RIESGO

DISMINUIDO DE LOS NIVELES DE CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS

Los cidos grasos poliinsaturados (PUFA) tienen una serie de efectos beneficiosos sobre la salud
humana. Se conocen como los acidos grasis esenciales, ya que deben ser ingeridos en la dieta. En los
ltimos aos se ha demostrado que los cidos grasos poliinsaturados y de cadena larga tienen un papel
importante en el mantenimiento de la integridad de la membrana y la regularizacin de los eventos de
sealizacin celular. Dentro de este grupo, podemos encontrar cuatro familias: n-6 (o -6), n-3 (o -3),
n-7 y n-9 (o -9), dependiendo de la posicin del doble enlace terminal, pero -3 y -6 PUFA son
universalmente reconocidos como la serie ms importante.
Las concentraciones plasmticas de acidos grasos poliinsaturados estn determinados por una
combinacin de la ingesta diettica y la eficiencia metablica. En los ultimos aos, diferentes estudios
han demostrado que el gen desaturasa de cidos grasos es el gen mas fuertemente asociado con los
niveles de PUFA en plasma.

GEN FADS1

Las variaciones genticas presentes en los genes FADS1 y FADS2 se han asociado con cambios en los
perfiles de cidos grasos en el plasma, las membranas de eritrocitos, el tejido adiposo y la leche materna
y los efectos que estos tienen sobre la salud. Estos genes codifican las enzimas delta-5-desaturasa (D5D)
y delta-6-desaturasa (D6D), responsables de catalizar la formacin de dobles enlaces en las posiciones
delta-5 y delta-6 en cadena larga cidos grasos poliinsaturados, respectivamente.
Diferentes estudios han relacionado cambios en los niveles de cidos grasos individuales con la actividad
de la enzima desaturasa, lo que sugiere una relacin entre estas condiciones y una desregulacin en la
actividad desaturasa.


Variante genetica estudiada

FADS1

Rs174547

Relacin de FADS1 con los niveles de acidos grasos poliinsaturados

Diferentes estudios han demostrado que el SNP rs174547 del gen FADS1 en sujetos caucsicos, influye
en la actividad desaturasa, alterando los niveles de acidos grasos omega 3 y acidos grasos omega 6,
incluyendo el cido araquidnico (20: 4n6, AA), cido linoleico (18: 2n6, LA), cido gamma linoleico (18:


3n6, GLA), cido dihomo gamma linoleico (20: 3n6, DGLA), y cido adrnico (22: 4n6, AdrA). En todos los
casos donde se han detectado asociaciones significativas en los caucsicos, la actividad de la desaturasa
fue menor entre los portadores de los alelos menores (C) en comparacin de los portadores del alelo
mayoritario (T). Esto sugiere fuertemente que rs174547 es un locus dominante en el grupo de genes
desaturasa que afecta a la actividad desaturasa, disminuyendo sus niveles, por lo tanto, tienen los
niveles sanguneos disminuidos de los cidos grasos omega 3 y 6 y pueden originar patologas
inflamatorias como enfermedades cardiovasculares, sobrepeso y obesidad, enfermedad inflamatoria
intestinal. Se ha demostrado por tanto una creciente evidencia de que la variacin en este grupo de
genes puede afectar el metabolismo de los cidos grasos y que el desarrollo de los suplementos
dietticos y estrategias teraputicas personalizadas pueden ayudar a mantener estos niveles de acidos
grasos.

Interpretacin

-CC: Las personas con genotipo CC, presentan un riesgo alto de un ndice de desaturasa disminuido,
asociado a un menor procesamiento de los cidos grasos poliinsaturados considerados esenciales, por lo
que estas personas deben tratar de comer alimentos que contienen grasas poliinsaturadas, ya que las
grasas poliinsaturadas se consideran una grasa saludable, importante para el corazn y la funcin
cerebral, as como el crecimiento y el desarrollo.

En caso de presenter este genotipo debera tener en cuenta los alimentos ricos en acidos grasos
poliinsaturados:

Las fuentes de grasas omega-6 incluyen maz, semilla de algodn, crtamo, soja, y aceites de
girasol, as como los aderezos para ensaladas y mayonesa a partir de estos aceites.
Las fuentes de grasas omega-3 son los pescados y mariscos, as como la linaza, aceite de canola,
nueces, semillas de camo, y verduras de hoja verde.

-CT: Las personas con genotIpo CT, presentan un riesgo moderado de un ndice de desaturasa
disminuido, asociado a un menor procesamiento de los cidos grasos poliinsaturados considerados
esenciales, por lo que estas personas al igual que las personas de genotipo CC, deben tratar de comer
alimentos que contienen grasas poliinsaturadas, ya que las grasas poliinsaturadas se consideran una
grasa saludable, importante para el corazn y la funcin cerebral, as como el crecimiento y el
desarrollo.

-TT: El alelo T, se presenta como el alelo protector, es decir los niveles de desaturasa no se veran
disminuidos y por tanto la proporciones de acidos grasos poliinsaturados es aproximadamente dos
veces mayor que los que poseen genotipo CC.

Frecuencia gentica en Espaa

Alelo C
29%

Alelo T
71%

En relacin a la frecuencia con la que aparecen estos alelos en la poblacin:

Alelo de riesgo C- Este alelo lo posee el 29% de la poblacin ibrica espaola, es decir, se presenta
como el alelo minoritario.
Alelo protector T- Este alelo lo posee el 71% de la poblacin ibrica espaola, con lo que aparece
como alelo ms comn, siendo el alelo protector.

Referencias

1. Glaser, C., Lattka, E., Rzehak, P., Steer, C. & Koletzko, B. Genetic variation in polyunsaturated
fatty acid metabolism and its potential relevance for human development and health. Matern.
Child Nutr. 7 Suppl 2, 27-40 (2011).

2. Merino, D. M., Ma, D. W. & Mutch, D. M. Genetic variation in lipid desaturases and its impact on
the development of human disease. Lipids Heal. Dis 9, 63 (2010).

3. Merino, D. M. et al. Polymorphisms in FADS1 and FADS2 alter desaturase activity in young
Caucasian and Asian adults. Mol. Genet. Metab. 103, 171-178 (2011).

4. Marquardt, A., Sthr, H., White, K. & Weber, B. H. cDNA cloning, genomic structure, and
chromosomal localization of three members of the human fatty acid desaturase family.
Genomics 66, 175-183 (2000).

5. Nakamura, M. T. & Nara, T. Y. Structure, function, and dietary regulation of delta6, delta5, and
delta9 desaturases. Annu. Rev. Nutr. 24, 345-376 (2004).

6. Tanaka, T. et al. Genome-wide association study of plasma polyunsaturated fatty acids in the
InCHIANTI Study. PLoS Genet. 5, e1000338 (2009).

7. Raffler, J. et al. Identification and MS assisted interpretation of genetically influenced NMR

signals in human plasma. Genome Med. 5, 13 (2013).

8. Malerba, G. et al. SNPs of the FADS gene cluster are associated with polyunsaturated fatty acids
in a cohort of patients with cardiovascular disease. Lipids 43, 289-299 (2008).

9. Warensj, E. et al. Associations between estimated fatty acid desaturase activities in serum
lipids and adipose tissue in humans: links to obesity and insulin resistance. Lipids Health Dis. 8,
37 (2009).

10. Schaeffer, L. et al. Common genetic variants of the FADS1 FADS2 gene cluster and their
reconstructed haplotypes are associated with the fatty acid composition in phospholipids. Hum.
Mol. Genet. 15, 1745-1756 (2006).

11. Lecerf, J. Fatty acids and cardiovascular disease. Nutr. Rev. 67, 273-283 (2009).

12. Warensj, E., hrvall, M. & Vessby, B. Fatty acid composition and estimated desaturase
activities are associated with obesity and lifestyle variables in men and women. Nutr. Metab.
Cardiovasc. Dis. 16, 128-136 (2006).

13. Johnson, A. D. et al. SNAP: a web-based tool for identification and annotation of proxy SNPs
using HapMap. Bioinformatics 24, 2938-9 (2008).

14. Zietemann, V. et al. Genetic variation of the FADS1 FADS2 gene cluster and n-6 PUFA
composition in erythrocyte membranes in the European Prospective Investigation into Cancer
and Nutrition-Potsdam study. Br. J. Nutr. 104, 1748-59 (2010).

15. Ma, D. W. L. Lipid mediators in membrane rafts are important determinants of human health
and disease. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 32, 341-50 (2007).

16. Wijendran, V. & Hayes, K. C. Dietary n-6 and n-3 fatty acid balance and cardiovascular health.
Annu. Rev. Nutr. 24, 597-615 (2004).

17. Lingwood, D. & Simons, K. Lipid rafts as a membrane-organizing principle. Science 327, 46-50
(2010).

18. Szor, ., Szllosi, J. & Vereb, G. Rafts and the battleships of defense: The multifaceted
microdomains for positive and negative signals in immune cells. Immunol. Lett. 130, 2-12 (2010).

19. Illig, T. et al. A genome-wide perspective of genetic variation in human metabolism. Nat. Genet.
42, 137-41 (2010).