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TECNOLOGA FARMACUTICA DE MEDICAMENTOS SEMISOLIDOS Y

MAGISTRALES

TEORIA DE LA ABSORCIN PERCUTANEA

ANA RAQUEL ANGULO MARRUGO

ANGIE PAOLA GUEVARA PEREA

PRESENTADO A:

NORBERTO BERNAL CARRASCAL

FACULTAD DE QUMICA Y FARMACIA

PROGRAMA FARMACIA

VII SEMESTRE

UNIVERSIDAD DEL ATLNTICO

AO 2016
INTRODUCCIN

La piel constituye el tegumento comn, es la cubierta del cuerpo humano; la piel


contina en los orificios naturales del cuerpo, con la tnica mucosa o tegumento comn
que tapiza los conductos y cavidades del organismo.

La piel desempea un papel importante en la proteccin del organismo, es una barrera


que impide el paso de algunos elementos extraos tales como microorganismos,
sustancias nocivas, aunque a veces su capacidad de absorcin o en sitios donde exista
una lesin puede permitir el paso de esos elementos, en ocasiones pueden atravesar
parsitos. Tambin la piel protege de agentes fsicos como lo son los rayos ultravioletas
del sol, ya que su accin excesiva daara el interior del organismo llegando a ser
cancergeno.

La piel hasta hace poco tiempo solo era considerada como una zona de aplicacin de
frmacos con accin local. La aparicin de intoxicaciones por sustancias de
administracin tpica puso de manifiesto la posibilidad de administrar por esta va
medicamentos para conseguir una accin sistmica.

Al aplicar un producto dermatolgico se pueden tener una amplia variedad de objetivos,


tanto locales como sistmicos. En la superficie cutnea y sobre el estrato corneo se
pude ejercer una accin protectora, antiinfecciosa, emoliente, astringente, exfoliante,
etc. Sobre los rganos anejos se podra realizar una accin antitranspirante, depilatoria,
etc. En otras ocasiones, bien sea en la epidermis o en la dermis, se persigue obtener
una accin antinflamatoria.

De manera general la va de administracin ms empleada en la terapia de los


procesos patolgicos es la extravascular que comprende las vas oral, peroral,
intramuscular, intradrmica, rectal y la va externa o tpica. Cualquiera que sea la va
empleada, para que se produzca la respuesta biolgica, el principio activo contenido en
la forma farmacutica debe ser absorbido y debe llegar a la circulacin sistmica. Una
condicin o prerrequisito para la absorcin es que el principio activo atraviese las
membranas biolgicas. Un principio activo que va a ser absorbido por la piel, por
ejemplo si la molcula de la droga se adhiere a su superficie o a una mucosa por
uniones inicas, por uniones hidrgeno o por fuerzas de van der Waals, el fenmeno se
designa como adsorcin. Si por el contrario, el principio activo Ilega a las capas
internas de la piel pero no llega a los capilares, el fenmeno se designa como
penetracin. Solamente si el principio activo permea o atraviesa la pared de los
capilares y Ilega a la circulacin sistmica, decimos que ha habido absorcin.
TEORA DE LA ABSORCIN PERCUTNEA

GENERALIDADES DE LA PIEL

La piel es el rgano ms voluminoso de nuestro organismo. Constituye una capa


elstica, rugosa, y con capacidad regenerativa que recubre la superficie externa del
cuerpo humano, separndolo y protegindolo del medio ambiente. Posee funciones de
proteccin, secrecin, excrecin, informacin sensorial, regulacin trmica y
glucosdica.

Una caracterstica muy importante de la piel es que presenta una gran variabilidad
entre individuos, hay variables dependientes de la edad, as observamos que la piel de
un beb tiene marcadas diferencias con la piel de un adolescente y la de este con la de
un adulto y esta a su vez con la de un anciano; tambin encontramos variable
topogrficas y as vemos que el tegumento de la palma de la mano no es igual al de la
mejilla ni estos al del cuerpo cabelludo ni los prpados y por ltimo existen tambin
variables patolgica que pueden modificar profundamente la morfologa, la bioqumica
y la reactividad de ese tejido. Est constituida por capas completamente diferentes
incluso en su origen: la epidermis, la dermis y la hipodermis.

La epidermis, es la ms superficial, es relativamente deshidratada y posee


aproximadamente de un 10 a un 25% de agua, no posee vasos sanguneos, es un
tejido muy diferenciado y metablicamente inactivo, su principal funcin es impedir la
fuga de agua, de electrolitos y de sustancias nutritivas y al mismo tiempo protege la
penetracin de agua y sustancias extraas. Capas que constituyen la epidermis, desde
la ms externa a la ms interna se encuentran:

- El estrato corneo que son una cubierta de queratina, las clulas se hayan
entrelazadas formando escamas crneas, son clulas muertas y sin ncleo, las
clulas de la mujer son algo ms grandes que las del varn. Su funcin ms
aparente es la proteccin contra la abrasin y la eliminacin de microorganismos
que se depositan en ella por medio de la descamacin (la descamacin es
cuando las capas exteriores se desprenden, esta capa de clulas se pierde
completamente y se reemplaza cada 4 das)
- El estrato lcido formada por clulas sin ncleo, son visibles en las capas
espesas de epidermis como las palmas, aparece como una lnea transparente,
en esta zona se da una intensa actividad queratognica.
- Estrato granuloso formado por clulas vivas, el citoplasma de estas clulas tiene
numerosas granulaciones de queratohialina que es precursora de la grasa
cutnea.

Tanto el estrato lcido como el granuloso contienen compuestos de azufre por lo


tanto en estos se producen reacciones que conducen a la sntesis de queratina

- Capa basal posee clulas en activa mitosis y constituye la generatriz de la


epidermis.

La segunda capa de la piel es la dermis tiene de 3 a 5 mm de espesor y consiste en


una matriz de tejido conectivo que contiene fibras (colgeno y elastina) y clulas
(fibroblastos, histiocitos y linfocitos). Posee adems nervios, vasos sanguneos y
linfticos y rganos anejos como glndulas sudorparas las cuales son estructuras
tubulares exocrinas que van desde la dermis hasta el exterior, se clasifican en
apocrinas y ecrinas y las ltimas son las que ayudan al control de la temperatura. En la
dermis tambin se encuentran las glndulas sebceas que originan el sebo cutneo y
se haya adyacente a un folculo piloso formando la llamada estructura pilosebcea. El
sebo cutneo contiene diversas sustancias lipfilas que junto con los cidos del sudor
proporcionan un pH ligeramente cido, (entre 5 a 5,6). Las principales funciones del
sebo son repeler la absorcin de agua y prevenir la prdida de la misma a travs de la
piel, y tambin formar el manto cido cuyo pH proporciona propiedades fungistticas y
bacteriostticas.

La tercera capa es la hipodermis la cual forma la capa ms espesa de la piel y est


unida a la dermis por fibras de elastina y de colgeno. Est constituida principalmente
por clulas denominadas adipocito, especializadas en la produccin y el
almacenamiento de grasas. Estos cuerpos grasos son necesarios para el buen
funcionamiento de cada clula cutnea ya que al degradarse produce energa vital.

Existe una serie de "compartimientos" y estructuras biolgicas en la piel que hacen


posible la penetracin percutnea. La principal barrera a superar es el estrato crneo.
La absorcin o penetracin percutnea es un proceso biolgico complejo. La piel es
una "biomembrana" que posee mltiples capas y ciertas caractersticas relativas a la
absorcin de compuestos. No es fcil evaluar los parmetros de penetracin
percutneas ya que la piel es un tejido dinmico y vivo, cambiante, que se ve
influenciada adems por muchos factores externos. El fin de la absorcin percutnea
es proveer una cantidad adecuado de activos a la zona de la piel elegida logrando con
ello maximizar la efectividad y reducir a la vez los posibles efectos secundarios
derivados de la administracin de dichos compuestos.

MECANISMO DE ABSORCIN

Para que un frmaco pueda ejercer su accin debe alcanzar una concentracin crtica
en la biofase la cual es el medio donde un determinado ligando est en condiciones de
interactuar con sus receptores para realizar su efecto biolgico, para que esta
concentracin crtica llegue a alcanzarse es preciso que el frmaco pueda
principalmente penetrar en el organismo a favor de los procesos de absorcin.

Para que una sustancia pueda absorberse debe atravesar una barrera que es la
membrana celular por lo tanto hay que conocer como est formada esta barrera para
entender ms el mecanismo.

No todas las membranas celulares e intracelulares son exactamente iguales pero en


las clulas eucariotas muestran una estructura bsica similar. Estn formadas por
conjuntos de molculas de lpidos, glcidos y protenas. Las molculas lipdicas son las
ms abundantes, las protenas son molculas mucho mayores y por ello estos dos
componentes suelen estar equilibrados de acuerdo a la masa total. Los glcidos son
los componentes minoritarios y estn constituidos por monosacridos o azucares
sencillos que se polimerizan para dar cadenas que se ligan a las protenas originando
glicoprotenas o a los lpidos para dar glicolpidos. Existen tres tipos principales de
lpidos: los glicerofosfolpidos, el colesterol y los esfingolpidos. Todos son anfipticos
es decir tiene una parte hidrfila o polar y una hidrfoba o no polar.

Los lpidos de las membranas forman una bicapa lipdica, en las que estos compuestos
se disponen de tal manera que sus cabezas polares se orientan hacia el exterior e
interior de la bicapa y las colas hidrfobas se orientan al interior de la bicapa.

El paso de frmacos a travs de membranas biolgicas, desde las que rodean a


clulas simples o estructuras intracelulares hasta las ms complejas, responde a
mecanismos prcticamente comunes dentro de los que encontramos:

1. Filtracin se da a travs de los poros de la membrana pero solo para molcula


como agua, iones y molculas hidrosolubles de pequeo volumen, pero este
mecanismo no es til para un frmaco, ya que tienen un tamao mayor.

2. Difusin pasiva es utilizada por muchos frmacos para pasar a travs de la


membrana, aqu la membrana se difunde en funcin de su diferente
concentracin a ambos lados de la membrana, de mayor concentracin a menor
concentracin. El proceso cesa cuando las concentraciones se igualan a ambos
lados, el proceso cesan cuando las concentraciones se regulan a ambos lados
de la membrana. Este proceso est mediado por la ley de fick en la cual la
velocidad es directamente proporcional a la concentracin a ambos lados de la
membrana
(1 2 )
= . .

Donde k es la constante de difusin, A es el rea de difusin, d es el espesor de la


membrana y C las concentraciones a ambos lados de la membrana.
La ley de fick sigue un proceso de primer orden, la constante depende de las
propiedades fisicoqumicas del frmaco.

Los principios activos que se dirigen a la epidermis utilizan este mecanismo, los
medicamentos utilizados para la epidermis son pomadas de accin superficial de tipo
teraputico o cosmticos. Dentro de las teraputicas estn antispticos (micticos,
bactericidas) y en las pomadas cosmticas se encuentran los emolientes y
astringentes.

Los activos que se dirigen a la dermis no utilizan este mecanismo, debido a que existen
en esta capa clulas epiteliales (vivas). A esta capa pueden dirigirse protenas y
oligoelementos.

3. Difusin facilitada las sustancias se difunde a favor de un gradiente de


concentracin pero se diferencia de la difusin pasiva porque hay molculas
transportadoras que se combinan con el sustrato a travs de algunos enlaces y
permiten el paso de este por la membrana. Para que un frmaco sea
transportado por estas molculas tiene que tener caractersticas muy parecidas
a las molculas endgenas que son transportadas por este mecanismo.
4. Transporte activo tambin utiliza molculas transportadoras, pero la diferencia
es que este mecanismo va en contra del gradiente de concentracin (es un
proceso que requiere gasto de energa). Esta energa la toma de un proceso
enzimtico exotrmico como los mediados por el ATP.

ABSORCIN PERCUTANEA

La absorcin percutnea implica el paso de un frmaco desde la superficie de la piel a


travs del estrato crneo, bajo la influencia de un gradiente de concentracin y su
consecuente difusin por todas las capas de la piel hasta llegar a los capilares que
irrigan la dermis alcanzando la microcirculacin. Ya en la circulacin sistmica, se
distribuye por todo el organismo hasta alcanzar su lugar de accin. La penetracin
molecular a travs de las diferentes regiones de la piel est limitada por la resistencia
que ofrecen estas capas.

ETAPAS DE LA ABSORCIN PERCUTANEA

La absorcin de los frmacos se produce en tres etapas:

1. Liberacin del principio activo el principio activo contenido en una


determinada formulacin, tiene que difundir dentro del sistema de administracin
hasta la superficie cutnea. Esta etapa viene condicionada por las
caractersticas del principio activo y del sistema de dosificacin.
2. Penetracin y permeabilizacin en la epidermis una vez que el principio
activo llega a la interface vehculo/ piel, puede tomar dos vas de penetracin:

- Va transapendicular se da cuando el frmaco se disuelva en el sebo y


difunde a travs del folculo piloso y glndulas sebceas y sudorparas.

- Va transepidermica se da cuando el frmaco penetra en la capa o estrato


corneo, debido al alto contenido de queratina en este estrato, este representa
el principal obstculo de la piel a la penetracin limitando as la velocidad de
absorcin del frmaco
La capacidad de penetracin de los frmacos por esta va depende en gran
medida de sus propias caractersticas, como por ejemplo el peso molecular,
la constante de disociacin, la solubilidad del compuesto o el coeficiente de
reparto.

3. Paso a travs de la dermis con acceso a la microcirculacin sistmica en


esta etapa se pueden distinguir varias vas de acceso a travs de la piel:
- Va transapendicular A travs de los rganos anejos. Dentro de esta va
se encuentra: La va transfolicular donde las molculas difunden a travs
de la secrecin lipfila de los folculos pilosos y poros sebceos. La va
transfolicular es utilizada por molculas cuya difusin a travs del estrato
crneo es muy baja, debido a su tendencia a formar enlaces con puntos
activos de la queratina, reduciendo su velocidad de transporte. Molculas
grandes con algn grupo polar como los esteroides son las que ms la
utilizan. Esta ruta, no obstante, constituye menos del 1% de la superficie
corporal. La va Transudorpara, donde se ha visto que compuestos
hidrfilos, con bajo peso molecular y algunos electrolitos, difunden en el seno
del lquido acuoso que contiene los conductos sudorparos y alcanzan la
base de la glndula que se encuentra en contacto con numerosos vasos
sanguneos (dermis). No obstante esta va de penetracin representa
nicamente el 0.1 % de la superficie corporal.
- Va tranespidrmica Se da a travs de las clulas del estrato corneo. Esto
se da en dos vas, por la va intracelular o transcelular donde la sustancia
atraviesa los queratinocitos de las distintas capas del estrato crneo,
alternando estructuras hidrfilas y lipfilas. La segunda es por los espacios
intercelulares o va intercelular, de naturaleza fundamentalmente lipdica,
actualmente se piensa que sta es la va mayoritaria. La sustancia difunde a
travs de los espacios intercelulares.

Adems de la absorcin existen otros mecanismos por los que el frmaco puede
ingresar a la piel

PERMEACIN Se da cuando el frmaco penetra dentro de las clulas y tejidos.

Adems de estos existen otros dos mecanismos.

ADSORCIN Se da cuando el principio activo es efectivo solamente sobre la


superficie de la piel o la mucosa.
PENETRACIN Se da cuando el principio activo llega a las capas ms profundas de
la piel.

FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA ABSORCIN PERCUTANEA

Una serie de factores influyen sobre la transferencia a travs de la barrera epidrmica,


ellos no difieren en lo esencial, de los que regulan la absorcin de frmacos por otras
vas, se pueden clasificar en dos grandes grupos: factores biolgicos los cuales son
inherentes a la piel y por otro lado los factores fisicoqumicos son inherentes al frmaco
y a su vehculo.

- Estado de la piel si la epidermis no se halla intacta, su cualidad de barrera


queda alterada de manera profunda. Puede tratarse de un trauma fsico
como es el decapado accidental o experimental o puede deberse a una
enfermedad cutnea o agresin acumulada como es el caso de usura de las
manos por algunas labores, abuso de jabones y detergentes. En estos casos
el espesor de la capa cornea disminuye en forma ms o menos notoria y con
ello su capacidad de retencin hdrica y de defensa. En una piel daada o
lesionada la hidrocortisona ha mostrado un nivel de penetracin de un 78 a
90%, mientras que solo lo hace de un 1 a 2 % en reas normales de la piel.
La permeabilidad de la piel tambin se afecta por traumas qumicos que
puede lesionar o destruir a los queratinocitos (lcalis fuertes, cidos o gases).

- Topografa de la zona de aplicacin el obstculo de penetracin no es


uniforme en toda la superficie corporal. A ello hay que sumar el que
diferentes personas normales, tiene diferente permeabilidad a los frmacos
aplicados en los mismos sitios. Las palmas y manos y pies son
impermeables en grado sumo, excepto para el agua. En otras zonas hay
especial permeabilidad como la piel del escroto, cara posterior de la oreja,
dorso de la mano, as como las lneas de flexin. Estas diferencias
topogrficas de penetracin se deben a los distintos espesores del estrato
corneo.

- Grado de hidratacin para una buena transferencia de frmaco es de


gran importancia un grado ptimo de hidratacin del estrato corneo. Este
tiene el agua como nico plastificante y si esta desciende a menos del 10%
la piel se hace quebradiza y se cuartea con facilidad, en este estado los
frmacos y los irritantes potenciales como lo son los detergentes y los
alrgenos pueden penetrar con mucha facilidad.
Algunos productos que contengan excipientes con hidrocarburos (vaselina) y
aceites producen una mayor hidratacin y hacen que el principio activo se
absorba mejor ya que estos cubren la piel con un material impermeable que
forman un apsito oclusivo, donde el agua de las transpiraciones sensibles e
insensible se acumulan y aumenta el contenido acuoso en el estrato corneo,
pudiendo llegar hasta un 50%. La influencia de los tensioactivos sobre la
hidratacin depende de su concentracin, en general no la favorece, ya que
interfiere en la formacin de una pelcula oleosa continua sobre la superficie
de la piel. Los excipientes hidrosolubles son los que menos perturban la
hidratacin del estrato corneo. Por otro lado los polvos que estn
incorporados a formas lquidas o pastosas perjudican la hidratacin.

- Otros factores biolgicos de menos importancia son las variaciones de


temperatura y humedad ambiental, los cuales en cambio tienen importancia
en cosmtica un descenso trmico produce un enfriamiento superficial y la
permeabilidad tericamente debe descender. Una vasodilatacin, sea por
aplicacin de calor, masaje o patologa incrementa la transferencia de
frmacos y txicos va estrato corneo.
La edad de la piel tambin determina el grado de permeabilidad de la misma,
la piel de un anciano con sus cambios morfolgicos y qumicos tiene
permeabilidad alterada, en cambio la de un beb es muy permeable con
escasas defensas.

- Concentracin del frmaco penetrante entre los factores fisicoqumicos


que intervienen en la transferencia percutnea de frmacos es de principal
importancia la concentracin del frmaco en el sistema elegido para su
transporte. La concentracin de frmaco absorbido percutneamente es
directamente proporcional a la concentracin del frmaco. Un incremento en
la cantidad de frmaco presente en el sistema, por lo comn se refleja en una
mayor cantidad absorbida, pero si se va a aumentando an ms la
concentracin se alcanzar un nivel en el que la cantidad que penetra se
hace constante y uniforme aunque dicha concentracin siga aumentando. De
este modo la epidermis constituye una limitante de la cantidad total de
penetrante que puede pasar por unidad de tiempo.

- Solubilidad del penetrante la penetracin de frmacos por va cutnea


se ve favorecida con aquellas sustancias que tiene un coeficiente de reparto
cercano a la unidad (1).

- Tamao de partcula la velocidad de disolucin de las sustancias se


acelera a medida que disminuyen las dimensiones de su partcula y se
incrementa el rea de transferencia. Para esto se puede llevar a cabo la
micronizacin de los polvos en suspensin en el excipiente o bien su
emulsificacin que los lleva a tamaos misceral.

- Polimorfismo una molcula que presente el fenmeno de polimorfismo


indica que cada forma polimrfica tendr distintos perfiles de solubilidad, por
lo tanto se deber escoger el que tenga mayor solubilidad para incorporar a
las formulaciones.
CONCLUSIN

La piel por constituir una barrera protectora del organismo debe conservarse sana para
as evitar condiciones indeseables y para que los procesos en los que ella intervenga
no resulten ineficientes y sean ptimos; un ejemplo de una situacin en la que la piel
interviene es en la aplicacin de frmacos por va tpica, en los que ocurre el proceso
de absorcin, el cual puede verse afectado por ciertos factores tanto biolgicos de la
piel como fisicoqumicos del frmaco penetrante. Estos factores deben ser tenidos en
cuenta en el momento de administrar activos por esta va ya que sus concentraciones
alcanzadas pueden verse alteradas al igual que su accin farmacolgica. Otro factor
primordial que debe tenerse en cuenta es la composicin y estructura de la piel la cual
es un pilar fundamental en las formulaciones de aplicacin tpicas, ya que esto permite
adecuar el medicamento a las condiciones requeridas para que ejerza su accin
teraputica de manera ptima