EFECTOS FACILITADORES DE LA MEDICACIN ANTI-

ESPSTICA EN ENTRENAMIENTO LOCOMOTOR ROBTICO

EN PERSONAS CON LESIN INCOMPLETA DE LA MDULA
ESPINAL
Lynsey D Duffell 1*, Geoffrey L Brown 2 and Mehdi M Mirbagheri 1,2*

Abstracto

Antecedentes: El objetivo de este estudio fue investigar si un medicamento

anti-espasticidad puede facilitar los efectos del entrenamiento locomotor
robtico (LTT) para mejorar la funcin de la marcha en personas con mdula
espinal incompleta (SCI).

Mtodos: Los individuos con SCI crnica incompleta fueron reclutados y

llevaron a cabo una intervencin de 4 semanas de cualquiera (LTT) solo (n =
26) o LTT combinado con Tizanidine (TizLTT), un medicamento contra la
espasticidad (N = 22). La funcin de la marcha se evalu mediante medidas de
resultado clnico de la marcha, la velocidad y la resistencia. Mejorar
comprender los mecanismos subyacentes de los efectos teraputicos, la fuerza
mxima, el rango de movimiento activo (AROM) y la velocidad mxima (Vp) de
los msculos dorsal y plantiflexor del tobillo. Las diferencias fueron evaluadas
mediante anlisis de varianza de diseo mixto bidireccional. El nmero de
sujetos que alcanz la mnima diferencia importante (MID) para puntuaciones
clnicas tambin fue medido para cada grupo, y los resultados de aquellos que
lograron alcanzar el MID fueron comparados con los que no lo hicieron.

Resultados: Tanto LTT y TizLTT result en mejoras significativas en la

velocidad de caminar y mxima dorsiflexin, Sin diferencias significativas entre
ellos, utilizando el anlisis de promedio de grupos. Sin embargo, utilizando el
MID, Una mayor proporcin de sujetos en el grupo TizLTT logr el MID para la
velocidad de caminar (40%) en comparacin Con LTT sola (13%). Los que
alcanzaron el MID para la velocidad de la caminata fueron significativamente
ms altos Basal que los que no lo hicieron en el grupo TizLTT, y el cambio en la
velocidad de Cambio en la velocidad pico de dorsiflexin (R2 = 0,40; P <0,05).

Conclusin: Tizanidine parece facilitar los efectos de LTT en la funcin de la

marcha en los individuos con ICC crnica que Son ms altos funcionando al
inicio. Se especula que esto puede deberse a la restauracin de mecanismos
inhibidores por Tizanidine, resultando en un mayor estiramiento en los
msculos planterflexor durante el LTT.

Palabras clave: Marcha, Msculo, Rehabilitacin, Espasticidad, Lesin de la

Mdula Espinal, Hipertona, Tizanidina, Locomotor, Cinemtica, Robtica
Background
Una lesin incompleta de la mdula espinal (SCI) Prdida parcial de la funcin
motora y sensorial por debajo del nivel de la lesin. Por lo tanto, las personas
afectadas En diferentes grados. Objetivos de rehabilitacin de SCI Para
optimizar la recuperacin funcional despus de un SCI incompleto.

Una consecuencia secundaria de la SCI es neuromuscular Anomalas que

resultan en hipertona de grupos musculares, Que se cree que son el resultado
de una combinacin De la rigidez muscular intrnseca y mediada por reflejos
[1].

La espasticidad, definida como una resistencia dependiente de la velocidad

Estirar (hipertensin mediada por reflejos), se asocia Con un aumento
sustancial de la actividad muscular (medida Por electromiografa (EMG))
durante el estiramiento Con sujetos sanos en condiciones pasivas [2, 3], que
Puede ser debido a la reduccin de los mecanismos inhibitorios en la crnica
SCI temas [4, 5].

La hipertona afecta comnmente a los msculos circundantes la articulacin

del tobillo, que tienen un papel importante Tiones internacionales [6]; Sin
embargo la relacin entre hiper-Tonia y la funcin de la marcha sigue siendo
controvertida. Ha sido Sugiere que los mecanismos inhibidores reducidos
observados En los msculos espsticos bajo condiciones pasivas no
disminuyen durante contracciones voluntarias [7]. En sub-
Los mecanismos inhibidores disminuyen de pasivo a condiciones voluntarias,
dando como resultado niveles similares de inhibicin durante las contracciones
voluntarias entre personas sanas y pacientes con espasticidad [7]. En apoyo,
las indicaciones clnicas de espasticidad (medida en el msculo pasivo) han
sido propuesto no estar relacionado con el deterioro de la marcha, como por
tiempo conservado de la activacin del msculo durante la marcha espstica
En los pacientes con accidente cerebrovascular y SCI [7, 8]. Adems,
basndose en observaciones clnicas, la hipertona reducida no con funcin
mejorada [9, 10]. Por el contrario, nuestro estudio anterior observ un aumento
de la rigidez refleja en la LME en comparacin con Sujetos sanos en
condiciones activas [11] y otros estudios han demostrado que el aumento de la
hipertona a la funcin deteriorada [12, 13].
Tizanidina, un medicamento anti-espasticidad, se ha demostrado para reducir
la hipertona en individuos con SCI, evidencia la reduccin de la resistencia
pasiva [14 - 17]. Como un \ alpha _ {2} Agonista noradrenrgico, se cree que
reduce la hipertonia a depresin de la corneta dorsal interneurn excitabilidad
[18], Reduciendo as la hipertona mediada por reflejos (espasticidad).

Los efectos de Tizanidine sobre los resultados funcionales han sido estudiados
[19], por lo tanto los efectos de Tizanidine en el deterioro de la marcha
permanece ambiguo. Ha sido reportado que la tizanidina mejor
significativamente la activacin voluntaria (Actividad muscular) [15] y reflejo
sustancialmente reducido mecnica respuestas [20] en individuos SCI. Por otra
parte, se ha demostrado que la tizanidina facilita la capacidad locomotora en
gatos spinalized [21]. As Tizanidine puede mejorar la marcha funcionan a
travs de varios mecanismos, incluyendo mecanismos inhibidores y una mejor
activacin voluntaria.

Una herramienta popular destinada a optimizar la recuperacin de la marcha

Funcin especficamente despus de SCI es la rueda de ardilla locomotor que
entrena (LTT) [22], que puede incorporar peso corporal soportado y / o asistido
robticamente. Estudios anteriores han reportado mejoras en la velocidad de
marcha [23] [24] y resistencia [23] despus de LTT en personas con ICC
crnica. LTT tambin ha sido reportado reduca la actividad neuromuscular
anormal, medida por los resultados clnicos [25], EMG actividad [26, 27], o
neuromuscu-Propiedades mecnicas [28], aunque estos cambios no se
correlacionan con mejoras funcionales [25]. Un artculo de revisin reciente sin
embargo, el artculo de revisin sugiri que las LTT es limitado [29] ya que los
estudios suelen omitir grupos alternativos de la intervencin, y aquellos que
incluyen intervenciones alternativas han encontrado mejoras similares Terapia
fisioteraputica convencional y el paseo abierto que entrena en comparacin
con LTT [24, 30, 31].
Recientemente, las terapias combinadas han sido propuestas en un intento de
superar los resultados de Intervenciones [32]. Algunas pruebas en apoyo de
esta teora viene de la combinacin de estimulacin elctrica funcional (FES) y
los estudios LTT, que han notado una mejora la calidad de la marcha cuando se
usan FES + LTT y FES + Terapias para caminar sobre el terreno que el
Entrenamiento locomotor robtico [24] o terapia fsica regular [33] siempre solo.
En pacientes con LME, el potencial para mejoras funcionales de LTT puede
estar limitadas por la prevalencia de las espasticidad. Recientemente demostr
que Tizanidine mejora velocidad de marcha y resistencia en algunos pacientes
de mayor funcionalidad [34]. Tizanidine puede haber permitido mayor activacin
voluntaria y / o rango de movimiento en la articulacin del tobillo y, por lo tanto,
puede facilitar la mejoras tanto en la velocidad de la marcha como en la
resistencia. Los efectos combinados de la medicacin anti-espasticidad y LTT
en personas con SCI incompleta rara vez han sido Investigado. Un estudio
encontr mejoras en el caminar velocidad y resistencia en dos estudios de
caso; estos individuos estaban tomando baclofeno, como parte de su cuidado
habitual, durante intervencin de LTT. Estos individuos se encontraban fase
aguda de lesin y no hubo comparacin de control, por lo tanto los efectos
facilitadores de la medicacin anti-espasticidad no poda separarse de la LTT y
recuperacin espontnea [35]. Los efectos facilitadores de Tizanidine en LTT no
se han informado previamente, excepto en nuestros informes de conferencias
provisionales [36-38].
Es importante destacar que la poblacin de personas que viven a largo plazo
con SCI crnico incompleto es heterognea en trminos de los niveles
funcionales, y los grados previamente reportados y las tasas de mejoras en el
rendimiento funcional de las intervenciones son variables [29]. Recientemente
hemos demostrado que aquel grupo que hace un promedio de tcnicas puede
enmascarar datos importantes. Se inform que tanto las intervenciones con
Tizanidine y LTT resultaron en mejoras en la velocidad y la resistencia, sin
diferencias entre las intervenciones.

Sin embargo, analizamos los datos de individuos que lograron mejoras que las
mnimas importaciones (MID) para un determinado ensayo clnico, y que la
administracin simultnea de Tizanidine era ms beneficiosa para individuos de
mayor funcionamiento. Por lo tanto, el anlisis MID debe emplearse junto a
hacer un grupos promedio de tcnicas para profundizar los efectos de las
intervenciones, en poblaciones heterogneas.

Este estudio tuvo como objetivo abordar dos preguntas: i) puede Tizanidine
combinada con LTT mejoran las puntuaciones clnicas en personas con SCI
incompleta en mayor medida que LTT y ii) si la Tizanidine facilita la LTT,
cules son los mecanismos subyacentes. Usamos una combinacin de
anlisis de tcnicas, incluyendo el promedio del grupo y responde estas
preguntas. La hiptesis de que LTT sera mejorar la velocidad de la marcha
cuando se administra solo, y que la Tizanidine facilitara la LTT en un
funcionamiento ms alto Sujetos, resultando en mayores mejoras en velocidad
en comparacin con LTT solo. Con el fin de explorar los mecanismos
subyacentes asociados con la
Viene, hemos investigado los efectos de LTT solo y Tizanidine combinada con
LTT en la fuerza muscular del tobillo msculos flexores plantares y dorsos,
rango de movimiento activo y velocidad de movimiento pico de dorsiflexores.

Mtodos

Los sujetos con lesin cervical o torcica incompleta, lesin de la mdula

espinal, como resultado de un trauma, fueron del servicio ambulatorio del
Instituto de Rehabilitacin de Chicago. Todos los sujetos proporcionaron
consentimiento informado por escrito y el estudio tena aprobacin tica de la
Northwestern Junta de Revisin Institucional Universitaria.

Criterios de inclusin

Fueron mayores de 18 aos, SCI motor incompleto (Escala de dao ASIA)

[AIS] clasificacin C o D) con nivel de lesin por encima de T10 y > 12 meses
despus de la lesin, o potencialmente ambulatoria, autorizacin mdica para
participar,
evidencia de espasticidad clnica en los msculos redondeando las
articulaciones del tobillo y la rodilla (Modified Ashworth (MAS) 1), y el rango de
movimiento pasivo de las extremidades inferiores dentro de los lmites
funcionales para la deambulacin.

Exclusin

Los criterios sentaban la tolerancia < 2 horas, la infeccin existente,

enfermedad cardiovascular o pulmonar grave, concomitante, lesin
neurolgica, antecedentes de fracturas post-SCI y una lesin conocida de un
nervio ortopdico o perifrico en extremidades inferiores.

Los sujetos fueron asignados al azar en uno de dos grupos de intervencin;

LTT solo (LTT, n = 26) o combinado LTT y Tizanidine (TizLTT, n = 22). Temas
asignados al grupo TizLTT, se proporcionaron inicialmente con Tizanidina solo
durante un perodo de 4 semanas, y los resultados para ese perodo han sido
presentados en otros lugares, junto con el LTT Grupo de resultados clnicos
[34]. Veintisiete sujetos en total fueron reclutados en el grupo TizLTT, sin
embargo Slo 22 sujetos continuaron con el tratamiento combinado.

Las caractersticas del sujeto para los dos grupos se proporcionan en la Tabla
1.

Intervenciones

El entrenamiento locomotor se proporcion utilizando un robot asistido,

dispositivo de entrenamiento locomotor (Lokomat, Hocoma AG,Suiza). Este
dispositivo proporciona apoyo para el peso corporal la ayuda de marcha
apoyada de manera que el individuo sea sostenido por un arns sobre una
rueda de ardilla motorizada mientras el Marco del robot, unido por correas a la
parte exterior de miembros inferiores, mueve las extremidades en un patrn
natural de marcha.

Se imparti capacitacin tres veces por semana durante cuatro semanas; Cada
sesin dur 1 hora, con 30-45 minutos de entrenamiento. Velocidad de la
rueda de ardilla, soporte de peso corporal y las fuerzas de guiado robtico
fueron determinadas por el Fisioterapeuta, basado en la tolerancia y comodidad
del sujeto.

Sin embargo, generalmente se redujo la fuerza de gua para promover el

impulso voluntario a los msculos y para entrenamiento pasivo. Se alent a los
participantes a con- Tributo al entrenamiento de la marcha tanto como sea
aumentar la velocidad de la marcha. El soporte de peso corporal fue
configurado para maximizar la carga de las extremidades inferiores sin producir
flexin excesiva de la rodilla durante la fase de postura, o permitir el arrastre
del dedo durante la fase de oscilacin.

Asignaturas

Fueron instruidos para "caminar con el robot" para asegurar que los
movimientos de las extremidades inferiores eran consistentes con los Lokomat
patrn de escalonamiento. Los sujetos tambin fueron instruidos a prestar
atencin a sus movimientos de tobillo durante el ciclo de la marcha, es decir,
para centrarse en la plantacin del taln de su pie en el taln-Huelga y
"levantar los dedos del pie" durante la fase de oscilacin. Un espejo colocado
delante de los sujetos proporcionados visuales realimentacin.
Para el grupo TizLTT, se administraron 0,03 mg / kg de Tizanidina administrado
cuatro veces al da durante ocho semanas (con LTT durante las ltimas 4
semanas). Este repre- Un compromiso til, ya que por lo general demuestra
Cacy [20], pero no causa efectos secundarios abrumadores.

En la primera semana, la administracin del frmaco fue pro-Aument

gradualmente hasta que se recibi la dosis completa Da 7, y despus se
administr la dosis completa durante un perodo subsiguiente de 8 semanas.
Los sujetos que toman re- Medicamentos laxantes antes de inscribirse en el
estudio fueron de su medicacin antes del inicio del tratamiento.
Medidas de resultado

Los resultados se midieron a las 0, 1, 2 y 4 semanas del inicio de LTT para

ambos grupos. Las medidas de resultado fueron:

I) el Timed up and go (TUG) por el cual los sujetos son Instruido a levantarse
de una silla armada, caminar 3 metros, gire, vuelva a la silla y sintese;
II) el 10-Meter la prueba de la caminata (10MWT) realiz en la velocidad ms
rpida, que los sujetos reciben instrucciones de caminar 10 metros

Rpida y segura posible;

III) la caminata de 6 minutos (6MWT) mediante el cual se instruye a los sujetos
a caminar 6 minutos y se mide la distancia recorrida. Func- Se han elegido
medidas internacionales para evaluar diferentes Del deterioro de la marcha,
incluyendo la movilidad y el equilibrio, Velocidad y resistencia, respectivamente.

Para las medidas de activacin voluntaria, los sujetos estaban sentados en un

dinammetro isocintico construido a la medida. El tobillo de su lado ms
espstico (evaluado por el MAS) fue atado con correa a una placa de pie, que
estaba unida al eje de rotacin de un servomotor, y su rodilla fue fijada en un
ngulo de 150 .

La posicin angular y el par de torsin del tobillo se midieron un codificador

rotatorio y un transductor de par de 6 ejes, mente. Los datos se muestrearon a
1 kHz por un conector A / D de 16 bits.
Verter y anti-alias filtrados en lnea a 200 Hz.

Asignaturas
Fueron instruidos para empujar hacia abajo y levantar con su pie "tan duro y
tan rpido como sea posible" para evaluar Isomtrica de los msculos plantar y
dorsi-flexor msculos, respectivamente, con el tobillo fijado en un ngulo de 90
(contracciones isomtricas voluntarias mximas, MVIC).

Los sujetos tambin llevaron a cabo la mxima isocintica voluntaria

contracciones girando el pie desde la mxima flexin plantar a la dorsiflexin
mxima (cuando el motor estaba desactivado)

Para evaluar el rango de movimiento activo (AROM) y el pico velocidad

isocintica (Vp). Pruebas isomtricas e isocinticas se repitieron dos veces; El
MVIC con el ms alto meseta (isomtrica) y el ensayo con la mayor ROM
(isocintico) se utilizaron para el anlisis.

Anlisis de los datos

Mximo par isomtrico durante tanto plantar y dorsiflexin se midi como el par
de torsin promedio durante el perodo de 3 segundos en el cual el estndar de
para la desviacin fue menor. Para las contracciones isocinticas, Vp fue
medido como se describe anteriormente [39]. Brevemente, el inicio de la tarea
se defini como la primera muestra con una aceleracin de pico de 5%. El final
de la tarea fue definida como la muestra final con una aceleracin> 5% pico
aceleracin. AROM se tom como la diferencia entre la posicin angular del
tobillo al inicio y al final de a tarea (como se define arriba). Vp se tom como el
pico de mea-
Velocidad entre el inicio y el final de la tarea.

Se utilizaron pruebas t independientes para comparar caractersticas y

puntuaciones clnicas basales entre los grupos. Las pruebas exactas de Fisher
se utilizaron para comparar el nivel de lesin (cervical vs torcica) entre
Grupos. Anlisis de varianza de diseo mixto bidireccional (ANOVA) se utiliz
para identificar cambios significativos debido a Tiempo-punto (dentro de sujeto)
y grupo (entre sujeto).

MID valores se calcularon utilizando la frmula propuesta Por Beckerman et al.

[40] (1.96 * 2 * SEM) basado en nuestra pre- Los datos de control. Los valores
MID fueron 0,11 m / s, 37,1 m, y -14,5 s para el 10MWT, 6MWT y TUG,
respectivamente [34]. El nmero de temas que se calcularon estos valores
MID. A fin de que determinar las caractersticas de los sujetos que lograron las
puntuaciones MID, WISCI II y de lnea de base para cada medida fueron
comparados entre aquellos que lo hicieron y no lograron El MID, utilizando
pruebas t independientes. Por ltimo, los cambios el par MVIC, AROM y la
velocidad de movimiento pico fueron comparar usando ANOVA de dos vas
para entender mejor los mecanismos subyacentes del cambio en los que
alcanzar el MID. Se consider un valor alfa <0,05 significativo.

Resultados

No hubo diferencias significativas en la edad, el tiempo transcurrido desde la

lesin y WISCI II puntuaciones entre los dos grupos (p> 0,05;Tabla 1). La
distribucin de varones: mujeres y nivel de (Cervical: torcica) tampoco fueron
significativamente diferentes. Entre los grupos (p> 0,05, Tabla 1). Las
puntuaciones de referencia para Velocidad de marcha (10MWT), resistencia
(6MWT) y TUG no fueron significativamente diferentes entre los grupos (p>
0,05).

Anlisis de promedio de grupo (ANOVA)

La velocidad de marcha mejor significativamente con el tiempo para ambos

Grupos (p <0,001) sin diferencias entre los grupos (Figura 1a). No hubo
cambios significativos con el tiempo para el TUG y 6MWT (Figura 1b-c). Hubo
un aumento pequeo pero significativo de la dorsiflexin mxima par despus
de 4 semanas debido a LTT o TizLTT (p <0,05), sin diferencias significativas
entre los grupos (Tabla 2).

No hubo cambios significativos en la flexin plantar mxima torque, AROM y Vp

con tiempo y entre grupos (Tabla 2).

MID anlisis

El nmero de sujetos que alcanzaron el MID para cada clnica en ambos

grupos se muestra en la Figura 2a-c. por 6MWT y TUG, slo 2 o 3 sujetos
lograron el MID, independientemente del grupo de intervencin. Sin embargo,
para el 10MWT, 8 sujetos (40%) en el Tiz LTT combinado Grupo haba logrado
el MID despus de 4 semanas de formacin, en comparacin con slo 3
sujetos (13%) en el LTT solo (Figura 2). Los sujetos que lograron el MID

Para la velocidad de la marcha fueron individuos de mayor funcionamiento

basal en el grupo TizLTT (Tabla 3), se evidenci por puntajes WISCI II
significativamente mayores (p <0,01), y significativamente mejor los resultados
de referencia para el 10MWT (P = 0,02), 6MWT (p = 0,02) y TUG (p = 0,01).

Asignaturas
Que logr el MID para la velocidad de marcha en el LTT solo grupo no eran
ms altos en comparacin con los que no lo hicieron, cuando se evaluaron por
puntajes WISCI II (p> 0,05), sin embargo sus calificaciones de referencia para
la velocidad de caminar (p = 0,01) y resistencia (p = 0,02) fueron
significativamente mayores entre los sujetos que lograron el MID para la
velocidad de caminar.

MVIC, AROM y Vp de referencia no difirieron entre aquellos que hicieron y no

alcanzaron el MID para caminar velocidad en ambos grupos (Tabla 3). Estos
hallazgos Grupo LTT debe ser interpretado con cautela debido al bajo nmero
de sujetos que lograron el MID

Para la velocidad de marcha (n = 3). Los cambios en MVIC, AROM y Vp se

compararon entre los sujetos que hicieron y no lograron la MID, basado
solamente en el 10MWT, ya que el nmero de sujetos que alcanzaron el MID
fue demasiado bajo en otros para sacar conclusiones significativas. Cambios
en MVIC, AROM y Vp con el tiempo no difieren entre los sujetos que hicieron y
no lograron el MID para Velocidad de marcha entre ambos grupos de
intervencin,
Vp tendi a aumentar en los sujetos que lograron el MID en el grupo TizLTT en
comparacin con los no alcanz el MID, y todos los sujetos en el LTT solo
(Figura 3a). Tambin hubo un Correlacin entre el cambio en la velocidad de en
Vp entre el grupo TizLTT (R2 = 0,40, p <0,05; Figura 3b).

Discusin

Este estudio midi los efectos facilitadores de Tizanidine, una medicacin anti-
espasticidad, en LTT en personas con SCI crnica. Hemos observado que tanto
LTT solo y LTT combinado con Tizanidine mejora significativamente caminar la
velocidad y el par de dorsiflexin mximo. El nmero de los sujetos que
lograron el MID fueron los ms Grupo TizLTT, con un 40% de individuos
logrando el MID para caminar velocidad. Entre ese grupo, los sujetos que
lograron el MID fueron significativamente ms y los cambios pueden estar
relacionados con mejoras dorsiflexin velocidad pico. Estos hallazgos indican
que La tizanidina puede facilitar el entrenamiento locomotor en Personas con
SCI que son de mayor funcionamiento, tal vez por mejorar la flexibilidad del
tobillo mediante reduccin de la espasticidad en los flexores plantares.
El entrenamiento locomotor de la rueda de ardilla pareci mejorar velocidad de
marcha, apoyando nuestra primera hiptesis. Mejorar- se han reportado
anteriormente despus de LTT [23,24,30,34,41,42], que han sido asociados
Con mejoras en la fuerza muscular total y Equilibrio [30]. Tambin se observ
una mejora asociada en el MVIC de dorsiflexin, sin embargo el cambio fue
relativamente pequea. Nuestro anlisis de promedio de grupos revel que la
adicin de Tizanidina, un agonista 2-noradrenrgico, para LTT no aument o
disminuy la magnitud general de cambio, como se predijo en nuestra segunda
hiptesis. Tizanidina ha demostrado reducir la hipertona en individuos SCI
como evaluado mediante una reduccin de la resistencia pasiva [14-17], cmo
su beneficio directo sobre los resultados de la marcha sigue Ous La hipertona
produce una actividad refleja exagerada As como aumento de la rigidez
intrnseca en el msculo y la redondear tejido; La tizanidina deprime la
excitacin de la [18], por lo que intenta reducir el reflejo exagerado actividad
(espasticidad). Esto puede ser inadecuado para mejorar funcin de la marcha
ya que se ha propuesto que la actividad refleja se incrementa en LME
comparado con personas sanas solamente durante el estiramiento pasivo del
msculo [7], aunque nuestro anterior en el estudio se observ una mayor
rigidez refleja en con sujetos sanos en condiciones de actividad [11].

Alternativamente, Tizanidine puede mejorar la funcin de la marcha en algunos

pero no todos los individuos SCI. Anteriormente informamos los efectos de una
dosis similar de Tizanidne solo durante 4 semanas en las puntuaciones
clnicas, y encontr que los participantes que alcanz la mnima diferencia
importante (una magnitud de cambio que fue mayor que la variabilidad en la
Tcnica de medicin) tanto para la velocidad de fueron individuos de mayor
funcionamiento, evidenciados significativamente mayor WISCI II y los
resultados clnicos de referencia [34]. Por lo tanto, Tizanidine puede haber
facilitado LTT en especfico
individuos, resultando en un mayor nmero de individuos lograr una mejora
clnicamente relevante en la funcin (El MID para la velocidad de marcha) que
LTT solo, en contraposicin para aumentar la velocidad de caminar a una
mayor magnitud general que con la LTT sola, como lo planteamos. De hecho, el
uso de
MID, nuestros datos mostraron que una mayor proporcin de los sujetos
alcanzaron el MID para la velocidad de (40%), en comparacin con LTT solo
(13 por ciento). Este hallazgo apoya la idea de que Tizanidine tuvo un efecto
facilitador en LTT, en individuos especficos con SCI.

Cuando se comparan los individuos que lograron el MID para el 10MWT con
los que no, encontramos que los individuos que lograron el MID fueron
mayores funcionando en la lnea de base, con significativamente mayor WISCI
II Resultados de la lnea de base para todas las mediciones (Tabla 3). Esto
apoya nuestros resultados anteriores [34] que los individuos de mayor
funcionamiento pueden ser ms probablemente responda a LTT y adems
indica que la tizanidina puede facilitar LTT especficamente para Cin de los
individuos, en trminos de mejorar la durante la marcha.
No hubo diferencias significativas en la lnea de base las variables cinemticas
y cinticas medidas entre la los sujetos que hicieron y no lograron el MID para
walk- Entre el grupo TizLTT (Tabla 3). As, mientras que los niveles funcionales
basales pueden ser predictivos de si Tizanidine sera o no un complemento
beneficioso terapias de rehabilitacin, el tratamiento neuromuscular las
propiedades medidas aqu no parecen ser predictivas de los resultados
clnicos. Sin embargo, hubo una correlacin moderada entre el cambio de
dorsiflexin la velocidad pico isocintica y el cambio en la velocidad de los
sujetos en el grupo TizLTT (r2 = 0,40, P <0,05). En Adems, la velocidad
mxima tiende a mejorar en aquellos que logr el MID para la velocidad de
caminar en el TizLTT Grupo, pero no en aquellos que lograron el MID en el LTT
solo o entre los sujetos que no Alcanzar el MID para ambos grupos (Figura 3a).
Este resultado puede indicar que la Tizanidina facilit la LTT al restaurar
mecanismos inhibidores, que redujeron la espasticidad en msculos del
tarflexor. Esto puede, a su vez, Hibitory efectos de plantarflexor msculos en
dorsiflexors, resultando en una mejor activacin voluntaria del tobillo
dorsiflexores. Despus de la SCI, los efectos inhibitorios de dorsiflexores en
flexores plantares tpicamente reducen o se convierten en facilitadores [43, 44],
que puede causar co-contraccin. Tericamente, res-Torizacin de los
mecanismos inhibidores revertira cambios, lo que se traduce en una reduccin
de la co-contraccin o permitiendo un mayor estiramiento en los msculos
planterflexor para ser alcanzado durante LTT [15]. Desde nuestras
observaciones no se obtuvieron velocidades mximas crecientes durante LTT,
no se evaluaron en este estudio, se propusieron mecanismos subyacentes son
slo especulativos y no apoyado por los datos presentados aqu. Estudios
previos han informado de manera similar resultados funcionales mejorados
terapias combinadas en comparacin con la terapia
[24] y la fisioterapia convencional [33];

Los datos presentados aqu proporcionan un apoyo adicional para el uso de

terapias combinacionales. Cabe sealar que la dosis proporcionada en el
Presente estudio fue relativamente bajo (aproximadamente 8,5 mg / da un
individuo de 70 kg de masa corporal). Knutsson et al. [15]

Observ una mejor activacin voluntaria (evaluada por EMG Actividad) en

pacientes con SCI despus de 10 mg / da de Tizani- [15], pero la capacidad de
marcha mejor slo se observ en 4 pacientes a los que se les administr una
dosis mucho ms alta de Tizanidina (32 mg / da). En ese estudio, la mejora de
la marcha capacidad se atribuy a una menor resistencia pasiva los msculos
flexores plantares, lo que permite mayor dorsi- flexin durante la fase de swing
de la marcha [15]. En el presente estudio, tanto LTT como TizLTT se
administraron durante un perodo relativamente corto (4 semanas o 12
sesiones de LTT). Por LTT, el nmero total de sesiones de capacitacin
necesarias para
Probar los resultados de andar> MID est en el rango de 10-130 sesiones [45].
Por lo tanto, proporcionar una dosis ms alta de Tiza- Nidina, o proporcionar
intervenciones para una duracin ms larga, puede haber aumentado la
magnitud del cambio en el caminar Velocidad para la intervencin combinada
en comparacin con LTT solo. Por ltimo, no hubo grupo de control (ninguna
intervencin) en este estudio; Control de los datos se present en nuestra pre-
Publicacin [34] y puede utilizarse como una comparacin con los resultados
presentados aqu.
Conclusiones

Tizanidine parece facilitar los efectos de LTT en la marcha en individuos de

mayor funcionamiento con SCI. Esto fue evidenciado por mejoras en la
velocidad de caminar > MID para un mayor nmero de individuos en el TizLTT
comparado con el grupo LTT. El cambio en la velocidad de marcha fue
asociado con el cambio en la velocidad pico isocintica de dorsiflexin en el
grupo TizLTT, y por lo tanto Tizanidine puede haber facilitado LTT a travs de la
restauracin de mecanismos inhibitorios, resultando en un mayor estiramiento
de los msculos flexores plantares durante el LTT.