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INMUNIDAD ADQUIRIDA

Caractersticas de la respuesta adquirida.


- Especificidad antignica.
- Diversidad.
- Expansin clonal.
- Especializacin.
- Guarda memoria.
Clulas que participan en la respuesta inmune especfica, funciones y
marcadores de superficie.
CLULAS DENDRTICAS
Funciones: actan como centinelas ubicados debajo de los epitelios y hacen
parte de la 1ra lnea de defensa, capturan pptidos originados por PMNs y por
las molculas microbicidas.
- Activan todas las clulas de la inmunidad innata.
- Generan tolerancia al Ag propio en el timo.
- Inducen tolerancia perifrica para evitar la aparicin de afecciones
autoinmunes (ya que en la periferia activan a los LsTreg para frenar a los
LsT, que hayan escapado del timo).
- Producen citoquinas.
- Estimulan a los LsB a transformarse en clulas plasmticas productoras
de Ac.
- Producen TNF en el lquido sinovial, en la enfermedad de artritis
reumatoide.
- Accin tumoricida.
- Capturan el VIH y lo transportan a los ganglios para infectar los LsTCD4.
Marcadores (principales): TLR1, TLR2, TLR4, TLR5 y TLR9.
FENOTIPO FUNCIN MARCADORES
Dendrticas En la dermis expresan lectinas, Marcadores mieloides:
mieloides (mDCs) producen IL-6 e IL-12 y CD11c, CD33 y CD13
presentan Ag a los LsB.
Clulas de Su Langerina permite el Langerina CD207
Langerhans reconocimiento de Ag
glucoproteicos presentes en
algunos virus. Presenta el Ag
de la periferia a los ganglios.
Plasmocitoides Capturan cido nucleico de TLR7 Y TLR9
(pDCs) virus y producen grandes
cantidades de interfern (IFN)
Astrocitos Clulas presentadoras de Ag
del SNC

MACRFAGOS
Funciones Marcadores
- Fagocitar y destruir microorganismos.
- Producir quimioquinas para atraer
PMN y monocitos donde sean
requeridos.
- Producir citoquinas.
- Presentar Ag a los LsT por medio de
molculas HLA-I y HLA-II.
- Producir citoquinas antiinflamatorias
como IL-10.
- Activar procesos metablicos para
destruir grmenes que no se logren
controlar en la fagocitosis.

Diferencias entre respuesta inmune humoral e inmune celular.


Inmungeno: es toda molcula extraa al hospededero, proteica, lipdica o
carbohidratos, capaz de inducir una respuesta inmune.
Antgeno: molculas que interactan con el receptor de inmunoglobulina de las
clulas B (o con el receptor de clula T cuando se encuentra en forma de complejo
con MHC).
Hapteno: Pequeo determinante antignico de bajo peso molecular incapaz de
producir por s misma la formacin de Ac pero que al unirse a una protena
transportadora (ej.: albmina) estimula una respuesta inmunitaria, posee
especificidad (internet: eusalud).
Determinante antignico o eptope: regiones con actividad inmunitaria de un
Inmungeno que se unen a receptores de membrana especficos de Ag en los Ls
o Ac secretados.
Clasificacin de los Antgenos.
Xenoantgenos: son los que se originan en una especie diferente a la
inmunizada.
Aloantgenos: son los que provienen de un individuo de la misma especie, pero
diferentes genmicamente.
Autoantgenos: son los presentes en las mismas clulas del individuo contra los
cuales se ha desarrollado Ac o clones de clulas T inmunolgicamente activas.
Ag especficos de especie: los que se encuentran en todos los individuos de una
misma especie y que difieren de los anlogos de otras especies.
Ag ocultos: son los excluidos del contacto con el sistema inmune, como los del
cristalino (por falta de irrigacin sangunea y linftica), los del cerebro (por la BHE)
y las del testculo.
Ag heterfilos: son aquellos presentes en varias especies animales y que son
compartidas por hongos, bacterias

Qu es inmunogenicidad y que factores la determinan?


Es la capacidad de inducir una respuesta inmunitaria humoral o mediada por
clulas o ambas. La sustancia que induce una reaccin inmunitaria especfica es
el Inmungeno (Ag).
Factores que la determinan:
- Ruta de administracin.
- Gentica del hospededero.
- Tamao.
- Caractersticas qumicas.
- Especie donde se origina.
- Complejidad.

En relacin a los anticuerpos (inmunoglobulina) responda?


- Definicin.
Los anticuerpos son protenas de unin a eptopo que existen en dos formas,
como constituyentes unidos a membrana de las clulas B o como molculas
solubles secretadas por clulas plasmticas. Los anticuerpos unidos a membrana
confieren especificidad antignica en las clulas B, Los anticuerpos secretados
circulan en la sangre, donde actan como efectores de la inmunidad humoral al
buscar antgenos y marcarlos para su eliminacin.
- Cul es la estructura bsica de una Inmunoglobulina? Realice un
dibujo sealando sus partes y funciones.

- Seale los tipos de inmunoglobulinas, funcin y localizacin. En un


cuadro establezca diferencias.

El anticuerpo IgD est


prcticamente siempre unido a la
superficie externa de los linfocitos B,
donde funciona como receptor de
IgD antgenos de estas clulas; es
(monmero) importante en la activacin de los
linfocitos B.
Los anticuerpos IdM existen
como monmeros y como
pentmeros, Los monmeros, que
se "pegan" a la superficie de los
linfocitos B sirven como receptores
de antgenos. Los pentmeros, que
circulan en el plasma sanguneo son
los primeros que se liberan por las
clulas plasmticas durante la
respuesta inmunolgica primaria .
IgM Dada su gran cantidad de puntos de
(pentmeros) enlace a antgenos, constituyen un
poderoso agente aglutinante y fijan
muy bien los complementos
activados.
Los anticuerpos IgG son los ms
abundantes y diversos del plasma
sanguneo y cuentan por el 75-85%
de los anticuerpos en circulacin.
IgG Protegen contra las bacterias, virus
(monmero) y toxinas que circulan en la sangre y
la linfa, fijan bien los complementos;
y son los anticuerpos primarios de
ambas respuestas inmunolgicas,
primaria y secundaria. Cruzan la
placenta transfiriendo de esta forma
la inmunidad de la madre al feto.
Los monmeros IgA existen en
cantidades limitadas en el plasma.
El dmero se conoce como
anticuerpo de secreciones y
aparece en las secreciones
corporales como la saliva, el sudor,
IgA los jugos intestinales y la leche,
(dmero) ayudando a prevenir la adhesin de
patgenos a las superficies
epiteliales de las clulas.
Los anticuerpos IgE son algo ms
grandes que los IgG. Se segregan
por las clulas plasmticas en la
piel; las mucosas de los tractos
IgE respiratorio y gastrointestinal; y las
(solo se muestra el monmero) amgdalas. La regin del vstago se
liga con los mastocitos y los
basfilos (dos tipos de leucocitos), y
cuando su terminal receptora se une
al antgeno causa que la clula
libere histamina y otras sustancias
qumicas que median la respuesta
inflamatoria y las reacciones
alrgicas. Normalmente solo trazas
de anticuerpos IgE circulan en el
plasma, pero sus niveles crecen
drsticamente ante los ataques
alrgicos severos o las infecciones
crnicas por parsitos del tracto
gastrointestinal.

- En qu consiste la teora de la seleccin clonal?


Esta teora, postulada por Jerne, Talmage y Burnet, establece que el antgeno, al
ingresar al organismo, selecciona a un clon linfocitario preexistente y especfico
para l induciendo su expansin. Las clulas pertenecientes a este clon
comparten la especificidad, sin embargo presentan variedad funcional participando
en las diferentes modalidades de las respuestas efectoras humorales y celulares.
La teora de la seleccin clonal establece que cualquier linfocito B o T capaz de
reaccionar frente a un antgeno posee una especificidad nica, es decir, posee en
su superficie un receptor especfico de antgeno. Cuando el linfocito es estimulado
por un antgeno especfico, se divide y fabrica una copia o clon de s mismo.

- Fases de la produccin de anticuerpos.


1. Fase lag (de retardo): es el tiempo que se tarda en la seleccin de un clon
especfico de clulas B y en la produccin de clulas plasmticas secretoras de Ac
y de clulas B de memoria
2. Fase log de aumento exponencial (hasta un pico mximo)
3. Meseta
4. Declive
- Defina: Idiotipo, Isotipo.
Idiotipo. Caractersticas antignicas de la regin V de un anticuerpo. Viene
determinado por diferencias encontradas entre una y otra Ig que corresponden a la
parte hipervariable de las cadenas H y/o L. A los idiotipos asociados con el sitio de
combinacin con el antgeno se les llama paratopos y a los que no lo estn
idiotopos.

Isotipo. Se denominan as a las distintas clases y subclases de inmunoglobulinas


segn la regin constante de las cadenas pesadas y es el mismo en el suero de
todos los individuos normales de la misma especie.

Qu caracterstica posee la respuesta primaria y secundaria?.


Respuesta inmune humoral primaria y secundaria
En la respuesta primaria (A), el linfocito B reconoce la conformacin del epitopo,
lo que lo hace expresar en su superficie receptores para citoquinas. Los
macrfagos y linfocitos T CD4+ liberan factor de necrosis tumoral (TNF),
interluequinas 1 y 6, citoquinas que estimulan a los linfocitos B a proliferar y
diferenciarse a clulas plasmticas. Estas secretan IgM de baja afinidad. La
respuesta primaria deja clulas B de memoria.

En la respuesta secundaria, los linfocitos B de memoria reconocen al epitopo y


expresan receptores para un conjunto de citoquinas responsables de una
respuesta que presenta predominio de IgG, que es ms vigorosa y de mayor
afinidad. En esta respuesta es de crucial importancia la presencia de linfocitos T
CD4+ que han reconocido al antgeno y que a travs de la liberacin de citoquinas
influyen en estos cambios cualitativos de la respuesta. Los efectos de estas
citoquinas se resumen como proliferacin linfocitaria, diferenciacin a clulas
plasmticas, variacin de isotipo y aumento de afinidad. Esta respuesta deja
clulas B y T CD4+ de memoria.

Que es una CPA (Clula presentadora de antgenos)? Mencionelas


Las clulas presentadoras de antgeno son un grupo diverso de clulas del
sistema inmunitario cuya funcin consiste en captar, procesar y, como su nombre
indica, presentar molculas antignicas sobre sus propias membranas de
superficie para que aqullas sean reconocidas por otras clulas, en especial por
linfocitos T.
clulas dendrticas
macrfagos
linfocitos B
clulas endoteliales
Estas clulas tienen la capacidad de captar el antgeno e introducirlo en su interior
(proceso que recibe el nombre de endocitosis), procesarlo (modificarlo de
diversas formas, ya sea eliminando algunas de sus partes, unindolo a protenas
propias de la clula presentadora) y presentarlo posteriormente en su superficie.
Cuando este antgeno (generalmente una protena, o un pptido) aparece en la
membrana externa de la clula presentadora, lo hace unido a una molcula de la
misma. Estas molculas pertenecen a un grupo que recibe el nombre de
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (abreviadamente, CMH. Una clula
individual cuenta en su superficie con molculas MHC que pueden presentar ms
de 10.000 protenas distintas.
El resultado de la interaccin entre una clula presentadora de antgeno (que
ofrece el antgeno unido a una molcula MHC propia) y un linfocito T supone la
activacin de este ltimo y su implicacin en la respuesta inmunitaria contra ese
antgeno en cuestin.

Sobre la respuesta humoral responda:


- Funciones
La de induccin de la produccin de anticuerpos, y la fase efectora, en la que
dichos anticuerpos, directamente, o ms a menudo indirectamente, eliminan al
patgeno.
- Respuesta ante antgenos timoindependientes
Antgenos timo-independientes (TI o Tind) son aquellos que inducen respuesta
humoral en ausencia de contactos con linfocitos TH.
Suelen ser molculas polimricas con epitopos repetitivos.
La mayora son no proteicos (lipopolisacrido, polisacridos), y por lo tanto no
pueden ser procesados y expuestos en el surco de MHC.
Suelen ser resistentes a la degradacin. En los ganglios quedan retenidos en
las membranas de macrfagos de los senos subcapsulares.
En la respuesta para antgenos timodependiente: Explique mediante un
esquema los 4 pasos de la respuesta humoral, indicando las seales
primarias y de estimulacin y las citoquinas que participan (describa la
funcin de cada una).

Fase 1: activacin y proliferacin del linfocito TH

Fase 2: El linfocito B reconoce especficamente al antgeno nativo


Fase 3: Formacin del conjugado TH:B e intercambio de seales

Fase 4: Efecto de las seales del linfocito TH sobre la clula B


Sobre la respuesta celular:
- Mencione los 4 mecanismos celulares.
Quimiotaxis
La atraccin de los fagocitos del sistema de inmunidad natural hacia el foco de
infeccin se puede deber a varios factores:
por sustancias de origen directamente microbiano. Tal es el caso de cortos
pptidos derivados de los extremos amino-terminales de protenas bacterianas
(p. ej., el formil-Met-Leu-Phe es quimiotctico para los leucocitos, que llevan
receptores capaces de reconocerlo).
Ciertos componentes microbianos (como la endotoxina de bacterias Gram-
negativas) activan la ruta alternativa del complemento, que libera los pptidos
C3a y C5a, que son muy quimiotcticos sobre fagocitos.

Unin del microorganismo al fagocito


Esta fase es importante, ya que de su xito depende la ocurrencia de la
internalizacin ulterior y el desencadenamiento de los mecanismos matadores. La
unin inespecfica entre bacteria y fagocito se realiza por interaccin entre
molculas de superficie del microorganismo y receptores del leucocito
Molecula bacteriana Receptor del fagocito
Lectina Oligo sacarifo de superficie
Oligosacrido de superficie Lectina
betaglucanos CR3 Y LFA-1

comp. opsonizantes del Receptor del fagocito


hospedador unidos a la
bacteria
C3b CR1 (*)
inmunoglobulinas FcR (*)
MBP C1qR
Los receptores inespecficos de tipo lectina disminuyen en el macrfago activado
(en presencia de IFN-g), mientras que aumentan los CR1 y FcR. Ello permite a las
clulas Th indicar a los macrfagos que entran al tejido que fabriquen ms
molculas capaces de citoadherencia.

Desencadenamiento de la captacin
La captacin del microorganismo se ve facilitada si est recubierto por el
componente C3b del complemento y/o por anticuerpos: esta opsonizacin permite
potenciar poderosamente el mecanismo amebiano del fagocito.

Fagocitosis y mecanismos matadores


Nos centraremos en lo que ocurre cuando el microorganismo, englobado en el
fagosoma, recibe la descarga de los grnulos (lisosomas) del fagocito. El
contenido preformado de estos grnulos, junto con sustancias producidas de
novo, constituyen una batera de mecanismos encaminados a la muerte del
patgeno. Estos mecanismos se pueden clasificar en dos grandes tipos:
dependientes e independientes de oxgeno.

- En qu consiste el mecanismo de citotoxicidad celular?


El mecanismo citotxico de las clulas NK es parecido al de los linfocitos citolticos
(CTL), pero a diferencia de ellos, las clulas NK carecen de especificidad y de
memoria, y no estn restringidos por el MHC clsico. Al diferenciarse, los linfocitos
citolticos adquieren la maquinaria para la lisis mediante dos tipos de mecanismos:
DESARROLLO DE LOS GRNULOS CITOPLASMTICOS.: Estn unidos a la
membrana que contiene macromolculas como perforina, proteasas, linfotoxina,
proteoglicano.
ADQUISICIN DE LA CAPACIDAD DE PRODUCIR Y SECRETAR CITOCINAS:
Especialmente IFN-?, linfotoxina (TNF), e IL-2. El TNF-? y ?, factor citotxico NK
(NKCF) que actan sobre Rc de membrana y provocan apoptosis. Adems, el
IFN-? es intensamente sinrgico con TNF-? en la destruccin de tumores.
- Establezca las diferencias entre la citotoxicidad directa e indirecta
(LTc-NK)

Directa (linfocito T citotoxico) Indirecta (natural kiler)


eliminar clulas propias infectadas por carecen de especificidad y de
virus. estos linfocitos son CD8+, y memoria, y no estn restringidos por
estn restringidos por el MHC-I el MHC clsico.
propio. Son capaces de reconocer a
preparado frente a ciertos virus que
la mayora de clulas nucleadas.
usan la estrategia de inducir un
descenso del nivel de MHC-I

La actuacin de estas clulas la La actividad matadora de NK se


podemos considerar en dos fases: activa por IFN-a e IFN-b (liberado por
muchas clulas enfermas al inicio de
1. Activacin y diferenciacin de
la infeccin), y por IL-12 (producido
los precursores TC hasta CTL
por macrfagos). A su vez, la IL-12 y
2. Fase efectora: destruccin de el TNF-a (tambin del macrfago)
la clula diana, a su vez provocan que la NK secrete grandes
diferenciable en: cantidades de IFN-g , con lo que se
mantienen a raya ciertos patgenos
adhesin y formacin del intracelulares hasta que se activen las
conjugado entre el CTL y la clula clulas T.
diana
golpe letal
disociacin del CTL
destruccin de la clula diana.

- Sobre la Citotoxicidad celular directa mediante un esquema explique


los pasos sealando las clulas que participan, seales y citosinas.
Activacin y diferenciacin de los linfocitos T citotxicos
Los linfocitos Tc vrgenes parece que se activan solamente en los rganos
linfoides secundarios, nicos entornos en los que reciben las seales necesarias.

Fase efectora: Ataque y destruccin de la clula diana


1) Formacin del conjugado
Tras el reconocimiento especfico, se produce una interaccin de gran avidez
entre molculas de LFA-1 del CTL y molculas de ICAM-1 de la clula diana. Esta
unin dura unos 5-10 minutos, durante los cuales las seales de la unin
intercelular se transducen al interior del CTL por medio de cascadas de proten-
quinasas y proten-fosfatasas, que conducen a la activacin de una serie de
funciones del CTL. Se dice entonces que el linfocito queda programado para la
lisis.
2) Golpe letal
El citoesqueleto del CTL se reorganiza, de modo que tanto el aparato de Golgi
como los granulosomas se sitan en el polo celular que queda en contacto con la
clula diana. Entonces, los grnulos se fusionan con la membrana citoplsmica,
producindose la exocitosis de su contenido al estrecho espacio intercelular ("beso
de la muerte").

3) Disociacin del CTL


Antes de que se produzca la lisis de la clula diana, el CTL se separa,
probablemente ayudado por el hecho de que la LFA-1 vuelve al estado de baja
afinidad.

4) Destruccin de la clula diana


Parece ser que la destruccin de la clula diana puede ocurrir por varios
mecanismos, predominando uno u otro en funcin de la naturaleza de la superficie
de la clula diana, y del grado de activacin que haya alcanzado el linfocito CTL.

- Qu funcin realizan las granzimas y perforinas?


Granzimas: inducen la fragmentacin de los cromosomas en mltiplos de
nuclesoma
Perforinas: protena que se ensambla en la superficie de la clula enferma y
origina un canal parecido al de CAM, provocando la lisis.
- Que clulas realizan citotoxicidad indirecta? Explique mediante un
dibujo los pasos.

- Que es CCDA? Mencione sus pasos y que clulas participan.


Existen varios tipos de clulas potencialmente citotxicas que poseen receptores
para Fc de anticuerpos, y que pueden por lo tanto participar en la destruccin de
clulas diana (enfermas) o de helmintos recubiertos en ambos casos por
anticuerpos. Los acontecimientos suelen tener lugar en las siguientes fases:
1. formacin de inmunocomplejos (es decir, la clula enferma o el helminto se
recubre de anticuerpos);
2. una clula agresora adecuada (p. ej., la NK) interacciona con la clula
enferma o el parsito a travs de los anticuerpos, que se engarzan con el
receptor para Fc de la clula agresora;
3. finalmente, dicha clula agresora libera por exocitosis el contenido de sus
grnulos, y/o secreta productos txicos, que tienden a matar a la clula
enferma o parsito.

- Explique mediante un dibujo el mecanismo de hipersensibilidad


retardada y sus pasos. Mencione ejemplos de agentes que inducen
este tipo de respuesta.
Se denominan reacciones de hipersensibilidad retardada (HSR) porque se
manifiestan por una respuesta inmune caracterstica a las 24-48 hs. despus del
contacto con el antgeno en individuos previamente sensibilizados. Estas
reacciones son desencadenadas por linfocitos T CD4+ de la subpoblacin Th1 y
en ocasiones linfocitos T CD8+. Ambos tipos celulares secretan citoquinas que
activan a los macrfagos, clulas efectoras finales de la reaccin de HSR.
La fase de sensibilizacin dura de una a dos semanas, tiempo durante el cual los
linfocitos TH se activan y expanden clonalmente tras el reconocimiento del
antgeno presentado por clulas presentadoras (APCs). Al final de esta fase se
tiene pues una poblacin expandida de linfocitos T CD4 + de memoria, que
recirculan constantemente.

Fase efectora: ocurre en tejido extralinfoide, y es la reaccin de hipersensibilidad


en sentido estricto, detectndose sus sntomas a las 24 horas del contacto
secundario con el antgeno que provoc la sensibilizacin inicial, pero alcanza su
apogeo a las 48-72 horas. En esta fase sale fibringeno al tejido, y se convierte en
fibrina, que junto con la acumulacin de linfocitos T y de macrfagos hace que el
tejido se hinche y se vuelva duro (esto es la base de los sntomas de induracin y
edema)

En un cuadro enliste las citosinas y sus funciones.


diferenciacin y maduracin de clulas del sistema inmunitario;
comunicacin entre clulas del sistema inmunitario;
en algunos casos, ejercen funciones efectoras directas.