ABRIL 2010
SEBBM DIVULGACIN
LA CIENCIA AL ALCANCE DE LA MANO
El sistema del Complemento: un mecanismo innato de
defensa
Margarita Lpez Trascasa
Unidad de Inmunologa. Hospital Universitario La Paz. Centro de Investigacin Biomdica en
Red sobre Enfermedades Raras (CIBERER)
Biografa
Margarita Lpez Trascasa, licenciada
en Ciencias Qumicas (1975) por la
Universidad Complutense de Madrid,
inici su formacin en
Inmunopatologa en el Servicio de
Nefrologa de la Fundacin Jimnez
Daz, donde realiz su tesis doctoral
en 1979.A travs de una estancia
posdoctoral en la Unidad 139 del
INSERM (Crteil. Francia), inici su
formacin en el sistema del
complemento. A su regreso a
Espaa obtuvo la plaza de adjunto
de Inmunologa del Hospital
Universitario La Paz en 1983,
responsabilizndose desde entonces
de la Seccin de Inmunoqumica.
Estuvo un ao en la Universidad de
Harvard (1987-88). Actualmente,
desarrolla proyectos financiados
como investigador principal y
pertenece a CIBERER (Centro de
Investigacin Biomdica en Red
sobre Enfermedades Raras). Ha
dirigido varias tesis doctrales y su
actividad investigadora que
compatibiliza con la asistencia, se
centra en el diagnstico y
mecanismo de enfermedades
asociadas a componentes
estructurales o reguladores del
sistema del complemento.
http://www.sebbm.es/
HEMEROTECA:
http://www.sebbm.es/ES/divulgacion-
ciencia-para-todos_10/la-ciencia-al-
alcance-de-la-mano-articulos-de-
divulgacion_29
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Resumen
El sistema del complemento es un
mecanismo de defensa cuya
misin principal es eliminar
patgenos de la circulacin.
Existen tres vas de activacin:
clsica, alternativa y de las
lectinas. La importancia de este
sistema se manifiesta porque la
ausencia o anomalas en algn
componente pueden causar
enfermedades graves e incluso
letales.
Summary
The complement system is a
defense mechanism whose main
function is to eliminate pathogens.
There are three activation
pathways: the classical, the
alternative and the lectin
pathways. The importance of this
system is highlighted because the
absence or abnormalities at any
complement component can be
involved in severe or lethal
diseases.
Un organismo vivo es un milagro de
armona: sus componentes
individuales tienen divididas las
funciones entre ellos y, a la vez
interaccionan entre s de una forma
compleja, pero precisa. Sin embargo,
este conjunto de interacciones
delicadas puede ser fcilmente
alterado por agentes que amenazan
su integridad como la existencia de
parsitos, los daos a rganos y
tejidos (heridas) o la aparicin de
procesos tumorales. Para
defenderse los organismos han
desarrollado una gran variedad de
mecanismos, algunos tan visibles
como: la huida del peligro, la lucha
fsica o la ocultacin, y otros no tan
obvios, que transcurren en su medio
interno. En estas reacciones de
defensa hay tres fases: el
reconocimiento, el procesamiento y
la respuesta. En el reconocimiento
media una interaccin no-covalente
entre dos molculas, antgeno y
receptor, y permite distinguir lo
propio de lo extrao. En este sentido,
un antgeno sera la unidad ms
pequea de algn elemento extrao
capaz de generar una reaccin de
defensa. Al reconocimiento sigue el
procesamiento, que es la transmisin
de la seal desde el receptor a otra
molcula. Finalmente, durante la
respuesta el organismo acta para
eliminar la amenaza. Este
mecanismo puede tener lugar con la
participacin de clulas (inmunidad
celular) y/o molculas solubles
(inmunidad humoral). Algunos
participantes en la defensa son
innatos, estn presentes desde el
nacimiento y no dependen de la
presencia de antgenos. Otros son
adquiridos y se encuentran en
pequeas cantidades antes de un
estmulo antignico. El sistema del
complemento forma parte de esta
inmunidad innata y es uno de los
sistemas de defensa ms antiguos,
habindose detectado su presencia
en vertebrados como la lamprea y en
algunos invertebrados. En mamferos
este sistema funciona como uno de
los principales mecanismos de
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defensa y su principal misin es la nmero que indica el orden de (H, I, MCP). La importancia de esta
eliminacin de patgenos. Es participacin en la cascada (del 1 al regulacin se ha puesto de
tambin un arma de doble filo, pues 9). Las tres vas tienen un manifiesto porque mutaciones en los
su ausencia puede ocasionar una acontecimiento comn que consiste genes de estas protenas causan
susceptibilidad importante a en la formacin de la C3 convertasa, graves enfermedades como
infecciones, pero su activacin en enzima capaz de convertir C3 en angioedema hereditario, lupus
exceso tambin puede resultar C3b y C3a. eritematoso o glomerulonefritis. La
daina. Pertenece a los sistemas de La va clsica se activa va alternativa ha adquirido un
activacin de los que disponen los fundamentalmente por complejos remarcado protagonismo en los diez
vertebrados en la circulacin antgeno-anticuerpo. Es un proceso ltimos aos, por el hecho de que
sangunea. Cada uno de ellos consta espontneo, que ocurre enfermedades como el sndrome
de una serie de protenas continuamente en la circulacin y es hemoltico urmico, o algunas
coordinadas en sus funciones como controlado por el principal regulador glomerulonefritis, estn asociadas a
los miembros de un equipo de una de esta va, el inhibidor de C1, una alteraciones en componentes de
carrera de relevos. Estos sistemas protena altamente glicosilada que esta va. Finalmente, la ausencia
se activan gradualmente, en acta como un inhibidor de distintas total de alguno de los componentes
cascada, y sus diversos integrantes proteasas que pertenecen a los C5 a C9 puede causar meningitis
interaccionan entre s. En diferentes sistemas de activacin. La fulminantes que pueden llegar a ser
condiciones normales, las protenas va de las lectinas se activa por la mortales.
estn en forma inactiva, pero una presencia de ciertos azcares
seal especfica hace que se active (mananos) que aparecen en la
la primera de ellas, quien a su vez superficie de las bacterias. La va Referencias
activa a la segunda, y as alternativa no necesita anticuerpos
sucesivamente. Los ltimos para activarse, por lo que es un 1. MJ Walport. Complement. First of
miembros del equipo son los que mecanismo innato de defensa muy two parts. N Engl J Med. 2001
realizan las funciones efectoras, importante en los estadios iniciales 344:1058-66. Review
como formar un cogulo, deshacerlo de una infeccin. Cuando la 2. MJ Walport. Complement.
cuando ya no es necesario, ampliar activacin llega hasta el final tiene Second of two parts. N Engl J
la luz de los vasos e incrementar la lugar la lisis celular (destruccin de la Med. 2001 344: 1140-4. Review.
permeabilidad capilar, y en el caso clula), proceso en el que 3. K. Murphy, P.Travers, M. Walport.
del complemento que nos ocupa intervienen los componentes de C5 The complement system and
eliminar patgenos y clulas hasta C9. Esta fase final de la innate immunity. 2008. In
infectadas. Se han descrito tres vas cascada tiene como resultado la Janeways Immuniobiology.
de activacin del sistema del formacin de grandes poros en la Seven edition. Garland Science.
complemento: la va clsica, la membrana, alterndose el equilibrio New York and London. Pag 61-
alternativa, y la de las lectinas osmtico y destruyendo el agente 81.
(Figura 1), que se diferencian tanto patgeno o la clula afectada. Toda 4. M. Botto, M. Kirschfink, P. Macor,
en el mecanismo desencadenante la activacin del sistema del M.C. Pickering, R. Wrzner,
de la activacin como en sus complemento est regulada de forma F.Tedesco. Complement in
componentes iniciales. En general, muy precisa. Adems del inhibidor human diseases: Lessons from
los integrantes de este sistema se de C1 intervienen tambin otros complement deficiencies. Mol.
nombran con una C seguida de un reguladores, como diversos factores Immunol.2009, 46, 14, 2774-2783

Vas de activacin del sistema del complemento

Va clsica Va de unin a lectinas Va alternativa

Inhibidor de C1 Esquema de la activacin de las tres vas del

C1q, C1r, C1s MBL, MASP-1,MASP-2,
complemento
C4, C2 C4, C2 C3, B, D

C3 convertasa
Factor H, Factor I, MCP

C3b
Complejo de ataque a la
membrana (C5 a C9)

Destruccin de ciertos
Inhibidor de C1 patgenos y clulas

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