UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLN

Licenciatura en Bioqumica Diagnstica

Laboratorio de Farmacologa General

Previo 7. Taller de Farmacodinamia (Farmacometria)

Waldo Moreno Daniel

PROFESORES

Beatriz de Jess Maya Monroy

Cecilia Hernndez Barba

Elisa Pedraza Vzquez

Jonathan Raymundo Garca Martnez

Grupo: 2501 Fecha entrega: 20 de octubre de 2015 Semestre: 2016-I

1. Define los siguientes trminos:

a) Farmacodinamia: La farmacodinamia hace referencia a como un frmaco cambia el

cuerpo. Es decir, como un medicamento cambia la accin de un rgano, de un sistema, de
un grupo celular, etc. Estudia los efectos del frmaco y sus efectos de accin.
b) Farmacomtria: Consiste en la medicin numrica o matemtica de los efectos de las
drogas y parte del concepto estadstico de que es indispensable valorizar numrica o
matemticamente cualquier efecto biolgico a fin de poder hallar concretamente una
significacin estadstica de los resultados hallados.
c) Curva dosis efecto: Las curvas de dosis efecto demuestran la relacin entre la dosis y la
magnitud de un efecto graduado, en un individuo o poblacin. Esas curvas pueden
adoptar distintas formas. Dentro de una amplitud de dosificacin dada pueden ser
lineales, aunque con mayor frecuencia no lo son.
d) Curva concentracin respuesta: La forma de la curva que relaciona la concentracin
plasmtica con la intensidad de la respuesta (curva Cp/respuesta) viene determinada por
factores farmacodinmicos. Las curvas Cp/respuesta reflejan los resultados obtenidos en
varios individuos, que se llamarn poblacin. Si la concentracin plasmtica es inferior al
nivel en el que se comienza a ver un efecto en la curva de la figura 10, experimentar
efecto farmacolgico un 0% de la poblacin. En este contexto (curva cuntica) un efecto
del 50% significa, que responde a esta dosis de frmaco un 50% de la poblacin.

e) DE50: Es la dosis necesaria para provocar una respuesta terapeutica en el 50% de un grupo
de pacientes. Para cada frmaco existe una dosis minima efectiva, por debajo de la cual,
no produce efectos.
f) DL50: Es la dosis a la que un farmaco resulta letal en el 50% de un grupo de pacientes. Por
razones obvias razones, no se puede demostrar experimentalmente en humanos.
g) CE50: concentracin del efluente que produce efectos negativos apreciables en un
porcentaje "x" de la poblacin de ensayo. Se usa el CE50 o EC50, que sera la concentracin
efectiva que afecta al 50 % de la poblacin.
h) DL1: concentracin del efluente que produce la muerte de un porcentaje "x" de la
poblacin de ensayo. Se usa el CL50 o LC50, que sera la concentracin letal que mata al 50
% de la poblacin.
i) DE99: Es la dosis que es capaz de provocar un 99% de los efectos deseados.
 j) Indice terapeutico (IT): El ndice teraputico es la relacin entre la concentracin
plasmtica txica y la concentracin efectiva. Este ndice tiene valores muy bajos en
aquellos frmacos en los cuales la dosis txica est muy cercana a la dosis efectiva; en
cambio, en los frmacos cuyos niveles txicos y efectivos estn muy alejados, el ndice
teraputico alcanza valores muy altos, como sucede con el metapirileno, cuyo ndice es de
alrededor de 20. 000. En contraste, frmacos como la procainamida y la quinidina poseen
un ndice teraputico de 1, 5 aproximadamente.
k) Factor cierto de seguridad (FCS): Es la relacin de la dosis letal para el 1% de la poblacin
a la dosis efectiva para 99% de la poblacin (LD1/ED99).
l) Margen de seguridad (MS): Es el margen de dosis que oscila entre la dosis minima y la
dosis mxima teraputica.
m) Maegen de seguridad estabdar (MSS): Estimador de la seguridad relativa de un
medicamento o de su selectividad de accin. Corresponde al porcentaje en el cual la dosis
efectiva en el 99% de la poblacin sebe ser aumentada para producir un efecto letal en el
1%.
n) Agonista: Es una droga que se adhiere a un receptor de la clula y provoca una respuesta
por parte de la clula.
o) Antagonista: Sustancia que disminuye o anula la accin farmacolgica de otra sustancia.
p) Potencia: Se refiere a la cantidad de frmaco que se necesita para producir un efecto.
q) Eficacia: Se refiere la respuesta teraputica potencial mxima que un frmaco puede
inducir.

2. Esquematice y explique lostipos de curva dosis efecto que existen, e indicar en estas los
parametros que se pueden obtener.

La relacin dosis-efecto es la relacin entre la dosis y el efecto a nivel individual. Un incremento de

la dosis puede incrementar la intensidad de un efecto o su gravedad. Puede obtenerse una curva
de dosis-efecto a nivel de todo el organismo, de la clula o de la molcula diana. Hay algunos
efectos txicos, como la muerte o el cncer, que no tienen grados, sino que son efectos de todo o
nada.
La relacin dosis-respuesta es la relacin entre la dosis y el porcentaje de individuos que
presentan un determinado efecto. Al incrementarse la dosis lo normal es que aumente el nmero
de individuos afectados en la poblacin expuesta.
Pueden establecerse varias curvas de dosis-respuesta respecto de una misma sustancia qumica
una curva para cada tipo de efecto. En la mayora de los efectos txicos (cuando se estudian en
poblaciones grandes), la curva de dosis-respuesta tiene una forma sigmoidea. Hay por lo general
un intervalo de dosis bajas en el que no se detecta respuesta alguna; al aumentar la dosis, la
respuesta sigue una curva ascendente que normalmente llega a una meseta cuando la respuesta
es del 100 %. La curva de dosis-respuesta refleja las variaciones entre individuos de una misma
poblacin. La pendiente de la curva vara segn la sustancia qumica de que se trate y tambin
entre los diferentes tipos de efectos. En el caso de algunas sustancias que tienen efectos
especficos (carcingenos, iniciadores, mutgenos) la curva de dosis-respuesta podra ser lineal
desde la dosis cero dentro de un determinado intervalo de dosis. Esto significa que no hay umbral
y hasta las dosis pequeas representan un riesgo.
 La dosis suele definirse como la cantidad de un xenobitico que entra en un organismo (en
unidades como mg/kg de peso corporal). La dosis puede expresarse de diferentes maneras (ms o
menos informativas):
Dosis de exposicin, que es la concentracin en el aire del contaminante que se inhala durante un
determinado perodo de tiempo (en el mbito de la higiene industrial, normalmente ocho horas).
Dosis absorbida o retenida (llamada tambin carga corporal en higiene industrial), que es la
cantidad presente en el cuerpo en un determinado momento durante la exposicin o despus de
ella.
Un umbral de dosis es un nivel de la dosis por debajo del cual no hay ningn efecto observable. Se
cree que existen umbrales en el caso de determinados efectos, como los efectos txicos agudos,
pero no en el de otros, como los efectos carcingenos (por iniciadores de la formacin de aductos
de ADN).
La DL50 (dosis letal) es la dosis que produce una mortalidad del 50 % en una poblacin animal. La
DL50 sola considerarse en la bibliografa ms antigua como una medida de la toxicidad aguda de
las sustancias qumicas. A mayor DL50, menor toxicidad aguda. De una sustancia qumica muy
txica (con una DL50 baja) se dice que es potente. No hay una correlacin necesaria entre la
toxicidad aguda y la toxicidad crnica. La DE50 (dosis efectiva) es la dosis que produce en el 50 %
de los animales un efecto especfico no letal.
Representacin de la relacin dosis-efecto de una sustancia
Parablica
Sigmoidea
Logartmica
Curva de Gauss (frecuencia de individuos)
Respuesta acumulada (el trmino respuesta se aplica al % de poblacin en que se manifiesta un
efecto).

3. Investiga y escribe las propiedades farmacolgicas y fisicoquimicas de los frmacos indicados

en los problemas del taller y del pentobarbital sdico

Frmaco Propiedades farmacolgicas Propiedades fisicoqumicas

Acetilcolina Se difunde en el espacio sinptico para Peso Molecular: 146.21 g/mol

unirse con los receptores colinrgicos.
 Cuando se une a los muchos receptores
nicotnicos de la placa motora de las fibras
musculares, causa Potenciales Excitatorios
Postsinpticos, que derivan en la
generacin de un potencial de accin en la
fibra muscular con su correspondiente
contraccin. La acetilcolina tiene su uso
tambin en el cerebro, donde tiende a
causar acciones excitatorias. Un
incremento de acetilcolina causa una
reduccin de la frecuencia cardaca.

Propionilcolina La propionilcolina , tiene la capacidad de

producir el mismo efecto que la acetilcolina
( actividades contrctiles ) . Sin embargo
necesita de una mayor concentracin para
producir el mismo efecto que la
acetilcolina.

Metadona La metadona es un agonista opiceo mu Formula: C H NO

21 27

de potencia analgsica similar a la de la

morfina. Sus acciones farmacolgicas se
deben fundamentalmente a su ismero L. Peso molecular: 309.445 g/mol
La metadona se absorbe bien por va oral.
Se biotransforma en el hgado y circula
unida a protenas plasmticas en un 80%. Vida media: 24-36 horas.
El frmaco se une a las protenas en varios
tejidos, lo cual conlleva una progresiva
acumulacin de metadona en el
organismo. La vida media de la metadona Metabolismo: Heptico
es de 15 a 50 horas y se elimina por orina.
(Instituto de Salud Mental, Lorenzo 1998)
La metadona posee efectos opiceos Excrecin: Renal
tpicos: analgesia, sedacin, miosis,
depresin respiratoria y supresin de los
sntomas de abstinencia en sujetos Va de administracin: oral y venosa
dependientes de opiceos.(Lorenzo 1998).

Meperidina Es un narctico agonista puro que alivia el
dolor a nivel del SNG unindose a
receptores opiceos, a nivel del cerebro y
la mdula espinal. Posee efectos
analgsicos y antiespasmdicos leves. Se
utiliza en tratamiento del dolor
posoperatorio y neoplsico. En el
preoperatorio como sedante y agente que
facilita la anestesia.
Posee una densidad de 1.037
g/cm3.
Destaca su gran liposolubilidad y un
alto poder de unin a protenas
plasmticas. Proporciona una gran
estabilidad cardiocirculatoria.

Fentalino El fentanilo es un analgsico, sus Peso molecular de 528.60.

principales acciones de valor teraputico El citrato de fentanil es un polvo
son la capacidad para producir sedacin y blanco poco soluble en agua.
analgesia. Se sabe que el fentanilo acta
 alterando la liberacin de
neurotransmisores de los nervios aferentes
sensitivos que conducen estmulos
dolorosos.El fentanilo tiene una amplia
distribucin en los tejidos corporales y se
acumula en el msculo esqueltico y
grasa. Cerca de 90% del fentanilo est
unido a protenas plasmticas
principalmente a albmina y lipoprotenas
pudiendo ser modificada por cambios en el
pH plasmtico.La biotransformacin es
principalmente heptica.

Naproxeno El Naproxeno es un frmaco PM: 230,3

antiinflamatorio no esteroide ,inhibe la
sntesis de prostaglandinas. El naproxeno
se absorbe completa y rpidamente del Frmula molecular: C14H14O3
tracto gastrointestinal despus de la Estado fsico: Slido
administracin oral. La concentracin Color: Blanco
plasmtica mxima se alcanza a las 2-4
horas despus de la administracin oral. A
niveles teraputicos, ms del 99% del Solubilidad en
naproxeno en la sangre se encuentra Insoluble Agua
unido a la albmina srica. Soluble Etanol
Penetra al lquido sinovial, atraviesa la Soluble Cloroformo
placenta y se ha encontrado en la leche Soluble ter
materna en una concentracin de 1% de la
plasmtica.Se metaboliza en el hgado.
Aproximadamente el 95% de una dosis de
naproxeno se elimina en la orina como
naproxeno inalterado, 6-0-
desmetilnaproxeno o sus conjugados. La
velocidad de eliminacin coincide
cercanamente con la velocidad de
desaparicin del frmaco en plasma. El
naproxeno tiene una vida media biolgica
de aproximadamente 13 a 14 horas.

Acido acetil El efecto analgsico de cido Slido cristalino blanco o polvo

salicilico acetilsaliclico se realiza perifricamente a
causa de la inhibicin de la sntesis de las
prostaglandinas, lo que impide la
estimulacin de los receptores del dolor
por la bradiquinina y otras sustancias.
Asimismo, debido a posibles efectos
centrales sobre el hipotlamo, produce
alivio del dolor.
El efecto antipirtico parece ser debido a la
inhibicin de la sntesis de las
blanco con sabor levemente
amargo. Poco soluble en agua, se
hidroliza lentamente al contacto con
aire y es combustible. Sus
propiedades teraputicas, incluyen:
antiinflamatorio, analgsico,
antipirtico y anti-plaquetario.
Densidad: 1.4 g/cm 3

prostaglandinas, aunque los ncleos del

hipotlamo tienen un papel significativo en
el control de estos mecanismos perifricos. Formula: C H O
9 8 4
cido acetilsaliclico inhibe la formacin del
tromboxano A , por la acetilacin de la
2
 ciclooxigenasa de las plaquetas. Este
efecto antiagregante es irreversible
durante la vida de las plaquetas. Peso molecular: 180.16 g/mol

Punto de fusin: 16 C

Punto de ebullicin: 284.0 F a 760

mm Hg

Pentobarbital Es un barbitrico de duracin corta usado Su preparacin es como sal de

en la anestesia de animales. Acta sodio.
deprimiendo el SNC. Deprime las reas Una disminucin en su alcalinidad
motoras del cerebro, y por ello, puede resulta en precipitacin. Presenta
utilizarse para controlar accesos un pKa de 8
convulsivos. Deprimen las reas
sensoriales y as inducen la anestesia.

Fenobarbital Es un barbitrico de accin prolongada y Peso Molecular: 254,22 g/mol

lento comienzo de accin, posee actividad pH sol. acuosa 10%: menor a 10.2
anticonvulsivante, hipntica y sedante. Fcilmente soluble en agua, soluble
en etanol e insoluble en ter.

Morfina Analgsico narctico.est indicado para el Polvo blanco, cristalino, inodoro.

control del dolor agudo o crnico intenso,
resistente a analgsicos no narcticos, en
pacientes con enfermedad terminal.Por va Formula molecular: (C17H19NO3)2
epidural o subaracnoidea alivia el dolor por H2SO4 5H20
periodos prolongados sin prdida de las Peso molecular: 758.83
funciones motora, sensorial ni simptica.se
une a receptores especficos en diversos
sitios dentro del sistema nervioso central
(SNC) y del intestino, alterando con ello la
percepcin del dolor y la respuesta
emocional al mismo.La unin a protenas
es de aproximadamente 40% en un
volumen de distribucin de
aproximadamente 4.7 L/kg. La morfina
tiene como sitio de accin principal el SNC
y atraviesa la barrera hematoenceflica en
el adulto slo en pequeas cantidades

Atropina Atropina es un midritico y ciclopljico. Frmula molecular: (C17H23NO3)2

Tras la aplicacin tpica en los ojos, H2SO4 H2O
Atropina bloquea la accin de la
acetilcolina, lo que se traduce en la
relajacin de las fibras circulares del iris y Estado fsico: Slido
en el bloqueo de la acomodacin del lente,
lo cual sucede gracias a la estimulacin
colinrgica del msculo ciliar. Los efectos Color: Blanco
anticolinrgicos de Atropina en el ojo
 producen dilatacin de la pupila (midriasis)
y cicloplegia. El efecto midritico, pero no
el ciclopljico, de Atropina podra mejorar Olor: Inodoro
mediante la administracin concomitante
de un agente simpaticomimtico (por
ejemplo, la Epinefrina). Tambin presenta Valor pH (solucin acuosa 1%)
propiedades como agente gastrointestinal, aprox. 5.5
premedicacin anestsica,
antiespasmdico urinario, y antdoto contra
el gas nervioso.
Punto de fusin aprox. 190 C
(Desecado)

Soluble en agua

Naloxona Se usa junto con el tratamiento mdico Compuesto orgnico de estado

de emergencia para revertir los efectos lquido y densidad variable.
de una sobredosis de opiceos Es muy liposoluble
(narcticos). Revierte la depresin
respiratoria en caso de sobredosis de
herona o morfina.

Propanolol El propranolol es un antagonista Slido blanco con pH de 5-6 en

competitivo tanto de receptores solucin acuosa, soluble en agua y
betaadrenrgicos como de los beta2. No etanol, insoluble en ter.
tiene actividad agonista al adrenoceptor
beta, pero posee actividad estabilizadora
de membrana a concentraciones
superiores de 1-3 mg/L, aunque tales
concentraciones no se suelen alcanzar
durante tratamientos orales. El bloqueo
betaadrenrgico competitivo se demostr
en el hombre mediante un desplazamiento
paralelo hacia la derecha, en la curva de
respuesta dosis-frecuencia cardiaca, con
los agonistas beta como la isoprenalina.

4. Escribir las caractersticas farmacocinticas y efectos farmacolgicos del pentobarbital sdico

Mecanismo de accin
Barbitrico de accin corta. Efecto depresor no selectivo del SNC por disminucin de la
excitabilidad pre y postsinptica e inhibicin de la conduccin ascendente a nivel de la formacin
reticular. Como resultado: sedacin, induccin del sueo depresin respiratoria, actividad
anticonvulsivante y reduccin de la fase REM del sueo. Potente inductor enzimtico.
Farmacocintica
Puede ser administrado por VO, rectal y parenteral. La absorcin por VO es inferior a la obtenida
por va rectal y parenteral. Inicio de accin del efecto hipntico a los 15-60 min tras la toma oral y
al minuto tras administracin EV. Duracin del efecto hipntico 1-4 h. Amplia distribucin. Unin a
protenas plasmticas 35-45%. Metabolismo heptico (oxidacin). Eliminacin bifsica. Excrecin
urinaria.
5. Define los trminos siguientes
a) Sedacin: Induccin farmacolgica de un estado de disminucin de la consciencia sin que se
produzca una prdida de la misma, pudindose despertar al paciente con una llamada o con un
leve estmulo doloroso.
b) Hipnosis: Es la induccin de somnolencia y mantenimiento del estado del sueo semejante al
fisiolgico normal.
c) Anestesia: Se usan frmacos para deprimir el SNC y as bloquear la sensibilidad tctil y dolorosa
de un paciente, sea en todo o en parte de su cuerpo.
d) Muerte (letalidad): Finalizacin de las actividades vitales del organismo.
6. Describir e ilustrar la prueba de pasividad y mencionar su utilidad en esta prctica.
Etapa 0: sostener en la mesa o en una superficie plana a la rata sin que ponga resistencia.
Etapa 2: levantar a la rata del cuello sin que ponga resistencia.
Etapa 4: colocar a la rata sobre el puo.
Etapa 6: levantar a la rata de una pata trasera.
Etapa 8: levantar a la rata de una pata delantera.
Este no se utilizara en esta prctica si no en la octava y servir para valorar los efectos hipnticos
del pentobarbital sdico.
7. En base a que parmetro farmacocintico se determina que un frmaco sea seguro.
En base a que parmetro farmacocinetico se determina que un frmaco sea seguro.
La constante de eliminacin.

Bibliografia

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