Del pasado al futuro: del gasto energtico al aporte energtico al gasto energtico

Aunque la investigacin ms reciente sobre el balance energtico se centra en la ingesta de energa (EI),
todava hay que pensar en ambos lados del balance energtico. El metabolismo mitocondrial asociado
con el envejecimiento, la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2, el papel de la EE en el control del
hambre y el apetito, la termognesis no temblorosa y la actividad del tejido adiposo marrn,
Bioenergtica celular como objetivo del tratamiento de la obesidad y los determinantes evolutivos y
ecolgicos de EE en humanos y otros primates. En lo que respecta a la regulacin del balance
energtico, hay evidencia reciente de que EE y no peso corporal est bajo un control estricto.
Biolgicamente, la EE se mantiene dentro de un estrecho rango fisiolgico. Se ha propuesto un punto
de ajuste EE como la anchura entre los lmites superior e inferior del intervalo EE individual. La
regulacin de EE puede fallar en pacientes muy obesos con una IE por encima de su lmite superior y
despus de una drstica prdida de peso cuando los pacientes pueden ir muy por debajo de su lmite
inferior de EE y por lo tanto estn perdiendo el control. En los estudios de poblacin, la masa libre de
grasa (FFM) y su composicin (es decir, la proporcin de rganos de tasa metablica alta a baja) son los
principales determinantes de la EE. Es tentador especular que el estricto control biolgico de la EE est
relacionado con la necesidad de energa cerebral, que se preserva a costa del metabolismo perifrico.
Hay una heredabilidad moderada de EE, que es independiente de la heredabilidad de FFM. En el futuro,
el fenotipo metablico debera centrarse en la relacin EE-FFM en lugar de en los valores de EE solo
INTRODUCCIN

Hace treinta aos, la investigacin sobre la regulacin del balance energtico se centr casi
exclusivamente en el gasto energtico (EE). En ese momento, los componentes individuales del gasto
energtico diario (= gasto total de energa, TEE) se haban caracterizado en detalle. Un hombre de 70 kg
tiene una TEE de 2500 kcal / da con 1500 kcal (o 60%) para el gasto energtico de reposo (REE),
aproximadamente 750 kcal (o 30%) para el gasto energtico relacionado con la actividad (AEE, el
componente ms variable de TEE), 250 kcal (o 10%) para la termognesis inducida por la dieta y otro
componente variable de +/- 250 kcal para la adaptacin metablica al balance energtico negativo o
positivo. Este perodo de investigacin intensiva se refleja en algunos documentos altamente calificados
y llamados de referencia que abordan la asociacin entre EE, aumento de peso y sobrepeso.
Longitudinalmente, un REE bajo relativo al tamao se encontr para ser un predictor del aumento de
peso.

Estos hallazgos alimentaron una discusin duradera acerca de si la obesidad se debe a una ingesta alta
de energa (EI) o baja EE (por ejemplo, refs 9-11). Como (i) la mayora de los sujetos obesos tienen una
EE alta ms que baja, (ii) la varianza intra individual de EE es pequea, (iii) no se encontraron
diferencias en EE entre adultos que viven en pases en desarrollo comparados con pases
industrializados o entre cazadores Y los grupos occidentales aunque difirieron en el IMC medio, y (iv)
longitudinalmente, la AEE aument ligeramente en lugar de disminuir en una poblacin europea con
una prevalencia creciente de sobrepeso y no era protectora contra el aumento de peso, el foco de la
investigacin se haba desplazado de EE A la IE como el principal determinante de un balance
energtico positivo y la obesidad

Se consider que los aumentos de la IE en toda la poblacin explican los aumentos en la prevalencia de
la obesidad observados durante los ltimos 40 aos. Sin embargo, esta idea sigue siendo probada en
pacientes individuales. En los seres humanos, la evaluacin de la IE es inexacta y
Sujetos con sobrepeso. Recientemente, la evaluacin precisa de los cambios en la composicin corporal
junto con la TEE, medida mediante agua doblemente etiquetada y el modelado matemtico avanzado,
permiti medidas objetivas de la IE. Cuando se compara con la IE, la investigacin sobre EE redujo
durante las ltimas dcadas, dejando un nmero relativamente pequeo de expertos en esta rea
nica. (Ii) el metabolismo mitocondrial asociado con el envejecimiento, la obesidad y la diabetes
mellitus tipo 2, (iii) el papel del ETR en el control del hambre y el apetito, (Iv) termognesis no
temblorosa y tejido adiposo marrn, (v) bioenergtica celular como objetivo del tratamiento de la
obesidad y (vi) en los determinantes evolutivos y ecolgicos de la ETE en humanos y otros primates. Es
obvio que todava hay que pensar en ambos lados del balance energtico

EI O EE? EL CASO DE LA INHIBICIN DE CO-TRANSPORTE 2 DE SODIO-GLUCOSA

La inhibicin farmacolgica del co-transportador sodio-glucosa 2 (SGLT2) se utiliza ahora para el control
metablico de pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Da como resultado una glucosuria de
aproximadamente 90 g / da. Esta intervencin tambin proporciona algunas ideas sobre la regulacin
del equilibrio energtico (Figura 1a). El modelado matemtico del balance energtico revel que la
inhibicin de SGLT2 dio lugar a un aumento de la IE en la EE sin cambios.
Una vez ms, este descubrimiento da lugar a la idea de que la regulacin del equilibrio energtico es
acerca de la IE, lo que tambin est en lnea con los estudios genticos en los que todas las causas
conocidas de la obesidad humana estn relacionadas con defectos en la regulacin de la IE.

Sin embargo, teniendo un segundo vistazo a la SGLT2-inhibicin de datos, es obvio que la IE aument
slo 200-250 kcal / da (Figura 1b]. Como las prdidas de energa urinaria se encontraban entre 300 y
400 kcal / da, se mantuvo una brecha de energa, lo que result en una prdida involuntaria de peso
de aproximadamente 2 kg durante el perodo de observacin

Por lo tanto, durante la inhibicin de SGLT2 EI aument, pero no fue perfectamente controlado para
coincidir con las prdidas de energa urinaria y EE. Por el contrario, EE se mantuvo constante sugiriendo
que est estrechamente controlado (Figura 1c]. Vale la pena recordar que el consumo de oxgeno
(similar a la temperatura corporal y la frecuencia cardaca) es de vital importancia y tiene que ser
controlado estrictamente como una cuestin de supervivencia. La experiencia de SGLTs-inhibicin
tambin howed que no hay control de retroalimentacin estricto de EI por EE. Esto va contra la idea de
otros autores. En conjunto, los datos demuestran la idea de que EE, en lugar de EI, est bajo un control
estricto y, por lo tanto, es el principal determinante del balance energtico

No est claro por qu EE no se ralentiz con la prdida de peso observada durante la inhibicin de
GLT2. La glucosuria inducida farmacolgicamente se asoci con una disminucin de los niveles de
insulina circulante junto con un cambio en la utilizacin de combustible a las grasas y un aumento
considerable de la concentracin plasmtica de cuerpos cetnicos que se asemejaba a la adaptacin
metablica al hambre.
Se ha demostrado previamente que la termognesis adaptativa (AT) es una respuesta inmediata al
balance energtico negativo y la cada de la secrecin de insulina, AT ocurre incluso en ausencia de
prdida significativa de peso.

Sin embargo, (i) no se ha realizado un anlisis detallado de la composicin corporal para ajustar la EE en
el grupo de pacientes diabticos y (ii) AT es del orden de 70 kcal, que est dentro de la precisin de 3 o
ms de 5% Calorimetra y mediciones de agua doblemente marcadas, respectivamente.

Por lo tanto, los cambios menores en EE pueden haber sido pasados por alto en los datos clnicos sobre
la inhibicin de GLT2.

De todos modos, la prdida de peso observada de pacientes diabticos seala la brecha de energa
reflejando que EI y EE no se adaptaron exactamente entre s

PONIENDO EL EE EN PERSPECTIVA
El balance energtico y el peso corporal estn bajo control biolgico permitiendo ajustes
compensatorios tanto en EI como en EE. Esta idea se basa principalmente en datos de animales. En los
seres humanos, las observaciones intra individuales ya largo plazo sugieren que el peso corporal es
relativamente constante, lo que se toma como evidencia indirecta para un punto fijo controlado con
precisin del peso corporal.

La idea tambin est en lnea con las observaciones clnicas que despus de la prdida de peso la
mayora de los pacientes obesos ms o menos volver a su grasa original sugiriendo un peso objetivo
pre-dado (o punto de ajuste). En lo que respecta al equilibrio energtico, algunas suposiciones bsicas
de la regulacin del peso corporal se hacen realidad. Por ejemplo, un aumento / disminucin en la IE
produce un aumento / disminucin del peso corporal con un aumento / disminucin subsiguiente en
EE. Por el contrario, el aumento de AEE por ejercicio extenuante no tiene o slo efectos menores sobre
la IE y el peso corporal, lo que se ha explicado por las disminuciones compensatorias en el REE, lo que
refleja una reduccin inducida por el ejercicio en el estrs, las actividades endocrinas e inflamatorias.
Adems, el aumento del peso corporal por un aumento de la IE no inhibe la IE ni estimula la AEE como
posibles mecanismos compensatorios. Finalmente, la sobrealimentacin no da lugar a una adaptacin
dependiente del peso de EE, es decir, a la disipacin de energa, mientras que una reduccin
independiente de masa de EE ocurre con la subalimentacin.
Obviamente, la regulacin del balance energtico no siempre da como resultado un peso corporal
estable. De hecho, la EI no slo est determinada por mecanismos metablicos homeostticos (que
regulan EI y EE para mantener el peso corporal en un punto establecido), sino que tambin est
influenciada por mecanismos hednicos no homeomticos (relacionados con un ambiente obesognico
e independientemente de la energa del cuerpo). Siguiendo esa idea se han definido dos tipos
diferentes de obesidad, metablica vs obesidad hednica
Una visin alternativa sobre la biologa del balance energtico es que EE, en lugar de peso corporal,
est bajo un control estricto. Fisiolgicamente, EE se mantiene dentro de un rango objetivo que sugiere
que hay un punto de referencia EE, que ha sido propuesto por Pontzeret al. Las variaciones intra-
individuales de EE son inferiores al 10% con variacin entre sujetos entre 10 y 20%. Entre las
poblaciones humanas, EE es similar e independiente de estilos de vida y condiciones culturales o
socioeconmicas. EE aumenta con la actividad fsica baja y moderada pero las mesetas en las
actividades altas a largo plazo para mantener la EE dentro del rango objetivo (es decir, EE es la
restriccin con respecto a la actividad fsica). EE no aumenta con EI alta. Como primer concepto, los
cambios intraindividuales en el peso corporal siguen la falta de correspondencia entre EI
(imperfectamente controlada) y EE (estrictamente regulada). Cuando EI est fuera del rango objetivo
de EE, una falta de correspondencia entre EI y EE se produce
Para entender los cambios en el peso corporal, el modelo de punto de ajuste de EE tiene que ser
extendido porque hay una regulacin adicional (y puede ser en cierto grado independiente del punto
de ajuste EE) de la asignacin o particin de energa a (durante la sobrealimentacin) o De (durante la
subalimentacin) la masa grasa y FFM, respectivamente. La divisin de la masa grasa y FFM u rgano y
las masas de tejido dentro de FM y FFM o FM y FFM entre diferentes regiones del cuerpo o en el nivel
molecular dentro de las clulas explica la varianza en los cambios de peso individuales a un equilibrio
energtico dado. Adems del balance energtico y de la particin de la ingesta de macronutrientes se
determina la masa grasa, la edad, el sexo, la actividad fsica, la inactividad, el crecimiento y la
reproduccin, se controla mediante determinantes endocrinos (por ejemplo, insulina, IGF-1,
testosterona, cortisol y T3) Inflamacin crnica
La transferencia de energa es fundamental en la fisiologa, EE es un rasgo fisiolgico. FFM es su
principal determinante Contabilizacin del 50-75% de la varianza en EE entre sujetos que viven en
sociedades occidentales.

Los coeficientes de correlacin entre la masa corporal (o FFM) y REE o TEE son altos (Figura 2, refs 53,
55). Concomitantemente, el REE por unidad de peso (o REE en FFM) disminuye con el aumento de peso
o FFM documentando que adems de la composicin FFM (y, por tanto, la actividad metablica
especfica de FFM, que se explica por la proporcin de alto a bajo rganos metablicos dentro FFM ) Se
suma a la varianza de REE (Figura 2, referencia 55). Comparando estas asociaciones en diferentes
grupos de edad el efecto de confusin de la edad se hace evidente tambin (Figura 2]

La figura 3 ilustra la vista de un putativo EE-set point. Esto extiende el concepto hipottico de Pontzer
sobre las respuestas ontogenticas en el tamao corporal y la EE a las seales ambientales, la
disponibilidad de alimentos y la actividad fsica en diferentes poblaciones. Durante las condiciones
normales de la vida diaria, los cambios en EE con la ingesta de alimentos y / o la actividad fsica son
mayormente dependientes de la masa corporal. Los cambios en la relacin EE-FFM ocurren dentro de
un rango objetivo estrecho. Durante el corto plazo, los lmites de ese rango estn bajo control biolgico,
mientras que los factores ambientales y ecolgicos pueden cambiar esos lmites durante perodos ms
largos de tiempo. Siguiendo un "modelo de punto de intervencin dual", los lmites inferior y superior
son EE-set puntos donde se produce el control biolgico. Entre estos lmites EE es regulado
pasivamente despus de la demanda de ATP celular, que se da por la disponibilidad de ADP ms la
carga de carbono mitocondrial. Para un punto de EE superior determinado, un aumento independiente
de la masa en EE (es decir, que va ms all del lmite superior) con sobrealimentacin no ocurre en los
seres humanos, mientras que un menor ahorro de energa (es decir, que va por debajo del lmite
inferior) se ve con restriccin calrica. Esto puede tomarse como evidencia para la regulacin en el
punto inferior de EE-set, mientras que no hay defensa contra el aumento de peso. Esta idea apunta a
una posible asimetra en el control de EE. Si esto es cierto, la regulacin difiere en ambos lmites y es
eficiente en respuesta a la prdida de peso solamente
La anchura entre los dos lmites de EE puede variar entre sujetos individuales, lo que de nuevo puede
estar relacionado con diferencias interindividuales en la propensin al aumento de peso o prdida de
peso. La regulacin de EE puede fallar en pacientes muy obesos (Figura 3). Viven en un "bajo nivel de
disponibilidad de alimentos de alta disponibilidad de alimentos" y su EE est en o por encima del lmite
superior de la masa corporal-EE relacin.
Si esto es cierto, el punto de referencia EE superior propuesto no coincide con la IE en pacientes
obesos. En lo que respecta al lmite inferior, la prdida drstica de peso (debido a restricciones
dietticas severas y ejercicios excesivos) en pacientes muy obesos (tal como se observa en los
participantes de la competencia "ms grande") puede "destruir" Persistente 'muy bajo REE' como se
observa en el 'ms grande' flojo de la competencia durante la recuperacin de peso durante un perodo
de seguimiento de 6 aos (vase la Figura 57)
 ASIGNACIN DE ENERGA AL CUERPO CEREBRAL CUERPO EE

Dentro del cuerpo, la asignacin de energa disponible sigue las necesidades basales de rganos y
tejidos individuales con necesidades adicionales durante el crecimiento, el embarazo, la lactancia o las
enfermedades. El cerebro tiene una posicin jerrquica en el metabolismo energtico de todo el
cuerpo. Aunque la masa cerebral representa slo el 2% del peso corporal, su EE contribuye a alrededor
de una quinta parte del REE, es decir, en sujetos con peso normal, el 20% de la energa se asigna al
cerebro (Figura 4). La asignacin de energa difiere por el estado de peso y durante los cambios de peso
corporal. Cuando se compara con sujetos con peso normal, la proporcin de EE cerebral y EE total es de
23% en sujetos con insuficiencia ponderal, mientras que los sujetos obesos son inferiores al 17% (Figura
4). La asignacin de energa a los rganos perifricos (como el msculo esqueltico) es relativamente
ms alta durante el crecimiento y la adolescencia. Como el cerebro es el nico rgano, que no pierde
peso con la prdida de peso, su posicin dentro de la asignacin de energa del cuerpo entero es nica.
Comparando los seres humanos y los monos, el mayor tamao del cerebro de los seres humanos
explica su mayor EE. Como las correlaciones entre la masa cerebral humana y FFM fueron bajas y FFM
explic 5-6% de la varianza en la masa cerebral slo, EE del cerebro y el resto de la masa corporal
tienen que ser discutidos por separado.
Brain REE se puede calcular a partir de las masas cerebrales derivadas de MRI veces la tasa metablica
especfica del cerebro (vase Mlleret al. Para ms detalles). Ambos, el EE cerebral y el cuerpo EE
aumentan con FFM creciente (Figura 4). Sin embargo, hay una diferencia de 10 veces en las pendientes
de las relaciones EE-FFM que refleja un rango relativamente estrecho en la masa cerebral y el
metabolismo a diferentes masas corporales (Figura 4). Con una masa media de 1,5 kg, el REE cerebral
represent el 21,2% del REE de todo el cuerpo, este nmero disminuy con el aumento de FFM. Para la
comparacin, 27,5 kg de masa muscular esqueltica contribuyeron al 20,7% de REE con valores ms
altos a mayor FFM (es decir, las tasas metablicas especficas de msculo y cerebro difieren en un
factor de 18). Sin embargo, en un anlisis de regresin lineal mltiple la proporcin de cerebro a FFM
explic 46% de la varianza en REE, mientras que la proporcin de masa muscular a FFM explic 8% slo
Estos datos pueden aadir a la idea de que el cerebro exige un presupuesto de energa constante y, por
tanto, mantiene EE cuerpo entero dentro de un rango estrecho para preservar su propio suministro de
energa. El cerebro intenta mantener las concentraciones neuronales de ATP constantes y un suministro
de energa constante desde el cuerpo se produce por un denominado 'brain pull' mecanismo'. Esto es
obvio durante la escasez de alimentos donde la asignacin de energa desde la periferia del cuerpo
hacia el cerebro se produce por una disminucin en la ecrecin de insulina en los aumentos
concomitantes en la respuesta de esfuerzo hipofisario y suprarrenal reflejada por un aumento de la
liberacin de cortisol y el aumento de la actividad del sistema nervioso simptico. El tamao del
cerebro y EE cerebral se conservan a costa del metabolismo perifrico

Es un EE un trato hereditario?

Las diferencias interindividuales en EE estn parcialmente influenciadas por el genotipo. El efecto

gentico puede llegar al 40% de la varianza en EE. Sin embargo, hay pocos estudios que hayan
abordado esta cuestin limitando la evidencia actual sobre la gentica de la EE. En gemelos
monocigticos y dizigticos, las estimaciones de heredabilidad de los REE fueron de 42%, pero la mayor
parte del efecto se explic por la heredabilidad de la FFM. Las estimaciones de heredabilidad fueron
inferiores basadas en el clculo de las asociaciones de progenitores-progenitores. En comparacin con
los estudios gemelos, la heredabilidad de los REE (ajustada por FFM, edad y sexo) fue de
aproximadamente 30% en los estudios familiares. En un estudio de tres generaciones sobre 149
familias nucleares, que form parte del Estudio de Prevencin de la Obesidad de Kiel (KOPS), la
heredabilidad (calculada sobre tres generaciones) fue de 33% para FFM y de 30% para REE ajustada
para FFM. El re-clculo de los datos de esta poblacin de estudio (Tabla 1) revel un efecto de
generacin (Tabla 2). La heredabilidad de la FFM fue del 73% (Es decir, la relacin entre el abuelo y el
padre) en comparacin con el 43% de la generacin ms joven (es decir, la relacin entre padres e
hijos). Por el contrario, no hubo diferencias en la heredabilidad entre generaciones ni en REE, REE
ajustado para FFM y residuos de REE en FFM. Despus de ajustes adecuados para FFM, heredabilidades
de REE alcanz 38-45%, que es ligeramente superior a lo que se supona anteriormente.

Estos datos sugieren que el REE es moderadamente hereditario y que existe un efecto agentico sobre
el REE, que es independiente del efecto gentico en la FFM. Como las estimaciones de heredabilidad (i)
varan durante la infancia y la edad adulta, (ii) no diferencian entre efectos genticos, los efectos de
ambientes compartidos y una posible interaccin de genes por ambiente y (iii) son afectados por la
metodologa de composicin corporal. 'El efecto gentico sobre el ETR an no se ha calculado.
Las estimaciones actuales de la heredabilidad no se refieren realmente al modelo conceptual mostrado
en la Figura 3. Siguiendo el modelo de punto de doble intervencin del punto de ajuste de EE, el efecto
gentico no es aproximadamente un valor de EA, sino un rango de EEs y sus lmites, Que se supone
estn bajo control biolgico. Para abordar esta cuestin, las variaciones intra-individuales de la EE en
respuesta a diversas condiciones controladas (por ejemplo, durante el exceso y la subalimentacin,
como se mide, por ejemplo, en el establecimiento de una cmara de respiracin) se caracterizarn en
grupos mayores de gemelos o familias nucleares
 CONCLUSIONES
EE es un tema clsico de la investigacin en nutricin. La mayor parte de nuestro conocimiento sobre
EE se remonta a investigaciones realizadas hace 20 aos y ms. Como la evaluacin de EE no agreg
mucho para explicar el aumento de peso y el sobrepeso la mayora de los cientficos se haban
trasladado a la cuestin de la IE. Despus de casi 20 aos de investigacin intensiva sobre la IE, la EA
est volviendo a ser el foco de la investigacin sobre la regulacin del peso corporal. La evidencia actual
sugiere que EE es un signo vital, por lo tanto, est bajo estricto control biolgico. Hay evidencia de un
punto de referencia EE. Por el contrario, la EI no est perfectamente controlada. Esto tambin se refleja
en la prevalencia de ganancias de peso y sobrepeso en toda la poblacin. Para obtener ms
informacin se justifican protocolos adecuados para la evaluacin de EE (es decir, evaluar la EE en
sujetos en condiciones variables y controladas) teniendo en cuenta conceptos y mtodos adecuados
para la evaluacin de la composicin corporal. EE-FFM relacin en lugar de valores de EE solo dar lugar
a fenotipificacin adecuada