ANTIMICROBIANOS: INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR

ANTIMICROBIANO CARACTERSTICAS
PENICILINAS Eficacia amplia + toxicidad menor.
Uso limitado por aumento de resistencia.
ESPECTRO: Anillo 6-aminopenicilnico + grupo R (difiere entre
A. NATURALES: antimicrobianos e influye en espectro, estabilidad en cido
Pencilina G gstrico, susceptibilidad a -lactamasas).
Penicilina V A. MECANISMO DE ACCIN:
B. ANTIESTAFILOCCICAS Interviene en el ltimo paso de la sntesis de la
Meticilina pared cel bact(transpeptidacion)=deja expuesta la
Nafcilina membrana lisis cel
Oxacilina BACTERICIDAS
Dicloxacilina Funcionamiento depende del tiempo.
C. ESPECTRO EXTENDIDO SOLO EFICACIA EN: Microorganismos de rpido
Ampicilina crecimiento con pared de peptidoglucano.
Amoxicilina NO EFECTIVAS: Micobacterias, protozoarios,
D. ANTIPSEUDOMONAS hongos, virus sin peptidoglucano.
Piperacilina PROTENAS DE UNIN A PENICILINA (PUP):
Ticarcilina Penicilina inactiva PUP (enzimas que intervienen
en sntesis de pared + mantenimiento de
morfologa) impiden sntesis de pared + cambios
morfolgico o lisis.
INHIBICIN DE TRANSPEPTIDASA: Algunas PUP
(transpeptidasas) catalizan formacin de enlaces
cruzados de cadenas de peptidoglicanos (ltimo
paso en sntesis de pared) necesarios para
integridad de pared. Dejan membrana expuesta:
estabilidad osmtica menor que la pared lisis
celular (por presin osmtica o autolisinas).
ACTIVACIN DE AUTOLISINAS: Gram + producen
autolisinas (enzimas degradantes) para
remodelado de pared. Penicilina: degradacin sin
sntesis.
Efecto: INHIBICIN DE SNTESIS DE PARED +
DESTRUCCIN DE PARED EXISTENTE POR
AUTOLISINAS.

B. ESPECTRO:
Determinado por capacidad para atravesar pared.
En general: atraviesan membrana de Gram+
Gram -: barrera de lipopolisacridos impide
entrada (ingreso es posible por porinas).
PENICILINAS NATURALES:
o Obtencin: Moho penicillium
chrysogenum.
o Suceptibles a -lactamasas.
o PENICININA G (benzipenicilina):
Cocos Gram+
Cocos Gram-
 Bacilos Gram +
Anaerobios (Uso en gangrena
gaseosa: C.perfringens))
Espiroquetas (sfilis: T.pallidum).
o PENICILINA V: No se emplea en
bacteriemia. Ms estable en el cido.
PENICILINAS ESTAFILOCCICAS:
o Penicilinas resistentes a -lactamasa
(penicilinasa).
o Uso en estafilococos productores de
penicilinasa SASM (Staphilococcus
aureus sensible a meticilina).
o Meticilina: nefritis intersticial (no
empleada).
o SARM (resistente a meticilina): resistente a
-lactmicos.
o Actividad mnima contra Gram-.
ESPECTRO EXTENDIDO:
o Apectro similar a penicilina G (ms eficaces
contra Gram-).
o Ampicilina:
Bacilos Gram + (enterococcos
suceptibles)
Bacilos Gram + (Listeria
monocytogenes)
Bacilos Gram -
o Infecciones respiratorias.
o Amoxicilina: profilctica en odontologa
(evitar endocarditis)
o Formulacin con inhibidor de -lactamasa
(amoxicilina cido clavulmico o
ampicilina sulbactam) extiende
expectro
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS:
o Bacilos Gram- (actividad contra
P.aeruginosa, no Klebsiella por
penicilinasa).
o Parenteral
o Piperacina: ms potente.
o Ticarcilina-cido clavulmico o
Piperacina-tazpbactam mayor espectro
(enterobacteriae, bacteroides).
C. RESISTENCIA:
Sin pared de peptidoglicano o pared impermeable
resistencia natural.
Al adquirir plsmido de resistencia (problema
creciente), bacterias pueden adquirir alguna de las
siguientes caractersticas:
 ACTIVIDAD -LACTAMASA: Hidrlisis de enlace
amida-ciclico de anillo -lactmico perdida de
actividad bactericida.
Causa principal de resistencia.
Intrnsecas o adquiridas por plsmidos (ms
frecuente).
Gram +: -lactamasas al extracelular/ Gram -: -
lactamasas en espacio periplsmico.
DISMINUCIN DE PERMEABILIDAD AL
MEDICAMENTO: Impide que alcance PUP. Bomba
de salida tambin puede reducir cantidad de
medicamento en interior (K.pneumoniae).
ALTERACIN DE PUP: Menor afinidad por -
lactmicos (se requerira concentraciones
inalcanzables de medicamento). SASM.

D. FARMACOCINETICA:
ADMINISTRACIN
o Va depende de estabilidad en cido y
gravedad.
o IV o IM: ampicilina-s, ticarcilina-a,
piperacilina-s, nafcilina, oxacilina.
o ORAL: penicilina V, amoxicilia, dicoxacilina.
o Penicilina procana G, penicilina
benzatnica G: IM como depsito.
ABORCIN:
o Absorcin oral incompleta: alteran flora
intestinal.
o Administrarse con estmago vaco:
penicilinas resistentes a penicilinasa (ms
tiempo de vaciado gstrico: desrtuccin).
DISTRIBUCIN:
o Buena distribucin.
o Atraviesan placenta (no teratgeno).
o Penetracin sea o LCR: insuficiente para
tx (excepto en inflamacin).
o [ ] en prstata: insuficiente para eficacia.
METABOLISMO: insignificante.
EXCRECIN:
o Renal (requiere ajuste en disfuncin renal).
o Nafcilina y Oxacilina: metabolismo en
hgado.
o En leche materna.

E. ADVERSAS: Entre los ms inocuos.

HIPERSENSIBILIDAD: 5% (exantema,
angioedema, anafilaxia).
DIARREA: Comn, por alteracin de
bacterias gastrointestinales. Mayor en los
de mala absorcin. Posible: colitis
seudoembranosa por C.difficile.
 NEFRITIS: En especial meticilina.
NEUROTOXICIDAD: irritanes en tejido
neurona (inyeccin intratecal o [sangunea
alta]. Mayor riesgo en epilpticos.
TOXICIDAD HEMATOLGICA: disminucin
de coagulacin, citopenias (ms de 2
semanas).

CEFALOSPORINAS -lactmicos
Relacin estructural y funcional con penicilinas (Mismo
ESPECTRO modo de accin + mismos mecanismos de resistencia)
1.PRIMERA: Adicin de cadenas laterales al cido 7-
Cefazolina aminocefalospornico.
Cefadroxil Ineficaces: SARM, L.monocytogenes, C.difficile,
Cefalexina enterococcos.
2. SEGUNDA
Cefuroxima sdica A. ESPECTRO: Clasificacin de acuerdo a sensibilidad
Axetil cefuroxima bacteriana y resistencia a -lactamasas
3. TERCERA PRIMERA GENERACIN:
Cefdinir o Cocos Gram + (penicilinasa estreptoccica
Cefixima (SASM))
Cefotaxima o Bacilos Gram- (Proteus mirabilis, E.coli,
Ceftazidima K.pneumoniae).
Ceftriaxona o Sustitutos de penicilina G.
4. CUARTA SEGUNDA GENERACIN:
Cefepina o Cocos Gram + (Actividad Gram+: ms
5.AVANZDA dbil)
Ceftalorina o Cocos Gram- (Neisseria)
o Bacilos Gram- (H.influenzae, Enterobacter
aerogenes)
o Anaerbicos Gram- (B.fragilis). nicas
cefalosporinas (cefamicinas) con esta
actividad. No de primera eleccin por
resistencia.
TERCERA GENERACIN
o Cocos Gram +
o Cocos Gram-
o Bacilos Gram- (Mayor actividad contra
bacilos Gram-, mayora de
microorganismos entricos, Serratia
marcescens).
o Ceftriaxona, cefotaxima: De eleccin en
meningitis.
o Ceftazidima: P.aeruginosa.
o Dao colateral: INDUCCIN Y
PROPAGACIN DE RESISTENCIA.
CUARTA GENERACIN
o Va parenteral.
o Espectro amplio: estreptococos,
estafilcocos, aerobios gramnegativos
 (enterobacter, E.coli, K.pneumonuae,
P.mirabilis, P.aeruginosa).
GENERACIN AVANZADA
o IV Promedicamento (ceftalorina fosamil)
o Gram +: gran actividad
o Gram -: similar a tercera generacin
o SARM, infecciones complicadas de piel y
neumonas (NAC)
B. RESISTENCIA:
Mismos mecanismos que penicilinas.
No sensibles a penicilinasa estafiloccica
SENSIBLES A BLEE (BETALACTAMASA DE
ESPECTRO EXTENDIDO)
C. FARMACOCINTICA:
ADMINISTRACIN: Muchas IV o IM.
DISTRIBUCIN: Buena distribucin, Ingreso a LEC
solo en inflamacin. Todas cruzan placenta.
ELIMINACIN: Secrecin tubular, filtracin
glomerular (ajustarse en insuficiencia renal).
Ceftriaxona se excreta por bilis-heces (empleo en
insuficiencia renal).
D. ADVERSOS:
Casi siempre bien toleradas.
Reacciones alrgicas: evitarse, precaucin en
alrgicos a penicilinas (quienes han tenido
respuesta anafilctica, Stevens-Johson o necrlisis
epidrmica con penicilinas no deben recibirlas).
Reactividad cruzada entre penicilina y
cefaloporinas.
BETALACTMICOS A. CARBAPENMICOS:
CARBAPENMICOS CARACTERSTICAS: Sintticos, difireren de
o IMIPENEM penicilina en tomo de azufre de anillo de
o MEROPENEM tiazolidina sustituido por tomo de carbono.
o DORIPENEM IMIPENEM+ CILASTARINA (proteccin de
o ERTAPENEM metabolismo por dihidropeptidasa renal).
MONOBACTMICOS ESPECTRO:
o AZTREONAM o Resiste: hidrlisis de mayora de B-
lactamasas (menos metalo B-lactamasas).
o IMIPENEM:
Gram + (cocos y bacilos)
productores de betalactamasa
Gram (cocos y bacilos)
productores de betalactamasa
P.aeruginosa
Anaerobios
OTROS: Nocardia, Actinomyces
o Ertapenem: cobertura difiere de otros 3.
FARMACODINAMIA
o Impipenem/cilastatina: Iv, penetran
incluso LCR en inflamacin, excrecin por
filtracin glomerular.
 o Meropenem en meningles: incluso sin
inflamacin.
o IMIPENEM: degradado por
dihidropeptidasa renal: nefrotxico
impedido por cilastatina).
o Ertapenem: IV o IM.
o AJUSTAR DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL.
ADVERSOS:
o Imipenem/cilastatina: nseas, vomito,
diarrea
o Imipenem: convulsiones
o Eosinofilia y neutropenia (menos
frecuentes que con otros B-lactmicos)

B. MONOBACTMICOS:
Mecanismo: Alteran sntesis de pared.
DIFERENCIA: Anillo B-lactmico no est fusionado
con otro anillo.
ACTIVIDAD:
o GRAM-: enterobacterias, P.aeruginosa (No
Gram+ ni anaerobios).
o Resiste a B-lactamasas (a excepcin de
BLEE).
ADVERSOS:
o Atxico (flebitis, exantemas cutneos,
alterar funcin heptica).
o Bajo potencial inmunognico: escasa
reactividad cruzada con anticuerpos de
otros B-lactmicos (seguros en alrgicos a
penicilina).
INHIBIDORES DE B- MECANISMO:
LACTAMASA o Poseen anillo B-lactmico se unen a B-
cido clavulmco lactamasas las inactivan (protegen
Sulbactam antibiticos).
Tazobactam o Por si mismos: NO ACTIVIDAD
ANTIBACTERIANA SIGNIFICATIVA.
o En combinacin con antibiticos sensibles a B-
lactamasa.
GLUCOPPTIDOS Glucopptido tetracclico.
VANCOMICINA IMPORTANCIA: SARM, SERM, ENTEROCOCOS
USO RESTRINGIDO:
o Infecciones graves por Gram+ resistentes a B-
lactmicos, alergia grave a los mismos.
o Vancomicina IV: prtesis valvulares cardiacas o
dispositivos protsicos en hospitaes con SARM
o SERM
Espectro:
o Cocos Gram +
o Bacilos Gram +
o Anaerobios: Clostridium spp. (oral solo en
colitis grave por C.difficile)
 o Otros: Actynomices
LIPOGLUCOPPTIDO Bactericida
TELAVACINA USO:
o Gram+ resistentes (SARM, resistentes a
vancomicina)
o NUNCA INCLUIRSE EN TX DE NEUMONA
(inactivada por surfactante)
LIPOPPTIDO Bactericida
DAPTOMICINA Derivado de vancomicina
MECANISMO ADICIONAL: altera membrana celular
(fraccin de cadena lateral lipfila).
USO: Gram + resistentes.
ADVERSOS: limitan uso, riesgo de dao fetal.