ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL

UNIDADE III
O desenvolvimento do
sistema nervoso central
Exerccios de auto-avaliao

1) Quais os principais elementos em uma sinapse?

2) Quais as principais caractersticas funcionais de um terminal
pr-sinptico?
3) Quais as principais caractersticas de um terminal ps-sinptico?
4) Quais as principais caractersticas de um neurotransmissor?
OBJETIVO
Compreender as etapas do desenvolvimento do sistema nervoso, o papel
da estimulao ambiental, os perodos crticos e suas implicaes nas
deficincias mentais.

5) Quais as principais caractersticas dos principais neurotransmisso-

res excitatrios e inibitrios do SNC? Bibliografia Bsica:
BEAR, M.F., PARADISO, M.A. Neurocincias: Desvendando o Sistema Nervoso. Artmed, 2a.
6) Descreva as principais etapas da transmisso sinptica. Edio, 2002.
7) Qual o papel dos espinhos dendrticos na transmisso sinptica? PURVES, D., AUGUSTINE, G.J., FITZPATRICK, D., KATZ, L.C., LAMANTIA, A-S., WILLIAMS, S.M.
Neurocincias. Artmed, 2a. Edio, 2005.

46 CEAD - UNIRIO 47 CEAD - UNIRIO


3.1 A formao dos circuitos neurais
Objetivos Especficos: Descrever as etapas do desenvolvimento
Atividade
Complementar.
Veja na internet:
http://www.nature.com/neuro/
journal/v4/n2/extref/nn0201-143
-S1.mpg
http://www.ipmc.cnrs.
fr/~duprat/neurophysiology/
video/guidance2.mpg
http://www.ipmc.cnrs.
fr/~duprat/neurophysiology/
video/guidance1.mpg
Estes vdeos mostram a migrao de
neurnios da zona de proliferao,
a zona ventricular (VZ), para a placa
cortical (CP). Os neurnios migram
ao longo de caminhos demarcados
por prolongamentos de clulas
gliais. Discuta e tire as suas dvidas
com o tutor!
48
ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL
do sistema nervoso; caracterizar o pro-
cesso de eliminao de sinapses transit-
rias como estratgia de desenvolvimento
dos circuitos neurais.
Introduo
O crebro adulto tem cerca de 100 bilhes de neu-
rnios. Alm de neurnios, o crebro contm clu-
las gliais que provem suporte funcional aos neu-
rnios. Este nmero quase inimaginvel de clulas
surge durante o desenvolvimento embrionrio, a
partir de poucas clulas indiferenciadas que daro
origem a todo o sistema nervoso central. Vamos
entender a importncia destes processos para o de-
senvolvimento normal no SNC
Desenvolvimento
Durante boa parte da gestao, neurnios e clulas
gliais se multiplicam (fase de proliferao celular
ou neurognese) e se deslocam para formar as v-
rias regies do crebro (fase de migrao celular).
Durante este perodo os neurnios se diferenciam,
tornando-se clulas extremamente especializadas.
Aps a migrao para locais definitivos, os neur-
nios estendero seus prolongamentos os axnios
em direo a outros neurnios (fase de formao
de circuitos neurais) para dar incio construo
de vias de comunicao e aos circuitos neurais. Er-
ros nos mecanismos de proliferao e de migrao
CEAD - UNIRIO
O desenvolvimento do sistema nervoso central A Formao dos circuitos neurais
celular resultam em anomalias graves do desenvol-
vimento do crebro. Condies como a microce- Veja mais so-
bre migrao
falia, ou a anencefalia so resultantes de alteraes neuronal em:
nesses processos. Entretanto, como veremos a se-
guir, alteraes mais sutis, que resultam em erros de
http://www.blackwellpublishing.
com/matthews/animate.html
comunicao entre neurnios, so a chave para a
compreenso da maioria das deficincias mentais. Veja mais
Os neurnios emitem prolongamentos longos, que
sobre os
cones de
alcanam regies distantes onde faro contatos si- crescimento
em:
npticos. Este processo envolve os chamados cones
de crescimento, que so estruturas presentes na ex- http://www.ipmc.
tremidade de cada axnio, e que tateiam o am- cnrs.fr/~duprat/neurophysiology/
video/growthcone.mpeg
biente em buscas de pistas para o crescimento ao
longo de caminhos neurais. Estas pistas de natureza Este vdeo mostra um cone de
qumica incluem molculas que induzem repulso crescimento, localizado na extre-
midade de um axnio, tateando
ou atrao seletiva e as chamadas molculas de ma-
Unidade III
o ambiente. Procure um tutor para
triz extracelular, que tm como finalidade orientar discutir este contedo!
o crescimento axonal.
Finalmente, cada neurnio estabelecer com inmeros outros
neurnios uma comunicao atravs das sinapses, o que per-
mitir o correto desempenho das funes sensoriais, motoras e
cognitivas.
Ao nascimento, o crebro humano contm mais neurnios do
que vai necessitar na vida adulta. Ao longo das primeiras se-
manas de vida, uma parte significativa dos neurnios sofre um
processo de morte celular programada, que pode chegar, em
algumas regies do crebro, a 50% dos neurnios gerados no
perodo embrionrio/fetal. Esta morte celular, ao contrrio do
que parece, essencial ao pleno desenvolvimento do crebro, e
tem como principal funo ajustar o nmero de neurnios ge-
rados, de forma que somente neurnios que se comuniquem de
maneira adequada se tornem viveis pela vida afora. O proces-
so de morte celular programada , portanto, necessrio como
ponto de partida para um ajuste das populaes de neurnios
CEAD - UNIRIO 49
 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL
nas diversas regies do crebro. Ao contrrio da degenerao
patolgica, observada, por exemplo, na doena de Alzheimer, e
que trs consigo dficits de funcionamento do sistema nervoso
central, a morte celular programada contribui para o seu correto
funcionamento, eliminando neurnios que no conseguem es-
tabelecer circuitos neuronais funcionais.
Na fase do desenvolvimento ps-natal, a comunicao sinptica
est apenas comeando a se estabelecer. Desde o ltimo trimes-
tre de gestao, as sinapses comeam a se formar, principalmen-
te em algumas regies do crebro. No entanto, a fase de sinapto-
gnese se estender pela vida ps-natal, quando cada neurnio
formar um conjunto de sinapses cada vez mais especfico e
capaz de se ajustar aos estmulos ambientais. Chamamos de
plasticidade neural a remodelao dinmica das sinapses, que
ocorre durante o desenvolvimento ps-natal do SNC e tambm
durante a vida adulta. Esta plasticidade a grande responsvel
pela enorme capacidade adaptativa do nosso crebro.
Cada um dos 100 bilhes de neurnios poder formar mais de
1000 sinapses com outros neurnios. Atravs destas sinapses,
as informaes contidas na atividade eltrica dos neurnios so
transmitidas a outros neurnios, o que permite que o crebro
do beb desenvolva a cada dia habilidades para reconhecer, in-
terpretar e interagir com o meio ambiente. A fase ps-natal do
desenvolvimento , portanto, marcada pela capacidade de ati-
vao dos neurnios pelo ambiente, fato indispensvel para o
aprimoramento dos circuitos neuronais. Por isso, o desenvol-
vimento ps-natal to dependente da estimulao ambiental.
Mesmo irmos gmeos univitelinos (idnticos) podem desen-
volver habilidades diferentes dependendo do meio onde vivem.
Na verdade, o crebro continua a se desenvolver e a se modifi-
car durante toda a infncia, na adolescncia e tambm na vida
adulta, na medida em que toda interao com o ambiente gera
modificaes em circuitos cerebrais.
50 CEAD - UNIRIO
O desenvolvimento do sistema nervoso central A Formao dos circuitos neurais
Como veremos a seguir, nos primeiros anos de vida o crebro
passa por seu perodo crtico, ou seja, uma fase do desenvolvi-
mento, quando certos circuitos, principalmente os dos sistemas
sensoriais, se desenvolvem de maneira adequada, dando sub-
sdios para que o crebro adquira a capacidade de se modifi-
car continuamente e se adaptar aos processos de aprendizado,
memria e cognio.
Desenvolvimento de sinapses centrais: arrumando
o quebra-cabea
O correto desenvolvimento do SNC passa necessariamente pelo
desenvolvimento das sinapses centrais e, por conseguinte, pela
formao dos circuitos neurais.
Para se ter uma idia da complexidade da formao dos circuitos
Unidade III
cerebrais, vamos imaginar uma daquelas telefonistas que eram
vistas em filmes antigos. Algum pegava o telefone e falava di-
retamente com a telefonista: Ligue-me com o hospital, por fa-
vor. A telefonista ento plugava o seu aparelho com a linha do
hospital...e pronto! A conexo estava feita. Mas se pensarmos
nas centrais telefnicas do mundo moderno, que podem conec-
tar voc com outras cidades e pases; se pensarmos na inter-
net, ligando computadores por todo o mundo, ento, podemos
comear a imaginar a complexidade da formao dos circuitos
neurais. Em primeiro lugar, porque existem muitos bilhes de
neurnios, e estes s funcionaro se suas conexes forem muito
precisas. Em segundo lugar, os neurnios escolhem os seus alvos
com base em pistas genticas e, principalmente, por estimulao
ambiental. Por este motivo, as sinapses s ganham funcionali-
dade na vida ps-natal, j que as instrues genticas no so
precisas o suficiente e no dariam conta de toda a diversidade
que o mundo nos oferece (e que ns aprendemos a reconhecer).
Finalmente, a aquisio da capacidade de reconhecer e de inte-
ragir com o ambiente um pr-requisito para todo o processo
CEAD - UNIRIO 51
 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL O desenvolvimento do sistema nervoso central A Formao dos circuitos neurais

de associao cognitiva que o nosso crebro capaz de realizar.
Afinal, para associar idias e encontrar solues para problemas
cotidianos, precisamos acessar uma enorme bagagem cultural,
que armazenada medida que somos capazes de compreender
o nosso universo.
Durante o desenvolvimento, cada neurnio orientado a loca-
lizar, por pistas geneticamente instrudas, o caminho pelo qual
seu axnio deve crescer e o local aproximado onde deve formar
sinapses. Estas pistas de origem gentica so como um CEP
(cdigo de endereamento postal) que indica, de forma genri-
ca, em que cidade, bairro e rua algum mora. Vamos imaginar
um axnio crescendo ao longo de uma determinada via, seguin-
do um endereamento semelhante ao de um CEP. Tal como o
nosso carteiro, o axnio pode achar um prdio, mas no pode
achar um apartamento especfico: para isso necessrio o en-
dereo completo. Ocorre que esta informao no pode estar
ao alvo, emite inmeras ramificaes, que testam os neur-
nios em busca de sinapses apropriadas. No toa que o nosso
crebro leva vrios anos para desenvolver a capacidade de falar,
escrever e compreender simbolismos. Fica, ento, evidente que
inicialmente formamos no nosso crebro sinapses transitrias, a
grande maioria das quais ser eliminada por no conseguir esta-
belecer comunicao adequada. Podemos ento dizer que uma
comunicao adequada obtida por sinapses que melhor co-
municam e reproduzem nos circuitos cerebrais a complexidade
existente no meio-ambiente.
Portanto, o processo de eliminao de sinapses transitrias per-
mite que o crebro desenvolva conjuntos de circuitos com alto
grau de especificidade, j que durante o desenvolvimento ps-
natal ocorrer um processo de refinamento onde as conexes
sinpticas pouco eficazes desaparecem em prol daquelas mais
eficazes. Como veremos na prxima unidade, este processo em

Unidade III
contida no cdigo gentico. Em primeiro lugar, porque ocupa- grande parte associado estimulao ambiental (Figura 3.1.1).
ria um espao invivel no nosso DNA; em segundo lugar, se isto
ocorresse, o nosso comportamento seria previsvel e estereoti-
pado como o dos insetos. Voltando nossa metfora, podemos Discuta com o tutor a importncia do processo de eliminao de sinapses
ento imaginar um axnio que chega a um determinado ende- transitrias para o correto desenvolvimento dos circuitos neurais.
reo (alvo) atravs de pistas genticas (o CEP), e que precisa
selecionar, dentre milhares de possibilidades, o neurnio com
o qual estabelecer a comunicao sinptica adequada.
Como seria ento possvel o processo de seleo de sinapses
durante o desenvolvimento? Se voc fosse um carteiro e a cor-
respondncia tivesse apenas um CEP, como voc poderia fazer
para descobrir o destinatrio em um prdio com centenas de
apartamentos? Certamente voc teria que ter a pacincia de per-
correr quase todos os apartamentos e perguntar de porta em
porta se algum conheceria o remetente. Um pouco bizar-
ro, no? Mas mais ou menos isso que os nossos neurnios
e seus axnios (os carteiros) fazem. Na impossibilidade de
obter um endereo gentico completo, o axnio, ao chegar

52 CEAD - UNIRIO CEAD - UNIRIO 53

 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL
Figura 3.1.1 Desenvolvimento de conexes sinpticas. No estgio 1, os neurnios
esto emitindo um prolongamento, o axnio, que cresce ao longo de vias neurais
em busca do alvo. No estgio 2, o axnio atinge o alvo, e estabelece sinapses
transitrias com um grande nmero de neurnios. No estgio 3, sinapses transi-
trias so eliminadas e um conjunto de sinapses adequadas formado com um
neurnio-alvo.
54 CEAD - UNIRIO
O desenvolvimento do sistema nervoso central A Formao dos circuitos neurais
Resumo:
Durante a gestao, neurnios e clulas gliais se multiplicam (fase de proli-
ferao celular ou neurognese) e se deslocam para formar as vrias regies
do crebro (fase de migrao celular). Os neurnios diferenciados estende-
ro seus prolongamentos, os axnios, em direo a outros neurnios (fase
de formao de circuitos neurais) para dar incio construo de vias de co-
Unidade III
municao e aos circuitos neurais. Ao longo das primeiras semanas de vida,
uma parte significativa dos neurnios sofre um processo de morte celular
programada. Esta morte celular, ao contrrio do que parece, essencial ao
pleno desenvolvimento do crebro, e tem como principal funo ajustar o
nmero de neurnios presentes, de forma que somente neurnios que se
comuniquem adequadamente se tornem viveis pela vida afora. Na fase
do desenvolvimento ps-natal a comunicao sinptica est apenas come-
ando a se estabelecer. O perodo de sinaptognese se estender pela vida
ps-natal, quando cada neurnio formar um conjunto de sinapses cada
vez mais especfico e capaz de se ajustar aos estmulos ambientais. Este
processo de sinaptognese envolve, portanto, a eliminao de sinapses
transitrias, que permite que o crebro desenvolva conjuntos de circuitos
com alto grau de especificidade. Na prxima subunidade veremos como a
estimulao ambiental ajusta os circuitos neurais em desenvolvimento
CEAD - UNIRIO 55
 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL
Exerccios de auto-avaliao
1) Quais so as principais fases do desenvolvimento do SNC?
2) O que so cones de crescimento?
3) Como os cones de crescimento acham o caminho correto at o alvo?
4) O que voc entende por morte celular programada?
5) O que voc entende por plasticidade neural?
6) Quais os papis das instrues genticas e da estimulao eltrica detalhes sobre o desenvolvimento destas conexes durante a
dos neurnios no desenvolvimento das conexes centrais?
56 CEAD - UNIRIO
O desenvolvimento do sistema nervoso central O papel da estimulao ambiental
3.2 O papel da estimulao ambiental no
desenvolvimento do SNC
Objetivos especficos: Discutir e conceituar o papel da intera-
o ambiental e da atividade eltrica
dos neurnios para o correto desenvol-
vimento do sistema nervoso central.
Introduo
At a metade do sculo XX, as neurocincias no tinham cla-
ros os conceitos, hoje aceitos por todos, de que as conexes do
sistema nervoso central obedecem a um alto nvel de especifici-
dade e de que as funes cerebrais, como a capacidade de perce-
Unidade III
ber estmulos ambientais, planejar e executar respostas motoras,
alm dos processos necessrios ao aprendizado e memria, de-
pendem da forma como os neurnios se conectam atravs das
sinapses. At meados dos anos 60, tambm no se conheciam
gestao e a infncia, e o papel da estimulao ambiental. Nesta
unidade estudaremos estas e outras questes, que so essenciais
compreenso dos distrbios de desenvolvimento do crebro e
das estratgias de estimulao precoce.
Desenvolvimento
At meados do sculo XX, pouco se conhecia sobre as reas ce-
rebrais e sua especificidade. Hoje senso comum que o crtex
cerebral responsvel pelas funes neurais e que cada uma das
reas do crtex cerebral responsvel por cada um dos senti-
dos, por movimentos, fala, emoes, capacidade de planejar e
de abstrair. Mas, naquela poca, os neurocientistas afirmavam
que o crebro processava as informaes sensoriais, motoras
e cognitivas de forma no-organizada. A idia de MENTE
CEAD - UNIRIO 57
 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL
se sobrepunha idia de CREBRO que temos hoje. At
meados do sculo XX, o sistema nervoso central ainda era tido
como uma massa de neurnios que executava FUNES
independentemente da maneira como estes neurnios estavam
conectados uns aos outros. Esta era a base da chamada teoria
FUNCIONALISTA, pela qual os neurnios esta-
riam dispostos em uma matriz no-organizada, na
qual a atividade eltrica se espalharia como as on-
das produzidas por uma pedra na superfcie de um
lago. Esta teoria dispensava a MANEIRA como as
Veja mais:
sinapses estariam organizadas, j que a funo neu-
Crtex e reas corticais - http:// ral poderia ser alcanada pela atividade gerada e
www.cerebromente.org.br/n01/ pelo aprendizado comportamental.
arquitet/cortex.htm
Os frenologistas- http://www.
No incio do sculo XIX, Franz Gall e os freno-
cerebromente.org.br/n01/frenolog/ logistas, utilizando mtodos no cientficos, rela-
frenloc_port.htm cionavam ao formato do crnio aspectos da per-
http://www.cerebromente.org.br/
n01/frenolog/frenologia_port.htm
sonalidade dos indivduos. Esta teoria, embora
absurda, foi a primeira tentativa de atribuir funes
Paul Broca: http://www. especficas a certas regies do crebro. A primeira
cerebromente.org.br/n02/historia/
broca_p.htm
abordagem cientfica das funes especficas do c-
rebro veio do mdico francs Paul Broca, que des-
Discuta com o tutor os conceitos de creveu um quadro clnico de afasia em um paciente
reas corticais e de lateralizao.
com leso cerebral.
A comprovao de que o crebro dependia de conexes espe-
cficas entre regies comunicantes foi desenvolvida por Roger
Sperry entre o final da dcada de 40 e o incio da dcada de
60. Este pesquisador, por meio de uma srie de experimentos
no sistema visual de anfbios, mostrou que as conexes entre a
retina e o teto ptico (regio que contm os neurnios visuais
do crebro destes animais) eram topograficamente organizadas,
o que permitia que imagens incidentes sobre a retina fossem
mapeadas no tecido cerebral. Sperry formulou, ento, uma
hiptese, batizada como teoria da quimioafinidade, na qual
imaginava os neurnios conectados de forma muito precisa e
58 CEAD - UNIRIO
O desenvolvimento do sistema nervoso central O papel da estimulao ambiental
organizada, o que seria um pr-requisito para as funes neurais.
Hoje em dia esta teoria sofreu algumas modificaes, mas a sua
essncia de que as regies do sistema nervoso se conectam de
forma muito precisa - tornou-se um marco das neurocincias.
Sperry props que os neurnios continham, na sua superfcie,
marcadores moleculares que reconheceriam molculas similares
nos alvos sinpticos, conferindo assim a especificidade neces-
sria ao desenvolvimento dos circuitos neurais. De fato, trinta
anos depois, Uwe Drescher e colaboradores descreveram al-
gumas molculas, expressas na membrana dos neurnios, que
guardam algumas das propriedades previstas por Sperry. Den-
tre estas propriedades, as molculas descritas por Drescher as
efrinas funcionam como marcadores posicionais que direcio-
nam axnios em crescimento na direo dos alvos. Alm das
efrinas, as semaforinas e as molculas dispersas na matriz extra-
celular direcionam axnios em crescimento, evitando que eles
Unidade III
naveguem por locais inapropriados. Com isso, esses conjuntos
de molculas posicionais informam a localizao adequada de
cada axnio em desenvolvimento quando estes atingem os seus
alvos de projeo ao ponto de produzir um padro inicial de
conexo, mais organizado do que aquele que seria obtido pela
distribuio ao acaso destes axnios.
Paralelamente, nas dcadas de 70 e 80, muitos pesquisadores
mostraram que o endereamento correto de axnios aos seus
alvos, e principalmente o processo de sintonia fina da formao
das sinapses, era fortemente dependente da atividade eltrica
contida nos neurnios. Vrios trabalhos dessa poca reprodu-
zem o mesmo modelo experimental de Sperry o sistema visual
para mostrar que a formao de conexes sinpticas entre a
retina e o teto ptico era dependente da estimulao ambien-
tal. Esses estudos utilizaram vrias estratgias experimentais
que tinham como finalidade interferir na percepo visual e,
por conseguinte, na atividade eltrica dos neurnios visuais. Por
exemplo, foram utilizadas substncias que bloqueiam a capaci-
dade dos neurnios para gerar potenciais de ao. Tais estudos
CEAD - UNIRIO 59
 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL O desenvolvimento do sistema nervoso central O papel da estimulao ambiental

mostraram que, na ausncia de atividade eltrica, as conexes

entre os neurnios da retina e seus alvos no se formavam ade-
quadamente. Em um experimento muito curioso, John Schmidt
mostrou que, ao manter peixes dourados em um aqurio com
iluminao de luzes estroboscpicas, como aquelas de uma bo-
ate ou danceteria, produzia graves alteraes na especificidade
das conexes do sistema visual desses animais: a iluminao es-
troboscpica forava uma sincronizao de atividade eltrica de
todo o sistema visual, o que normalmente no acontece quan-
do a estimulao visual se d em condies normais, em que
cada parte da retina recebe informaes de diferentes partes do
campo de viso.
Experimentos semelhantes foram repetidos em diversas esp-
cies de mamferos, como ratos, gatos ou macacos, levando
idia de que, durante o desenvolvimento, instrues genticas
funcionam, atravs da expresso de molculas posicionais loca-

lizadas nas membranas de neurnios, como pr-organizadores
da formao dos circuitos sensoriais. Entretanto, estas instru-
es moleculares s so capazes de conferir um padro inicial
de preciso e especificidade sinpticas. Esses estudos mostram
tambm que somente a estimulao sensorial, que gera atividade
eltrica dos neurnios, capaz de dar forma definitiva aos cir-
cuitos neurais, produzindo a estabilizao de sinapses ativas e a
desestabilizao de sinapses inativas (Figura 3.2.1).
Unidade III
Figura 3.2.1 Etapas do desenvolvimento de conexes entre a retina e o teto ptico
A etapa 1 corresponde fase de crescimento axonal inespecfico de conexes sobre
os alvos de projeo. A etapa 2 corresponde fase em que molculas posicionais
induzem a repulso e eliminao de axnios e sinapses transitrias com localizao
inapropriada. Este processo se completa na etapa 3, quando as pistas ambientais,
incluindo a atividade eltrica espontnea e evocada, induzem o crescimento de
sinapses corretas em regies apropriadas e topograficamente especficas.

Com base no texto e na figura 3.2.1, discuta com o tutor o papel das
molculas posicionais e da atividade eltrica no endereamento correto dos
neurnios e de seus axnios, durante o desenvolvimento do SNC.

60 CEAD - UNIRIO CEAD - UNIRIO 61

 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL
A atividade eltrica espontnea durante o desen-
volvimento pr-natal
A atividade eltrica dos neurnios to importante para a for-
mao dos circuitos cerebrais que, mesmo no feto, os neurnios
j conversam atravs de sinais eltricos gerados, na sua maioria,
de forma espontnea, ou seja, no-dependente dos estmulos
ambientais. Na dcada de 1990, Carla Shatz estudou os est-
gios iniciais do desenvolvimento do sistema visual, quando os
neurnios da retina ainda no so sequer capazes de perceber
a luz. Esta cientista mostrou que, na impossibilidade de serem
estimulados pela viso, esses neurnios produzem sua atividade
eltrica de forma autnoma, como uma espcie de marca-passo.
Estes neurnios com atividade marca-passo informam, ento,
aos neurnios-alvo quais sinapses devem ser formadas e quais
devem ser eliminadas. Esta atividade espontnea cessa assim que
o indivduo experimenta as primeiras sensaes visuais aps o
nascimento. Alm disso, alguns estudos recentes mostram que
esta atividade eltrica precoce do SNC fundamental para a es-
tabilizao, em longo prazo, das sinapses. Nestes experimentos
bloqueou-se a atividade eltrica espontnea dos neurnios do
sistema visual e, com isso, observou-se uma perda progressi-
va da especificidade sinptica. Isto sugere que os mecanismos
de transmisso sinptica precisam estar adequadamente ativos
desde estgios muito precoces para desenvolver corretamente
a comunicao neural.
Atividade eltrica evocada pelo ambiente
Como vimos acima, a atividade eltrica espontnea dos neur-
nios cessa to logo eles comeam a ser estimulados pelo am-
biente. Isto particularmente verdadeiro para o sistema visual,
j que outros neurnios sensoriais so estimulados diretamente,
mesmo em estgio fetal. Vrios estudos mostraram que desde
a percepo ttil e auditiva at a percepo visual, a estimula- oligodendrcitos e clulas de Schwann. Crianas privadas de es-
62 CEAD - UNIRIO
O desenvolvimento do sistema nervoso central O papel da estimulao ambiental
o ambiental ps-natal no s contribui para a formao dos
respectivos circuitos neuronais como tambm possibilita o seu
aprimoramento. Podemos pensar em crianas expostas desde
pequenas msica, e que tm contato precoce com instrumen-
tos musicais: estas crianas desenvolvem mais facilmente a ha-
bilidade de reconhecer e discriminar tons, e s vezes ficam to
boas que desenvolvem o chamado ouvido absoluto, que cor-
responde capacidade de discriminar notas musicais individuais.
Mais uma vez pode-se evocar a predisposio gentica. Mas o fato
que, sem os estmulos ambientais adequados, nenhum indivduo
desenvolver as aptides herdadas geneticamente. A evidncia vem
da comparao de irmos gmeos univitelnicos que, dependendo
do ambiente onde crescem (quando so criados separadamente,
por exemplo), podem desenvolver aptides diferenciadas.
A explicao para este fenmeno a de que o estmulo ambien-
Unidade III
tal ajuda a esculpir determinados circuitos neurais e, portanto,
contribui para o aprimoramento das funes neurais. Por este
motivo, as crianas de hoje em dia parecem mais espertas do
que as nascidas nos anos 50. Naquela poca no havia televiso,
e as crianas no participavam integralmente das questes fami-
liares: elas no tomavam parte nas conversas de adultos.
O desenvolvimento psicomotor depende fortemente da ativi-
dade neural e do grau de estimulao ambiental. As etapas de
aquisio das habilidades psicomotoras a sustentao do pes-
coo, o sentar, o engatinhar, o ficar de p, o andar, o correr, o
falar, etc dependem do grau de maturao do sistema nervoso
central, que inclui os processos de sinaptognese e refinamento
de circuitos, fatores determinantes para a aquisio das funes
neurais. A atividade eltrica dos neurnios libera, ainda, uma
srie de neurotransmissores e neuromoduladores que influen-
ciam a expresso de protenas, dentre as quais podemos des-
tacar a protena BMP (Bone Morphogenetic Protein), envolvida na
maturao das clulas que produzem a bainha de mielina os
CEAD - UNIRIO 63
 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL O desenvolvimento do sistema nervoso central O papel da estimulao ambiental

tmulos psicomotores demoram a sentar, a engatinhar e a andar. Discuta com o tutor sobre os receptores do tipo AMPA e NMDA para o
Tambm demoram mais do que outras a desenvolver fluncia neurotransmissor glutamato e o seu papel nas sinapses uso-dependentes.
na fala, se no forem estimuladas para tal. Bebs que no saem
do bero e cujas mes ou babs falam pouco, tambm falaro
pouco. Por outro lado, crianas criadas na companhia de outras
crianas e que so desde cedo estimuladas a interagir ativamente
com o ambiente se desenvolvem mais rapidamente, adquirindo
capacidades cognitivas mais precocemente do que crianas cria-
das em condies de isolamento sensorial. O mesmo princpio
se aplica questo da interao afetiva, j que bebs so muito
sensveis carncia afetiva. Pode-se dizer o mesmo das carn-
cias nutricionais: como os principais neurotransmissores do c- Resumo:
rebro so aminocidos ou derivados de aminocidos, e como
estes so constituintes das protenas, a carncia nutricional de Funes cerebrais, como a capacidade de perceber estmulos ambientais,
protenas de alto valor biolgico (encontradas principalmente de planejar e executar respostas motoras, alm dos processos necessrios
no leite, no ovo e nas carnes) alteram a composio de certos ao aprendizado e memria, dependem da forma como os neurnios se co-

aminocidos e, portanto, comprometem a integridade de alguns
sistemas de neurotransmissores, principalmente a serotonina,
um neurotransmissor essencial maturao do SNC.
Esculpindo os circuitos neurais
Mas de que forma a atividade eltrica dos neurnios capaz
de esculpir os circuitos neuronais? Como vimos na unidade
2.2, as sinapses glutamatrgicas so uso-dependentes e como
tais so capazes de modular a sua eficcia. Isto significa que, sob
estimulao adequada, o neurotransmissor glutamato ativa os
seus receptores AMPA e NMDA na membrana ps-sinptica,
induzindo uma srie de eventos que resultam no aumento de
sensibilidade dessas sinapses. Ocorre que as sinapses mais efi-
cazes estimulam, nesta ordem, os receptores AMPA/NMDA e
produzem desta forma a sua estabilizao. Sinapses pouco efi-
cazes no obtm o mesmo tipo de atividade desses receptores,
principalmente dos receptores NMDA, o que induz um proces-
so de desestabilizao e eliminao da sinapse.
Unidade III
nectam atravs das sinapses. A teoria da quimioafinidade considerava os
neurnios conectados de forma muita precisa e organizada, o que seria um
pr-requisito para as funes neurais. Entretanto, a sintonia fina da forma-
o das sinapses era fortemente dependente da atividade eltrica contida
nos neurnios atravs da estimulao sensorial, que capaz de dar forma
definitiva aos circuitos neurais. Portanto, o desenvolvimento psicomotor
depende fortemente da atividade neural e do grau de estimulao am-
biental. Durante o desenvolvimento ps-natal, as sinapses mais eficazes
estimulam os receptores AMPA/NMDA e produzem a sua estabilizao.
Sinapses pouco eficazes no obtm o mesmo tipo de atividade desses re-
ceptores, o que resulta na sua eliminao. Na prxima subunidade estu-
daremos o perodo do desenvolvimento no qual os circuitos sensoriais e
motores so particularmente sensveis interao com o ambiente os
perodos crticos do desenvolvimento do SNC.

64 CEAD - UNIRIO CEAD - UNIRIO 65

 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL O desenvolvimento do sistema nervoso central Perodos Crticos do Desenvolvimento do SNC

3.3 Perodos Crticos do

Desenvolvimento do SNC

Objetivos Especficos: Discutir o conceito de perodo crtico como

uma janela do desenvolvimento neural,
onde os circuitos podem ser ativamente
Exerccios de auto-avaliao modelados pela estimulao ambiental.

1) O que voc entende por teoria da quimioafinidade? Introduo

2) Como os cientistas demonstraram o papel da atividade neural no O crebro em desenvolvimento, durante os primeiros anos de
desenvolvimento das conexes sinpticas centrais? vida, uma estrutura extremamente adaptvel, mas, por outro
lado, extremamente sensvel s condies ambientais. Esta gran-
3) Qual a contribuio das pistas genticas e ambientais para a matu de plasticidade do crebro em desenvolvimento ocorre princi-

Unidade III
rao dos circuitos neurais? palmente durante uma janela temporal o perodo crtico em
4) O que voc entende por atividade eltrica neuronal espontnea? que fatores ambientais modelam os circuitos neurais e do a
cada indivduo as marcas identitrias. Dentre os fatores que in-
5) Quando cessa a atividade espontnea? terferem com a formao dos circuitos neurais durante o pero-
6) Qual a relao entre o desenvolvimento psicomotor e a formao do crtico podemos citar o padro de estimulao, a organizao
dos circuitos neurais? familiar, o status nutricional, enfim, todo o meio ambiente ime-
diato ao qual a criana exposta. Estudaremos, nesta unidade,
7) Qual a relao entre a ativao dos receptores para glutamato e como os perodos crticos do desenvolvimento neural foram
estabilizao sinptica? descobertos e como podem afetar a performance neural.

Desenvolvimento
Na dcada de 60, Hubel e Wiesel descobriram, em experimentos
que utilizavam o crebro de gatos recm-nascidos, que a forma-
o adequada dos circuitos visuais era fortemente influenciada
pela experincia sensorial visual. Estes pesquisadores descreve-
ram, em experimentos clssicos, que, se um filhote de gato fosse
privado de estimulao visual em um olho (observe que cada
lado do crebro enxerga pelos 2 olhos), perderia a capacidade de

66 CEAD - UNIRIO CEAD - UNIRIO 67

 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL
enxergar padres visuais pelo olho privado de viso. O mesmo
no acontecia se a mesma privao da viso fosse feita em um
gato adulto, o que levou idia de que os sistemas sensoriais
se desenvolviam em uma janela temporal especfica, chamada
de perodo crtico, em que a estimulao ambiental seria res-
ponsvel pela formao dos circuitos neurais e, portanto, pela
funcionalidade dos sistemas sensoriais.
Hubel e Wiesel mostraram, portanto, pela primeira vez, que o
desenvolvimento dos circuitos do crtex cerebral de mamferos
dependente da estimulao sensorial, e que esta estimulao
deve ser presente em uma janela temporal especfica. O perodo
crtico foi estudado principalmente em modelos animais, nos
quais foi possvel realizar o estudo de neurnios do crtex visual
sob condies de privao sensorial. Curiosamente, os perodos
crticos guardam uma boa relao com a expectativa de vida da
espcie e com o grau de complexidade do crebro. Por exemplo,
roedores que vivem, em mdia, 18 meses tm perodos crticos
de apenas 3 semanas aps o nascimento. Gatos possuem per-
odos crticos de 9 a 12 semanas aps o nascimento. Macacos
desenvolvem os sistemas sensoriais dentro dos seis primeiros
meses de vida. J os humanos tm perodos crticos que se es-
tendem at os 5 anos (sistemas sensoriais) ou at a adolescncia
(linguagem, habilidades cognitivas).
Um exemplo prtico da importncia dos perodos crticos no
desenvolvimento do nosso crebro o de crianas que nascem
com catarata congnita. Esta uma condio patolgica na qual
o cristalino, uma lente encontrada no interior do globo ocular,
se encontra opacificado e no permite a passagem da luz para a
retina. Nesta condio a criana no enxerga mais do que vul-
tos, e a correo cirrgica deve ocorrer o mais cedo possvel, de
preferncia antes dos 4-5 anos de idade, sob pena de a criana
jamais conseguir ter uma viso normal. A explicao para isso
que a regio do nosso crebro capaz de perceber os estmulos
visuais o crtex visual, e esta estrutura precisa, durante os
68 CEAD - UNIRIO
O desenvolvimento do sistema nervoso central Perodos Crticos do Desenvolvimento do SNC
primeiros anos de vida, ser estimulada pela viso. Portanto, os
neurnios localizados na retina precisam estimular, atravs de
suas sinapses, os neurnios localizados no crtex visual. Desta
estimulao surgiro, ao longo do desenvolvimento ps natal,
as sinapses que tornaro a criana apta a enxergar o mundo tal
como os adultos.
Outro caso que requer interveno o do estrabismo congni-
to. Crianas nascem com, ou adquirem aps o nascimento, um
desalinhamento dos olhos, o que impede que o crebro receba
informaes dos dois olhos de forma correta. Neste ponto
importante lembrar que o crebro possui 2 hemisfrios: o di-
reito e o esquerdo. Cada lado do crebro, mais especificamente
cada crtex visual (direito e esquerdo) recebe normalmente in-
formaes dos dois olhos, e estas informaes binoculares so
essenciais nossa percepo tridimensional do espao. O ali-
nhamento dos olhos depende de sinais neurais que controlam
Unidade III
a musculatura dos globos oculares (musculatura extra-ocular),
que, em condies normais, permite que os olhos fixem preci-
samente os objetos para os quais olhamos.
Em adultos, o desalinhamento ocular gera a chamada diplopia,
ou seja, a viso dupla. Em crianas estrbicas, entretanto, a di-
plopia rapidamente contornada, pois o crebro percebe um
conflito entre imagens duplas. Alm disso, estas crianas ten-
dem a apresentar sempre um olho que obedece ao comando
motor para fixar objetos e um olho desalinhado que no con-
segue seguir o olho dominante. A soluo encontrada pelo
crebro ento a de suprimir as imagens geradas pelo olho
desalinhado. Longe de ser uma boa soluo, esta condio na re-
alidade desliga as sinapses originadas a partir daquele olho, e
se continuar ao longo dos primeiros anos de vida sem tratamen-
to adequado, pode resultar na perda definitiva da viso atravs
daquele olho. Como vocs j devem ter visto, o tratamento para
o estrabismo o de forar a viso pelos dois olhos, de forma
alternada, com o uso de um tampo que oclui a viso de um
CEAD - UNIRIO 69
 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL
dos olhos. Este procedimento deve ser alternado entre os dois
olhos a fim de evitar conflitos de imagem e, ao mesmo tempo, a
perda das sinapses cerebrais do olho desalinhado. Quando este
tratamento realizado at os 5 anos de vida (quanto mais cedo,
melhor), os olhos tendem a se tornar progressivamente mais
alinhados, e a viso tende a se normalizar. Entretanto, aps os 5
anos, o tratamento se torna cada vez mais difcil, j que a criana
passa a ter perdas mais permanentes na capacidade de formao
das sinapses responsveis pela viso.
Atividade Complementar: Teste voc mesmo!
1) Faa voc mesmo um experimento: olhe sua volta com os
dois olhos abertos. Agora feche um dos olhos e veja a mesma
cena anterior. Voc enxerga melhor com os dois olhos abertos
ou com apenas um olho? Por qu? Discuta com o tutor!
2) Com os dois olhos abertos, pressione delicadamente, com
o dedo indicador, uma das laterais das plpebras. O que ocor-
re? Como voc explica esta sensao? Discuta com o tutor o
aconteceria se uma criana tivesse, desde o nascimento, um
dos olhos desalinhados.
Os estudos experimentais dos modelos de privao sensorial
mostram, portanto, que as sinapses centrais se desenvolvem
durante perodos especficos os perodos crticos e que,
se forem adequadamente estimuladas, do forma aos circuitos
neurais. Por outro lado, mostram que, se as sinapses no forem
adequadamente utilizadas, geram graves alteraes, em sua maio-
ria com srias conseqncias ao funcionamento ao crebro, pois
podem entrar em desuso. Esses estudos apontam ainda que
no s defeitos congnitos como catarata ou estrabismo, podem
induzir o desuso das sinapses e alteraes cerebrais, mas tam-
bm qualquer condio que interfira sobre um padro normal de
estimulao do crebro. Isto inclui a privao nutricional grave,
70 CEAD - UNIRIO
O desenvolvimento do sistema nervoso central Perodos Crticos do Desenvolvimento do SNC
a privao sensorial induzida por condies precrias de vida, a
privao afetiva induzida por institucionalizao e as alteraes
na capacidade de formar sinapses de forma adequada, que so
caractersticas de vrias causas das deficincias mentais.
Os perodos crticos no se restringem ao desenvolvimento sen-
sorial, embora tenham sido mais extensamente estudados nesses
modelos experimentais: tambm se aplicam ao desenvolvimen-
to psicomotor e ao desenvolvimento cognitivo. senso comum
de que os perodos crticos sensoriais se estendem at os pri-
meiros 5 anos de vida, enquanto os perodos crticos cognitivos
so mais longos, provavelmente at o incio da adolescncia.
Um exemplo o do aprendizado de um segundo idioma: aps
os 12 anos, o aprendiz tem maiores limitaes na capacidade
de compreenso oral, na aquisio de pronncia correta e na
fluncia da comunicao.
Unidade III
bom lembrar que quase sempre os perodos crticos psico-
motores e cognitivos so menos restritivos do que os perodos
crticos sensoriais, o que permite, sem dvida, a aquisio de
habilidades psicomotoras e cognitivas durante toda a vida. To-
dos sabem como as crianas se adaptam e aprendem com mais
facilidade, e como o aprendizado, por exemplo, de instrumen-
tos musicais mais penoso quando nos tornamos adultos. Isto
ocorre porque durante os perodos crticos as sinapses so uso-
dependentes. Isto , as sinapses se modificam de forma ativa
de acordo com a sua utilizao, tal como um msculo aumenta
o seu volume com o treinamento. Por isso dizemos que de certa
forma o crebro se comporta como um msculo, que pode ser
treinado de forma ativa principalmente durante o perodo crtico.
Vale lembrar aqui que no existem condies mgicas para trei-
nar o crebro. Ao contrrio, o nosso crebro, durante a evoluo
da nossa espcie, se adaptou para perceber, interpretar e intera-
gir com aquilo que COMUM ao nosso universo. Portanto, o
mundo que nos cerca o estmulo ideal para o desenvolvimento
CEAD - UNIRIO 71
 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL O desenvolvimento do sistema nervoso central Perodos Crticos do Desenvolvimento do SNC

do crebro. A riqueza e a variao dos estmulos ambientais po-

dem ser benficos para o desenvolvimento, principalmente em
crianas com necessidades especiais, como veremos adiante.
Mais uma vez os modelos de privao sensorial nos alertam so-
bre o desenvolvimento das sinapses centrais, pois nos mostram
o quo frgeis estas sinapses podem ser. Vocs lembram que
tanto o estrabismo quanto a catarata congnita podem resultar
na perda da viso de um ou dos dois olhos? Este fato revela
que nos primeiros anos de vida as sinapses se formam com a
mesma facilidade com que se desfazem! O fazer e o desfazer de
sinapses no crebro so, na realidade, processos dinmicos, e, Resumo:
embora muito ativos durante o desenvolvimento, so observa-
dos tambm por toda a vida. Isto implica que as sinapses podem O crebro em desenvolvimento uma estrutura extremamente adapt-
aumentar sua eficcia ou reduzir esta eficcia ao ponto de serem vel, mas, por outro lado, extremamente sensvel s condies ambientais
fisicamente eliminadas. Como veremos nas prximas unidades, durante os primeiros anos de vida, e se desenvolve durante uma janela
existe um equilbrio contnuo entre o fazer e o desfazer das si-

napses. Durante o perodo crtico, elas se formam ou so elimi-
nadas com a mesma facilidade. E vrias alteraes moleculares,
caractersticas de causas comuns da deficincia mental, fazem
com que certas sinapses tenham mais dificuldade em se formar
e em se estabilizar do que em se desfazer, deslocando este deli-
cado equilbrio para um ponto em que adquirir novas sinapses
se torna mais difcil.
Para melhor compreender esta dinmica das sinapses centrais, co-
nhecida como plasticidade sinptica, estudaremos nas prximas
unidades os processos de memria e aprendizado, as suas bases
biolgicas e as suas implicaes para o desenvolvimento do SNC.
Unidade III
temporal o perodo crtico em que fatores ambientais, incluindo o tipo de
estimulao ambiental, modelam os circuitos neurais. Exemplos clssicos
de alteraes do desenvolvimento associadas ao perodo crtico so a cata-
rata congnita e o estrabismo congnito, condies que podem induzir o
desuso das sinapses centrais. Assim como nestes exemplos, qualquer outra
condio que interfira em um padro normal de estimulao do crebro
incluindo desnutrio nutricional grave, privao sensorial, privao afe-
tiva pode resultar em anomalias na formao de sinapses que podem
estar associadas s vrias causas de deficincia mental. Na prxima uni-
dade estudaremos os mecanismos biolgicos de aprendizado e memria,
funes que dependem da capacidade de integrao de estmulos realiza-
da pelo crebro; e tentaremos compreender como a maturao correta dos
circuitos neuronais influencia estas habilidades cognitivas.

Discuta com o seu tutor sobre os perodos crticos para maturao dos sistemas
sensoriais e da linguagem. Discuta os experimentos descritos no texto e as impli-
caes dos perodos crticos para o desenvolvimento de habilidades cognitivas.

72 CEAD - UNIRIO CEAD - UNIRIO 73

 ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL ASPECTOS BIOLGICOS DA DEFICINCIA MENTAL

UNIDADE IV
Bases Biolgicas do
Exerccios de auto-avaliao
Aprendizado e Memria
1) Descreva o experimento pelo qual Hubel e Wiesel chegaram
concluso de que existe um perodo crtico do desenvolvimento
sensorial.
2) Com base na descoberta descrita por Hubel e Wiesel, que concluses OBJETIVO
podemos tirar para o desenvolvimento do crebro?
Descrever os tipos de memria; caracterizar os mecanismos biolgicos
3) Por que a catarata congnita ou o estrabismo congnito so condi subjacentes; descrever os mecanismos de armazenamento da memria.
es danosas ao desenvolvimento da viso?
4) Pense no desenvolvimento de outras habilidades (ouvir msica,
Bibliografia Bsica:
tocar um instrumento musical, aprender um idioma, etc). Voc acre
dita que exista um perodo crtico para cada uma? BEAR, M.F. & PARADISO, M.A. Neurocincias: Desvendando o Sistema Nervoso. Artmed, 2a.
Edio, 2002.
5) Como voc imagina a melhor condio para estimulao do crebro PURVES, D., AUGUSTINE, G.J., FITZPATRICK, D., KATZ, L.C., LAMANTIA, A-S., WILLIAMS, S.M.
durante os perodos crticos? Neurocincias. Artmed, 2a. Edio, 2005.

6) Como voc poderia caracterizar a dinmica das sinapses centrais SQUIRE, L. & KANDEL, E.R. Memria: da mente s molculas. Artmed, 2003.
durante o perodo crtico?

74 CEAD - UNIRIO 75 CEAD - UNIRIO