AMERICAN BRAIN TUMOR ASSOCIATION

Glioblastoma
y astrocitoma
maligno
Agradecimientos

Sobre la American
Brain Tumor Association
Fundada en 1973, la American Brain Tumor Association
(ABTA) fue la primera organizacin nacional sin fines
de lucro dedicada nicamente a la investigacin de
tumores cerebrales. Por casi 40 aos, la ABTA con sede
en Chicago ha estado ofreciendo recursos integrales que
apoyan las complejas necesidades de los pacientes con
tumores cerebrales y sus cuidadores, as como tambin
financiacin esencial de investigaciones en busca de
avances en el diagnstico, el tratamiento y la atencin
de tumores cerebrales.

Para obtener ms informacin sobre la ABTA,

visite el sitio Web www.abta.org.

Agradecemos sinceramente al Dr. Surasak Phuphanich,

director del programa de neurooncologa y catedrtico del
Departamento de neurociruga y neurologa del Cedars-
Sinai Medical Center, Los Angeles, California, por su
revisin de la edicin de esta publicacin.

Esta publicacin no pretende sustituir el asesoramiento mdico

profesional y no proporciona asesoramiento sobre tratamientos o
afecciones para pacientes individuales. Todas las decisiones de salud y
de tratamiento deben tomarse en consulta con su mdico o mdicos,
utilizando su informacin mdica especfica. La inclusin en esta
publicacin no es una recomendacin de ningn producto, tratamiento,
mdico u hospital.
La impresin de esta publicacin fue posible a travs de una subvencin
educativa sin restricciones de Grenetech, un miembro del Grupo Roche.
COPYRIGHT 2012 ABTA
SE PROHBE LA REPRODUCCIN SIN PREVIA APROBACIN
POR ESCRITO
 AMERICAN BRAIN TUMOR ASSOCIATION

Glioblastoma
y astrocitoma
maligno
Sobre eSTa Publicacin
Este folleto trata el glioblastoma (tambin llamado
astrocitoma de grado IV) y el astrocitoma maligno
(astrocitoma de grado III). En conjunto, ambos son
astrocitomas de grado alto.

inTroduccin
Cualquier tumor que se forme en las clulas gliales
(del griego gla, que significa
pegamento), o en tejido de
sostn, del cerebro se denomina
glioma. Un tipo de glioma es
el astrocitoma. Los astrocitomas
toman su nombre de los
Astrocito
astrocitos, las clulas en forma
de estrella de las cuales crecen.

Los astrocitomas se clasifican por grado para describir

su nivel de anomala. El sistema de gradacin utiliza una
escala de I a IV. Los tumores tambin se pueden agrupar
por su ritmo de crecimiento: grado bajo (crecimiento
lento), grado medio (moderado) y grado alto (rpido).
En esa escala, un glioma de grado I se considera benigno
con exactitud, en cuanto la escisin quirrgica completa
se considera curativa. No obstante, estos tumores se
diagnostican casi exclusivamente en la infancia.
Los gliomas de grado II a menudo se designan como de
grado bajo ya que el trmino benigno no refleja la
tendencia comn de estos tumores. A muchos pacientes
con gliomas de grado II no se les hace ningn favor al
decirles que sus tumores son benignos. Los pacientes

www.abta.org 3
con gliomas de grado II requieren un control consecutivo
mediante resonancias magnticas o tomografas
computarizadas (MRI y CT, por sus siglas en ingls) para
vigilar que el tumor no vuelva a aparecer. Los trminos
glioma maligno y glioma de grado alto comprenden
tanto a los gliomas de grado III como a los de grado IV,
y reflejan el hecho de que el manejo de estos tumores es
bastante similar, con algunas excepciones importantes.
La palabra anaplsico significa maligno. Un astrocitoma
anaplsico es un tumor de grado III o grado medio que
se infiltra en forma difusa en el neoplasma que confirma
una anaplasia focal o dispersa y un aumento del ndice de
crecimiento en comparacin con astrocitomas de grado I
y II. El diagnstico histolgico se basa en la atipia nuclear
y la actividad mittica.

El glioblastoma o glioblastoma multiforme

(multiforme ya no forma parte de la designacin
de la OMS, aunque glioblastoma an se abrevia
frecuentemente como GBM) es el grado ms alto
de tumor del tipo glioma (grado IV), es la forma ms
maligna de astrocitoma, y es sinnimo de glioma de
grado IV. Las caractersticas histolgicas que distinguen
a los glioblastomas de todos los dems grados son la
presencia de necrosis (clulas muertas) y el aumento de
vasos sanguneos alrededor del tumor. Los tumores de
grado IV siempre son tumores de crecimiento rpido y
con un alto nivel de malignidad.

En esta nueva era, se han explorado en forma intensiva

los marcadores moleculares para superar la limitacin en
el diagnstico histopatolgico de los gliomas. El perfil
de la expresin de los genes ha permitido desarrollar
nuevos esquemas de clasificacin molecular.
Esta clasificacin segn el perfil de expresin de los
genes tambin ha revelado clases moleculares no
detectadas mediante los mtodos tradicionales de
observacin de muestras de tumor al microscopio.
Se ha observado que la metilacin del gen promotor de
O6-metilguanina metiltransferasa (MGMT) predice una
mayor duracin de la supervivencia, y la respuesta de
una persona a determinados agentes quimioteraputicos
en el tratamiento del glioblastoma.

4 American Brain Tumor Association

 GLIOBLASTOMA Y ASTROCITOMA MALIGNO

En estudios anteriores en 1984, se encontr una

expresin o superexpresin del EGFR (receptor del
factor de crecimiento epidrmico) en los glioblastomas.
Se encontraron IDH1 (isocitrato deshidrogenasa)
y algunos IDH2 en determinados subconjuntos de
glioblastomas. Estos marcadores se estn comenzando
a usar como prueba de diagnstico para predecir una
mayor supervivencia y para evaluar la eficacia de nuevos
frmacos moleculares especficos. El Atlas del Genoma
del Cncer (TCGA), un proyecto de los Institutos
Nacionales de la Salud (NIH), condujo a un nuevo
desarrollo de la clasificacin de los glioblastomas.
Se hicieron evidentes cuatro tipos moleculares definidos
de glioblastomas. Estos tipos de glioblastoma especficos
pueden llevar a diferentes regmenes de tratamiento.
La incorporacin de tcnicas moleculares en los anlisis
de tumores de los pacientes dar la esperanza de una
medicina personalizada mediante frmacos oncolgicos
especficos.

Incidencia
Aproximadamente el 50% de los gliomas son
glioblastomas. Son ms comunes en adultos de entre
45 y 65 aos de edad, y afectan a ms hombres que
mujeres. Los glioblastomas se forman a partir de tejido
cerebral normal. Pueden invadir y migrar fuera del
tumor principal dentro del cerebro; no obstante, los
glioblastomas rara vez se propagan a otras partes del
cuerpo. Hay dos subtipos de glioblastomas: de novo
(nuevo o primario) y secundario. Los tumores de novo se
desarrollan rpidamente y tienden a mostrar su presencia
en forma abrupta. Son los ms comunes, y una forma
de glioblastomas muy agresiva. Los tumores de novo
representan la mayora de los glioblastomas en personas
de 55 aos en adelante. Los glioblastomas secundarios se
encuentran con ms frecuencia en pacientes de 45 aos
y menos, generalmente comienzan como astrocitomas
de grado bajo o medio que fueron programados
genticamente para transformarse finalmente en
glioblastomas malignos de crecimiento rpido.
Los astrocitomas anaplsicos aparecen con ms
frecuencia en adultos ms jvenes.

www.abta.org 5
Los astrocitomas anaplsicos aparecen con ms
frecuencia en adultos ms jvenes. Aproximadamente
el 9% de los tumores cerebrales infantiles son
glioblastomas. Los cientficos estn desarrollando
pruebas que puedan ayudar a identificar mejor estas dos
subcategoras de glioblastomas.

Se ha observado que entre el 1 y el 7% de las personas

con glioblastomas y aproximadamente el 4% de las
personas con astrocitomas anaplsicos tienen varios
tumores en el momento del diagnstico.

Causa
Los tumores cerebrales no se pueden prevenir. La causa
de estos tumores y otros tipos de tumores cerebrales
se desconoce. Los genes son componentes bsicos
fundamentales que se encuentran en todas las clulas
del cuerpo. Los cientficos han identificado anomalas
en los genes de diferentes cromosomas que podran
desempear un rol en el desarrollo de los tumores.
No obstante, an no se sabe con certeza qu es lo que
causa estas anomalas.

Los cientficos estn realizando investigaciones

ambientales, ocupacionales, familiares y genticas para
identificar los vnculos ms comunes entre pacientes.
A pesar de la gran cantidad de investigaciones sobre
los riesgos ambientales, no se ha encontrado ninguna
causa directa.

La mayora de los tumores cerebrales no son

hereditarios. Los tumores cerebrales pueden ser
causados por un sndrome heredado genticamente,
como por ejemplo, la neurofibromatosis, Li-Frameni,
Von Hippel-Lindau, Turcot y esclerosis tuberosa,
y afectan solamente al 5% de los pacientes.

Sntomas
A medida que crece el tumor, podra interferir con las
funciones normales del cerebro (consulte el diagrama a
la derecha). Los sntomas son una seal saliente de esta
interferencia.

6 American Brain Tumor Association

 GLIOBLASTOMA Y ASTROCITOMA MALIGNO

Como el crneo no se puede expandir en respuesta

al crecimiento de un tumor, los primeros sntomas
generalmente se deben a un aumento de la presin en el
cerebro. Los dolores de cabeza, las convulsiones, la prdida
de memoria y los cambios de comportamiento son los
sntomas ms comunes. Tambin son comunes la prdida
de movimiento o sensibilidad en un lado del cuerpo,
una disfuncin en el lenguaje y trastornos cognitivos.
Dependiendo del tamao y la ubicacin del tumor tambin
pueden aparecer otros sntomas.

Diagnstico
Para obtener un diagnstico preciso, su mdico
comenzar con un examen neurolgico seguido por
una MRI o una CT. La exploracin se realizar con
una tincin de contraste que hace que el borde y los
detalles del tumor sean ms visibles. Si tiene un tumor,
la exploracin ayudar a su mdico a determinar el
tamao, la ubicacin y el tipo probable de tumor. Algunos
mdicos podran solicitar tambin una espectroscopa
por resonancia magntica (MRS), que mide los niveles
qumicos y minerales en un tumor. Esas mediciones
pueden dar una sugerencia de si el tumor es maligno o
benigno. Tambin podra ayudar a distinguir entre un
tumor cerebral y otros problemas mdicos, como una
infeccin (tuberculosis, parsitos, bacterias y hongos),

LBULO FRONTAL LBULO PARIETAL

LBULO
to

OCCIPITAL
ien

in
vim

Percepcin sensorial
sac
Mo

Relaciones espaciales
Sen

n
Pensamiento ici
Aud Izquierdo: Habla, movimiento,
Razonamiento sensacin
Comportamiento Derecho: Conceptos abstractos
Memoria Comportamiento (para personas diestras)
Memoria Visin
Vas de audicin y visin
Emocin

LBULO
TEMPORAL
PROTUBERANCIA
CEREBELO
MDULA Coordinacin del equilibrio

Funciones de los lbulos del cerebro

www.abta.org 7
desmielinizacin (una enfermedad que daa la mielina,
o la vaina protectora, de las neuronas del cerebro) o
una apopleja. En la MRI con contraste, los gliomas
de grado alto se ven brillantes (esto se denomina
realce); los gliomas de grado bajo frecuentemente no
se destacan con el contraste o solo lo hacen levemente.
No obstante, nicamente el examen del tejido del
tumor de un paciente al microscopio puede confirmar
un diagnstico exacto.

Tratamiento
CIRUGA
Generalmente, el primer paso en el tratamiento de los
glioblastomas es la ciruga. Con las tcnicas modernas
actuales, la ciruga generalmente es segura para la
mayora de los pacientes. Los objetivos de la ciruga
son obtener tejido tumoral para el diagnstico y la
planificacin del tratamiento, extirpar la mayor cantidad
posible de tumor y reducir los sntomas provocados
por la presencia del tumor. En algunas circunstancias,
como por ejemplo determinadas afecciones o
preocupaciones mdicas sobre la ubicacin del tumor,
se puede realizar una biopsia en lugar de una ciruga.
El tejido obtenido durante la biopsia se usa luego para
confirmar el diagnstico. El diagnstico se basa en el
cambio de estructura celular ms visible y la actividad
de crecimiento observada en el tejido, incluso si las
caractersticas se encuentran nicamente en unas pocas
clulas. La realizacin de una reseccin quirrgica
proporciona una gran cantidad de clulas, lo que
permite un diagnstico ms exacto, que puede afectar en
gran forma las opciones de manejo y tratamiento.

En el mejor de los casos, el neurocirujano desear

extirpar la mayor cantidad posible de tumor.
No obstante, debido a la ubicacin del tumor, donde se
puedan ver afectados el movimiento, la sensibilidad o el
habla, algunos tumores no pueden ser extirpados en su
totalidad. Se puede realizar una extirpacin parcial del
tumor para disminuir la inflamacin en el cerebro o para
reducir la actividad convulsiva.

La ciruga para extirpar un tumor cerebral se lleva a cabo

realizando una abertura en el crneo sobre el tumor,

8 American Brain Tumor Association

 GLIOBLASTOMA Y ASTROCITOMA MALIGNO

lo que se conoce como craneotoma. El cirujano tiene a su

disposicin varias piezas de instrumental especializado.
El mapeo del cerebro y las MRI funcionales ayudan al
neurocirujano a determinar dnde se encuentran las reas
vitales del cerebro y as evitarlas durante la ciruga.
El cirujano puede usar equipo computarizado
estereotctico, tcnicas guiadas por imagen o MRI
intraoperatorias como instrumentos de navegacin,
algo muy parecido a un sistema GPS. Estas herramientas
ayudan a guiar el acceso del neurocirujano a algunas reas
difciles o profundas en el cerebro. Se pueden usar distintos
lser durante la ciruga para vaporizar clulas tumorales.
Los aspiradores ultrasnicos son instrumentos que pueden
dividir y succionar el tumor. Los microscopios de alta
potencia ayudan al neurocirujano a ver mejor el tumor.

Debido a que las clulas de un astrocitoma, similares a

tentculos, crecen dentro del tejido circundante, estos
tumores no se pueden extirpar en su totalidad.
No obstante, la ciruga es til ya que la extirpacin
parcial puede ayudar a disminuir los sntomas y el tejido
obtenido durante la ciruga confirma el tipo de tumor.
Luego se usa radiacin, quimioterapia o bioterapia para
tratar el tumor remanente.

RADIACIN
En los adultos, generalmente se administra radioterapia
luego de una biopsia o ciruga. Hay diferentes tipos de
radiacin que se pueden administrar usando diversas dosis
y programas.

La radiacin de haz externo fraccionado convencional es

la radiacin estndar que se administra cinco das a la
semana durante cinco o seis semanas. La radiacin de haz
externo es en realidad la misma radiacin que recibe con
una simple radiografa de trax. La radiacin convencional
para los astrocitomas de grado alto generalmente se dirige
al sitio del tumor y al rea que lo rodea.

Se puede usar una forma de radiacin local para potenciar

la radiacin convencional. La mayora de las formas de
radiacin local tratan al tumor a la vez que protegen a las
clulas sanas que rodean al tumor. Estas incluyen:
La radiacin con fotones conformacional, tambin
conocida como radioterapia de intensidad modulada
(IMRT) o la radioterapia conformacional 2-D y 3-D,

www.abta.org 9
 moldea los haces de radiacin de acuerdo a la forma y
el tamao del tumor.
La radioterapia guiada por imagen (IGRT) es una
tcnica que utiliza tecnologa de imagen en el
momento de administrar cada tratamiento para
verificar la posicin exacta del tumor.
La terapia de haz de protones proporciona la
distribucin de dosis ptima cuando los protones son
atrados hacia un objetivo del tumor especfico.
La radiacin intersticial, en la forma de radiacin
slida o lquida, puede implantarse en el tumor
durante la ciruga.
La radiociruga estereotctica (SRS) y la radiociruga
estereotctica fraccionada (FSRS) son formas especiales
de radiacin de dosis alta enfocada con precisin para
administrar a un tumor localizado pequeo como un
tratamiento de una dosis o un tratamiento fraccionado
en un lapso de cuatro a cinco das.
La terapia fotodinmica utiliza un frmaco sensibilizador
y luz lser para destruir las clulas tumorales.
La terapia de captura neutrnica de boro libera
compuestos radioactivos dentro del tumor.

Se estn estudiando frmacos radiosensibilizadores,

quimioterapia durante la radioterapia y frmacos que
aumentan los niveles de oxgeno en el cerebro como formas
de hacer que las clulas tumorales sean ms sensibles a la
radiacin o para mejorar los efectos de la radiacin.
Los anticuerpos monoclonales pueden ser capaces de llevar
la radiacin o los frmacos al sitio del tumor.

Muchas de estas tcnicas de radiacin son

experimentales y se ofrecen en planes de prueba
organizados llamados ensayos clnicos. Su mdico
puede decirle si la tcnica de radiacin que usted
est considerando es un tratamiento estndar o un
tratamiento experimental.

QUIMIOTERAPIA
Para los GMB recin diagnosticados, se administra un
ciclo de seis semanas de temozolomida conjuntamente
con radiacin. La temozolomida es un agente
alquilante con una penetracin razonable de la barrera
hematoenceflica. Algunos onclogos recomiendan

10 American Brain Tumor Association

 GLIOBLASTOMA Y ASTROCITOMA MALIGNO

tomar temozolomida una hora antes de la radioterapia para

maximizar su supuesto efecto radiosensibilizador, aunque
por motivos prcticos la administracin a la hora de
dormir podra ser ms viable para algunos pacientes. Para
obtener ms informacin sobre la temozolomida, visite el
sitio Web de la ABTA en www.abta.org.

Los investigadores continan buscando nuevos

frmacos para tratar los glioblastomas y los astrocitomas
anaplsicos, y hay muchos frmacos que estn siendo
investigados. Algunos de estos frmacos han demostrado
ser tiles en el tratamiento de otros tipos de tumores
en el cuerpo, y an otros son frmacos estndar para
tumores cerebrales administrados de otra forma. Debido a
que los frmacos quimioteraputicos pueden afectar a las
clulas normales, los pacientes pueden esperar padecer
efectos secundarios como cada del cabello o falta de
apetito a causa del tratamiento.

La mayora de los frmacos quimioteraputicos se

encuentran en uno de dos grupos: frmacos citotxicos
y frmacos citostticos. Los frmacos citotxicos estn
diseados para destruir las clulas tumorales.
Estos funcionan haciendo que las clulas tumorales no
sean capaces de reproducirse. La carmustina (Gliadel o
BCNU), la lomustina (CCNU), la temozolomida (Temodar)
la procarbazina, el cisplatino, el carboplatino, el etopsido
y el irinotecan son ejemplos de frmacos citotxicos.

Los frmacos citostticos se usan para alterar el

comportamiento de un tumor. Estos frmacos funcionan
cambiando el tejido dentro y alrededor del tumor. Hay
varios tipos diferentes de frmacos citostticos. Por ejemplo,
los inhibidores de la angiognesis son frmacos citostticos
que detienen el crecimiento de nuevos vasos sanguneos
alrededor del tumor. Los agentes de diferenciacin, como
el fenilbutirato, el fenilacetato o los retinoides son frmacos
citostticos que hacen que las clulas malignas se vean y
acten como clulas normales. Algunas veces, los frmacos
citotxicos y citostticos se combinan en un intento por
aumentar la efectividad de ambos.

Algunos de estos frmacos han sido aprobados por la

Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA)
para el tratamiento de tumores cerebrales de grado alto.
Otros han recibido la aprobacin para el tratamiento de
otros tipos de cncer, y por lo tanto se pueden recetar

www.abta.org 11
fuera de las indicaciones de la etiqueta para su uso en
tumores cerebrales.

Los investigadores tambin estn desarrollando nuevas

formas de administrar frmacos al tumor.
La liberacin mejorada por conveccin o CED
utiliza una bomba para hacer fluir lentamente un
frmaco quimioteraputico o sustancias biolgicas
dentro del sitio del tumor. En otro mtodo, se deja
una lmina de carmustina biodegradable en la
cavidad del tumor despus de la ciruga para liberar
un frmaco quimioteraputico en el tejido tumoral
remanente. Otros investigadores estn trabajando con
micropartculas que liberan frmacos dentro del tumor
a un ritmo predeterminado.

Se puede usar quimioterapia en bebs y nios muy

pequeos para retrasar la radioterapia hasta los tres o
cuatro aos de edad. En ese momento, el cerebro del
nio est ms desarrollado y en mejores condiciones de
tolerar la radioterapia. Se estn llevando a cabo ensayos
clnicos para evaluar las formas ms eficaces de tratar
estos tumores en bebs y nios.

MANEJO DE MEDICAMENTOS
PARA LOS SNTOMAS
Hay varios frmacos que se usan para aliviar los
sntomas de un tumor cerebral. Los esteroides son
frmacos que se utilizan para disminuir la inflamacin
(edema) alrededor del tumor. El esteroide que se receta
con ms frecuencia para los pacientes con tumores
cerebrales es la dexametasona. Los esteroides deben
regularse a la mnima dosis necesaria para aliviar
los sntomas. En algunos casos, esto se puede hacer
rpidamente, aunque en otros casos, es necesario
mantener a los pacientes en una dosis de esteroides
permanente. Muchos pacientes, especialmente aquellos
con tumores asociados con un importante efecto masivo,
requieren una dosis baja de esteroides al menos mientras
reciben radioterapia.

Los frmacos antiepilpticos controlan las convulsiones,

aunque se debe tener especial cuidado para lograr la
dosis ptima a la vez que se mantiene la eficacia de la
quimioterapia. Los pacientes que presentan convulsiones
deben ser tratados con medicamentos anticonvulsivos

12 American Brain Tumor Association

 GLIOBLASTOMA Y ASTROCITOMA MALIGNO

por tiempo indefinido. No obstante, a los pacientes sin

antecedentes de convulsiones a quienes se les administran
medicamentos antiepilpticos antes de la ciruga se les
deben retirar gradualmente, ya que el pequeo beneficio
relativo de evitar una primera convulsin generalmente
es superado por los potenciales efectos adversos del
frmaco. No hay ninguna pauta estricta para establecer la
eleccin de un medicamento anticonvulsivo; no obstante,
ha habido un cambio general en contra de la fenitona y a
favor del levetiracetam. Ambos agentes son eficaces, pero
el levetiracetam tiene un perfil de efecto adverso favorable,
mnimas interacciones entre frmacos (una consideracin
importante para la quimioterapia) y no requiere un control
de rutina del nivel de frmaco.

Durante el tratamiento, el grado de fatiga que

experimentan estos pacientes vara de mnimo (p.ej., no
afecta la capacidad de realizar trabajo de tiempo completo)
a profundo (p.ej., pasar la mayor parte del da en cama),
aunque generalmente es tolerable. Los agentes activadores
del cerebro como el modafil y el metilfenidato en ocasiones
pueden reducir la fatiga. La mayora de los pacientes
ajustan sus estilos de vida para adaptarse a la fatiga. Se ha
demostrado que el ejercicio regular disminuye la fatiga.
Los frmacos antiemticos previenen los vmitos y ayudan
a controlar las nuseas. Para mejorar la calidad de vida
durante el tratamiento pueden tenerse en cuenta tambin
los antidepresivos, los ansiolticos o los somnferos.

TERAPIAS BIOLGICAS Y DIRIGIDAS

La alteracin intencional del comportamiento natural de
las clulas tumorales es un rea ms nueva de la medicina
denominada terapia biolgica o terapia dirigida.
Algunas de las sustancias usadas en este tipo de terapia se
encuentran en la naturaleza, otras en productos qumicos
con efectos secundarios que pueden alterar las clulas
tumorales. Estas nuevas terapias moleculares dirigidas, que
an estn en investigacin, estn diseadas para impedir
que lleguen los mensajes a la clula tumoral, lo que por
consiguiente detendr el crecimiento. Hay varias vas en
el cerebro que incentivan el crecimiento celular. Las vas
del factor de crecimiento relevantes en el glioma maligno
incluyen el EGF (factor de crecimiento epidrmico), el
PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas), el
VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), el IGF
(factor de crecimiento similar a la insulina) y el HGF/
www.abta.org 13
SF (factor de crecimiento de hepatocitos/factor de
dispersin). En los GBM, varios receptores de factor de
crecimiento (p.ej., EGFR, VEGF, PDGFR) presentan
una hiperexpresin o una mutacin, lo que hace que las
clulas crezcan sin control, aumenta la supervivencia de
las clulas anormales y aumenta el suministro de sangre
al tumor. Se han desarrollado frmacos especficos
que inhiben estos receptores de factor de crecimiento
en ensayos clnicos. Las vas de sealizacin celular,
vas donde una reaccin provoca otra reaccin en las
clulas, son muy importantes en el crecimiento celular,
no impidiendo que las clulas anormales mueran,
causando la invasin del tumor dentro de tejido
normal y estimulando un nuevo suministro de sangre
a los tumores. Se estn desarrollando frmacos que
contrarrestan estas reacciones anormales.

La inmunoterapia con vacunas es una nueva y

emocionante rea de tratamiento diseada para
activar el sistema inmunitario del propio organismo
para combatir y detener el crecimiento tumoral. Los
recientes y grandes avances en la comprensin de los
mecanismos que llevan a la completa activacin de los
linfocitosT y el reconocimiento de la importancia de
vencer a los mecanismos inmunosupresores inducidos
por los tumores han aclarado la forma de generar una
respuesta antitumoral efectiva y han suscitado un
renovado y entusiasta esfuerzo por aplicar este mtodo
como tratamiento para los tumores cerebrales malignos.
Estos tratamientos incluyen vacunas contra el cncer
que utilizan los antgenos de un tumor. Los antgenos
tienen seales que alertan al sistema sobre anomalas en
las clulas. La vacuna ataca a las clulas utilizando clulas
dendrticas creadas por ingeniera gentica para estimular
el sistema inmunitario y provocar una respuesta.
Las clulas dendrticas son clulas inmunoestimulantes
potentes que estn constantemente buscando antgenos, y
luego activan una fuerte respuesta inmunitaria.
La inmunoterapia podra representar la prxima frontera
de las terapias personalizadas ms prometedoras.
Otros investigadores estn usando terapias con genes
como una forma de controlar el crecimiento tumoral.
En un mtodo, genes diseados especficamente hacen
que las clulas tumorales sean ms susceptibles a la
farmacoterapia. En otro mtodo, la terapia con genes se
utiliza para estimular la produccin natural del organismo
14 American Brain Tumor Association
 GLIOBLASTOMA Y ASTROCITOMA MALIGNO

de sustancias inmunitarias. O se puede usar la terapia

con genes para restaurar la funcin normal del tumor
suprimiendo los genes dentro de las clulas tumorales.
La evidencia reciente ha sugerido que un subconjunto de
clulas de cncer cerebral, denominadas indistintamente
clulas propagadoras de cncer cerebral (BCPC) o
clulas madre del cncer, podran ser la base para el
crecimiento de GBM y responsables de su resistencia a la
terapia. Las vas de sealizacin clave que son esenciales
para el desarrollo y la regulacin de las clulas madre
neuronales estn activas en las BCPC de GBM. En estas
vas de sealizacin se encontrarn objetivos para nuevos
tratamientos. No est claro si las BCPC son la nica fuente
de crecimiento de GBM porque hay otros tipos de clulas
tumorales que podran estar causando el crecimiento.
Es posible que se requiera una combinacin de varios
tratamientos para manejar los diversos orgenes del
crecimiento tumoral.
ENSAYOS CLNICOS
Varios de los tratamientos analizados en esta publicacin
estn disponibles para los pacientes a travs de ensayos
clnicos. Los ensayos estn abiertos tanto para pacientes
con tumores recin diagnosticados como para aquellos con
tumores recidivantes.
Los ensayos clnicos someten a prueba la seguridad y
la eficacia de los tratamientos que ya han mostrado una
promesa significativa en estudios de laboratorio. Para los
pacientes, stos proporcionan acceso a terapias que de

MRI realzada con contraste

de un glioblastoma
multiforme
Fotografa por cortesa del
Dr. Jeffrey Bruce

www.abta.org 15
otro modo no estaran disponibles. Todos los ensayos
clnicos, que se llevan a cabo en fases I, II y III,
son supervisados por juntas gubernamentales y de
hospitales locales, y estn sujetos a reglamentaciones
y supervisin estrictos.

El servicio TrialConnect de la American Brain Tumor

Association hace corresponder a los pacientes con los
ensayos clnicos adecuados basndose en el tipo de tumor
y en los antecedentes de tratamiento. Los pacientes o
familiares pueden ponerse en contacto con un especialista
de TrialConnect llamando al 877-769-4833, de lunes a
viernes de 8:30 a.m. a 6:30 p.m. hora oficial del Este, o
crear un perfil de paciente en: www.abtatrialconnect.org.

CMO EVALUAR UN TRATAMIENTO

Cuando evale un tratamiento, pregunte a su mdico la
forma en la que el tratamiento recomendado afectar su
pronstico. Cules son los beneficios esperados de este
tratamiento? Cules son los riesgos? Qu calidad de
vida puede esperar durante y despus del tratamiento?
Si este es un tratamiento experimental, cuntos
pacientes con su tipo de tumor han recibido este
tratamiento, y cules fueron sus resultados?

Antes de evaluar cualquier tratamiento en ensayos

clnicos, hgale a su mdico las mismas preguntas sobre
el pronstico, los beneficios y riesgos que le hara al
evaluar otro tratamiento.

Comprenda tambin en qu fase (I, II o III)

de la investigacin estara participando.

Recidiva
Para medir la eficacia del tratamiento y controlar
la posible reaparicin del tumor, se puede realizar
una exploracin de seguimiento inicial de dos a seis
semanas despus de completar la radioterapia.
La exploracin se repetir cada dos o tres meses
durante aproximadamente un ao, y luego en un
programa que su mdico establecer.

Durante este tiempo, algunos pacientes podran

continuar recibiendo tratamiento constante de
16 American Brain Tumor Association
 GLIOBLASTOMA Y ASTROCITOMA MALIGNO

quimioterapia con temozolomida, que se administra

generalmente cada mes como un programa de cinco das
de mantenimiento mensual durante 6 a 12 meses.

Los astrocitomas de grado alto pueden ser tumores

agresivos. Con el paso del tiempo podran volver a
aparecer, y cuando lo hicieran, podran ser un tumor de
grado ms alto. En ocasiones las clulas tumorales se
mueven o migran hacia el tejido circundante y dan lugar a
otro tumor. La mayora de los astrocitomas de grado alto
vuelven a aparecer, ya sea en el sitio original o cerca de
este. Si bien la reaparicin del tumor en el lado opuesto del
cerebro o fuera del sistema nervioso central es muy poco
comn, esto se est dando con ms frecuencia a medida
que los pacientes viven ms.

Los tumores recidivantes pueden ser tratados.

Dependiendo del estado de salud general del paciente y las
caractersticas de crecimiento del tumor, se podra tener en
cuenta una segunda ciruga. Si bien un ciclo de radiacin
convencional se puede administrar una sola vez, se puede
administrar una forma de radiacin estereotctica despus
de la radiacin convencional. Se puede tener en cuenta
la terapia con un segundo frmaco (como bevacizumab
o carmustina) incluso si el tratamiento farmacolgico
anterior no fue eficaz. Adems, se pueden tener en cuenta
las lminas biodegradables implantables (Gliadel) que
contienen el frmaco quimioteraputico BCNU para
pacientes con glioblastoma que se someten a ciruga para
la extirpacin de un tumor recidivante. La mayora de
las terapias biolgicas dirigidas con frmacos y vacunas
estn disponibles para aquellas personas con tumores
recidivantes como parte de ensayos clnicos.

Pronstico
Pronstico significa la prediccin de un resultado.
Esta informacin generalmente se basa en informacin
recopilada de grupos de personas con la misma
enfermedad. Es importante recordar que estas estadsticas
no estn personalizadas. Lo bien que responde una
persona al tratamiento se ve afectado por el grado de
malignidad de las clulas tumorales, la cantidad de tumor
extirpado y su estado de salud general. La edad tambin
desempea un rol clave en el resultado. Los adultos ms
jvenes y los nios tienden a tener un mejor pronstico.

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Debido a que estos tumores pueden crecer en tejido
circundante, los astrocitomas anaplsicos y los
glioblastomas pueden ser muy difciles de tratar.
Sin tratamiento, estas clulas tumorales agresivas se
multiplican rpidamente. El objetivo del tratamiento
es enlentecer ese proceso, controlar el crecimiento del
tumor y mejorar la calidad de vida.

El pronstico generalmente se informa en aos de

supervivencia media. La supervivencia media es
el tiempo en el que una igual cantidad de pacientes
mejoran y una igual cantidad de pacientes empeoran.
Con el tratamiento estndar, la supervivencia media
para los adultos con un astrocitoma anaplsico es de
aproximadamente dos a tres aos. Para los adultos
con el glioma ms agresivo, tratado con temozolamida
junto con radioterapia, la supervivencia media es
de aproximadamente 14.6 meses con un ndice de
supervivencia media a los dos aos del 30%.
No obstante, un estudio de 2009 inform que casi el
10% de los pacientes con glioblastoma podran vivir
cinco aos o ms.

Los nios con tumores de grado alto (grado III y IV)

tienden a tener mejores resultados que los adultos;
la supervivencia a cinco aos para los nios es de
aproximadamente el 25%.

Adems, los pacientes con glioblastoma a quienes se les

desactiv su gen MGMT mediante un proceso llamado
metilacin, tambin tienen ndices de supervivencia
prolongados. Se cree que el gen MGMT es un importante
predictor de respuesta.

No obstante, no todos los glioblastomas presentan las

mismas anomalas biolgicas. Esta podra ser la razn
por la que pacientes diferentes responden en forma
diferente a los mismos tratamientos y por qu pacientes
diferentes con el mismo tumor obtienen resultados
diferentes. Los investigadores continan estudiando
las caractersticas comunes de los supervivientes de
tumores cerebrales de largo plazo, y de qu modo los
tratamientos personalizados y dirigidos se pueden
usar en forma ptima para tratar a los pacientes con
tumores cerebrales.

18 American Brain Tumor Association

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American Brain Tumor Association

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