You are on page 1of 77

Protenas consumidas.

Clulas parietales HCl

Clulas G. Gastrina Pepsina.


(Hormona)

Clulas principales. Pepsingeno.

Gastrina: Hormona secretada que estimula la secrecin de jugos gstricos.


Pepsina: Enzima peptidasa cida, corta el en Ct de aminocidos aromticos
(Phe, Tyr y Trp) convirtiendo Polipptidos a oligopptidos.

Principal enzima es la pepsina.


Pptidos.

Secrecin:
-Secretina - Jugo pancretico
-Clulas
- CCK (HCO3-)
enterocromfines.
- Enzimas
- Enteropeptidasas.
- Enterocitos.

Al entrar los pptidos al intestino delgado las clulas


enterocromfines segregan secretina y CCK (Colecistoquinina)
que estimulan la secrecin de bilis y enzimas pancreticas
desactivadas. Adems de las enteropeptidasas segregadas por los
enterocitos.
DIGESTIN DE PROTENAS
CONSUMIDAS CON LOS ALIMENTOS
Estmago: RENINA y PEPSINA
Pncreas: ELASTASA, TRIPSINA,
QUIMOTRIPSINA y CARBOXIPOLIPEPTIDASA
El intestino delgado: CARBOXIPEPTIDASA,
AMINOPEPTIDASA y DIPEPTIDASA

Aminocidos
Protenas
Pptidos
Enzimas pancreticas secretadas
Inactivas.
Activas.
Enteropeptidasa
Tripsingeno Tripsina
Quimiotripsingeno Quimiotripsina
Proelastasa Elastasa
Procarboxipeptidasa A Carboxipeptidasa A
Procarboxipeptidasa B Carboxipeptidasa B
Nota: Las enzimas proteolticas no son activadas en el pncreas. Actuaran
sobre el mismo dando un cuadro de Pancreatitis (Inflamacin del pncreas).

Estas enzimas son activadas por la accin de la tripsina sobre ellas, por
tanto, para que la tripsina se active se necesita la accin de la
enteropeptidasa sobre ella.
Absorcin en intestino.
Contransporte de Na+.
Intestino. Enterocito: Clulas
epiteliales que absorben
Circulacin.
molculas alimentarias.

Na+
Aminocidos.
Prot.
Transporte.
Clulas Somticas

Proteosoma

Pptidos
RECAMBIO PROTICO

Las Protenas estn sujetas a una


biosntesis y degradacin continua.

Muchos de los aminocidos


liberados durante el recambio son
reutilizados en la sntesis de
nuevas protenas.
El recambio de protenas origina aminocidos que
pueden ser utilizados como:

Precursores de otros pptidos y/o protenas

Donadores de nitrgeno para la sntesis de otros


compuestos nitrogenados tales como
tetrapirroles, colina, creatina, bases
nitrogenadas, etc.

Como fuente de energa ya que su cadena


carbonada (previa modificacin) puede integrarse
al ciclo de Krebs.
Fuentes exgenas Fuentes endgenas

Sntesis de aminocidos
dispensables
Digestin y
Recambio
Absorcin
AMINOCIDOS

Excrecin
Renal
(0.9 1.0g/da) Conversin
Transaminacin
Compuestos Nitrogenados
Desaminacin Indispensables NO proticos

Amoniaco a - Cetocidos

Urea
Al Ciclo de Krebs
DESTINO DE AMINOCIDOS
PROTENAS
Primer destino: BIOSNTESIS
Otros compuestos, p.ej. hormonas
si necesidades satisfechas

Segundo destino: OBTENCIN DE ENERGA

A partir del esqueleto carbonado

Destino del grupo amino

Formacin de urea (en mamferos)

Biosntesis de aminocidos y de nucletidos


VISIN GENERAL
Biosntesis de aminocidos o nucletidos

Grupo a-amino a ciclo de la urea


AMINOCIDO
ESQUELETO CARBONADO

INTERMEDIARIOS DEL cido pirvico


CICLO DE KREBS (en
Acetil CoA
su mayora)
AcetoacetilCoA
cido a-cetoglutrico

EL EXCESO DE AMINOCIDOS NO SE PUEDE Succinil CoA


ALMACENAR. cido fumrico
cido oxalactico
TIPOS DE AMINOCIDOS SEGN EL DESTINO DEL
ESQUELETO CARBONADO

Aquellos que originan compuestos


CETOGNICOS orgnicos con grupo cetona

GLUCOGNICOS Aquellos que producen intermediarios del


ciclo de Krebs y, por tanto, pueden general
glucosa.

Generan tanto compuestos cetognicos


MIXTOS como glucognicos

Son compuestos cetognicos el AcetilCoA y


Acetoacetil CoA que dan acetona y b-hidroxibutirato
DESTINO DE ESQUELETOS CARBONADOS

La leucina y la
lisina son los dos
nicos
aminocidos
exclusivamente
cetognicos.
EL CICLO DE LA UREA

EL DESTINO DEL GRUPO AMINO DE


LOS AMINOCIDOS
(En estados
CICLO DE LA UREA el amoniaco es TXICO terminales produce
EDEMA CEREBRAL)

es
se produce una ruta metablica cclica que transforma el
en amoniaco de los aminocidos en urea.
en

Mitocondria
HGADO
en

Citosol

ANIMALES UREOTLICOS
otros

AMONIOTLICOS Animales acuticos


URICOTLICOS P. ej. Aves
PRIMEROS PASOS Requieren fosfato de piridoxal,
vitamina B6, como coenzima

TRANSAMINACIN: aminotransferasas ez. alostrico a6

DESAMINACIN, por L-glutamato deshidrogenasa.


Slo en matriz mitocondrial de los hepatocitos
Su mutacin produce hiperinsulismo hiperamonemia
( NH4+ e hipoglucemia)
-
- COO
COO
-
+
NH 3 - O C COO
CH COO (C H2)2
+ (C H2)2 +
R R +
C NH 3
C O
-
COO
- COO

ENZIMA: Transaminasa
GRUPO PROSTETICO: Fosfato de piridoxal
Debido a la variedad de aminocidos, existen varias transaminasas que
presentan especificidad relativa

La Transaminasa Glutmico Pirvica (TGP) y la Transaminasa Glutmico


Oxalactica (TGO) son utilizadas en la clnica como parmetro indicador de
algunas enfermedades.
+ NH4+

ENZIMA: Glutamato deshidrogenasa


Se trata de una enzima Alostrica cuyos efectores son:
Efector (+) ADP Efector (-) ATP

Esta reaccin se relaciona con el Ciclo de Krebs a travs del

a-cetoglutarato resultante de la desaminacin.


o 2 grupo
EJEMPLO amino por
esqueleto carbonado aspartato
NH2
aminotransferasa
alanina + a-cetoglutarato piruvato + glutamato

glutamato DH
glutamato + NAD+ + H2O a-cetoglutarato + NADH + NH4+

alanina + NAD+ + H2O piruvato + NADH + NH4+


CICLO DE LA UREA
Paso previo: formacin del carbamil fosfato
Enzima: carbamil fosfato sintetasa
Aporta: un carbono y un grupo amino.
Segundo grupo amino: lo aporta un aspartato
(que puede provenir del glutamato)
El ciclo de la urea consume ATP.
Inicio del ciclo:

Ornitina + carbamil fosfato citrulina


ornitina
transcarbimalasa
CITOSOL MITOCONDRIA

ATP + CO2 + NH4 + H2O


Ornitina Ornitina
UREA
Carbamilfosfato

Arginina Pi

Fumarato

AMP + PPi ATP

Argnsuccinato Citrulina

Aspartato
CICLO DE LA UREA

Conexin C. Krebs

(Observa que se produce tanto en la mitocondria


como en el citosol)
CICLO DE LA UREA
Degradacin de protenas
Las concentraciones de protenas se regulan de manera
cuidadosa en las clulas eucariotas.

Cada protena esta sujeta a un degradacin y recambio


continuo (vida media).
Algunas protenas (p.
ej., factores de
transcripcin, ciclinas y
enzimas metablicas
fundamentales) tienen
vidas medias muy
cortas.

Las protenas
desnaturalizadas,
plegadas de modo
errneo o con otras
anormalidades tambin
se degradan con
rapidez.
La vida promedio de las protenas celulares es
de unos dos das, pero muchas se degradan
en un lapso de 10 minutos.

Los productos de degradacin de las


protenas en el interior de la clula en:
En su mayora sern degradados a sus
aminocidos constituyentes.
Algunos persisten como pptidos en el
citosol.
Seales para el recambio
Ubiquitinacin
Residuos oxidados.
Secuencias PEST
Ciclinas y cajas de destruccin
Residuos N-terminales
Pentapptido KFERQ.
Complejos de proteasa

Las protenas intracelulares son degradadas a


pptidos cortos mediante un sistema
citosolico proteoltico presente en todas las
clulas (proteasoma).
El proteasoma grande (20S) esta constitudo por 14
subunidades dispuestas en una estructura con forma
de barril formada por anillos simtricos.
Solo algunas de las subunidades tienen actividad de
proteasa.
El ingreso al proteasoma ocurre a travs de estrechos
conductos en cada extremo.
Muchas protenas marcadas para protelisis
tienen una protena pequea, llamada
ubicuitina, unida a ellas .
Los conjugados de ubicuitina y protena
pueden ser degradados por un complejo de
proteasa multifuncional que consiste en un
proteasoma de 20S al cual se agrega un
componente regulador de 19S.
El proteasoma de 26S resultante rompe
enlaces peptdicos en un proceso dependiente
de ATP
La ubiquitina es la que
marca las protenas para su
degradacin
La glicina del extremo
carboxilo de la ubiquitina se
une covalentemente a los
extremos -amino de varias
lisinas de la protena
destinada a morir.
En la conjugacin con cada
protena invierten tres
enzimas: la E1, E2 y E3
Enzima activador de ubiquitina ( E1)
Enzima conjugador de ubiquitina (E2)
Ligasa ubiquitina-proteina o (E3)
Proteasoma
Residuos oxidados de proteinas
Lisina, arginina y prolina (susceptibles a la
oxidacin)
Secuencias PEST
Protenas con una vida media menor de 2
horas.
son ricas en regiones que contienen los
aminocidos prolina, glutamato, serina y
treonina (P, E, S y T, respectivamente).
Son regiones, de entre 12 y 60 residuos de
longitud, se las conoce como secuencias PEST.
Ciclinas y cajas de destruccin
En casi todas las ciclinas se ha localizado una
secuencia seal (caja de destruccin) formada
por 9 aminocidos (RAALGNISN) que se
encuentra presente entre los residuos 13 y 66
de la secuencia proteica.
Residuos N-terminales
El residuo N-terminal
de una protena es
parcialmente
responsable de su
susceptibilidad a la
degradacin.
Un residuo N-terminal
de Phe, Leu, Tyr, Trp,
Lys, Arg, Ile o His esta
relacionado con una
vida metablica corta
Pentaptido KFERQ
Son secuencias peptdicas que marcan
protenas citoslicas para su protelisis
lisosomal, siendo esta secuencia una de las
seales para que las protenas entren en los
lisosomas.
Este marcaje de protenas no est relacionado
con la ubiquitina, pero existen otras hsc
(hsc73 citoslica e intralisosmicas) que
reconocen estas secuencias.
Caminos de la degradacin de aminocidos
El catabolismo de aminocidos toman del 10 al 15% de
energa que produce el cuerpo. El flujo a travs de las
rutas depende de un balance entre los requerimientos
para procesos biosintticos y la disponibilidad de un
aminocido en particular.

El catabolismo de los 20
aminocidos convergen en
6 productos principales, los
cuales entran al ciclo de
Krebs.
Se divide en
gluconeogenesis o
cetognesis o se oxidan de
CO2 y H2O.
Aminocidos cetognicos y
glucognicos
Glucognico Cetognico Mixto
Aspartato Leucina Isoleucina
Asparagina Lisina Fenilalanina
Alanina Triptfano
Glicina Tirosina
Serina Treonina
Metionina
Cistena
Glutamato
Glutamina
Arginina
Prolina
Histidina
Valina
Aminocidos cetognicos y
glucognicos
Cetognicos Glucognicos

Son degradados parcial o Son degradados a


totalmente a acetoacetil- piruvato, -cetoglutarato,
CoA y/o Acetil- CoA. succinil-CoA, fumarato
Pueden producir cuerpos y/o oxalacetato.
cetnicos en el hgado Pueden ser convertidos a
El acetoacetil-CoA se glucosa y glucogeno.
convierte a acetoacetato
y luego a -
hidroxiburirato.
Catabolismo de aminocidos y el papel
de los cofactores enzimticos
Uno de las reacciones ms importantes en la ruta
catabolica de los aminocidos es la transaminacin.
Otra reaccin importante en la transferenia de un
carbn, la cul involucra uno de 3 cofactores: biotina,
tetrahidrofolato o S-adenosilmetionina. Estos
cofactores transfieren grupos de 1 Carbono en
diferentes estados de oxidacin.

Biotina S-
adenosilmetionin
Los compuestos nitrogenados presentes en las clulas
comprenden entre otros a los cidos nuclicos y a las
protenas
Los cidos nuclicos:

Se degradan nucletidos.
Los cuales se metabolizan
para producir las bases
nitrogenadas.
En el hombre estas bases
nitrogenadas pueden
generar cido rico
Sin embargo no todas son
transformadas ya que
algunas son recicladas en
las llamadas vas de
recuperacin.
Alimentos tienen CIDOS NUCLICOS

En intestino delgado se recibe al jugo pancretico:

cido Nuclico

Nucleasas

Nucletidos
Nucleotidasas Fosfatos

Nuclesidos

Nucleosidasas

Azcares Bases
Nitrogenadas

El RNA endgeno est sujeto a constante recambio por lo que tambin


deberemos considerar a sus bases pricas para ser metabolizadas.
Sntesis de cido rico
NH2 O

N N N
Adenasa N
Hipoxantina
Adenina N N N N
O2
O Xantina Oxidasa
N N O

N N N
Guanina NH N
2 Xantina
O N N
O
O2
N N
O Xantina Oxidasa
O N N
cido rico
O H :O H

N H N N
H N
O O:
N :O N N
O N
H H H
H

+
Na : O H

H N N
+
O: Na
+ N
Na : O N
H H

Urato sdico
Degradacion de nucletidos
purina y pirimidinas.
CATABOLISMO Y SALVAMENTO DE LOS
NUCLEOTIDOS DE PURINAS

El catabolismo de los
nucletidos de purina
conduce en ltima
instancia a la produccin
de cido rico que es
insoluble y es excretado
en la orina como
cristales de urato de
sodio.
La sntesis de los nucletidos desde las
bases de purina y de los nuclesidos de
purina ocurre en una serie de pasos
conocidos como vas de salvamento.

Las bases libres de purina, adenina,


guanina, e hipoxantina, pueden ser
reconvertidas a sus correspondientes
nucletidos mediante fosforibosilacin.
El azcar activado que se utiliza es el 5-
fosforibosil-1-pirofosfato (PRPP)

El PRPP es generado por la accin de la PRPP


sintetasa y requiere de energa en forma de
ATP como se muestra:
Dos enzimas transferasas importantes estn
implicadas en el salvamento de las purinas:

Adenosin fosforibosil transferasa (APRT), que


cataliza la siguiente reaccin:
Adenina + PRPP <> AMP + PPi
La hipoxantina-guanina fosforibosil
transferasa (HGPRT), que cataliza las
siguientes reacciones:

Hipoxantina + PRPP <> IMP + PPi

Guanina + PRPP <> GMP + PPi


La sntesis de AMP a partir de IMP y el salvamento de
IMP va el catabolismo de AMP tienen el efecto neto de
desaminar al aspartato a fumarato. Este proceso ha sido
llamado ciclo del nucletido de purina
Este ciclo es muy importante
en las clulas musculares.
El incremento en la actividad
muscular crea una demanda
para un incremento en
el Ciclo de Krebs, para
generar ms NADH para la
produccin de ATP.
Sin embargo, el msculo
carece de la mayora de las
enzimas de las principales
reacciones anapletricas.
El msculo reabastece los
intermediarios del ciclo de
Krebs en la forma de
fumarato generado por el
ciclo del nucletido de
purina.
El catabolismo de los nucletidos de pirimidina
conduce en ltima instancia a la -alanina (cuando
CMP y UMP son degradados) o al -aminoisobutirato
(cuando dTMP es degradado) y NH3 y CO2.
La -alanina y el -aminoisobutirato sirven como
donantes de NH2 en la transaminacin del -
cetoglutarato a glutamato.

Una siguiente reaccin convierte los productos a:

Malonil-CoA (que puede ser desviado a la sntesis de


cidos grasos)

Metilmalonil-CoA (que es convertido a succinil-CoA y


puede ser desviado al ciclo de Krebs).
El salvamento de las bases de pirimidina tiene menor
significacin clnica que el de las purinas, debido a la
solubilidad de los subproductos del catabolismo de
pirimidina.

Sin embargo, la va de la sntesis de salvamento del


nucletido de timidina es especialmente importante
en la preparacin para la divisin celular.

El uracilo puede ser salvado para formar UMP a travs


de la accin concertada de la uridina fosforilasa y de
la uridina cinasa, como se indica:

uracilo+ ribosa-1-fosfato <> uridina + Pi


uridina+ ATP > UMP + ADP
La deoxiuridina es tambin un substrato para la uridina
fosforilasa.
La formacin de dTMP, mediante salvamento de dTMP
requiere de timina fosforilasa y la previamente encontrada
timidina cinasa:

timina + desoxirribosa-1-fosfato <> timidina + Pi


timidina + ATP > dTMP + ADP
La principal funcin de las pirimidina nucletido
cinasas es mantener un balance celular entre el
nivel de los nuclesidos de pirimidinas y las
pirimidina nucleosido monofosfatos.

Sin embargo, debido a que las concentraciones


promedio en las clulas y el plasma de los
nuclesidos de pirimidina, as como tambin, de la
ribosa-1-fosfato, son bajas, el salvamento de las
pirimidinas por estas cinasas es relativamente
ineficiente.