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CAP.

5 Neoplasias
Cncer: Conjunto de trastornos que comparten una acusada desregulacin del
crecimiento.

Las variaciones genticas


Espontneas alteran la funcin que
regulan procesos
Trastorno gentico fundamentales:
(mutaciones de ADN) Crecimiento
Factores Supervivencia
ambientales Senescencia
Peculiaridades
esenciales que Clulas mutadas tienen
comparten los Se transmiten a clulas
cnceres Hereditario hijas sujetas a ventajas de crecimiento
seleccin darwiniana o supervivencia,
dominan la poblacin.
La acumulacin de
mutaciones da
caractersticas 1. Autosuficiencia en seales de crecimiento.
distintivas 2. No respuesta a seales inhibidoras del
crecimiento.
3. Evasin de muerte celular.
Neoplasia = Tumor: Crecimiento nuevo 4. Replicacin ilimitado.
Clulas neoplsicas se transforman porque 5. Desarrollo de angiogenia
siguen replicndose, ajenas al control celular 6. Invasin de tejidos locales y distantes.
normal. 7. Reprogramacin de vas metablicas.
8. Escapa al Sistema Inmunitario.

Tumor Benigno Tumor Maligno


Caractersticas (macro y micro) inocentes. Cnceres (cangrejo= se adhieren a donde
crecen)
Se mantiene localizado. Puede invadir.
Puede extirparse. Destruir estructuras adyacentes.
Paciente sobrevive. Se extiende a zonas alejadas (metastatiza).
Muerte.
Parnquima Estroma
Clulas transformadas o Soporte
Tumores
neoplsicas Derivado del husped
escirros =
No neoplsico
Tejido conjuntivo, vasos y clulas estroma fibroso
inflamatorias. denso (duros)
Fundamental para el crecimiento.

Tumores Benignos Tumores Malignos


Sufijo -oma al tipo celular del que se origina.
Sarcomas: en tejidos mesenquimatosos
slidos o sus derivados (+ clula de origen.
Ejemplo: fibrosarcoma).
Adenoma: neoplasias epiteliales con Leucemias o linfomas: Clulas de la sangre.
patrones glandulares o derivadas de
glndulas.
Papilomas: neoplasias epiteliales que Carcinomas: neoplasias de clulas
crecen en cualquier superficie y dan epiteliales.
frondas. Adenocarcinomas (Patrn glandular).
Carcinoma epidermoide (clulas
escamosas).
Plipo: masa que se proyecta sobre la
superficie mucosa.
Cistoadenomas: masas qusticas en ovario.

Las clulas transformadas en neoplasia, benigna o maligna, se parecen, todas derivan


de una nica clula progenitora.

Diferenciacin divergente crea tumores mixtos:


1. Teratoma:
Contiene clulas maduras o inmaduras o tejidos de ms de una capa de clulas
germinales.
Se origina de clulas madre totipotenciales.
Se puede diferenciar en cualquier tipo celular.
Se encuentra hueso, epitelio msculo, grasa, nervio.

Hamartoma: Masa de tejido desorganizado.


Coristoma: Resto heterotpico de clulas. Congnito.

Caractersticas bsicas para distinguir tumores benignos: Diferenciacin y anaplasia,


velocidad de crecimiento, invasin local y metstasis.
1. Diferenciacin y anaplasia.
Neoplasias Benignas Neoplasias Malignas
En clulas Desde bien
indeferenciadas,
diferenciadas hasta
moderadamente
parenquimatosas. diferenciadas.

Clulas bien diferenciadas, Indeferenciadas = anaplsicas (formarse
hacia atrs), muestran:
semejantes a sus 1. Pleomorfismo (varia forma y tamao).
2. Ncleos hipercromticos, grandes y
homlogas normales. extraos.
Mitosis escasas, 3. Clulas gigantes.
4. Mitosis frecuentes y atpicas.
configuracin normal. 5. Pierden polaridad normal.
Clulas mantienen las Clulas mantienen las capacidades
funcionales de forma compleja.
capacidades funcionales. Funciones no previstas (hormonas
ectpicas).

Cuanto ms rpidamente crezca y sea anaplsico, menor es la probabilidad de


actividad funcional especializada.

Displasia: Proliferacin desorganizada pero no neoplsica. Prdida de uniformidad de


las clulas individuales y de su orientacin arquitectural.
Pleomorfismo
Ncleos hipercromticos demasiado grandes.
Mitosis abundante y en localizaciones anmalas.
Cambios displsicos marcados en todo el epitelio = carcinoma in situ = fase preinvasia
de cncer. No es sinnimo de cncer, las displasias leves a moderadas pueden ser
reversibles.

2. Velocidad de crecimiento.
Tumores benignos crecen lentamente (meses, aos).
Malignos crecen ms rpido, se extienden local y a distancia (metstasis).

Se dan excepciones, por:


Influencia de hormonas (embarazo).
Adecuacin del aporte sanguneo.
Limitaciones de presin.

Los tumores mal diferenciados tienden a crecer ms rpidamente.


Los tumores malignos de crecimiento rpido, tienen zonas centrales de necrosis
isqumica, porque el aporte de sangre (husped) no alcanza el ritmo de las
necesidades de oxgeno de la masa en expansin.

Clulas madre y estirpes en el cncer


El crecimiento continuo y mantenimiento de tejidos de vida media corta, necesitan de
clulas madre:
Vida media larga.
Autorrenovables.
Poco abundantes.
Se encuentran en nicho creado por clulas de soporte (factores paracrinos).

Potencial de
proliferacin
limitado
Tejidos concretos
Diferenciacin
Clulas madre
terminal
Conservan
potencial de
clula madre

Los cnceres tienen proliferacin ilimitada contienen clulas de tipo madre.

Las clulas madre del cncer son esenciales para el tumor, deben ser eliminadas para
curar al paciente. Son resistentes a tratamientos convencionales, por:
Baja tasa de divisin celular.
Expresin del factor de resistencia a mltiples frmacos 1 (MDR-1).

3. Invasin local
Tumores benignos tienen cpsula fibrosa cerrada que los separa del tejido del husped
(deriva del estroma), porque se expanden lentamente. Muestran plano de separacin
bien definido.
No todos estn encapsulados o bien definidos.

Los cnceres crecen progresivamente por:


Infiltracin
Invasin Del tejido circundante
Destruccin
Penetracin
Metstasis: Desarrollo en tejidos alejados, de implantes secundarios discontinuos con
el tumor primario (neoplasia maligna. Osteosarcoma).

Cuanto ms anaplsica y grande es la neoplasia primaria, mayor la probabilidad de


metstasis. (Siempre hay excepciones).

Siembra en Cnceres de ovario


superficies
cavidades peritoneales

Diseminacin Carcinoma de
Vas de linftica mama
diseminacin (carcinomas) Ganglios axilares

Diseminacin Penetracin en
hematgena arterias ms dificil
(sarcomas) que venas

Metstasis saltatorias: Clulas cancerosas atraviesa cadenas linfticas prximas para


quedarse atrapadas en ganglios alejados.

Ganglio linftico centinela: Primer ganglio linftico regional que recibe el flujo de un
tumor primario. (Determina la extensin de diseminacin)

Productos necrticos de la neoplasia Provoca respuestas inmunitarias


Antgenos tumorales en ganglios (linfadenitis)

En diseminacin hematgena, dado que el drenaje del rea porta fluye al hgado, y la
de la cava a los pulmones, son los focos secundarios afectados con mayor frecuencia.

Epidemiologa
1. Incidencia del cncer (fig. 5-13)
Hombre Mujer
+ Cncer de prstata y pulmn - Cncer de cuello uterino, estmago
e intestino grueso.
+ Cncer de mama y pulmn

2. Variables geogrficas y ambientales (tabla 5-2)


Causa principal de los cnceres espordicos ms comunes.
3. Edad
La frecuencia del cncer aumenta con la edad, por la acumulacin de
mutaciones somticas asociadas a la aparicin de neoplasias malignas. (De
55 a 75 aos).

4. Herencia
Sndromes autosmicos dominantes de cncer
Los cnceres en los que la herencia de un nico gen mutante, aumenta el
riesgo de desarrollar un tumor. (Retinoblastoma infantil; tabla 5-3:
menciono en clase que era importante)
Sndromes autosmicos recesivos de reparacin defectuosa del
ADN
Grupo que presenta inestabilidad de los cromosomas o del ADN y altas
tasas de determinados cnceres.
Cnceres familiares de herencia indeterminada
Los cnceres habituales espordicos, tambin se presentan en formas
familiares con patrn de herencia confuso. (Carcinomas de colon, mama).
Caractersticas
1. Edad temprana de inicio
2. Tumores en 2 o ms familiares cercanos
3. Tumores mltiples o bilaterales.

Lesiones preneoplsicas adquiridas = precnceres.


Incrementan el riesgo de desarrollar determinados cnceres, por:
Estimulacin de la proliferacin regeneradora continua
Exponer clulas a subproductos de la inflamacin
Se originan en el entorno de la lesin tisular o inflamacin crnica.

Lesiones precursoras: Cncer de


Metaplasia escamosa y displasia de mucosa bronquial (fumadores) pulmn
Hiperplasia y displasia del endometrio Carcinoma de endometrio.
Leucoplasia de cavidad oral, vulva o pene Carcinoma epidermoide
Adenomas vellosos del colon Cncer colorrectal