transmisin de enfermedades infecciosas por la transfusin heterloga,
pero por supuesto otra ventaja es la eliminacin del riesgo de las reacciones a la
transfusin.

Herencia de los antgenos A y B

Los antgenos A y B se heredan como alelomorfos mendelianos, A y B son

dominantes. Por ejemplo, una persona con sangre tipo B puede haber heredado un
antgeno B de cada uno de los padres o un antgeno B de uno y el rasgo O del
otro; por ende, un sujeto con fenotipo B tal vez posea genotipo BB
(homocigtico) o BO (heterocigtico). Cuando se conocen los tipos sanguneos de
los padres, pueden sealarse los genotipos posibles de sus hijos. Si ambos
progenitores son tipo B, quiz tengan hijos con genotipo BB (antgeno B de
ambos padres), BO (antgeno B de uno de los progenitores, O del otro padre
heterocigtico) u OO (rasgo O de ambos padres, los dos heterocigticos). Cuando
se conocen los tipos sanguneos de la madre y el del hijo, la tipificacin permite
demostrar que un sujeto no puede ser el padre, aunque es imposible comprobar
que l lo sea. El valor predictivo aumenta si la tipificacin sangunea de las partes
concernientes incluye identificacin de otros antgenos aparte de los
aglutingenos ABO. Con el uso de la huella de cido desoxirribonucleico (DNA),
la tasa de exclusin de paternidad se eleva hasta cerca de 100%.

Otros aglutingenos

Adems del sistema de antgenos ABO, en los eritrocitos humanos, hay

sistemas como Rh, MNS, Lutheran, Kell, Kidd y muchos otros. Se conocen cerca
de 500 mil millones de fenotipos para grupo sanguneo y, como no hay duda de la
existencia de antgenos no descubiertos, se calcula que el nmero de fenotipos en
realidad es una cifra cercana al nivel de billones. El nmero de grupos sanguneos
en animales es tan grande como en los seres humanos. Una pregunta interesante es
por qu se desarroll y ha persistido este grado de polimorfismo a lo largo de la
evolucin. Algunas enfermedades son ms frecuentes en personas con un tipo
sanguneo que otro, pero las diferencias no son grandes. Por lo tanto, se desconoce
el significado de un cdigo de reconocimiento de esta complejidad.

Grupo Rh

Adems de los antgenos ABO, los del sistema Rh son los de mayor
importancia clnica. El factor Rh, nombrado por el mono Rhesus, porque se
estudi por primera vez en la sangre de este animal, es un sistema compuesto
sobre todo por los antgenos C, D y E, aunque en realidad contiene muchos ms.
A diferencia de los antgenos ABO, el sistema no se ha detectado en elementos
distintos a los eritrocitos. Es, por mucho, el componente ms antignico y el
trmino Rh-positivo como se usa, significa que el individuo tiene aglutingeno D.
La protena D no est glucosilada y su funcin se desconoce. El sujeto Rh-
negativo no posee antgeno D y desarrolla la aglutinina anti-D cuando se le
inyectan clulas D-positivas. El suero Rh para tipificacin utilizado en las pruebas
sanguneas es suero anti-D. Ochenta y cinco por ciento de los caucsicos es D-
positivo y 15% es D-negativo; ms de 99% de los asiticos es D-positivo. A
diferencia de los anticuerpos del sistema ABO, los anticuerpos anti-D no se
generan sin la exposicin de un individuo D-negativo a los eritrocitos D-positivos
por transfusin o entrada de sangre fetal a la circulacin materna. Sin embargo, las
personas D-negativas que recibieron una transfusin de sangre D-positiva (incluso
aos antes) pueden presentar ttulos anti-D apreciables y, por tanto, quiz generen
reacciones a la transfusin cuando reciben de nuevo sangre D-positiva.

Inmunidad.

Se le llama inmunidad, a la capacidad que tiene el cuerpo humano de

resistir casi todos los tipos de microorganismos y toxinas que tienden a lesionar
los tejidos y rganos. Existen dos tipos de inmunidad, la inmunidad adquirida que
no aparece hasta cuando el cuerpo es atacado por primera vez por una bacteria, un
virus o una toxina, y la inmunidad Innata, que brinda la primera lnea de defensa
contra infecciones, esta se debe a procesos generales en lugar de a procesos
dirigidos a microorganismos especficos. Esta comprende lo siguiente:

1. Fagocitosis de bacterias y otros invasores por los leucocitos y las clulas del
sistema macrofgico tisular.

2. Destruccin de microorganismos ingeridos por las secreciones cidas del

estmago y las enzimas digestivas.

3. Resistencia de la piel a la invasin por microorganismos.

4. Presencia en la sangre de ciertos compuestos qumicos que se unen a

microorganismos o toxinas extraos y los destruyen, como la lisozima, que ataca a
las bacterias y las disuelve; los polipptidos bsicos, que reaccionan con ciertos
tipos de bacterias grampositivas y las inactivan, el complejo del complemento, un
sistema de unas 20 protenas que puede activarse por diversas vas para destruir
las bacterias, y los linfocitos asesinos naturales que pueden reconocer y destruir
clulas extraas, clulas tumorales e incluso algunas clulas infectadas.
Inmunidad adquirida (adaptativa)

Es la capacidad que tiene el cuerpo humano de desarrollar, gracias a un

sistema inmunitario especial, diferentes anticuerpos, linfocitos activados o ambos,
que ataquen y destruyan a los microorganismos invasores individuales como
bacterias, virus y toxinas mortales, e incluso a sustancias extraas procedentes de
otros animales. Esta puede otorgar a menudo una proteccin extrema.

Existen 2 tipos bsicos de inmunidad adquirida, la humoral y la mediada

por clulas. En la inmunidad humoral, el cuerpo produce anticuerpos circulantes,
que son molculas de globulinas presentes en el plasma sanguneo capaces de
atacar al microorganismo invasor. Tambin se le conoce como inmunidad del
linfocito B (porque los linfocitos B producen los anticuerpos). La inmunidad
celular, se consigue mediante la formacin de un gran nmero de linfocitos T
activados, que se habilitan especialmente en los ganglios linfticos para destruir el
microorganismo extrao.

Ambos tipos de inmunidad adquirida los inician los antgenos, que son el,
o los compuestos qumicos (diferentes de todos los compuestos, y son
generalmente protenas o grandes polisacridos) presentes en las toxinas o los
tipos de microorganismos, y que generan anticuerpos.

La inmunidad adquirida es producto de los linfocitos, que se localizan

tanto en los ganglios linfticos, como en tejidos linfticos especiales como el
bazo, la submucosa del aparato digestivo, el timo y la mdula sea. El tejido
linftico se distribuye de una forma ventajosa en el cuerpo para interceptar a los
microorganismos invasores o toxinas antes de que se propaguen de forma
generalizada.

Los dos tipos de linfocitos que favorecen la inmunidad celular o humoral,

derivan originalmente en el embrin de las clulas precursoras hematopoyticas
pluripotenciales que forman clulas progenitoras linfoides comunes, estos
linfocitos acaban finalmente en el tejido linftico. estas clulas progenitoras son
incapaces por s mismas de formar directamente linfocitos T activados o
anticuerpos, para poder hacer esto, es necesario que sean preprocesados, de la
siguiente manera.

Linfocitos T.
Primero, los linfocitos T, tras originarse en la mdula sea, migran al timo
(lugar de preprocesamiento). donde se dividen rpidamente y al mismo tiempo
forman una diversidad extrema de capacidad de reaccin frente a antgenos
especficos diversos. Es decir, que un linfocito tmico desarrolla una especificidad
especfica frente a un antgeno. Despus, el siguiente linfocito desarrolla una
especificidad frente a otro antgeno. Esto contina hasta que hay miles de tipos
diferentes de linfocitos tmicos con reactividades especficas frente a muchos
miles de antgenos diferentes. Estos tipos diferentes de linfocitos T preprocesados
dejan el timo y se diseminan a travs de la sangre por todo el cuerpo para alojarse
por todo el tejido linftico. La mayor parte de este preprocesamiento, tiene lugar
poco antes del nacimiento de un nio y durante unos meses despus.

Linfocitos B
En el ser humano, los linfocitos B se preprocesan en el hgado durante la
etapa intermedia de la vida fetal y en la mdula sea durante la ltima etapa de la
vida fetal y tras el nacimiento. No se conocen muchos detalles de este proceso.
Luego de este proceso, los linfocitos estn en condiciones de poder
activarse cuando entran en contacto con un antgeno especifico, y para reaccionar
frente a los tipos particulares de antgenos que inician su desarrollo. El
mecanismo de esta especificidad es el siguiente.

En el tejido linftico se almacenan millones de tipos especficos de

linfocitos. Cada uno de estos linfocitos preformados es capaz de formar un solo
tipo de anticuerpo o de linfocito T con un solo tipo de especificidad. Y slo el tipo
especfico de antgeno con el que puede reaccionar puede activarlo. Una vez que
se activa el linfocito especfico por su antgeno, se reproduce salvajemente,
formando un nmero enorme de linfocitos duplicados, llamados tambin clon de
linfocitos

Funcin de los macrfagos en el proceso de activacin.

Junto a los linfocitos que hay en el tejido linftico hay literalmente
millones de macrfagos. Estos recubren las sinusoides de los ganglios linfticos,
el bazo y otros tejidos linfticos. La mayora de los microorganismos invasores
son en primer lugar fagocitados y digeridos en parte por los macrfagos, y los
productos antignicos se liberan al citosol del macrfago. Despus, los
macrfagos pasan estos antgenos por contacto clula a clula directamente a los
linfocitos, lo que activa clones linfocitarios especficos. Adems, los macrfagos
secretan una sustancia activadora especial, denominada interleucina 1, que
favorece un mayor crecimiento y reproduccin de los linfocitos especficos.

Atributos especficos del sistema del linfocito

Antes de la exposicin a un antgeno especfico, los clones de linfocitos B
permanecen ocultos en el tejido linftico. Al entrar el antgeno extrao, los
macrfagos del tejido linftico fagocitan el antgeno y lo presentan a los linfocitos
B adyacentes. Los linfocitos B especficos frente al antgeno aumentarn de
tamao inmediatamente y adquirirn el aspecto de linfoblastos. Algunos se
diferencian hasta formar plasmoblastos, que son los precursores de las clulas
plasmticas. Estos comienzan entonces a dividirse de manera rapida, formando
unas 500 clulas por cada plasmoblasto original. Cada clula plasmtica madura
produce entonces anticuerpos gammaglobulnicos. Despus los anticuerpos se
secretan hacia la linfa y luego a la sangre circulante. Este proceso contina varios
das o semanas hasta que las clulas plasmticas se agotan o mueren.
Algunos linfoblastos formados por la activacin de un clon de linfocitos B
no forman clulas plasmticas sino un nmero moderado de linfocitos B nuevos
similares a los del clon original que, tambin circulan a travs del cuerpo para
poblar todo el tejido linftico; pero desde un punto de vista inmunolgico
permanecen durmientes hasta que una nueva cantidad del mismo antgeno los
activa. Estos linfocitos se llaman linfocitos de memoria. La exposicin posterior
al mismo antgeno dar lugar a una respuesta de anticuerpos mucho ms potente y
rpida esta segunda vez, porque hay muchos ms linfocitos de memoria que
linfocitos B originales del clon especfico.

Naturaleza de los anticuerpos

Los anticuerpos son gammaglobulinas llamadas inmunoglobulinas
(abreviadas Ig) .Todas las inmunoglobulinas estn compuestas de combinaciones
de cadenas de polipptidos pesadas y ligeras. Los extremos de cada cadena ligera
y pesada se llaman porcin variable, que es diferente en cada anticuerpo, y es esta
porcin la que se une especficamente a un tipo de antgeno en particular; el resto
de cada cadena se llama porcin constante, esta va a determinar otras propiedades
y factores del anticuerpo, como la capacidad de difusin del anticuerpo en los
tejidos, la adherencia del anticuerpo a estructuras especficas dentro de los tejidos,
la unin al complejo del complemento, la facilidad con la que los anticuerpos
atraviesan las membranas y otras propiedades biolgicas del anticuerpo. Una
combinacin de enlaces no covalentes y covalentes (disulfuro) mantiene unidas
las cadenas ligeras y pesadas.

La organizacin estructural especial de los aminocidos, en las porciones

variables de las cadenas pesadas y ligeras, son las responsables de la especificidad
de los anticuerpos, esto se debe a que los dicha organizacin tiene una forma
estrica diferente para cada especificidad antignica, de manera que cuando un
antgeno entra en contacto con ella, mltiples grupos protsicos del antgeno se
ajustan como una imagen en espejo a los del anticuerpo, lo que permite una unin
rpida y fuerte entre el anticuerpo y el antgeno. Esta unin se da mediante enlaces
hidrfobos, enlaces hidrgeno, atracciones inicas, y fuerzas de van der Waals.
 Clase de anticuerpos. Hay cinco clases generales de anticuerpos, llamados
respectivamente IgM, IgG, IgA, IgD e IgE. Tienen una importancia especial dos
de estas clases de anticuerpos: la IgG, que es un anticuerpo bivalente que
constituye alrededor del 75% de los anticuerpos de una persona normal, y la IgE,
que constituye slo un pequeo porcentaje de anticuerpos, pero participa
especialmente en la alergia. La clase IgM es tambin interesante porque una gran
parte de los anticuerpos formados durante la respuesta primaria son de este tipo.

Mecanismos de accin de los anticuerpos

Los anticuerpos actan directamente protegiendo al cuerpo frente a los
microorganismos invasores mediante: el ataque directo del invasor, y la activacin
del sistema del complemento que despus tiene mltiples medios por s mismo
para destruir al invasor.

La accin directa de los anticuerpos sobre los microorganismos invasores

se puede llevar a cabo en una de las siguientes formas: aglutinacin, precipitacin,
neutralizacin, y lisis. Estas acciones directas de los anticuerpos atacando al
invasor antignico son a menudo lo suficientemente fuertes como para
desempear una funcin importante en la proteccin del cuerpo frente al invasor.

La mayor parte de la proteccin se debe a los efectos amplificadores del

sistema del complemento, que es un trmino global para describir un sistema de
unas 20 protenas. Los principales actores en este sistema son 11 protenas
denominadas C1 a C9, B y D. Todas ellas estn presentes normalmente entre las
protenas plasmticas del cuerpo as como entre las protenas que salen de los
capilares hacia los espacios tisulares.

Atributos especiales del sistema del linfocito T

Al exponerse al antgeno adecuado, los linfocitos T de un clon especfico
proliferan y liberan grandes cantidades de linfocitos T especficos activados de
una forma paralela a la liberacin de linfocitos B activados. La principal
diferencia es que, en lugar de liberar anticuerpos, se forman y liberan linfocitos T
completos a la linfa. Estos pasan despus a la circulacin y se distribuyen por todo
el cuerpo, atravesando las paredes capilares hacia los espacios tisulares, de nuevo
a la linfa y despus a la sangre, circulando una y otra vez por todo el cuerpo, a
veces durante meses o aos. Adems, se forman linfocitos T de memoria de la
misma forma que linfocitos B de memoria en el sistema de anticuerpos.

Las respuestas de los linfocitos T son muy especficas de su antgeno,

como las respuestas de anticuerpos de los linfocitos B, y son al menos tan
importantes como los anticuerpos en la defensa frente a la infeccin. Aunque los
linfocitos B reconocen antgenos intactos, los linfocitos T responden a los
antgenos slo cuando estn unidos a molculas especficas llamadas protenas del
MHC situadas en la superficie de las clulas presentadoras de antgeno de los
tejidos linfticos, que son tres tipos principales, los macrfagos, los linfocitos B y
las clulas dendrticas.

La interaccin de las protenas de adhesin celular es crtica para permitir

que los linfocitos T se unan a las clulas presentadoras de antgeno lo suficiente
para que se activen. Las protenas del MHC estn codificadas por un gran grupo
de genes llamado complejo principal de histocompatibilidad (MHC).
Los linfocitos T se clasifican en tres grupos principales: linfocitos T
colaboradores, linfocitos T citotxicos y linfocitos T supresores. Cada uno tiene
funciones diferentes.

Los linfocitos T colaboradores son ms numerosos, como su nombre

implica, colaboran en las funciones del sistema inmunitario, y lo hacen de
diversas formas. De hecho, sirven de principal regulador de casi todas las
funciones inmunitarias, lo hacen formando una serie de medidores proteicos,
llamados linfocinas, que actan sobre otras clulas del sistema inmunitario, as
como las clulas de la mdula sea. Entre las linfocinas importantes secretadas
por los linfocitos T cooperadores estn las siguientes:
Interleucina 2
Interleucina 3
Interleucina 4
Interleucina 5
Interleucina 6
Factor estimulador de colonias de granulocitos-monocitos Interfern g

Sin la presencia de las linfocinas de los linfocitos T colaboradores, el resto

del sistema inmunitario est casi paralizado.

Los linfocitos T citotxicos son clulas asesinas, es una clula de ataque

directo que es capaz de matar microorganismos y, a veces, las clulas propias.

Las protenas receptoras que hay en la superficie de estos linfocitos

citotxicos les hace unirse fuertemente a aquellos microorganismos o clulas que
contienen el antgeno especfico adecuado. Tras esta unin, el linfocito T
citotxico secreta protenas perforadoras, llamadas perforinas, que agujerean
literalmente la membrana de la clula atacada. Despus, el lquido entra
rpidamente en la clula desde el espacio intersticial. Adems, el linfocito T
citotxico libera directamente sustancias citotxicas en la clula atacada. Casi de
inmediato, la clula atacada se hincha y poco despus suele disolverse.

Linfocitos T supresores
Estos son capaces de suprimir las funciones de los linfocitos T citotxicos
y colaboradores. Se cree que estas funciones supresoras sirven al propsito de
evitar que los linfocitos T citotxicos provoquen reacciones inmunitarias
excesivas que podran daar los tejidos del propio cuerpo

Inmunidad pasiva
Se puede conseguir una inmunidad temporal en una persona, infundiendo
anticuerpos, linfocitos T activados o ambos obtenidos de la sangre de otra persona
o animal a los que se han inmunizado activamente frente al antgeno. Los
anticuerpos duran en el receptor 2-3 semanas, y durante ese tiempo la persona est
protegida frente a la enfermedad invasora. Los linfocitos T activados duran varias
semanas si se transfunden a otra persona, pero slo unas horas a varios das si
proceden de animales. Estas transfusiones de anticuerpos o de linfocitos T
confieren una inmunidad llamada inmunidad pasiva.

Inmunizacin mediante inyeccin de antgenos

Se puede inmunizar a una persona inyectando microorganismos muertos
que ya no son capaces de provocar enfermedad, pero todava tienen algunos de
sus antgenos qumicos. Este tipo de inmunizacin se usa para proteger frente a la
fiebre tifoidea, la tos ferina, la difteria y muchos otros tipos de enfermedades
bacterianas.

La inmunidad puede alcanzarse frente a toxinas que han sido tratadas con
sustancias qumicas de tal manera que se destruye su naturaleza txica, aunque los
antgenos que provocan la inmunidad permanezcan intactos. Este mtodo se
utiliza para inmunizar o vacunar frente al ttanos, el botulismo y otras
enfermedades txicas similares.

Tambin se puede inmunizar a una persona con microorganismos vivos

atenuados. Es decir, estos microorganismos han crecido en medios de cultivo
especiales o han pasado a travs de una serie de animales hasta que han mutado lo
suficiente para que no provoquen ninguna enfermedad, aunque todava portan
antgenos especficos necesarios para la inmunizacin. Este mtodo se usa para
proteger frente a la varicela, la fiebre amarilla, la poliomielitis, el sarampin y
muchas otras enfermedades vricas.