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Agua Purificada

[NOTA-Para obtener informacin sobre CONDUCTIVIDAD DEL AC.UA, Agua a


microbiologa del agua, ver el captulo de Granel (645): Cumple con los requisitos
informacin general Agua para REQUISITOS ADICIONALES
Uso Farmacutico (1231 ).] 18,02 [NOTA-Requeridos para formas envasadas de
DEFINICIN Agua Purificada
El Agua Purificada es agua obtenida mediante ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Cuando
un proceso adecuado. Se prepara a partir de se envasa, conservar en envases de
agua que cumple con el Reglamento Nacional almacenamiento no reactivos diseados para
Primario de Agua Potable de la Agencia de evitar contaminacin microbiana.
Proteccin Ambiental de los EE.UU., ETIQUETADO: Cuando se envasa, etiquetar
reglamentaciones para el agua potable de la indicando el mtodo de preparacin y que no
Unin Europea o japn, o con las Guas para est destinada para administracin parenteral.
la Calidad del Agua Potable de la OMS. No ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
contiene ninguna sustancia agregada. ER 1,4-Benzoquinona USP
[NOTA-El Agua Purificada disponible tanto en ER Sacarosa USP
formas envasadas como a granel, est
destinada al uso como ingrediente de
preparaciones oficiales y en pruebas y
valoraciones a menos que se especifique algo
diferente (ver 8.230.
Agua en 8. Trminos y Definiciones en
Advertencias y Requisitos Generales). Cuando
se utiliza para formas farmacuticas estriles
distintas de las de administracin parenteral,
procesar el artculo para cumplir con los
requisitos en Pruebas de Esterilidad (71 ), o
esterilizar primero el A~ua Purificada y,
despus, protegerla de la contaminacion
microbiana.
No usar Agua Purificada en preparaciones
destinadas para la administracin parenteral.
Para tales fines usar Agua para Inyeccin,
Agua Bacteriosttica para Inyeccin o Agua
Estril para Inyeccin. Adems de las Pruebas
Especficas, el Agua Purificada envasada para
uso comercial en otro lugar cumple con los
requisitos adicionales de Envasadoy
Almacenamiento y Etiquetado segn se indica
en Requisitos Adiciona/es.]

PRUEBAS ESPECFICAS
[NOTA-Requeridas para formas envasadas y a
granel de
Agua Purificada.],
CARBONO ORGANICO TOTAL (643):
Cumple con los requisitos
cido Ascrbico

C6H806 176,12 RESIDUO DE INCINERACIN (281): No


ms de O, 1 %
L-Ascorbic acid; cido L-ascrbico [50-81-7]. METALES PESADOS (231)
DEFINICIN Solucin muestra: 1 g en 25 mL de agua
El cido Ascrbico contiene no menos de Criterios de aceptacin: No ms de 20 ppm
99,0% y no ms de 100,5% de C6Ha06. PRUEBAS ESPECFICAS
IDENTIFICACIN ROTACIN PTICA, Rotacin Especfica
A. ABSORCIN EN EL INFRARROJO (781 S)
(197K) Solucin muestra: 100 mg/mL en agua exenta
B. Una solucin de 20 mg/ml reduce el de dixido de carbono. Realizar la prueba
tartrato cprico alcalino SR lentamente a inmediatamente despus de preparar la
temperatura ambiente pero mas fcilmente al Solucin muestra.
calentarse. Criterios de aceptacin: +20,5 a +21,5
VALORACIN REQUISITOS ADICIONALES
PROCEDIMIENTO , ENVASADO V ALMACENAMIENTO:
Muestra: 400 mg de Acido Ascrbico Conservar en envases impermeables y
Sistema volumtrico resistentes a la luz.
(Ver Volumetra (541 ).) ESTAl)IDARES DE REFERENCIA USP (11)
Modo: Valoracin directa ER Acido Ascrbico USP
Solucin volumtrica: Yodo O, 1 N SV
Deteccin del punto final: Visual
Blanco: 100 ml de agua y 25 ml de cido
sulfrico 2 N. Agregar 3 ml de almidn SR.
Anlisis: Disolver la Muestra en una mezcla de
100 ml de agua Y, 25 ml de cid_o sulfqrico 2
N. Agregar 3ml
de almidon SR y valorar inmediatamente con
Soluoon volumtrica hasta obtener un color
azul violceo persistente.
Calcular el porcentaje de cido ascrbico
(C6H806) en la porcin de Acido Ascrbico
tomada:
Resultado = [(V - B) X N X F X 100]/W
V = volumen de solucin volumtrica
consumido por la muestra (ml)
B = volumen de solucin volumtrica
consumido por el blanco (ml)

N = normalidad de la solucin volumtrica


(mEq/mL)
F = factor de equivalencia, 88,06 mg/mEq
W = peso de la Muestra (mg)

Criterios de aceptacin: 99,0'Jlo-l 00,5'Yci


IMPUREZAS
cido Ctrico Anhidro

C6H807 192, 1 10E


1,2, 3-Propanetricarboxylic cido, 2-hydroxy-; sta solucin contiene 1 O g/mL de sulfato. ,
cido ctrico [77-92-9]. Solucin madre de la muestra: 66,7 mg/ml de
DEFINICIN cido Ctrico Anhidro
El cido Ctrico Anhidro contiene no menos de Solucin muestra: Agregar 3 len 4) a 4,5 mL de
99,5% y no ms de 100,5% de C6H807; Solucin estndar de sulfato A, agitar y dejar
calculado con respecto a la en reposo durante 1 minuto. A 2,5 mL de la
sustancia anhidra. suspensin resultante, agregando15 ml de
IDENTIFICACIN Solucin madre de la muestra y 0,5 mL de
A. ABSORCIN EN EL INFRARROJO acido actico 5 N, y mezc!ar,
(197K): Secar la sustancia a examinar a 105 Solucin estandar: Preparar segun se 1nd1ca
durante 2 horas. en Solucion muestra, excepto que se deben
VALORACIN usar 15, mL de Solucin
PROCEDIMIENTO, estndar de sulfato B en lugar de Solucion
Muestra: 0,550 g de Acido Ctrico Anhidro; madre de la muestra. USP 37
registrar el peso con exactitud. Anlisis
Anlisis: Disolver la Muestra en 50 ml de agua. Muestras: Solucin muestra y Solucin
Agregar 0,5 ml de fenolftalena SR. Valorar con estndar.
hidrxido de sodio 1 N SV. Cada ml de Criterios de aceptacin: Ninguna turbidez
hidrxido de sodio 1 N equivale a 64,03 mg de producida en la Solucin muestra despus de
C6H801. 5 minutos de reposo es mayor que la
Criterios de aceptacin: 99,5%-100,5% con producida en la Solucin estndar (0,015%).
respecto a la sustancia anhidra LMITE DE ALUMINIO (cuando se declara
IMPUREZAS que est destinado para su uso en dilisis)
RESIDUO DE INCINERACIN (281 ): No Solucin estndar de aluminio: Agregar .unos
ms de O, 1 %, determinado en 1,0 g . pocos. mL de agua a 352 mg de sulfato de
METALES PESADOS (231): No ms de 1 o aluminio y potasio en un matraz volumtrico de
g/g. 100 mL, agitar pcr rotacin suave hasta
SULFATO disolver, agregar 1O mL de acido sulfrico
Solucin estndar de sulfato A: 1,81 mg/mL de diluido, diluir con agua a volumen y mezclar.
sulfato de potasio en alcohol al 30%. Inmediatamente antes de su uso, diluir 1,0 mL
Inmediatamente antes de su uso, transferir de esta solucin con agua hasta 100,0 mL
10,0 mL de esta solucin a un matraz Solucin amortiguadora de acetato de pH 6,0:
volumtrico de 1000 mL, diluir con alcohol al Disolver 50 g de acetato de amonio en 150 mL
30% a volumen y mezclar. Esta solucin de agua, ajustar con cido actico glacial a un
contiene 1 O g pH de 6,0, diluir con agua hasta 250 ml y
/mL de sulfato.Solucin estndar de sulfato B: mezclar.
1,81 mg/mL de sulfato de potasio en agua. Solucin muestra: Disolver 20,0 g de Acido
inmediatamente antes de su uso, transferir Ctrico .anhidro en 100 mL de agua y agregar
10,0 mL de esta solucion a un matraz 10 mL de Solucin
volumtrico de 1000 mL, diluir con agua a Amortiguadora de acetato de pH 6,0. Extraer
volumen y mezclar. esta solucin con porciones sucesivas de 20,
20 y 1 O mL de una
solucin al 0,5% de 8-hidroxiquinolina en
cloroformo, combinando los extractos
clorofrmicos en un matraz
Volumtrico de 50 mL. Diluir los extractos (1 en 20). Agitar y dejar en reposo durante 30
combinados con cloroformo a volumen y minutos.
mezclar. Solucin estndar: Preparar segn se indica
Solucin estndar: Preparar una mezcla de 2,0 en Solucin muestra, excepto que se deben
mL de Solucin estndar de aluminio, 1 O mL usar 4. mL de solucin de cido oxlico de O,
de Solucin amortiguadora de acetato de pH 1 O m<;g/ml, equivalente a 0,0714 mg/ml de
6,0 y 98 mL de agua. Extraer esta mezcla, cido oxlico anhidro, en lugar de .
segn se indica en Solucin muestra, diluir Solucin madre de la muestra. [NOTA-
los extractos combinados con cloroformo a Preparar concom1- tantemente con la
volumen y mezclar. Solucin muestra.]
Solucin blanco: Preparar una mezcla de 1 O Muestras: Solucin muestra y Solucin
mL de Solucin amortiguadora de acetato de estndar
pH 6,0 y 100 mL de Criterios de aceptacin: Ningn color rosado
agua. Extraer esta mezcla, segn se indica en producido en la Solucin muestra es ms
Solucin muestra diluir los extractos intenso que el producido en la Solucin
combinados con cloroformo estndar (0,036%).
a volurr{en y mezclar. PRUEBAS ESPECFICAS
Condiciones fluoromtricas PRUEBA DE ENDOTOXINAS
Longitud de onda de excitacin: 392 nm BACTERIANAS (85): El nivel de
Longitud de onda de emisin: 518 nm endotoxinas bacterianas es tal que se puede
Anlisis cumplir con el requisito de la(s) monografa(s)
Muestras: Solucin muestra y Solucin de la(s) for.ma(s) farmacutica(s) pertinente(s)
estndar en las que se usa, Acido Ctrico Anhidro.
Determinar las intensidades de las Cuando la etiqueta indica que el cido Ctrico
fluorescencias de las Muestras en un Anhidro debe someterse a procesamiento
fluormetro ajustado, segn se indica adicional durante la preparacin de formas
en Condiciones fluoromtricas, usando la farmacuticas inyectables, el nivel de
Solucin blanco para ajustar el instru,mento a endotoxinas bacterianas es tal gue se puede
cero. cumplir con el requisito de la(s) monograf1a(s)
Criterios de aceptacion: La fluorescenoa de la de la(s) fprma(s) farmacutica(s) pertinente(s)
Solucion muestra no excede la de la Solucin en las que se usa
estndar (0,2 ppm). Acido Ctrico Anhidro.
LMITE DE CIDO OXLICO, TRANSPARENCIA DE LA SOLUCIN
Solucin madre de la muestra: 0,80 g de Acido [NOTA-La Solucin muestra se debe comparar
Ctrico Anhidro en 4 mL de agua con la Suspensin estndar A bajo luz diurna
Solucin muestra: Agregar 3 mL de cido difusa 5 minutos despus
clorhdrico y 1 g de cinc granular a la Solucin de preparar la Suspensin estndar A.]
madre de !a muestra, calentar a ebullicin Solucin de sulfato de hidrazina: 1 O mg/mL
durante 1 minuto y dejar en reposo durante 2 de sulfato de hidrazina en agua. Dejar en
minutos. Transferir el sobrenadante a un tubo reposo durante 4-6 horas antes de usar.
de ensayo que contenga 0,25 ml de una Solucin de metenamina: Transferir 2,5 g de
solucin de clorhidrato de fenilhidrazina (1 en metenamina a un matraz de 100 mL con tapn
100) y calentar a ebullicin. Enfriar de vidrio, agregar 25,0 mL de agua, tapar y
rpidamente, transferir a una probeta mezclar hasta disolver.
graduada y agregar un volumen igual de cido Suspensin primaria opalescente: Transferir
clorhdrico y 0,25 mL de una solucion de 25,0 mL de Solucin de sulfato de hidrazina a
fernoanuro de potasio la Solucin de metenamina en el matraz de
100 mL con tapn de vidrio.
Mezclar y dejar en reposo durante 24 horas. Solucin madre del estndar A: Cloruro frrico
[NOTAEsta suspensin permanece estable SC, cloruro cobaltoso SC y cido clorhdrico
durante 2 meses, diluido (1 O g/L) (2,4: 0,6: 7,0) Solucin madre
siempre que se almacene en un recipiente de del estndar B: Cloruro frrico SC, cloruro
vidrio sin defectos de superficie. La suspensin cobaltoso se, sulfato cprico se y cido
no debe adherirse al vidrio y debe mezclarse clorhdrico
bien antes de usar.] diluido (1 O g/L) (2,4: 1,0: 0,4: 6,2)
Estndar de opalescencia: Diluir 15,0 mL de Solucin madre del estndar C: Cloruro frrico
Suspensin primaria opalescente con agua SC, cloruro cobaltoso se y sulfato cprico se
hasta 1000 ml. (9,6: 0,2: 0,2)
[NOTA-Esta suspensin no debe usarse [NOTA-Preparar las Soluciones estandar
despus de 24 horas de su preparacin.] inmediatamente antes de usar.] Monografm
Suspensin estndar A: Diluir 5,0 mL de Oficiales/ Ctrico 2735
Estndar de opalescencia con 95 mL de agua. Solucin estndar A: Diluir 2,5 mL de Solucin
Suspensin estndar B: Diluir 10,0 mL de madre del estndar A con cido clorhdrico
Estndar de opalescencia con 90 mL de agua. diluido (1 O g/L)
, hasta 1 00 ml.
Solucin muestra: 200 mg/mL de Acido Ctrico Solucin estndar B: Diluir 2,5 mL de Solucin
Anhidro en agua madre del estndar B con cido clorhdrico
Anlisis diluido (1 O g/L) hasta 1 00 m L.
Muestras: Suspensin estndar A, Suspensin Solucin estndar C: Diluir 0,75 mL de
estndarB, agua y Solucin muestra Transferir Solucin madre del estndar C con cido
una porcin suficiente de Solucin muestra a clorhdrico diluido (1 O g/L) hasta 100 mL.
un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y Solucin muestra: Preparar segn se indica en
transparente de fondo plano y con un dimetro la prueba de Transparencia de la Solucin.
interno de 15-25 mm para obtener una Anlisis 1
profundidad de 40 mm. Muestras: Agua y Solucin muestra
De manera similar, transferir porciones de Transferir una porcin suficiente de Solucin
Suspensin estndar A, Suspensin estndar muestra a un tubo de ensayo de vidrio neutro,
B y agua a sendos tubos para comparacin de incoloro y transparente
color. Comparar la Solucin muestra, de fondo plano y con un dimetro interno de
Suspensin estndar A, Suspensin estndar 15-25 mm para obtener una profundidad de 40
By agua bajo luz diurna difusa, observando en mm.
forma vertical contra un fondo negro (ver De manera similar, transferir agua a un tubo
Espectrofotometra y Dispersin de Luz (851 ), para comparacin de color. Comparar la
Comparacin Visua0. Solucin muestra y el agua bajo luz diurna
[NOTA-La difusin de la luz debe ser tal que la difusa, observando en forma vertical contra un
Suspensin estndar A se pueda distinguir fondo blanco (ver Espectrofotometra y
fcilmente del agua, y que la Suspensin Dispersin de Luz (851 ), Comparacin
estndar B se pueda distinguir facilmente de la Visua0.
Suspensin estndar A.] Criterios de aceptacin 1: La Solucin muestra
Criterios de aceptacin: La Solucin muestra no tiene un color ms intenso que el del agua.
presenta Si el color es ms
la misma transparencia que el agua o su intenso, seguir el Anlisis 2.
opalescencia no es ms pronunciada que la de Anlisis 2
la Suspensin estndar A. Muestras: Solucin estndar A, Solucin
COLOR DE LA SOLUCIN estndar B, Solucin
estndar C y Solucin muestra
Transferir una porcin suficiente de Solucin Criterios de aceptacin: No ms de 1,0%
estndar A, Solucin estndar B y Solucin REQUISITOS ADICIONALES
estndar C a sendos tubos ENVASADO y ALMACENAMIENTO:
de ensayo de vidrio neutro, incoloro y Conservar en envases impermeables.
transparente de fondo plano y con un dimetro No se especifican requisitos de
interno de 15-25 mm para obtener una almacenamiento.
profundidad de 40 mm. ETIQUETADO: Cuando est destinado para
Comparar la Solucin muestra del Anlisis 7 su uso en soluc;
con la Solucin estndar A, Solucin estndar iones de dilisis, as lo indica el etiquetado.
B y Solucin estndar Cuando el
c bajo luz diurna difusa, observando en forma Acido Ctrico Anhidro debe someterse a
vertical contra un fondo blanco (ver procesamiento
Espectrofotometra y Dispersin adicional durante la preparacin de formas
de Luz (851 ), Comparacin Visua0. farmacuticas
Criterios de aceptacin 2: La Solucin muestra 2736 Ctrico /Monografas Oficiales
no tiene un color ms intenso que el de las inyectables para asegurar niveles aceptables
Soluciones estndar A,ByC., de endotoxinas: Las bacterianas, as lo indica
SUSTANCIAS FACILMENTE el etiquetado. Cuando el cido Ctrico Anhidro
CARBONIZARLES es estril, as lo indica el etiquetado.
Muestra: 1,0 g de cido Ctrico Anhidro ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
reducido a polvo ER cido Ctrico USP
Anlisis: Transferir la Muestra a un tubo de ER Endotoxina USP
ensayo de 22 mm x 175 mm previamente
enjuagado con 1 O mL
de cido sulfrico y escurrido durante 1 O
minutos.
Agregar 1 O mL de cido sulfrico, agitar hasta
disolver completamente y sumergir en un bao
de agua a 90 1 durante 60 0,5 minutos,
manteniendo el nivel del cido por debajo del
nivel del agua durante todo este periodo.
Enfriar el tubo en agua corriente y transferir
el cido a un tubo para comparacin de color.
Criterios de aceptacin: El color del cido no
es ms oscuro que el de un volumen similar de
Lquido de Comparacin K (ver Color y
Acromatismo (631)) en un tubo para
comparacin de color, observando los tubos
en forma vertical contra un fondo blanco.
PRUEBA~ DE ESTERILIDAD (71 ): Cuando
la etiqueta indica que el Acido Ctrico Anhidro
es estril, cumple con los
requisitos de las Pruebas de Esterilidad (71) en
la(s) monografa(s) de la(s) forma(s)
farmacutica(s) pertinente(s) en la(s) que se
usa Acido Ctrico Anhidro
DETERMINACIN DE AGUA, Mtodo I (921)
Muestra: 2,0 g de Acido Ctrico Anhidro
ESPECIFICACIONES TECNICAS DE LAS MATERIAS PRIMAS DEL JARABE
SULFATO FERROSO

SULFATO FERROSO
HEPTAHIDRATADO Va = volumen de Solucin volumtrica
consumido por el Blanco (mL)
N = normalidad de la Solucin volumtrica
Sulfato Ferroso (mEq/mL)
FeSO4 7H2O 278,01 F = factor de equivalencia, 278,0 mg/mEq
FeS04 151,91 W = peso de la Muestra (mg)
Sulfuric acid, iron(2+) salt (1 :1 ), heptahydrate; Criterios de aceptacin: 99,5%-104,5% de
Sulfato de hierro(2+) (1 :1) heptahidrato [7782- sulfato ferroso heptahidratado
63-0]. Anhidro [7720-78-7]. IMPUREZAS
DEFINICIN ARSNICO, Mtodo I \211)
El Sulfato Ferroso contiene una cantidad de Preparacin de prueba: Transferir 1 g de
sulfato ferroso anhidro (FeS04) equivalente a Sulfato Ferroso a un matraz con fondo redondo
no menos de 99,5% y no ms de 104,5% de de 1 00 mL equipado con una junta de vidrio y
sulfato ferroso heptahidrato (FeS04 7H20). agregar 40 mL de cido sulfrico (1 en 4) y 2
IDENTIFICACIN mL de solucin de bromuro de potasio de 300
A. IDENTIFICACIN-PRUEBAS mg/mL. Conectar inmediatamente el matraz a
GENERALES, Hierro, Sales Ferrosas \191) y un condensador con junta de vidrio y a un
Sulfatos \191 ): Cumple con los requisitos. recipiente con camisa de agua, enfriado con
VALORACIN agua helada en circulacin. Calentar el matraz
PROCEDIMIENTO suavemente sobre una llama baja hasta
Muestra: 1 g de Sulfato Ferroso disolver el slido, luego destilar hasta recoger
Blanco: Proceder segn se indica en el 25 mL de destilado en el recipiente .
Anlisis sin la Muestra. Transferir el destilado al matraz generador de
Sistema volumtrico arsina y lavar el condensador y el recipiente
(Ver Volumetra \541 ).) con varias porciones pequeas de agua,
Modo: Valoracin directa agregando los lavados al destilado en el
Solucin volumtrica: Sulfato crico O, 1 N matraz generador. Agitar por rotacin suave
SV para mezclar, agregar bromo SR hasta que la
Deteccin del punto final: Visual solucin tenga un color ligeramente
Anlisis: Disolver la Muestra en una mezcla amarillento y diluir con agua hasta 35 ml.
de 25 Ml de cido sulfrico 2 N y 25 mL de Criterios de aceptacin: No ms de 3 ppm
agua recientemente hervida y enfriada. PLOMO
Agregar ortofenantrolina SR y valorar [NOTA-Para preparar todas las soluciones
inmediatamente con Solucin volumtrica. acuosas y para enjuagar el material de vidrio
Realizar una determinacin con el blanco. antes de su uso, utilizar agua que haya sido
Calcular el porcentaje de sulfato ferroso pasada a travs de una resina de intercambio
heptahidrato (FeS04 7H20) en la Muestra inico de lecho mixto, de cido fuerte y de base
tomada: fuerte. Seleccionar todos los reactivos de
Resultado = {[(Vs - Va) x N x F]/W} x 100 forma que tengan un contenido de plomo tan
Vs = volumen de Solucin volumtrica bajo como sea posible y almacenar todas las
consumido por la Muestra (mL) soluciones reactivo en recipientes de vidrio de
borosilicato. Limpiar el material de vidrio antes
de su uso sumergiendo en cido ntrico (1 en
2) tibio durante 30 minutos y enjuagando con
agua desionizada.]
Solucin de cido ascrbico-yoduro de a agitar y dejar que las capas se separen. La
sodio: 100 mg/mL de cido ascrbico y 192,5 capa orgnica es el Blanco y contiene 0g/mL
mg/mL de yoduro de sodio de plomo.
Solucin de xido de trioctilfosfina: 50 Condiciones instrumentales
mg/mL de xido c;Je trioctilfosfina en 4-metil- (Ver Espectrofotometra y Dispersin de Luz
2-pentanona [PRECAUCION-Esta solucin \851 ).)
causa irritacin. Evitar el contacto con los ojos, Modo: Espectrofotometra de absorcin
la piel y la ropa. Adoptar especiales para atmica
eliminar las porciones no utilizadas de las Longitud de onda analtica: 283,3 nm
soluciones a las que se ha agregado este Lmpara: Plomo, ctodo hueco
reactivo.] Llama: Aire-acetileno
Solucin estndar: Transferir 5,0 mL de Muestras: Solucin estndar y Blanco
Solucin Madre de Nitrato de Plomo, Requisitos de aptitud: La absorbancia de la
preparada segn se indica en Metales Solucin estndar y la absorbancia del Blanco
Pesados \231 ), a un matraz volumtrico de son significativamente diferentes.
100 mL. Diluir con agua a volumen y mezclar. Anlisis
Transferir 2,0 mL de la solucin resultante a un Muestras: Solucin estndar, Solucin
matraz volumtrico de 50 mL. Agregar 1 O mL muestra y Blanco
de cido clorhdrico 9 N y 1 O mL de agua. Determinar concomitantemente las
Agregar 20 mL de Solucin de cido absorbancias del Blanco, la Solucin estndar
ascrbico-yoduro de sodio y 5,0 mL de y la Solucin muestra. Usar el Blanco para
Solucin de xido de trioctilfosfina, agitar ajustar el instrumento a cero.
durante 30 segundos y dejar que las fases se Criterios de aceptacin: La absorbancia de la
separen. Agregar agua hasta que la capa de Solucin muestra no excede la de la Solucin
disolvente orgnico llegue al cuello del matraz, estndar (no ms de 10 ppm).
volver a agitar y dejar que las capas se MERCURIO
separen. La capa orgnica es la Solucin [NOTA-Realizar esta prueba bajo luz tenue ya
estndar y contiene 2 g/mL de plomo. que el ditizonato mercrico es sensible a la
Solucin muestra: Agregar 1,0 g de Sulfato luz.] Solucin de clorhidrato de hidroxilamina,
Ferroso, 10 mL de cido clorhidrico 9 N, 10 mL Solucin estndar de mercurio, Solucin de
de agua, 20 mLde Solucin de cido extraccin de ditizona y Solucin de extraccin
ascrbico-yoduro de sodio y 5,0 mL de de ditizona diluida:Preparar segn se indica en
Solucin de xido de trioctilfosfina a un matraz Mercurio (261 ), Mtodo l.
volumtrico de 50 mL. Agitar durante 30 Solucin control: Mezclar 3,0 mL de Solucin
segundos y dejar que las fases se separen. estndar de mercurio, 30 mL de cido ntrico
Agregar agua hasta que la capa de disolvente diluido (1 en 1 O), 5 mL de una solucin de 250
orgnico llegue al cuello del matraz, volver a mg/mL de citrato de sodio y 1 mL de Solucin
agitar y dejar que las capas se separen. La de clorhidrato de hidroxilamina.
capa orgnica es la Solucin muestra. Preparacin de prueba: Disolver 1 g de
Blanco: Agregar 1 O mL de cido clorhdrico 9 Sulfato Ferroso en 30 mL de cido ntrico
N, 1 O mL de agua, 20 mL de Solucin de diluido (1 en 1 O), con ayuda de calor, en un
cido ascrbico-yoduro de sodio y 5,0 mL de bao de vapor. Enfriar rpidamente
Solucin de xido de trioctilfosfina a un matraz sumergiendo en un bao de hielo y pasar a
volumtrico de 50 mL. Agitar durante 30 travs de un filtro de porosidad fina que haya
segundos y dejar que las fases se separen. sido lavado previamente con cido ntrico
Agregar agua hasta que la capa orgnica diluido (1 en 1 O) y agua. Agregar
llegue al cuello del matraz, volver
20 mL de una solucin de 250 mg/mL de citrato
de sodio y 1 mL de Solucin de clorhidrato de
hidroxilamina al filtrado.
Anlisis: Ajustar la Solucin control a un pH
de 1,8 conhidrxido de amonio y la Solucin
muestra a un pH de 1,8 con cido sulfrico.
Transferir por separado las soluciones a
separadores.
Tratar la Solucin muestra y la Solucin control
en paralelo, segn se indica a continuacin.
Extraer con dos porciones de 5 mL de Solucin
de extraccin de ditizona y 5 mL de cloroformo,
combinando los extractos cloroformicos en un
segundo separador.
Agregar 1 O ml de cido clorhdrico diluido (1
en 2), agitar, dejar que las capas se separen y
desechar la capa clorofrmica. Lavar el
extracto cido con 3 mL de
cloroformo y desechar el lavado. Agregar O, 1
mL de una solucin de 20 mg/mL de edetato
disdico y 2 mL de cido actico 6 N, mezclar
y agregar lentamente 5 mL de hidrxido de
amonio. Cerrar el separador, enfriarlo bajo una
corriente de agua fra y secar su superficie
externa. Quitar el tapn y verter el contenido
en un vaso de precipitados. Ajustar la Solucin
muestra yla Solucin control a un pH de 1,8 tal
como fue indicado anteriormente y regresar las
soluciones a sus respectivos separadores.
Agregar 5,0 mL de Solucin de extraccin de
ditizona diluida, agitar vigorosamente y dejar
que las capas se separen. Usar Solucin de
extraccin de ditizona diluida como blanco de
color, comparar los colores desarrollados en
las capas clorofrmicas de la Solucin muestra
y la Solucin control.
Criterios de aceptacin: El color desarrollado
por la Solucin muestra no es ms intenso que
el desarrollado por la Solucin control (no ms
de 3 g/g).
REQUISITOS ADICIONALES
ENVASADO y ALMACENAMIENTO:
Conservar en envases impermeables.
ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no se
debe usar si est recubierto con sulfato frrico
bsico de color amarillo amarronado.
METILPARABENO
Fase mvil hasta 50,0 mL. Diluir 10,0 mL de esta
solucin con Fase mvil hasta 100,0 ml.
Solucin estndar A: 5,0 g/mL de cido p-
hidroxibenzoico y de ER Metilparabeno USP en
Fase mvil
Solucin estndar B: Disolver 50,0 mg de ER
Metilparabeno USP en 2,5 mL de metanol y diluir
con Fase mvil hasta 50,0 ml. Diluir 10,0 mL de esta
solucin con Fase mvil hasta 100,0 ml.
Metil p-hidroxibenzoato [99-76-3). Solucin estndar C: Diluir 1,0 mL de Solucin
DEFINICIN muestra con Fase mvil hasta 20,0 ml. Diluir 1,0 mL
El Metilparabeno contiene no menos de 98,0% y no de esta solucin con Fase mvil hasta 10,0 ml.
ms de 102,0% de C8H8O3. Sistema cromatogrfico
IDENTIFICACIN (Ver Cromatografa (621), Aptitud del Sistema.)
A. ABSORCIN EN EL INFRARROIO (197M) Modo: HPLC
8. INTERVALO O TEMPERATURA DE FUSIN Detector: UV 272 nm
(741): 125-128 Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L 1 de 5 m
VALORACIN Velocidad de flujo: 1,3 ml/min
PROCEDIMIENTO Volumen de inyeccin: 1 O L
Fase mvil, Solucin muestra, Solucin Tiempo de corrida: Aproximadamente 5 veces el
estndar B y Sistema cromatogrfico: Proceder tiempo de retencin de metilparabeno
segn se indica en el procedimiento de Sustancias Aptitud del sistema
Relacionadas. Muestra: Solucin estndar A
Aptitud del sistema [NOTA-El tiempo de retencin de metilparabeno es
Muestra: Solucin estndar B aproximadamente 2,3 minutos; el tiempo de
Requisitos de aptitud retencin relativo para cido p-hidroxibenzoico es
Desviacin estndar relativa: No ms de 0,85% aproximadamente 0,6.)
en Requisitos de aptitud
6 inyecciones Resolucin: No menos de 2,0 entre los picos de
Anlisis cido p-hidroxibenzoico y metilparabeno
Muestras: Solucin muestra y Solucin estndar B Anlisis
Calcular el porcentaje de Metilparabeno en la Muestras: Solucin muestra y Solucin estndar C
Solucin muestra: [NOTA-No tomar en cuenta los lmites que sean 0,2
Resultado = P x (ru x Cs)/(rs x Cu) veces el rea del pico principal en el cromatograma
P = pureza declarada de ER Metilparabeno USP obtenido con la Solucin estndar C (O, 1 %).)
expresada como porcentaje Criterios de aceptacin
ru = rea del pico de metilparabeno de la Solucin Acido p-hidroxibenzoico: El rea del pico de la
muestra Solucin muestra, multiplicado por 1,4 para corregir
Cs = concentracin de metilparabeno en la el clculo de contenido, es no mayor que el rea del
Solucin estndar B pico principal de la Solucin estndar C (0,5%).
rs = rea del pico de metilparabeno de la Solucin Impurezas no especificadas: El rea del pico de
estndar B cada impureza de la Solucin muestra es no mayor
Cu = concentracin de Metilparabeno en la que el rea del pico principal de la Solucin
Solucin muestra estndar C (0,5%).
Criterios de aceptacin: 98,0%-102,0% Impurezas totales: La suma de las reas de los
IMPUREZAS picos de todas las impurezas de la Solucin
Impurezas inorgnicas muestra es no mayor que el doble del rea del pico
RESIDUO DE INCINERACION (281): No ms de principal de la
0,1%, determinado en 1,0 g Solucin estndar C (1,0%).
Impurezas Orgnicas PRUEBAS ESPECFICAS
PROCEDIMIENTO: SUSTANCIAS COLOR DE LA SOLUCIN
RELACIONADAS Solucin muestra: 100 mg/mL en alcohol
Solucin de comparacin: Mezclar 2,4 mL de
Fase mvil: Metanol y una solucin de 6,8 g/L de cloruro frrico se, 1,0 mL de cloruro cobaltoso se y
fosfato dicido de potasio (65:35 v/v) 0,4 mL de sulfato cprico SC con cido clorhdrico
Solucin muestra: Disolver 50,0 mg de 0,3 N para obtener 1O ml. Diluir 5 mL de esta
Metilparabeno en 2,5 mL de metanol y diluir con solucin con cido clorhdrico 0,3 N hasta obtener
100 mL. (NOTA-Preparar y usar esta solucin de
inmediato.)
Anlisis
Muestras: Alcohol, Solucin muestra y Solucin de
comparacin
Realizar la comparacin observando las soluciones
hacia abajo en tubos idnticos para comparacin
de color contra una superficie blanca (ver Color y
Acromatismo (631)).
Criterios de aceptacin: La Solucin muestra es
transparente y no tiene un color ms intenso que el
del alcohol o de la Solucin de comparacin.
ACIDEZ
Solucin muestra: Agregar 3 mL de alcohol, 5 mL
de agua exenta de dixido de carbono y O, 1 mL de
verde de bromocresol SR a 2 mL de Solucin
muestra preparada en la prueba de Color de la
Solucin.
Anlisis: Valorar con hidrxido de sodio O, 1 O N.
Criterios de aceptacin: Se requiere no ms de O,1
Ml para producir un color azul.
REQUISITOS ADICIONALES
ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar
en envases bien cerrados.
ESTNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Metilparabeno USP

PROPILPARABENO
con Fase mvil hasta 50,0 ml. Diluir 10,0 ml de esta
solucin con Fase mvil hasta 100,0 ml.
Solucin estndar C: Diluir 1,0 ml de la Solucin
muestra con Fase mvil hasta 20,0 ml. Diluir 1,0 ml
de esta solucin con Fase mvil hasta 10,0 ml.
DEFINICIN Sistema cromatogrfico
El Propilparabeno contiene no menos de 98,0% y (Ver Cromatografa (621), Aptitud del Sistema.)
no ms de 102,0% de C10H12O3. Modo: HPLC
IDENTIFICACIN Detector: UV 272 nm
A. ABSORCIN EN EL INFRARROJO (1971'{1) Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L 1 de 5 m
B. INTERVALO O TEMPERATURA DE FUSION Velocidad de flujo: 1,3 ml/min
(741): 96-99 Volumen de inyeccin: 1 O L
VALORACIN Tiempo de corrida: Aproximadamente 2,5 veces
PROCEDIMIENTO el tiempo de retencin de propilparabeno
Fase mvil, Solucin muestra, Solucin Aptitud del sistema
estndar B y Sistema cromatogrfico: Proceder Muestra: Solucin estndar A
segn se indica en el procedimiento de Sustancias [NOTA-El tiempo de retencin de propilparabeno
Relacionadas. es
Aptitud del sistema Aproximadamente 4,5 minutos; los tiempos de
Muestra: Solucin estndar B retencin relativos para cido p-hidroxibenzoico y
Requisitos de aptitud etilparabeno son aproximadamente 0,3 y 0,7,
Desviacin estndar relativa: No ms de 0,85% respectivamente.]
en Requisitos de aptitud
6 inyecciones Resolucin: No menos de 3,0 entre los picos de
Anlisis etilparabeno y propilparabeno
Muestras: Solucin muestra y Solucin estndar B Anlisis
Calcular el porcentaje de Propilparabeno en la Muestras: Solucin muestra y Solucin estndar C
Solucin muestra: [NOTA-No tomar en cuenta los lmites que sean 0,2
Resultado = P x (ru x Cs)/ (rs x Cu) veces el rea del pico principal en el
P= pureza declarada de ER Propilparabeno USP cromatograma0. obtenido con Solucin estndar C
expresada como porcentaje (O,1 %).]
RU = rea del pico de propilparabeno de la Solucin Criterios de aceptacin
muestra Acido p-hidroxibenzoico: El rea del pico de la
CS= concentracin de propilparabeno en la Solucin muestra, multiplicado por 1,4 para corregir
Solucin estndar B el clculo de contenido, es no mayor que el rea del
rS = rea del pico de propilparabeno de la Solucin pico principal de la Solucin estndar C (0,5%).
estndar B Impurezas no especificadas: El rea del pico de
CU = concentracin de Propilparabeno en la cada impureza de la Solucin muestra es no mayor
Solucin muestra que el rea del pico principal de la Solucin
Criterios de aceptacin: 98,0%-102,0% estndar C (0,5%).
IMPUREZAS Impurezas totales: La suma de las reas de los
Impurezas inorgnicas picos de todas las impurezas de la Solucin
RESIDUO DE INCINERACION (281): No ms de muestra es no mayor que el doble del rea del pico
o, 1 %, determinado en 1,0 g principal de la
Impurezas Orgnicas Solucin estndar C (1,0%).
PROCEDIMIENTO:SUSTANCIAS PRUEBAS ESPECFICAS
RELACIONADAS COLOR DE LA SOLUCIN
Fase mvil: Metanol y una solucin de 6,8 g/L de Solucin muestra: 100 mg/ml en alcohol
fosfato dicido de potasio (65:35 v/v) Solucin de comparacin: Mezclar 2,4 ml de cloruro
Solucin muestra: Disolver 50,0 mg de frrico se, 1,0 ml de cloruro cobaltoso se y 0,4 ml
Propilparabeno en 2,5 ml de metanol y diluir con de sulfato cprico se con cido clorhdrico 0,3 N
Fase mvil hasta 50,0 ml. Diluir 10,0 ml de esta para obtener 1O ml. Diluir 5 ml de esta solucin con
solucin con Fase mvil hasta 100,0 ml. cido clorhdrico 0,3 N para obtener 100 mL.
Solucin estndar A: 5,0 g/ml de cido p- [NOTA-Preparar y usar esta solucin de inmediato.]
hidroxibenzoico, de ER Etilparabeno USP y de ER Anlisis
Propilparabeno USP en Fase mvil Muestras: Alcohol, Solucin muestra y Solucin de
Solucin estndar B: Disolver 50,0 mg de ER comparacin
Propilparabeno USP en 2,5 ml de metano! y diluir Realizar la comparacin observando las soluciones
hacia abajo en tubos idnticos para comparacin
de color contra una superficie blanca (ver Color y
Acromatismo (631)).
Criterios de aceptacin: La Solucin muestra es
transparente y no tiene un color ms intenso que el
del alcohol o de la Solucin de comparacin.
ACIDEZ
Solucin muestra: Agregar 3 mL de alcohol, 5 mL
de agua exenta de dixido de carbono y O, 1 mL de
verde de bromocresol SR a 2 mL de Solucin
muestra preparada en la prueba de Color de la
Solucin.
Anlisis: Valorar con hidrxido de sodio O, 1 O N.
Criterios de aceptacin: Se requiere no ms de O,1
ml para producir un color azul.
REQUISITOS ADICIONALES
ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar
en envases bien cerrados.
ESTNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Etilparabeno USP
ER Propilparabeno USP