ANTIEPILPTICOS

Objetivo teraputico
Tratar la crisis (accin anticonvulsivante)

Prevenir el desencadenamiento de la crisis:

Accin antiepileptgena.
Accin neuroprotectora.

Minimizar reacciones adversas.

Estimular el mayor apego posible al tratamiento.

 Cules son los problemas ms
frecuentes del uso de antiepilpticos?
Seleccin del frmaco antiepilptico.
Eficacia; Seguridad; Conveniencia
Frecuencia y severidad de reacciones adversas.
Uso crnico frecuente
Caractersticas farmacocinticas (compleja):
Dificultad en la titulacin de la dosis;
Variabilidad en la respuesta
Frecuentes interacciones medicamentosas.
Importante en caso de polifarmacia
Requieren monitorizacin de la respuesta
clnica y paraclnica.
Falla teraputica.
Dificultad de la investigacin.
Mecanismo de accin
Estabilizacin de la membrana neuronal
por distintos mecanismos:
1.Inhibicin de los canales de sodio.
Fenitona; Carbamazepina, Acido valproico.
2.Modificacin del tono de la
neurotrasmisin GABA/glutamato:
Benzodiazepinas; Barbitricos.
3.Inhibicin de los canales de calcio:
Acido valproico.
 Difenilhidantona (fenitona):

Ejerce su efecto anticonvulsivante

a travs de la inhibicin de los canales de sodio.
sin producir depresin de la conciencia.
Eficacia anticonvulsivante:
til en el tratamiento de las convulsiones parciales y del
gran mal.
Carece de eficacia en el tratamiento de las crisis de
ausencia y en las convulsiones febriles.
 Difenilhidantona (fenitona):
Enorme variabilidad intra e interindividual. Por
variabilidad en la absorcin.
La FC puede cambiar con el uso crnico.
Sustrato de mecanismos de eflujo.
Muchos de los preparados comerciales difieren
ampliamente en su absorcin determinando variabilidad
en la biodisponibilidad de los distintos preparados.
Por esto se recomienda utilizar siempre el mismo
preparado comercial.
Son necesarios los estudios de bioequivalencia para
asegurar la intercambialidad entre los distintos
preparados comerciales.
 Difenilhidantona (fenitona):
Presenta amplia unin a las protenas plasmticas,
sobre todo a la albmina.
Aumenta la fraccin libre del frmaco en los
pacientes con hipoalbuminemia.
Es un sitio potencial de interacciones farmacolgicas
con frmacos capaces de desplazar a la DFH de su
sitio de unin a la albmina, aumentando la fraccin
libre del frmaco y el riesgo de aparicin de efectos
adversos.
 Difenilhidantona (fenitona):

La DFH es un frmaco que se caracteriza por

presentar una amplia gama de efectos
adversos. Estos dependen de la va de
administracin y de la duracin del
tratamiento
 Difenilhidantona (fenitona):
Se trata de un frmaco con estrecho rango
teraputico.
Por esto la adecuada monitorizacin
constituye una de las piedras angulares
durante el tratamiento
Cuando se utiliza por va intravenosa su
administracin rpida puede producir
arritmias cardacas e hipotensin arterial.
 Difenilhidantona (fenitona):
En la intoxicacin aguda se producen efectos
relacionados con disfuncin del sistema
vestibular y del cerebelo siendo el nistagmus
uno de los signos ms precoces de
intoxicacin.
Al igual que en la intoxicacin aguda, en el
tratamiento crnico tambin pueden afectarse
el sistema vestibular y el cerebelo.
 Difenilhidantona (fenitona):
La hiperplasia gingival es el signo de impregnacin hidantonica
ms frecuente en nios y adolescentes y aparece hasta en el 20%
de los pacientes durante el tratamiento crnico. Su aparicin no
requiere la suspensin del tratamiento.
 Difenilhidantona (fenitona):
Los sntomas gastrointestinales son :
nauseas vmitos,anorexia se puede disminuir su
incidencia con la administracin del frmaco junto con los
alimentos y evitando la monodosis diaria.
Las reacciones adversas a nivel cutneo presenta
una inciedencia de 2-5%. Dentro de estas se destaca
por su gravedad el sndrome de Stevens-Johnson.
Los efectos adversos hematolgicos presentan baja
incidencia e incluyen neutropenia, trombocitopenia y
agranulocitosis.
La anemia megaloblstica es el efecto adverso
hematolgico ms frecuente.
 Difenilhidantona (fenitona):
Metabolismo a nivel heptico por citocromo,
saturable.
Importantes interacciones medicamentosas
Intensifica el metabolismo de los ACO, se debe
recomendar otros mtodos anticonceptivos
durante el tratamiento.
 CARBAMAZEPINA

Ejerce su efecto anticonvulsivante a travs de

su accin en los canales de sodio ubicados en
la membrana neuronal, actuando sobre las
neuronas de alta frecuencia de descarga.
 CARBAMAZEPINA
Su perfil de eficacia anticonvulsiva es similar al
de DFH:
convulsiones parciales simples y complejas.
tnicoclnicas.
No presenta eficacia para el tratamiento de las
crisis de ausencia y produce empeoramiento de
las mismas al igual que en las miclonias y en las
crisis atnicas.
 CARBAMAZEPINA
Existen problemas de bioequivalencia por lo que se
recomienda utilizar siempre el mismo preparado
comercial.
Es metabolizada a nivel heptica por accion del CYP
3A4 hacia 10,11-epoxicarbamazepina el cual es igual
de eficaz que el compuesto original y que contribuye
a la eficacia teraputica de la CZP y tiene relacin con
los efectos adversos tambin. La proporcin entre
CZP y su metabolito es variable intra e
interindividual, por lo que a veces puede ser
necesario realizar dosificacin del metabolito.
 CARBAMAZEPINA
Los efectos adversos ms frecuentes durante el
tratamiento crnico se producen a nivel del SNC y
consisten en somnoliencia, vrtigo, ataxia, visin
borrosa y diplopa. No solo dependen de la dosis sino
tambin de la velocidad de absorcin.
Los sntomas gastrointestinales son tambin un
efecto adverso frecuente y se puede disminuir su
incidencia con aumentos progresivos de la dosis y
evitando el uso de la monodosis diaria.
 CARBAMAZEPINA
El principal efecto adverso hematolgico es la
leucopenia.
Esta aparece en aproximadamente el 10% de
los pacientes.
Es dosis dependiente y suele resolverse
espontneamente.
nicamente el 2% de los pacientes desarrolla
leucopenia persistente que obliga a
suspender el tratamiento
 CARBAMAZEPINA
Los antagonistas del calcio, la cimetidina, la
isoniazida y los macrlidos,aumentan el nivel
de carbamazepina.
La carbamazepina reduce los niveles de
frmacos como los anticonceptivos orales, la
ciclosporina, los corticoides y los
psicofrmacos, lo que puede producir
ineficacia.
La supresin de la carbamazepina en un
paciente con anticoagulantes puede provocar
hemorragia.
 CIDO VALPROICO
Su efecto anticonvulsivante es debido a su
accin sobre la recuperacin de los canales de
sodio inactivados.
A diferencia de otros anticonvulsivantes
reduce la corriente de entrada de calcio de
umbral bajo.
Se plantea que este mecanismo es
responsable de la eficacia en el tratamiento de
las crisis de ausencia.
 CIDO VALPROICO
Es til en el tratamiento de las convulsiones
parciales y generalizadas tonico-clnicas y es
el frmaco ms utilizado en el tratamiento de
las crisis de ausencia.

Tambin es til para el tratamiento de las epilepsias

mioclnicas y en la prevencin de las convulsiones febriles.
 CIDO VALPROICO
Se utiliza fundamentalmente como valproato sdico
que tiene caractersticas casi idnticas al cido
valproico pero mejor tolerancia digestiva.
La anorexia, nauseas y vmitos son los efectos
adversos ms frecuentes. Suelen aparecer al inicio
del tratamiento, afectando hasta el 20% de los
tratados.
Puede observarse aumento de peso hasta en el 20%
de los pacientes tratados y es ms frecuente en las
mujeres jvenes.
Sntomas a nivel del SNC; sedacin, ataxia y temblor
(puede aparecer tras varios meses de tratamiento).
 CIDO VALPROICO
La hepatitis fulminante es un efecto adverso grave
que presenta una incidencia aproximada de 1/10
000. No suele ser precedida por elevacin de las
transaminasas, lo que hace difcil de predecir su
aparicin y suele aparecer en las primeras doce
semanas de tratamiento.
Son factores de riesgo para el desarrollo la edad
inferior a 2 aos, el uso concomitante de varios
antiepilpticos y el retardo psicomotor. La incidencia
en los pacientes con los tres factores de riesgo se
estima que es 1/600.
 FENOBARBITAL
Barbitrico de accin larga.
Ejerce su efecto por unin al receptor GABA:
potenciando la sinapsis gabargica,
aumentando la corriente de cloro mediada por los
receptores GABA.
Esto produce hiperpolarizacin de la membrana
disminuyendo su excitabilidad.

Es uno de los pocos anticonvulsivantes que inhibe la descarga

anormal del foco epileptogeno adems de inhibir la
propagacin hacia otras regiones
 FENOBARBITAL
Es eficaz para el tratamiento de las convulsiones
tnico-clnicas generalizadas y parciales.
Es til para el tratamiento de las convulsiones
febriles (disminuye el riesgo de recurrencia de
convulsiones).
Tambin es uno de los frmacos utilizados en el
tratamiento del estado de mal convulsivo.
Carece de eficacia para el tratamiento de las crisis de
ausencia
 FENOBARBITAL
La sedacin es el efecto adverso ms frecuente del
tratamiento con fenobarbital. Este efecto es ms frecuente al
inicio del tratamiento y suele desarrollarse tolerancia al
mismo a medida que se prolonga el tratamiento.
Puede producir un efecto paradojal caracterizado por
hiperactividad, inquietud y nerviosismo en los nios.
Puede afectar el rendimiento escolar por deterioro de la
funcin cognitiva por lo tanto en nios en edad escolar es
preferible buscar otra opcin teraputica.
Otros efectos adversos a nivel del SNC son la ataxia, vrtigos y
alteracin de la capacidad motora fina.
 FENOBARBITAL
Una de las interacciones a tener siempre presente es con los
dems depresores del SNC, lo cual puede producir depresin
grave del SNC. Debe evitarse el consumo de alcohol.
Han de evitarse los antagonistas de los receptores de
histamina.
Las benzodiacepinas tambin potencian los efectos
depresores centrales.
Al igual que el resto de los barbitricos fenobarbital es
inductor de las enzimas microsomales hepticas.
Su administracin conjunta con cido valproico aumenta los
nivles plasmticos de fenobarbital y pueden aparecer efectos
adversos con dosis bajas incluso.
Intensifica el metabolismo de los ACO.
 BENZODIACEPINAS
Todas las benzodiacepinas presentan efecto
anticonvulsivante.

Las ms frecuentemente utilizadas son

diazepam, lorazepam, y clonazepam.
 BENZODIACEPINAS
Ejercen su efecto anticonvulsivante a travs de su accin
a nivel de la sinapsis gabargica.
Actan a nivel del receptor de GABAa, el cual esta
acoplado a un canal de cloro.
Especficamente las benzodiacepinas aumentan la
frecuencia de apertura de los canales de cloro.
El resultado es un aumento neto de la conductancia al cloro,
con la consiguiente hiperpolarizacin de la membrana
neuronal y disminucin de la excitabilidad neuronal.
 BENZODIACEPINAS
Presentan eficacia anticonvulsiva en el tratamiento
de las crisis contra la mayora de las convulsiones.
El desarrollo de tolerancia en pocos das limita su uso
en el tratamiento crnico profilctico de las
convulsiones.
El uso ms frecuente de las benzodiacepinas como
anticonvulsivantes es la supresin de las crisis
convulsivas.
Las ms utilizadas con este fin son diazepam y
lorazepam.
 lamotrigina
Es eficaz frente a crisis tnico-clnicas generalizadas,
crisis parciales, ausencias tpicas y atpicas, mioclonas y
crisis atnicas.
Su principal mecanismo de accin es la inhibicin de
los canales de sodio.
Inhibicin de las descargas de alta frecuencia.
Acta sobre los canales de calcio inhibiendo la
liberacin de neurotransmisores excitadores como el
cido glutmico en el SNC.
La lamotrigina mejora tambin el estado de
nimo y la sensacin de control interno
 otros
Topiramato

Oxcarbacepina

Gabapentina y Pregabalina
(dolor neuroptico-diabtico)
 Los nuevos antiepilpticos no afectan el sistema
microsomal heptico tal es el caso de la gabapentina y
de tiagabina.
En cambio otros como oxcarbazepina y topiramato
son inductores e inhibidores del sistema microsomal
por lo que las interacciones farmacologicas siguen
siendo un problema teraputico.
Lamotrigina acta como inductor del sistema
microsomal heptico.