VIRUS DE LA HEPATITIS Cap.

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El virus de la hepatitis A y B Virus representantes del grupo
Estos virus infectan y lesionan el hgado provocando sntomas de ictericia y
secrecin de enzimas hepticas.
Se disemina rpidamente.
Los pacientes infectados son contagiosos con anterioridad a la aparicin de
sintomatologa.
Virus de la VHA VHB VHC VHD VHG VHE
hepatitis
Nombre Hepatitis Hepatitis srica No A, no B Agente Enterico no
comn infecciosa o del suerto postransfusi delta A, no B
n
Estructura Picornavirus Hepadnavirus Flavivirus Tipo Flavivirus Calicivirus
Capside Envoltura Envoltura viroide Envoltura Cpside
desnuda Envoltura
Transmisin Fecal-Oral Parenteral Parenteral Parenteral Parenter Fecal-oral
Sexual sexual Sexual al
Perinatal
Inicio Brusco Insidioso Insidioso Brusco Insidioso Brusco
Periodo de 15-50 45-160 14-180+ 15-64 15-35 15-50
incubacin
Genoma ARN ADN ARN ARN ARN ARN
Enfermedad guda Crnica Crnica Crnica Crnica guda
Diagnstico Sntomas Sintomas Sntomas ELISA ELISA IgG o IgM
de IgM Ttulos en suero ELISA anti Anti VHD de
laboratorio Anti-VHA de HBsAg, VHC Hepatitis
HBeAg
Enfermedad Ninguna Carcinoma Carcinoma Cirrosis Ninguna
es Hepatocelular Hepatocelul Hepatitis
asociadas primario ar primario fulminante
Cirrosis Cirrosis

VIRUS DE LA HEPATITIS A
Provoca hepatitis infecciosa
Va fecal-Oral

Estructura: picornavirus-actualmente reclasificado como Heparnavirus. Tiene

capside desnuda con ARN monocatenario (+). Posee una protena Vgp (protena
genmica vrica). Existe un solo serotipo de VHA.

Replicacin: para su replicacin interacciona con el receptor celular especifico de

VHA conocido como inmunoglobulina de linfocitos T y protena de dominio de
mucina (TIM-1) expresado en hepatocitos y linfocitos T. El virus no es citolitico y se
libera por exocitosis.

Patogenia: objetivo clulas parenquimatosas del hgado. Se replica en

hepatocitos y clulas de kupffer. El interfern limita la replicacin pero necesita de
linfocitos NK y citotxicos.
La ictericia es resultado de lesin heptica aparece cuando se puede detectar
la respuesta inmunitaria. La proteccin de los anticuerpos dura toda la vida. Se
diferencia del VH-B en que el virus de la hepatitis A es incapaz de iniciar una
infeccin crnica y no est relacionado con el cncer de hgado.

Epidemiologa: los individuos infectados son infecciosos entre 10 y 14 das antes de

que aparezcan los sntomas. Se disemina en agua contaminada, alimentos, heces,
manos sucias, etc. El VHA es resistente a detergentes y Ph cido.

ENFERMEDADES CLINICAS: los sntomas se deben a lesiones hepticas producidas

por la respuesta inmune.
La enfermedad es ms moderada en los nios que en los adultos y suele ser
asintomtica. Los sntomas aparecen bruscamente entre 14 y 50 das despus y se
intensifican 4-6 das antes del comienzo de la fase ictrica.
Los sntomas iniciales fiebre, astenia, nuseas, prdida de apetito y dolor
abdominal. Luego aparece ictericia.
Puede producirse hepatitis fulminante en 1-3 individuos de cada 1000 infectados.

Diagnstico de laboratorio sintomatologa, anlisis serolgico. La mejor forma de

identificar una infeccin aguda es la deteccin de la IgM anti-VHA.

VIRUS DE LA HEPATITIS B
Representante de los Hepadnavirus
Infecta el hgado y en menor medida los riones y pncreas.

Estructura: virus tipo ADN con envoltura. Su ADN bicatenario codifica una
retrotranscripsa.

o El virin tambin es conocido como particula de Dane (resustente a ph bajo,

calor y congelacin).
o El virin contiene protena cinasa y una polimerasa con actividad de
retrotranscriptasa y ribonucleasa H. Tambin contiene una protena P adherida
al genoma rodeada del antifeno del ncleo (HBcAg) y la envoltura contiene la
glucoprotena del antgeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Y una
protena del antgeno e (HBeAg) que se secreta hacia el suero.
o La HBsAg tiene 3 glucoproteinas (L,M y S). La S es el componente principal.

Replicacin: el VHB se replica a travs de intermediario de ARN y se produce y

secreta partculas que actan como seuelos antignicos (HBsAg).

o Se adhiere a los hepatocitos mediante las glucoprotenas de HBsAg, luego la

HBsAg se une a la albumina srica humana.
o Posteriormente hay liberacin del antgeno HBe e incorporacin del antgeno
HBc al virin
 o Se replica el genoma pero este proceso se interrumpe momentneamente por
la adquisicin de la envoltura de la nucleocapside del virus que se esta
replicando.
o El ARNm se degrada cuando se sintetiza ADN (+) del nuevo virus.

Patogenia e inmunidad: el VHB puede provocar una enfermedad aguda o crnica,

sintomtica o asintomtica.
o La deteccin de los componentes HBsAg y HBeAg del virin en la sangre indican
la existencia de una infeccin activa.
o Los HBsAg se siguen secretando en sangre hasta que desaparezca la infeccin.
o La principal fuente de infeccin es la sangre aunque puede encontarse en
semen, saliva, leche, secreciones vaginales, menstruales y lquido amnitico.
o El virus empieza a replicarse en el hgado a los 3 dpias de su adquisicin, pero los
sntomas no se observan hasta 45 das despus o mas.
o Las copias del genoma del VHB se integran en la cromatina del hepatocito
permaneciendo de forma latente.
o Apariencia de vidrio esmerilado del hepatocito caracterstica del VHB.
o La inmunidad celular y la inflamacin son responsables de los sntomas.
o La infeccin crnica disminuye la concentracin de linfocitos T CD8 lo que
impide la destruccin de clulas infectadas.
o Los inmunocomplejos formados entre HBsAg y anticuerpos anti-HBs contriuyen a
la aparicin de reacciones de hipersensibilidad (tipo III) lo que provoca
vasculitis, artralgias, exantema y lesiones renales. Adems de fiebre y
glomerulonefritis.
o Los anticuerpos frente a HBc presentes en el suero no son protectores.
o La protena HBeAg como el HBsAg es liberada al suero y durante su produccin
los anti-HBeAg se unen al antgeno y son indetectables.
o Durante la fase aguda, el parnquima heptico sufre de hinchazn y necrosis.

ENFERMEDADES CLINICAS:
INFECCIN AGUDA: en nios es menos grave que en adultos e incluso puede ser
asintomtica. Tiene un periodo de incubacin largo y un inicio insidioso. En el
periodo prodrmico hay sntomas como fiebre, malestar, anorexia, seguidos de
nauseas vmitos, malestar intestinal y escalofros. Luego aparece ictericia
(acompaada de coluria y acolia). En el 1% de los pacientes se produce hepatitis
fulminante.
INFECCIN CRNICA: es la destruccin continua del hgado que provoca cirrosis,
insuficiencia heptica o CHP. Otra parte de los pacientes presenta hepatitis pasiva
crnica y es ms probable que sufran complicaciones.
CARCINOMA HEPATOCELULAR PRIMARIO (CHP): el intento por reparar la lesin
heptica puede favorecer un reordenamiento gentico que da lugar a un
crecimiento anormal de clulas. El periodo de latencia entre la infeccin por el VHB
y el CHP puede ser desde 9 hasta 35 aos.
Diagnstico de laboratorio sintomatologa y presencia de enzimas hepticas en
sangre. La HBsAg y HBeAg se secretan en sangre durante la replicacin vrica.
En la infeccin crnica se distingue por el hallazgo continuo de HBeAg, HBsAg o
ambos asi como por la ausencia de anticuerpos frente a estos antgenos. Los
anticuerpos frente al HBsAg indicacn la resolucin de la infeccin o que el individuo
est vacunado. La infeccin aguda se detecta IgM anti-HBc. En la infeccin actual
o antigua se observan anticuerpos frente HBcAg.
Tratamiento: inmunoglobulina frente hepatitis B y vacunacin.

VIRUS DE LA HEPATITIS C
Virus de la hepatitis No A, no B principal causante de hepatitis pos-
transfusin
La transmisin es similar al VHB pero con > posibilidad de causar hepatitis
crnicas persistentes.

Estructura y replicacin: genero Hepacivirus. Familia flaviviridae.

o Genoma ARN con envoltura

o Codifica 10 proteinas, incluidas 2 glucoproteinas (E1 y E2)
o Existen 6 cepas.
o En su replicacin el VHC se liga al receptor de superficie CD81 (Tetraespanina)
que se expresa en hepatocitos y linfocitos B.
o El virion penetra por gemacin al retculo endoplsmico y permanece
asociado a l.
Patogenia: transmisin sangunea. El VHC tiene capacidad de permanecer
asociada a las clulas y evitar la muerte celular favoreciendo una infeccin
persistente. La respuesta inmunitaria es responsable de las lesiones tisulares.
Disminuye la concentracin de linfocitos T CD8.

ENFERMEDADES CLINICAS: provoca 3 tipos de enfermedades:

1. Hepatitis aguda con resolucin de la infeccin y recuperacin.
2. Infeccin crnica persistente
3. Progresin rpida grave a cirrosis.

El sntoma predominante es la fatiga crnica.

Diagnstico de laboratorio identificacin mediante ELISA de antcuerpos anti-VHC.

VIRUS DE LA HEPATITIS G
Tambin conocido como virus BG-C
Es muy poco frecuente su infeccin
Muy similar al VHC. Es un flavivirus
Se transmite a travs de la sangre
Suele provocar hepatitis crnica.
Se identifica mediante PCR.
VIRUS DE LA HEPATITIS D
Responsable de un 40% de HEPATITIS FULMINANTE.
Utiliza el VHB y las protenas de las clulas diana para sintetizar sus propias
protenas parasito vrico.

Estructura y replicacin: posee ARN monocatenario circular en forma de bastn.

o Para su replicacin se une e internaliza en los hepatocitos.

o Al replicar el genoma se forma una estructura de ARN denominada ribozima.

Patogenia: se transmite por sangre, semen y secreciones vaginales.

o nicamente se puede replicar y provocar enfermedad en individuos con
infecciones activadas por VHB.
o El individuo se puede infectar simultneamente (coinfectar) o infectarse con
VHD despus (sobreinfeccin).
o Las lesiones hepticas aparecen como consecuencia de un efecto cito
patolgico directo del agente delta.

ENFERMEDADES CLINICAS: incrementa la gravedad de las infecciones producidas

por el VHB. Es ms probable que provoque Hepatitis fulminante origina
alteraciones de la funcin cerebral (encefalopata heptica), ictericia amplia y
necrosis heptica masiva.
Diagnstico de laboratorio deteccin del genoma de ARN, ELISA y
radioinmunoanlisis.

VIRUS DE LA HEPATITIS E
E significa entrico o epidmico.
Se transmite por va fecal-oral.
Se parece a los calicivirus.
Los sntomas son similares a los de la enfermedad por VHA provocando un
cuadro agudo.
Los sntomas aparecen en una fase ms tarda.
La infeccin por VHE es especialmente grave en mujeres embarazadas.
 INMUNIDAD ANTIVIRAL (Documento)
Los virus son parsitos intracelulares estrictos, pueden ser ARN o ADN. Poseen una
cubierta proteica que envuelve y protege al cido nucleico que se le denomina
cpside y algunas tienen una cubierta adicional que es la envoltura.

La replicacin de los virus ARN se efecta en el citoplasma de la clula hospedera

funcionando como un ARN mensajero.

Los virus ADN, al penetrar a su clula blanco pierde su cpside y el ADN es

transportado al ncleo, donde los polimerasa de ADN de la clula, replican el
cido nucleico. Se forman ARN mensajeros que salen del ncleo hacia los
ribosomas citoplasmticos, donde se forman las protenas de la cpside. El resto
del ADN viral sale citoplasma donde se forman nuevamente las partculas virales,
al unirse el cido nucleico a las protenas de la cpside viral, a esto se le llama
ensamblaje.

Algunos de los virus, producen lisis, otros abandonan las clulas a travs de un
proceso que se llama de gemacin.

Las clulas blanco tienen receptores para estos sitios de unin, ejemplo. Virus de
Inmunodeficiencia Humana (VIH), es el CD4 de los linfocitos T ayudadores, para el
virus de Epstein- Barr, es el receptor de Complemento tipo 2 (CR2) que se encuentra
en los linfocitos B, para el virus del sarampin. El CD46 en los linfocitos T, clula
dendrtica y macrfagos.

TIPOS DE INFECCIN ANTIVIRAL

1. Aguda: rpida produccin de virus infeccioso seguida de recuperacin

total y eliminacin del virus. Ej. Virus de la influenza.
2. Crnica: El comportamiento de la infeccin viral puede ser Latencia, se
inicia con una fase aguda, luego leal virus se transforma en no infectivo,
pero puede reactivarse produciendo nuevas partculas virales, ejemplo:
virus de Varicela Zoster. O puede haber Persistencia: tambin se inicia
con una fase aguda con replicacin continua o intermitente, ejemplo:
virus de Hepatitis B. Tambin est la de tipo Lenta: es una variedad de
persistente que presenta sntomas hasta que ha transcurrido un perodo
prolongado de tiempo, ejemplo: Virus del SIDA (HIV).

RESPUESTA INMUNE INNATA ANTIVIRAL

Basada en sus barreras naturales que son la piel y las mucosas, las lesiones con
prdidas de la continuidad permite que los virus se pongan en contacto con las
clulas epiteliales y encuentre sus receptores.

Las molculas ms importantes de la inmunidad innata son los interferones Alfa y

Beta (INF-I) y el Gamma Interfern (INF II).
 El interfern alfa llamado tambin Leucocitario est codificado en el cromosoma
9. El interfern Beta est codificado en el cromosoma 9 y es producido
generalmente por los fibroblastos. El Gamma Interfern est codificado por el
cromosoma 12 y es producido por linfocitos TH1 y T citotxicos, tiene menos
actividad propiamente antiviral, pero activa especialmente la respuesta adquirida.
Los interferones Alfa y Beta son producidos por todas las clulas infectadas por virus.

Algunos receptores tipo toll de importancia son:

El TLR 3 fue detectado en diversos rganos, como la placenta, el pncreas,

pulmones, hgado, corazn y cerebro. Se expresa en numerosas clulas, como
dendrticas, epiteliales, macrfagos, fibroblastos, clulas NK y mastocitos. Su
expresin aumenta en los macrfagos, las clulas dendrticas y clulas epiteliales
en respuesta a infecciones virales en presencia de INF-I.
El TLR2 es necesario para la produccin de IL-6 en respuesta a la hemaglutinina del
virus del sarampin, el citomegalovirus humano activa este mismo receptor e
induce la liberacin de TL-6 y IL-8, activando la respuesta inmune adquirida.
El TRL 7 reconoce los compuestos imidazoquinolinas, que efectan una actividad
antiviral produciendo INF-I.

Los receptores RLC es una amplia familia de receptores de hidratos de carbono en

los microorganismos. Su funcin principal es captar antgenos e inducir endocitosis
y facilitar el procesamiento de antgenos para su presentacin posterior a travs de
molculas de clase I o II del CMH a los linfocitos T.

La accin que efecta el INF- Tipo I es la induccin de la expresin de la protena

cinasa dependiente de ARN de doble cadena (PKR) que provoca la fosforilacin
e inactivacin del factor de traduccin, el F-2 . En consecuencia, se produce el
bloqueo de la sntesis de protenas y la inhibicin de la replicacin viral.

El otro mecanismo importante de la inmunidad innata antiviral es la clula NK.

Posee CD56 y CD16, produce citoquinas y quimiocinas y destruye clulas
infectadas o tumorales. Su actividad antiviral es rpida y de los primeros
mecanismos de respuesta inmune innata.

Al ser las molculas de clase I del CMH, el principal ligando de los receptores
inhibidores de las clulas NK, su baja expresin convierte a las clulas infectadas en
blanco de la accin citotxica de la NK.

La produccin de IL-12 por macrfagos y clulas dendrticas estimula en la clula

NK la produccin del Gamma Interfern que tiene una actividad antiviral y
moduladora de la respuesta inmune innata y adquirida.

INMUNIDAD ADQUIRIDA ANTIVIRAL

En la inmunidad adquirida antiviral, los dos principales mecanismos son: los

anticuerpos y los linfocitos T, especialmente los linfocitos TCD8 citotxicos. Los
anticuerpos neutralizan a los virus libres en el plasma y en las secreciones. La IgM e
IgG se unen a los determinantes antignicos que residen especialmente en las
protenas ms superficiales de la cpside. En las secreciones juega un papel
importante la IgA secretora que evita que virus se unan a las clulas epiteliales e
inicien infecciones.

Los anticuerpos pueden activar el complemento cuando estn unidos a virus libres.
En los virus cuyas protenas se expresan en la membrana celular de las clulas
infectadas, son reconocidos por los anticuerpos que activan la va clsica y se
deposita en la fraccin de ataque de la membrana que produce lisis de la clula
infectada. Para la produccin de anticuerpos IgG antiviral es importante en la
cooperacin de los linfocitos TCD4 (ayudadores).

LINFOCITOS TCD8 CITOTXICOS

Las clulas infectadas por virus, sintetizan protenas de la cpside viral en sus
ribosomas, los cuales son reconocidos como extraa por complejos enzimticos
llamados proteosomas. Reconocen antgenos presentados por casi todas las
clulas del organismo infectado por un virus a travs del CMH tipo I. Poco despus
de la unin de ambas clulas, los linfocitos citotxicos liberan perforinas.

ESTRATEGIAS VIRALES PARA ELUDIR LAS DEFENSAS INMUNITARIAS

Mecanismos de la Evasin del Sistema Inmune

1. Evasin del sistema de IFN, tipo I

2. Interferencia con otras citoquinas:

3. Inhibicin de la actividad de las clulas Natural Killer (NK)

4. Interferencia en la expresin y funcin de las molculas del CMH.

5. Infeccin en sitios protegidos de la Respuesta Inmune.

6. Variacin antignica.

7. Produccin de anlogos de receptores para el fragmento Fc de la IgG.

INFECCIONES VIRICAS DE LAS CLULAS INMUNOCOMPETENTES

A los linfocitos T, lo afecta el VIH, afectando severamente la inmunidad celular,

destruyendo el grupo de linfocitos TCD4, provocando el sndrome de
inmunodeficiencia adquirida.

El virus VIH, los del dengue y el sarampin pueden afectar a los macrfagos,
interfiriendo en la respuesta inmune, pues es una clula clave en la respuesta
inmune innata y adquirida.