ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

Caracterizao de frmacos por cromatografia em camada delgada

Drugs Characterization by Thin Layer Chromatography

Renata Sano Lini, Caroline Tomoike, Evanilde de Oliveira Froemming, rika Bando, Gessilda A.
Nogueira de Melo, Simone A. Galerani Mossini & Paula Nishiyama

Universidade Estadual de Maring, Paran, Brasil.

Simone Aparecida Galerani Mossini, simonegmossini@yahoo.com.br Av. Colombo, 5790 (Bloco

J01) Jardim Universitrio. CEP: 87020-900. Fone: (44)3011-4489
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

RESUMO

Os frmacos bromazepam, flunitrazepam, cloridrato de fluoxetina, clozapina e risperidona apesar

da relevncia clnica no possuem perfil cromatogrfico caracterizado na literatura. O mtodo de
triagem por cromatografia em camada delgada (CCD) foi escolhido por ser uma tcnica de baixo
custo, simples e acessvel a todos os laboratrios. Foram utilizados dois diferentes sistemas
solventes, os frmacos clonazepam, fenobarbital e lorazepam como controle cido,
carbamazepina, amitriptilina e clorpromazina como controle bsico, e como controle neutro o
diazepam. As leituras das cromatoplacas foram realizadas aps visualizao sob luz UV e
revelao com diferentes agentes cromognicos. Os resultados foram expressos como valores de
hRf, visualizao sob luz UV, padro e intensidade de colorao aps revelao das
cromatoplacas. Os frmacos bromazepam e flunitrazepam foram caracterizados como
apresentando carter neutro, e os frmacos cloridrato de fluoxetina, clozapina e risperidona como
apresentando carter bsico. A tcnica de CCD mostrou-se reprodutvel, rpida, permitindo
padronizar o comportamento dos frmacos, selecionados em funo da relevncia clnica, e
analisar os agentes cromognicos mais adequados para revelao. A caracterizao do perfil
cromatogrfico dos frmacos bromazepam, flunitrazepam, cloridrato de fluoxetina, clozapina e
risperidona poder facilitar e tornar mais rpido o reconhecimento do frmaco eventualmente
extrado de amostras biolgicas.

Palavras-chave: Anlise toxicolgica, Cromatografia em camada delgada, Frmacos.

486
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

ABSTRACT

Despite the clinical relevance of the drugs bromazepam, flunitrazepam, fluoxetine hydrochloride,
clozapine and risperidone they have no chromatographic profile characterized in the literature.
The TLC screening method was chosen because it is a low cost, simple and accessible technique
to all laboratories. Clonazepam, lorazepam and phenobarbital were used as control acid drugs.
Carbamazepine, amitriptyline and chlorpromazine were used as basic control drugs and diazepam
as neutral control. The readings were taken after viewing the thin-layer chromatoplates under UV
light and revelation with different chromogenic agents. The results were expressed as hRf values,
visualization under UV light, pattern and intensity of color reactions after thin-layer
chromatoplates development. The drugs bromazepam and flunitrazepam were characterized as
having a neutral character, and fluoxetine hydrochloride, clozapine and risperidone as presenting
basic character. TLC technique has allowed to standardize the chromatographic parameters of
drugs selected based on clinical relevance and to analyze the most appropriate chromogenic
agents for revelation. The chromatographic profile characterization of the drugs bromazepam,
flunitrazepam, fluoxetine hydrochloride, clozapine and risperidone can facilitate and streamline
the drug recognition, eventually extracted from biological samples.

Keywords: Toxicological analysis, Thin layer chromatography, Drugs.

487
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

INTRODUO

As intoxicaes so causas freqentes de procura de atendimento mdico em servios de

urgncia e emergncia no Brasil, sendo muitos dos casos relacionados s tentativas de suicdio ou
envolvendo crianas e idosos que se expuseram a doses acima da teraputica, resultando em
concentraes txicas na corrente sangnea. No Brasil, as intoxicaes envolvendo
medicamentos alcanam o primeiro lugar como agente causal (Amaral et al., 2008; SINITOX,
2008; Margonato et al., 2008, Mota et. al., 2012). O acentuado desenvolvimento da indstria
farmacutica, qumica e biotecnolgica nas ltimas dcadas tem sido um dos fatores que
desencadeou a produo desmedida e a comercializao de novos compostos, com destaque para
os medicamentos. Esse cenrio tem gerado efeitos deletrios sobre a sade humana, agravados
pela automedicao, erros de dosagens, entre outros (Moreau & Siqueira, 2008; Margonato et al.,
2008; Mota et al., 2012). Essa evoluo tecnolgica ampliou o trabalho relacionado ao
atendimento de urgncia, no apenas com foco no desenvolvimento de novas metodologias, mas
tambm no aprimoramento de mtodos j existentes e que trazem bons resultados com baixo
custo.
As dosagens de substncias no sangue, urina ou lavado gstrico so muito teis no
diagnstico, prognstico e acompanhamento do paciente intoxicado. O fato dos medicamentos
serem apontados como a principal causa das intoxicaes no Brasil nas ltimas dcadas (Moreau
& Siqueira, 2008; Amaral et al., 2008; Margonato et al., 2008; SINITOX, 2008; Mota et al.,
2012), aumenta o desafio dos laboratrios de anlises toxicolgicas, a desenvolverem
metodologias analticas para a pronta pesquisa e identificao de frmacos envolvidos nos casos
de intoxicao aguda. Estas pesquisas requerem uma abordagem analtica ampla, rpida e segura
em material biolgico. A investigao de frmacos provavelmente a mais freqente dos testes
toxicolgicos requisitados, e dependendo do frmaco, das suas caractersticas
farmacotoxicolgicas, e do tempo decorrido da exposio, pode ser detectado na forma inalterada

488
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

ou biotransformada em sangue ou na urina (Cardoso et al., 2001; Moreira & Caldas, 2001;
Amaral et al., 2008).
A importncia da escolha de um mtodo de triagem fundamental, pois define a gama de
analitos que sero pesquisados e detectados. Portanto, dever ter sensibilidade e abrangncia de
compostos para ser eficiente (Moreau & Siqueira, 2008).
Apesar da existncia de metodologias de anlise modernas com alta especificidade e
elevada sensibilidade, grande parte dos laboratrios de toxicologia analtica ainda utilizam
mtodos clssicos, como a cromatografia em camada delgada (CCD) (Linden et al., 2007). A
tcnica de CCD considerada como mtodo de escolha para a triagem de substncias
desconhecidas devido a sua velocidade, confiabilidade, simplicidade, baixo custo e habilidade de
gerar parmetros como cor e fator de reteno (Rf), freqentemente expresso multiplicado por
100 (hRf), em um curto intervalo de tempo, sendo considerada uma tcnica de triagem mais
abrangente que os imunoensaios (Linden et al., 2007; Moreau & Siqueira, 2008).
Entre os medicamentos, os anticonvulsivantes, sedativos, antiparkinsonianos e
psicotrpicos so os maiores responsveis por intoxicaes graves e de emergncia e respondem
pela maioria dos bitos por autointoxicao intencional (Mota et al., 2012). Por isso de grande
importncia conhecer o carter dos frmacos para facilitar o trabalho de diagnstico em casos de
intoxicaes agudas. Sendo os frmacos, compostos orgnicos, passveis de separao e
identificao por esta tcnica o presente trabalho teve como objetivo caracterizar o perfil cido,
bsico ou neutro de alguns frmacos, comumente envolvido em intoxicaes, cujo perfil no se
encontra descrito na literatura e analisar os agentes cromognicos mais adequados para revelao.

MATERIAIS E MTODOS

Inicialmente foram selecionados 12 frmacos para a realizao deste trabalho. A seleo

foi baseada na relevncia clnica, nos casos de intoxicaes agudas encontradas no banco de
dados do Centro de Controle de Intoxicaes de Maring, na disponibilidade de padres dos
frmacos no Laboratrio de Toxicologia e na ausncia de perfil cromatogrfico descrito na
literatura para os frmacos bromazepam, clozapina, clorfluoxetina, flunitrazepam e risperidona.

489
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

Como padres de carter cido foram preparados solues-padro a 0,2% em

clorofrmio-ter (3:1) dos frmacos fenobarbital, clonazepam e lorazepam. Para preparao de
padres de carter bsico foram utilizados os frmacos amitriptilina, carbamazepina e
clorpromazina e como padro de carter neutro, diazepam. Como frmacos de carter
desconhecido foram padronizados bromazepam, clozapina, clorfluoxetina, flunitrazepam e
risperidona. Aps preparo as solues foram submetidas evaporao e o resduo armazenado
em freezer. Para a padronizao estabelecida foi realizada a extrao lquido-lquido das
solues-padro ressuspendidas em 5 mL de gua destilada. O pH foi ajustado para garantir que o
frmaco se apresentasse na forma molecular, com maior afinidade pelo solvente orgnico,
extraindo dessa forma, frmacos de carter cido em pH cido e vice-versa para os bsicos. A
extrao cida foi realizada, aps ajuste do pH por meio da soluo de cido clordrico 6M, com
5mL da mistura clorofrmio: isopropanol (95:5), sendo a fase aquosa desprezada e a orgnica
separada para posterior evaporao. Para realizao da extrao bsica, aps ajuste do pH por
meio da soluo de hidrxido de sdio 2%, foram adicionados 5mL da mistura clorofrmio: ter
etlico (3:1), sendo a fase aquosa desprezada e a orgnica separada para posterior evaporao.
Aps a realizao de extraes cida e bsica o solvente orgnico foi evaporado, o novo
resduo ressuspendido em clorofrmio-ter (3:1), facilitando a transferncia, com auxlio de
capilares, para 4 cromatoplacas revestidas com slica gel G (2 cidas e 2 bsicas). As
cromatoplacas foram colocadas em cubas cromatogrficas de vidro contendo fase mvel (na
altura de 1 cm no interior do recipiente). A corrida cromatogrfica deu-se em aproximadamente
20 minutos, onde posteriormente as placas foram retiradas e levadas estufa para processo de
secagem (5 minutos). Os sistemas solventes utilizados foram clorofrmio:acetona (4:1) e
clorofrmio:metanol (9:1). Todos os frmacos citados foram desenvolvidos nos dois sistemas,
sendo aplicados 10 L (20 g) de cada soluo padro. A leitura das placas foi realizada por
meio da visualizao sob luz ultravioleta, nos comprimentos de onda de 254 nm e 366nm,
seguida de nebulizao com diferentes reveladores qumicos (agentes cromognicos). Os
sistemas solventes e a sequncia de reveladores foram selecionados de acordo com os mais
indicados para as substncias de carter cido, bsico e neutro (Moraes & Sznelwar, 1987;
Moraes, 1988; Moraes et al., 1991).

490
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

As placas cromatogrficas desenvolvidas no sistema solvente clorofrmio:acetona foram

reveladas com trs sequncias de reveladores, cloreto frrico 5% (FeCl3) seguido do reativo de
Dragendorff iodado (DI), nitrato mercrico (HgNO3) seguido de soluo de difenilcarbazona em
etanol (DFCet) e sulfato mercrico (HgSO4) seguido de soluo de difenilcarbazona em
clorofrmio (DFCclo). Para as placas cromatogrficas desenvolvidas no sistema solvente
clorofrmio:metanol foram utilizadas quatro sequncias de reveladores, verde de bromocresol
(VBC) preparado em gua, seguido de p-nitroanilina diazotada (DCpn), DI seguido de soluo de
nitrito de sdio (NaNO2) 1%, soluo de VBC preparado em etanol, seguido de p-nitroanilina
diazotada (DCpn) e DI seguido de soluo de nitrito de sdio (NaNO2) 5%.
Os resultados foram expressos como valores de hRf, visibilidade sob luz UV, padro e
intensidade de colorao aps revelao das cromatoplacas. Foram realizadas 10 repeties para
cada frmaco e os resultados obtidos foram organizados em tabelas. A partir dos valores obtidos
foram calculados a mdia e o desvio padro para cada frmaco.

RESULTADOS E DISCUSSO

A CCD uma tcnica simples, largamente utilizada quando se faz necessrio a identificao ou
confirmao de uma intoxicao aguda, ou ainda, no subsdio do tratamento ao paciente
intoxicado (Moreau & Siqueira, 2008). Nesta tcnica a separao das substncias ocorre devido
diferena de polaridade que cada uma apresenta, ou seja, o composto que interage mais com a
fase estacionria (slica gel) percorre uma distncia menor do que o composto que tem maior
interao pela fase mvel ou sistema solvente (Degani et al.,1998). Entretanto, uma boa
separao depende do sistema solvente escolhido, sendo que uma mistura de solventes para a fase
mvel garante uma melhor separao dos compostos (Siqueira et al., 2003: Collins et al., 2006).
Os resultados das extraes cida (Tabela 1) e das extraes bsica (Tabela 2) foram
expressos em tabelas contendo os valores de hRf, correspondentes a mdia dos valores
encontrados em 10 determinaes, cor e intensidade e leitura sob luz UV.

491
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

Tabela 1 Comportamento dos frmacos desenvolvidos no sistema eluente clorofrmio:acetona frente a

trs sequncias de reveladores

FRMACOS UV hRf FeCl3 DI HgNO3 DFCet HgSO4 DFCclo

Amitriptilina _ _ _ _ _ _ _ _

Bromazepam + 1,90,2 _ Mr+++ Br++ Az+++ _ _

8 +
Carbamazepina _ 3,00,5 _ Cs+++ _ _ _ _
2 +
Clonazepam _ 4,40,3 _ Mr+ _ _ _ _
9
Clorfluoxetina _ _ _ _ _ _ _ _

Clorpromazina _ _ _ _ _ _ _ _

Clozapina _ _ _ _ _ _ _ _

Diazepam + 7,00,5 _ Cs+++ _ _ _ _

5
Fenobarbital _ 5,10,6 _ _ Br++ Rx++++ Br++ Rx+++
9 +
Flunitrazepam + 6,60,6 _ Cs++ _ _ _ _
2
Lorazepam + 2,40,3 _ _ Br+++ Rx+++ _ _
3
Risperidona _ _ _ _ _ _ _ _

Legendas: Mr = marrom, Cs = castanho, Br = branco, Az = azul, (+) = fraco, (++) = evidente, (+++) =
forte, (++++) = fortssimo, (-) = no detectado.

492
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

Tabela 2 Comportamento dos frmacos desenvolvidos no sistema eluente

clorofrmio:metanol frente a quatros sequncias de reveladores

FRMACOS UV hRf VBC DCPN DI NaNO2 VCB DCPN DI NaNO2

(gua) (1%) (etanol) (5%)

Amitriptilina _ 5,40,84 Az++ Br++ Cs++ _ Az+++ Am++ Cs++ _

Bromazepam + 6,00,94 _ _ Mr+++ _ _ _ Mr+++ _

Carbamazepina + 6,30,57 Br++ Br+ Cs++++ Cs+++ _ _ Cs++++ Cs++++

Clonazepam + 6,00,81 Br+ _ Cs++ _ _ _ Cs++ _

Clorfluoxetina _ 1,60,47 Br++++ Br+++ Cs+ _ Az+++ Am++ Cs+ _

Clorpromazina _ 5,00,54 Az++ Am++ Cs+ _ _ _ Cs+ _

Clozapina _ 6,10,29 _ _ Cs+ _ _ _ Cs+ _

Diazepam + 7,90,72 Br+ _ Cs++ _ _ _ Cs++ _

Fenobarbital _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

Flunitrazepam _ 8,40,37 _ _ Cs+ _ _ _ Cs+ _

Lorazepam + 5,80,68 Br++++ Br++++ Cs+++ _ _ _ Cs+++ _

Risperidona _ 5,50,73 _ _ Cs++ _ _ _ Cs++ _

Legenda: Az = azul, Am = amarelo, Br = branco, Cs = castanho, Mr = marrom, (+) = fraco, (++) =

evidente, +++=forte, ++++=fortssimo, , -=no detectado.

493
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

As cromatoplacas desenvolvidas no sistema solvente clorofrmio:acetona foram reveladas

de acordo com o descrito em materiais e mtodos. Os ons frricos presentes na soluo de FeCl3
formam complexos coloridos com a maioria dos fenis e cidos hidroxmicos, como os frmacos
testados no possuem esses grupamentos no apresentaram resultados positivos frente a esse
revelador. O reativo DI um revelador geral identificando substncias de carter cido, bsico e
neutro, alm de revelar alcalides e compostos contendo nitrognio (Moreau & Siqueira, 2008),
produzindo manchas que variam desde o marrom escuro ao castanho claro. Na padronizao
proposta, quando aplicado aps a nebulizao da soluo de cloreto frrico, em placas
desenvolvidas no sistema solvente clorofrmio:acetona, somente os frmacos bromazepam,
carbamazepina, clonazepam, diazepam e flunitrazepam foram revelados (Tabela 1).
O mercrio, presente na soluo de HgNO3, reage com compostos que apresentam anel
imida em sua estrutura, como os frmacos fenobarbital, lorazepam e bromazepam, formando
manchas brancas (Moreau & Siqueira, 2008). A revelao sequencial com a soluo de DFC em
etanol (DFCet) evidencia os complexos formados com o mercrio formando manchas de cor
azul-violeta (Ohweiler, 1974) (Tabela 1).
Quando a revelao foi realizada com sulfato mercuroso (HgSO4) (Moraes et al., 1991),
somente o frmaco fenobarbital pode ser observado. O HgSO4 apresenta a mesma funo da
soluo de HgNO3, sendo tambm utilizado na revelao de barbitricos e outros compostos que
apresentem anel imida, formando manchas brancas (Moreau & Siqueira, 2008). A utilizao, em
seguida da soluo de DFCclo, tambm evidenciou somente o fenobarbital por meio da formao
de manchas de cor azul-violeta (Ohweiler, 1974) (Tabela 1). Apesar da soluo de DFCclo ter
propiciado a revelao de apenas um frmaco, a mesma apresentou uma vantagem frente
soluo preparada em etanol, pois ao ser submetida a secagem em estufa o fundo da placa torna-
se branco aps a evaporao do solvente, facilitando a leitura das manchas de cor azul-violeta. J
a soluo de DFCet deixa a placa cromatogrfica com colorao roxa e as manchas formadas por
este reagente com o mercrio so de cor azul-violeta o que dificulta a visualizao. O uso da
soluo de DCFclo mostrou, portanto, vantagens em relao visualizao e leitura das placas,
quando comparado soluo de DFC preparada em etanol. Entretanto o uso de HgSO4 no

494
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

apresentou vantagens quando comparado soluo de HgNO3, revelando somente um dos

frmacos em estudo (Tabela 1).
A Tabela 2 mostra os resultados obtidos com as cromatoplacas desenvolvidas no sistema
solvente clorofrmio:metanol, reveladas conforme descrito em material e mtodos. A soluo de
VBC em gua funciona como um indicador de pH, acima de 5,4 adquire colorao azul e abaixo
de 3,8 colorao amarela e no degrada as substncias reveladas (Moreau & Siqueira, 2008),
facilitando o uso de um segundo revelador na mesma placa. Dessa forma, foi possvel a
visualizao dos frmacos amitriptilina, carbamazepina, clonazepam, clorfluoxetina,
clorpromazina, diazepam e lorazepam. Aps aplicao de VBC a mesma placa foi submetida a
nebulizao com a soluo de DCpn, capaz de reagir com fenis e aminas formando compostos
coloridos, possibilitando a observao dos frmacos amitriptilina, carbamazepina, clorfluoxetina,
clorpromazina e lorazepam. A soluo de DCpn contm p-nitroanilina e nitrito de sdio que
formam um sal de diaznio com grupamentos azo (-N+ N). Esse diazo composto reage com
fenis e aminas formando azo compostos que so as manchas coloridas visualizadas nas placas
(Moreau & Siqueira, 2008).
A revelao utilizando soluo de VBC em etanol (Moraes & Sznelwar, 1987; Moraes,
1988) revelou apenas os frmacos amitriptilina e clorfluoxetina, mesmo aps revelao
sequencial com DCpn (Tabela 2), no apresentando vantagens em relao a soluo de VBC
preparada em gua.
A utilizao do reativo DI na revelao das placas cromatogrficas bsicas, seguido da
aplicao de NaNO2 5% de acordo com a tcnica descrita por Moraes e colaboradores (1991),
permite a identificao de frmacos contendo nitrognio na estrutura, revelando 11 dos 12
frmacos estudados. Quando se pulveriza nitrito de sdio (NaNO2) sobre a placa recm revelada
com o DI, o nitrito reduz o iodo que perde a cor marrom caracterstica. No houve diferena no
uso de NaNO2 preparado a 1% e a 5% (Tabela 2).
Na extrao de frmacos, o que determina a extrao do princpio ativo, o pH do meio e
a solubilidade da substncia na fase recolhida. Neste trabalho a fase recolhida foi a orgnica,
portanto para que a substncia seja extrada para essa fase ela teria que estar na forma molecular e
no ionizada (determinado pelo pH do meio) e possuir grupos qumicos que confiram
lipossolubilidade (alqulicos, fenlicos, naftlicos e outros). As substncias que possuem maior

495
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

afinidade pela fase aquosa, hidroflicas, tm como principais caractersticas estar na forma
ionizada (determinada pelo pH do meio) e possuir grupos qumicos que permitam a formao de
pontes de hidrognio com as molculas de gua em soluo (grupos hidroxila (-OH), carboxila (-
COOH), amino (-NH2); sulfidrila (-SH) e carbonila (-C=O) (Korolkovas & Burckhalter, 1988).
Com base nestas informaes possvel prever quais substncias seriam extradas em pH
cido e bsico e com qual agente cromognico seriam reveladas. Porm, na prtica, alguns
frmacos se comportaram de forma diferente do citado na literatura, como foi o caso dos
frmacos estudados, clonazepam, lorazepam e carbamazepina. De acordo com a literatura, os
frmacos clonazepam e lorazepam deveriam apresentar comportamento cido e a carbamazepina
deveria apresentar carter bsico. No entanto, os resultados obtidos demonstraram que todos
esses frmacos possuem comportamento neutro na faixa de pH utilizada (4-5 e 9-10).
Os frmacos bromazepam e flunitrazepam foram caracterizados como apresentando
carter neutro, e clorfluoxetina, clozapina e risperidona como apresentando carter bsico.

CONCLUSES

A frequncia no atendimento em servios de urgncia e unidades de terapia intensiva de

casos de intoxicao tem aumentado, principalmente devido ao uso crescente de frmacos
capazes de provocar intoxicaes agudas. Dentro deste contexto, as anlises toxicolgicas
apresentam grande valor diagnstico, e se tornam um servio importante em todo centro
hospitalar, no estabelecimento de um diagnstico de intoxicao e orientao correta do
tratamento.
Os mtodos analticos utilizados com essa finalidade devem possuir caractersticas como
sensibilidade, preciso e rapidez alm da capacidade para serem utilizados por laboratrios de
Toxicologia, mesmo aqueles com recursos limitados.
Neste cenrio a CCD uma tcnica de triagem bastante til para a anlise qualitativa de
substncias orgnicas, mostra-se eficiente permitindo a deteco de mltiplas substncias, de
baixo custo, simples e acessvel a todos os laboratrios. A tcnica possibilita a separao dos
compostos, atravs da variao tanto da fase estacionria quanto da fase mvel, alm da

496
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

facilidade de aplicao de diferentes agentes cromognicos proporcionando a obteno de dados

adicionais.
Neste estudo a tcnica permitiu padronizar o comportamento de frmacos selecionados
em funo da relevncia clnica, com perfil cromatogrfico no descrito na literatura e analisar os
agentes cromognicos mais adequados para revelao. A classificao dos frmacos bromazepam
e flunitrazepam como apresentando carter neutro, e cloridrato de fluoxetina, clozapina e
risperidona como apresentando carter bsico poder facilitar e tornar mais rpido o
reconhecimento do frmaco eventualmente extrado de amostras biolgicas.

REFERNCIAS

Amaral DA, Hernandez EMM, Barcia SAD. Intoxicaes por medicamentos. In: Oga S,
organizador. Fundamentos de toxicologia. So Paulo: Editora Atheneu, 2008.

Cardoso MFEC, Costa VBS, Dias MB, Aandrade FA. Laboratrio. In: Andrade Filho A,
Campolina D, Dias MB. Toxicologia na prtica clnica. 1 ed. Belo Horizonte: Folium
Comunicao Ltda, cap. 42, p.323-328, 2001.

Collins CH, Braga GL, Bonato OS. Fundamentos de cromatografia. Campinas: UNICAMP,
2006.

Degani ALG, Cass QB, Vieira PC. Cromatografia: um breve ensaio. Qumica Nova na Escola,
n.7, maio 1998

Korolkovas A, Burckhalter JH. Qumica Farmacutica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1988.

Linden R, Sartori S, Kellermann E, Souto AA. Identificao de substncias em anlise

toxicolgica sistemtica utilizando um sistema informatizado para clculo de parmetros
cromatogrficos e busca em base de dados. Qum. Nova, 30: 468-475, 2007.

497
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.
 ARTIGO ORIGINAL / RESEARCH

Margonato FB, Thomson Z; Paoliello MMB. Determinantes nas intoxicaes medicamentosas

agudas na zona urbana de um municpio do Sul do Brasil. Cad. Sade Pblica, Rio de Janeiro,
24(2):333-341, 2008.

Moraes ECF, Sznelwar RB, Ferncola NAGG. Manual de Toxicologia Analtica. So Paulo:
Roca, 1991.

Moraes ECF, Sznelwar RB. Identificao de frmacos de carter cido e neutro por
cromatografia em camada delgada. Rev. Farm. Bioqum. Univ. S. Paulo, 23(2):142-151, 1987.

Moraes ECF. Identificao de frmacos de carter bsico e neutro por cromatografia em camada
delgada. Rev. Soc. Bras. Toxicol., 1 (1):29-31, 1988.

Moreau RLM, Siqueira MEPB. Toxicologia Analtica. 1 edio. Rio de Janeiro: Editora
Guanabara Koogan S.A., 2008.

Moreira AHPR, Caldas LQA. Intoxicaes agudas: Base do diagnstico clnico-laboratorial de

urgncia. Rio de Janeiro: Revinter, 2001.

Mota DM, Melo JRR, Freitas DRC, Machado M. Perfil da mortalidade por intoxicao com
medicamentos no Brasil, 1996-2005: retrato de uma dcada. Cincia & Sade Coletiva, 17(1):61-
70, 2012.

Ohweiler OA. Qumica analtica quantitativa. Rio de Janeiro: Livros Tcnicos e Cientficos, v.2,
643p, 1974.

Siqueira AJS. Introduo Cromatografia com nfase em Material Biolgico. Rio Grande do
Sul: EDIPUCRS, 2003.

Sistema Nacional de Informaes Txico-Farmacolgicas (SINITOX). Casos registrados de

intoxicao humana e envenenamento, Brasil, 2008, uma breve anlise. Rio de Janeiro.
Disponvel em: http://www.fiocruz.br./sinitox/ Acesso em: 14 de agosto de 2012.

498
Lini, R. S. et al Rev. Bras. Farm. 95 (1): 486 498, 2014.