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Bioqumica
1.1. Biomolculas y bioelementos

Bioelementos:
todos los seres vivos tienen en comun el estar formados por una serie de elementos quimicos. Asi pues,
defi nimos los elementos biogenicos o bioelementos como aquellos que forman parte de los seres vivos.
Dependiendo de la proporcion en la cual estan presentes, se les denomina:
Elementos primarios. Constituyen el 99,3% de la masa del cuerpo humano. Son imprescindibles para
la formacion de glucidos, lipidos, proteinas y acidos nucleicos. Estos elementos son: C, H, O y N.
Elementos secundarios. Constituyen el 0,7% de la masa del cuerpo humano. Estos son: S, P, Cl, Na,
K, Ca, Fe y Mg.
Elementos microconstituyentes u oligoelementos. Se encuentran en proporciones infimas. Presentan
variaciones entre los distintos seres vivos, pero cuando estan, su presencia es imprescindible.
Son, entre otros: I, Mn, Cu, Co, Zn, F, Se. Los elementos secundarios y los microconstituyentes son
considerados OLIGOELEMENTOS o TRAZAS, que son elementos imprescindibles, aunque en
pequeas cantidades.

Biomoleculas: los elementos biogenicos se combinan entre si mediante enlaces, formando las
biomoleculas o principios inmediatos. Los principios inmediatos se clasifican en:
Organicos: proteinas, glucidos, lipidos, acidos nucleicos y metabolitos.
Inorganicos: agua (la mas abundante), sales minerales inorganicas y gases (NO, CO2, O2).

1.2. El metabolismo: anabolismo y catabolismo

El metabolismo es el conjunto de reacciones quimicas encadenadas, ordenadas y sucesivas, destinadas a


la creacion y mantenimiento de la vida.
Las macromoleculas que forman los alimentos (glucidos, lipidos, proteinas, etc.) se transforman en otras
mas sencillas (monosacaridos, acidos grasos, aminoacidos, etc.) debido al efecto hidrolitico de las
enzimas digestivas. Este proceso es la DIGESTION. La digestion tiene el objetivo de permitir la
absorcion intestinal de los nutrientes. Una vez absorbidos los nutrientes, pasan al torrente sanguineo o
linfatico (es el caso de las grasas) y son distribuidos por el organismo. A partir de este momento, ya se
puede hablar de METABOLISMO.

Consta de dos procesos:

Catabolismo. Conjunto de reacciones quimicas por las cuales las celulas degradan las macromoleculas
para transformarlas en moleculas mas sencillas. Son reacciones exergonicas en las que la energia
desprendida se acumula en forma de ATP.
Anabolismo. Comprende los procesos de sintesis a partir de los cuales las celulas elaboran compuestos
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mas complejos. Son reacciones endergonicas, consumen energia. La energia que se obtiene del
catabolismo es esencial para el mantenimiento de las funciones vitales (bombeo cardiaco,
termorregulacion, sintesis de hormonas, etc.).
Las vias anabolicas y catabolicas son independientes. Se producen en distintos compartimentos celulares
y son reguladas por enzimas diferentes.
Metabolismo de la biosfera
Los seres vivos requieren un continuo aporte de energia e intercambio de materia con el medio. A nivel
macroscopico (biosfera) hay tres grandes ciclos metabolicos que defi nen la relacion entre los seres vivos
y el entorno:
Ciclo del carbono. En funcion del modo en que los organismos consiguen el carbono, se dividen en:
- Autotrofos. A partir del CO2 atmosferico y gracias a la energa luminosa, son capaces de sintetizar
moleculas organicas carbonadas. Por ejemplo, las bacterias fotosinteticas, vegetales.
- Heterotrofos. Su fuente de carbono son las moleculas carbonadas que los autotrofos han sintetizado.
No son capaces de utilizar el CO2 atmosferico, ni la energia luminosa con este proposito. La energia la
obtienen hidrolizando los enlaces de las macromolculas que ingieren. Por ejemplo, el hombre.
Ciclo del oxigeno. En funcion de los requerimientos de oxigeno, los organismos se dividen en:
- Aerobios. Utilizan el O2 atmosferico para realizar las reacciones oxidativas (exergonicas) de las
macromoleculas. Se subdividen en:
Estrictos. En ausencia de O2 no sobreviven.
Facultativos. Pueden vivir en presencia o ausencia de O2.
- Anaerobios. No utilizan el O2 en sus reacciones de oxidacion.
Ciclo del nitrogeno. El N2 atmosferico es captado y fijado por bacterias fijadoras y convertido en
amoniaco (NH3). Sobre el amoniaco actuan las bacterias nitrificantes de la tierra y lo convierten en
nitratos.
Los nitratos son absorbidos por las plantas y convertidos en aminoacidos.
Concepto de oxidacion-reduccion
Oxidacion. Es la perdida de electrones (hidrogeno) por parte de una molecula. Se da en reacciones
exergonicas, en que una molecula rica en energia pierde hidrogenos (electrones), oxidandose y liberando
energia.
Reduccion. Es la ganancia de electrones que experimenta una molecula.
Una molecula aceptora se hace mas energetica porque capta electrones (cedidos por otra) y se reduce. Se
da en reacciones endergonicas.

Ciclos energeticos
Ciclo del ATP-ADP. La energia que se libera en las reacciones exergonicas es captada por el ADP,
que se convierte en ATP. El ATP es la moneda energetica de la economia humana. Se forma en las vias
catablicas y es consumido en las anabolicas.
Ciclo del NADPH-NADP+. En ciertas situaciones, como el ciclo de Krebs, la energia es captada por
el NADP+. En estas ocasiones, el NADP+, al captar el hidrogeno, se reduce a NADPH (que es mas
energetico).
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El NADPH entrara en la fosforilacion oxidativa para rendir energia o actuara como coenzima en alguna
reaccion metabolica.
Ciclo de la fosfocreatina. Es un fosfato de energia elevada, al igual que el ATP. Su funcion es el
almacenamiento temporal de grupos fosfato de alta energia en el musculo. Cuando el ATP se consume
(se convierte en ADP), la fosfocreatina cede su fosfato al ADP, y de esta forma se regenera el ATP. La
creatina es un producto de la fosfocreatina muscular, por lo que es un marcador del metabolismo
endgeno del musculo (Figura 1).
Figura 1. Ciclo de la fosfocreatina

1.3. El ATP y su importancia en los procesos metablicos


El ATP (trifosfato de adenosina o adenosin trifosfato) es la molecula fundamental para la obtencion de
energia para la celula. La capacidad de almacenamiento energetico de esta molecula radica en su
naturaleza quimica.
Estructuralmente es un nucleotido formado por adenina unida a un azucar de cinco carbonos (la ribosa).
De esta forma, en el metabolismo, los balances energeticos se realizan teniendo en cuenta las moleculas
de ATP generadas o gastadas. Los procesos de sintesis o anabolismo consumen ATP, mientras que los
procesos de degradacion de moleculas o catabolismo
producen ATP. Se dice que el ATP es un intermediario energetico, ya que sus enlaces retienen la
energia necesaria para la mayor parte de los procesos celulares.

2. Respiracin celular

El concepto de respiracion, hace referencia a la fase aerobica del catabolismo celular. La respiracion
celular puede dividirse en tres fases principales:
Produccion del acetil-CoA mediante la oxidacion del combustible organico (glucosa, acidos grasos y
aminoacidos).
Los grupos acetilo del acetil-CoA pasan por el ciclo del acido citrico o ciclo de Krebs, donde son
oxidados hasta la produccion de CO2, liberando energia que se conserva en los transportadores NADH
y FADH2.
Transferencia electronica, donde los electrones transportados por NADH y FADH2 llegan a la cadena
respiratoria (cadena de transportadores electronicos mitocondriales). Durante este proceso, se libera gran
cantidad de energia en forma de ATP, mediante un proceso conocido como fosforilacion oxidativa.
En los siguientes temas, se desarrollaran cada una de las tres etapas.

2.1. Las mitocondrias, estructura general y funcin


Las mitocondrias son organulos rodeados de membrana, variables en forma y numero en funcion del tipo
celular.
Estructura: estn constituidas por dos membranas: una externa lisa que rodea el orgnulo y una interna
con invaginaciones llamadas crestas, que incrementan considerablemente su superfi cie total.
En el interior de la membrana interna se localiza la matriz, formada por una concentracin de enzimas
implicadas en el metabolismo energtico.
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Funcin: oxidacin de metabolitos y obtencin de ATP por la fosforilacin oxidativa, dependiente de la


cadena respiratoria.
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I. CARBOHIDRATOS
Son las molculas organicas mas abundantes en la naturaleza

1. ESTRUCTURA DE LOS CARBOHIDRATOS


Compuestos orgnicos polihidroxialdehdos o polihidroxicetonas.
Se clasifican en: monosacridos o azcares sencillos, oligosacridos y polisacridos.
Monosacridos, se subdividen segn el n de tomos de carbonos en: triosas (C3), tetrosas (C4),
pentosas (C5), hexosas (C6), heptosas (C7) y stas a su vez en aldosas y cetosas segn lleven grupo
funcional aldehdo o cetona respectivamente.
Los carbohidratos que tienen un grupo carbonilo tienen
el sufijo : OSA
Cetosas importantes: dihidroxiacetona (C3) nico monosacrido sin actividad ptica, ribulosa y
xilulosa ambas (C5) e intermediarios de la va pentosas - P, fructosa (C6).
Aldosas importantes: gliceraldehdo (C3) intermediario en gluclisis, eritrosa (C4) intermediario en
va pentosas - P, al igual que la ribosa (C5) y las de (C6) como: glucosa, manosa y galactosa. Los
intermediarios metablicos cetosas y aldosas estn fosforilados.
Derivados de los monosacridos: Algunos son molculas fundamentales de los seres vivos: vitamina
C (azcar cido), desoxirribosa (C5) o desoxiazcar derivado de ribosa, ambas pentosas son componentes
de los cidos nucleicos ADN y ARN respectivamente,
Oligosacridos: Azcares que contienen de dos a diez restos de monosacridos unidos por enlaces
glucosdicos. Si la unin es entre dos restos, se forman disacridos, como: lactosa (2 D glucosa), lactosa
(D galactosa + D glucosa) y sacarosa, nico no reductor, (D fructosa +D glucosa).

Polisacridos: Como oligosacridos, pero contienen ms de diez restos. Se dividen en;


homopolisacridos: constituidos por un mismo tipo de monosacrido, como glucgeno y almidn (solo
glucosa) y heteropolisacridos: formados por ms de un tipo de monosacridos; entre estos los
mucopolisacridos (heparina, condroitina, c. hialurnico,....).

ISOMEROS: misma formula qumica pero distinta estructura


ENANTIOMEROS: son estructuras con imagen en espejo
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2. PROPIEDADES DE LOS CARBOHIDRATOS


Todos, excepto la dihidroxiacetona, tienen carbono asimtrico y actividad ptica.
Estereoismeros: compuestos de igual frmula estructural y diferente configuracin espacial
El n de estereoismeros es = 2n, siendo n = n C* (carbono con cuatro sustituyentes distintos)
N de carbonos asimtricos: A igual n de tomos de carbono, las aldosas tienen un C* ms que las
cetosas: aldotriosa (1C*), aldotetrosas (2C*), aldopentosas (3C*), aldohexosas (4)
Epmeros: Ismeros que difieren solo en la disposicin en torno a un carbono asimtrico.
Galactosa y manosa son epmeros en el C4 y C2 respectivamente de la glucosa.
Configuracin absoluta: Se refiere a la disposicin del OH en relacin con el C asimtrico ms alejado
del grupo funcional aldehdo o cetona. Si esta a la derecha = D - azcares, a la izquierda = L - azcares.
La mayor parte son D.

II. PROTENAS
1. AMINOCIDOS
Son las unidades estructurales bsicas de las protenas.
Aminocidos proteicos: Por hidrlisis de las protenas se obtienen 20 - aminocidos ( - aa.) que se
clasifican segn las cadenas laterales a pH = 7 y en disolucin acuosa, en
1 . - aa no polares)
2. - aa polares (hidrfilos): sin carga (neutros) y con carga ( - ) o (+).
1. Aminocidos no polares: alanina ( - = metilo), valina, leucina, isoleucina (ramificados), prolina
(nico - iminocido), metionina (azufrado), fenilalanina (aromtico), triptfano - = Indol
(aromtico). Los SEALADOS EN ITLICA SON ESENCIALES.
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2. Aminocidos polares neutros: glicocola ( - = hidrgeno, nico que no tiene C*, ni actividad
ptica), serina, treonina (ambos son alcoholes), cistena ( - - sulfhidrilo, azufrado), tirosina
(alcohol aromtico), asparagina, glutamina (ambos son las amidas correspondientes de los aa.
cidos o polares con carga ( - ): c. glutmico y asprtico)
3. Aminocidos polares (+) o bsicos: histidina ( =Imidazol), lisina (= psilon - amino), arginina
( = guanidino).
Aminocidos especiales: son formas modificadas de los aminocidos proteicos que se hallan en
ciertas protenas especializada: 4 - hidroxi - prolina (colgeno), carboxiglutamato, ......
Aminocidos no proteicos: la mayora derivan de los aa. proteicos, pero nunca sern componentes
de las protenas; entre ellos: c. - aminobutrico (GABA), citrulina y ornitina (precursores de
arginina e intermediarios del ciclo de urea), tiroxina y T3 derivan de tirosina, - alanina (precursor del
c. pantotnico),
Configuracin absoluta: L, excepto en bacterias que son D

2. PPTIDOS
Los - aa. se unen por enlace peptdico para formar pptidos y protenas.
Enlace peptdico: es un enlace amido sustituido. La unidad peptdica es rgida, planar y se estabiliza
por resonancia, que le confiere un carcter parcial de doble enlace. Como consecuencia de esta
resonancia, el enlace peptdico no tiene libertad de rotacin; se gira a ambos lados del enlace peptdico.
Conformacin del enlace: Trans.
Pptidos de importancia biolgica: ciertas hormonas: (glucagn, angiotensina, ADH..), glutation (
- glutamil cisteinil - glicocola)
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III. NUCLETIDOS

1. ESTRUCTURA DE LOS NUCLETIDOS


Acidos nucleicos: son largos polmeros, donde las unidades monomricas (nucletidos) estn unidas
por enlace covalente "fosfodister" 3' 5' . Hay dos tipos: DNA y RNA.
La informacin gentica es almacenada y transmitida por DNA (c. desoxirribonucleico) y RNA
(c. ribonucleico). Por hidrlisis qumica (cida/bsica) o enzimtica (DNAasa o RNAasa) los c.
nucleicos dan nucletidos. El DNA nunca se hidroliza en medio bsico.
Nucletidos: los nucletidos del DNA son los desoxirribonucletidos y los del RNA, ribonucletidos.
Por hidrlisis enzimtica (nucleotidasas) nuclesidos + fosfrico (Pi).
Nuclesidos: al igual que los nucletidos hay dos tipos: desoxirribonuclesidos y ribonuclesidos.
Ambos nuclesidos por nucleasas especficas azcar + base nitrogenada.
El azcar en el DNA es siempre la pentosa D - desoxirribofuranosa y en el RNA la pentosa D -
- ribofuranosa.
Bases nitrogenadas: son pricas: adenina (A), guanina (G) y pirimidnicas: citosina (C), timina(T),
uracilo (U). Base nitrogenada y azcar se unen por enlace N o - glicosdico; entre nuclesido y Pi
enlace ster (ster fosfrico), generalmente en la posicin 5' del azcar.
Bases nitrogenadas comunes en DNA Y RNA: (A),(G),(C). Especficas: Timina (DNA) y uracilo
(RNA).
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2. METABOLISMO DE LOS NUCLETIDOS


Degradacin de nucletidos: las bases pricas y pirimidnicas obtenidas en la degradacin de los c.
nucleicos, pueden: sufrir degradacin, o utilizarse de nuevo para la sntesis de nucletidos y c.
nucleicos.
Degradacin de purinas: se degradan a c. rico (intermediarios Inosina, hipoxantina, xantina).
Enzimas cruciales:
Adenosina desaminasa(ADA), su carencia inmunodeficiencia combinada severa
Xantina oxidasa. su alteracin relacionada con patologa del c. rico.
Degradacin de pirimidinas: se degradan a - alanina y - aminoisobutirato.
Sntesis de purinas por dos vas:
1. Biosntesis de "novo".
2. Va de recuperacin: las purinas libres pueden ser reutilizadas por esta va, consiguiendo un gran
ahorro energtico para la clula (la sntesis de "novo" requiere alta energa). Enzimas participantes:
adenina fosforribosiltransferasa (APRTasa) e hipoxantina - guanina - fosforribosiltransferasa
(HGPRTasa).
El sndrome de Lesch - Nyhan se asocia con un error congnito debido a la deficiencia grave o
completa del enzima HGPRTasa, que conduce a una excesiva produccin de c. rico. Comentado [DJM1]: Interviene en la sntesis de purinas por la
va de recuperacin.
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IV. ENZIMAS

1. CONCEPTOS GENERALES
Definicin: biomolculas dotadas para catalizar una reaccin qumica aumentando la velocidad de la
reaccin especifica sin variar la constante de equilibrio. En un 99% son protenas; el resto, molculas Comentado [DJM2]: Esto no se puede fallar!

de RNA llamadas ribozimas.


Propiedades: gran especificidad, elevado poder cataltico y capacidad de ser regulados. Las dos
primeras estn determinadas por el "centro activo".
Centro activo: pequea regin del enzima con una estructura tridimensional rodeado de un
microambiente adecuado para tomar el sustrato y convertirlo en producto. Tiene 2 regiones con
distintas funciones: "orientadora" de unin al sustrato (S) y "cataltica" de rotura del (S).
Cofactor enzimtico: estructura no proteica termoestable, que puede ser: un ion metlico o una
molcula orgnica, que necesitan muchos enzimas (por si inactivos) para realizar su accin cataltica. Comentado [DJM3]: Cuando el cofactor es una molcula
orgnica, hablaremos de COENZIMA.
Apoenzima, parte proteica del enzima.
Comentado [AA4R3]:
Holoenzima, molcula enzimtica completa activa.
Coenzima. nombre que recibe el cofactor cuando es una molcula orgnica
Grupo prosttico: trmino que recibe el coenzima cuando est unido ntimamente al enzima.
Algunas vitaminas hidrosolubles actan como cofactores orgnicos: biocitina coenzima de la
biotina, participa en reacciones de descarboxilacin; el fosfato de piridoxal (PLP) de la B6 en
transaminacin; FAD de la B2, en reacciones redox.

2. CINTICA ENZIMTICA
Determina la velocidad de una reaccin enzimtica.
Depende de: [E] y [S] especficos, r y pH (r y pH ptimos = mxima actividad), cofactores, inhibidores
y activadores. Los enzimas aumentan la velocidad de la reaccin disminuyendo la energa libre de
activacin.
Un enzima tpico tiene una dependencia cintica de Michaelis - Menten (MM), que sigue un modelo
de curva hiperblica y cuya ecuacin; Vo = Vmxima . [s] / [km] + [s] Esta ecuacin es para reacciones
enzimtica monosustrato.
La km es caracterstica para cada sustrato y en ciertas condiciones es un ndice de la afinidad del
enzima por el sustrato. Km y afinidad son inversamente proporcionales: a > km, < afinidad,... La km se Comentado [DJM5]: Inhibicin reversible:
COMPETITIVA: el IRC compite con el sustrato por el centro
define como aquella [s ] para la cual la velocidad inicial (Vo) es igual a la velocidad mxima (Vmx). activo del enzima. Inh. y sustrato suelen ser anlogos estructurales.
AUMENTA KM y Vmax permanece constante.
La ecuacin de MM puede modificarse en varias transformaciones lineales, que presenta una serie de NO COMPETITIVA: el inhibidor se une a un centro especifico
ventajas. Una de estas modificaciones es la de los "dobles recprocos" de Lineweaver - Burk, la cual distinto al centro activo para el sustrato. En su presencia la km
permanece constante y AUMENTA LA VMX
nos da un valor ms exacto de la Vmx. y nos informa sobre inhibicin enzimtica.
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3. INHIBICIN ENZIMTICA
Un inhibidor es una pequea molcula qumica que disminuye la velocidad de la reaccin catalizada
por un enzima. La inhibicin puede ser irreversible y reversible.
Inhibicin irreversible o inactivacin: El inhibidor se une al enzima de modo covalente, lesionndola
permanentemente
Inhibicin reversible:
COMPETITIVA: el IRC compite con el sustrato por el centro activo del enzima. Inh. y sustrato suelen
ser anlogos estructurales. AUMENTA KM y Vmax permanece constante.
NO COMPETITIVA: el inhibidor se une a un centro especifico distinto al centro activo para el
sustrato. En su presencia la km permanece constante y AUMENTA LA VMX.

4. ISOENZIMAS
Concepto: Son las diferentes formas de un enzima, adaptadas a las necesidades de cada tejido. Se
originan en diferentes tejidos y catalizan la misma reaccin, pero difieren en propiedades cinticas y
estructura, por lo que se pueden separar por electroforesis, cromatografa,....Son elementos muy tiles
en control metablico y enzimologa clnica.

V. METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

1. CATABOLISMO: GLUCLISIS O VA DE EMBDEN - MEYERHOFF


La gluclisis transforma la glucosa (C6) a 2 piruvato (C3), en un proceso metablico que genera
energa libre; tanto en presencia de O2 (aerobiosis) como en ausencia (anaerobiosis).
Localizado en citosol celular de la mayora de los organismos.
Tiene doble finalidad: usar la energa libre liberada para sntesis de ATP y suministrar monmeros
para la biosntesis.
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Requiere 10 reacciones (3 irreversibles y 7 reversibles), en dos fases: fase l o preparatoria (consume 2


ATP), fase II o de beneficio (produce 4 ATP).
Fase 1: la glucosa 2 gliceraldehdo 3 - P (GAP), por cinco reacciones enzimticas; dos irreversibles.
Enzimas necesarias: hexoquinasa (HK) o glucoquinasa, fosfoglucoisomerasa, fosfofructoquinasa - l
(PFK - l), aldolasa, triosa - P - Isomerasa.
Fase ll: las dos triosas - P (GAP) 2 piruvato por un oxidacin dependiente de NAD+ (agente
oxidante) y Pi, producindose NADH y dos "sustratos de alta energa", energa que ser transferida a 4
ADP para formar 4 ATP por fosforilacin a nivel de sustrato (FNS). Enzimas participantes en fase ll:
GAP dehidrogenasa forma el "primer intermediario de alta energa" el 1,3 - bifosfoglicerto,
fosfoglicerato quinasa, mutasa, enolasa - forman el "2 intermediario de alta energa" el
fosfoenolpiruvato (PEP), piruvato quinasa (PK).
Regulacin: a nivel de las tres reacciones.
1 - HK, cataliza de glucosa glucosa - 6P,
2 - PFK - I cataliza de fructosa - 6P fructosa 1,6 - bifosfato,
3a - PK, cataliza de PEP piruvato ( ltima reaccin de la gluclisis).
Una alta [ATP] inhibe a estos tres enzimas.
La HK se inhibe por su producto (glucosa - 6P);
el principal control es a nivel de PFK - I, cuyos moduladores son
positivos - fructosa 2,6 - bifosfato y AMP y
negativos - ATP, citrato, [H+], ....

Balance neto de energa: se consumen 2 ATP en la Fase I y se liberan 4 ATP formados por FNS.
Total 2 ATP por FNS y 2 NADH (poder reductor).
Diferencias entre hexoquinasa y hexoquinasa: son isozimas;
Hexoquinasa, es constitutiva, en todos los tejidos, baja especificidad (fosforila a ms azcares), alta
afinidad y baja Km, produce energa a partir de glucosas.
Glucoquinasa, es el nico enzima inducible de la gluclisis (los dems son constitutivos), solo en
hgado, alta especificidad (solo fosforila a la glucosa), baja afinidad y alta Km. Se induce por insulina
y alta [glucosa], no se inhibe por su producto. Funcin: favorece la glucogenognesis y adems
gluclisis a partir de glucosa.

2. REGENERACIN DEL NAD+ Y DESTINOS DEL PIRUVATO


El principal agente oxidante de la gluclisis es el NAD +, que debe regenerarse continuamente para
que la va siga ininterrumpidamente. Tiene lugar de tres formas distintas:
1. En anaerobiosis y en msculo en ejercicio. eritrocito, etc.: el NADH se consume de piruvato
L - lactato (fermentacin lctica) por L - lactato deshidrogenasa.
2. En condiciones anaerobias y en levadura, el NADH se consume de piruvato etanol
(fermentacin alcohlica). En ambas fermentaciones: rendimiento energtico final = 2 ATP.
3. En condiciones aerobias. La regeneracin es mitocondrial, por transferencia del poder reductor del
NADH al O2 a travs de la CADENA RESPIRATORIA (C.R), produciendo 2 3 ATP por
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fosforilacin oxidativa, segn se use la lanzadera del glicerol - P o la del malato - aspartato
respectivamente. En aerobiosis el piruvato obtenido en gluclisis acetil CoA por el sistema
irreversible y mitocondrial de la piruvato deshidrogenasa (S.P.Dh), que constituye un eslabn
obligatorio entre gluclisis y ciclo del citrato de Krebs para que los carbohidratos se degraden
aerobiamente (respiracin). El acetil CoA ser oxidado en Krebs y C.R hasta CO2, H 20 y ATP.

3. ANABOLISMO: GLUCONEOGNESIS
Sntesis de nueva glucosa a partir de precursores no glcidos (no carbohidratos = C.H).
En gluclisis una glucosa 2 piruvato; en gluconeognesis (GNG), 2 piruvato una glucosa. No
son procesos metablicos recprocos. Tienen siete reacciones en comn.
Enzimas determinantes en gluconeognesis: son 4 las reacciones que superan y sustituyen las tres
irreversibles de la gluclisis:
I . piruvato oxalacetato por el enzima piruvato carboxilasa mitocondrial dependiente de biotina;
consume un ATP.
2. oxalacetato PEP por el enzima PEPcarboxiquinasa del citosol; consume un GTP. 1 y 2 sustituyen
a la piruvato quinasa glucoltica.
3. fructosa - 1,6 - bisfosfato (F 1,6 BPG) fructosa 6P(F - 6P) por el enzima F 1,6 BPG fosfatasa
citoslica que sustituye a la PFK glucoltica; ni consume ni sintetiza ATP.
4 ) glucosa - 6P (G - 6P) glucosa por el enzima G - 6P - fosfatasa del r. endoplsmico heptico y
renal (ausente en msculo,..) que sustituye a la HK glucoltica. La 4 ni consumo ni sntesis de ATP.
Precursores Gluconeognicos: piruvato, L - lactato, ciertos alfa aa.: alanina (hgado), glutamina
(rin) ..., ciertos intermediarios del cat., ac. grasos de n impar a partir de propionil - CoA, glicerol
(nico precursor que NO utiliza la va mitocondrial de la piruvato carboxilasa, entra directamente
como dihidroxiacetona - P en citosol).
Regulacin: recprocas de la gluclisis.
A nivel de los enzimas:
piruvato carboxilasa activada por acetil CoA; F 1,6 BPasa inhibida por fructosa 2,6 BP y AMP
(principal control);
glucosa - 6 fosfatasa regulada por los niveles de glucosa.
Insulina: inhibe la GNG, activa gliclisis y glucogenognesis. Comentado [DJM6]: Estos 3 acontecimientos estn
encaminados a una DISMINUCIN de la glucosa circulante.
Adrenalina, glucagn, cortisol, ... son hormonas contrainsulares.
Rendimiento energtico: Requiere 4 ATP, 2 GTP, 2 NADH para formar dos piruvato de (C3) cada
uno, a partir de una glucosa (C6). Excepcin del requerimiento para el glicerol, consume 2 ATP.
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VI. CICLO DE KREBS. VA DE LAS PENTOSAS


FOSFATO
Es la va final comn para la oxidacin de todos los nutrientes. Se considera "ruta anfiblica" por
participar tanto en procesos catablicos como anablicos.
Intermediarios del ciclo: citrato, cisaconitato, isocitratro, - oxo o - cetoglutarato, succinil - CoA,
succinato, fumarato, oxalacetato.
La mayora de los nutrientes entran en Ciclo de Krebs como acetil CoA.
Enzimas participantes: citrato sintetasa, aconitasa, "isocitrato deshidrogenasa" (NADH, CO 2) "-
cetoglutaratodeshidrogenasa"(NADH, CO2), succinil CoA sintetasa (GTP), succinato deshidrogenasa
(FADH2), fumarasa, L - malato deshidrogenasa (NADH) .
Energtica del Ciclo de Krebs: Por cada molcula de Acetil CoA que se oxide en Krebs se obtiene 3
NADH, 1 FADH2, 1 GTP y 2 CO2. Por 1 NADH que se oxide en CR se forman 3 ATP, como son 3
NADH, formaran 9 ATP. Por 1 FADH2 2 ATP, por 1 GTP se forma 1 ATP no en cadena respiratoria,
sino a nivel de sustrato en el propio ciclo. Total 12 ATP: 11 por fosforilacin oxidativa en CR y 1 ATP
por FNS.
Regulacin del Ciclo de Krebs: citrato sintetasa (acetilCoA + oxalacetato citrato), se activa por
acetil CoA y se inhibe por ATP, NADH. Isocitrato Dh (isocitrato - cetoglutarato) se activa por ADP
y se inactiva por ATP. cetoglutarato DH( - cetoglutarato succinilCoA) se activa por calcio y se
inactiva por NADH y succinilCoA.
Todos los enzimas del ciclo se localizan en la matriz mitocondrial. Excepcin succinato Dh., de la
membrana interna mitocondrial

2. VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO


Llamada tambin ruta del fosfogluconato o desviacin del monofosfato de hexosa. Localizada en
citosol. Es una va secundaria para el metabolismo de la glucosa
Tiene 2 objetivos principales:
1 . Generar poder reductor en forma de NADPH; para ser utilizado en biosntesis reductoras como en la
sntesis de lpidos, en regeneracin del glutation reducido.
2. Sntesis de pentosas - P, como la D - ribosa - SP, utilizado en la sntesis de los cidos nucleicos y
ciertos cofactores.
Est constituidas en 2 etapas:
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Oxidativa, donde tras una serie de reacciones la glucosa - 6P D - Ribosa 5P, con la obtencin de
2 NADPH por mol de glucosa. 6P degradado La va esta regulada a nivel de esta etapa por el enzima
glucosa - 6P deshidrogenasa, que es inhibida por el propio NADPH.
No oxidativa ,utiliza tres enzimas (2 transcetolasa y 1 transaldolasa). En esta etapa: se
interconvierten todos los monosacridos y se conecta esta va con la gluconeognesis y con gluclisis.

VII. CADENA RESPIRATORIA


Localizada en la membrana interna mitocondrial.
Constituida por cuatro complejos enzimticos fijos y dos mviles: coenzima - Q y citocromo C. Con
excepcin del CoQ que es lipdico, el resto son proteicos
Denominacin de los 4 complejos: I: NADH Q - reductasa, II: Succinato Q - reductasa, III:
Citocromo C - reductasa (lleva citocromo b y c1), IV: citocromo c - oxidasa, constituido por Cu, cito
a y a3; el IV es el que conecta con el O 2 y ms concreto el a3.
Disposicin de los complejos: estn dispuestos en orden creciente de su potencial redox; es decir desde
potenciales estndar de reduccin ms negativos a los ms positivos.
Objetivos: Transferir electrones desde un dador reducido (NADH o FADH2) al O2, a travs de un flujo
irreversible, liberndose energa libre que es utilizada por el ADP y Pi para dar ATP (fosforilacin
oxidativa). Ambos procesos constituyen la respiracin.
Puertas de entrada: hay dos puertas; una a nivel del primer complejo y otra a nivel del CoQ. El poder Comentado [DJM7]: I: NADH Q - reductasa

reductor recogido en los procesos aerobios degradativos de los nutrientes son transportados bien en
forma de NADH o FADH2.
El NADH los lleva al primer complejo y forma 3 ATP; Comentado [DJM8]: NADH Q - reductasa
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el FADH2 al CoQ produciendo 2 ATP.


Inhibidores: el complejo I por rotenona y amital, complejo III por antimicina A, complejo IV por zida, Comentado [DJM9]: I: NADH Q - reductasa

cianuro, monxido de carbono. Comentado [DJM10]: III: Citocromo C - reductasa (lleva


citocromo b y c1),
Comentado [DJM11]: IV: citocromo c - oxidasa, constituido
por Cu, cito a y a3; el IV es el que conecta con el O 2 y ms concreto
el a3.

VIII. METABOLISMO DE LOS LPIDOS

1. DEGRADACIN DE LOS CIDOS GRASOS O BETA - OXIDACIN


Para que la - oxidacin tenga lugar, los ac. grasos han de ser transportados desde el citosol al interior
de mitocondria ( matriz). Para ello:
1 Los cidos grasos se activan (en membrana externa mitocondrial) con el HSCoA (del citosol) por
accin de acil CoA sintetasa. Consume 2 ATP.
2 Transferencia del resto acilo a la carnitina (en zona interior).
3 Transporte del acil por la carnitina al interior de la mitocondria, donde el acil se activa con el HSCoA
mitocondrial acil CoA. Este acil CoA, ya est preparado para sufrir la - oxidacin, que ser un
proceso intramitocondrial.
- oxidacin: proceso metablico intramitocondrial por el cual los c. grasos saturados de n par de
carbono, son degradados hasta acetil CoA por la ruptura secuencial de dos carbonos.
La ruptura implica, 4 reacciones:
1 Deshidrogenacin u oxidacin dependiente de FAD,
2 hidratacin
3 segunda deshidrogenacin por NAD+
4 tiolisis (ruptura por HSCoA).
Estas reacciones se repiten tantas veces como ciclos de degradacin sean necesarios. Para un cido
graso saturado. con un n "x" par de tomos de Carbono: ciclos = ( x: 2) - 1; obteniendo al final:
(x: 2) de acetilCoA y tantos NADH y FADH2 como ciclos.
Ej.: Para el cido palmtico (16C): 7 ciclos, 8 acetilCoA, 7 NADH, 7 FADH2.
El proceso se completa con la oxidacin del acetil - CoA, NADH y FADH2, en el Ciclo de Krebs y
C.R, producindose por mol de acetilCoA que se oxide 12 ATP; por NADH "3 ATP" y por FADH2 "2
ATP".
Ej.: El rendimiento neto de la degradacin del palmtico son 131 "ATP". (12 x 8 = 96 ) + (7 x 3 = 21)
+ (7 x 2 = 14) = 96 + 21 + 14 = 131.
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Los cidos grasos de n ("x") impar de C se degradan igual, con la diferencia en el balance final en que
se obtiene [( x - 3):2] Acetil - CoA + 1 propionil CoA. Este Propionil - CoA puede participar en
gluconeognesis. NUNCA EL ACETILCOA EN EL HOMBRE SE PUEDE TRANSFORMAR EN
GLUCOSA.
Los cido grasos INSATURADOS tambin son degradados por la - oxidacin pero necesitan
enzimas adicionales.

2. BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS


Ruta diferente a la simple reversin de la - oxidacin. De localizacin extramitocondrial (citosol),
donde se requiere: acetil - CoA, malonil CoA y NADPH.
1. El acetilCoA, que es intramitocondrial, se transporta al citosol en forma de citrato. El citrato en
citosol ser escindido para formar acetilCoA (y adems oxalacetato que retoma a la mitocondria)
por accin del enzima citrato liasa.
2. El malonil - CoA. se obtiene a partir del acetilCoA por accin del enzima acetilCoA carboxilasa
(enzima clave y reguladora del proceso). Con esta reaccin se inicia la biosntesis de los cidos
grasos saturados de n par de carbono.
3. Fuentes de NADPH: del retorno del oxalacetato a la mitocondria y de la va de pentosas - P.
La biosntesis, requiere seis reacciones catalizadas por el "complejo de la sintetasa de los cidos
grasos" constituido por siete protenas: una transportadora (HS - ACP) y seis enzimticas.
De las 8 molculas de acetil CoA necesarias para la biosntesis del palmtico, (cido de mayor longitud
sintetizado por este complejo), tan solo una entra como acetil, las otras 7 como malonil, pero nunca en
forma de CoA, sino activadas con HS - ACP. De las seis reacciones: 2 son preparatorias para esta
activacin, las otras 4 son las de elongacin.
Reacciones de elongacin: Estas 4 reacciones se repiten siete ciclos hasta la sntesis del palmtico, el
cual se separa del complejo. Los cidos grasos de mayor longitud tanto saturados como insaturados
son sintetizados en las mitocondria y microsomas.
1 Condensacin,
2 Reduccin por NADPH,
3 Deshidratacin,
4 Reduccin por NADPH.

3. BIOSNTESIS DE CUERPOS CETNICOS O CETOGNESIS


Se sintetizan en mitocondrias de las clulas hepticas, cuando se degradan grandes cantidades de
cidos grasos y est limitada la disponibilidad de glucosa. Hay tres tipos: acetoacetato, D - 3 -
hidroxibutirato y acetona..
La sntesis del acetoacetato, requiere 2 molculas de acetil CoA y tres reacciones enzimticas, en las
cuales se obtiene el 3 hidroximetil - glutaril CoA (HMGCoA) como intermediario, que es el precursor
inmediato del acetoacetato. El acetoacetato se convierte espontneamente en acetona y en D - 3 -
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hidroxibutirato por una reaccin reversible catalizada por D 3 - hidroxibutirato deshidrogenasa


dependiente de NADH.
Los cuerpos cetnicos pueden ser utilizados como combustibles, tras ser activado el acetoacetato, en
una reaccin de transferencia de HSCoA, a partir del succinilCoA y el enzima HSCoA - transferasa.
El hgado, no puede utilizarlo como combustible, por carecer de este enzima.

IX. METABOLISMO DEL COLESTEROL

1. BIOSNTESIS DEL COLESTEROL


El colesterol endgeno se sintetiza en el citoplasma, utilizando en su mayora enzimas del retculo
endoplsmico.
El precursor es el acetilCoA.
Etapas de la biosntesis:
1 De acetilCoA a mevalonato. En esta etapa se obtiene como intermediario el HMGCoA, al igual que
en la cetognesis (mitocondrial). En el citosol el HMGCoA se transforma en mevalonato por accin del
enzima HMGCoA reductasa dependiente de NADPH. A nivel de este enzima, se da la principal
regulacin de la biosntesis del colesterol. El enzima desfosforilada es activa (modulacin covalente)
2 En la 2a etapa el mevalonato se transforma en escualeno por una serie de reacciones. Algunos
intermediarios son: isopentenil pirofosfato, geranil pirofosfato, farnesil pirofosfato.
3 En la tercera etapa el escualeno se convierte en lanosterol y este se transforma en colesterol, bien a
partir del intermediario 7 - deshidrocolesterol (principalmente) o del demosterol.
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2. DESTINOS DEL COLESTEROL


El colesterol es precursor de una serie de esteroides como: hormonas esteroideas en cpsulas
suprarrenales y gnadas, vitamina D3 a partir del 7 - deshidrocolesterol, cidos biliares, ..
Formacin de cido biliares:
1. La mayor parte del colesterol endgeno se utiliza en hgado para sintetizar cido biliares primarios
como son: clico y quenodesoxiclico.
2. Los cidos biliares secundarios se obtienen a partir de los primarios por accin de enzimas
intestinales, estos son: litoclico y desoxiclico.
3. Los cidos biliares conjugados o sales biliares se sintetizan a partir de los primarios tras
conjugacin con taurina y glicocola; son glicoclico, tauroclico,....

X. DEGRADACIN OXIDATIVA DE LOS


AMINOCIDOS
Los aminocidos siguen dos rutas para degradarse: ruta del nitrgeno y ruta del carbono.
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Ruta del nitrgeno: en la cual se libera el grupo amino de la mayora de los aa. Esta liberacin tiene
lugar:
Por un proceso reversible de transaminacin con alfa - cetoglutarto por el cual el grupo alfa - amino
del aa. se transfiere al alfa - cetoglutarato para dar glutamato y el alfa - cetocido correspondiente.
El glutamato sufre una desaminacin oxidativa por la L - glutamato Dh NAD/NADP dependiente, en
la cual se libera el grupo amino como ion amonio. Estos iones en exceso son txicos, por lo que sern
transportados hacia el hgado "va alanina o va glutamina" para convertirlos en urea que se
excretara va renal.
Ciclo de la urea o de Krebs - Henseleit: proceso MIXTO MITOCONDRIAL Y DEL CITOSOL.
Requiere un bicarbonato para el tomo de C y dos grupo amino: uno como ion amonio, que procede del
glutamato por desaminacin y el otro del aspartato. Consume 3 ATP por mol de urea sintetizada La
regulacin es nivel del enzima "carbamil fosfato sintetasa mitocondrial" activada por N - acetil
glutamato. El ciclo de la urea se conecta con el del citrato por el fumarato, obtenido en la reaccin de la
argininsuccinasa. En el ciclo interviene la ornitina. Intermediarios del ciclo: carbamilP, citrulina,
arginino - succinato, arginina (libera fumarato). Enzimas: carbamil - P sintetasa (2 ATP), ornitin
transcarbamilasa - mitocondrial, argininsuccinato sintetasa (ATP) citosol - , argininsuccinasa
citosol - , arginasa citosol - ...
Ruta del carbono: Los esqueletos carbonados de los 20 aa. bsicos se degradan hacia 7 molculas:
piruvato, intermediarios del citrato de Krebs (alfa - cetoglutarato, succinilCoA, fumarato, oxalacetato),
acetilCoA, acetoacetato).
Se agrupan segn compuesto final:
prolina, histidina, glutamina y arginina dan glutamato y ste en alfa - cetoglutarato. Comentado [DJM12]: La sntesis del acetoacetato, requiere 2
molculas de acetil CoA y tres reacciones enzimticas, en las cuales
Valina, isoleucina y metionina en succinilCoA. se obtiene el 3 hidroximetil - glutaril CoA (HMGCoA) como
Fenilalanina y tirosina en fumarato y acetoacetato.
intermediario, que es el precursor inmediato del acetoacetato. El
acetoacetato se convierte espontneamente en acetona y en D - 3 -
Aspartato y asparagina en oxalacetato. hidroxibutirato por una reaccin reversible catalizada por D 3 -
hidroxibutirato deshidrogenasa dependiente de NADH.
Glicocola, alanina, cistena, serina y treonina en piruvato.
Lisina y leucina en acetilCoA. Comentado [DJM13]: se requiere: acetilCoA, malonil CoA y
NADPH.
1. Los que se transformen en intermediarios del ciclo del citrato o en piruvato seran aa glucognicos, 1. El acetilCoA, que es intramitocondrial, se transporta al citosol
en forma de citrato. El citrato en citosol ser escindido para formar
2. los que de acetil CoA cetognicos acetilCoA (y adems oxalacetato que retoma a la mitocondria)
por accin del enzima citrato liasa.
3. y los que se transformen en ambos sern mixtos. 2. El malonil - CoA. se obtiene a partir del acetilCoA por
accin del enzima acetilCoA carboxilasa (enzima clave y
reguladora del proceso). Con esta reaccin se inicia la biosntesis
de los cidos grasos saturados de n par de carbono.
3. Fuentes de NADPH: del retorno del oxalacetato a la
Cuadro resumen personal (completar) mitocondria y de la va de pentosas - P.
Localizacin. Comentarios
Comentado [DJM14]: Para que la betaoxidacin tenga lugar,
Biosntesis de c. cetnicos. Mitocondrias de las clulas los ac. grasos han de ser transportados desde el CITOSOL al
hepticas. interior de mitocondria ( matriz). Para ello:
1 Los cidos grasos se activan (en MEMBRANA EXTERNA
Biosntesis cido grasos. Citosol. MITOCONDRIAL) con el HSCoA (del citosol) por accin de acil
CoA sintetasa. Consume 2 ATP.
Betaoxidacin de los cidos 2 Transferencia del resto acilo a la carnitina (en ZONA
Intramitocondrial (matriz) INTERIOR).
grasos. 3 Transporte del acil por la carnitina al INTERIOR DE LA
MITOCONDRIA, donde el acil se activa con el HSCoA mitocondrial
acil CoA. Este acil CoA, ya est preparado para sufrir la
betaoxidacin, que ser un proceso intramitocondrial.
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Localizacin. Comentarios
Glucolisis. Fase 1: la glucosa 2 Comentado [DJM15]: Balance neto de energa: se consumen 2
ATP en la Fase I y se liberan 4 ATP formados por FNS. Total 2 ATP
gliceraldehdo 3 - P (GAP) por FNS y 2 NADH (poder reductor).
Citosol.
. Fase ll: las dos triosas - P (GAP)
2 piruvato Comentado [DJM16]: 1.En anaerobiosis y en msculo en
ejercicio. eritrocito, etc.: el NADH se consume de piruvato L -
Ciclo de Krebs. Todos los enzimas del ciclo se lactato (fermentacin lctica) por L - lactato deshidrogenasa.
Intermediarios del ciclo: 2.En condiciones anaerobias y en levadura, el NADH se consume
localizan en la matriz de piruvato etanol (fermentacin alcohlica). En ambas
citrato, cisaconitato, isocitratro, fermentaciones: rendimiento energtico final = 2 ATP.
mitocondrial. Excepcin
- oxo o - cetoglutarato, succinil 3.En condiciones aerobias. La regeneracin es mitocondrial, por
succinato Dh., de la membrana transferencia del poder reductor del NADH al O 2 a travs de la
- CoA, succinato, fumarato, CADENA RESPIRATORIA (C.R), produciendo 2 3 ATP por
interna mitocondrial fosforilacin oxidativa, segn se use la lanzadera del glicerol - P o
oxalacetato. la del malato - aspartato respectivamente. En aerobiosis el piruvato
obtenido en gluclisis acetil CoA por el sistema irreversible y
Cadena respiratoria. membrana interna mitocondrial mitocondrial de la piruvato deshidrogenasa (S.P.Dh), que constituye
un eslabn obligatorio entre gluclisis y ciclo del citrato de Krebs
Gluconeognesis. Ocurre parte en el citoplasma y para que los carbohidratos se degraden aerobiamente (respiracin).
El acetil CoA ser oxidado en Krebs y C.R hasta CO 2, H 20 y
parte en la mitocondria. [90 % Se acompaa de gasto de energa. ATP.
heptico y 10 % renal].
Comentado [DJM17]: ENERGTICA DEL CICLO DE
Colesterol. El colesterol endgeno se KREBS: Por cada molcula de Acetil CoA que se oxide en Krebs se
sintetiza en el citoplasma, obtiene 3 NADH, 1 FADH 2, 1 GTP y 2 CO2. Por 1 NADH que se
oxide en CR se forman 3 ATP, como son 3 NADH, formaran 9 ATP.
utilizando en su mayora enzimas Por 1 FADH 2 2 ATP, por 1 GTP se forma 1 ATP no en cadena
respiratoria, sino a nivel de sustrato en el propio ciclo. Total 12 ATP:
del retculo endoplsmico. 11 por fosforilacin oxidativa en CR y 1 ATP por FNS.
Ruta del nitrgeno proceso MIXTO -
. Consume 3 ATP por mol de urea
MITOCONDRIAL Y DEL
sintetizada
CITOSOL
Ruta del carbono Los esqueletos carbonados de los
20 aa. bsicos se degradan hacia 7
molculas: piruvato,
intermediarios del citrato de
Krebs (alfa - cetoglutarato,
succinilCoA, fumarato,
oxalacetato), acetilCoA,
acetoacetato).

REGULACION DEL METABOLILSMO


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