Glutamato

Introduccin

El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio

El glutamato es el neurotransmisor ms abundante en el SN.
Adems como aminocido constituyente de muchas protenas en el cuerpo, es uno de los
aminocidos ms abundantes en el cuerpo.

Se cree que es el principal neurotransmisor relacionado con la adquisicin de la memoria.

Es el neurotransmisor de 40% de las sinapsis del cerebro.

Su accin es mediada por:

Canales con compuerta de accin rpida: receptores ionotrpicos
Receptores de 7 dominios transmembranales asociados a protenas G: receptores
metabotrpicos.
Sntesis

Bajo condiciones normales, se obtiene de la dieta y no hay necesidad de ser sintetizado

por el cuerpo. Se considera un aminocido no esencial porque puede ser sintetizado a
partir del -cetoglutarato, producido en el ciclo de Krebs.

Ciclo glutamato-glutamina: las neuronas pueden sintetizar glutamato a partir de glucosa

(ciclo de Krebs) o de glutamina (con la enzima glutaminasa). Las neuronas liberan
glutamato, que son recaptados por los astrocitos. La enzima glutamina sintetasa convierte
el glutamato en glutamina, la liberan, y es recaptada por las neuronas como precursor
para la sntesis de glutamato. La enzima glutamato descarboxilasa en las neuronas
convierte el glutamato en GABA.

cido glutmico descarboxilasa: en neuronas convierte glutamato en GABA.

Receptores ionotrpicos

Los receptores ionotrpicos y metabotrpicos del glutamato son tan diferentes en

estructura, que es muy probable que hayan evolucionado de diferentes lneas ancestrales
de protenas.

Los receptores ionotrpicos generan EPSP.

Existen tres familias de receptores ionotrpicos para el glutamato. Sus nombres provienen
de sus agonistas relativamente especficos.
AMPA: cintica rpida. Permeabilidad para a Na, K y poco Ca. Presentes en la
mayora de las sinapsis excitatorias del cerebro y median excitacin rpida. Como
poseen la subunidad GluR2, muestran menos conductancia de Ca. Tienen menor
afinidad con el glutamato que los NMDA, pero son ms rpidos y son respnsables
del componente inicial rpido del EPSP. Adems del transporte de iones, algunos
receptores AMPA tambin activan protenas tirosina kinasa.
NMDA: cintica lenta. Permeabilidad para Na, K y Ca. Son ms complejos que los
AMPA. Necesitan glicina como coagonista: cada receptor tiene dos sitios de unin
para glutamato y dos para glicina. Su alta permeabilidad de al Ca le permite
 regular una amplia variedad de enzimas, canales, y expresin de genes. No slo
es dependiente de ligando, sino tambin de voltaje: se abre cuando la membrana
se despolariza a -60mV. En condiciones normales, los canales NMDA que son
ms lentos, slo se abren cuando la membrana ya ha sido despolarizada por
canales AMPA de varias sinapsis simultneamente activas.
Kainato: cintica rpida. Permeabilidad para Na y K. An es un misterio su funcin
fisiolgica. Pueden contribuir un poco para crear EPSP mediado por glutamato.
Tambin existen en terminales GABArgicas presinpticas, donde regulan la
liberacin del neurotransmisor inhibitorio.

Receptores metabotrpicos (mGluR)

Junto con los receptores GABAb, forman la segunda familia de receptores acoplados a
protenas G (la primera familia son los receptores adrenrgicos).

Se localizan principalmente en el cerebro y mdula espinal, retina, pncreas y papilas

gustativas.

Comparten morfologa con otros receptores acoplados a protenas G: 7 dominios

transmembrana, N-terminal extracelular, terminal COOH intracelular.

Grupo I: asociado a Gq, activan PLC.

Grupos II y III: asociados a Gi, inhiben AC.

Transportadores de glutamato

Dado que los niveles elevados de glutamato extracelular son txicos, existen mecanismos
para removerlo del fluido extracelular y concentrarlo en vesculas sinpticas.

Se han identificado al menos 5 transportadores de superficie celular para el glutamato,

definidos como miembros de la familia cargadora de solutos (SLC1), mientras que tres
transportadores vesiculares de la familia SLC17 tambin han sido identificados.

Dos de los transportadores de los transportadores de superficie celular se expresan en

clulas gliales (astrocitos):
GLAST: transportador glial de glutamato y aspartato
GLT: transportador glial de glutamato
Tres en neuronas:
EAAT1: transportador de aminocido excitatorio
EAAT4: clulas de Purkinje
EAAT5
*Usan el gradiente Na-K para proveer la fuerza para el transporte. (1)

Los transportadores vesiculares se encargan de concentrar el glutamato en vesculas.

Son:
VGLUT1
VGLUT2
VGLUT3

Excitotoxicidad
Una liberacin excesiva de glutamato o una recaptacin deficiente permite una entrada
excesiva de Ca a las neuronas a travs de canales NMDA, lo cual puede originar dao y
muerte neuronal dada su excitotoxicidad: el Ca promueve factores de transcripcin de
genes pro-apoptticos. Esto ocurre como parte de una cascada isqumica y se relaciona
con ECVs, autismo, esclerosis lateral amiotrfica y enfermedad de Alzheimer.

Referencias
1. http://jn.nutrition.org/content/130/4/1007.full.pdf
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2824716/
3. Boron
4. https://books.google.com.mx/books?id=qX4KAQAAQBAJ&pg=RA3-
PA885&lpg=RA3-
PA885&dq=glutamate+encyclopedia&source=bl&ots=4R9L7_Szxd&sig=GWGz99
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