GENERALIDADES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO

INSULNICO TIPO 1 (IGF-1)

Andrea Lizeth Ibez Triana, Brayan Felipe Posada Prieto y Mara Camila Herrera
Quintero
(alibanezt@unal.edu.co, bfposadap@unal.edu.co y mcherreraq@unal.edu.co)

RESUMEN
La hormona de crecimiento (GH) y los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF-
I, IGF-II) regulan el crecimiento, diferenciacin, metabolismo y expresin gnica en
mltiples tipos celulares, a travs de mecanismos autocrinos y/o paracrinos, adems del
clsico endocrino.

En este ensayo se describen algunos aspectos generales del papel que desempean los
IGFs, la estructura, el mecanismo de accin, as como las patologas que se
desencadenan por el desequilibrio en sus niveles fisiolgicos y algunas razones que
provocan que stos se den.

Palabras claves: Factor de crecimiento insulnico tipo 1 (IGF-1), receptor IGFR-1,

sealizacin intracelular, eje endocrino GH/IGF-1, regulacin hormonal, autocrino,
paracrino.

ABSTRACT

The hormone of growth (GH) and the factors of growth similar to the insulin (IGF-I, IGF-II)
regulate the growth, differentiation, metabolism and gene expression in multiple cellular
types, across mechanisms autocrinos and / or paracrinos, besides the classic endocrine
one.

In this test there are described some general aspects of the paper that recover the IGFs,
the structure, the mechanism of action, as well as the pathologies that free themselves for
the imbalance in his physiological levels and some reasons that provoke that these give
each other.

Key words: Factor of growth insulnico type 1 (IGF-1), recipient IGFR-1, signposting
intracelular, endocrine axis GH/IGF-1, hormonal regulation, autocrino, paracrino.

INTRODUCCIN

El factor de crecimiento de insulina (IGF) es una hormona de crecimiento natural y juega un

papel crucial en el crecimiento y desarrollo normal. La familia de IGFs est compuesta de
insulina y dos factores similares a insulina denominados IGF-1 e IGF-2. Estos factores
regulan directamente las funciones celulares al interactuar con receptores especficos de la

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superficie celular y activar varias cascadas de sealizacin intracelular. Las respuestas
celulares a los IGFs estn mediadas principalmente por el receptor de IGF-1. El receptor
de IGF-1 es un miembro de la familia de receptores de factor de crecimiento de tirosina
quinasa. [1]

Las acciones de IGFs estn reguladas por seis protenas de unin a IGF (IGFBPs) e IGFBP
proteasas. Las IGFBPs comprenden una sper familia de seis protenas (IGFBP-1-6) que
se unen a IGFs con alta afinidad y especificidad y una familia de protenas relacionadas con
IGFBP (IGFBP-rPs), que son estructuralmente similares a las IGFBPs pero unen IGFs con
mucha menor afinidad. [1]

Los IGFs son protenas de sealizacin (~ 7,5 kDa) cuyas acciones estn mediadas por el
IGF-1R, y el acceso al receptor est regulado por las IGFBP, que varan en tamao (~ 22-
31 kDa) y comparten la secuencia global y la homologa estructural el uno con el otro. Las
IGFBPs se unen fuertemente a los IGF (K ~ 300-700 pM) e inhiben la accin de IGF
D

bloqueando su acceso a los receptores. La protelisis de las IGFBP disocia los IGF del
complejo, permitindoles unirse y activar los receptores de la superficie celular. [1]

Gracias a la variedad de estudios que han surgido alrededor de este tema, se ha logrado
decir que el sistema IGF ha ganado gran inters ya que juega un papel importante en el
cncer, las opciones de tratamiento actuales para el cncer se han desplazado ms hacia
las terapias dirigidas, en lugar de la quimioterapia tradicional. Muchas estrategias han sido
explotadas para atacar tumores. La estrategia ms comnmente utilizada est diseando
anticuerpos o fragmentos de anticuerpos. Terapias actuales dirigidas a las vas de
sealizacin de IGF-1 se centran en el bloqueo de IGF-1R, directamente y / o sus efectores.
Sin embargo, un inconveniente potencial de tales enfoques son los efectos secundarios
adversos o toxicidades resultantes debido a su interferencia con la va de la insulina. Como
una alternativa ms eficaz, se ha propuesto que las IGFBPs puedan desarrollarse como
terapias del cncer basadas en antagonistas de IGF que sirven para bloquear la progresin
del tumor mediada por IGF-1R. En particular, las IGFBPs no se unen a la insulina y por lo
tanto no interfieren con las interacciones insulina-insulina receptor. [1]

Luego de aclarar y plantear un contexto general del IGF se puede entrar a estudiar con ms
detalle uno de sus componentes, como lo es el IGF-1, y lograr abarcar algunos aspectos
relevantes sobre ste.

SISTEMA IGF-1 Y SNTESIS.

El factor de crecimiento semejante a la insulina tipo 1 (IGF-1) es miembro de una compleja

familia de factores que se encargan de regular el crecimiento, desarrollo y diferenciacin de
los tejidos y la proliferacin y supervivencia celular a travs del control de la apoptosis a
este nivel. El IGF-1 es sintetizado principalmente en el hgado, pero tambin en la glndula
mamaria, pudiendo ejercer efectos autocrinos y paracrinos sobre su receptor (IGF-1R)
presente en la superficie celular. [2]

El IGF-1 se encuentra en la circulacin general mayoritariamente unido a la protena fijadora

de IGF (IGFBP), la cual puede inhibir o aumentar la accin de IGF-1 dependiendo del grado

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de su unin con ste. Adems, esta protena fijadora puede estimular directamente los IGF-
1R presentes en diferentes clulas. [2]

El IGF funciona como una hormona circulante y como un factor de crecimiento tisular. El
hgado es la casa de produccin de los IGFs ms circulantes que estn sujetos a factores
tanto hormonales como nutricionales. La hormona del crecimiento (GH), que se produce en
la glndula pituitaria bajo el control de los factores hipotalmicos, estimula la produccin de
IGF-1. [1]

Figura 1. La hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) es una hormona,

producida por el hipotlamo que estimula la glndula pituitaria para producir GH.
Somatostatina secretada por las clulas del hipotlamo y tambin por las clulas del
estmago, intestino y pncreas que inhiben la produccin de GH. Cuando la pituitaria
secreta GH en el torrente sanguneo, resulta en la produccin de IGF-1 en el hgado. IGF-
1 es el factor que realmente causa el crecimiento de los huesos y otros tejidos del cuerpo.
Tambin juega un papel importante en la sealizacin de la hipfisis para reducir la
produccin de GH. [1]

Las protenas de unin al factor de crecimiento similares a la insulina (IGFBPs) tambin se

sintetizan en el hgado. Los ligandos de IGF adems de las IGFBPs se administran de una
manera endocrina a travs de la circulacin desde el hgado para actuar en tejidos sensibles
a IGF. IGF e IGFBP tambin se producen en otros rganos llevando a cabo mecanismos
autocrinos o paracrinos, con la participacin frecuente de interacciones entre estroma y
poblaciones de clulas epiteliales. [1]

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ESTRUCTURA DEL SISTEMA IGF-1

En humanos, el gen que codifica para IGF-1 est situado en el brazo largo del cromosoma
12; contiene 6 exones, cuatro de los cuales se someten a un empalme alternativo especfico
de tejido. Se ha obtenido informacin estructural detallada sobre los genes de IGF-I para
un nmero limitado de especies, por ejemplo, humanos, ratas, ovejas, pollos y salmones.
Invariablemente, el IGF-I maduro en todos estos genes est codificado por dos exones
relativamente pequeos. El tamao del intrn que separa estos exones vara
considerablemente, y determinan predominantemente la longitud total del gen. Algunos
aspectos de sus estructuras se resumen en la Figura 2. [3]

Figura 2. Estructuras de los genes y mRNAs de IGF-I de humanos, ratas, pollos y

salmones. Los exones se representan mediante cajas. Las regiones de codificacin son
negras. Se indica la longitud del intrn ms grande en cada uno de los genes. Las flechas
muestran las posiciones de las seales de adicin de poli (A).

El producto de la traduccin del gen de IGF-1 y la modificacin postraduccional que sigue

es una protena que consiste en 70 aminocidos, con peso molecular de 7,5 KDa, reticulada
por 3 puentes disulfuro, que es similar en trminos de estructura a la insulina, lo que explica
su capacidad para unirse al receptor de insulina. Sin embargo, las diferencias en la
secuencia de aminocidos en las posiciones 3, 4, 15 y 16 dan como resultado una alta
afinidad de IGF-1 a IGFBPs, lo que es esencial para la regulacin de sus acciones
biolgicas. [4]

Su estructura molecular est conformada por cuatro dominios as (Fig. 3):

Los residuos 1-29 homlogos a la cadena B de insulina (B2 a B30), los residuos 42-
62 homlogos a la cadena A de insulina (Al a A21).
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 El dominio C (Cl a C12), que al igual que en proinsulina es un pptido de unin entre
las cadenas A y B; sin embargo el dominio C solo tiene 12 residuos de largo en
comparacin con los 35 en la proinsulina humana.
El dominio D o C-terminal (A22 a A29) no tiene estructuralmente relacin alguna con
la insulina. [5]

Figura 3. Secuencia de aminocidos de IGF-I. Las posiciones de aminocidos indicadas

por crculos son idnticas en IGF-I e insulina humana; las indicadas por cuadrados son
diferentes.

MECANISMOS DE ACCIN INTRACELULAR DE IGF-1

Para que el IGF-I promueva el crecimiento, debe unirse a los receptores y activarlos en la
superficie de la membrana, lo que desencadena una serie de seales intracelulares, que
finalmente van a permitir la realizacin de sus funciones biolgicas y metablicas. El IGF-I
acta predominantemente a travs del receptor IGF-I (IGF-IR), una protena
transmembrana que consiste en dos subunidades extracelulares, que contienen el sitio
de unin a IGF-I y dos subunidades transmembrana que tienen un grupo de tres tirosinas
(Y1135, Y1131, e Y1136). Al unirse al IGF-I, la porcin citoplsmica de las subunidades
sufre fosforilacin en tirosinas especficas, formando sitios de unin para un nmero de
molculas de sealizacin. [6] [7].

Uno de estos substratos es el IRS-1, que es tambin el primer substrato para el receptor de
la insulina, el cual consta de 21 sitios potenciales de fosforilacin los cuales cuando se
activan permiten la unin con otra serie de protenas, que tienen la caracterstica comn,
de poseer una secuencia de aminocidos similares a los del IRS- 1. De esta manera se
activa una protena del tipo G llamada RAS que una su vez activa una protena RAF.
Fisioanatomia (2015685) 5
Subsecuentemente, esta ltima activa a la MAP Kinasa, que es una protena activadora
de la mitosis. Esta secuencia de reacciones finalmente lleva a la activacin de la MAP
Kinasa, la cual va a actuar a nivel del ncleo favoreciendo la expresin de factores de
transcripcin tales como Jun / Fos y de protenas nucleares necesarias para la sntesis de
DNA. [6] [7].

Adems de la anterior va, se describe otra ruta de sealizacin intracelular para las
acciones del IGF-1, en la cual a partir del IRS-1, se induce la activacin de la protena PI-3
Kinasa (Fosfatidilinositol 3 Kinasa), la cual permite el paso de PlP-2 (Fosfatidilinositol- 2
fosfato) a PlP-3 (fosfatidil inositol-3 fosfato), lo que lleva PDK2 y AKT a la membrana donde
AKT es fosforilado y activado. AKT tiene una serie de sustratos incluyendo BAD que cuando
es fosforilado inactiva esta molcula proapopttica, mTOR que estimula la sntesis de
protenas mediante la activacin de p70sk6 y FOXO que cuando est fosforilado impide la
entrada en el ncleo y la estimulacin de diversas ubiquitina ligasas como atrogin-1 /
MAFbx. AKT tambin puede fosforilar e inactivar GSK-3, un importante regulador de la
sealizacin wnt / -catenina. [6] [7]

Figura 4. Sealizacin de IGF-1 [7]

EL PAPEL DEL IGF-1 EN LA REGULACIN HORMONAL DEL CRECIMIENTO

Para el desarrollo de un organismo debe existir una alta coordinacin entre todas las
seales y estmulos que permitan un equilibrio y una respuesta celular ptima, as como
ocurre con la regulacin hormonal del crecimiento a travs del sistema endocrino quien
coordina hormonas y factores de crecimiento esenciales en dicho proceso [8].

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Tanto la hormona del crecimiento (GH) como el IGF-1, en conjunto con la herencia gentica
son parte fundamental del crecimiento de las clulas somticas de todos los vertebrados
[8, 9]. Debido a los rganos en donde se secretan dichos factores, algunos autores lo
conocen como el eje endocrino hipotlamo-hipfisis-hgado, pues, en el hipotlamo se
genera tanto la hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRh) como la hormona
inhibidora de la hormona de crecimiento (GHIh) quienes controlan la produccin de la GH
en la adenohipfisis quien a su vez controla la produccin del IGF-1 en el hgado (Fig. 2)
[10], aunque tambin es llamado por otros autores simplemente como el eje endocrino
GH/IGF-1 [9].

La red de sealizacin del eje endocrino GH/IGF-1 est implicada en la regulacin del
desarrollo humano, el balance energtico y el crecimiento celular, as como tambin en el
metabolismo de la glucosa, protenas y lpidos [11, 12]. La activacin de IGF-1 se da en el
momento en que GH se une a sus receptores en el hgado, la liberacin de IGF-1 a nivel
endocrino favorece el crecimiento esqueltico, aumenta la sntesis proteica, as como
tambin la proliferacin y diferenciacin celular, factores claves en el aumento de la fuerza
por medio de la hipertrofia muscular, pues la IGF-1 estimula las clulas satlites quienes
proliferan y se fusionan dando lugar a los mioblastos que generan ms clulas musculares
y as aumenta la masa muscular [9].

En cuanto a la proliferacin celular y la sntesis de protenas, el eje endocrino GH/IGF-1 es

esencial, pues la activacin del eje permite que se acelere el transporte intracelular de los
aminocidos, as como tambin se favorece la sntesis tanto de ADN como ARN [9], sin
embargo, cabe aclarar que en estos procesos la GH podra actuar sin necesidad del uso de
la somatomedina, pues por ella sola y con la ayuda de unos receptores independientes de
IGF-1 se puede fosforilar para entrar directamente al ncleo y unirse al ADN para aumentar
la replicacin [13].

Adems del eje endocrino GH/IGF-1, se ha encontrado que tanto GH como IGF-1 pueden
ser producidas por diversos tejidos y actuar de manera paracrina y autocrina. Se han
realizado estudios en glndulas mamarias de ratones, para conocer la relacin que se
encuentra entre el ayuno y la inanicin (extrema debilidad fsica provocada por la falta de
alimento) con el desarrollo celular del tejido por la induccin de la proliferacin epitelial
asociado tanto a GH e IGF-1 y se propone las dos hormonas reducen su accin bajo estas
condiciones como resultado a una adaptacin metablica debida a la privacin de nutrientes
que impide la obtencin de aminocidos esenciales, y por tanto la incapacidad del
transporte intracelular de los mismos tanto en ratones como en seres humanos [14]. Este
tipo de resultados, pueden explicar algunas razones del por qu personas bajo estados de
desnutricin no logran desarrollar normalmente sus rganos y tejidos y tienen tallas
menores que individuos de su misma edad que se alimentan adecuadamente.

FUNCIONES BIOLGICAS DE IGF-1 Y SU REGULACIN POR IGFBPs

Como se mencion anteriormente, la accin de IGF-1 no solo es endocrina, pues al tener

la capacidad de ser producida por diversos tejidos puede actuar de manera local autocrina
o paracrina, esto se debe a que el gen igf-1, se expresa en muchos tejidos durante todo el
ciclo de la vida (desarrollo embrionario, etapa postnatal y la vida adulta) [8].
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Debido a que el IGF-1 est asociado a la proliferacin celular y a la inhibicin de la apoptosis
probablemente por esto, haya produccin del pptido en diversos tejidos para que la accin
se d ms rpida de lo que se da de manera endocrina, adems, la capacidad autocrina y
paracrina ofrece la posibilidad de que la accin se de en varias zonas del cuerpo al mismo
tiempo sin depender de la secrecin en el hgado, siempre y cuando haya presencia de
receptores IGF-1R, la produccin de los receptores depende entre otros factores, de la
cantidad de genes que se expresen, la GH y la cantidad de nutrientes disponibles [1].

Por otro lado, su asociacin con la gran capacidad de tener control sobre los tejidos se debe
a que no tiene un rgano almacenador especfico, sin embargo, se encuentran en niveles
altos en todo el cuerpo, con concentraciones (150-400 ng por ml de plasma) hasta 1000
veces mayores que otras hormonas peptdicas, esto ocurre debido a su unin a las
protenas de unin a IGF (IGFBPs) en especial a la IGFBP 3, quienes permiten que la
liberacin del pptido sea muy lenta, pues las protenas de unin son ms afines por la
hormona que sus receptores en los tejidos diana, la presencia de las protenas de unin
hace que la vida media de IGF-1 aumente de 10 minutos en su forma libre hasta 15 horas,
lo que indica una especie de almacenamiento [10, 11]

Gracias a que IGF-1 es producido desde la etapa embrionaria, la proliferacin y la

diferenciacin celular se ven estimuladas en el feto, adems, en esta misma etapa del
desarrollo del individuo, la hormona est ntimamente relacionada con el peso del feto,
mientras que, en la madre, se estimulan los procesos anablicos como lo son el aumento
del tejido graso y la produccin de glucgeno heptico que le garanticen mayor
disponibilidad de nutrientes que puedan ser transportados hacia el feto. Algo muy
interesante que cabe notar es que, en la etapa de embarazo, se activa la protelisis de las
IGFBPs en especial de IGFBP 3 pues esta protena impide que IGF-1 pase del torrente
sanguneo al espacio extravascular en donde se puede unir a sus receptores y cumplir su
accin (Fig. 6), al aumentar la protelisis, aumentan los niveles de IGF-1 libre, un efecto
negativo de la protelisis que ocurre tanto en el suero de la madre como del feto, es que la
vida media del pptido se ve disminuida de 15 horas a 10 minutos. [15]

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 Figura 6. Mecanismo de regulacin de la actividad biolgica de IGF-1 por IGFBP 3, ALS
corresponde a una subunidad de cido lbil fundamental en la estructura de la protena de
unin. [15]

Algunos autores mencionan que en esencia IGF-1 tiene algunos efectos similares con la
insulina, lo que hace pensar que no debe su nombre simplemente a su similitud estructural;
entre las funciones relacionadas se encuentran, la capacidad de transportar aminocidos y
glucosa, adems de inhibir la liplisis en el tejido adiposo [15].

IGF-1 tambin tiene funciones asociadas a la reproduccin, pues tienen un papel

fundamental en la proliferacin de clulas germinales, tanto en la ovognesis como en la
espermatognesis, as como tambin en la produccin de hormonas esteroidales y en el
desarrollo de la pubertad, pues est asociado a la estimulacin de la sntesis de la hormona
liberadora de gonadotropina, tanto en mamferos como en peces [16].

Gmez, 2006 en su trabajo significado biolgico del eje hormona de crecimiento (GH) /
factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), afirma que hay una estrecha relacin entre
el sistema inmune y el sistema endocrino, pues el primero, secreta una serie de molculas
que tienen efectos hormonales y poseen receptores tanto para hormonas como para
factores de crecimiento y por tanto IGF-1 pueda tener un papel inmunomodulador. Estudios
de la poca demostraban que en tejido linfoide se encontraban receptores de IGF-1
principalmente en monocitos y linfocitos B y muy pocos en linfocitos T y adems se
demostr la capacidad de estas clulas por sintetizar la hormona, los estudios se realizaron
con ratones y se evidencio un aumento de los mismos cuando se alimentaban con una dieta
carente de protena, pues la disminucin de protena afecta la produccin endocrina de IGF-
1, esta sobreproduccin tanto de receptores como de hormona podra ser responsable de
la estimulacin del eje GH/IGF-1 [9].

Como se puede ver, el factor de crecimiento similar a la insulina de tipo I es esencial en el

funcionamiento normal del organismo, por lo tanto, adems de las funciones mencionadas
anteriormente, es posible que haya muchos ms procesos en los que interviene pero que
por ahora no son muy bien conocidos y por lo mismo no han sido descritos.

IGF-1 ASOCIADO A CONDICIONES FISIOPATOLGICAS

Como se ha visto a lo largo del artculo, las funciones biolgicas en las que participa IGF-1
son necesarias para que un organismo se desarrolle de manera adecuada, por lo tanto, un
aumento o un descenso en los niveles de IGF-1, sus protenas de unin IGFBPs y/o
receptores puede estar asociado a condiciones patolgicas especficas que se
desarrollaran a continuacin.

En primer lugar, las concentraciones reducidas del eje endocrino GH/IGF-1 estn asociados
con masa y fuerza muscular disminuida, as como tambin menor sntesis de protenas,
bajos niveles tanto de IGF-1 como de IGFBP-3 daran informacin acerca de la deficiencia
de GH en el organismo; el desarrollo del crecimiento debe estar regulado por una relacin

Fisioanatomia (2015685) 9
ntima entre las hormonas que componen el eje, sin embargo se cree que aunque GH no
puede tener accin en ausencia de IGF-1, este factor puede accionar de manera
independiente el crecimiento; esto fue demostrado en un experimento con ratas incapaces
de producir IGF-1, pues estas nacan con un retraso en el crecimiento del 35% y adems
llegaban mucho ms tarde que ratas normales a la pubertad, entonces, decidieron inyectar
GH pero no se observaron cambios en el desarrollo debido a la deficiencia de IGF-1. Otro
experimento en donde se extirpa la hipfisis o se induce a las ratas a diabetes para inhibir
la produccin de GH, muestra que al administrar IGF-1 se estimula la ganancia de peso y
el aumento de estatura, por lo que se afirma la suposicin de que IGF-1 puede actuar
independientemente de la presencia de GH [17].

En el sndrome de Laron, una patologa asociada a la baja estatura en el nacimiento y el

lento desarrollo del crecimiento, se observa que los niveles plasmticos de IGF-1 son
mnimos debido a que aunque existe GH, los receptores hepticos para la hormona no
estn presentes, por lo que no se produce suficiente IGF-1, muchos tratamientos han
incluido aplicar grandes cantidades de IGF-1 al organismo pues se estimula el crecimiento,
sin embargo, la sobredosis a causa de IGF-1 puede conllevar a problemas ms graves que
se mencionan ms adelante [17].

Cuando se presentan niveles normales de GH e IGF-2, pero una inhabilidad gentica para
generar IGF-1, se habla de los nios pigmeos, personas incapaces de crecer normalmente
al llegar a la adolescencia, pues la ausencia de IGF-1 impide alcanzar el pico de crecimiento
normal [17, 18].

Hay una hiptesis en donde se cree que el bajar los niveles de IGF-1 se reducir el riesgo
a que se desarrolle cncer de mama en mujeres con alto riesgo de padecerlo, disminuir el
tiempo de recurrencia y mejorar las oportunidades de sobrevivencia. La inhibicin de la
hormona puede ser usada como adyuvante en la quimioterapia contra diversos tipos de
cncer. [17, 2] Leal et al, 2003, indican una serie de agentes teraputicos que pueden lograr
la disminucin de los niveles de IGF-1 y a su vez la disminucin del riesgo de padecer
cncer, entre los agentes mencionados se encuentran [17]:

Se han trabajado antagonistas de los receptores para GH y se han logrado valores

de hasta el 80% usando pegvisomant en ratones y aunque no se conoce como
funciona exactamente, lo claro es que se han obtenido resultados concluyentes a
nivel celular [17].
Algunos antiestrgenos pueden aumentar la produccin de IGFBPs, quienes
pueden unirse fuertemente a IGF-1 para evitar su rpida liberacin o impedir el paso
a diferentes tejidos, sin embargo, al no tener un control sobre qu protenas de unin
se aumentan es posible que algunas de las que no son inhibitorias tambin se
expresen y favorezcan la accin de IGF-1 [17].

Como ya se sabe el sistema inmune est ntimamente relacionado con IGF-1, es

por esto, que el uso del anticuerpo IR3, inhibe las acciones que se estimulan
debido a la presencia de IGF-1, pudindose usar en los tumores donde se sobre
expresan los receptores IGF-1 [17].

Fisioanatomia (2015685) 10
Se piensa que tanto en la diabetes mellitus tipo I como tipo II los niveles de IGF-1 se ven
alterados, en la primera patologa hay disminucin de IGF-1 proveniente del hgado, lo que
produce un exceso de produccin de GH para controlar sus niveles en plasma, por medio
de la produccin de la hormona a nivel renal haciendo que se produzca lo que se conoce
como la enfermedad del rin diabtico en donde este rgano crece de manera anormal
[17]. Por otro lado, en la diabetes mellitus tipo II, se observan altos niveles de produccin
de la hormona IGF-1, acelerando la proliferacin celular e inhibiendo la apoptosis,
permitiendo as, que se llegue a desarrollar cncer de colon en este tipo de pacientes [19].

En muchos tratamientos en donde los bajos niveles de IGF-1 estn asociados a una
patologa, se usa la administracin de algunas cantidades de IGF-1 recombinante, sin
embargo, altos niveles de IGF-1 en el organismo tambin pueden determinar ciertos riesgos
a desarrollar diferentes enfermedades como lo son: hipoglucemia, edemas,
hiperandrogenismo, hinchazn del tejido suave, desproporcionado crecimiento del hgado,
rin o timo, etc. [17]. Teniendo en cuenta lo anterior, es necesario que se estudie
minuciosamente la dosis para tratar cada alteracin y as evitar administrar sobredosis de
la hormona que lleven a otras patologas.

As como los niveles sricos de IGF-1 estn determinados de alguna manera por la
secrecin de insulina, esta hormona tambin puede ser regulada por los niveles de IGF-1
[2]. As se muestra cuando pacientes con hiperinsulinismo son tratados con IGF-1
recombinante humana con el fin de inhibir de una manera no muy clara aun, las grandes
cantidades de insulina en el organismo que en algn momento pueden llegar a afectar la
actividad cerebral ya que no se generan cetonas que protegen al cerebro durante episodios
de hipoglucemia; se cree que IGF-1 se une a los receptores de insulina de las clulas beta
del pncreas evitando que la glucosa aumente la produccin de la hormona, o bien, genere
un consumo acelerado del azcar por medio de la expresin gentica de los receptores de
glucosa en las clulas y as no sea necesario para el organismo producir insulina [17].

Una alteracin patolgica en el peso como lo es la obesidad, est asociada a niveles

normales de IGF-1 pero a un incremento excesivo en la protena de unin IGFBP-3, los
niveles normales de la hormona pueden deberse a que las personas obesas son menos
dependientes del consumo de protenas para mantener los niveles sricos normales en
IGF-1 pues tienen una reserva de grasa que en algn momento pueden generar la
produccin de protenas y energa, la produccin excesiva de la protena de unin tiene un
mecanismo an no muy claro, sin embargo, se cree que est asociado a los niveles altos
de insulina en personas con esta condicin [17].

As como con las funciones biolgicas, la intervencin de IGF-1 en diversos desrdenes

fisiolgicos y enfermedades sigue en estudio, por lo tanto, siempre es recomendable, tener
una dieta rica en protenas pues esta medida disminuye en gran manera el riesgo a tener
bajos niveles sricos de IGF-1, que pueden llevar a importantes alteraciones celulares.

CONCLUSIONES

Teniendo en cuenta el mecanismo de accin intracelular de IGF-1, es claro que la principal

funcin de esta hormona es controlar la proliferacin celular por medio de la activacin de
Fisioanatomia (2015685) 11
MAP kinasa, enzima activadora de la mitosis. Por lo tanto, a travs del desarrollo de este
artculo se ha podido evidenciar la gran importancia de IGF-1 en el desarrollo del
crecimiento por su estrecha relacin con GH, as como tambin, su implicacin en la
regulacin de la sntesis de protenas, la regulacin de los niveles de glucosa, el aumento
del tejido adiposo entre otras.

Sin embargo, debido a la gran importancia de IGF-1 en el desarrollo adecuado de los

organismos, es normal que desequilibrios en sus concentraciones, as como tambin en la
de sus receptores y protenas de unin causen inconvenientes en la salud, es por esto, que
disminuciones en los niveles de IGF-1 srico debidas a problemas genticos o a dietas
pobres en protena son causa de algunas patologas como lo son: neoplasias
(principalmente cncer de mama), hiperinsulinismo (por su similitud estructural con la
insulina), problemas para alcanzar el pico de crecimiento normal (nios pigmeos, sndrome
de Larson) entre otras que an son motivo de estudios.

Aunque el conocimiento sobre la funcin de IGF-1 es muy amplio, vale la pena aclarar que
an hay muchas incgnitas acerca del uso clnico de este factor, pues puede ser la
respuesta para encontrar tratamientos a muchas patologas de las que todava no se
conoce cura, por lo tanto, es importante reconocer su funcin en el desarrollo celular y que
los futuros avances pueden ser el punto de inicio a tratamientos menos invasivos que la
quimioterapia para manejar diversos tipos de cncer.

REFERENCIAS

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