Universidad Autonoma del Estado de Mxico

FACULTAD DE QUMICA
Qumico Farmacutico Bilogo

LABORATORIO DE BIOFARMACIA

Prctica No.7:
Cintica de disolucin.
Catedrticos:
DRA. EN C. ARACELI AMAYA CHAVEZ
M. en S.H.O. JUAN JAIME GUERRERO DIAZ DEL CASTILLO
Integrantes:
GARCIA VALDESPINO FERNANDO
MIRANDA CABALLERO FELIPE
HERNNDEZ RAMN MARIAN JOS
VILLA HERNANDEZ NAYELI

Grupo 83
Equipo: 2

Fecha de realizacin: 04 de mayo de 2017

Fecha de entrega: 11 de mayo de 2017
Toluca, Estado de Mxico.
 Prctica 7: Cintica de disolucin.

Objetivo:

El alumno realizar perfiles de disolucin de cpsulas de rifampicina para determinar la

cintica de liberacin del frmaco.

Introduccion:

Actualmente se establece que un producto genrico intercambiable es aquel que es

equivalente a un producto innovador y por ende es un producto teraputico equivalente
(Fuentes, 2006).

En algunos casos la biodisponibilidad de un frmaco en una formulacin, representa un

parmetro de calidad de enormes proporciones, en cuanto al control de disolucin
siempre ha sido un aspecto importante en el aseguramiento de calidad y es un
requerimiento farmacopico para las formas de dosificacin oral slidas, donde la
absorcin del frmaco es necesario para que ste lleve a cabo el efecto teraputico.
Actualmente es de mayor inters el perfil de disolucin utilizndolo como una herramienta
predictiva del desarrollo del producto in vivo, cuando existe una correlacin in vitro-in vivo,
ste se debe realizar cuando existen cambios en la formulacin y manufactura de los
productos, no slo nos permite determinar la liberacin del frmaco a partir de su forma
farmacutica, sino tambin establecer que formulacin permite mayor biodisponibilidad.

De acuerdo a la NOM-177-SSA1-1998. Que establece las pruebas y procedimientos para

demostrar que un medicamento es intercambiable. Encontramos el concepto de perfil de
disolucin que es la determinacin experimental de la cantidad de frmaco disuelto a
diferentes tiempos, en condiciones experimentales controladas, a partir de la forma
farmacutica

(Fuentes, 2006) la rifampicina presenta una biodisponibilidad muy variable en las

formulaciones administradas, la cual est limitada por la velocidad de disolucin y sta por
los diferentes polimorfismos que presentan las formas de dosificacin slidas orales.

La comparacin de perfiles de disolucin se realiza mediante modelos matemticos, entre

los cuales destacan:

Cero orden: Se puede utilizar para formas de dosificacin que no se desintegren y

bajo la hiptesis que la superficie permanece constante durante la liberacin del
frmaco, es decir, la velocidad de disolucion es constante con el tiempo e
independiente de la concentracin del soluto.
M = Mo - kd t
M = cantidad remanente
M0 = cantidad inicial
Kd = constante de velocidad
t = tiempo

Primer orden: La liberacin del frmaco es proporcional a la cantidad de frmaco

que permanece en la forma de dosificacin. La velocidad de disolucin est en
funcin de la concentracin del frmaco disuelto.
M = Mo ( e-kd t )

Metodologa:
Resultados

CLCULO PARA LA CURVA PATRN

PESO (RIFAMPICINA) = 0.0087 g diluir en 25ml Co. = 0.00032g/ml

Co. = 0.00032g/ml 0.32 mg/ml

Co. ABS
0,16 1,423
0,08 0,719
0,02 0,169
0,005 0,032
0,00125 0,001
*PERFIL DE DISOLUCION DE RIFAMPICINA POR POZO

ECUACION DE LA LINEA RECTA: y= mx + b

*despejando =

x= concentracin
y= ABS dela muestra tomada cada 5min.
b= constante
m= valor de la pendiente.

*Con esta frmula pudo ser calculado la concentracin del Rifampicina a los
diferentes tiempos de muestreo.

t
POZO t (min) ABS Co (mg/ml) POZO ABS Co (mg/ml)
(min)
5 0,447 0,048704732 5 0,057 0,005287942
10 0,415 0,045142329 10 0,657 0,072083004
15 1,398 0,154574905 15 1,537 0,170049094
20 2,323 0,257550625 20 2,016 0,223373819
Pozo
25 3,5 0,388580271 Pozo B 25 3,12 0,346276732
A
30 3,82 0,424204304 30 3,8 0,421977802
35 3,96 0,439789818 35 3,94 0,437563316
40 4,01 0,445356073 40 3,96 0,439789818
45 4,07 0,45203558 45 4,43 0,492112616
5 0,02 0,001168914 5 0,023 0,001502889
10 0,342 0,037015597 10 0,261 0,027998263
15 1,085 0,119730148 15 1,492 0,165039465
20 1,875 0,207676979 20 2,9 0,321785209
Pozo
25 2,26 0,250537144 Pozo D 25 2,97 0,329577967
C
30 3,2 0,35518274 30 3,559 0,395148452
35 3,66 0,406392287 35 3,6 0,399712781
40 3,75 0,416411547 40 3,65 0,405279036
45 4,17 0,46316809 45 3,72 0,413071794
5 0,08 0,00784842 5 0,014 0,000500963
10 0,353 0,038240173 10 0,324 0,035011745
15 1,597 0,176728601 15 1,122 0,123849177
20 2,375 0,26333953 20 2,341 0,259554477
Pozo
25 2,96 0,328464716 Pozo F 25 2,7 0,299520189
E
30 3,19 0,354069489 30 3,11 0,345163481
35 3,23 0,358522493 35 3,21 0,356295991
40 3,42 0,379674263 40 3,35 0,371881506
45 3,9 0,433110312 45 3,9 0,433110312

*CLCULO DEL% DE DISOLUCIN MEDIANTE LA SIGUIENTE FRMULA

 .() 100
%D=
300

CONCENTRACION %
POZO TIEMPO (min) ABS (nm) VOLUMEN (ml)
(mg/ml) DISOLUCION
5 0,447 0,048704732 900 14,61141973
10 0,415 0,045142329 895 13,46746153
15 1,398 0,154574905 890 45,85722184
20 2,323 0,257550625 885 75,9774344
Pozo A 25 3,5 0,388580271 880 113,9835461
30 3,82 0,424204304 875 123,7262553
35 3,96 0,439789818 870 127,5390473
40 4,01 0,445356073 865 128,4110011
45 4,07 0,45203558 860 129,5835328
5 0,057 0,005287942 900 1,586382713
10 0,657 0,072083004 895 21,50476286
15 1,537 0,170049094 890 50,447898
20 2,016 0,223373819 885 65,89527648
Pozo B 25 3,12 0,346276732 880 101,574508
30 3,8 0,421977802 875 123,0768589
35 3,94 0,437563316 870 126,8933617
40 3,96 0,439789818 865 126,8060642
45 4,43 0,492112616 860 141,0722834
5 0,02 0,001168914 900 0,350674073
10 0,342 0,037015597 895 11,04298633
15 1,085 0,119730148 890 35,51994389
20 1,875 0,207676979 885 61,26470883
Pozo C 25 2,26 0,250537144 880 73,49089546
30 3,2 0,35518274 875 103,5949659
35 3,66 0,406392287 870 117,8537633
40 3,75 0,416411547 865 120,0653293
45 4,17 0,46316809 860 132,7748524
5 0,023 0,001502889 900 0,450866666
10 0,261 0,027998263 895 8,352815226
15 1,492 0,165039465 890 48,96170788
20 2,9 0,321785209 885 94,92663676
Pozo D 25 2,97 0,329577967 880 96,67620352
30 3,559 0,395148452 875 115,2516318
35 3,6 0,399712781 870 115,9167066
40 3,65 0,405279036 865 116,8554555
45 3,72 0,413071794 860 118,4139142
5 0,08 0,00784842 900 2,354525922
10 0,353 0,038240173 895 11,40831821
15 1,597 0,176728601 890 52,42948482
20 2,375 0,26333953 885 77,68516148
Pozo E
25 2,96 0,328464716 880 96,34964988
30 3,19 0,354069489 875 103,2702677
35 3,23 0,358522493 870 103,971523
40 3,42 0,379674263 865 109,4727458
 45 3,9 0,433110312 860 124,1582895
5 0,014 0,000500963 900 0,150288889
10 0,324 0,035011745 895 10,44517053
15 1,122 0,123849177 890 36,74192244
20 2,341 0,259554477 885 76,5685707
Pozo F 25 2,7 0,299520189 880 87,85925538
30 3,11 0,345163481 875 100,6726819
35 3,21 0,356295991 870 103,3258374
40 3,35 0,371881506 865 107,2258341
45 3,9 0,433110312 860 124,1582895

%DISOLUCION VS TIEMPO
160

140

120
Pozo A
% DISOLUCION

100
Pozo B
80
Pozo C
60
Pozo D
40 Pozo E
20 Pozo F
0
0 10 20 30 40 50
TIEMPO

DATOS MEDIOS DEL PROCENTAJE DE DISOLUCION DE RIFAMPICINA

TIEMPO %
(min) DISOLUCION
5 4
10 21,6881
15 40,9776
20 65,7501
25 81,9529
30 100,5625
35 109,884
40 115,1013
45 126,3406
*DE ACUERDO A LA GRAFICA SIGUE UN COMPORTAMIENTO DE ORDEN CERO.

*LLEVANDO A CABO REGRESION LINEAL CON ESTOS DATOS TENEMOS:

A= -4.4903
Kd= 3.1407
R= 0.9840
Por lo que se tiene que la velocidad de disolucin dela Rifampicina es de 3.1417% /min,
por lo que se concluye que sigue la siguiente ecuacin:

%D= 3.1407 t

Tomando que la Rifampicina tena una dosis de 300 mg se tiene que:

K0= k (dosis / 100)

K0= 3.1417% / min (300mg / 100)
K0= 9.4251 mg / min por lo tanto Q =9.4251 mg/ min * t

PARA EL CALCULO DE EL TIEMPO MEDIO DE DISOLUCION SE HACE USO DE LA

ECUACION QUE RIGE EL PROCESO Y DESPEJNDO EL TIEMPO DE LA MISMA

%D= 3.1407 t t= 50% / 3.1407

t= 50% / 3.1407
t=50% / 3.1407
t= 15.92 min
*lo cual representa el tiempo medio de disolucin.

El porcentaje de Rifampicina disuelto a los 30min puede calcularse grficamente o

haciendo uso de la ecuacin del proceso de disolucin para los cuales se obtienen los
siguientes valores.

Grficamente:

TIEMPO %
(min) DISOLUCION
5 4
10 21,6881
15 40,9776
20 65,7501
25 81,9529 % 30min= 100.5625%
30 100,5625
35 109,884
40 115,1013
45 126,3406
Ecuacin:

%D= 3.1407 t

%D= 3.1407 (30min)

%D= 94.221%

CONCLUSIONES:

Los ensayos de disolucin "in vitro" se utilizan en la industria farmacutica con dos
fines fundamentales: Como parte integral del proceso de control de calidad de la
forma farmacutica (controla el proceso de elaboracin y establece la
homogeneidad entre los distintos lotes) y como indicativo del comportamiento de
la forma farmacutica in vivo, es decir del proceso de disolucin en los fluidos
gastrointestinales (1).

En la experimentacin presente se quiso evaluar la cintica de disolucin entre 6

cpsulas de Rifampicina para poder comprobar que dicho parmetro se cumple de
manera similar entre estas formas farmacuticas, lo cual se puede denotar de
manera grfica, donde de manera irregular (esperaramos tener una grfica
totalmente recta), la disolucin va aumentando, teniendo el pozo con una solucin
mayormente saturada; de igual forma, los % de disolucin denotan este
parmtero.
A pesar de lo anterior, denotamos que el comportamiento de las 6 cpsulas es
similiar entre ellas a pesar de las irregularidades ya mencionadas.

Con los resultados anteriores, se pudo obtener que la velocidad de disolucin de

la Rifampicina es de 3.1417% /min, el tiempo medio de disolucin es de 15.92 min
y el porcentaje de frmaco disuelto a un tiempo t es de 9.4251 mg/ min * t, por lo
que la disolucin al 100% aproximadamente se cumplira despus de los 30
minutos de ingerida, comenzando con el proceso de absorcin y el debido efecto
posterior (recordemos que durante este tiempo, el medicamento todava no
comienza con su accin en el organismo).

Referencias:

Fuentes, Ins. (2006). Estudios de perfiles de disolucin, calorimetra

diferencial de barrido y tamao de partcula como elementos para
determinar la calidad de materias primas. Revista Mexicana de Ciencias
Farmacuticas, vol. 37 (4), pp. 43-57. Disponible en
http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=57937407. Consultado el da 06/05/17

NOM-177-SSA-1998, diario oficial de la federacin 1999.

Jung, H. (2012). Comparacin de perfiles de disolucin: Impacto de los

criterios de diferentes agencias regulatorias en el clculo de 2. Revista
mexicana de ciencias farmacuticas, 43(3), 67-71. Disponible en
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1870-
01952012000300007&lng=es&tlng=es. Consultado el da 06/05/17

Sosa, M. Rifampicina y biodisponibilidad en productos combinados. Ars

Pharm 2005; 46 (4): 353-364.

Bioequivalencia: Sistema de clasificacin biofarmacutica. (2006). Boletn

Informativo DIGEMID. Ao 1.Edicin 2. Disponible en
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Boletines/Cenadi
m/B11_2006_02.pdf. Consultado el da 06/05/17
Estudios de liberacin. Correlaciones in vitro in vivo Sistema de
clasificacin biofarmacutico. BCS,
http://www.uv.es/~mbermejo/LiberacionTema26.pdf, consultado el da 10 de
Mayo de 2017.
*Moore, J. W. y H. H. Flanner, 1996, "Mathematical Comparison of
Dissolution Profiles" ["Comparacin matemtica de los perfiles de
disolucin"], Pharmaceutical Technology, 20 (6):64-74.
 Anexos:

Cuestionario:

1. Explique con sus propias palabras que es la cantidad remanente por disolverse y
como se determina.
En condiciones en las que la superficie es variable, la cantidad que queda por
disolverse sigue una cintica de orden uno:

La cantidad remanente es la cantidad de frmaco que no se ha disuelto a cierto

tiempo.

2. En qu casos es posible obtener una cintica de orden cero

Se puede utilizar para formas de dosificacion que no desintegren y bajo la hiptesis

que la superficie permanece constante durante la liberacion del farmaco.

3. Que nos indica el valor de la constante de disolucin (kd)

Cantidad de porcentaje por disolver

4. Describa las ventajas y desventajas de emplear un perfil de disolucin vs prueba

de disolucin.
PERFIL DE DISOLUCION
 Cuantificacin del frmaco disuelto a diferentes tiempos.
Se utilizan para evaluar los aumentos en escala y cambios posteriores a la
aprobacin, como aumento en escala, cambios en el sitio de fabricacin,
cambios en componentes y composicin, y cambios en equipos y
procesos. Para cambios ms importantes, se recomienda una comparacin
de perfiles de disolucin realizada bajo condiciones idnticas para el
producto antes y despus del(de los) cambio(s)
El perfil de disolucion es definido como el metodo in vitro aceptado para la
determinacion de la intercambiabilidad entre un medicamento de patente y
un medicamento generico.
Comparan la liberacin del principio activo

PRUEBA DE DISOLUCION

Muestra a un solo tiempo determinado bajo ciertas condiciones.

Desarrollo y control de calidad de los medicamento.
Diferencia productos que han sido manufacturados usando diferentes
procesos y/o formulaciones durante la fase de desarrollo.
La disolucin ha probado ser una prueba simple, con un costo eficiencia
razonable.
evala las caractersticas de liberacin de una forma farmacutica.
Se emplea normalmente el aparato 1 el 2.
Determinar la liberacin de un principio activo en el medio de prueba, a
partir de la forma de dosificacin que lo contiene.