CAPTULO 11: FUNCIONES COGNITIVAS DE LOS LBULOS FRONTALES

Joaquin M. Fuster
En: THE HUMAN FRONTAL LOBES (Miller y Cummings)

La neocorteza frontal es el estadio mas alto de una jerarqua de estructuras neurales dedicadas a la
representacin y ejecucin de las acciones del organismo. En la base de esa jerarqua estn las motoneuronas y
las races anteriores de la mdula espinal. Sobre stas, en orden ascendente, estn el ncleo motor del
mesencfalo, el cerebelo, y partes del diencfalo, incluyendo ciertos ncleos del hipotlamo, el tlamo, y los
ganglios de la base.
La organizacin jerrquica prevalece al interior de la corteza frontal. En la base de la jerarqua motora cortical,
est la corteza motora primaria, a cargo de la representacin y ejecucin de movimientos esquelticos
elementales. Sobre sta se encuentra la corteza premotora, al servicio de movimientos ms complejos definidos
por la meta y trayectoria, incluyendo ciertas reas premotoras involucradas en el habla. En la cima se encuentra
la corteza de asociacin de los lbulos frontales, la cual se designa comnmente como corteza prefrontal. Esta
corteza representa el esquema amplio de accin en los dominios esqueltico y de habla, y en suma est
crticamente involucrada en la puesta en marcha de esos esquemas y planes.
A cuenta de esas funciones representacionales y operantes, la corteza prefrontal es esencial para la organizacin
temporal del comportamiento y el lenguaje hablado. En el alcance funcional de la corteza prefrontal se
encuentra la accin organizada en el dominio mental del pensamiento racional. En suma, la corteza prefrontal
es corteza motora del mas alto orden, ya que soporta las funciones cognitivas que coordinan la ejecucin de las
acciones mas elaboradas y nuevas del organismo. Por esta razn se ha llamado el ejecutivo del cerebro y el
rgano de la creatividad.
Este captulo se dedica a las funciones cognitivas de la corteza prefrontal y a las consecuencias de sus
alteraciones. Antes de enfrentarnos con estos temas, sin embargo, me enfrentar brevemente con hechos bsicos
de desarrollo, anatoma y neuroqumica.
La corteza prefrontal es una de las ltimas regiones de la neocorteza en desarrollarse, filogenticamente as
como ontogenticamente. Alcanza su crecimiento mximo relativo en el cerebro humano, donde constituye
cerca de un tercio de la totalidad de la neocorteza. En el desarrollo ontogentico, la corteza prefrontal es una de
las ltimas regiones en llevar a cabo la mielinizacin de sus fibras aferentes, eferentes e intrnsecas. Tarda en
alcanzar su maduracin total, tambin segn otros criterios, como el nmero y volumen de clulas y el tamao
y nmero de las espinas dendrticas de sus neuronas. En el individuo humano normal, la maduracin prefrontal
total no se alcanza hasta la adolescencia tarda. Este largo proceso de desarrollo se relaciona probablemente con
la lenta maduracin de las funciones cognitivas sustentadas por la corteza prefrontal, tomando en cuenta el
desarrollo lento de la actividad cognitiva ms alta y ms caractersticamente humana, que es el lenguaje
hablado. Estas actividades son organizadas principalmente por la corteza de la convexidad dorsolateral del
lbulo frontal, el cual tanto en la filogenia como en la ontogenia crece relativamente mas que la corteza
prefrontal rbitomedial.
La regin prefrontal de la corteza es la mas altamente interconectada de todas las regiones neocorticales. Recibe
fibras aferentes del tronco, el hipotlamo, el sistema lmbico (amgdala e hipocampo), el tlamo (especialmente
ncleo anterior y mediodorsal), y otras reas de la neocorteza, notablemente la corteza de asociacin de
regiones postrolndicas. Los inputs del tronco, el hipotlamo y lmbicos probablemente brindan informacin a
la corteza prefrontal acerca del medio interno, mientras que los inputs del hipocampo son probablemente
esenciales para la formacin de la memoria motora. Los inputs de la corteza posterior, aparentemente estn
involucrados en integraciones sensorio-motoras del mas alto nivel. La corteza prefrontal devuelve los inputs
aferentes de todas esas estructuras cerebrales con outputs eferentes hacia ellas.
Varios sistemas neurotransmisores convergen en la corteza prefrontal y estn activos dentro de ella. Los ms
prominentes entre ellos son los sistemas dopaminrgicos, un sistema de norepinefrina, el sistema colinrgico
que se origina en el ncleo basal de Meynert, y el sistema alfa- aminobutrico GABArgico. Se ha postulado
que ciertos tipos de receptores dopamnicos de la corteza prefrontal funcionan mal en la esquizofrenia. El
sistema colinrgico parece deficiente en enfermedad de Alzheimer y otras demencias.

EL SUSTENTO COGNITIVO DE LA ORGANIZACIN TEMPORAL

En los aos recientes, como resultado de estudios neuropsicolgicos y neurofisiolgicos en humanos y monos,
la corteza prefrontal ha surgido como la estructura neural ms importante a cargo de la organizacin del
comportamiento en el dominio temporal. Este rol de la corteza prefrontal se cree ahora que es esencial para la
secuenciacin de comportamientos nuevos y complejos, incluyendo el habla y extendindose al razonamiento
lgico. Para comprender este rol de la corteza prefrontal en lo que se ha llamado funcin ejecutiva, es
importante considerar, sobre todo, que la corteza prefrontal tiene funciones tanto representacionales como
operantes. Permtannos ocuparnos brevemente de la primera antes que de la ltima.
La corteza prefrontal completa es el sustrato de la memoria motora. En esta regin de la neocorteza,
especialmente en sus aspectos dorsolaterales (en la convexidad del lbulo frontal), se forman y representan los
esquemas o planes mas altos del comportamiento. Estos son establecidos en la corteza prefrontal
presumiblemente bajo la influencia y control de inputs del sistema lmbico, notablemente la amgdala y el
hipocampo, y de la corteza posterior (postrolndica), adems de inputs del tronco que se cree que son
responsables de mantener el impulso y motivacin del organismo. Los esquemas o planes estn probablemente
constituidos por redes distribuidas de clulas prefrontales interconectadas formadas por coincidencia temporal
de esos inputs. Por coincidencia temporal, las sinapsis son moduladas, asimismo el efecto de facilitar su
conductancia y de este modo tramar la red (Fuster, 1995). La activacin de una red dada sobre un cierto nivel
de excitacin lleva a la ejecucin del plan y la secuencia de comportamiento dirigida a conseguir ese propsito.
Para que el comportamiento se vuelva organizado temporalmente en la ejecucin de los planes de accin, deben
entrar en juego funciones de integracin temporal. La formacin de estructuras de comportamiento o gestalts de
comportamiento necesitan, sobre todo, la capacidad del organismo de mediar contingencias trans-temporales,
en otras palabras, su capacidad de completar las siguientes operaciones lgicas: Si ahora esto, entonces mas
tarde aquello; y si ms temprano aquello, entonces ahora esto. Debe enfatizarse que esto aplica para el
pensamiento y el habla as como para comportamiento esqueltico.
La mediacin trans- temporal es llevada a cabo por medio de al menos tres subfunciones componentes
operacionales. Se cree que son las tres funciones cognitivas bsicas, o funciones de procesamiento de
informacin, de la corteza prefrontal: 1) memoria motora de corto plazo o set de preparacin para acciones
venideras, 2) memoria perceptual de corto plazo (memoria de trabajo) para la retencin de informacin
sensorial en la que debe basarse esa accin, y 3) control inhibitorio de la interferencia, es decir, una funcin
para suprimir toda la informacin interna o externa que pueda interferir con la accin entre manos, esto es, con
la gestalt de comportamiento bajo proceso.
Estas tres funciones de la corteza prefrontal son sustentadas por neuropsicologa y neurofisiologa primarias
(Fuster, 1997).

Set de preparacin
Memoria motora de corto plazo o set de preparacin es atencin motora. Puede ser construido como una forma
de atencin dirigida a la accin en preparacin. Esta forma de atencin se enfoca en la representacin del plan
y, al mismo tiempo, en componentes de memoria motora de largo plazo, establecida, la cual es activada
temporalmente para la ejecucin de todas las piezas integrales de la secuencia de comportamiento en progreso,
desde su inicio hasta su logro.
No est claro an porque mecanismos un esquema de comportamiento en una red motora activada de la corteza
frontal se convierte en agente de preparacin para la accin. Parece, sin embargo, que un correlato elctrico del
set de preparacin es la tambin llamada variacin negativa contingente, la cual es un potencial lento negativo
superficial sobre el lbulo frontal en el tiempo intervalo entre un estmulo sensorial y una respuesta motora
contingente. Otro correlato elctrico es el potencial Bereitschaft o potencial de preparacin, otro potencial lento
superficial, ms breve, que se desarrolla sobre la corteza motora justo antes del movimiento deseado.
A partir del registro desde clulas con microelectrodos, en monos despiertos, encontramos neuronas en la
corteza prefrontal dorsolateral que podran realizar esta funcin de set de preparacin. Mientras el mono
demora la accin y se prepara para ella, en el contexto de una tarea diferida (Ej. , apareamiento diferido con el
ejemplo, respuesta espacial diferida), hemos observado neuronas que por su presencia o descarga parecen
sintonizadas con la respuesta motora inminente. Esta descarga es mayor o menor de acuerdo con las
caractersticas de la accin deseada por el mono. An mas, la descarga de la clula se acelera al acercarse esa
accin, y el gradiente de aceleracin vara proporcionalmente con la certeza con la cual el animal puede
predecir rasgos especficos de la respuesta. Se introduce un grado de incerteza en el test asociando diferentes
colores con diferentes probabilidades de respuesta requerida del brazo, tanto hacia un lado como hacia el otro.
Resumiendo, la presencia de neuronas que parecen predecir acciones futuras, aunque sea slo a corto plazo,
indica que existen mecanismos en la corteza prefrontal dorsolateral no slo para evocar ese futuro, la memoria
del futuro (Ingvar, 1985), sino tambin para preparar el aparato motor para la misma.
Esos mecanismos pueden resultar en la facilitacin de estructuras en niveles ms bajos de la jerarqua motora
para las acciones venideras (la corteza premotora, los ganglios basales, y el sistema piramidal). La relacin es
aparente entre la descarga de esos set de clulas del mono y el bien conocido rol de la corteza prefrontal
humana en la ejecucin y concepcin de planes.
 Memoria de trabajo
Adems de las clulas set, pueden encontrarse clulas de memoria en la corteza prefrontal dorsolateral del
mono. Las neuronas de este segundo tipo parecen tener una funcin opuesta temporalmente a las del primero.
En lugar de mirar hacia adelante en el tiempo a la accin motora inminente, miran hacia atrs en el tiempo,
unos pocos segundos o minutos antes, a la informacin sensorial de la cual depende parcialmente esa accin.
Estas clulas reaccionan especficamente a claves sensoriales, y durante el perodo de retardo antes de la
respuesta motora se desacelera su descarga. Probablemente, los componentes neuronales de las redes activadas
son los que constituyen la fundacin fisiolgica para el rol ampliamente aceptado de la corteza frontal en la
memoria de trabajo.
La memoria de trabajo es tambin una funcin inicialmente sospechada por los estudios neuropsicolgicos de
sndrome prefrontal en humanos y monos; este estudio aport evidencia presuntiva de que los dficits de
memoria de corto plazo o reciente son componentes comunes de esos sndromes. La evidencia animal fue
especialmente persuasiva. Una larga tradicin de investigacin iniciada por Jacobsen (1935) demostr que los
monos con ablaciones de la corteza prefrontal dorsolateral tienen serias dificultades de aprendizaje y en la
realizacin de las tambin llamadas tareas diferidas (respuesta diferida y alternancia diferida). En estas tareas el
animal debe retener un tem de informacin en la memoria para la subsecuente realizacin, luego de una
demora, de un acto motor. Puede producirse un dficit similar por inactivacin bilateral reversible (criognica)
de la corteza prefrontal. Los estudios con microelectrodos en el mono, con el descubrimiento resultante de las
clulas de memoria, establecen en forma concluyente que, en la corteza prefrontal dorsolateral de los primates,
existe un sustrato fisiolgico de neuronas para la funcin de la memoria que falla en los monos y humanos
luego de un dao prefrontal.
Subsecuentemente, Baddeley (1986) introdujo el trmino memoria de trabajo para describir la memoria
temporaria, on line, que los humanos utilizan en ciertas tareas y parea resolver ciertos problemas. Con ese
trmino, Baddeley tambin una teora de las operaciones cognitivas involucradas en esa forma de memoria
activa, la cual otros investigadores han denominado memoria provisoria o provisional, memoria operativa, o
simplemente memoria de corto plazo. Una de estas operaciones asumidas por Baddeley, el bucle articulatorio,
es un concepto difcil de aplicar al mono, pero con claras implicaciones para la construccin del lenguaje, el
cual es una forma de comportamiento secuencial definitivamente dependiente de la memoria de trabajo.
Por lo tanto, la funcin de la memoria reciente en humanos, la cual se altera frecuentemente en sndromes
prefrontales, y la funcin de la memoria de corto plazo en monos, la cual falla por lesiones prefrontales y tiene
un correlato obvio en la descarga de las clulas de memoria, son una misma funcin, la que se llama
comnmente memoria de trabajo. Neuropsicolgicamente, consiste en la activacin transitoria de una amplia
red de neuronas neocorticales, que la corteza prefrontal mantiene activa mientras la informacin contenida en
esa red deba ser usada para acciones prospectivas. El rol de la corteza prefrontal en la memoria de trabajo es
crtico, pero debe enfatizarse, sobre la base de estudios recientes -investigacin con microelectrodos y
neuroimagen (Swartz, 1995) que ese rol se basa esencialmente en interconexiones crtico corticales, es decir,
interacciones entre la corteza prefrontal y reas de la corteza postrolndica. La localizacin de la memoria de
trabajo en la corteza prefrontal es una concepcin desafortunada.

Control inhibitorio
Los pacientes con dao prefrontal, son anormalmente distrctiles, perseverativos, y tienen dificultades para
controlar la impulsividad y comportamientos instintivos. La convergencia de la neuropsicologa humana y
animal lleva a la conclusin de que esos sntomas se producen mas frecuentemente por lesiones de la corteza
rbitofrontal que por lesiones de cualquier otro sector de la corteza prefrontal. Dado que los sntomas
mencionados se producen juntos comnmente, y dado que la anatoma y circuitos de la corteza prefrontal
orbital apuntan a una fisiopatologa comn, es cada vez mas obvio que todas las manifestaciones del dao
rbitofrontal derivan del dficit de una funcin comn. Una funcin as puede ser definida apropiadamente
como la habilidad para proteger de la interferencia a estructuras de comportamiento dirigidas a una meta.
Existen muchos tipos de interferencia. La interferencia puede provenir de estmulos sensoriales que surgen en el
contexto de la estructura de comportamiento y que, si no es suprimida, puede producir que el comportamiento
se aleje de su meta. La interferencia puede darse tambin por tendencias internas, tanto innatas como producto
del aprendizaje. Por ejemplo, puede existir interferencia de impulsos instintivos que, bajo ciertas condiciones,
prevalecen sobre el comportamiento en curso y lo interrumpen. O tambin, por ejemplo, la interferencia puede
provenir de memorias bien establecidas o patrones de comportamiento apropiados en otras circunstancias pero
que son un impedimento para el comportamiento en curso y el alcance de su meta.
A diferencia de la evidencia fisiolgica de las funciones de set y de memoria en la corteza prefrontal, el rol de
esta corteza en el control inhibitorio de interferencias no tiene correlatos electrofisiolgicos reconocidos an.
Probablemente, sin embargo, las funciones de control inhibitorio sean ejercidas selectivamente a travs del
sistema GABArgico cortical y las vas inhibitorias crtico hipotalmicas que se originan en la corteza
prefrontal orbital.

PATOLOGA FRONTAL DE LA COGNICIN

De la evidencia delineada previamente, es razonable inferir que aquellas tres funciones prefrontales, dos de
ellas principalmente basada en la corteza dorsolateral (set y memoria de trabajo) y la otra en la corteza orbital
(control inhibitorio), cooperan una con otra para asegurar la integridad y propsito de todas las secuencias
nuevas y complejas de comportamientos dirigidos a una meta. Esta cooperacin funcional involucra otras
estructuras cerebrales conectadas con la corteza prefrontal. Es una cooperacin funcional que se extiende al
lenguaje hablado y las secuencias mentales de pensamiento lgico.
Basados en estas inferencias funcionales, es apropiado reexaminar la sintomatologa del dao prefrontal en
humanos. Lo que sigue no intenta ser una descripcin clnica detallada de los sndromes prefrontales sino un
lineamiento de referencia para comprender las consecuencias de falla en los humanos de las funciones
fisiolgicas de la corteza prefrontal recin consideradas.
Sobre todo debe quedar claro que no existe el sndrome del lbulo frontal. La heterogeneidad anatmica y
funcional de la corteza prefrontal impide esta entidad nosolgica. En su lugar, sin embargo, podemos identificar
tres grupos principales de sntomas o sndromes dependiendo de la topografa de la lesin que los origina
debido a enfermedad o trauma de la corteza prefrontal. Cada uno de los sndromes resulta del dao de uno de
los tres aspectos de la corteza prefrontal: dorsolateral, medial/cingulada y orbital. La figura 11.1 (pg. 192)
ilustra estas regiones y las reas citoarquitectnicas que incluyen de acuerdo al mapa de Brodmann.
Los pacientes con dao de la corteza prefrontal dorsolateral pueden mostrar una variedad de sntomas
considerable. El sndrome resultante difiere dependiendo de la localizacin y extensin del dao en la regin
dorsolateral. Sin embargo, es posible identificar un nmero de manifestaciones de patologa dorsolateral mas
frecuentes; pueden darse juntas o separadas.
Las ms frecuentes son las alteraciones del impulso, la atencin y la motivacin. An los pacientes con dao
prefrontal dorsolateral menor parecen desinteresados del mundo que los rodea y deprivados de espontaneidad, a
juzgar por su lenguaje as como por su comportamiento. Prestan menos atencin de lo normal a los eventos y
personas de su ambiente y parecen perder la motivacin a hacer cosas para si mismos o para otros. Su vida
ordinaria es dirigida por la rutina y cierta tendencia a la concretud temporal: esto significa que su
comportamiento se encuentra anclado en el aqu y ahora, sin perspectiva hacia atrs o hacia delante en el
tiempo. Esta memoria para hechos recientes se encuentra daada y as tambin su capacidad para planear a
futuro.
La concretud temporal parece derivar directamente de la alteracin de las dos funciones para la integracin
temporal que hemos asignados a la corteza dorsolateral (memoria de trabajo y set de preparacin). La alteracin
de la memoria de trabajo puede reconocerse rpidamente al observar al paciente en la vida diaria y puede
sustanciarse con una evaluacin formal. En algn grado, los dficits de memoria de corto plazo son una
consecuencia de los mencionados desrdenes de impulso y atencin. El sujeto no recuerda lo que no est
interesado o motivado para recordar. En un grado mas alto, sin embargo, el dficit es primario, o sea, una
consecuencia de la falla de los mecanismos prefrontales bsicos de la memoria de trabajo.
Mientras que el dficit de memoria de trabajo es una caracterstica comn del sndrome dorsolateral, el dficit
de planificacin es tambin patognomnico de ste. Es el sntoma ms consistente y tpico del dao prefrontal
dorsolateral. El paciente no puede formular planes de acciones futuras que desven la rutina ordinaria. Su
capacidad para crear nuevos discursos o comportamientos est severamente restringida. Claramente, este dficit
est muy relacionado al dficit de memoria del futuro, mencionado previamente y por lo tanto un dficit en la
habilidad de representar esquemas de accin. Adems existe la inhabilidad para ejecutarlos. En suma, nos
encontramos nuevamente con la prdida de impulso, la incapacidad para tomar decisiones, y la falta de
preparacin para acciones inminentes, en otras palabras, el defecto en el set de preparacin motora. Estas
dificultades, constituyen lo que se ha denominado sndrome disejecutivo.
Las lesiones de la corteza prefrontal medial inducen un desorden de impulso y motivacin con mas constancia y
saliencia an que las lesiones de la corteza dorsolateral. Aqu todos los desrdenes de integracin temporal son
completamente atribuibles a inatencin y prdida de inters. Por lo tanto, la apata es el componente afectivo
dominante del sndrome medial/cingulado. De la apata deriva la falta de espontaneidad en todos los aspectos
de la accin, incluida el habla. Generalmente el paciente es menos mvil que antes del dao, hipokintico
respecto a todo. En los casos extremos, debido a lesiones extensas de la corteza prefrontal medial, la
hipokinesia se convierte en akinesia. El mutismo akintico es un desorden caracterstico del dao severo de la
corteza prefrontal medial.
El sndrome orbital, resultante de la lesin de la corteza prefrontal ventral, difiere agudamente de los otros dos,
en muchos aspectos. Nuevamente hay un desorden atencional en la base, pero ste es diferente del desorden
atencional de los sndromes medial y dorsolateral. El desorden orbital no yace tanto en los aspectos intensivos
de la atencin, o sea, en fallas de foco y concentracin, sino en su aspecto exclusivo. El paciente orbital es
inusualmente distractil, incapaz de inhibir interferencias de estmulos externos que son extraos al contexto
presente y no son parte de la accin en curso. Junto con esto, y probablemente en parte relacionado, los
pacientes muestran hiperactividad, incapacidad para inhibir acciones espontneas y reaccionar a estmulos
extraos (hiperreactividad).
Los afectos del paciente orbital son lbiles e impredecibles. La euforia suele ser el afecto dominante, al menos
con mas frecuencia que en otros sndromes prefrontales. Junto con sta, el paciente comnmente muestra
humor inapropiado e infantil. Adems, son incapaces de inhibir impulsos instintivos y tienden a hacer escenas
de beligerancia, hipersexualidad e hiperfagia. La desinhibicin de los instintos, en ausencia de buen juicio
moral, suele llevar al paciente a comportamientos fuera de las reglas y a quebrar la ley. La sociopata es casi un
marco del sndrome rbitofrontal.
Para concluir, el paciente con dao de la corteza prefrontal orbital muestra una cantidad de anormalidades de la
cognicin y el afecto as como del comportamiento emocional y social. Muchas de estas anormalidades parecen
ser el resultado de un dficit en las funciones de control inhibitorio de la corteza orbital
De la descripcin previa, surge que los desrdenes psicolgicos y sociales de un tipo u otro son comunes en
pacientes con cualquier tipo de patologa del lbulo frontal. Muchos de estos desrdenes son fcilmente
atribuibles a la falla de las funciones bsicas de la corteza prefrontal, explicadas antes, que definen su rol en la
organizacin temporal del comportamiento. En cualquier caso, muchas de las manifestaciones clnicas de la
patologa frontal son reminiscencias de ciertos desrdenes psiquitricos de etiologa desconocida. Esto ha
llevado a la presuncin de que estos desrdenes son resultado de disfuncin frontal.
Un ejemplo de estos desrdenes es el desorden por dficit atencional (ADD) de la niez. No tenemos evidencia
fuerte que demuestra que el ADD es causado por ningn desorden del lbulo frontal. Sin embargo, las
similitudes entre el ADD y el sndrome prefrontal orbital son estrechas. Ambos se caracterizan por desorden
atencional, especialmente distractibilidad, hiperkinesia, y comportamiento fuera de las reglas. Por lo tanto, es
razonable concluir que el ADD tiene algo que ver con u desorden de la corteza rbitofrontal (Fuster, 1997).
Mas an, dado que el ADD suele disminuir en la adolescencia tarda, tambin es razonable suponer que el ADD
es la manifestacin clnica de un retraso en la maduracin de la corteza prefrontal orbital.
En el tema de la esquizofrenia encontramos otro ejemplo de razonamiento extrapolado de participacin de una
alteracin del lbulo frontal en enfermedades psiquitricas. Este razonamiento, sin embargo, es mas slido que
el correspondiente a ADD. La sospecha de patologa frontal en la esquizofrenia se basa en la siguiente
evidencia: 1) evidencia en el paciente psictico de desorden de la organizacin temporal del pensamiento, habla
y comportamiento; 2) evidencia en esos pacientes de desordenes en sistemas y receptores de dopamina; 3)
evidencia de pobre rendimiento de los esquizofrnicos en tests de funciones del lbulo frontal (Torre de
Londres para planificacin, WCST para memoria de trabajo y control de la interferencia), y 4) evidencia, en
pacientes esquizofrnicos, de dficit metablico frontal (hiperfrontalidad) y ausencia de activacin prefrontal
dorsolateral, como se determina por neuroimgenes durante la realizacin de tareas frontales (WCST).
Ciertamente, esta evidencia puede utilizarse para argumentar alguna participacin de la corteza prefrontal en la
patognesis de la esquizofrenia. Sin embargo, es razonable asumir que la enfermedad exclusivamente, o al
menos principalmente, afecta la corteza prefrontal. Esta posicin debe contraponerse con la evidencia de que no
se conoce ninguna lesin de esta corteza que resulte en esquizofrenia. Es mas razonable concluir que la
esquizofrenia afecta a varios sistemas de neurotransmisin, principalmente dopaminrgico, que estn altamente
distribuidos en la corteza prefrontal. Dado que un desorden de neurotransmisin como ese afecta la
conectividad de la corteza prefrontal con estructuras lmbicas, los ganglios basales, y el resto de la neocorteza,
el desorden se manifiesta como una alteracin de varias funciones emocionales y cognitivas que dependen de
esa conectividad. As, la esquizofrenia podra ser un desorden prefrontal en tanto la corteza prefrontal es crtica
para esas funciones. Es mas apropiado, sin embargo, ver esta enfermedad, con todas sus numerosas
manifestaciones, como algn tipo de sndrome de desconexin en el que se afecta la corteza prefrontal, dado
que muchas otras estructuras cerebrales se conectan a ella.

CAPTULO 12: NEUROIMAGINERA Y ACTIVACIN DE LOS LBULOS FRONTALES

Cheryl L. Grady
 En: THE HUMAN FRONTAL LOBES (Miller y Cummings)

El propsito de este captulo es revisar el rol de los lbulos frontales en la cognicin a la luz de la
neuroimaginera. Durante los ltimos 5 a 10 aos, se ha incrementado dramticamente el nmero de
experimentos reportados en la literatura usando neuroimaginera para estudiar el cerebro y el comportamiento,
y muchos de ellos han encontrado activacin en algunas partes de los lbulos frontales. Para mantener
manejable esta revisin, sin embargo, he puesto algunas pocas limitaciones a los contenidos. Primero, la
discusin se limita a aquellos procesos que son cognitivos en el sentido de que no son puramente sensoriales
o motores sino que requieren alguna elaboracin del estmulo y una toma de decisin acerca de algn aspecto
del estmulo. Segundo, consider slo aquellas reas que son parte de la corteza prefrontal (reas de Brodmann
8,9,10,11,45,46 y 47). La corteza premotora no est incluida, tampoco el rea 44, la cual ha sido excluida
quizs arbitrariamente, en base a su rol tradicional en la salida motora del habla. Tercero, He considerado slo
aquellos experimentos llevados a cabo en sujetos sanos, jvenes, intentando enfocar en el funcionamiento
normal de la corteza prefrontal. Finalmente, he incluido slo aquellos estudios que han utilizado tomografa
por emisin de positrones (PET) para medir el flujo sanguneo regional cerebral (rCBF) y que han reportado los
resultados en trminos de coordenadas de atlas. Estos experimentos han utilizado procedimientos matemticos
que reejemplifican las imgenes del cerebro individual y las estandarizaron para aparearlas con un modelo del
cerebro que se conforma con el espacio estereotctico del atlas. Este procedimiento permite la comparacin
directa entre estudios por simple comparacin de las coordenadas de cada regin activada. La RM funcional
tambin parece ser cada vez mas la herramienta de eleccin para experimentos de activacin cognitiva,
haciendo difcil comparar los resultados de esta tcnica directamente con aquellos obtenidos con PET.

RESUMEN DE LA ANATOMA Y FUNCION DE LA CORTEZA PREFRONTAL

Se encuentra mas all de la intencin de este captulo realizar un resumen exhaustivo de todos los estudios que
han examinado la estructura y funcin de la corteza prefrontal en monos y humanos. Por lo tanto, sern
suficientes unas pocas palabras que enfaticen las caractersticas especficas de las diferentes partes de la corteza
prefrontal. Para ayudar en esta tarea, me enfoqu en dos aspectos de los lbulos frontales que han emergido
como caractersticas importantes de la funcin frontal o sea, diferencias funcionales basadas en corteza
prefrontal dorsal versus ventral y asimetras izquierda derecha. En esta seccin y las que siguen, identifico las
subregiones de la corteza prefrontal por las reas de Brodmann (BA) siempre que es posible, basado en un
anlisis comparativo reciente de las regiones prefrontales en humanos y monos que ha resultado en una
reformulacin de las BA para hacerlas comparables entre especies.
Es sabido hace tiempo que las lesiones de los lbulos frontales en humanos pueden llevar a cambios de
personalidad y otros disturbios de comportamiento. Una de las mas tempranas demostraciones es el famoso
caso de Phineas Gage del siglo XIX, quien sobrevivi a un accidente que introdujo una barra de acero en su
cabeza, pero a la larga desarroll cambios dramticos en la personalidad y el juicio. Mas recientemente, las
investigaciones hallaron que este tipo de cambio de personalidad es mas probable que ocurra por lesiones de los
aspectos ventral y medial de los lbulos frontales (BA 11 y porciones ventromediales de BA 10) que por
lesiones de la corteza prefrontal dorsolateral. En el caso de Phineas Gage, una reconstruccin reciente de su
lesin realizada por Damasio y col. (1994) mostr que primordialmente involucr los aspectos ventral y medial
de ambos lbulos frontales, confirmando la importancia de estas regiones para los comportamientos sociales y
el juicio. Los pacientes con lesiones prefrontales ventromediales tambin han sido descriptos como padeciendo
un sndrome de dependencia del ambiente (Lhermite, 1986) en el cual su comportamiento es controlado
principalmente por estimulacin externa, resultando esteriotipado y sujeto a estmulos. Por otro lado, las
lesiones dorsolaterales (BA 46, 9 y 8) se asocian mas con disfuncin cognitiva, como prdida de funcin
ejecutiva y flexibilidad mental. Tambin se ha encontrado que las lesiones prefrontales resultan en alteraciones
de la recuperacin de memoria episdica, particularmente cuando la memoria se evala por evocacin, aunque
algunas veces es difcil saber si es el resultado de dao prefrontal dorsolateral o ventral. Las lesiones
prefrontales dorsomediales (porciones laterales y mediales de BA 8 y 9, y la cingulada anterior) alteran el
rendimiento en tareas atencionales, como el Test de Stroop y tareas que involucran deteccin de blancos. Por lo
tanto, los estudios de lesiones en humanos han mostrado una disociacin dorsal-ventral en el tipo de problemas
de comportamiento que ocurren, pero las lesiones son generalmente grandes e incluyen mltiples reas de la
corteza prefrontal, haciendo difcil determinar los roles de regiones especficas en la corteza prefrontal.
El tema de la lateralidad en lesiones del lbulo frontal en humanos no ha sido prominente en este campo de
investigacin; sin embargo, se han notado algunas diferencias en los efectos de lesiones frontales derechas
versus izquierdas. Las escisiones de los lbulos frontales se han asociado con dficits en la memoria de trabajo,
causando las lesiones del lado derecho mayor alteracin en tareas no verbales y las lesiones del lado izquierdo
mayor alteracin de memoria de trabajo verbal. Una lateralidad similar se ha encontrado por el efecto de
lesiones frontales derechas e izquierdas en memoria reciente para material no verbal y verbal, as como un
mayor efecto de las lesiones frontales derechas en span de memoria para patrones presentados visualmente. El
lbulo frontal derecho ha sido implicado tambin en la atencin al espacio extrapersonal, particularmente
cuando se requieren movimientos motores exploratorios, y en la funcin olfativa. Por su parte, el lbulo frontal
izquierdo puede estar mas involucrado que el derecho en la programacin de movimientos de los ojos y en
fluencia verbal.
Los experimentos que involucran lesiones registros de clula aislada en monos pueden ser mas precisos que los
estudios en humanos en las reas especficas de la corteza prefrontal que sean examinadas. Muchos de estos
experimentos se han enfocado en el sulcus principalis y las reas de la corteza que lo rodean, que parecen ser
cruciales para el rendimiento en tareas de memoria de trabajo. La corteza del sulcus principalis (BA 46) media
tareas de memoria de trabajo espacial, como la respuesta culo-motora diferida, mientras que la corteza que
rodea al sulcus (BA 46 y 9) est involucrada tanto en memoria de trabajo espacial como no espacial. En
contraste, las lesiones ventromediales (BA 11) en monos resultan en alteraciones de memoria de
reconocimiento pero no memoria de trabajo. Algunas evidencias sugieren que la parte dorsal de BA 8 (8B)se
activa durante las tareas de memoria de trabajo de manera similar que las reas 46 y 9. Partes mas caudales de
la corteza prefrontal lateral, incluyendo las porciones ventrales de BA 8 (8A), y la corteza ventral a la porcin
caudal del sulcus principalis, incluyendo BA 45, se supone que median la significacin asociativa entre las
claves del estmulo y la respuesta comportamental o recompensa (aprendizaje condicionado). En tareas go/no
go condicionadas tambin muestra actividad incrementada una regin adicional de la corteza prefrontal en la
convexidad inferior (BA 47). Tanto las lesiones prefrontales ventrales como dorsales en monos resultan en
inflexibilidad cognitiva y prdida de la inhibicin de respuestas. En suma, la evidencia sugiere que las lesiones
dorsales y ventrales son responsables de diferentes tipos de control inhibitorio (atencional vs emocional), de
manera similar a la distincin dorsal-ventral hecha en humanos. Otra distincin dorsal-ventral que se ha
observado en los lbulos frontales de los monos se relaciona con el procesamiento visual en que las reas
dorsales estn mas involucradas en la localizacin espacial de los objetos mientras que las reas frontales
ventrales median la identificacin de objetos.
En una revisin reciente de la literatura animal, Petrides (1994) ha sugerido que la corteza prefrontal en el
mono puede particionarse en tres regiones con roles diferenciados en la memoria. En esta formulacin, la
corteza prefrontal ventromedial (BA 11,13 y 14) es crtica para la memoria de reconocimiento en el mono,
mientras que la corteza prefrontal ventrolateral (BA 47/12, 45, y ventral 46) es crtica para funciones bsicas de
memoria de trabajo. La corteza prefrontal dorsolateral (BA 9 y dorsal 46) se cree que es necesaria para tareas
dependen mucho del automonitoreo y la planificacin del comportamiento. Este tipo de tareas en el mono
podran ser primariamente tareas de memoria de trabajo, aunque en el humano otras tareas de memoria, como la
evocacin de informacin, podran involucrar tambin monitoreo estratgico. Se encuentra evidentemente
ausente de la literatura animal una evaluacin del rol de BA 10, de la cual no se conoce casi nada excepto su
anatoma y conexiones con otras regiones prefrontales. En la discusin que sigue veremos cuanta homologa
existe entre las funciones prefrontales del mono y las del hombre como se definen por neuroimaginera, as
como las correspondencias entre estudios de lesiones en humanos y los datos de neuroimaginera, con particular
inters en las distinciones dorsal-ventral y derecha-izquierda.

RESUMEN DE TAREAS Y FUNCIONES COGNITIVAS

Antes de revisar los datos, la Tabla 12.1 presenta un breve resumen de los procesos cognitivos que han sido
estudiados en relacin con la funcin frontal y las tareas experimentales usadas para este propsito. Estas
funciones incluyen atencin, percepcin, y varios tipos de memoria, e involucran mas de una modalidad
sensorial as como formas mltiples de respuesta. Puede notarse que la lista de experimentos de la Tabla 12.1
no es una lista completa de experimentos de activacin con PET en alguna de las reas cognitivas, slo aquellas
que reportaron activacin en la corteza prefrontal. Adems, la Tabla 12.1 incluye una descripcin de la tarea de
control para cada experimento que sirve como tarea de comparacin para determinar la activacin del rCBF.

Percepcin
Los experimentos que involucran algn tipo de discriminacin perceptual que han reportado activacin de la
corteza prefrontal son en general de modalidad visual, una predominancia que se refleja en toda la literatura
sobre PET. Estos estudios visuales incluyen percepcin de objetos, rostros, incluyendo emocin facial, e
informacin espacial. Se incluye el estudio de Parsons et al en la categora espacial, aunque la tarea era mirar
figuras de manos y decidir si eran derechas o izquierdas, porque las manos estaban dispuestas en varias
orientaciones, requiriendo rotacin mental. Los experimentos de percepcin auditiva involucran una dificultosa
discriminacin de tonos y dos estudios de discriminacin de pitch, uno que utiliza estmulos hablados y uno
que usa segmentos de canciones familiares. Adems, una de las tareas de memoria de trabajo que utiliza rostros
tambin tiene una condicin en la cual el componente de memoria era mnimo (1 segundo de demora), por lo
que esta tarea se ha clasificado como percepcin y no como memoria. Estos experimentos perceptuales varan
en dificultad y complejidad de la discriminacin requerida. Por ejemplo, un estudio de Kosslyn et al requiere
que los sujetos identifiquen figuras de objetos que son presentados en orientaciones inusuales o no cannicas,
mientras que otro vara la dificultad de una tarea de percepcin de rostros, degradando el estmulo. Dos de los
experimentos tambin examinaron rCBF durante imaginera, tanto visual como auditiva.

Atencin
Se ha reportado activacin de los lbulos frontales en experimentos que examinaron tres tipos diferentes de
procesamiento atencional. Estos experimentos incluyen un estudio de divisin de la atencin entre varias
caractersticas de un estmulo visual, y dos estudios de atencin sostenida, uno a estimulacin tctil y uno a
estmulos auditivos. Adems, se han incluido dos estudios de efecto Stroop como ejemplos de atencin
selectiva a una caracterstica particular del estmulo. El efecto Stroop se refiere al incremento en el tiempo de
respuesta que resulta cuando los sujetos deben nombrar el color de la tinta en que est impreso el nombre de un
color (ej. verde) e ignorar la palabra. Estos es, se requiere mas tiempo para atender selectivamente al color de la
tinta y suprimir el nombre del color incongruente que para denominar el color de una muestra. Un estudio
reciente de Rees, Frackowiak, y Frith (1997) examin tambin la atencin selectiva haciendo que los sujetos
atiendan tanto a una caracterstica del estmulo (color u orientacin) como a ambas caractersticas
simultneamente (condicin conjunta). Un estudio adicional examin la atencin selectiva bien a la identidad
del objeto como a la localizacin del objeto, pero dado que las activaciones fueron las mismas que durante la
simple percepcin de estas caractersticas , se discute este estudio como una tarea perceptual.

Tareas de memoria motora y condicionamiento clsico

El aprendizaje de movimientos motores especficos es considerado un tipo de aprendizaje procedural o de
habilidades y se cree que es diferente de otras formas de memoria, como la memoria episdica y semntica.
Esta distincin yace, al menos en parte, en que la evocacin de este tipo de movimientos puede ser implcita
(puede ocurrir sin conocimiento explcito o conciente). En esta categora de memoria procedural hay cuatro
experimentos en los cuales los sujetos aprenden o evocan una secuencia de movimientos motores en conjunto
con pistas visuales, pistas auditivas o sin pistas. En los experimentos de Rauch et al (1995) y Deiber et al
(1991), se encontr activacin prefrontal cuando los sujetos estaban realizando la tarea luego de haber sido
aprendida; en el caso del estudio de Jenkins et al (1994), se observ incremento de la activacin prefrontal en la
condicin sin prctica comparada con la condicin con prctica.
En los experimentos de Grafton et al (1994) y Hazeltine et al (1997), la actividad prefrontal fue medida sobre
ensayos secuenciales de aprendizaje motor (a medida que los sujetos tenan mas prctica). Dos experimentos de
condicionamiento clsico tambin estn incluidos en la categora de aprendizaje procedural debido a la
naturaleza implcita de este tipo de procesos. Uno de estos experimentos condicionados involucr el
apareamiento de tonos y soplidos de aire para producir pestaeo, y uno apare tonos con shocks. Se realiz
escaneo con PET durante la fase de condicionamiento en el estudio con pestaeo (cuando el estmulo
condicionado [EC] y el estmulo incondicionado [EI] eran apareados), y durante la fase de extincin en el
estudio con tonos y shocks, la cual sigui al condicionamiento e involucr la presentacin de tonos solamente
(EC).

Memoria de trabajo
El concepto de memoria de trabajo ha evolucionado durante los ltimos aos. Se la considera usualmente como
una forma de memoria de corto plazo en la cual se requiere que los sujetos sostengan informacin en almacenes
de corto plazo mientras continan procesando nueva informacin. Por lo tanto, las tareas de memoria de trabajo
son complejas, requiriendo tanto codificacin como evocacin de estmulos. Existen pocos estudios con PET
que utilicen paradigmas de memoria de trabajo durante los ltimos aos, y todos encontraron actividad en la
corteza frontal. Los estudios revisados aqu incluyen tanto experimentos de memoria de trabajo visual como
auditiva, incluyendo uno en el que los tonos eran utilizados como pistas para secuencias motoras dirigidas por
el sujeto. La mayora de estos estudios utilizan estmulos no verbales (rostros, localizaciones), aunque dos
experimentos hacen uso de estmulos verbales, letras, y nmeros tanto en la modalidad visual como auditiva.
Cuatro de los experimentos hacen uso de un paradigma conocido como apareamiento diferido con la muestra, el
cual es comnmente utilizado para examinar memoria de trabajo en monos. Este paradigma involucra la
presentacin de un estmulo o una serie de estmulos al sujeto (el estmulo muestra), un retardo de un tiempo
especificado, y la presentacin de uno o mas estmulos (estmulos a elegir). La tarea del sujeto es indicar si
alguno de los estmulos a elegir es el mimo que el estmulo muestra. Otro paradigma comn usado en
experimentos de memoria de trabajo es la tarea n-atrs en la que se presenta a los sujetos una serie de estmulos,
frecuentemente letras, y se requiere que respondan cuando un estmulo es repetido luego de un nmero
especificado de estmulos que intervienen.

Memoria episdica
La memoria episdica se define como memoria para eventos especficos que han ocurrido en la experiencia de
una persona, y por lo tanto est asociada con un tiempo, lugar y contexto particular. Esto la distingue de la
memoria semntica, la cual tambin involucra la recuperacin de conocimiento pasado, pero la fuente de ese
conocimiento no es evocada. Un ejemplo de memoria episdica sera recordar haber almorzado en un
restaurante en particular en Pars en el cumpleaos nmero 30, mientras que un ejemplo de memoria semntica
sera el conocimiento de que Pars es la capital de Francia. En el primer caso, puede evocarse el contexto
especfico del evento, en el segundo caso , la persona no puede evocar especficamente como aprendi este
hecho, slo que este hecho es parte de su conocimiento general del mundo. Los experimentos en memoria
episdica pueden subdividirse en tareas que miden codificacin, o el procesamiento de los estmulos que los
hace aptos para ser almacenados en la memoria, y aquellas que miden recuperacin de tems de los almacenes
de memoria. La recuperacin puede luego dividirse en evocacin, o recuperacin en ausencia de los tems
aprendidos, y reconocimiento, o recuperacin cuando los tems aprendidos son presentados nuevamente a los
sujetos junto con nuevos tems. Cuatro experimentos han examinado la codificacin en memoria episdica: dos
que usan material verbal, uno que examina codificacin de rostros, y uno que mide la actividad cerebral durante
la codificacin de dibujos de objetos. Muchos otros han medido la actividad cerebral durante la recuperacin,
incluyendo algunos que han medido la memoria usando la evocacin, y algunos que han usado paradigmas de
reconocimiento. Estos experimentos han examinado la memoria tanto para material verbal como no verbal,
incluyendo rostros, patrones y localizaciones espaciales, y han utilizado tanto modalidad visual como auditiva.

Recuperacin de memoria semntica

Consistente con la definicin dada previamente, los tests de procesamiento semntico o recuperacin de
memoria semntica involucran la recuperacin de conocimientos, usualmente acerca de un objeto o palabra,
que no se conecta con un episodio particular en la experiencia de un individuo. Estas tareas incluyen la
recuperacin de informacin acerca de un objeto, como su color, diferenciar objetos segn categoras
semnticas, decidir si una palabra representa una entidad viva, generar palabras desde una categora, una letra
inicial o una palabra asociada, y detectar cuando un par sustantivo-adjetivo corresponde a una categora
especificada.

Tareas de lenguaje
Las tareas de lenguaje consisten primariamente en el procesamiento de palabras aisladas (lectura silente de
palabras) o decidir si una cadena de letras es o no una palabra (decisin lxica). Un experimento involucr
sujetos bilinges y teste varios aspectos del procesamiento de palabras (produccin de rimas o sinnimos)
tanto en lengua primaria como secundaria. El experimento de Zatorre, Meyer, Gjedde y Evans (1996) se
incluy en esta categora porque el propsito primario era examinar cmo los sujetos procesan informacin
fontica contenida en el habla y utilizaba palabras como estmulos. Slo un experimento involucr
procesamiento del lenguaje a nivel de oraciones y consisti en decidir si las oraciones eran semnticamente
correctas. Dado que todas estas tareas de lenguaje requieren recuperacin de informacin de la memoria
semntica, al menos en algn punto, las mximas de estudios se han agrupado con las de los estudios de
memoria semntica en las tablas y figuras.

Teora de la mente
Finalmente, dos experimentos exploran las reas del cerebro que se activan durante las tareas de la llamada
teora de la mente. La teora de la mente se refiere a la habilidad de un individuo para inferir lo que otro
individuo podra pensar o cmo otro podra actuar en ciertas situaciones. Por ejemplo, en el estudio de Goel,
Grafman, Sadato y Hallett (1995), se peda a los sujetos que miraran objetos no familiares y decidieran como
hubiera sido juzgada su funcin por alguien que vivi en la poca de Cristbal Coln. La tarea control peda a
los sujetos que decidieran por si mismos cual podra ser la funcin del objeto. En el otro experimento, se
presentaban escenarios o historias a los sujetos y luego se les peda que determinaran como y porque los
individuos en la historia actuaban de la manera en que lo hacan. La nica manera de responder estas preguntas
correctamente era inferir que estaba pensando la persona de la historia.
 ACTIVACIONES PREFRONTALES REPORTADAS EN LA LITERATURA SOBRE
NEUROIMGENES
Las activaciones en la corteza frontal revisadas aqu fueron derivadas utilizando el mtodo mas comn de
anlisis de datos en experimentos con PET: sustrayendo imgenes obtenidas durante una condicin control,
usualmente construida para controlar los aspectos sensoriales y motores de la tarea, de aquellas obtenidas
durante la tarea de inters. Estas comparaciones resultan en reas de rCBF incrementado, o activacin,
revelando aquellas reas que participan en la realizacin de la tarea. Para comparar resultados entre estudios, he
enfocado en la zona reportada de activacin en los trabajos elegidos (el voxel que muestra la magnitud mas
grande de aumento de rCBF dentro de un rea mas grande de activacin). Esta aproximacin ignora
necesariamente por lo menos dos aspectos importantes del funcionamiento cerebral (ver seccin Limitaciones
de este anlisis) pero permite un examen preliminar de las similitudes y diferencias regionales de las
representaciones cognitivas entre las varias partes de la corteza prefrontal. Cada mxima de activacin
reportada en la corteza prefrontal fue primero categorizada, usando las coordenadas reportadas, segn el rea de
Brodmann de acuerdo a la localizacin estimada para cada BA en el atlas de Talairach y Tournoux (1988).
Suele ser dificultoso asignar reas de Brodmann utilizando este atlas, el cual en algunos casos es inconsistente
dependiendo de la orientacin (coronal o axial). Para los propsitos de este anlisis, se us la orientacin
coronal para la asignacin de BA, pero si el rea era ambigua en esta orientacin, las coordenadas tambin se
chequeaban en las orientaciones sagital y axial. Por lo tanto, en algunos casos las reas de Brodmann reportadas
aqu diferirn de las reportadas en la referencia original. Estas zonas individuales estn listadas en las tablas
12.2-12.8 para cada rea de Brodmann y estn agrupadas por funcin cognitiva. Las figuras 12.1-12.7 muestran
las localizaciones generales de estas zonas, nuevamente agrupadas por funcin, aunque en algunos casos
zonas en la misma localizacin y que representan lo mismos procesos cognitivos se muestran como un mismo
locus en las figuras. Los lectores debern estar atentos a que estas asignaciones de localizaciones de activacin
a reas de Brodmann son de alguna manera arbitrarias y deben ser consideradas aproximaciones de las
localizaciones actuales, dado que estn basadas en datos de grupos sin conocimiento de donde estn estas
regiones en los cerebros individuales.
El BA 11 yace completamente en la superficie ventral de los lbulos frontales, y en el atlas de Talairach y
Tournoux (1988) incluye las reas 13 y 14 de Pandya y Yeterian (1996). La funcin cognitiva representada mas
frecuentemente en esta rea es la recuperacin episdica, que involucra tanto el reconocimiento como la
evocacin (Tabla 12.2). Todas las zonas para BA 11 aparecen en la figura 12.1, en la cual puede verse que la
recuperacin episdica est principalmente representada en el hemisferio derecho. En contraste, la recuperacin
de la memoria semntica est representada casi exclusivamente en el hemisferio izquierdo, mas all de si la
informacin semntica recuperada es acerca de palabras u objetos. Las activaciones de la memoria de trabajo,
como aquellas de la recuperacin episdica, se encuentran principalmente en el hemisferio derecho, mientras
que el condicionamiento clsico y la percepcin de rostros y objetos est representada bilateralmente. Las tareas
de lenguaje, memoria motora, memoria de trabajo verbal y atencin no produjeron activacin en BA 11.
Dorsal y lateralmente a BA 11 est la regin referida como BA 47 (47/12 en la terminologa de Pandya y
Yeterian, 1996). La mayora de las funciones cognitivas estn representadas en BA 47 (Tabla 12.3 y figura
12.2), con las notables excepciones de la memoria de trabajo verbal y la percepcin. Esta regin de la corteza
prefrontal ventral tiene mas activaciones de los procesamientos semnticos y tareas de lenguaje que cualquier
otra regin, de las cuales todas salvo una de las cuales se encuentran en el hemisferio izquierdo. Adems, hay
un rea de activacin reportada tambin en BA 47 izquierda para tareas de codificacin episdica. Est
representada principalmente en el hemisferio derecho, de manera similar al patrn visto en BA 11, para
recuperacin episdica, que involucra tanto evocacin como reconocimiento. Se encontraron activaciones slo
en el hemisferio derecho en esta regin de la corteza prefrontal, durante tareas atencionales y tareas motoras o
de condicionamiento. Hay dos clusters interesantes de activacin en BA 47, uno en el hemisferio derecho que
consiste principalmente de recuperacin episdica y memoria procedural (figura 12.2, seccin coronal +20mm),
y uno en el hemisferio izquierdo que comprende la recuperacin semntica y la codificacin episdica (figura
12.2, seccin coronal +28mm).
Las reas de activacin en BA 45 se muestran en la tabla 12.4 y en la figura 12.3. En esta rea se representan
una variedad de funciones, tanto verbales como no verbales, pero no memoria de trabajo verbal. La
recuperacin episdica y la percepcin son particularmente prominentes en BA 45. Al igual que en las reas 11
y 47, la codificacin episdica y el procesamiento semntico estn representados principalmente en el
hemisferio izquierdo, y la recuperacin episdica se encuentra principalmente en el hemisferio derecho. A
diferencia de las reas 11 y 47, en las cuales las activaciones de reconocimiento y evocacin fueron halladas en
nmeros casi iguales, las activaciones de recuperacin episdica en BA 45 son principalmente de tareas de
reconocimiento. Lo mas intrigante acerca de la representacin cognitiva en BA 45 es el gran nmero de
activaciones perceptuales, mas que en cualquier otra rea de la corteza prefrontal. Estas incluyen modalidades
tanto auditiva como visual y se ven bilateralmente. Todas salvo una de las zonas reportadas de estudios de
percepcin auditiva e imaginera caen en esta rea general de la corteza prefrontal. Los clusters de actividad en
BA 45 se encuentran en el hemisferio derecho e involucran recuperacin episdica y percepcin (figura 12.3,
seccin coronal +20mm), y en el hemisferio izquierdo involucrando codificacin episdica y percepcin (figura
12.3, seccin coronal +35mm).
El rea 46 (Tabla 12.5 y figura 12.4) es una de las regiones prefrontales donde est mas representada la
memoria de trabajo en trminos de activaciones rCBF (la otra sera BA 9). Hay numerosas activaciones para
tareas de memoria de trabajo tanto verbal como no verbal en ambos hemisferios, aunque la memoria de trabajo
verbal se encuentra mas representada en el hemisferio izquierdo (4 de 6zonas) y las activaciones de memoria
de trabajo no verbal ocurren mas frecuentemente en el hemisferio derecho (4 zonas de 5). As, BA 46 marca
el inicio de las activaciones de tareas de memoria de trabajo verbal (dirigindose ventralmente hacia arriba a
travs de la corteza prefrontal). Adems, el rea 46 es una de las dos regiones que tienen activacin de tareas de
procesamiento espacial, el cual se ve en el hemisferio derecho. Al igual que las otras regiones prefrontales ya
examinadas, el procesamiento semntico est representado en BA46 del hemisferio izquierdo, as como la
codificacin episdica, mientras que las activaciones durante la recuperacin episdica son principalmente del
hemisferio derecho y las zonas atencionales se encuentran slo en el hemisferio derecho.
BA 10 es una gran regin en la corteza prefrontal anterior que se extiende desde la superficie ventral del polo
frontal hasta justo dorsal a BA 46. La funcin con mas representacin en BA 10 (Tabla 12.6 y figura 12.5) por
lejos es la recuperacin episdica, particularmente la recuperacin de informacin verbal e involucrando
principalmente evocacin mas que reconocimiento. Un nmero de activaciones durante el condicionamiento
clsico, principalmente en el hemisferio derecho, tambin se encuent5ran en esta regi, de manera similar al
nmero visto en BA 11 y 47. Como las otras regiones de la corteza prefrontal, ya vistas, el procesamiento
semntico activa primariamente el hemisferio izquierdo, y los incrementos de rCBF durante la recuperacin
episdica verbal se ven principalmente en el hemisferio derecho. Las activaciones de tareas de recuperacin no
verbal son casi equivalentes en ambos hemisferios, aunque las del hemisferio derecho fueron todas de tareas de
reconocimiento. Hay varias zonas de experimentos de memoria de trabajo y de percepcin en BA 10 pero no
de tareas atencionales o de codificacin.
Las reas activadas halladas en BA 9 (tabla 12.7 y figura 12.6) son primariamente de tests de recuperacin
episdica, tareas motoras y memoria de trabajo. Como en BA 10 la mayora de las activaciones de recuperacin
episdica provienen de tests de evocacin verbal, y la mayora estn en el hemisferio derecho. En el caso de las
activaciones de memoria de trabajo, hay un nmero relativamente igual en ambos hemisferios para tareas
verbales y no verbales, aunque hay algunas reas mas de memoria de trabajo no verbal en el hemisferio
izquierdo que en el derecho. El procesamiento semntico est nuevamente representado en el hemisferio
izquierdo, aunque hay menos zonas para procesamiento semntico en BA 9 que en reas mas ventrales de la
corteza prefrontal. Las reas bilaterales de activacin en un experimento de imaginera visual, en BA 9 se
encuentran un poco mas dorsales que las reas que participan en imaginera auditiva (Tabla 12.4). Dos zonas,
ambas en el hemisferio izquierdo, provienen de estudios de procesamiento espacial, haciendo de BA 9, junto
con BA 46, una de las dos regiones de la corteza prefrontal con actividad incrementada durante la percepcin
de informacin espacial.
La porcin ltima y mas dorsal de la corteza prefrontal es BA 8. Los procesos cognitivos representados en BA
8 son principalmente recuperacin episdica (predominantemente evocacin), procesamiento de objetos, y
lenguaje (Tabla 12.8 y figura 12.7). El procesamiento semntico y el lenguaje proveen la mayora de la zona
en el hemisferio izquierdo, mientras que la mayora de las reas activas del hemisferio derecho provienen de
tareas de recuperacin episdica, con dos zonas cada una de experimentos de atencin y percepcin. Mas
notablemente, BA 8 fue la nica rea de la corteza prefrontal que mostr activaciones durante los dos
experimentos de teora de la mente, y estas zonas se encontraban esencialmente en la misma localizacin en
la porcin medial en BA 8. Esta regin de la corteza no tiene activaciones de tareas de codificacin episdica o
memoria procedural.

RESUMEN DE ACTIVACIONES PREFRONTALES

La Tabla 12.9 provee un resumen de la localizacin y lateralizacin de cada uno de los procesos cognitivos en
la corteza prefrontal. Algunas conclusiones interesantes pueden surgir de este anlisis actualizado de la
literatura sobre neuroimgenes. El primer tem de inters es que aunque la mayora de las funciones cognitivas
discutidas aqu estn ampliamente representadas a lo largo de la corteza prefrontal, hay regiones donde
funciones especficas parecen mas concentradas. Por ejemplo, todas las regiones prefrontales tienen por lo
menos una zona reportada para experimentos que involucran la recuperacin episdica. Sin embargo, la
actividad durante la recuperacin episdica ocurre mas frecuentemente en BA 10 (25 zonas), seguida por las
reas 9 y 8. La recuperacin episdica puede adems ser separada segn si la informacin fue recuperada va
evocacin, representada principalmente en BA 10 y las reas dorsales 9 y 8, o recuperada va reconocimiento,
principalmente en BA 11, 45, y 47. Esta distribucin sugiere que la evocacin activa preferentemente las
porciones dorsal y anterior de la corteza prefrontal, mientras que el reconocimiento es mediado preferentemente
por las cortezas prefrontales ventromedial y ventrolateral. Este hallazgo es consistente con la literatura sobre
monos, la cual ha indicado un rol prominente de la corteza prefrontal ventral en la memoria de reconocimiento.
El hecho de que se involucre al prefrontal dorsal puede deberse a una mayor necesidad de monitoreo y
bsqueda de estrategias durante la evocacin, las cuales son funciones atribuidas a la corteza frontal dorsal.
Otros tipos de memoria tienen tambin distribucin diferencial en la corteza prefrontal. La memoria de trabajo
activa preferentemente BA 46 y 9 en la corteza prefrontal dorsolateral media. Esto es particularmente real para
la memoria de trabajo verbal, la cual, excepto por un rea de activacin en BA 10, est representada
enteramente en estas dos reas de la corteza prefrontal. De manera similar a la relacin entre reconocimiento y
corteza prefrontal ventral, esto indica un grado considerable de homologacin con los resultados de estudios de
primates no humanos, los cuales implican las reas 46 y 9 en memoria de trabajo. En contraste, la recuperacin
de la memoria semntica lleva a un incremento de la actividad mas frecuentemente en la corteza ventrolateral y
ventromedial. As las diferentes distribuciones de actividad entre las regiones prefrontales vistas para las
distintas funciones mnsicas dan soporte a la nocin prevaleciente de que estos tipos de memoria son realmente
diferentes uno de otro.
Otros procesos adems de la memoria tambin parecen estar distribuidos irregularmente a lo largo de la corteza
prefrontal. Al igual que la recuperacin semntica, el lenguaje est representado principalmente en la corteza
prefrontal ventrolateral, aunque tambin se ve alguna actividad durante las tareas de lenguaje en BA 8. Tanto la
percepcin de objetos como el procesamiento auditivo estn representados primariamente en BA 45, lo cual
quizs no es sorprendente dado que la corteza prefrontal ventrolateral recibe proyecciones de las cortezas de
asociacin tanto visual como auditiva en el mono. La gran representacin de tanto la percepcin como la
memoria de reconocimiento en BA 45 indica una relacin cercana entre estas dos funciones y puede sugerir que
este rea trabajan en conjunto con reas perceptuales en la corteza posterior para facilitar la asociacin entre el
estmulo que ingresa y las representaciones almacenadas. Adems, hay una tendencia del procesamiento
visuoespacial a involucrar mas reas dorsales de la corteza prefrontal que la percepcin de rostros. Esto es
consistente con los experimentos en monos que muestran conexiones anatmicas y funcionales entre regiones
ventrales de procesamiento de objetos en la corteza occipito temporal y la corteza frontal ventral y entre reas
dorsales de procesamiento espacial en la corteza parietal y porciones mas dorsales de la corteza frontal. La
representacin mas amplia de percepcin de objetos no rostros probablemente se debe al procesamiento mas
elaborado requerido durante estas tareas particulares de percepcin de objetos, las cuales muy probablemente
involucran algn grado de procesamiento semntico. Los otros procesamientos cognitivos tienen muy pocas
reas de activacin para especular con la localizacin, aunque es interesante que la zona derivada de los dos
experimentos independientes de teora de la mente fueron localizados esencialmente en la misma parte medial
de BA 8.
Otra caracterstica interesante de activacin prefrontal revelada por neuroimgenes es que muchos de los
procesos cognitivos muestran una lateralidad inusual. Tulving, Kapur, Craik, Moscovitch, y Houle (1994) han
notado previamente que la recuperacin episdica se acompaa de activacin principalmente en el lbulo
frontal derecho y la recuperacin semntica y la codificacin estn asociadas con actividad prefrontal izquierda.
Ellos denominaron HERA (hemispheric encoding/retrieval asymmetry / asimetra hemisfrica codificacin /
recuperacin) a este fenmeno, y otros han acumulado mas evidencia de esta asimetra. Este supuesto tambin
confirma el concepto de HERA mostrando que la recuperacin semntica y la codificacin estn fuertemente
lateralizadas a la corteza prefrontal izquierda, mientras que la recuperacin episdica est lateralizada a la
corteza prefrontal derecha, aunque la lateralizacin no es tan fuerte para recuperacin no verbal. La Tabla
12.9B muestra que en todas las reas donde estn representadas la recuperacin semntica y la codificacin
episdica, las activaciones ocurren mas ampliamente, o exclusivamente en el hemisferio izquierdo. La
recuperacin episdica para informacin verbal est representada principalmente en la corteza prefrontal
derecha por sobre las otras reas, mientras que la recuperacin no verbal est predominantemente en el
hemisferio derecho en reas mas ventrales como BA 45 y 11 pero en la corteza prefrontal dorsolateral parece
estar representada bilateralmente. Sin embargo, existen muchos mas experimentos de recuperacin verbal que
no verbal, por lo que esta aparente discrepancia puede ser producto de pocos datos de tareas no verbales. As, el
modelo HERA describe con precisin la naturaleza asimtrica de la intervencin prefrontal en la funcin
memoria, pero, como se mencion previamente, ahora podemos movernos alrededor de este concepto para
examinar los roles de regiones prefrontales especficas. Tambin es interesante notar que aunque los estudios
con lesiones humanas indican alguna lateralidad en la funcin del lbulo frontal, esta disociacin izquierda
derecha durante el procesamiento mnsico no fue rpidamente aparente en la literatura lesional.
Otros procesos adems de la memoria episdica y semntica tambin parecen estar lateralizados en la corteza
prefrontal (Tabla 12.9B). La activacin durante el condicionamiento clsico ocurre principalmente en el HD, a
diferencia de la activacin de memoria motora, la cual es bilateral. Esta diferencia en la activacin cerebral
sugiere que estos dos tipos de memoria procedural, aunque similares en algunos aspectos, pueden ser distintos
en la forma en que estn representados en el cerebro. La funcin atencional tambin parece estar lateralizada
principalmente a la corteza PF D, aunque el nmero de zonas reportados es relativamente pequeo. De
cualquier modo, esta asimetra es consistente con otros estudios que muestran un rol predominante para la
corteza posterior D y F en la funcin atencional y negligencia, y sugiere una tedencia general del HD para la
funcin atencional. Por otro lado, la percepcin, incluyendo el procesamiento auditivo, que no se resume en la
Tabla 12.9, y la memoria de trabajo no muestran lateralizacin clara o consistente en la corteza prefrontal.

LIMITACIONES DEL ANALISIS

Este meta anlisis tiene al menos tres limitaciones para tener en cuenta al considerar la activacin prefrontal. La
primera de estas es el hecho de que hay una variabilidad considerable en las estructuras neuroanatmicas de un
cerebro humano a otro. Estudiar las imgenes del cerebro de cada individuo en el sistema de atlas coordinado
estndar de Talairach y Tournoux, aunque nos permite comparar directamente entre cerebros, necesariamente
introduce algn grado de error. Las localizaciones presentadas aqu, y los reportes originales, por lo tanto deben
considerarse aproximados. Sin embargo el resumen presentado aqu est basado en la metodologa de estado de
arte y es un comienzo adecuado para comprender est representada la cognicin en la corteza prefrontal.
Una segunda limitacin de la presente revisin, y que puede ser aplicada a la mayora de los estudios con
neuroimgenes de la literatura, es que se consideran slo los incrementos de rCBF. Cada condicin de tarea
puede resultar tambin en decrementos significativos de rCBF, pero suelen ser ignorados. Por ejemplo, se ha
encontrado flujo sanguneo reducido en la corteza auditiva en experimentos de percepcin visual, y se ha
notado flujo sanguneo reducido en reas visuales en un experimento auditivo, lo cual puede reflejar supresin
de la actividad en modalidades no atendidas, sirviendo esto para focalizar la atencin a la modalidad atendida.
Adems, el fenmeno de priming, un tipo de memoria implcita para estmulos presentados previamente, se
acompaa de reduccin del rCBF en las reas perceptuales de la corteza que procesan el estmulo.
Recientemente, varios investigadores han sugerido que el decremento de rCBF puede ser tan importante como
el incremento para comprender los mecanismos cerebrales que subyacen a la cognicin. Por lo tanto, est claro
que una imagen completa de estos mecanismos cerebrales, tanto en la corteza prefrontal como en otras reas
corticales, deber incluir exmenes tanto de incrementos como decrementos en la actividad cerebral.
Finalmente, quizs la limitacin mas importante de este anlisis es que ignora las interacciones de las regiones
prefrontales con otras partes del cerebro, interacciones crticas para el rendimiento cognitivo. Recientemente
algunos investigadores en el campo de las neuroimgenes se han abocado, usando una aproximacin a nivel de
sistemas, que focaliza en las redes funcionales de las regiones cerebrales, bajo la asuncin de que estas redes
variarn de acuerdo al tipo de procesamiento cognitivo requerido. Los experimentos que usan esta
aproximacin analtica han mostrado que las interacciones funcionales en un set dado de regiones cerebrales se
modificarn cuando la tarea demande un cambio, y que estas interacciones pueden explicar tanto los
incrementos como los decrementos en la actividad que se han visto en diferentes condiciones experimentales.
Un buen ejemplo de la complejidad de la participacin prefrontal durante la cognicin puede el estudio de
Nyberg y col (1996) en el cual un anlisis de redes muestra que la corteza PF D no slo tiene incremento de
actividad durante la recuperacin episdica visual, sino tambin, junto con otras reas cerebrales, inhibe la
actividad en la corteza extraestriada. Este tipo de exmenes a nivel de sistemas de la actividad cerebral es
necesario para elucidar completamente el rol de la corteza PF en la cognicin.

CONCLUSIONES
Esta revisin de la activacin de rCBF en la corteza PF demuestra un grado considerable de evidencias
convergentes entre mltiples experimentos independientes con PET para diferentes roles de regiones
especficas de la corteza PF en la cognicin, particularmente la memoria. De hecho, es admirable cuan cercana
es la correspondencia entre algunas reas de activacin en diferentes estudios. Tambin es notable el grado en
el que las representaciones PF de la funcin cognitiva humana, definidas por neuroimgenes, son homlogas
con aquellas descriptas en la literatura de monos. Esta homologacin es evidente a pesar de la poca certeza en la
localizacin de estas funciones con la tecnologa de imgenes y anlisis actuales. Este hallazgo es alentador
porque confirma la utilidad de utilizar modelos animales y extrapolar los resultados de esos estudios a
humanos. Tambin es claro que con estas tcnicas podemos sobrepasar las limitaciones de los modelos
animales y comenzar a definir el rol de la corteza PF en comportamientos nicamente humanos, como la
evocacin verbal. A pesar de haber focalizado en las funciones regionales en los LF en esta revisin, los
lectores no deberan concluir que se haya sugerido una aproximacin de localizacionismo estricto. Esta revisin
intenta ser un examen inicial de participan diferentes partes de la corteza PF en la cognicin, comprendiendo
que esta participacin vara de acuerdo al contexto de demandas cognitivas especficas e inputs de otras partes
del cerebro. La tarea ahora debe ser la de integrar la actividad cognitiva en la corteza PF con la actividad en el
resto del cerebro, brindndonos un paso mas hacia la comprensin de cmo trabaja el cerebro.