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El AMP cclico (3, 5-adenosinmonofosfato AMPc)

Donald Zuiga Montes


Estudiante de farmacia UIA

El AMP cclico (3, 5-adenosinmonofosfato AMPc) es un derivado atpico pero


importante de la adenosina que se encuentra en la mayor parte de a clulas animales,
este media una serie de diversas seales estructurales de considerable importancia
para el funcionamiento del organismo.el AMPc se forma a partir de ATP. AMPc
Su mecanismo consiste en que cuando la hormona acta sobre su receptor, receptor,
esta activa una protena G que habitualmente activa la adenilato ciclasa y forma AMPc.
En este caso se dice que la protena g es estimuladora y se llama Gs. Si lo que ocurre es
que disminuye la actividad de la adenilato ciclasa se activa una protena Gi, es decir,
inhibidora.
Cuando la concentracin de AMPc aumenta, se activa una protena kinasa A que puede
mediar distintos tipos de funciones. Si por el contrario la concentracin de AMPc
disminuye, lo hace tambin la actividad de kinasa A con lo que dejan de realizarse
dichas funciones.
Adems, independientemente de que se inhiba o se active la kinasa A, el AMPc puede
mediar otras funciones. Adems, la concentracin de AMPc esta mediada por la
concentracin de Ca 2+(ion calcio), de modo que si aumenta el calcio, disminuye la
concentracin de AMPc.
Funciones:
Sntesis, almacenamiento y liberacin de otras hormonas.
Cambios metablicos, influyendo en la gluconeognesis, gluclisis y liplisis.
Incrementos de la permeabilidad del H2O en los tubos colectores renales.
Vara la actividad de canales inicos.
Cambios postsinpticosen la fusin de canales inicos en algunas neuronas y
clulas musculares en respuesta a ciertos neurotransmisores.

AMPc
Boiquimica de Harper edicion 10, David W. martin ,JR, Peter K. Granner, Victor W.
Rodwell, Daryl K. Granner 1986

Cascada de amp cclico


El AMPc (cido 35-adenlico) es un nucletido que se forma a partir del ATP por la accin
cataltica de la adenilato ciclasa, la cual es una protena intrnseca de la membrana plasmtica, el
AMPc se forma como respuesta a la interaccin hormona-receptor. La interaccin entre el receptor
y la adenilato ciclasa es mediada por una protena G. 11.1
Las protenas G son protenas heterotrimricas, que intercambian nucletidos de guanina y que
estn compuestas por tres subunidades:

alfa (a)
beta (b)
gamma (g).
En su estado inactivo ests protenas enlazan GDP, pero cuando este nucletido es intercambiado
por una molcula de GTP, la protena pasa a su estado activo. 11.1

La subunidad a posee actividad GTPasa y cuando la protena se activa (al enlazarse el GTP) se
disocia del dmero bg. Tanto la subunidad a como la subunidad g anclan a la protena G a la
membrana a travs de cidos grasos.

Tipos de Proteina G:

1. protena Gs: activa a la adenilato ciclasa estimulando la sntesis de AMPc


2. protena Gi: inhibe a la adenilato ciclasa y por lo tanto provoca un descenso de las concentraciones
de AMPc.

La diferencia entre ambas se encuentra en la subunidad a.

El Glucagon al unirse al receptor, el receptor interacciona con una protena Gs cercana. Al unirse la
Gs al receptor, el GDP se disocia y se sustituye por GTP, separndose la subunidad a del complejo
bg. La subunidad a activada interacciona con la adenilato ciclasa y la estimula.
La adenilato ciclasa cataliza entonces la sntesis de AMPc y PPi a partir de Mg+2-ATP
las molculas de AMPc formadas difunden al citoplasma, donde se unen a una protena quinasa
dependiente de AMPc (Protena quinasa A) y la activan.
La protena quinasa A (PKA) es un tetrmero constituido por dos subunidades reguladoras y dos
subunidades catalticas; al unirse el AMPc (modulador alostrico positivo) a las subunidades
reguladoras, stas se separan de las subunidades catalticas dejando expuesto el sitio activo de
las mismas.
La protena quinasa A activa (es decir, las subunidades catalticas), fosforila protenas en residuos
de serina (Ser) y treonina (Thr) y, de esta forma, altera la actividad cataltica de enzimas
reguladoras clave.
La adenilato ciclasa permanece activa mientras que interacciona con a-GTP, pero una vez
hidrolizado el GTP a GDP + Pi (por medio de la actividad GTPasa intrnseca de la subunidad a) a-
GDP se separa de la adenilato ciclasa y se vuelve a asociar con el dmero bg.
el AMPc es rpidamente hidrolizado a AMP lineal (5AMP) por la fosfodiesterasa de AMPc (PDE)
las protenas fosforiladas por la actividad quinasa de la Protena quinasa A, son desfosforiladas por
accin de protenas fosfatasas. 11.1

Algunas hormonas inhiben la actividad de la adenilato ciclasa. Estas molculas disminuyen la


sntesis de AMPc debido a que sus receptores interaccionan con la protena Gi. Cuando Gi se
activa, su subunidad ai-GTP se disocia del complejo bg e impide la activacin de la adenilato
ciclasa. Por ejemplo, la adrenalina puede activar a Gi actuando a travs de los receptores a2-
adrenrgicos.
FECTO CASCADA

Se describir brevemente el flujo de la seal (a menudo nombrado como


efecto cascada) que es disparado por la protena G activa. La protena G
esta formada por tres subunidades proteicas llamadas alfa, beta y gamma.
En su forma inactiva las tres subunidades se encuentran unidas. La
subunidad alfa es la que tiene el GDP. Cuando el receptor beta
adrenrgico activa la protena G, la subunidad alfa libera el GDP, pega
GTP y luego se separa de las subunidades beta y gamma.

Cuando esto ocurre la subunidad alfa pierde su afinidad por el receptor,


se disocia de el, y se mueve hacia otra protena cercana, la enzima
adenilato ciclasa, que hasta el momento estaba inactiva y que ahora es
activada y comienza su trabajo: convertir el ATP en 3'5' AMP cclico. Esta
reaccin implica liberar los fosfatos gamma y beta del ATP ligar el fosfato
restante (que esta esterificando a la ribosa en la posicin 5') al hidroxilo 3'
formando una estructura cclica conocida como "AMP cclico" o
simplemente AMPc.
Luego de varios segundos de la unin con la adenil-ciclasa, la subunidad
alfa de la protena G hidroliza el GTP , abandona la adenilato ciclasa y se
pone en "off" (apagado) y retorna a su unin con las subunidades beta y
gamma (lugar de donde haba "desertado" al comienzo del "juego"). La
adenil ciclasa se torna inactiva y deja de producir AMPc. Todo este ciclo
origina un breve "pulso" de seales que producen, en este caso,
unos cientos de molculas de AMPc.

El AMPc acta como un segundo mensajero que difunde por el


citoplasma (el primer mensajero es el ligando en la superficie celular,
estos ligandos son en general productos conocidos comohormonas: por
ejemplo la epinefrina) llevando su accin al mismo. En ausencia de
eventos como el sealado anteriormente, el nivel de AMPc en muy bajo,
se eleva como consecuencia de este proceso y, como puede Ud.
imaginarse, es rpidamente hidrolizado a AMP (no cclico) con lo cual el
estimulo termina.

En varios sitios de la clula el AMPc se pega a otra enzima una serina


/treonina proteina-kinasa, llamada la AMPc-kinasa dependiente o
simplemente ''A kinasa''. La A kinasa, una vez activada , puede fosforilar
especficamente determinadas protenas , especficamente en sus residuos
serina/treonina, y al hacerlo las activa. En el caso de las clulas del
hgado que almacenan grandes cantidades de glucgeno , el AMPc hace
que la A-kinasa se active y

1. fosforile y por lo tanto active una enzima que activa la glucogeno-


fosforilasa, que a su turno rompe el glucgeno en molculas de
glucosa-1-fosfato; y
2. fosforila la glucgeno sintetasa, y de esta manera haciendo que la
misma no trabaje, e impidiendo la reconversin del glucosa en
glucgeno. Estos dos cambios (activacin de la enzima que
degrada, e inhibicin de la enzima que sintetiza) aseguran la
movilizacin del glucgeno almacenado en el hgado a glucosa.
Otras reacciones son activadas de manera similar en otras clulas
para contribuir a la respuesta de alerta / huida del organismo.

Esta "cascada " de reacciones aumenta enormemente la seal que llego a


la clula. Una molcula de epinefrina causa la activacin de la subunidad
alfa del receptor, ella activara a una adenilato-ciclasa, la cual a su vez
sintetizara cientos de AMPc. Cada uno de los AMPc puede activar
unkinasa- AMPc - dependiente, que a su vez puede modificar cientos de
molculas en la clula..

Otro mecanismo de amplificacin es el implicado en el fenmeno de ereccin del


pene, los cientficos determinaron que en este caso el ligando es el NO (oxido
ntrico), que es el principal neurotransmisor en el pene . En este caso, a diferencia
de los descriptos, el receptor es el hierro del grupo hemo de la enzima guanilato-
ciclasa y el segundo mensajero es el GMPc (Guanosn-Monofosfato-ciclico) en
vez del AMPc. Una fosfodiesterasa (la isoenzima tipo V es la predominante), esta
implicada en la inactivacin del GMPc y por ende en la finalizacin de su efecto.
La inhibicin de esta fosfodiesterasa es la base del efecto del UK 92480 , droga que
actualmente se comercializa para disfunciones de la ereccin dado que potencia la
presencia del GMPc al impedir su destruccin.