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PROTENAS G ESTIMULADORA, O Gs
1. La adrenalina se une al receptor
2. El receptor provoca el cambio del GDP unido a la protena Gs por GTP, lo que provoca la activacin de
Gs, y esta se separa de la subunidad -, para formar la protena Gs
3. La unidad Gs se dirige hacia la adenilil ciclasa y esta se activa.
4. Esta asociacin (Gs activa con la adenilil ciclasa) estimula a la ciclasa a catalizar la sntesis de cAMP a
partir de ATP; elevando la [cAMP] citoslica.
5. El aumento en la [cAMP] activa alostricamente la PKA (protena quinada dependiente de cAMP).
6. La PKA cataliza la fosforilacin de otras protenas, provocando la respuesta celular a la adrenalina
7. El cAMP es degradado cuando se desactiva la PKA.
Enzima EFECTORA:
estimula la produccin de un
segundo mensajero (cAMP)
por la adenilil ciclasa
Protena RECEPTORA
Grupo (NH3) en parte exterior de
la membrana (acoplamiento del
ligando) y un grupo (COO-) en el
citosol (acoplamiento de la
protena G). La protena receptora
es estimulada por una hormona.
Activacin - Desactivacin de Gs
1. La Gs unido al GDP esta inactiva, por lo tanto 2
no puede activar la adenilil ciclasa
2. La Gs en contacto con el complejo hormona-
1
receptor, provocando el de GDP unido al GTP
se desplace. Inactiva
3
3. Gs unido al GTP se disocia en las subunidades
y . Gs-GTP se conecta y se activa la
adenilil ciclasa.
4. El GTP unido a Gs es hidrolizado por la
GTPasa intrnseca de la protena haciendo que
ella se desconecte. La subunidad inactiva se 4
reasocia con la subunidad .
PKA (estructura y activacin) y su participacin en la regulacin metablica
1. En forma inactiva tiene 4 subunidades
2 unidades reguladoras Complejo catalticamente
2 subunidades catalticas inactivo R2C2
Receptor de GLUCAGN
Brinda 2 seales:
1. Se puede unir a un receptor de 7 dominimos de
transmebrana ligado a proteina Gs, lo que provoca el
aumento de cAMP, activando la PKA, dando origen a
respuestas hormonales.
2. Puede estar ligado a proteina Gq la que activa la
fosfolipasa C, liberando InsP3 (Inositol 1,4,5.trifosfato)
y Ca2+, teniendo efectos similares.
1
Protena G inhibidora (Gi)
Contiene las mismas subunidades ; como la protena Gs,
pero la protena Gi tiene una subunidad diferente (Gs).
Esta inhibe la adenilil ciclasa, por lo tanto disminuye la
[cAMP] y suprime la fosforilacin de protenas.
Somastostatina contrarresta los efectos del
glucagn.
Prostaglandina E1 (PGE1) en el tejido adiposo
inhibe la adenilil ciclasa y [cAMP]
Receptores 2-adrenergicos [cAMP] debido a
que los receptores estn acoplado a la adenilil
ciclasa.
TEMA 2
RECEPTORES ASOCIADOS A PROTENAS Gq
Protena G, el mecanismo es similar en todas.
Receptor + Ligando
1. Se necesita de estmulo hormonal, Ligando + Protena G
aminoacdico o un factor fsico que produce un
ligando, el cual por transduccin se une al
receptor
2. El receptor busca la hormona G (Gq), la cual Receptor
se une a la enzima y se activa para cumplir su
funcin especfica.
3. La protena G se activa pasando de GDP a
GTP; el nombre especifico de la protena G
depende del tipo enzima que activara.
4. Reciben el nombre de protena G, debido a que Enzima
son activada por GDT, en vez de ADP, la activada
diferencia es que ser por Guanosin en vez de
adenosin, son equivalentes energticamente.
Activa por
4 fosforilacin
FOSFOLIPASAS C (PLC)
Inactiva
Fosfolipasa: Familia de enzimas que actan en la
membrana plasmtica, su funcin es hidrolizar
ciertas partes de los fosfolpidos, dependiendo del tipo
de enlace a hidrolizar as ser el tipo de fosfolipasa.
Cabeza polar
La activacin de la PLC por medio
hormonas, aa'2 o factores fsicos, se
dan por la unin a un ligando, como
por ejemplo la oxitocina (sintetizada en
el hipotlamo) acta sobre la conducta
sexual, provoca la contraccin del
tero durante el parto; la vasopresina
(sintetizada en el hipotlamo), es
importante para la retencin de lquidos en condiciones de deshidratacin y en los factores fsicos, estn los
dpteros (moscas) las cuales expuesta a altas [luz], modifican su aparato de visin al disminuir su campo de visin
Glucogeno
sintasa
Consecuencias de la liberacin de Calcio
Los Ca2+ liberados, a travs del RE, tiene varias consecuencias, como la
activacin de la calmodulina, la cual tiene 4 sitios activos afines al Ca2+,
la calmodulina favorece la sntesis de la glucgeno fosforilasa, tiene
Sitios activos,
otras funciones como la contraccin muscular, la regulacin del sistema
afines al Ca2+
inmunolgico; esta se encuentra en los espermatozoides y favorece las
reacciones en el acrosoma, haciendo que se funcione las membranas del
espermatozoide con el ovulo dando as la concepcin.
Interaccin: factores de
intercambio GTP-GDP, con GET Activacin:
(receptores activados como unin al GTP
rodopsina, -adrenrgicos y Sos)
Enzimas
Actividad GTPasa de las
protenas G, determina el
tiempo en que la protena G
estar activa.
Actividad de las GTPasas de la protena G
Interruptor I y II: interaccionan con protenas que intervienen en la ruta de sealizacin, hasta que la protena
G se autoinactiva al hidrolizar su GTP unido al GDP.
Fosfato del GTP es el Bucle P: unin de
determinante en la Enlaces de hidrogeno, fosfatos
conformacin del GTP, al oxigeno del fosfato Fosfato
interacciona con la regin
Bucle P. Hay 2 residuos
clave Thr35 en el
60
interruptor I y Gly en el Interruptor I: Interruptor II:
interruptor II, unidos por Residuos Thr35 Residuos de Gly60
enlaces de hidrogeno a los
oxgenos de los fosfatos
(GTP), los enlaces de
hidrogeno mantienen la
conformacin ACTIVA de
la protena. Al cortar GPT a GDP y se libera Pi, se pierden los puentes de hidrogeno; la protena se relaja a su
conformacin INACTIVA.
4. Disminucin del estmulo hormonal: la hormona se disocia del receptor (Kd), ya no se producir cAMP.
Cuando la [adrenalina] en sangre disminuye por debajo de Kd de su receptor, la hormona se disocia del receptor y este
vuelve a adoptar la conformacin inactiva en la que ya no es activado por Gs.
5. Desfosforilacin: accin de fosfatasas sobre protenas intracelulares activadas por fosforilacin en respuesta al
estmulo hormonal y cascada resultante, inhibiendo ciertas enzimas fosforiladas.
Receptor
Protena
Gs o Gi
[cAMP]
Adenilil
ciclasa