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ARTCULO DE REVISIN

REV URUG CARDIOL 2008; 23: 65-70

Disfuncin
Dr. Carlos E.
erctil
Romero
y enfermedad cardiovascular

Disfuncin erctil
y enfermedad cardiovascular
DR. CARLOS E. ROMERO 1

RESUMEN SUMMARY
La disfuncin erctil (DE) pas de ser considerada Erectile dysfunction (ED) turned from being con-
un fenmeno de origen psicolgico a una manifes- sidered a phenomenon of psychological origin to a
tacin de una enfermedad orgnica. manifestation of an organic disease.
La DE dej de ser un tema especfico de los urlo- ED is no more a specific issue of urologists but it is
gos para interesar a todos los mdicos (y sobre a matter of interest for every medical doctor (and
todo a los pacientes) a partir de la popularizacin especially for patients), after the generalization of
de su tratamiento con sildenafil. Los aspectos ms its treatment with sildenafil. The most known as-
conocidos son la interaccin del sildenafil (y fr- pects are the interaction of sildenafil (and similar
macos similares) con los nitritos y los eventuales drugs) and nitrates and the eventual risks of se-
riesgos que podra acarrear la actividad sexual en xual activity in cardiac patients.
pacientes con cardiopata. Recently the similitude of risk factors of ED and
Recientemente se puso de manifiesto la similitud cardiovascular (CV) disease was detected, as well
de factores de riesgo de la DE y la enfermedad car- as the responsibility of endothelial dysfunction
diovascular (CV) y la responsabilidad de la disfun- (early stage of atherosclerotic disease) in the ge-
cin endotelial, etapa inicial de la enfermedad nesis of ED. Since ED generally presents before
aterosclertica en la gnesis de la DE. Dado que la the ischemic heart disease, it is now considered a
DE es, en general, ms precoz que la cardiopata risk factor of future CV events, or, as has been na-
isqumica, es actualmente considerada un factor med, a sentinel of CV disease, with a predictive
de riesgo de futuros eventos CV, o, como se la ha value similar to that of classical CV risks factors,
catalogado, un centinela de la enfermedad CV, and the penis became a barometer of endothelial
con un valor predictivo similar al de los clsicos health.
factores de riesgo CV, y el pene pas a ser conside- In this article we review the prevalence of ED, its
rado un barmetro de la salud endotelial. mechanisms of production, its association with ot-
En esta revisin repasamos la prevalencia de la her risk factors and CV disease, and its value as a
DE, sus mecanismos de produccin, su asociacin predictor of CV events.
con otros factores de riesgo y enfermedad CV y su
valor como predictor de eventos CV.

KEY WORDS: ERECTILE DYSFUNCTION


PALABRAS CLAVE: DISFUNCIN ERCTIL
RISK FACTORS
FACTORES DE RIESGO
CARDIOVASCULAR DISEASES
ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES

1. Profesor de Cardiologa. Facultad de Medicina. Uruguay


Correo electrnico: romeroca@adinet.com.uy
Recibido marzo 24; aceptado abril 18, 2008.

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REVISTA URUGUAYA DE CARDIOLOGA
VOLUMEN 23 | N 1 | ABRIL 2008

La DE se define como la incapacidad consis- manifestaciones de cardiopata isqumica y,


tente (durable, estable) de lograr o mantener por tanto, su deteccin podra permitir la
una ereccin peniana suficiente como para adopcin de medidas teraputicas que pudie-
permitir una relacin sexual satisfactoria. ran prevenir las ms graves complicaciones
En la Edad Media era considerada de ori- CV (6). Inversamente, ms de las dos terceras
gen demonaco y sometida a exorcismos para partes de los hombres con enfermedad corona-
su tratamiento; en el siglo XIX se la atribuy ria tienen, cuando se los interroga, anteceden-
a excesos de masturbacin y de actividad se- tes de DE (7). Un estudio ingls mostr que 66%
xual. Posteriormente, a partir de los concep- de los pacientes con enfermedad CV tenan
tos de Freud, se la consider de origen psicol- DE, la que se haba manifestado en promedio
gico y pasible de tratamiento psicoteraputi- cinco aos antes, y apenas 53% de los pacien-
co y ulteriormente de tratamiento conductis- tes haban considerado el tema con sus mdi-
ta (1). Actualmente se considera que predomi- cos tratantes (8). La DE pasara entonces de ser
nan las causas orgnicas, siendo el principal considerada un tema que simplemente afecta
responsable la disfuncin endotelial. la calidad de vida a un centinela que alerta la
La DE tiene una alta prevalencia, estimn- posibilidad del desarrollo de manifestaciones
dose que afecta a unos 100 millones de hom- clnicas de enfermedad CV, convirtindose en
bres adultos en el mundo (2) y que afectar a un asunto de gran inters para los mdicos en
322 millones en el ao 2025, con un crecimien- general y para los cardilogos en particular.
to ms acentuado en frica, Asia y Sudamri- Esto, en general, no es advertido ni por los pa-
ca (3). Su prevalencia aumenta con la edad. En cientes ni por los mdicos; los pacientes suelen
un estudio realizado a nivel poblacional en ser reticentes en el relato de los sntomas de la
Massachussets, en hombres entre 40 y 70 aos DE, y los mdicos, por supuesto, no se inmiscu-
de edad, la prevalencia de impotencia de cual- yen en un tema que, en principio, no parecera
quier grado fue 52%. La prevalencia de impo- tener demasiada trascendencia.
tencia completa aument de 5% para pacien-
tes de 40 aos a 15% para los de 70 aos, y gra- MECANISMOS DE LA ERECCIN PENIANA
dos moderados pasaron de 17% a 34%, respec- El pene es un rgano hidrulico cuya tumescen-
tivamente; la edad fue la variable ms fuerte- cia depende del colapso del plexo venoso de dre-
mente asociada a la impotencia (4). naje, ubicado por dentro de una membrana poco
Tambin la cardiopata isqumica, o con ma- extensible, la albugnea. Este colapso se produce
yor generalidad, la enfermedad CV exhibe un cuando los sinusoides de los cuerpos cavernosos
claro aumento de su prevalencia con la edad. Si (recubiertos por endotelio) se expanden por rela-
la DE y la enfermedad CV aumentan su preva- jacin de las fibras musculares lisas que los ro-
lencia con la edad, es natural que ambas aparez- dean y que mantienen, fuera de la ereccin, una
can asociadas. Pero esta asociacin es ms fuer- contraccin tnica. La relajacin de estas fibras
te que la cabra esperar por su simple vincula- musculares lisas es, por tanto, el desencadenan-
cin con la edad. Efectivamente, DE y enferme- te de la ereccin. La detumescencia se produce
dad CV comparten factores de riesgo y mecanis- por liberacin de noradrenalina, que vuelve a
mos de produccin. Cada vez es ms aceptado disparar la contraccin de las clulas muscula-
que la DE responde en la mayor parte de los ca- res lisas. Curiosamente, la ereccin, paradigma
sos a disfuncin endotelial, y es por todos conoci- de la virilidad es, en esencia, un fenmeno pasi-
do que sta es una alteracin precoz en la enfer- vo, consecuencia de la relajacin de un msculo
medad aterosclertica. liso, y la energa que requiere no depende del
La DE suele preceder en su presentacin a miembro viril, sino del corazn.
la enfermedad CV clsica. Con un concepto La relajacin del msculo liso que promueve
quiz demasiado simplista se ha atribuido es- estos cambios hidrodinmicos es una respuesta
ta antelacin al menor tamao de las arterias a la liberacin del xido ntrico por parte de las
penianas (en el orden de los 1-2 mm de dime- clulas endoteliales, que a su vez depende de la
tro) en comparacin con el de las coronarias liberacin de xido ntrico en las terminaciones
(3-4 mm), las cartidas (5-7 mm) y las leofe- nerviosas parasimpticas no colinrgicas, ante
morales (6-8 mm) (5). un estmulo sexual adecuadamente procesado
Sea esta hiptesis cierta o no, lo importante por el sistema nervioso. El aumento del conte-
es la comprobacin de que la DE se manifiesta, nido de xido ntrico produce disminucin de la
en general, unos dos a tres aos antes que las concentracin de calcio en la clula muscular li-

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DISFUNCIN ERCTIL Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
DR. CARLOS E. ROMERO

sa y, por tanto, menor contraccin. Una de las plo, la determinacin de la velocidad sistlica
vas involucradas en este fenmeno es la del pico peniana y estudios dplex color de arte-
cGMP (guanosinmonofosfato cclico); en la de- rias penianas), existen evidencias de afecta-
gradacin del cGMP interviene la 5-fosfodieste- cin en otros territorios, en seres humanos, a
rasa (PDF5). Los inhibidores de la PDF5 (silde- saber: aumento del espesor ntima media caro-
nafil, tadalafil, vardenafil) aumentan la disponi- tdeo y de prevalencia de placas carotdeas y
bilidad de cGMP y son actualmente los frmacos lesiones femorales (9), aumento de la rigidez de
ms eficaces para el tratamiento de la DE. Los la aorta (10), evidencias de un estado pro infla-
nitritos aumentan la produccin de cGMP, de matorio (11), alteraciones de la vasodilatacin
ah que su uso simultneo con los inhibidores de braquial mediada por flujo (12), calcificaciones
la PDF5 (que producen disminucin de la degra- coronarias detectadas por tomografa multi-
dacin) puede llevar a hipotensiones marcadas e slice (13), peores ndices de perfusin miocrdi-
impredecibles y constituye el fundamento de la ca en estudios de medicina nuclear (14), enfer-
contraindicacin de la asociacin. medad vascular perifrica (15,16).
Todo este proceso depende, para su xito
final, sin olvidar los factores psicolgicos, de
un adecuado balance de la actividad del siste- LA DISFUNCIN ERCTIL COMO PREDICTOR DE
ma nervioso autnomo (la actividad parasim- ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
ptica est comprometida en pacientes con Han sido publicados dos trabajos que arrojan
diabetes, depresin y enfermedades neurol- luz en cuanto a este punto*.
gicas centrales y perifricas; la actividad sim- Uno de ellos, Disfuncin erctil y enferme-
ptica que impide la relajacin del msculo dad cardiovascular subsecuente, analiz el
liso est aumentada en el tabaquismo y en grupo de pacientes que recibi placebo en el es-
los procesos que afectan el tracto urinario, ta- tudio Prostate Cancer Prevention Trial, que in-
les como la hiperplasia prosttica), de la inte- vestig la hiptesis de que el finasteride pudie-
gridad de las estructuras anatmicas involu- ra disminuir la incidencia de cncer de prstata
cradas y de la presencia de la sintasa del xido en hombres de edad 55 aos, con un antgeno
ntrico neuronal (nNOS) y endotelial (eNOS); prosttico < 3.0 ng/mL, con examen rectal nor-
los dficits de la primera suelen ser iatrogni- mal y sin historia de cncer de prstata (17). La
cos, como resultados de ciruga o irradiacin rama placebo incluy 9.457 pacientes de los
prosttica o plvica; los de la segunda, ms cuales 8.063 (85%) no tenan antecedentes de
frecuentes, constituyen la disfuncin endote- enfermedad CV. Al ingreso al estudio 47% de
lial y se asocian a los mismos factores de ries- los pacientes tenan DE. Los pacientes fueron
go que la enfermedad aterosclertica: edad, controlados durante cinco aos. En ese perodo,
hipertensin arterial, dislipidemia, diabetes,
obesidad, tabaquismo, y sus combinaciones, * Un trabajo publicado luego de terminado este manuscrito, reali-
por ejemplo, las que definen al sndrome me- zado en una poblacin holandesa, confirma el valor predictivo de
tablico. Como bien dice el Dr. McCullough, el la DE. Se analiz la evolucin CV de la poblacin de hombres con
pene puede ser considerado un barmetro edades entre 50 y 75 aos (con una respuesta de 50% de los candi-
de la salud endotelial (1). datos); en 1.248 hombres sin enfermedad CV, la presencia de DE
Un mecanismo tan complejo y tan depen- al ingreso se asoci, a 6,3 aos de seguimiento, en un anlisis no
diente de la integridad de tantos factores ex- ajustado, con incrementos significativos del riesgo de infarto, ata-
plica por qu es ms frecuente la disfuncin que cerebrovascular y muerte sbita (HR 2,0, IC del 95% 1,4-2,7,
que la eufuncin, sobre todo en hombres para grados moderados de DE y 3,8, IC del 95% 2,0-7,3, para gra-
que, habida cuenta del aumento de la dura- dos severos). En un anlisis multivariado, teniendo en cuenta los
cin de la vida, tienen la vana esperanza de factores de riesgo incluidos en el score de Framingham (edad, ta-
baquismo, hipertensin arterial, dislipidemia y diabetes), los incre-
mantener una actividad sexual juvenil a eda-
mentos del riesgo mantuvieron significacin estadstica: HR = 1,6,
des en que sta ya no es ms til a la especie.
IC del 95% 1,2-2,3, para grados moderados y 2,6, IC del 95% 1,3-
5,2, para grados severos. El riesgo poblacional atribuible a la DE
EVIDENCIAS DE DISFUNCIN ENDOTELIAL O DE de cualquier grado result ser de 11,7%, lo que quiere decir que
ENFERMEDAD ATEROSCLERTICA EN PACIENTES CON uno de cada nueve eventos CV es atribuible a DE. Schouten BWV,
DISFUNCIN ERCTIL Bohnen AM, Bosch JLHR, Bernsen RMD, Deckers JW, Dohle
Adems de complicados diseos experimenta- GR, et al. Erectile dysfunction prospectively associated with car-
les de demostracin local de disfuncin endote- diovascular disease in the Dutch general population: results from
lial en animales, y aun en humanos (por ejem- the Krimpen Study. Int J Impot Res 2008; 20: 92-9.

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57% de los pacientes sin DE al ingreso la desa- nariopata documentada angiogrficamente


rrollaron, lo que llev el porcentaje total de pa- [95 con un sndrome coronario agudo (SCA) y
cientes con DE previa o incidente a 77%. La DE lesin de un vaso, 95 con un SCA y lesiones de
incidente (nuevos casos de DE) represent un dos o tres vasos y 95 con sndromes coronarios
aumento de un 25% del riesgo de desarrollar crnicos (SCC)] y se los compar con un grupo
enfermedad CV (infarto de miocardio, revascu- de 95 pacientes con sospecha de enfermedad
larizacin miocrdica, angina, ataque cerebro- coronaria y ausencia de lesiones en la angio-
vascular, ataques isqumicos transitorios, in- grafa. La prevalencia de DE fue de 24% en el
suficiencia cardaca de grado por lo menos mo- grupo control, 22% en pacientes con SCA y le-
derado, paro cardaco o arritmia que requiriera sin de un vaso, 55% en pacientes con SCA y
tratamiento) (HR = 1,25, IC del 95% 1,02-1,53, lesiones de dos o tres vasos y 65% en pacientes
p= 0,04). Es de destacar que el anlisis se reali- con SCC. Fueron predictores independientes
z en pacientes que desarrollaron DE antes de de DE la edad (OR= 1,1, IC del 95% 1,05-1,16,
manifestar enfermedad CV. El riesgo de desa- p<0,0001), la patologa de mltiples vasos
rrollar enfermedad CV fue de 15 por 1.000 pa- (OR= 2,53, IC del 95% 1,43-4,51, p=0,0002) y
cientes-ao en pacientes sin DE, y de 24 por la presentacin como sndromes crnicos
1.000 pacientes-ao en pacientes con DE inci- (OR= 2,32, IC del 95% 1,22-4,41, p<0,01). Es
dente (lo que correspondi a 11% de eventos CV de destacar que en pacientes con SCC y DE, la
en cinco aos). Recordemos que en base a los DE precedi a la sintomatologa coronaria en
criterios del estudio Framingham se considera 93% de los casos, con una antelacin de 24 me-
riesgo elevado a la probabilidad de desarrollar ses (12-36 meses). Se concluy que la DE se
cardiopata isqumica a 10 aos 20%. En este asocia a mayor carga lesional coronaria, a su
caso, el riesgo a diez aos supera el 20%, lo que vez asociada a formas crnicas de presenta-
calificara a estos pacientes como de riesgo ele- cin, ms que a eventos agudos.
vado, pero teniendo en cuenta que se incluye-
ron eventos menos duros que los de Framing-
ham, por ejemplo insuficiencia cardaca y arrit- RECOMENDACIONES PUBLICADAS
mias que requirieran tratamiento, creemos ra- Un consenso llevado a cabo en Princeton
zonable admitir que la presencia de DE implica (New Jersey, EEUU) sobre disfuncin sexual
un riesgo elevado de desarrollar eventos CV y y riesgo cardaco establece categoras del
por lo menos moderado de desarrollar cardiopa- riesgo CV de pacientes candidatos al trata-
ta isqumica. miento de su DE, determinando las situacio-
Anlogamente, la presencia de cualquier nes en las que los pacientes pueden o no reci-
DE previa o incidente represent un incre- bir el tratamiento, pero apenas menciona la
mento del riesgo de 45% (HR = 1,45, IC del 95% capacidad predictora de DE en cuanto a en-
1,25-1,69), p<0,001). En el grupo de pacientes fermedad CV (18).
sin DE al ingreso, fueron predictores indepen- De todas formas, aunque no sea el propsi-
dientes de riesgo de desarrollar eventos CV, en to de esta revisin, vale la pena resumir los
un anlisis multivariado, la edad, el ndice de criterios de evaluacin de los riesgos CV que
masa corporal, la presin arterial sistlica, implica el tratamiento de la DE con los inhibi-
descensos de niveles de colesterol HDL, taba- dores de la PDF5*.
quismo actual, historia familiar de infarto de
miocardio, la diabetes, el uso de medicacin PACIENTES PASIBLES DE SER TRATADOS (RIESGO CV BAJO)
antihipertensiva y la DE incidente. Sin sntomas coronarios y menos de tres de
La conclusin que surge de este trabajo es
que la DE es un predictor de eventos clnicos
* En realidad, los riesgos se vinculan ms a la actividad sexual que el su-
CV que se agrega a los ya conocidos, y que su
jeto pretende desarrollar que al tratamiento que se utilice. La probabili-
deteccin debe motivar la investigacin o la dad de sufrir un infarto agudo de miocardio durante el coito se multipli-
prevencin de la enfermedad CV, o ambas. ca por 1,5 (IC del 95% 1,7-3,7) con respecto al riesgo fuera del coito, en
El otro trabajo refiere a la asociacin entre hombres sanos y por 2,9 (IC del 95% 1,3-6,5) en pacientes con antece-
la DE y la enfermedad coronaria, en particu- dentes de infarto. De todas formas, el riesgo es bajo (20 por milln de
lar en cuanto a su presentacin clnica y ex- pacientes horas en estos ltimos) en las 2 horas que incluyen y siguen a
tensin de la afectacin coronaria (6). Analiz la actividad sexual. Jackson G, Rosen RC, Kloner RA, Kostis JB. The
la prevalencia de la DE y su relacin con la pa- second Princeton consensus on sexual dysfunction and cardiac risk:
tologa coronaria en 285 pacientes con coro- new guidelines for sexual medicine. J Sex Med 2006; 3: 28-36.

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DISFUNCIN ERCTIL Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
DR. CARLOS E. ROMERO

los siguientes factores de riesgo: hiperten- tes con DE que recomienda aplicar segn las
sin arterial controlada; angina estable de caractersticas de los mismos (21):
poca intensidad*; revascularizacin coro-
naria exitosa; infarto de miocardio previo 1. En todos los sujetos de edad 25 aos: his-
no complicado; enfermedad valvular leve; toria y examen fsico en busca de factores
insuficiencia cardaca clase funcional I de de riesgo CV o de enfermedad CV, medida
la NYHA. Los pacientes con prolapso val- de la presin arterial, glucemia de ayunas,
vular mitral o fibrilacin auricular con fre- perfil lipdico, evaluacin de obesidad, sn-
cuencia ventricular controlada, no tienen drome metablico y/o resistencia a la insu-
riesgos especiales. lina; se recomienda tratar los factores de
riesgo clsicos (hipertensin arterial, dia-
PACIENTES QUE REQUIEREN EVALUACIN CARDIOLGICA
betes, dislipidemia, tabaquismo y seden-
(RIESGO CV INTERMEDIO O INDETERMINADO)
tarismo) segn lo determinan las guas co-
rrespondientes. Es de destacar la impor-
Enfermedad coronaria y tres o ms de los si-
tancia de las medidas higinico dietticas,
guientes factores de riesgo: angina modera-
en especial el ejercicio y el control de la
da; infarto de miocardio reciente (entre dos y
obesidad, que por s solas pueden mejorar
seis semanas); insuficiencia cardaca clase
la DE (22).
funcional II; secuelas no cardacas de enfer-
2. En pacientes con DE y diabetes o con tres o
medad aterosclertica; tales como ataque ce-
ms factores de riesgo (edad avanzada, hi-
rebrovascular.
pertensin arterial, diabetes, tabaquismo,
dislipidemia, sedentarismo e historia fa-
PACIENTES QUE NO PUEDEN SER TRATADOS HASTA LA
miliar de enfermedad coronaria prematu-
ESTABILIZACIN CV (ALTO RIESGO)
ra): tests de esfuerzo.
Angina inestable, infarto de miocardio muy 3. En pacientes con sntomas neurolgicos:
reciente (menos de dos semanas) hiperten- estudios ultrasnicos de cartida.
sin arterial no controlada, insuficiencia car- 4. En pacientes con sntomas de arteriopata
daca clase funcional III o IV, arritmias de al- perifrica: determinacin de la relacin de
to riesgo, cardiopata hipertrfica obstructiva presiones tobillo/brazo (ankle-brachial in-
y enfermedad valvular moderada-severa (en dex).
particular la estenosis artica sintomtica y/o
con gradiente sistlico pico 40 mmHg). En funcin de los resultados encontrados
se proceder al manejo de la patologa o bien a
Las guas para el manejo de la DE de la la derivacin al correspondiente especialista.
American Urological Association (19) tienen
la misma orientacin: la posibilidad de tra-
tar la DE en pacientes con enfermedad CV CONCLUSIONES
conocida y siguen los criterios de Princeton. 1. La DE es una alteracin de una muy alta y
Una actualizacin del ao 2007, disponible creciente prevalencia; la mayora de los
online, no agrega recomendaciones en cuan- hombres aosos la padecen.
to a la prediccin de enfermedad CV en pa- 2. La DE en la mayor parte de los casos res-
cientes con DE y sin enfermedad CV mani- ponde a causas orgnicas, fundamental-
fiesta (20). mente la enfermedad vascular ateroscle-
En cambio, las recomendaciones de un pa- rtica, o a la alteracin funcional inicial de
nel de expertos (cardilogos y urlogos) del la aterosclerosis, la disfuncin endotelial.
Minority Health Institute**, apuntan espec- 3. La DE muestra una franca asociacin con
ficamente al valor predictivo de enfermedad la patologa cardiovascular clsica, con la
CV de la DE (todos los pacientes con DE son cual comparte factores de riesgo comunes.
considerados con riesgo elevado de enferme- 4. Por tanto, quienes consultan por DE son
dad CV hasta que se demuestre lo contrario) y pacientes que deben ser considerados de
establece algoritmos de manejo de los pacien- alto riesgo CV hasta demostracin de lo

* La actividad sexual no representa un gran gasto energtico (3-4 ** El Minority Health Institute es una organizacin sin fines de lu-
mets), por lo cual, en general, la reserva coronaria de los pacientes cro que tiene la finalidad de mejorar la atencin sanitaria de negros
con angina estable suele ser suficiente como para que no se pro- y otros grupos minoritarios de EEUU, que estn ms expuestos a
duzca angor. los riesgos CV y peor asistidos.

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contrario, y sometidos a una correcta eva- dysfunction: An ultrasonographic study. Atheros-


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una enfermedad CV debera incluir la in- 11. Vlachopoulos C, Rokkas K, Ioakeimidis N, Ste-
vestigacin de la DE. La generalizacin fanadis C. Inflammation, metabolic syndrome,
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superar las inhibiciones que tienen los pa- common links. Eur Urol 2007; 52: 1590-600.
cientes en la consideracin de este tema. 12. Ucar G, Secil M, Demir O, Demir T, Comlekci A,
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6. El mayor valor de la DE desde el punto de flow-mediated dilatation and carotid artery intima-
vista del cardilogo es que, dado que, en ge- media thickness measurements may be a method to
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