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Edith Romero-Santacruz1
Dengue neonatal. Presentacin de Janeth Jaqueline Lira-Canul1
Fredy Pacheco-Tugores1
casos clnicos Adolfo Gonzalo Palma-Chan2
1
Mdico adscrito al servicio de Neonatologa.
RESUMEN
2
Jefe de Enseanza e Investigacin.
Hospital general Dr. Agustn OHoran, Mrida, Yu-
El dengue es una enfermedad infecciosa causada por un flavivirus con catn, Mxico.
4 serotipos, trasmitido por el mosquito Aedes aegypti. En Mxico es
un problema de salud pblica, especialmente en la regin del centro y
sureste. La infeccin puede trascurrir asintomtica o con formas graves
e incluso la muerte. Se confirma con la deteccin del antgeno NS1,
anticuerpos IgM, reaccin en cadena de polimerasa (PCR) y aislamiento
del virus. La trasmisin vertical al recin nacido se ha estudiado poco.
Se reportan 7 casos en neonatos (noviembre-diciembre 2011). Todos los
pacientes fueron de sexo masculino, nacidos por cesrea entre las 34 y
40 semanas. Las madres tuvieron cuadro febril y sntomas asociados con
enfermedad por dengue y serologa positiva. Seis con Ag NS1 positivo
y una con IgM positiva; una madre falleci. Todos los recin nacidos
tuvieron serologa positiva para dengue, 4 con AgNS1 positivo y 3 con
IgM positivo. Los recin nacidos tuvieron cuadros variables de la en-
fermedad, desde asintomticos hasta uno con cuadro de dengue grave,
choque y hemorragia. Los 6 sintomticos tuvieron trombocitopenia,
alteraciones en la temperatura y otras inespecficas. La gravedad de las
madres condicion mal estado del recin nacido, pero no la gravedad
posterior. La trasmisin vertical de dengue debe sospecharse en zonas
de riesgo para mantener su vigilancia, indicar tratamiento temprano,
promover la realizacin de guas diagnsticas y teraputicas especficas
para el periodo neonatal.
Palabras clave: dengue, pruebas serolgicas, embarazo, recin nacido,
trasmisin vertical.
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cuadro febril, o bien muestras pareadas de IgG neonatologa del Hospital General Dr. Agustn
con seroconversin o incremento de los ttulos OHoran, correspondiente a los Servicios de
despus de la segunda semana.1,5,6 Salud del Estado de Yucatn, durante noviembre
y diciembre de 2011 se confirm una serie de
En recin nacidos y pacientes peditricos la siete casos, corroborados con serologa, hijos de
infeccin por dengue puede deberse a una madres con cuadro clnico y serologa positiva
infeccin vertical, por lo que se recomienda para dengue. Puesto que Yucatn es una zona
establecer el diagnstico con la deteccin del endmica, se consider conveniente reportar los
NS1 en suero en el periodo de 0 a 5 das de casos para la trasmisin vertical de dengue, que
iniciados los sntomas e IgM posterior a este permanezca la vigilancia al recin nacido con
periodo.6 A partir del 2001, en Latinoamrica se riesgo y, en caso de manifestar enfermedad grave,
incrementaron los casos de dengue con signos se atiendan pronta y oportunamente los casos.
hemorrgicos en relacin con casos febriles, por
ende, incremento de la mortalidad;1 sin embargo, REPORTE DE LOS CASOS
el dengue en el embarazo y la trasmisin vertical
al recin nacido ha sido poco estudiada y existe Se reporta una serie de 7 casos de dengue neona-
poca bibliografa reportada al respecto. Consi- tal del rea de neonatologa del Hospital General
derando las condiciones endmicas de nuestra Dr. Agustn OHoran, de los Servicios de Salud
regin y sin excluir las probabilidades de que del Estado de Yucatn, detectados en noviembre
las embarazadas adquieran la infeccin, es ne- y diciembre de 2011. (Cuadro 1)
cesario analizar los casos de trasmisin vertical
al recin nacido para ampliar el conocimiento al DISCUSIN Y CONCLUSIONES
respecto y ofrecer la atencin oportuna.
En los ltimos 50 aos la incidencia de dengue se
El primer reporte de dengue por trasmisin increment 30 veces con la creciente expansin
vertical se report en 1994, en Tailandia, por geogrfica hacia nuevos pases y, en la dcada
Thaithumyanon y su grupo. Posteriormente se actual, de reas urbanas a rurales.1 Son muchos
han descrito alrededor de 35 casos de dengue los factores que contribuyen al aumento de la
neonatal en el mundo.7 En Latinoamrica, una enfermedad, entre ellos los cambios climti-
regin endmica, existen reportes recientes en cos: aumento de la temperatura, humedad y
Colombia en 2010.8 En Honduras en 2009 por precipitaciones; adems, la urbanizacin mal
Carrasco y sus colaboradores9 y en Per en 2011 planificada, las migraciones, recursos econmi-
por Silva H y sus colegas.10 cos insuficientes, falta de control del vector, y la
carencia de una vacuna eficaz.1,13 En las ltimas
En Mxico, el nico caso reportado fue en dos dcadas en Mxico se ha considerado una
2006 en el estado de Colima, por Castellanos y enfermedad de importancia para la salud pblica
colaboradores.11 La mayor parte de los reportes por su magnitud y trascendencia, tomando en
son de pocos o un nico caso. En 2004 hubo cuenta que hay reas que renen condiciones
un brote significativo en el estado de Veracruz, geogrficas, epidemiolgicas, demogrficas y
que se report en un estudio retrospectivo de 17 socioeconmicas que favorecen su trasmisin.2,6
mujeres embarazadas con datos de fiebre por En Amrica central y Mxico, durante los aos
dengue confirmado, aunque no consiguieron 2001-2007 se reportaron 545,000 casos, que
ratificar la trasmisin vertical al recin naci- representan 12.5% de los casos de dengue en
do.12 En nuestra prctica actual, en el rea de este continente, con 209 muertes.1
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En Mxico hubo 55,961 casos en 2009; 28,688 lizaron una revisin de 30 estudios relacionados
en 2010 y 15,578 en 2011; durante este ltimo con dengue y embarazo y encontraron: abortos,
ao el estado de Yucatn ocup el primer lugar prematurez, bajo peso y trasmisin vertical.7 Se
nacional, con 7,032 casos reportados, que con- reportan trombocitopenia y hemorragia posparto
trasta con lo reportado en 2008 con 650 casos como los signos ms importantes en las madres
confirmados. En el ao 2010 el serotipo ms con dengue.4,7,13
frecuente detectado en el estado de Yucatn fue
el DENV-1 y en 2011 el DENV-2.14,15 La inmunopatognesis de la infeccin vertical del
dengue an no se ha establecido.21 El embarazo
A partir del 2008, en Mxico, el Departamento es un estado de relativa inmunosupresin materna
de Vigilancia Epidemiolgica y Virolgica del que predispone al feto a contraer el dengue, so-
Instituto de Diagnstico y Referencia Epidemio- bre todo en etapas tardas del embarazo, incluso
lgica, a travs de la red de laboratorios estatales sin que los sntomas se manifiesten en la madre.
de salud pblica, realiza la confirmacin del Adems, los hijos expuestos in utero o en el par-
diagnstico mediante tcnicas inmunoenzim- to, ya sea por infeccin o trasferencia pasiva de
ticas para la deteccin del antgeno viral NS1, anticuerpos antidengue maternos, pueden tener
anticuerpos IgM o IgG y, recientemente, con mayor riesgo de padecer infecciones ms graves
RT-PCR, segn el tiempo de evolucin de la si se infectan durante la infancia, debido a los
enfermedad. Es as como se han confirmado los anticuerpos heterlogos antidengue (mejora
casos y conocido los serotipos circulantes. En inmunitaria) porque estos anticuerpos promue-
2011 y 2012 se registr un gran incremento en ven la replicacin viral dentro de los monocitos
el nmero de casos de dengue grave y no grave, y macrfagos, sobreviniendo una mayor ruptura
y de casos letales.15,16 brusca del endotelio capilar con hipoperfusin
orgnica sistmica, puesto que la infeccin con
La trasmisin perinatal del virus del dengue es un serotipo confiere inmunidad de por vida a ese
excepcional, y lo que se conoce es mediante serotipo e inmunidad cruzada a corto plazo para
reportes de casos en pases endmicos. En la otros serotipos. Sin embargo, la infeccin con
bibliografa existen escasos estudios acerca de otros serotipos los hace ms propensos a formas
la manifestacin y evolucin del dengue en el graves de la enfermedad; por lo tanto, en zonas
embarazo y la trasmisin vertical, pero coinciden endmicas la co-circulacin de otros serotipos
en que depende del momento de la gestacin es de los factores de riesgo ms importantes para
en que aparezca la enfermedad en la madre. Los una forma ms severa de la enfermedad en una
efectos en el primer y segundo trimestres que se poblacin.1,7,18,21,23
han reportado son: incremento en el nmero de
abortos, retraso en el crecimiento intrauterino y La trasmisin vertical se informa en 1.6%, aun-
parto pretrmino. En el tercer trimestre: sangra- que en algunas publicaciones se reporta de 5.6
dos posparto en la madre y trasmisin vertical a a 10.5%, lo que podra deberse a la severidad
su hijo, que se manifiesta con una amplia gama de los signos maternos, la sospecha intencionada
de sntomas: fiebre, petequias, eritema, plaqueto- del diagnstico y la accesibilidad a las pruebas
penia, leucopenia y hepatomegalia, entre los diagnsticas. Las infecciones periparto pueden
ms reportados en el recin nacido, adems de ocurrir cuando la madre tiene la enfermedad en-
sntomas inespecficos como: deficiente toleran- tre los 11 das previos al parto y 24 h posteriores
cia a la alimentacin y alteraciones en el estado al mismo.7,13,18,21 En la bibliografa se menciona
de alerta.4,8-13;17-22 Pouliot y sus colaboradores rea- que puede ocurrir una viremia in utero y un pe-
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riodo de ventana en el feto con seroconversin otro caso la madre falleci por dengue grave, en
a partir del sexto da (en algunas series entre el tanto el neonato solo tuvo datos de alarma, como
4 y el 11 da).9 plaquetopenia moderada, eritema y petequias.
Los casos aqu reportados fueron de recin Los sntomas del dengue en recin nacidos son
nacidos de trmino o cercanos al mismo, cuyas inespecficos y pueden confundirse con sepsis
madres cursaron con sntomas durante la semana bacteriana, por lo que siempre hay que tener la
previa al nacimiento y con diagnstico serolgi- sospecha, sobre todo en reas endmicas y cuan-
co positivo para dengue. De stas 6 embarazadas do la madre curse con enfermedad aguda febril.
tenan Ag NS1 positivo y 1 con IgM positivo. La En este reporte las madres y sus hijos tuvieron
serologa de los recin nacidos fue: 4 con AgNS1 pruebas serolgicas positivas para dengue.
positivo y 3 con IgM positivo.
En algunos casos el diagnstico se estableci
La evolucin clnica de estos recin nacidos por serologa ELISA-IgM especfica y en otros
fue variable, desde los casos asintomticos por deteccin del antgeno NS1. Las serologas
hasta un caso que evolucion como dengue IgM realizadas tempranamente (antes del cuarto
grave, pasando por otros que cursaron con pla- da) resultaron negativas, pero positivas al repe-
quetopenia moderada pero sin complicaciones. tirse al sptimo da de vida, incluso en los casos
Todos los casos permanecieron en el rea de asintomticos, lo que coincide con lo reportado
Neonatologa desde el nacimiento, debido a los en la bibliografa. Si bien es sabido que puede
antecedentes maternos lo mismo que los que haber resultados falsos positivos por reaccin
tuvieron sntomas despus del cuarto da de vida, cruzada con otros flavivirus, Mxico no es un
circunstancia que coincide con otras publicacio- rea endmica de fiebre amarilla, encefalitis
nes. Todos los casos sintomticos cursaron con japonesa, fiebre Zika, fiebre del Nilo occidental
plaquetopenia y leucopenia. o encefalitis de San Luis.
En los pacientes sintomticos el curso inicial fue La Gua para el Diagnstico, Tratamiento, Pre-
inespecfico, algunos con fiebre hasta de 39C, vencin y Control del Dengue (OMS, 2009)
entre el tercero y sptimo das de vida. En estos interpreta un resultado de IgM especifica positi-
casos no se observ el curso clnico tpico de va en suero como una prueba sugerente y solo
los pacientes adultos y nios mayores porque en como confirmatoria si la PCR-TR es positiva, lo
un caso la fase febril y la crtica fueron simul- mismo que el cultivo viral o la seroconversin
tneas. En estos recin nacidos el curso clnico IgM en sueros pareados (Figura 1). Esta gua
no siempre se relacion con la gravedad de la contiene estudios efectuados en adultos y nios
enfermedad en la madre, pero las condiciones mayores.1 Est demostrado que los anticuerpos
maternas graves condicionaron su deterioro al IgA, IgM e IgE no atraviesan la placenta; por
momento de nacer.7,8,9 En nuestros pacientes lo tanto, la deteccin del anticuerpo antgeno-
el caso ms florido (madre e hijo) curs con especifico IgA, IgE o IgM en recin nacidos
insuficiencia orgnica mltiple caracterizada proporciona evidencia de infeccin actual.24 El
por insuficiencia heptica y renal con ascitis, cultivo viral y la PCR-TR son las pruebas especfi-
hiponatremia, hipoalbuminemia, plaquetope- cas; sin embargo, no pueden ser de rutina porque
nia severa que requiri trasfusin plaquetaria y son costosas, complejas y tardadas, por esto la
tiempos de coagulacin prolongados, pero con determinacin del AgNS1 es la herramienta de
recuperacin lenta y progresiva de ambos. En diagnstico temprano (es una protena altamente
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conservada y decisiva para la viabilidad del virus permanezca en vigilancia clnica durante dos
del dengue en los primeros 4 das) as como la semanas, tiempo en el que puede manifestarse la
determinacin de la IgM despus de este perio- enfermedad, cuyo cuadro clnico es inespecfico
do, lo que confirmara el diagnstico temprano e y fcilmente confundido con algn sndrome
inicio del tratamiento en este grupo vulnerable.5 sptico. Si no se establece el diagnstico di-
En nuestros casos no fue posible realizar PCR-TR, ferencial con pruebas especficas para dengue
aunque el INDRE ya la realiza y ello se reflejar y vigilancia adecuada el recin nacido puede
en casos futuros. padecer formas graves con choque y cuadro
hemorrgico que pondrn en riesgo su vida.
En conclusin, en nuestra regin prevalece una
elevada y permanente trasmisin del virus del Hacen falta guas de diagnstico y tratamiento
dengue que obliga a sospecharlo en mujeres especficas para el periodo neonatal que ofrez-
embarazadas con cuadro febril inespecfico, con can una ruta clara para el diagnstico, vigilancia
posibilidad de dengue materno y de trasmisin y tratamiento oportuno de los casos leves y
perinatal, adems de las complicaciones al graves de dengue. Es importante considerar el
momento del nacimiento debido a la gravedad momento de la gestacin en que la madre tuvo
materna en ese momento. Es importante que en la enfermedad para determinar el riesgo de
toda mujer embarazada con sospecha de dengue contagio al recin nacido. En el recin nacido
se confirme el diagnstico y el recin nacido es necesario cuantificar las concentraciones
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sricas de anticuerpos IgG maternos cuando 11. Castellanos J, Hernndez P, Arellano B, Newton O. Reporte
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