Antituberculosos

Actan contra MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS: Bacilo aerobio estricto, no esporulado. Su pared celular
tiene lpidos de alto peso molecular (cidos miclicos), peptidoglicano, arabinogalactn y lipoatabinomann.
Se localizan en :
Cavernas: Tensin alta de O2 = Replicacin activa
Granulomas: Tensin baja de O2= replicacin lenta
Macrfagos: Ph acido y tensin baja de 02= replicacin ultralenta dormant
Su crecimiento lento consta de 15 a 20 horas para generarse.
TIPOS DE ANTITUBERCULOSOS:
Primera lnea: Isoniazida (INH), Rifampicina (RIF), Pirazinamida (PZD), Etambutol (EMB), Estreptomicina
(SM)
Segunda lnea: Capreomicina, kanamicina, amikacina, etionamida, PAS, cicloserina, quinolonas

Generalidades:
MONOTERAPIA LLEVA A RESISTENCIA
TB PULMONAR O GANGLIONAR NO HIV : 2 MESES isoniazida, rifampicina y pirazinamida Y 4
MESES isoniazida, rifampicina.
 TB PULMONAR O GANGLIONAR O PULMONAR SEVERA O HIV : 2 MESES isoniazida, rifampicina y
pirazinamida Y 8 MESES isoniazida, rifampicina.
ESTREPTOMICINA NO ES PRIMERA LNEA EN NIOS CON TB PULMONAR O GANGLIONAR
MENINGITIS TB, OSTEOARTICULAR : 2 MESES iso/rifam/etam/pira + 10 MESES isoniazida,
rifampicina.
MENORES 5 AOS CONTACTOS CERCANOS NO ENFERMOS : isoniazida X 6 MESES A 10 MG/KG ,
MXIMO 300 MG/DIA
MENOR QUIEN VIVA CON FAMILIAR HIV MAYOR DE 1 AO SIN TB : isoniazida X 6 MESES A 10
MG/KG , MXIMO 300 MG/DIA
Segn el mecanismo de accin cada frmaco ataca a micobacterias en distintas etapas (activas, en
replicacin, en inhibicn, etc:

Primera lnea
1. Isoniazina: Derivada de cido isonicotnico. Bactericida para bacilos en replicacin activa solo en
aerbicos (intra y extracelular temprano en 24h) Menos esterilizante de RIFAM. Penetra intracelular. til
en M. Kansasii y Tuberculosis.
Mec de accin: Inhibe la sntesis de cidos miclicos, se une covalentemente al anillo dinucleotido de
adenina nicotamida para inhibir la sntesis de A. micolicos de la membrana (principalmente a inhA )(que
codifica la enoil. Reductasa de los cidos grasos de cadena larga). La resistencia se relaciona con 5
genes: katG (catalasa-peroxidasa), inhA, ahpC, kasA, ndh, los cuales mutan de manera espontnea.
Farmacocintica: Buena absorcin por v.o (90%), se distribuye en todos los tejidos incluyendo LCR,
placenta y leche materna. Tiene metabolismo heptico por acetilacin e hidroxilacin de isoniazida a
acetilsoniacida, acta a cualquier Ph. Se elimina en un 95}5 en orina. No requiere ajuste excepto en
acetiladores lentos.
Interacciones: CARBOHIDRATOS, LAXANETES BAJAN LA ABSORCIN,
AUMENTA EFECTO DE WARFARINA, FENITOINA, DIAZEPAM
REDUCE EL EFECTO DE KETOCONAZOL
PREDNISONA BAJA CONCENTRACIN DE ISONACIDA Y PROPANOLOL LA AUMENTA
 Efectos adversos: Neuropata perifrica 0,2% (se previene con administracin de piridoxina 25-50 mg
/da. Puede provocar reacciones hematolgicas, vasculitis y alteraciones neurolgicas, dermatopatias
segn la dosis.
Hepatitis (despus de 4 a 8 semanas de tratamiento), aumenta con la edad su aparicin (2,5% lo
presentan despus de los 50 aos), aumenta si hay alcoholismo o se administran otros hepatotxicos
como rifampicina y pirazinamida.
La toxicidad aumenta con la ingesta de alimentos ricos en aminas, tiraminas e histaminas como los
quesos.
DOSIS: 5mg/Kg (max.-300mg) (como 1ra lnea)
DOSIS PEDIATRICA en ayunas 7-15 mg/kg (mx 300)

2. Rifampicina: Aislada de streptomyces mediterranei, derivada de rifampicina, ms activo v.o.

Bactericida para bacilos intra y extracelulares, y en poblaciones durmientes (ES ESTERILIZANTE), su
espectro cubre: M. tuberculosis, M. leprae, M. kansaii , M. avium-intracellulare (MAC) y M.
scrofulaceum. M. fortuitum y M. chelonae (ms resistentes al medicamento).
MEC accin: Inhibe la RNA polimerasa, posee mayor afinidad (1000 veces ms) por la enzima
bacteriana. Al ser usados como monoterapia adquieren una rpida resistencia, los mecanismos son:
insercin, delecin o mutacin puntual del gen rpoB de la subunidad B. SOLO SE USA SOLA EN
PROFILAXIS.
Farmacocintica: Buena absorcin por v.o (FU:90%, se reduce en comidas grasas), se distribuye en
todos los tejidos y tiene alta solubilidad en lpidos (fluidos, tejidos, lcr* segn goodman, segn las
diapositivas no pasa BHE). Tiene metabolismo heptico por induccin de CypP450 (isoenz CYPO3A4), el
60% se elimina en heces. No requiere ajuste en falla renal o heptica.
Tiene una semivida de 2 a 5 horas.
Efectos adversos: Frecuentes: Nuseas y vmito: 1.5%, Pigmentacin roja de la orina, saliva, sudor,
lgrimas (y lentes de contacto): muy frecuente,
ictericia leve transitoria, hepatitis precoz
benigna y aumento de transaminasas. Brote
cutneo: 0.8%. Otros menos comunes son:
Hepatitis, nefritis intersticial, sndrome tipo
influenza (administracin intermitente),
anemia, trombocitopenia, leucopenia. SI SE
DAN LAS LTIMAS SUSPENDER
MEDICAMENTO.
Ingesta de gradas, alcohol, aas retrasa la
absorcin
*Asociada a isoniazida su toxicidad aumenta al
2%
DOSIS: 10-15mg/Kg (max.-600mg)
DOSIS PEDIATRICA: En ayunas 10-20 mg/kg
(mx 600)

-Rifabutina: Derivada de la rifamicina (iguales propiedades que rifampicina). Cubre M. tuberculosis,

MAC y M fortuitum. Resistencia cruzada con rifampicina. Sustrato e inductor CYP450 (es menos potente
que RIF), se elige en pacientes en terapia HAART.
3. Pirazinamida: Anlogo de la nicotinamida, derivada del cido nicotnico. Se activa a PH ligeramente
cido, lo cual favorece su accin en fagosomas de los macrfagos, tambin el ph cido favorece su
accin esterilizante.
Uso: Poblaciones intracelulares y focos caseosos cidos. Solo M. tb, no en otras micobacterias,
Depende de la conversin de PDZ a cido pirazonoico, mediante mecanismos qumicos lleva a la
acidificacin del citoplasma de la bacteria. Su uso como monoterapia lleva a resistencia rpidamente.
Mec de accin: Depende de la conversin de PDZ a cido pirazonoico, mediante mecanismos qumicos
lleva a la acificacin del citoplasma de la bacteria. Su uso como monoterapia lleva a resistencia
rpidamente.
Farmacocintica: Se excreta por filtracin glomerular, Penetra LCR, placenta y leche materna,
Efectos adversos: Altamente hepatotoxico en dosis de 40 a 50 mg/kg (14%), eleva transaminasas,
produce hiperuricemia (hasta 12-14 mg/dL) y causa sntomas de gota, al igual que artralgia, nuseas,
vmito y disuria. REQUIERE AJUSTE RENAL Y HEPATICO SI HAY FALLA.
DOSIS: 20-30 mg/Kg (2 primeros meses)
DOSIS PEDIATRICA: (30-40 mg/kg)

4. Etambutol: *PRIMERA LINEA PARA E. PULMONAR Y ECTRAPULMONAR EVITANDO

RESISTENCIA. Sinttico, til UNICAMENTE para micobacterias en crecimiento activo. Bacteriosttico,
a altas concentraciones bactericida. (menos potente que estrepto e iso)
Mec de accin: Inhibe la arabinosil-transferasa (EmbB), la cual es una enz involucrada en la sntesis del
arabinogalactan. LA resistencia de da por mutacin espontanea del gen enbCAB.
Farmacocintica: Altamente hidrosoluble, F= 80%. Los alimentos no modifican su F. Concentra 8 veces
ms eritrocitos en plasma. T1/2: 2 a 4 h, aumenta a 15h en falla renal. Llega a LCR, un 30% puede pasar a
feto y leche materna. Se elimina renalmente Fe: 75%
Efectos adversos: A altas dosis: ALTAS DOSIS ATAXIA, HIPEREFLEXIA, CAMBIOS DEGENERATIVOS EN
RETINA Y COROIDES.
Neuritis ptica (visin borrosa, prdida de la diferenciacin del rojo y el verde), proporcional a la dosis,
1% de los pacientes que reciben 15 mg/kg*. SE RECOMIENDA CONTROL OFTALMOLGICO PREVIO Y
MENSUAL.
Brote: 0.5% Otros: alteraciones GI, malestar, cefalea, confusin y desorientacin, aumento de cido
rico.
CI: RETINOPATA DIABETICA.
DOSIS: 15-20 mg/Kg
DOSIS NIOS: 15-25 mg/Kg

5. Estreptomicina: *Uso como frmaco de segunda lnea debido a su alta resistencia.

Aminoglucsido, activa para M. tuberculosis, NOOO para intracelulares. Derivado de streptomycetes
griseus. Tiene mayor actividad a Ph alcalino. Es bactericida.
Mec de accin: Inhibe actividad ribosomal para sntesis proteica al unirse a la subunidad 30S. La
resistencia se da por mutacin en el gen rpsL o rrs, que alteran este blanco ribosomal.
Farmacocintica: Pobre absorcin intestinal, (SE USA IV), no penetra LCR. Se elimina por va renal.
REQUIERE AJUSTE RENAL.
Efectos adversos: Toxicidad auditiva y vestibular Puede ser irreversible, ms frecuente en tratamientos
superiores a 6 meses. Puede ser neurotxico con parestesias y debilidad. CI: EMBARAZO.
Puede elevar el cido rico, no requiere tto a menos que sea sintomtico, se dan analgsicos, y si no
cede el dolor se da uricosricos como el allopurinol= 8mg/k(da.

Causa toxidermia, en este caso se suspenden TODAS las drogas y se reincorporan una por semana. Si
reaparece no se vuelve a administrar la droga con la que apareci la alergia.
 DOSIS: 15 mg/Kg (Dosis mxima total 120 g)

*EN EL ESQUEMA DE PRIMERA LNEA ES FUNDAMENTAL HACER UNA TERAPIA DIRECTA

OBSERVADA AS SE ASEGURA ADHERENCIA AL TRATAMIENTO.

Segunda lnea
Etionamida Capreomicina Cicloserina cido aminosaliclico (PAS) Kanamicina, amikacina
Quinolonas
1. Etionamida: Qumicamente similar a la isoniazida, bloquea la sntesis de cidos miclicos.
Se distribuye bien en compartimientos plasmticos, llega a LCR.
Pobre tolerancia: irritacin gstrica, sntomas neurolgicos, hepatotoxicidad)
Resistencia cruzada leve con Isoniazida.
DOSIS: : 750 mg/da (Nios: 15-20mg/kg/da c/8-12h Mximo 1 g da)

2. Capreomicina: Inhibidor peptdico de la sntesis proteica, se obtiene de Streptomuces capreolus.

Inhibe MDR, M. tuberculosis.
Nefro y ototxica, produce dolor local en el sitio de inyeccin, abscesos estriles.
DOSIS: 15 mg/kg/da (Nios: no se usa)

3. Cicloserina: Derivada de Streptomycetes orchidaceus. Es anlogo estructural de la D-alanina, inhibe

la incorporacin de esta al pentapertido del peptidoglicano inhibiendo as la alanina racemasa, que
convierte la L-alanina en D-alanina.
Es altamente neurotxica (cefalea, temblores, psicosis aguda y convulsiones).
DOSIS: 0.5 a 1 g/da (Nios: 10-20mg/kg/da c/12h Mximo 1 g da)

4. cido Aminosaliclico: Moxifloxacina, ciprofloxacina y levofloxacina. Actual en el DNA girasa de las

micobacterias, su uso como monoterapia permite un rpido desarrollo de resistencia. DOSIS: 400
mg/da. Antagonista de la sntesis de folatos, es un anlogo estructural del PABA.
Intolerancia gastrointestinal (nauseas, diarrea, anorexia, epigastralgia, hemorragia y ulceracin)
Reacciones de hipersensibilidad de 3 a 8 semanas de iniciado el tratamiento (fiebre, artralgias, rash,
hepatoesplenomegalia, adenopata, granulocitopenia).
DOSIS: 8-12 g/da Mofloxacina no en < 18 aos, levo solo en mayores de 6 meses dar 10 mg/kg/dosis
c/12h, cipro solo en mayores de 12 aos o FQ dar 20 mg/kg/da c/12h ov o iv
5. Kanamicina/ Amikacina: Aminoglucsidos, activas contra cepas resistentes a estreptomicina, tiene
resistencia cruzada entre kana y amika, la resistencia de amikacina es < al 5%, adems es menos
txica que la kanamicina y la estreptomicina.
DOSIS: 15 mg/kg/da c/8h kana de 20-30 mg/kg/da c/12h

OTRAS INSTRUCCIONES_
*Toxicidad heptica: Se elevan bruscamente las transaminasas al iniciar, o se quintuplican durante la
segunda fase: se debe suspender y dejar con otro tto que no sea monoterapia. Se debe hacer control de
funcin heptica a los 4-5 das, si descienden transaminasas incorporar primero RIFAM luego ISO y
 finalmente PIRAZINAMIDA. Continuar con controles cada 3 o 4 das cada vez que se incorpore un
medicamento.
-Si las transaminasas se elevan lentamente o se elevan a menos del quntuple durante el transcurso del
tratamiento despus del primer mes: ajustar dosis de ISO 5mg/k/d, RIFAM 8mg/K/d y suspender PIRAZ.

SE PUEDEN USAR CORTICOESTERIOIDES SI

Adenopatas que comprimen el rbol bronquial: enfisema o colapso
Derrame pericrdico
Derrame pleural con desplazamiento mediastinal
TB miliar con hipoxemia
Meningitis estadio 2 o 3
Prednisona 1 a 2 mg/kg./da 4 a 8 semanas y disminucin gradual
Dexametasona 0.3 a 0.5 mg/kg./da

ESQUEMAS
 Debido a que Colombia presenta una prevalencia superior al 5% de VIH entre los casos con TB se
recomienda que los nios con TB pulmonar o linfadenitis tuberculosa perifrica sean tratados con un
rgimen de cuatro frmacos (HRZE) por 2 meses seguidos de un rgimen de dos frmacos (HR) durante 4
meses en las dosificaciones determinadas1.

Los nios de 0 3 meses de edad con TB pulmonar o linfadenitis tuberculosa perifrica presunta o
confirmada, deben tratarse con prontitud con los regmenes de tratamiento descritos. El tratamiento puede
requerir ajuste de dosis para mediar el efecto de la edad y la posible toxicidad en lactantes. La decisin de
ajustar la dosis debe tomarse por un mdico con experiencia en el manejo de la TB peditrica2.

Los nios con sospecha o confirmacin de meningitis tuberculosa o TB osteoarticular deben ser tratados
con un rgimen de cuatro frmacos (HRZE) por 2 meses, seguido de un rgimen de dos frmacos (HR)
durante 10 meses, la duracin total del tratamiento es de 12 meses. Las dosis recomendadas para el
tratamiento de la meningitis tuberculosa son iguales a las descritas para tuberculosis pulmonar3.

Se recomienda que los nios con tuberculosis e infeccin por VIH confirmada no sean tratados con
regmenes intermitentes (3 veces por semana) en la fase de continuacin4. Sin embargo, su aplicacin est
sujeta a las presentaciones de medicamentos disponibles en el pas. La duracin de la fase de continuacin
ser de 98 dosis en esquemas trisemanales y 196 dosis en esquemas diarios para este tipo de casos.

TB LATENTE
Usar: En nios 10 mg/kg/da mximo 300 mg da por 9 meses

Las personas que viven con VIH, contacto de una persona con tuberculosis activa, deben recibir profilaxis con
Isoniazida, independiente del resultado de la PPD, luego de descartar TB activa. En nios que viven con VIH
menores de 12 meses, se administrar profilaxis con Isoniazida solo si tienen contacto con un caso
confirmado de TB y no tienen tuberculosis activa, luego de las investigaciones de rutina9.