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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE SANTO DOMINGO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
Escuela de Farmacia

Compendio de Tecnologa
Farmacutica de
Preparados Lquidos
2da. Edicin
2008

Dr. Angel Cedeo Cedano

Profesor de Farmacia Industrial
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PROLOGO

La Asignatura Farmacia Industrial II, desarrolla su programa, refirindose a

la fabricacin de medicamentos lquidos y cumpliendo con las NORMAS DE
BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA FARMACEUTICA de la
Secretaria de Estado de Salud Publica y Asistencia Social que se establece a
continuacin:
Las Buenas Practicas de Manufactura ( BPM) tienen como objetivo establecer
las normas para cubrir todos los aspectos de la fabricacin de los
medicamentos a fin de que estos sean seguros, eficaces, confiables y de
calidad.
En la BPM adems se establecen las normas sobre la idoneidad, experiencia y
capacidad del personal de la industria farmacutica al igual para el diseo,
instalaciones, saneamiento, mantenimiento de equipo, documentacin,
operaciones de fabricacin, control de calidad, envasado, rotulado y
liberacin de los productos elaborados.-
La aplicacin de la BPM por parte del fabricante permite asegurar que todos
los lotes de los productos se elaboren con materias primas y materiales de
calidad adecuada, que cumplen con las especificaciones de la farmacopea
oficial y que cada operacin se realiza conforme a las normas pautadas.-
La carencia en nuestro medio, de textos apropiados y actualizados,
relacionados con el trema de la fabricacin de medicamentos, nos ha obligado
a confeccionar este manual con la finalidad de ofrecer al estudiante de
farmacia, a nivel medio, la tecnologa de la produccin de preparados
farmacuticos lquidos.
En este manual hemos incluido los temas que se relacionan con la produccin
de medicamentos lquidos, cuidndonos de no incursionar en otras formas
farmacuticas.
La mayora de los temas tratados son clsicos y han sido tomados de obras de
reconocido valor profesional y que se citan en la bibliografa. Estos temas
han sido adaptados, aplicando en los casos necesarios, los adelantos modernos
fruto de la investigacin y nuestra experiencia en el campo de la industria.
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INDICE GENERAL

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PROLOGO --------------------------------------------------------------------- 1

Capitulo 1

PLANTA FARMACEUTICA
Concepto------------------------------------------------------------------------- 7
Capitulo 2
PREPARADOS FARMACEUTICOS LIQUIDOS
Concepto--------------------------------------------------------------------------- 16
Clasificacin---------------------------------------------------------------------- 17
Capitulo 3
AGUA PARA USO FARMACEUTICO
Concepto--------------------------------------------------------------------------- 20
Tratamiento del agua para uso farmacutico --------------------------------- 21

Capitulo 4

SOLVENTES NO ACUOSOS SOLUBLES EN AGUA

Concepto --------------------------------------------------------------------------- 31
Alcohol etlico --------------------------------------------------------------------- 32
Glicerina o glicerol --------------------------------------------------------------- 36
Propilenglicol --------------------------------------------------------------------- 36
Sorbitol al 70% ------------------------------------------------------------------- 38
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Capitulo 5
COLORANTES, SABORIZANTES Y AROMATIZANTES

Concepto -------------------------------------------------------------------------- 39
Colorantes ------------------------------------------------------------------------ 39
Saborizantes y aromatizantes -------------------------------------------------- 41
Acabado organolptico de los productos farmacuticos ------------------- 41

Capitulo 6

ESTABILIDAD
Concepto ------------------------------------------------------------------------- 44
Uso de los conservadores ------------------------------------------------------ 45
Factores que influyen en la actividad de los conservadores ------------- 47
Antioxidantes ------------------------------------------------------------------- 48

Capitulo 7

SECUESTRACION

Concepto ------------------------------------------------------------------------- 50
Requisitos para los agentes secuestrantes ----------------------------------- 50
Usos del acido etilendiaminotetraactico ( EDTA) ------------------------ 51

Capitulo 8

OSMOSIS
Concepto ---------------------------------------------------------------------- 52
Presin Osmtica ------------------------------------------------------------ 52
Solucin isotnica ----------------------------------------------------------- 52
Solucin Hipertnica ------------------------------------------------------- 53
Solucin Hipotnica ------------------------------------------------------- 53
Importancia de la osmosis ------------------------------------------------ 53
Capitulo 9
pH
Concepto --------------------------------------------------------------------- 54
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Soluciones amortiguadoras o tampones --------------------------------- 55 1

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Determinacin del pH ------------------------------------------------------ 55 3

Capitulo 10

SOLUCIONES

Concepto ------------------------------------------------------------------------ 56
Solvatacin --------------------------------------------------------------------- 57
Concentracin de las soluciones -------------------------------------------- 57
Solubilidad --------------------------------------------------------------------- 58

Capitulo 11

ESTADO COLOIDAL
Concepto ------------------------------------------------------------------------ 61
Propiedades de las soluciones coloidales ----------------------------------- 62
Coagulacin o floculacin ---------------------------------------------------- 63
Absorcin ----------------------------------------------------------------------- 63
Importancia de los coloides --------------------------------------------------- 64

Capitulo 12

SISTEMAS HETEROGENEOS
Concepto ------------------------------------------------------------------------ 65
Interfase ------------------------------------------------------------------------ 65
Tensin superficial ------------------------------------------------------------ 66
Tensin interfasal -------------------------------------------------------------- 67

Capitulo 13

SUSPENSIONES
Concepto ------------------------------------------------------------------------- 69
Suspensin extempornea o vehiculo diferido ----------------------------- 70
Sedimentacin ------------------------------------------------------------------ 71
Viscosidad ---------------------------------------------------------------------- 72
Preparacin de las suspensiones -------------------------------------------- 73
Propiedades lifilas y lifobas de la fase dispersa ------------------------ 74
Condiciones para la preparacin -------------------------------------------- 74
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Capitulo 14

EMULSIONES
Concepto --------------------------------------------------------------------- 75
Estabilidad de una emulsin ---------------------------------------------- 76
Emulsivos -------------------------------------------------------------------- 78
Agentes tensioactivos ------------------------------------------------------ 78
Balance lipofilico hidrofilito -------------------------------------------- 81
Determinacin del tipo de emulsin -------------------------------------- 85
Exigencias a las emulsiones ----------------------------------------------- 86

Capitulo 15

AEROSOLES/AERODISPERSANTES
Concepto --------------------------------------------------------------------- 87
Aerosoles con gas a presin ------------------------------------------------ 87
Componentes ---------------------------------------------------------------- 88
Aerosoles de dos fases ----------------------------------------------------- 90
Aerosoles de tres fases ---------------------------------------------------- 91

Capitulo 16
GOTAS OFTALMICAS O COLIRIOS
Concepto --------------------------------------------------------------------- 92
Liquido lacrimal artificial-------------------------------------------------- 92
Lubricante ------------------------------------------------------------------- 93
Exigencias a las soluciones oftlmicas acuosas ------------------------ 93
Exigencias a las soluciones oftlmicas oleosas ------------------------ 97
Exigencias a las suspensiones oftlmicas acuosas y oleosas -------- 97

Capitulo 17
ENVASES
Concepto ---------------------------------------------------------------------- 98
Vidrio -------------------------------------------------------------------------- 100
Materiales Plsticos ---------------------------------------------------------- 102
Metales ------------------------------------------------------------------------ 105
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Capitulo 18
PREPARADOS PARENTERALES O INYECTABLES
Concepto ----------------------------------------------------------------------- 107
Componentes ------------------------------------------------------------------ 108
Usos ----------------------------------------------------------------------------- 108
Fabricacin --------------------------------------------------------------------- 109
Pirgenos ----------------------------------------------------------------------- 111
Esterilizacin ------------------------------------------------------------------- 112
Clasificacin de los productos parenterales, segn su tcnica de
fabricacin ------------------------------------------------------------------- 115
Liofilizacin ------------------------------------------------------------------ 123
Ventajas de la liofilizacin ------------------------------------------------- 123

Capitulo 19
DISEO INDUSTRIAL DE UN MEDICAMENTO
Concepto --------------------------------------------------------------------- 125
Aspectos generales del diseo de un medicamento -------------------- 125
Medicamento innovador ---------------------------------------------------- 126
Medicamento no innovador ------------------------------------------------ 126
Desarrollo actual de un medicamento no innovador ------------------- 127
Formula maestra ------------------------------------------------------------ 128
Orden maestra de produccin -------------------------------------------- 130
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Capitulo 1

PLANTA FARMACEUTICA

CONCEPTO

Para cumplir con las exigencias de la BPM que dictan las normas
establecidas por la SESPAS, se deben considerar varios aspectos que no se
refieren a un departamento en particular, sino que abarcan la planta completa
y por tanto los conceptos emitidos se referirn en una forma general, de
acuerdo al siguiente orden:

ORGANIZACIN

La organizacin de la industria farmacutica deber tener un organigrama

general que indique la estructura jerrquica de la empresa, incluyendo los
organigramas especficos de todos los departamentos.

Habr una descripcin escrita de las funciones y responsabilidades de cada

puesto incluido en el organigrama.

Cada uno de los cargos tendr delimitadas sus funciones de mando y

autoridad, lo que evitara duplicidad de responsabilidades y reas exentas de
control
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FUNCIONES Y RESPONSABILIDADES
DIRECTOR TECNICO O GERENTE DE PLANTA

El director tcnico o gerente de planta es el responsable de:

a) El cumplimiento de las disposiciones legales y reglamentarias que demanda

la operacin del establecimiento que dirige.

b) La produccin y el control de calidad.

c) Seleccionar y/o establecer las normas de calidad que debe reunir la materia
prima desde su adquisicin, hasta su uso, estableciendo los parmetros de
pureza y dems caractersticas para asegurar una buena produccin.

d) Planificar todo lo relativo a la produccin y a su control de calidad,

supervisar los lotes de materias primas, envases, etiquetas, puestos en
cuarentena y autorizar su entrada a almacn de materia prima u ordenar su
rechazo.

e) Velar por la capacitacin del personal de produccin y control de calidad.

f) Normar el mantenimiento de las instalaciones y equipos de produccin y

control de calidad.-

g) Velar por el cumplimiento de las normas de salud del personal,

establecidas por SESPAS.-

h) Aprobacin y control de los fabricantes contratados (maquiladores)

i) Autorizar la entrega a almacn de los lotes de productos terminados,

despus de la aprobacin de control de calidad.

J) Aprobar los proveedores certificados.

GERENTE DE PRODUCCIN

El gerente de produccin es el responsable de:

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a) Asegurar que los productos se fabriquen y almacenen segn las normas 3
pautadas por las Buenas Prcticas de Manufactura, a fin de asegurar la calidad
de los medicamentos y cosmticos medicados.

b) Cumplir las instrucciones y procedimientos relacionados con las

operaciones de produccin, establecidas por la direccion tecnica.

c) Reunir todos los elementos constitutivos del expediente de produccin y

acondicionamiento del lote.

d) Velar por el mantenimiento de las instalaciones y equipos del departamento

de produccin.

GERENTE DE CONTROL DE CALIDAD

El gerente de control de calidad es el responsable de:

a) Velar por el cumplimiento de las normas de calidad establecidas.

b) Aceptar o rechazar de acuerdo con la direccin tcnica, las materias

primas, materiales de envases y empaques, productos en proceso, productos a
granel y productos terminados.

c) Asegurar que todos los anlisis establecidos por las normas se realicen.

d) Comprobar el cumplimiento de todas las instrucciones de muestreo,

mtodo de anlisis, y otros procedimientos de control de calidad.

e) Comprobar el mantenimiento de las instalaciones y equipos de su area.

f) Garantizar que se realicen las validaciones requeridas.

g) Velar por la higiene de los almacenes, departamentos de produccin,

laboratorios y dems dependencias de la empresa.
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PERSONAL 1
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El personal involucrado en la manufactura, empaque, manejo y control 3

de los medicamentos debe tener:

a) Entrenamiento y experiencia para ocupar el puesto que se le asigne.

b) Conocimiento de las regulaciones y procedimientos de las Buenas Prcticas

de Manufactura.

c) Deber existir un programa documentado para capacitar y entrenar el

personal en las funciones correspondientes a su cargo y en las Buenas
Prcticas de Manufactura.

d) Habr el nmero adecuado de personal calificado para ejecutar,

inspeccionar y supervisar todas las etapas de la manufactura, empaque,
control y manejo de los medicamentos.

e) El personal operativo tendr la escolaridad suficiente y necesaria para

asimilar los programas de capacitacin del puesto y en las Buenas Prcticas
de Manufactura.-

f) Debern existir programas de actualizacin para el personal de la planta.

g) El personal involucrado en la manufactura, empaque, manejo y control de

los medicamentos y cosmticos medicados debe usar uniforme limpio y
apropiado.

h) Solo las personas autorizadas por el personal de supervisin podrn

ingresar en las reas de acceso restringido.

i) El personal de produccin no debe usar joyas, cosmeticos, ni tener barba o

bigote al descubierto, que puedan causar la contaminacin del producto.

J) La ropa de trabajo deber ser usada exclusivamente en las reas para las
cuales fue diseada.

k) En las reas de produccin y reas de laboratorios de control no se permite

fumar, comer y beber.

l) El personal no puede salir fuera de las reas de la planta con el uniforme de

trabajo.
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m) Toda persona que se contrate en la empresa, deber ser sometida 1

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previamente a reconocimiento medico para asegurar que sus condiciones de 3
salud le permiten desempearse en el puesto que se le esta asignando.

n) Este control de salud se renovara cada ao o con una frecuencia mayor de

acuerdo con el rea de trabajo y la clase de tarea que ejecute.

o) Cualquier persona que padezca de enfermedades infectocontagiosas o

lesiones en la piel, que puedan afectar negativamente la seguridad de los
medicamentos, ser excluida del contacto directo de los productos.
p) Deber instruirse al personal para que reporte al supervisor
correspondiente, cualquier dao que le ocasione el trabajo a su salud.

LOCALES

a) Toda planta farmacutica en el momento de su instalacin deber ubicarse

en una zona donde los establecimientos vecinos no generen contaminantes
que puedan afectar la calidad de los productos que se elaboren.

b) Deber existir separacin fsica definida entre las reas de produccin,

laboratorios de control y almacenamiento. Estas reas no debern ser usadas
como medio de paso del personal.

c) Los locales debern disponerse preferentemente de forma que la

produccin pueda realizarse en zonas conectadas segn un orden lgico y a
los niveles requeridos de limpieza.

d) Las salas de animales debern estar aisladas de las reas de manufactura en

un rea externa a la planta.

e) El edificio de la planta farmacutica deber ser suficientemente slido para

que la vibracin que pueda producir el funcionamiento de ciertas maquinas,
no produzcan desajustes en las balanzas y otros equipos sencillos.

f) El edificio deber tener espacio suficiente para colocar ordenadamente el

equipo y los materiales, materias primas medicamentos.

AREAS ESPECFICAS Y SUS CONTROLES

Las reas especficas comprenden:

reas de Produccin
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rea de control de calidad 1

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rea de Almacenamiento 3

reas de Produccin:
a) De acuerdo con las formas farmacuticas que se fabriquen, se deber contar
con reas que posean el tamao, diseo y construccin requeridas para
realizar los procesos de fabricacin correspondientes.

b) Los pisos sern construidos de un material resistente a las presiones o

choques, debern ser lavables y previstos de drenaje convenientemente
protegidos, en aquellas reas que as lo requieran.

c) Las paredes y techos sern de revestimiento liso y construido de un

material que no desprenda partculas y que permita limpiarlas fcilmente.

d) Las reas de manufactura y empaque primario de productos tales como:

penicilinas, cefaloporinas, argentes neoplsicos y hormonas, debern contar
con sistema de aire separados de aquellas otras reas donde se procesan otros
productos para uso humano.

e) Debern existir procedimientos escritos para lograr limpieza e iluminacin

de los contaminantes de las instalaciones y equipos.

f) Al personal que labore durante la manufactura y empaque primario de

dichos productos se le proveer de ropa de trabajo que deber ser usada
exclusivamente en estas reas; durante el tiempo de trabajo con estos
productos no deber desplazarse por otras reas de trabajo con dicha ropa.

rea de control de calidad:

a)Los laboratorios de control de calidad debern estar separados de las reas

de produccin y dentro de los mismos las reas destinadas a ensayos
biolgicos, microbiolgicos o con radioistopos, debern estar separadas
entre si.

b) El diseo y las dimensiones debern ser las apropiadas, para las

operaciones que en ellos se realicen.

c) Estar equipada para realizar las pruebas y anlisis a cada lote de

produccin.
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rea de almacenamiento: 1
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a) Las reas de almacenes debern tener las dimensiones apropiadas para
permitir una organizacin adecuada de los productos e insumos, para evitar
las confusiones y permitir una rotacin ordenada de los inventarios.

b) Debern estar aislados de las reas de manufactura.

c) La ventilacin e iluminacin debern ser las ms apropiadas para la

conservacin y estabilidad de los productos e insumos almacenados.

d) Los productos debern almacenarse sobre tarimas o anaqueles, evitando

que se encuentren directamente sobre el piso.

e) Deber existir un rea de almacenamiento para productos inflamables que

este debidamente protegida y separadas del resto del almacn.

f) Las reas previstas para el almacenamiento de las materias primas deber

contar con un rea de pesada diseada de tal manera que se evite el riesgo de
la contaminacin cruzada.

TUBERIAS Y DESAGUES

a) Se deber suplir agua potable en un sistema de tuberas libre de defectos

que puedan contribuir a la contaminacin de los productos.

b) Los desages tendrn las medidas apropiadas y debern estar provistas de

dispositivos que impidan el retorno de las aguas y estar convenientemente
protegidos.

AGUAS DE DESECHO Y BASURAS

a) Las aguas negras, aguas industriales, basura y otros desechos provenientes

de los edificios y otros lugares adyacentes debern ser removidos de la
manera ms higinica y segura.

b) los materiales de desecho se colocaran en receptculos apropiados y

cerrados e identificados y sern removidos de las reas de manufactura a
intervalos frecuentes. Toda la basura se almacenara en un lugar fuera de las
reas de produccin, a una distancia que no signifique riesgo de
contaminacin y deber ser removida en forma oportuna y sanitaria.
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ILUMINACION Y VENTILACION 1
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a) Todas las reas tendrn la iluminacin apropiada para la actividad que se
realiza en cada una.

b) Habr ventilacin y temperatura adecuadas para asegurar la conservacin

de los productos, procurar las condiciones de higiene, salud y confort del
personal y no afectar el buen funcionamiento de los equipos e instrumentos de
laboratorios.
c) Se controlaran la presin del aire, polvo, temperatura, humedad y
microorganismos de acuerdo don los requerimientos del producto que se esta
procesando.

SERVICIOS SANITARIOS Y VESTIDORES

Estas reas estarn destinadas al aseo y cambio de ropa del personal. Habr el
nmero adecuado de servicios sanitarios para hombres y mujeres, baos con
agua fra y/o caliente, vestidores y lavamanos provistos con detergente
lquido, secadores de aire o toallas sanitarias.

HIGIENE Y MANTENIMIENTO

Todas las reas del edificio debern mantenerse en una condicin limpia y
sanitaria. Estarn libre de roedores, aves, insectos, o cualquier otro animal.

EQUIPO

DISEO, CAPACIDAD Y UBICACIN

a) Los equipos usados en la manufactura, empaque y manejo de los productos

farmacuticos podrn ser automtico, mecnico y electrnico y debern tener
un diseo y tamao apropiados y estar convenientemente ubicados para
facilitar las operaciones relacionadas con su limpieza, mantenimiento y uso.

b) De cada equipo que se adquiera debern registrarse todos los datos que
identifiquen su origen, fabricante, modelo, nmero de serie, fecha de entrada,
modificaciones, si se le hubieran introducido, pruebas de aceptacin,
instalacin, etc. Se adjuntara a este registro el manual de operacin y
cualquier informacin posterior o adicional que complete el expediente del
equipo.

c) El equipo deber estar construido de manera que las superficies que tienen
contacto con los constituyentes, materiales en proceso o productos terminados
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no sean de material que reaccione con dichos productos o constituyentes, ya 1

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sea por adicin o por absorcin, en cualquiera de cuyos casos se podra 3
alterar la seguridad, identidad, potencia, calidad o pureza de los
medicamentos.

d) Cualquier sustancia requerida para la operacin del equipo, tales como

lubricantes o refrigerantes no debern entrar en contacto con los
constituyentes medicinales, envases, cierres, materiales en proceso o
productos terminados.

e) El equipo deber ser calibrado peridicamente, inspeccionado y revisado

de acuerdo con un programa escrito, diseado para asegurar un correcto
funcionamiento. Debern mantenerse registros escritos de estas inspecciones,
revisiones y calibraciones.

f) Los equipos y los utensilios debern ser limpiados, mantenidos y

desinfectados a intervalos apropiados para prevenir el mal funcionamiento o
contaminacin. Los procedimientos de limpieza se establecern de acuerdo al
tipo de equipos y de producto.

g) Se seguirn procedimientos escritos para la limpieza y mantenimiento de

los equipos y utensilios usados en la manufactura, empaque y manejo de los
medicamentos.
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Capitulo 2

Preparados farmacuticos lquidos

Concepto

A los efectos de la especialidad que se tratar en esta materia, se consideraran

como lquidos a todas las preparaciones farmacuticas que se presentan en
este estado fsico, destinados a ser administrados por via oral y externa
incluyendo adems las vas oftlmica y parenteral.

Los lquidos para uso oftlmico y parenteral requieren condiciones aspticas

y estriles en su preparacin, conservacin y envase, mientras que los lquidos
para uso oral y externo las condiciones son, que se observe una limpieza e
higiene esmerada de acuerdo a las exigencias de la BPM de manera que se
asegure un nivel aceptable de contaminacin microbiana no patgena.

Por las razones expuestas se considerara en este tratado, como medicamentos

<<lquidos>> a todas las preparaciones farmacuticas para uso oral o externo.
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Sin embargo se le dedicara a manera de informacin un capitulo 1

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respectivamente a las preparaciones oftlmicas y a las preparaciones 3
parenterales.

La tecnologa de la produccin de preparados farmacuticos lquidos

comprende el estudio de todo lo concerniente a la produccin de los
medicamentos lquidos, en sus aspectos tcnico y cientfico.

Las preparaciones lquidas, al igual que otros medicamentos, pueden contener

un solo o varios principios activos, atendiendo a lo cual pueden ser
<<monofrmacos>> o <<polifrmacos>>. Los monofrmacos tambin se
denominan preparados simples y los polifrmacos preparados compuestos.

USOS

USO ORAL. Son los lquidos que se usan por va oral en cucharadas,
cucharaditas, mililitros, o gotas.

USO EXTERNO.

Son los lquidos que se destinan a uso externo en lociones, gargarismos,

toques, gotas por la nariz o los odos, etc.

USO OFTLMICO O COLIRIOS.

Son las preparaciones liquidas estriles destinadas a ser usadas en gotas para
tratar los ojos.

USO PARENTERAL O INYECTABLE.

Son preparaciones liquidas estriles destinadas a administrar preparados

farmacuticos lquidos por varias vas inyectables como son la intravenosa,
subcutnea, intramuscular o intrarraquidea.

CLASIFICACION

Los preparados lquidos constituyen sistemas dispersos que se clasifican de la

siguiente manera:
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SISTEMAS MONOFASICOS U HOMOGNEOS 1

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Soluciones moleculares y Soluciones inicas. En estos sistemas no 3

existe superficie que lmite las partculas dispersas del medio dispersante, es
decir, que puede considerarse que en ellos existe una sola fase.

SISTEMAS MULTIFSICOS O HETEROGNEOS

Soluciones coloidales, Emulsiones y Suspensiones.En los sistemas

multifsicos o heterogneos, existe superficie limitante entre las partculas
dispersas y el medio dispersante, considerndose entonces la existencia de dos
fases homogneas en el sistema: una dispersa, discontinua o interna y otra
dispersante, continua o externa.

TIPOS

Todas las preparaciones liquidas pertenecen a uno u otro tipo, cada uno de los
cuales presenta caractersticas y tratamiento tecnolgicos diferentes, como se
puede ver en la definicin de cada grupo que se expone a continuacin y que
se tratara en los captulos correspondiente de este tratado

SOLUCIONES.

Las soluciones son preparaciones liquidas de aspecto homogneo transparente

que debe mantenerse estable sin ninguna separacin todo el tiempo. En las
soluciones una o mas sustancias se encuentran dispersas en el
seno de otra, las sustancias dispersas pueden estar en grado molecular o
grado inico.

SUSPENSIONES.

Las suspensiones son preparaciones liquidas heterogneas que contienen

alguna sustancia finamente dividida, suspendida en un vehiculo liquido
apropiado, es decir sin estar disuelta y que se destinan bien para uso oral o
para uso externo. La sustancia suspendida tiende a caer, obedeciendo a la
gravedad, es decir, por su propio peso, debido al tamao relativamente
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grande de sus partculas. Es por ello que por tiempo y reposo la preparacin 1
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se separa, depositndose en el fondo del recipiente, lo que se denomina 3
<<sedimentacin>> y quedando el liquido claro en la parte superior. Por
tanto, las suspensiones al ser agitadas presentan un aspecto opaco, igual en
todas sus partes, pero en reposo van separndose mas o menos lentamente,
formando un sedimento. Esto obliga a envasarlas con agitacin constante y a
agitarlas antes de ser usadas, para lograr la uniformidad de dosificacin
deseada. Las suspensiones constituyen un sistema multifsico compuesto por
la fase dispersa, discontinua o interna (slido suspendido) y la fase
dispersante, continua o fase externa (vehiculo liquido).
La suspensiones sern ampliamente estudiadas en un capitulo aparte.

EMULSIONES.

Las emulsiones son preparaciones liquidas heterogneas, en las cuales un

liquido se halla dispersado en el seno de otro con el cual es inmiscible. Esta
dispersin se logra gracias a otro componente de la preparacin que recibe el
nombre de <<agente emulsificante>>. Por tanto en toda emulsin hay dos o
ms lquidos inmiscibles, por ejemplo: agua y aceite y otra sustancia que
proporciona la dispersin de uno de esos lquidos, en forma de globulitos muy
pequeos, en el seno de otro liquido. La dispersin puede ser del aceite en el
agua y viceversa; esto constituye los dos tipos de emulsiones que pueden
existir: aceite e agua o agua en aceite. Es decir, que las emulsiones
constituyen un sistema multifsico, formado por una fase dispersa,
discontinua o interna y otra dispersante, continua o externa.
Las emulsiones sern ampliamente estudiadas en su capitulo correspondiente.
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Capitulo 3

Agua para uso farmacutico

CONCEPTO
El agua purificada es la materia prima que ms se usa en la industria
farmacutica, razn por la cual se debe conocer a fondo esta sustancia, as
como la manera de hacerla apta para ser usada en la elaboracin de
medicamentos.
Cuando el agua se precipita de la atmsfera a altos niveles de la superficie de
la tierra, se encuentra qumicamente pura, mas al descender a travs del aire,
el oxgeno, el nitrgeno, al anhdrido carbnico y otros gases de la atmsfera,
as como tambin el polvo y el humo, son disueltos en el agua que cae a la
tierra.
El agua, al filtrarse a travs de las capas superficiales del suelo, absorbe
impurezas adicionales. El cido carbnico formado por el anhdrido carbnico
del aire, incrementa la fuerza solvente del agua de manera que disuelve ciertas
cantidades de materiales del suelo y de las roscas con que tiene contacto. El
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agua que se obtiene de corrientes superficiales puede encontrarse turbia 1

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debido a la presencia de arcilla y est expuesta a la contaminacin causada 3
por animales y seres humanos y desperdicios industriales. Las impurezas
encontradas en el agua pueden ser divididas en dos clases: Slidos
suspendidos y slidos disueltos. Los primeros son aquellos que no se
disuelven en agua y que pueden ser removidos o separados por filtracin. En
esta categora se encuentran tambin las materias orgnicas y coloides
disueltas. Los slidos disueltos se deben a que al ser el agua el solvente
supremo, acumula activamente los contaminantes por todas las partes por la
que atraviesa, tales como el sodio, el calcio y el cloruro.
Los gases, como el cloro (Cl2) y el dixido de carbono (CO2), tambin se
pueden disolver en el agua y combinarse qumicamente con otras impurezas
que requieren procedimientos qumicos especiales, por lo tanto, hay que tratar

el agua para remover o reducir a un nivel aceptable las impurezas, contenidas

en la misma. En el caso del agua purificada para uso farmacutico es
imprescindible corregir estas impurezas.
En nuestro pas el agua es abastecida regularmente a travs del municipio. El
tratamiento del agua por parte del municipio es el relativo a los slidos
suspendidos, incluyendo bacterias. Sin embargo el agua que llega a la
industria farmacutica no rene estas condiciones y la mayora de las veces
tiene que ser almacenada en cisternas que por fallas del sistema hay ocasiones
que no es posible abastecerlas por el servicio municipal.
Permanentemente o peridicamente hay que recurrir a otros medios de
abastecimiento privados como camiones cisterna, pozos subterrneos, etc.
Esto obliga a la planta farmacutica a tratar necesariamente el agua para
eliminar impurezas por slidos suspendidos y disueltos.

TRATAMIENTO DEL AGUA PARA USO FARMACEUTICO

SLIDOS SUSPENDIDOS

Tratamiento antimicrobiano.
Filtro de arena
Filtro de carbn

Tratamiento antimicrobiano

Antes de entrar el agua al sistema de la planta, sta debe ser tratada

microbiolgicamente a base de bactericidas como el cloro, etc.
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Filtro de arena 1
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La accin del filtro de arena consiste esencialmente en colar o separar la 3
materia suspendida, que es muy grande para pasar por las aberturas de los
granos de arena filtrante.
El lecho de arena consiste generalmente en capas de gravas, las ms gruesas
se encuentran en el fondo del filtro y las ms finas en la parte superior y sobre
estas descansa un lecho de arena de graduacin especial. Durante la filtracin,
el agua a filtrarse entra por la parte superior del filtro y es recolectada por un
sistema de tubos laterales ideado para recoger el agua de toda el rea en el
fondo del filtro y sale por una tubera controlada por vlvula

Filtro de carbn activado

Este material se emplea para adsorber el cloro y otras impurezas orgnicas.

La forma granulada del carbn activado, provee rea de superficie especfica
alta, para lograr la mxima eficiencia de adsorcin. El cloro molecular (Cl 2),
se adhiere fsicamente al carbn activado y por tanto inmovilizndolo.
Los compuestos orgnicos son tambin adsorbidos por el carbn activado,
removiendo sabor, olor y color del agua.

SOLIDOS DISUELTOS

Suavizamiento
Desionizacin
Destilacin
Osmosis inversa
Nanofiltracin

Suavizamiento

El agua sin importar la fuente de abastecimiento (agua de lluvia, de superficie,

de pozo, grifo, camiones etc.) contiene sales de calcio y magnesio ionizadas, a
sta se le llama <<agua dura>> y al proceso para quitarle la dureza se le llama
suavizamiento o ablandamiento. El agua suavizada es la que se someter a
cualquiera de los dems procesos de eliminacin de slidos disueltos.
Para suavizar el agua, pueden emplearse distintos mtodos o procesos, pero
generalmente el mas utilizado es el que consiste en hacer pasa el agua por
determinados minerales de la clase de las zeolitas que tienen a capacidad de
intercambiar iones sodio con iones calcio, magnesio y otros iones positivos
como el hierro. La zeolita se va saturando de los iones intercambiados por el
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sodio y una vez saturada tiene la capacidad de regenerar los iones sodio 1
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sumergiendo sta en una salmuera de cloruro de sodio, producindose el 3
proceso reversible del intercambio de iones.
(Ver esquema suavizante de agua al final del capitulo)

Desionizacin

La Desionizacin, tambin llamada desmineralizacin o intercambio de iones,

consiste en la remocin de iones del agua de entrada por medio de resinas
sintticas catinicas, que intercambian los iones positivos y resinas sintticas
aninicas, que intercambian los iones negativos.
El proceso se explica qumicamente porque las resinas catinicas aportan
iones hidrgeno (H+) que cambian por cationes y las resinas aninicas aportan
iones (OH-), que cambian por aniones, a su vez los iones (H +) y (OH-) se
combinan originando H2O.
(Ver esquema desionizador de agua al final del capitulo)

Destilacin

La destilacin es la tecnologa ms antigua utilizada para obtener agua

purificada. Se obtiene mediante destiladores y consiste en un proceso muy
sencillo que involucra el calentamiento del agua hasta llevarla al estado
gaseoso y despus recondensarla para remover as la mayora de las
impurezas al no ser arrastradas por el vapor.
El uso de destiladores para obtener agua purificada resulta mucho ms
costoso que los dems y por esa razn regularmente se usan para obtener agua
esterilizada usada en inyectables y productos estriles

Osmosis inversa o reversa

Se trata de procesos de permeabilizacin por membrana en los que el solvente

(agua) pasa a travs de la membrana.
Como se observa al estudiar el fenmeno de la smosis (Cp.8) por medio de
la presin osmtica el disolvente de una solucin de menor concentracin
tiende a pasar a travs de la membrana semipermeable hacia la solucin de
mayor concentracin.
La <<smosis inversa>>consiste en invertir el proceso de osmosis, aplicando
una fuerza exterior mayor que la presin osmtica.
As cuando se tienen dos soluciones en los lados opuestos de una membrana
semipermeable, por ejemplo, agua pura en un lado y una solucin salina en el
otro, si al lado concentrado (el que contiene la solucin salina), se le aplica
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una fuerza exterior mayor que la presin osmtica del lado del agua pura, el 1
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flujo osmtico se invierte al permitir la membrana semipermeable el paso del 3
agua solvente de la solucin salina, la solucin salina al hacerse mas
concentrada se va enviando al drenaje.

En el sistema de smosis inversa para la obtencin de agua purificada para

uso farmacutico, las membranas generalmente retienen la mayor parte de las
especies inicas y orgnicas incluyendo iones monovalentes, permitiendo
solo el paso del agua.
(Ver esquema de la teora de la smosis inversa al final del capitulo)

Nanofiltracin

En la nanofiltracin y la smosis inversa se usan membranas con una

porosidad de dimetro similar que remueven sustancias que estn entre los
tamaos inicos y moleculares. Sin embargo las membranas de nanofiltracin
generalmente se usan para rechazar altos porcentajes de iones multivalentes y
cationes divalentes, permitiendo el paso de los iones monovalentes junto al
agua.
El uso de la nanofiltracin con rechazo muy reducido con respecto a la
smosis inversa se debe a que hay algunas aplicaciones donde es aceptable
una remocin de sales moderada y en la nanofiltracin las presiones de
operacin y consumo de energa se reduce considerablemente, disminuyendo
as el costo de operacin.-

Osmosis inversa en dos etapas

La Farmacopea Estadounidense (USP) define el agua purificada para

medicamentos orales y el agua purificada para medicamentos parenterales de
la misma forma desde el punto de vista qumico, pero difieren en los
requerimientos de pureza microbiolgica.
En la Republica Dominicana nos regimos por las exigencias de la USP y
ninguno de los sistemas descritos, produce agua purificada con estas
exigencias de la USP en un solo paso. Por esta razn para purificar el agua
usada en medicamentos orales se debe tratar el agua dos veces con el mismo
sistema o recurrir a dos sistemas distintos.-
El farmacutico despus de un estudio profundo, considerando la fuente de
agua cruda y los costos de produccin, recomendar la forma de obtener agua
purificada de acuerdo a las exigencias de la USP.
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El sistema de osmosis inversa de doble paso se recomienda para obtener agua 1

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purificada para uso en medicamentos orales. 3
(Ver esquema de un equipo de osmosis inversa de doble paso al final del
capitulo)

Almacenamiento de agua

Las normas de la BPM de acuerdo a lo que manda la farmacopea oficial,

exigen, un almacenamiento adecuado para el agua purificada para uso
farmacutico.
(Ver esquema de un equipo de almacenamiento de agua al final del capitulo)
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Capitulo 4

Solventes no acuosos solubles en agua

Concepto

El agua para uso farmacutico es el solvente de mayor importancia en

farmacia. Sin embargo, en algunos casos su empleo no es conveniente, y se
debe acudir a otros solventes o vehculos. Las razones para reemplazar el
agua son diversas. Puede tratarse de un principio activo que no es soluble en
agua, y su administracin deba realizarse como solucin. En otras ocasiones,
si bien el frmaco es soluble en agua, esta produce su descomposicin directa
o cataltica. Finalmente, en algunas formas posolgicas (inyectables,
suspensiones), aun no concurriendo las dos circunstancias anteriores, el
empleo del agua aparejara una absorcin muy rpida, fuera de los planes
nosolgicos; en tal caso el empleo de un solvente no acuoso o parcialmente
acuoso, permitir una accin repositoria o prolongada, que es el efecto
buscado al prescindir del agua.
Los solventes no acuosos deben ser buenos solventes del frmaco,
fisiolgicamente compatibles, sin accin farmacodinmica notoria, estables y
atxico. Eventualmente se les puede exigir que sean miscibles con el agua a
fin de obtener, para algunas aplicaciones, soluciones parcialmente acuosas.
Los anteriores son criterios de calidad para los solventes que no siempre es
posible cumplir en su totalidad.

El principal es el de toxicidad., entendiendo por tal no solo una actividad

notoria, sin tambin la capacidad de irritar los tejidos, o provocar reacciones
de sensibilizacin o alergia, a las dosis en que se han de utilizar.
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La cualidad de carecer de actividad farmacodinmica notoria tiene tambin su
importancia; no solamente estar el solvente desposedo de actividad sobre los
diferentes sistemas orgnicos, tambin debe estar desprovisto de acciones que
oscurezcan el efecto del frmaco vehiculizado ya sea por antagonismo o
potencializacin.
La estabilidad requiere, aparte de no reaccionar qumica o fsicamente con
otros ingredientes de una formulacin, que no se afecte por cidos o lcalis,
que no sea inflamable o tenga un punto de inflamacin alto. Para el caso de
su empleo en preparaciones inyectables no se descompondr a temperatura de
esterilizacin. Debe poseer una viscosidad baja, con el fin de permitir
filtraciones fciles, y en caso de integrar un inyectable, una administracin
cmoda y rpida. El uso de estos vehculos o solventes esta dictado por las
necesidades sealadas anteriormente, pero en algunos casos especiales,
tampoco estos solventes vendrn bien para resolver el problema.
Las opciones que quedan son varias. Para el caso de frmaco insoluble, pasar
a la forma suspensin o bien acudir a la llamada solubilizacin micelar por
medio de agentes tensioactivos. Si aun esto no fuera posible, queda la opcin
final del llamado vehculo diferidoes decir que la preparacin farmacutica
se dispensa en polvo o granulado seco, a diluir en el momento de
administracin con agua o bien con otro vehculo adjunto, logrndose una
solucin o una suspensin extempornea y con la estabilidad adecuada.

ALCOHOL ETILICO

Propiedades

El Alcohol etlico tiene por frmula C2H5OH , se conoce adems con el

nombre de etanol. El alcohol etlico no debe ser confundido con otros
compuestos que al igual que este poseen una funcin hidroxilo (OH -) unida a
un carbono, los cuales son desde moderadamente txicos hasta muy txicos
cuando se ingieren aun en pequeas cantidades, como son el alcohol metlico,
isoproplico, etc.
Estos no pueden usarse como solventes de frmacos de uso interno, aunque
algunos como el isoproplico son ampliamente usados para uso externo.
Sin embargo cuando se habla de alcohol sin especificar se sobreentiende que
se refiere a alcohol etlico.
Las propiedades, tanto fsicas como qumicas del alcohol etlico, son debidas
al grupo hidroxilo, lo que le confiere polaridad a la molcula y con ella la
conocida capacidad disolvente del etanol para con numerosos frmacos de
carcter polar.
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El grupo hidroxilo confiere la propiedad a la molcula de alcohol de formar 3
puente de hidrogeno consigo mismo o con otros compuestos, principalmente
el agua. Es miscible con el agua en todas proporciones, originando una
disolucin en la cual se observan tres fenmenos: contraccin de volumen,
desarrollo de calor y desprendimiento de un gas. La contraccin exotrmica
de volumen se debe a la solvatacin que se produce al formar puente de
hidrgeno con las molculas de agua. El gas que se desprende, se observa
como una formacin de burbujas con enturbiamiento y es debido a que el aire
es 10 veces ms soluble en el alcohol que en el agua al hacer la mezcla parte
del aire abandona la disolucin.
El alcohol etlico se obtiene por diversos procedimientos como son:
Fermentacin de azcar, melazas, almidones, etc., por sntesis a partir del
etileno petroltico y como subproducto de sntesis y operaciones industriales.
Cualquiera que sea el origen del alcohol, es necesario un refinamiento ulterior
para obtener un material de calidad adecuada para ser usado en
medicamentos.

ALCOHOL ABSOLUTO

Propiedades

Es el alcohol deshidratado con una pureza no menos de 99% en peso de

C2H5OH. Es un lquido voltil, transparente, incoloro, muy mvil, de olor
caracterstico y sabor ardiente.
Es muy higroscpico, absorbiendo con facilidad y rapidez el agua del aire, por
lo que requiere precauciones especiales de reposicin y manejo.

ALCOHOL OFICINAL
Propiedades

Es sta la forma usual como ser maneja el alcohol en farmacia industrial. Es

una dilucin hidroalcohlica que contiene a 15C, en volumen, 95 mL de
etanol y 6.19 mL de agua. Se refiere como alcohol de 95. En realidad sale de
la fabrica a 96, pero al manejarlo absorbe agua y adquiera estabilidad a
95.La U.S.P. tolera mbito de riqueza: 94.9-96.0 volmenes por ciento a
15.56C.-
Para su uso el alcohol puede diluirse a distintas concentraciones partiendo del
alcohol de 95, pero hay que tener presente que por obra de la solvatacin y
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subsiguiente contraccin de volumen que se produce al mezclar alcohol con 1

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agua, la mezcla presenta un volumen menor que en pequeas cantidades 3
carece de importancia pero no en cantidades grandes. Al mezclar por ejemplo
partes iguales de alcohol y agua hay una contraccin de 3% en volumen pero
si se mezclan 150 litros de alcohol con 150 litros de agua, los 300 litros
quedan reducidos a 291 litros. Por esta razn la dilucin del alcohol se hace
de acuerdo a frmulas o tablas.

USOS FARMACUTICOS DEL ALCOHOL

Se emplea el alcohol en farmacia industrial por sus propiedades solventes,

deshidratantes y precipitantes, las cuales son selectivas.
Como solvente permite obtener disoluciones de materiales que, o bien son
insolubles en agua, o son descompuestos por esta, o bien se hallan
acompaados de sustancias molestas hidrosolubles, aunque no alcohol
solubles.
Entre las preparaciones que utilizan alcohol algunas son especialmente
destacables: antispticos, inyectables, preparaciones farmacuticas orales, etc.
El alcohol oficinal se utiliza de manera corriente para desinfectar la piel,
termmetros clnicos, etc. y extemporneamente en la llamada esterilizacin
al flameado (se impregna el objeto con una delgada pelcula de alcohol, por
ejemplo, mortero, esptula, agitador, etc. y se enciende con una cerilla).
Su valor como antisptico ha sufrido una serie de vicisitudes que han dejado
impresiones equivocas en no pocos tcnicos. As ya desde el siglo 19 se
desacredito el alcohol al observarse que las esporas no eran afectadas por el
alcohol concentrado. Se ha demostrado que el alcohol diluido con agua ejerce
una accin antisptica mayor ya que el agua contenida en la mezcla retarda la
evaporacin permaneciendo mas tiempo en contacto con la piel facilitando la
penetracin en las anfractuosidades de sta. Se ha demostrado que la mxima
accin antisptica del alcohol esta en el alcohol de 77 que corresponde a una
mezcla de 1/3 de agua y 2/3 de alcohol de 95. Sin embargo alcoholes
diluidos de 50,60 y 70, tienen propiedades semejantes, aunque no tan
intensa.
Este poder antisptico del alcohol nos explica, en parte, el xito que tuvieron
antao formas posolgicas como las tinturas o los elxires, dado que no se
alteraban por accin de los microorganismos como fcilmente suceda en
otras preparaciones.
Conjugado su poder solvente, la accin antisptica y baja tensin superficial
que le da penetracin, se ha usado el alcohol para otros antispticos de mayor
jerarqua.
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En primer termino se halla la clsica tinturade yodo, que se presenta en dos

formulaciones distintas, la del Codex y la de la USP.

CODEX USP
Yoduro de potasio--------------- 3.0 g
Yoduro de sodio----------------------------------------------------2.4 g
Yodo-------------------------------5.0 g ----------------------------2.0 g
Alcohol de 95-------------c.s.p.100 g---------------------------50.0 mL
Agua ------ ----------------------- 7.0 g----------------------c.s.p.100 mL

Es preferible el yoduro de sodio al yoduro de potasio debido a que localmente

el sodio es menos irritante que el potasio. Ya sea yoduro de sodio como
yoduro de potasio, no se aaden, como algunos han afirmado, para disolver el
yodo (de por si este es soluble en el alcohol) sino que estn destinados a
formar el complejo KI3 NaI3, que no enturbia a la solucin acuosa y adems
no reacciona con el alcohol, como sucedera en un sistema formado por
alcohol y yodo solamente. Esta reaccin generara acetaldehido y cido
yohdrico, sumamente irritantes.
Igualmente se emplean disoluciones alcohlicas de otros antispticos:
timerosal, amonios cuaternarios, etc.

ALCOHOL DESNATURALIZADO
Propiedades

El alcohol que se destina a usos industriales, comerciales o domsticos se

encuentra, por lo general, libre de impuestos que gravan el alcohol potable.
Para hacerlo inepto para bebida y fcilmente reconocible por las autoridades
fiscales, se le marca con un testigo, se le desnaturaliza. Los
desnaturalizantes son sustancias que confieren un olor o un sabor al alcohol
que lo hacen imposible de emplear en bebidas, y con frecuencia se utilizan
sustancias afines a la industria o empleo a que se destinara el alcohol.
Por su naturaleza, los marcadores o testigos deben dificultar notoriamente la
recuperacin o revivificacin del alcohol por filtracin, adsorcin o
destilacin. Se utilizan ya sean solos o en combinacin, ejemplo de algunos
son el metanol, acetaldehdo, propanol, benceno, acetona, ter etlico,
esencias como: ans, bergamota, sasafrs, menta, eucalipto, pino, etc.
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GLICERINA O GLICEROL 1
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Propiedades

La glicerina es el propanotriol tiene por frmula C3H5(OH)3, se presenta

como un liquido incoloro, de consistencia siruposa, de sabor primero clido y
luego azucarado.
La glicerina se obtiene por el desdoblamiento de grasas y aceites, con miras a
la obtencin de jabn. En este proceso la glicerina queda en las llamadas
lejas dulces o glicerinosas, de donde se le recupera con una riqueza de un
80%. Se refina ulteriormente por destilacin. El destilado es blanqueado y
desodorizado. Tambin puede obtenerse del oxido de propileno.
La glicerina tiene una gran tendencia a absorber agua del aire, llegando a
absorber y fijar hasta un 25% con una sensible perdida de su viscosidad. La
gran higroscopicidad de la glicerina hace que las farmacopeas permitan
porcentajes variables de agua (Codex 3%;USP 5%).

Usos Farmacuticos de la glicerina

La glicerina es uno de los productos mas valiosos en la Farmacia Industrial.
Es disolvente y antisptico apenas inferior al alcohol, con una singular
combinacin de propiedades, entre las cuales se destacan, su baja volatilidad,
alta viscosidad, gran higroscopicidad, poder humectante y emoliente en la
piel, sabor dulce (60% del de la sacarosa) y su atoxicidad. Estas condiciones
han permitido que el producto se halla usado en numerosos formas
posolgicas: cpsulas rgidas y blandas, colutorios, gargarismos, jarabes,
colirios, gotas oftlmicas, inyectables, supositorios, vulos, pomadas, cremas
y pastas.

PROPILENGLICOL

Propiedades

El Propilenglicol tiene por frmula C3H6(OH)2. Para su obtencin se parte del

xido de propileno, un producto del petrleo, obteniendo un producto que se
purifica por intercambio inico y ulterior destilacin. Es muy higroscpico y
expuesto a las condiciones ambientales, absorbe agua atmosfrica, con
descenso de densidad. Se le puede privar de esa agua absorbida por
calentamiento a 102C 103C, pero con precaucin pues a 107C, (aunque
esta muy por debajo de su punto de ebullicin), se inflama produciendo
vapores que pueden encenderse por una simple chispa esttica de friccin.
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Se presenta como un lquido claro, incoloro, de sabor ardiente, agridulce, sin 3
olor aparente a temperatura ambiente. La estabilidad qumica es muy buena
en las condiciones normales de manejo, pero si se calienta a altas
temperaturas es oxidable y tambin deshidratable.
Se mezcla bien con agua, alcohol, glicerina, sorbitol, etc. Es capaz de disolver
algunas sustancias inorgnicas y numerosas sustancias orgnicas.

Usos Farmacuticos del Propilenglicol

Su costo moderado, poder solvente, hidromicibilidad, capacidad

humectante, bajo punto de congelacin y atoxicidad en condiciones normales
de manejo, le han dado el mrito al propilenglicol, para un amplio uso en
farmacia industrial y tecnologa del alimento.
Posee una viscosidad ms baja y un poder solvente superior a la glicerina, lo
que le ha permitido prcticamente sustituir esta ltima en preparaciones
farmacuticas. Es un poderoso estabilizante usado como solvente. Por ej.
mientras que la oxitetraciclina al 12.5% disuelta en agua en una preparacin
medicamentosa tiene una estabilidad de dos das, si se usa como vehiculo una
mezcla de 67% de propilenglicol y 16% de agua, resulta un preparado estable
durante 2 aos.
De modo adicional se revela como poderoso antisptico al estado de vapor o
de neblina aerolizada. Lquido es solo ligeramente antisptico aunque
potencializa la accin de los parabenos, circunstancia feliz, dado que el
propilenglicol es el intermediario casi siempre utilizado para hacer la
disolucin acuosa de los mismos.
Al estado de vapor o por pulverizacin aerolizante, el propilenglicol es un
desinfectante poderoso, de amplio uso para tratar, sin contaminacin txica,
reas de trabajo estril. La evaporacin de 1 mL de propilenglicol por cada
4m3 de espacio, alcanza para descender drsticamente el conteo microbiano.
Como desinfectante de ambiente tiene la ventaja de no ser objetable como el
formaldehdo y de tener espectro total, pues abarca incluso a virus. Por
actuar rpido y a baja concentracin, permite la entrada inmediata del
personal al rea. En general, su empleo con este fin se completar
ulteriormente con medidas complementarias y convencionales (U.V.
esterilizante, flujo laminar, etc.).
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SORBITOL

Propiedades

El Sorbitol que se usa como solvente en las preparaciones medicamentosas

lquidas es la solucin acuosa al 70% (P/P) del slido cristalino D-Sorbitol y
pequeas cantidades de otros alcoholes. El D-Sorbitol , tiene por frmula
C6H8(OH)6 y PM=182 uma, se obtiene por deshidrogenacin cataltica de la
D-Glucosa.

Usos Farmacuticos del Sorbitol

El Sorbitol lquido, es de consistencia lquida, viscosa, transparente, incoloro

y de sabor dulce. Es miscible con el agua, glicerina, Propilenglicol y muy
poco soluble en alcohol. El Sorbitol lquido se ha usado como edulcorante y
en la actualidad se le da bastante uso como disolvente para sustituir la
glicerina por su poder humectante, bajo costo y alta viscosidad que junto al
sabor dulce que confiere al medicamento lo hace apto para ser usado junto a
otros edulcorantes en la fabricacin de preparaciones lquidas. El uso
mezclado con propilenglicol a partes iguales, es recomendado para sustituir a
la glicerina, obtenindose buenos resultados en la mayora de los casos, pues
se combinan propiedades deseables de uno y otro, reducindose otras no
convenientes.
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Capitulo 5

Colorantes, Saborizantes y Aromatizantes

CONCEPTO

Los colorantes, saborizantes y aromatizantes constituyen, por los fines de su

aplicacin, un sector de aditivos de caractersticas especiales, usado en la
industria farmacutica y alimentaria que ha generado una intensificacin de
los estudios dirigidos, para determinar normas de identidad y pureza y
evaluacin de su toxicidad.

COLORANTES

En el orden farmacutico no existen reglamentaciones especficas para el

empleo de estos aditivos y las farmacopeas solo tratan un nmero muy
reducido de los mismos.
Como colorantes, se aceptan en cada pas, los naturales y sintticos
autorizados por la reglamentacin vigente en el orden alimentario, con el
agregado en algunos casos de otros colorantes sintticos no aceptados para
uso en alimentos por los organismos oficiales respectivos, pero si, para su
empleo en especialidades medicinales. En este aspecto, la Food and Drug
Administration (FDA) de Estados Unidos, ofrece la reglamentacin mas
completa, porque establece especificaciones para una serie de colorantes
sintticos autorizados solamente para uso farmacutico y cosmtico (lista D
&C), aunque puede ser objetable la inclusin en una misma lista de algunos
colorantes cuyo empleo en ambos campos podra dar lugar a controversias.
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De hecho todos los colorantes se siguen investigando con la finalidad de 3
determinar cualquier efecto no permitido en su uso en medicamentos.
Aqu se tratarn los colorantes como agentes que confieren color, es decir no
utilizados para eventuales fines teraputicos, sea para aplicar en ciertas
formas medicamentosas con el fin de hacer su presentacin mas agradable,
sea para evitar confusiones en el momento de su administracin.
Los colorantes empleados en la fabricacin de medicamentos son
generalmente los colorantes orgnicos, los cuales pueden ser naturales y
sintticos.

Colorantes Orgnicos Naturales

Los colorantes orgnicos naturales son de origen vegetal o animal y pueden

presentarse para uso farmacutico, aunque presentan sus limitaciones ya que
rara vez se expenden como productos puros(polvos o cristales), sino en forma
de solucin, dispersin o extracto. Estos productos contienen, generalmente
adems del principio activo fundamental otras sustancias no definidas. Por
consiguiente, es muy difcil establecer normas para los colorantes orgnicos
naturales en sus formas de expendio habituales.

Colorantes Orgnicos Sintticos

Los colorantes orgnicos sintticos, se obtienen por sntesis, y se presentan

generalmente en forma de polvo o cristales en su mayora hidrosolubles, con
un contenido de colorante puro entre 70 y 85%, siendo las impurezas adems
de sales, productos intermedios y colorantes auxiliares, que pueden interferir
en los ensayos de identificacin, pero aun con estas impurezas, su
composicin es menos compleja que la de los colorantes naturales orgnicos y
an presentando problemas de estabilidad frente a factores fsicos y qumicos,
como lo presentan, los colorantes orgnicos sintticos han desplazado casi
totalmente a los colorantes orgnicos naturales en el campo farmacutico.
El profesional farmacutico si se decide a usar colorante en una preparacin,
deber elegir cuidadosamente el colorante apropiado tomando en
consideracin los inconvenientes que se podran presentar en la estabilidad de
la formulacin.
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SABORIZANTES Y AROMATIZANTES

Los agentes pertenecientes a este grupo, salvo las sustancias edulcorantes

sintticas, son todos productos naturales.
Los saborizantes y aromatizantes deben estudiarse conjuntamente, porque
ambos producen un conjunto de sensaciones olfato-gustativas que se perciben
durante la ingestin de aquellos. Esta sensacin mixta es de gusto, tacto, olor,
vista y sonido, que se combinan para producir un nmero infinito de
gradaciones en la percepcin de una sustancia. Los cuatro sabores bsicos -
dulce, amargo, cido y salado son el resultado de una accin fisicoqumica
unida a un efecto psicolgico-. Pero es necesario destacar que, junto a stas
existen otra serie de sensaciones gustativas secundarias, cuyo punto de partida
es tambin la mucosa bucal: fresco, ardiente, picante, astringente, etc., Este
tipo de sensaciones accesorias son percibidas adems por la nariz.
Ejemplos de estas sensaciones olfato-gustativas se pueden apreciar cuando
una persona que padece un ataque de coriza encuentra sus alimentos menos
agradables que de ordinario porque su sensacin de olfato es defectuosa, si se
aprietan las alas de la nariz, la cebolla cruda sabe dulce y es mucho mas fcil
tomar medicinas nauseosas o aceitosas, los vinos y otras bebidas saben mejor
si se percibe su aroma.

ACABADO ORGANOLEPTICO DE LOS MEDICAMENTOS

En la terminacin de un preparado farmacutico desde el punto de vista

organolptico, debe tenerse en cuenta su va de administracin. As, para las
preparaciones de uso externo la parte olfativa es la nica sometida a
consideracin, mientras que, para las de uso interno, el complejo olfato
gustativo total requiere especial atencin.
El primer caso no presenta mayores complicaciones, ya que se trata de
seleccionar entre una serie de aromatizantes compatibles, qumica y
organolpticamente con el producto en estudio.
En las preparaciones de uso oral, el problema es de mas difcil solucin,
porque se exige el empleo de medicamentos de fcil ingestin, es decir, que
sean aceptados por el paciente sin sntomas de repugnancia o rechazo. Por
consiguiente, el proceso a seguir por su complejidad, exige adems de las
condiciones naturales lgicas, una constante actualizacin en materia de
aromatizantes y sus aplicaciones, y sobre tcnicas para corregir y mejorar
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organolpticamente los medicamentos. 1

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La correccin del complejo olfato-gustativo de un producto farmacutico

comprende dos etapas:

Enmascaramiento de un sabor desagradable, en la mayor parte de los

casos, mediante el empleo de saborizantes asociados, generalmente con
aromatizantes.

Aromatizacin propiamente dicha, mediante el uso de aromatizantes,

para lograr una ingestin lo ms aceptable posible.

Cuando lo que se desea es el mejoramiento del complejo olfato-gustativo, el

proceso es menos complicado, porque se trata de la aplicacin de
aromatizantes fundamentalmente, acompaados a veces con saborizantes, en
medicamentos cuya ingestin no presenta sntomas manifiestos de rechazo,
con el objeto de hacerla ms agradable.

MODIFICACIONES FISICO-QUIMICAS

Es importante tener en cuenta que la solucin de los problemas derivados de

los caracteres organolpticos de los medicamentos, no se encuentra solo
agregando saborizantes y aromatizantes, sino que, a veces es preciso ensayar
modificaciones fsicas o qumicas compatibles con las propiedades y la accin
farmacolgica de los principios activos, por ejemplo:

Modificar el vehculo para disminuir la solubilidad del principio activo

en este o mediante el uso de un derivado del principio activo poco
soluble en el vehculo elegido.

Modificar la textura del producto farmacutico. As, la viscosidad del

aceite de bacalao acta reforzando los estmulos olfativos,
disminuyendo esta, disminuirn estos estmulos, por el contrario,
ciertos sabores, como el salado, disminuyen por la adicin de agentes
que aumenten la viscosidad del producto.

Variar el pH. Si se baja ste, dentro de ciertos limites, se puede

acentuar el sabor dulce y se favorece la percepcin de los aromatizantes
del tipo frutal, por el contrario, si se eleva el pH, puede hacerse ms
agradable el sabor al ser menos agrio.
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EDULCORANTES

Para obtener una buena cobertura edulcorante se recomienda proceder de la

siguiente forma:

Emplear en primer termino azucares o edulcorantes de bajo poder,

como el sorbitol. Una textura lo mas viscosa posible favorece el efecto
enmascarador sobre el sabor amargo.

Completar el proceso con edulcorantes de alto y mediano poder, como

sacarina y ciclamato de sodio, que presentan el inconveniente de su
sabor secundario (amargo metlico, la sacarina y ligeramente metlico
el ciclamato). En esta etapa se recomiendan la adicin de otros
edulcorantes, como son el aspartame, el acesulfame potsico, la
neohesperidina, etc.

El profesional farmacutico deber elegir cuidadosamente el o los

edulcorantes a usar pues regularmente se publican estudios que afirman haber
descubierto que uno u otro edulcorante es daino para la salud del paciente.
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CAPITULO 6

Estabilidad

CONCEPTO

En los ltimos aos se ha manifestado una seria preocupacin por parte de

productores, investigadores y legisladores, debido a los riesgos y peligros
potenciales derivados de la contaminacin microbiolgica de preparados
farmacuticos y de productos de cosmtica e higiene. Los riesgos y peligros
se consideran desde dos puntos de vista:
En primer lugar, en cuanto atae al consumidor del producto, cuya salud
puede afectarse y en segundo lugar, en lo que se refiere a la estabilidad de
preparado, que puede verse comprometida si la calidad y la cantidad de
grmenes se hallan por encima de la tolerancia. En este caso, la
contaminacin puede llegar a ocasionar cambios definitivos, irreversibles en
las caractersticas del producto, con el consiguiente perjuicio econmico.
El problema que plantea una buena conservacin de los medicamentos no era
tan general, ni tan acuciador, cuando apenas existan especialidades
farmacuticas y los medicamentos se preparaban exclusivamente en las
oficinas de farmacia. La preocupacin por su estabilidad a lo largo del tiempo
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era entonces relativamente pequea. 1

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El farmacutico preparaba formulas magistrales destinadas a un solo enfermo,

en pequea cantidad y para uso inmediato; solo haba que tener en cuenta un
reducido numero de casos en los cuales el medicamento se poda inactivar
como consecuencia de interacciones o incompatibilidades, pocas en numero y
casi siempre previsibles y evitables.
Las causas de inestabilidad que ahora se conocen existan tambin, y quiz
mayores que las que ahora existen con las actuales y ms perfeccionadas
tcnicas de elaboracin, pero no llegaban a actuar en breve periodo de tiempo
que el medicamento tardaba en consumirse.
Con la industrializacin prcticamente integral del medicamento, las
circunstancias han cambiado radicalmente. La farmacia industrial
(laboratorios farmacuticos) no prepara los medicamentos como hacia la
oficina de farmacia, de uno en uno, para su inmediato consumo, sin en
cantidades ingentes que se envasan y distribuyen por todo el mbito nacional
e incluso por el extranjero.
Se conoce la fecha de preparacin, pero no la de consumo, que puede tener
lugar en el trmino de unos das o de varios meses o aos. Y las causas de
alteracin que no suelen producir sus efectos apreciables al cabo de algunas
horas o das incluso a veces hasta meses, pueden destruir el medicamento
parcial o totalmente, durante una ms prolongada conservacin.
Todo ello obliga al farmacutico formulador a conocer:

Entre las circunstancias generales conocidas, cuales son las que mas
especficamente pueden afectar su estabilidad.
Los medios para determinar el grado de estabilidad, de modo que pueda
predecirse, con mayor aproximacin, el valor del medicamento en
funcin del tiempo que haya transcurrido desde su preparacin.
Los mtodos de estabilizacin, protegindolo, tanto cuanto sea posible,
de las causas de su alteracin.

USO DE LOS CONSERVADORES

El farmacutico a cuyo cargo se encuentra el diseo y la formulacin de un

producto debe procurar:
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1.- Que el mismo resulte adecuadamente preservado; 1

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2.- Que el sistema de preservacin sea estable a lo largo de toda la vida til
del producto, desde su fabricacin hasta su consumo;

3.- Que se fabrique y controle con el nivel de higiene requerido y,

4.- Que el envase sea adecuado para mantener su integridad microbiolgica

durante la vida til de dicho producto.

La preservacin microbiolgica es un concepto que va mucho mas all de una

simple adicin ad hoc de conservadores a las frmulas. Adems de los
requerimientos ya citados, existen en el rea farmacutica en la fabrica,
factores que pueden influir en la integridad primaria de la formula. Estos
factores se vinculan al modo como se haga la la seleccin y almacenamiento
de materias primas, la fabricacin y empaque del producto y el
almacenamiento del producto terminado, los que deben cumplirse de modo tal
que eliminen la posibilidad de una contaminacin significativa en cualquiera
de las etapas. El anlisis microbiolgico de las materias primas y del producto
terminado es indispensable en el control de calidad para asegurar que los
productos sean idnticos de partida a partida y no haya variacin importante
en cuanto a estabilidad, seguridad y eficacia. Por razones obvias, el control
debe extenderse a los procesos de fabricacin, en los que debe evitarse
cualquier posibilidad de contaminacin y conducirse dentro de rigurosas y
estrictas normas de higiene.
Si se excluyen los preparados estriles, no hay patrones reconocidos
universalmente que sirvan para considerar aceptable o no la presencia de un
numero dado de microorganismos en un producto. Propuestas las hay, mas
ningn acuerdo. Tampoco se halla establecido cundo se considera efectiva
una preservacin y tampoco existen tcnicas universales para la cuenta de
microorganismos vivos. Por su propia naturaleza los agentes conservadores
actan sobre clulas vivas y, por lo tanto, deben ser controlados como tales
por separado, pero tambin con la formula a la que se agregan para poder
determinar los efectos de toxicidad, irritacin y sensibilizacin.
Los investigadores farmacuticos, desde hace varias dcadas, estn
empeados en buscar nuevos agentes de conservacin para medicamentos y
cosmticos que superen el campo de accin de los tradicionalmente
existentes, de los cuales a continuacin se incluye una tabla de los ms usados
en medicamentos lquidos orales.-
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NOMBRE DEL CONCENTRACIN ESTABILIDAD E

CONSERVADOR USUAL INCOMPATIBILIDAD
Acido Benzoico 0.1% a 0.2% Inefectivo a un pH por arriba de 5.0

Acido Srbico 0.1% a 0.2% Ms efectivo en pH cido. El

Propilenglicol incrementa su
actividad.
Parahidroxibenzoato 0.05% a 0.25% Menos efectivo a un pH por arriba
de metilo(Metil de 8.0.- El Propilenglicol y/o el
Parabeno) Propil Parabeno, incrementa su
actividad.
Parahidroxibenzoato 0.012% a 0.02% Menos efectivo a un pH por arriba
de Propilo(Propil de 8.0.- El Metil Parabeno
Parabeno) incrementa su actividad con el
propilenglicol.
Benzoato de Sodio 0.1% a 0.2 % Inefectivo a un pH por sobre 5.0

Bronidiol 0.001% a 0.05% Efectivo a un pH entre 4.0 y 6.0

Propilenglicol 25% ---------------------------------------

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ACTIVIDAD DE LOS

CONSERVADORES

Al analizar la tabla anterior se puede notar que la accin de un conservador

depende de su actividad biolgica intrnseca y del pH. A continuacin se
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analizan los factores que influyen en la actividad de los conservadores ms 1

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comnmente usados del contenido de la tabla. 3

Metilparabeno.- Este conservador al pH adecuado es ms efectivo para frenar

el desarrollo de las bacterias y menos efectivo en contra de los hongos.

Propilparabeno.- Se ha demostrado que es efectivo contra hongos y que

cuando se usa mezclado con el Metilparabeno, se ejercen una accin
sinrgica, estas razones aconsejan que se usen ambos preservativos mezclados
en proporciones adecuadas.

Benzoato de Sodio.- Es muy usado en medicamentos, aunque ms en

alimentos. Ofrece la ventaja de que es efectivo contra los hongos.

ANTIOXIDANTES

Como su nombre lo indica un antioxidante acta evitando la reaccin qumica

del oxigeno al inhibir la oxidacin que produce cambios en las caractersticas
organolpticas del preparado principalmente el enranciamiento en excipientes
grasos
La oxidacin se encuentra influenciada influida adems de por el oxigeno,
que es el agente fundamental, por otros factores como son el pH, luz,
humedad, calor, radiaciones ionizantes, metales y microorganismos.

Antioxidantes ms comunes

La adicin de antioxidantes se considera imprescindible en el caso de que

existan sustancias fcilmente oxidables en medicamento. A continuacin se
describen brevemente algunos de los antioxidantes ms comunes:

Hidroquinona. Polvo blanco, microcristalino. Soluble en agua y en los

disolventes orgnicos. Se disuelve en las grasas, pero con alguna
dificultad. Se suele emplear en proporcin de 0.05 a 0.1%.
Acido glico y sus steres. Se presentan como polvos blancos o
cremosos. La solubilidad, tanto en agua como en aceite, vara de unos
esteres a otros.
Estos esteres pueden utilizarse con suficiente eficacia entre
concentraciones del 0.05 al 0.1%.
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Butilhidroxianisol (BHA). Se disuelve en mayor proporcin en los 1

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disolventes orgnicos y en grasas. En el agua la solubilidad es muy 3
pequea.

Butilhidroxitoluol (BHT). Es un polvo amarillento, cristalino, insoluble

en el agua, soluble en los disolventes orgnicos y con facilidad en los
aceites. En general, se utiliza al 0.01 0.02%.

Tocoferoles. Constituyen la llamada vitamina E. Independientemente

de su aplicacin como frmaco medicamentoso, se emplea tambin
como antioxidante por su capacidad reductora. El mas usado de los
tocoferoles es el alfa-tocoferol.
Se presenta como lquido amarillento muy viscoso, soluble en los
disolventes orgnicos y grasas. Siempre acompaa a la vitamina como
antioxidante, en concentraciones de 0.05%

Palmitato de ascorbilo. Presenta las mismas de solubilidad que los

anteriores: muy poco soluble en agua, en los aceites se disuelve en
proporciones de 30 a 60 mg %, lo que es mas suficiente para su
utilizacin como antioxidante.

Compuestos sulfurados. Algunos derivados sulfurados tienen accion

antioxidante. Los mas frecuentemente utilizados para soluciones
acuosas son: el sulfito, bisulfito y metabisulfito sdicos, a
concentraciones que suelen oscilar alrededor del 0.05%.

Antioxidantes sinrgicos. Loas antioxidantes sinrgicos cuya accion es

reforzar la accin de otros antioxidantes. As actan por ej., los cidos
fosfrico, ctrico y tartrico.
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CAPITULO 7

SECUESTRANTES

CONCEPTO

En tecnologa se define la secuestracin como una supresin de la reactividad

de un metal en un sistema, sin que ello implique su remocin del sistema ni
un aumento de su concentracin en alguna parte del mismo.
Esta definicin excluye del concepto de secuestracin el efecto de remocin
por precipitacin, extraccin por solventes o fijacin sobre resinas de
intercambio inico. En otras palabras el ion metlico no precipita ni reacciona
con sus reactivos habituales.
Un agente secuestrante o quelante ( del griego kelos, que significa garra o
garfio), incorpora en una estructura heterocclica a un ion metlico y esta
unin hace que el metal incorporado pierda su actividad inica que lo
caracteriza. As se comprueba que los metales en forma de ion que catalizan
dejan de hacerlo si se incorpora un secuestrante que le quita el carcter inico
del efecto cataltico.

REQUISITOS PARA LOS AGENTES SECUESTRANTES

Cuando se va usar un agente secuestrante en una formulacin se deben

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considerar ciertas condiciones como son: 1

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Ser estables en un rango de pH 4-14
Estabilidad qumica en condiciones oxidantes y reductoras
Buena solubilidad en presencia de altas concentraciones de sales
Buena eficacia aplicados en concentraciones adecuadas

Ser capaz de secuestrar iones de Ca, Mg, Fe, Cu y Fe

Mnima toxicidad con humanos, animales y plantas

Existen numerosas sustancias que actan como quelantes, las cuales son
usadas en el campo de la farmacia, en el rea cosmtica, alimenticia, la
industria textil y del teido, plsticos, detergentes, la agricultura, etc.
El compuesto ms importante y ms usado en farmacia es el cido
etilendiaminotetraactico (EDTA), por su baja toxicidad y gran eficacia,
siendo capaz de actuar frente al plomo y un gran nmero de cationes.
El EDTA es un acido insoluble en agua, pero sus sales son solubles, estas se
comercializan habitualmente como sal di tetrasdica a las que se les llama
tambin EDTA. Se usa en una concentracin que va de 0.01% - 0.03%.

USOS DEL ACIDO ETILENDIAMINOTETRAACETICO (EDTA)

Se sealaran a continuacin algunos de los usos que se le dan al ETDA dentro

de sus numerosas aplicaciones.

Prevencin efectos indeseables de los iones. El EDTA secuestra

metales como el cobre, hierro y nquel, que puede contener una
preparacin, a la que le producen decoloracin, rancidez y rompimiento
en su textura fsica.

Estabilizacin de un estado particular de valencia. Las soluciones de

las sales ferrosas son claras mientras que las del ion frrico son oscuras,
el uso del EDTA como secuestrante acta impidiendo la oxidacin del
ion ferroso a ion frrico y por tanto impidiendo el oscurecimiento en
un jarabe hematopoytico.

Anticoagulantes.- El EDTA es usado como anticoagulante de la sangre

en concentracin 1.5 g por cada pinta. Se usa disuelto al 1.5% en
solucin de dextrosa isotnica.
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Estabilizante de las vitaminas. En los jarabes multivitaminicos la 1

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presencia del EPTA, disminuye la velocidad de degradacin de las 3
vitaminas que tienden a degradarse con el tiempo.

CAPITULO 8

Osmosis
CONCEPTO

Se denomina smosis al paso o difusin, a travs de una membrana, del

disolvente de una solucin de menor concentracin de menor concentracin a
otra de mayor concentracin, hasta quedar en equilibrio ambas
concentraciones. Es decir, que cuando dos soluciones de diferente
concentracin se encuentran separadas por una membrana que es permeable al
solvente, ste se traslada de la solucin de menor concentracin a la solucin
de mayor concentracin. De esa manera se concentra mas la primera al perder
disolvente, mientras que la segunda se va diluyendo, o sea, que mediante este
fenmeno ambas soluciones, en dichas condiciones, tienen a igualar sus
concentraciones.

PRESION OSMOTICA

Es la tensin que un lquido es capas de ejercer en el fenmeno osmtico, es

decir, su influencia mayor o menor para producir la osmosis.
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SOLUCION ISOTONICA 3

Es aquella que muestra una presin osmtica igual a la de otra que se toma
como referencia. Por ejemplo la solucin de cloruro de sodio al 9 /oo, es
isotnica con la sangre, y por eso se emplea en esa concentracin para evitar
fenmenos osmticos que provoquen alteraciones en el contenido celular de
los elementos sanguneos.

SOLUCION HIPERTONICA

Es la que tiene mayor presin osmtica que el medio, y puede provocar al

ponerse en contacto con las clulas de ese medio, la salida del liquido
intracelular, a travs de la membrana celular, y entonces el protoplasma de la
clula se contrae y se despega de la pared celular (plasmlisis). En la sangre,
una solucin hipertnica puede provocar la plasmolisis de los hemates, al
perder estos agua y contraerse.

SOLUCION HIPOTONICA

Es aquella que tiene menor presin osmtica que el medio de referencia y, por
tanto, al ponerse en contacto con ste, provoca la penetracin del disolvente
en la clula, lo que ocasiona la expansin del protoplasma, pone en tensin la
membrana celular y produce la hinchazn de los eritrocitos, que a menudo
revientan a causa de la difusin del agua en las clula al no resistir la pared
celular la presin que recibe (hemlisis).
Por tales motivos conviene que las soluciones que van a ser administradas en
el organismo, sean isotnicas con el medio o fluido orgnico al cual se
destinan. La variacin de la presin osmtica depende del nmero de
partculas de la sustancia disuelta, lo que al mismo tiempo origina una
variacin tambin en el punto de congelacin de la solucin. As si la solucin
de cloruro de sodio en agua al 9/oo, se hace mas concentrada, la presin
osmtica se eleva y el punto de congelacin disminuye (hipertnica), por otro
lado si la solucin se hace menos concentrada, la presin osmtica se hace
menor y el punto de congelacin aumenta (hipotnica).-
Es importante destacar que en soluciones de sustancias no electrolitos la
presin osmtica es proporcional a la concentracin de la sustancia, es decir,
que una cantidad doble de sustancia tiene doble presin osmtica en
determinada solucin. En cambio en los electrolitos no ocurre lo mismo, o
sea, no existe esa proporcionalidad.
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IMPORTANCIA DE LA OSMOSIS 3

La osmosis tiene un papel muy importante en el mecanismo de muchas

funciones metablicas y nutritivas del organismo. Tiene adems aplicacin e
importancia en otros aspectos de inters farmacutico relacionado con la
influencia en la preservacin de ciertas soluciones de alta concentracin en las
cuales el lquido intracelular bacteriano atraviesa por osmosis la membrana
celular del microorganismo y se dirige al medio de mayor concentracin, con
lo cual se deshidratan los microbios y se evita su proliferacin.

Capitulo 9

Aplicacin del pH en farmacia

CONCEPTO

El pH tiene una gran aplicacin e importancia en los medicamentos lquidos

ya que se debe ajustar debida y convenientemente ste, dentro de ciertos
lmites, para lograr un producto en buenas condiciones, que no se altere,
permitiendo que sus componentes se conserven mejor y que ejerza la accin
deseada sin efectos desagradables.
Se sabe desde el punto de vista qumico que los cidos, bases y sales al
disolverse en el agua se disocian. Este fenmeno llamado <<ionizacin>>
origina partculas cargadas elctricamente que como se ha indicado son
llamadas << iones>>; <<cationes>> si tienen carga elctrica positiva y
<<aniones>> si la carga elctrica es negativa.
Las sustancias que se disuelven en agua disociando la molcula en iones, se
les llama <<electrlitos>>. Si la sustancia al disolverse en agua, la molcula
permanece sin disociarse se les llama <<no-electrlito>>.
Hay <<electrlitos fuertes>> que son las sustancias que al disolverse en
agua se desintegran casi totalmente en iones y <<electrlitos dbiles >>, que
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son las sustancias que al disolverse en agua se desintegran en iones, en menor 1

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grado. El agua pura es un electrlito dbil, que al disociarse origina los iones 3
hidrgeno (H+) e iones oxhidrilos (OH-), en igual concentracin. En una
solucin acuosa el ion H+ es el responsable de la acidez, o sea, a l se debe la
acidez, mientras que al ion OH- se debe la alcalinidad. Si la concentracin de
iones H+ es igual que la concentracin de iones OH-, no es ni cida ni alcalina,
o sea, es neutra.
Si en una solucin acuosa hay mayor concentracin de iones hidrgeno que
de iones oxhidrilos, dicha solucin ser cida. Si por el contrario, hay ms

iones OH- que iones H+, la solucin ser alcalina. Si ambos estn en igual
concentracin, la solucin es neutra.
Para expresar la concentracin de iones H+ de una solucin, se ha ideado un
mtodo de gradacin numrica que es el pH. o sea, el pH es el valor
numrico que sirve para indicar el grado de acidez o alcalinidad de una
solucin.
Para indicar el pH de una solucin, se usa la numeracin que va desde 0 hasta
el 14. Si el pH es 7, indica el grado neutro perfecto. Si el pH es menor de 7,
indica acidez, cada vez mayor mientras menor es el nmero. Si el pH es
mayor de 7, indica alcalinidad, cada vez mayor a medida que aumenta el
nmero.
Cada unidad que el pH disminuye partiendo del pH neutro 7, significa un
aumento 10 veces mayor en el grado de acidez. As, por ejemplo: una
solucin de pH 5 es 10 veces ms cida que una que tenga pH 6. Una solucin
que tenga pH 3 es 100 veces ms cida que una solucin que tenga pH 5, etc.
A medida que el pH aumenta una unidad partiendo de 7, significa un aumento
de 10 veces en alcalinidad. As, por ejemplo: una solucin cuyo pH es 10, es
10 veces ms alcalina que una de pH 9, y 100 veces ms alcalina que una de
pH 8, etc.
Cuando en una solucin se desea subir el pH, se aade un lcali; y si por el
contrario deseamos bajar el pH, se aade un cido.

SOLUCIONES AMORTIGUADORAS O TAMPONES

Las <<soluciones amortiguadoras>> tambin llamadas <<tampones>> o

<< buffers>>, son aquellas que se preparan con ciertas sales, cidos o lcalis,
que dan el grado de pH deseado. Adems, estas soluciones evitan que el pH
cambie de modo apreciable al agregarle pequeas cantidades de cidos o
lcalis. Por ejemplo: si se agrega una gota de cido al agua, el pH bajar
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bruscamente; en cambio, si se agrega una gota de cido a una solucin 1

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amortiguada, el pH no se alterar. 3
Estas soluciones son tambin llamadas <<soluciones reguladoras>>, pues
regulan el pH, mantenindolo prcticamente invariable, es decir, estable en el
valor deseado o conveniente.
En general, se puede preparar una solucin reguladora con cantidades
conocidas de un cido dbil (electrlito dbil), con una sal del mismo cido, o
bien con un lcali dbil y alguna de sus sales.
Como ejemplo de soluciones amortiguadoras se puede citar entre muchas, las
siguientes: Solucin de citrato de sodio y cido ctrico en determinadas
proporciones, solucin de cido actico y acetato de sodio tambin en
determinadas proporciones, etc.

DETERMINACIN DEL pH

Existen dos mtodos principales para determinar el pH:

Mtodos colorimtricos y
Mtodos electromtricos

METODO COLORIMETRICO

Los mtodos colorimetricos se llaman as, porque consisten en comparar

colores. Se aaden a la solucin problema cuyo pH se quiere saber ciertas
sustancias llamadas <<indicadores>>, las cuales producen en la solucin una
coloracin que es variable en los distintos pH. La coloracin producida se
compara con la de soluciones patrones cuyo pH se conoce. De esta manera, el
pH de la solucin que se investiga ser el del patrn cuyo color es el ms
parecido o igual al que se produce al aadir el indicador a la solucin
problema.
En algunos casos, se emplean ciertos papeles, que al humedecerse con la
solucin problema, dan una coloracin que se compara con una tabla de
colores cuyos pH se indican. Estos papeles son cintas que se denominan
<<papel universal de pH>>. Su uso en los ltimos tiempos se ha reducido a
una mnima expresin.

METODOS ELECTROMETRICOS

Los mtodos electromtricos consisten en el empleo de ciertos aparatos

elctricos llamados <<peachmetros>>, de los cuales existen distintas
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marcas y modelos. Estos aparatos constan de electrodos que se introduce en la 1

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solucin problema, al funcionar debidamente el aparato, una aguja marca el 3
pH de la solucin, generalmente con precisin de dcimas.
El peachmetro debe calibrarse siempre antes de usarse con soluciones buffers
recomendadas y que se adquieren en el comercio.
El peachmetro de aguja esta siendo sustituido en casi todos los laboratorios
por peachmetros digitales que indican el pH por medio de nmeros en una
pantalla y que se calibran automticamente con las mismas soluciones
buffers.

Capitulo 10

Soluciones
CONCEPTO

El estudio de los procesos dinmicos que ocurren en el organismo y que

forman la qumica de la vida, revela que tales procesos se cumplen en medios
esencialmente acuosos y que las reacciones bioqumicas transcurren entre
molculas que se encuentran en solucin o que deben disolverse para llegar al
lugar de reaccin o de efecto. De la misma manera transcurre cuando se
refiere al efecto de un frmaco en el que su accin teraputica depende de su
capacidad para disolverse y transferirse a travs de las membranas biolgicas.
En los ltimos aos, la Biofarmacia ha cobrado especial jerarqua al
involucrar los factores ms relevantes, inherentes al principio activo o
frmaco y a los biosistemas, que pueden influir en la absorcin, distribucin y
accin teraputica de estos. Tales estudios ponen claramente de manifiesto la
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biodisponibilidad de la forma farmacutica liquida y lo hacen de modo que 1

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resulta evidente el que muchas formulaciones -especialmente las slidas- aun 3
correctamente fabricadas y dosificadas no ejercen los efectos teraputicos o
biolgicos esperados, o bien lo hacen en forma incompleta o diferente. Ya
desde tiempos remotos este problema se haba intuido y el viejo adagio
farmacolgico as lo expresaba: crpora non agunt nisi solutant, las
sustancias no actan si no estn disueltas.
Una solucin lquida desde el punto de vista qumico es el sistema
monofsico homogneo, formado por un disolvente o solvente el cual se le
llama agente dispersante que es el que siempre est en mayor proporcin y
otros componentes, los solutos o sustancias disueltas, llamadas sustancias
dispersas.

En el sistema el soluto estar disuelto a escala de iones o molculas lo que

le permite presentar una apariencia transparente. En una solucin en la que el
disolvente y el soluto se encuentran en cantidades iguales, la designacin de
ambos es completamente arbitraria.
Se define como solucin verdadera aquella mezcla homognea y transparente
en la que las partculas de todos los componentes se presentan como iones o
molculas.

SOLVATACIN

La solvatacin es el fenmeno que se produce en una disolucin cuando la

fuerza de atraccin de las partculas de disolvente con respecto a las partculas
de soluto es superior a la fuerza de atraccin entre las partculas de soluto.
Esto se explica cuando una sal inica es disuelta por el agua, el proceso de
disolucin entraa la separacin de los cationes y aniones de la sal con la
consiguiente orientacin de las molculas del disolvente alrededor de los
iones del soluto produciendo la solvatacin, esto se debe al carcter dipolar
del agua, con lo cual los dipolos de sta son atrados hacia los iones del soluto
y retenidos por estos. En este caso el proceso se le llama tambin hidratacin,
por ser el agua el disolvente.

CONCENTRACIN DE LAS SOLUCIONES

Soluciones diluidas.- Es cuando se disuelve una pequea cantidad de soluto

en una gran cantidad de disolvente.

Soluciones concentradas.- Es cuando se disuelve una gran cantidad de soluto

en una pequea cantidad de disolvente.
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Soluciones saturadas.- Es cuando a una determinada temperatura se 3
disuelve un soluto hasta que llega a un punto en el cual no se disuelve ms.
Esto ocurre porque se establece un equilibrio dinmico entre el soluto disuelto
y el que no lo est, es decir, la velocidad de disolucin del soluto es igual a la
velocidad con la cual el soluto disuelto regresa al estado de soluto puro.

Soluciones sobresaturadas.- Es cuando despus de preparar una solucin

saturada a una determinada temperatura, esta se deja enfriar sin agitarla ni
moverla bruscamente. Se obtiene una solucin que contiene ms soluto
disuelto que el que corresponde a una solucin saturada a la misma
temperatura. Si una solucin sobresaturada se agita o se le agregan partculas
slidas pequeas, el exceso de soluto precipita producindose una solucin
saturada a la temperatura a la cual se dejo enfriar.

SOLUBILIDAD

La solubilidad expresa el grado de transferencia de masa del slido a la

solucin. El mecanismo de la solubilidad implica el vencimiento de las
fuerzas que mantienen juntos a los iones o molculas del soluto. Implica
tambin la separacin de las molculas del disolvente para crear el espacio
que ocuparn los iones o molculas del soluto. Es evidente la interaccin
existente entre todas las partculas de una disolucin, as desde el punto de
vista termodinmico hay un consumo de energa para separar tanto los iones o
molculas del soluto y para separar las molculas del disolvente; si el calor es
el origen de la energa es evidente que ambos procesos necesitan absolver
calor.
La interaccin entre soluto y disolvente va generalmente acompaada del
desprendimiento de calor. En el fenmeno de disolucin hay pues que
considerar la absorcin de calor y la liberacin de calor.
El calor liberado por la interaccin soluto-disolvente proporciona la energa
suficiente para el proceso fundamental de separar entre si las molculas o
iones del soluto y las molculas de disolventes. A este calor se le llama calor
de disolucin.
Si la interaccin soluto-disolvente es muy pequea, el nico efecto ser la
absorcin de calor para producir la separacin de molculas o iones del soluto
y del disolvente, en el sistema la temperatura descender, en este caso el calor
de disolucin es negativo. Si hay una interaccin soluto-disolvente de
intensidad suficiente para liberar mayor cantidad de calor que la requerida
para contrarrestar las fuerzas entre las molculas o iones de las sustancias
disueltas y las molculas del disolvente, la temperatura se elevara y el calor de
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disolucin ser positivo. Si los efectos opuestos de calor surgidos de la 1

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interaccin soluto-disolvente son iguales no habr cambios en la temperatura 3
de la disolucin.
Para el farmacutico la solubilidad es de suma importancia puesto que el
conocimiento de la solubilidad de una sustancia le permite a este conocer su
pureza y adems la determinacin de la relacin de un soluto con el
disolvente en la formulacin de un medicamento. La solubilidad depende
notablemente de los caracteres fsicos y qumicos de la sustancia que se va a
disolver y del disolvente, as como de la temperatura.

Para indicar el grado aproximado de solubilidad de los distintos solutos se

usan las siguientes expresiones referidas a la produccin de una solucin
saturada a una temperatura determinada, expresadas en la siguiente tabla:

Descripcin Partes, en peso, de solvente, necesarias

para dar una solucin saturada con una
parte, en peso, de soluto (t determinada)
_________________________________________________________________________

Muy soluble ------------------------------------------- < 1 parte

Bien soluble ---------------------------------------------entre 1 y 10 partes
Soluble -------------------------------------------------- entre 10 y 30 partes
Escasamente soluble -----------------------------------entre 30 y 100 partes
Poco soluble -------------------------------------------- entre 100 y 1,000 partes
Muy poco soluble ------------------------------------- entre 1,000 y 10,000 partes
Prcticamente insoluble (= insoluble) --------------- > de 10,000 partes.

VARIACIN DE LA SOLUBILIDAD CON LA TEMPERATURA

La solubilidad de una sustancia puede aumentar o disminuir con el aumento

de la temperatura. Al aumentar la temperatura la mayora de las sales
muestran un aumento de la solubilidad, en un buen numero de ellas la
solubilidad solo vara ligeramente y unas pocas veces presentan una
disminucin en la solubilidad.
Los principios de la termodinmica proporcionan una relacin cuantitativa
entre la variacin de la solubilidad de una sustancia con la temperatura y el
calor de disolucin . Si el calor de disolucin de una sustancia slida es
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positivo la solubilidad disminuye al aumentar la temperatura, si el calor de 1

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disolucin es negativo, la solubilidad aumenta. Cuando no se absorbe ni se 3
desprende calor, las variaciones de temperatura no alteran la solubilidad.

TAMAO DE LAS PARTICULAS Y AGITACIN

Puesto que en el mecanismo de la disolucin participa la accin de superficie,

es evidente que las partculas menores de un determinado slido, como
ofrecen mayor superficie que las mayores para la unidad de volumen, se
disuelvan mas rpidamente. Esto se demuestra poniendo en vasijas separadas
a la misma temperatura cantidades iguales de un soluto soluble en polvo y en
trozos, en cantidades iguales de un disolvente. Para disolver el polvo bastara
agitarlo unas cuantas veces, en cambio se requiere mucho mas tiempo para
disolver los trozos.

Tambin se puede aumentar la velocidad de disolucin de una sustancia

agitando la mezcla con lo cual se quita de la superficie de la sustancia la
solucin concentrada que se forma alrededor de ella, por lgica mientras mas
rpida sea la agitacin mayor ser la disolucin.
Se ha estudiado la solubilidad referente a solutos slidos, pero para el
farmacutico que estudia los medicamentos lquidos, es preciso que tambin
conozca lo referente a soluciones de lquidos en lquidos y gases en lquidos.

SOLUCIONES DE LIQUIDOS EN LIQUIDOS

Los lquidos pueden ser solubles uno en el otro en cualquiera proporcin, en

determinadas proporciones o en proporciones imperceptibles.
Si los dos lquidos son solubles uno en el otro, se dice que son miscibles y no
cabe la distincin entre disolvente y sustancia disuelta. En las soluciones de
los lquidos que solo son parcialmente solubles entre si, se suele llamar
disolvente al liquido que se halla en mayor cantidad.

SOLUCIONES DE GASES EN LIQUIDOS

Casi todos los gases son solubles en los lquidos. Aunque la solubilidad de los
gases depende de la naturaleza del lquido y del gas que se disuelve. La
solubilidad de los gases aumenta al aumentar la presin y se reduce al crecer
la temperatura. La solubilidad de los gases en el agua esta relacionada, en
cierto modo, con su facilidad de licuacin. Cuanto ms fcilmente licuable es
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un gas, ms fcil es hidrosoluble. En tanto los ms difciles de licuar, se 1

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comportan como menos solubles. 3
Adems de depender de presin y temperatura, la solubilidad acuosa de los
gases es independiente de los gases que se han disuelto previa o
concomitantemente. Es decir, que cuando se disuelve una mezcla de gases,
cada uno se comporta independientemente del otro y la cantidad de cada uno
que se disuelve es la misma que lo hara en el caso que fuera el gas puro a la
presin de la mezcla.
El efecto de la presin sobre la solubilidad de los gases se halla regido por la
ley de Henry que dice: a temperatura constante, la masa de gas que se
disuelve en un volumen de un liquido es proporcional a la presin parcial del
gas. A una temperatura dada un lquido puro tiene una determinada tensin
de vapor, de modo que cuando colocamos un gas sobre la superficie de un
lquido, el gas se disolver de acuerdo a su presin. La presin que hay sobre
la solucin es la suma de la presin de vapor del liquido ms la presin del
gas. De ah que la ley de Henry hable de presin parcial.

Capitulo 11

Estado coloidal
CONCEPTO

Qumicamente se describe una sustancia soluble como aquella que al

disolverse se disocia en iones o molculas, resultantes de la desintegracin de
formas cristalinas, es decir, de cuerpos de forma regular y definida. Estas
sustancias o solutos pueden ser, cidos, bases, sales inorgnicas y muchas
sustancias orgnicas y el resultado de su disolucin en cada caso origina una
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solucin verdadera. 1
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Existen otras sustancias que tambin al disolverse forman soluciones, es decir 3
sistemas homogneos monofsicos, pero en estos casos el soluto es
generalmente amorfo y no presenta forma cristalina, o sea, no tiene forma
regular y definida.
En las soluciones verdaderas las partculas dispersas tienen el tamao
correspondiente a las molculas e iones, que se caracterizan por no obedecer
a las leyes de la gravedad o sea no se sedimentan, aglomerndose en el fondo
del recipiente. Por el contrario una suspensin se caracteriza porque las
partculas dispersas son relativamente grandes y debido a su tamao obedecen
a las leyes de la gravedad sedimentndose en el fondo del recipiente.
Las soluciones coloidales estn entre las soluciones verdaderas y las
suspensiones, en las cuales las partculas dispersas tienen un tamao
intermedio. Estas partculas son las llamadas << partculas coloidales>> o
<<micelas>>. El lquido que las contiene se le llama <<solucin
coloidal>> o <<coloide>>.-

Las partculas en las suspensiones coloidales por su tamao pequeo, no

obedecen a las leyes de la gravedad y por tanto se comportan como soluciones
por lo que podrn llamrsele indistintamente suspensiones coloidales o
soluciones coloidales. Estas estn formadas por dos fases: <<la fase
dispersa>> o <<fase discontinua>>, tambin llamada << fase interna>>
y la <<fase dispersante>> o <<fase continua>>, tambin llamada <<fase
externa>>.
Las soluciones coloidales pueden presentarse en estado liquido recibiendo el
nombre de <<Sol>>. Cuando el coloide es slido recibe el nombre de
<<Gel>>. Si el medio dispersante es agua, la solucin coloidal ser en el
primer caso un << Hidrosol>> y en el segundo caso un <<Hidrogel>>.-

PROPIEDADES DE LAS SOLUCIONES COLOIDALES

Una solucin coloidal en un recipiente donde se hace pasar un rayo de

luz a travs de ella, se ve claramente la trayectoria de dicho rayo, esto
no ocurre con las soluciones verdaderas. Este fenmeno llamado efecto
de Tyndall, se debe a que la luz en su trayecto encuentra en la solucin
coloidal partculas materiales de mayor tamao que en las soluciones
verdaderas

Las soluciones coloidales al igual que las soluciones verdaderas pasan

por el papel de filtro corriente, pero no pasan por ciertas membranas
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animales y vegetales (no son dializables). 1

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Las partculas de una solucin coloidal pueden verse con un
ultramicroscopio o un microscopio electrnico, lo cual no sucede con
las partculas de la solucin verdadera.

Las partculas coloidales aunque son enormemente ms grande que los

iones y las molculas, al igual que stos, no obedecen a las leyes de la
gravedad.

La forma de las partculas coloidales es esfrica o lineal y en solucin

tienen movimientos irregulares muy activos (como en zig-zag). Estos
movimientos se han llamado movimientos brownianos, debido a que
fue Brown, el primero en estudiar dichos movimientos. Las partculas
se mueven continuamente, rebotando, rotando y oscilando en todas
direcciones. Este movimiento se debe al bombardeo irregular de las
partculas por las molculas de la fase dispersante.

Los coloides tienen gran poder de adsorcin o sea de adherir por

solvatacion a la superficie de sus partculas las sustancias extraas con
que se ponen en contacto.

Las partculas coloidales tienen carga elctrica, que puede ser positiva
(llamada catinica), negativa (llamada aninica) o bien no tener carga
(llamada no inicas) Estas cargas contribuyen a la estabilidad del
sistema coloidal, pues como las cargas elctricas iguales se repelen,
esta repulsin mantiene una cierta distancia entre las micelas,
conservndose el estado coloidal.

COAGULACIN O FLOCULACION.-

Se llama coagulacin o floculacin de un coloide, a la precipitacin de las

partculas coloidales, amontonndose en grandes conglomerados, perdiendo
el estado coloidal.-

La coagulacin se produce cuando se alteran las cargas elctricas de dichas

partculas que las mantienen en estado coloidal separadas y distribuidas
uniformemente en el seno del lquido.
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Un coloide puede coagularse por las causas siguientes: 3

Por el paso de una corriente elctrica, la cual suprime las cargas

elctricas de las micelas.

Aadindole un electrolito o sea una sustancia que se disocia en iones.

Aadiendo un sol de partculas positivas a un sol cuyas partculas son

negativas o viceversa.

La elevacin de la temperatura, la agitacin excesiva y otros agentes

fsicos tambin pueden facilitar la coagulacin o floculacin de los
coloides.

ADSORCION

Ya se ha indicado que la adsorcin es la propiedad que tienen las partculas

de los slidos, de atraer sobre su superficie las sustancias extraas con que se
ponen en contacto. Las partculas coloidales poseen una gran capacidad para
adsorber distintas sustancias. Por ejemplo: el caoln se us por mucho tiempo
como antidiarreico sin tener propiedades antibiticas o bactericidas porque
ste adsorbe las toxinas de ciertas bacterias que producen infecciones
gastrointestinales. El carbn activado adsorbe, colores, olores, sabores, etc.
Las partculas coloidales, o sea, la fase dispersa en un coloide, presenta una
superficie enorme, debido a su grado de divisin, y es por ello que la
adsorcin es una de sus propiedades mas notables, pues ocurre en toda su
superficie.
Se debe tener bien claro que la adsorcin es un fenmeno que ocurre en la
superficie de las partculas de algunas sustancias. Por ello se diferencia de la
absorcin, en la cual hay penetracin de sustancias exteriores dentro de las
partculas del absorbente.

IMPORTANCIA DE LOS COLOIDES

Entre los coloides mas usados desde hace mucho tiempo se pueden
mencionar, el almidn, la gelatina, la goma arbiga, la goma tragacanto, la
pectina, la metilcelulosa, la carboximetilcelulosa, la hidroxietilcelulosa, el
veegum, la celulosa microcristalina , la bentonita, el caoln, el carbn
activado, el polivinilpirrolidona, etc.-
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Entre los usos farmacuticos ms importantes de los coloides, podemos 3
destacar los siguientes:

Como agentes emulsificantes en la preparacin de emulsiones.

Como agentes suspendentes en la preparacin de suspensiones

.
Como agentes aglutinantes en la preparacin de comprimidos.

Como auxiliares filtrantes y como adsorbentes.

Capitulo 12

Sistemas heterogneos
CONCEPTO

Al hablar de soluciones se indic que stas son sistemas homogneos

formados por uno o ms disolventes y uno ms solutos. Un sistema
heterogneo esta formado por dos o ms partes homogneas. A cada una de
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estas partes se le llamar fase del sistema. 1

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Las fases homogneas pueden ser slidos, lquidos o gases: As los sistemas 3
heterogneos, se denominan atendiendo a las fases que forman el sistema:

Sistema slido-slido (un libro sobre una mesa)

Sistema slido-liquido ( uno o varios objetos sumergidos en agua)
Sistema lquido-gas (un vaso hipottico a medio llenar de agua)
Sistema lquido-lquido (dos lquidos inmiscibles)

INTERFASE

En los distintos sistemas heterogneos se puede observar que entre una y otra
fase homognea hay una superficie de separacin. Esta superficie de
separacin se le llama interfase y se nombra relacionndola con el estado de
agregacin de las fases que constituyen el sistema igual que el sistema:
Interfase slido-slido, slido-lquido, lquido-lquido, lquido-gas.-
Es importante destacar que los linderos interfasales, donde se producen
importantes fenmenos, tienen un espesor no mayor de una a dos molculas.-

TENSIN SUPERFICIAL

La tensin superficial es la tendencia de un lquido a reducir su propia rea

superficial. Es decir, que, en la superficie de un liquido que es una interfase
entre un gas (aire) y un liquido, se establece una tensin especial, pues las
molculas de la superficie son atradas hacia dentro por las molculas de la
fase liquida que estn en mayor cantidad que en la fase gaseosa. En la fase
liquida cada molcula es influenciada homogneamente por todos lados,
compensndose automticamente la fuerza de atraccin de cada molcula. En
la superficie la relacin es distinta, aqu las fuerzas no pueden ser
compensadas, pues las fuerzas ejercidas sobre las molculas desde la fase
gaseosa (aire), son demasiado pequeas por haber una cantidad relativamente
menor, lo que le permite una mayor energa cintica.
Debido a que la atraccin de las molculas entre si en la fase liquida es
superior a la atraccin que ejercen las molculas de la superficie, se produce
una atraccin hacia el seno de lquido de las molculas de la superficie, lo
explica la formacin esfrica de las gotas de lluvia.
Las molculas en el lmite superficial ceden a esta tensin hasta que el lmite
superficial alcanza su expresin mnima, es decir, hasta alcanzar forma
esfrica. En realidad esto solo es posible en cuanto no intervengan la fuerza
de gravedad u otras fuerzas externas.
Ver Fig. ilustrativa al final del capitulo, donde al esquematizar las
interacciones moleculares, se observa que en el seno del lquido cada
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molcula esta rodeada por una distribucin homognea de molculas 1

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similares. Si se observa ahora cada molcula en la interfase, es decir, las 3
molculas que forman el limite de la fase liquida, no presentan una
distribucin homognea lo cual se representa con un vector menor.
Un anlisis sencillo de lo expuesto indica que una sustancia puede al
subdividirse aumentar su superficie de contacto enormemente permaneciendo
el volumen constante a presin y temperatura invariable, lo que aumentar la
tensin superficial del liquido que se trate. Lo anterior se puede entender
mejor mediante el experimento esquematizado en la Fig. ilustrativa (al final
del capitulo), donde se observa un frasco hipottico (sin peso), cerrado y
medio lleno de agua que se encuentra colocado en posicin horizontal sobre
una mesa. Observaremos que la superficie de la interfase agua-aire en el
frasco tiene en esa posicin un valor numrico que lo representaremos por A.
Levantando el frasco por el punto sealado se coloca ahora en posicin
vertical. Se observa que en esta nueva posicin la superficie de la interfase
agua-aire ha disminuido y tiene ahora un valor numrico a de tal manera que
A>a. Si en el sistema se mide la tensin superficial se observar que en el
caso en que la superficie interfasal se hizo menor la tensin superficial
tambin disminuy.

La tensin superficial de la mayora de los lquidos disminuye con un

aumento de la temperatura. Esto se debe al aumento de la energa cintica
impartida a las molculas manifestadas ms significativamente en las de la
superficie. Este efecto tiende a contrarrestar las fuerzas atractivas netas de las
molculas de la fase lquida.

TENSION INTERFASAL

No existe tensin interfasal si el sistema es monofsico, es decir, si no es

heterogneo. Como todo sistema heterogneo est formado por fases, la
tensin existente en la interfase de un sistema constituye la tensin interfasal,
por lo tanto habr una tensin interfasal en un sistema heterogneo lquido-
slido (suspensiones), lquido-lquido (emulsiones), etc. La tensin interfasal
se denominar igual que el sistema correspondiente: lquido-slido, lquido-
lquido, etc.-
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Capitulo 13

Suspensiones
CONCEPTO

Las suspensiones farmacuticas pueden definirse como sistemas heterogneos

<<slido-liquido>> formados por partculas slidas insolubles, suspendidas
o dispersadas en una fase lquida. Las partculas dispersas son de tamao
relativamente grande, de tal suerte que obedecen a las leyes de la gravedad o
sea caen por su propio peso (sedimentan) y pueden verse en el microscopio
comn. Estas partculas no pasan el papel de filtro, ni ciertas membranas
vegetales y animales, por su tamao tampoco tienen movimiento browniano.
La fase slida se conoce generalmente con el nombre de fase dispersa o
discontinua, mientras que la fase lquida, se denomina fase dispersante o fase
continua.
Las suspensiones se utilizan para uso externo frecuentemente en dermatologa
y son denominadas <<lociones>>. Tambin se utilizan para uso oral,
dosificadas igual que las soluciones, en este caso son denominadas
<<mixturas>>.
El uso de las suspensiones como formas farmacuticas tiene como
justificacin, en algunos casos, la insolubilidad de la droga que se quiere
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administrar. Ocurre bastante a menudo que el limite de solubilidad de la 1

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droga activa es tal, que para obtener una dosis adecuada en forma liquida sera 3
necesario administrar volmenes demasiado grandes.

En otras ocasiones, la droga en solucin es inestable, mientras que ciertos

derivados de esa misma droga insolubles en agua, cuando se suspenden agua,
son estables por periodos prcticamente indefinidos. Adems, en otros casos,
el uso de una forma de la droga poco soluble o insoluble en agua, permite
obtener una prolongacin del tiempo de su accin en el organismo.
Finalmente ocurre, en ciertos casos, que el principio activo posee
caractersticas de sabor que la hacen inaceptable para su administracin por
va oral. Sin embargo, esta misma droga puede adsorberse sobre una
partcula slida inerte y ser administrada en una suspensin. La adsorcin
sobre la partcula slida elimina el sabor desagradable del principio activo y la
partcula con droga adsorbida, una vez en el organismo, va liberando
paulatinamente la droga para que sta pueda ejercer su efecto teraputico.
Hay muchos preparados farmacuticos en los que el principio activo aparece
en suspensin. As se preparan en suspensin, muchos preparados inyectables,
gotas oftlmicas, ticas, pomadas, supositorios, etc.

SUSPENSION EXTEMPORNEA O VEHCULO DIFERIDO

Una suspensin se prepara en el laboratorio farmacutico en forma liquida.

Sin embargo puede darse el caso de que el principio activo adems de ser
insoluble sea inestable en medio liquido por largo tiempo, como sucede en
algunos medicamentos inyectables En estos casos en el laboratorio
farmacutico se prepara el polvo para suspender, incluyendo el principio
activo y los excipientes requeridos si fuera necesario y aparte se incluye el
agente dispersante que puede ser desde suero fisiolgico o agua bidestilada,
hasta una solucin conteniendo sustancias con accin anestsica u otro efecto
farmacolgico.
Cuando se trata de suspensiones orales, el principio activo mas los agentes
suspensores y dems excipientes se mezclan en el laboratorio farmacutico
formando un granulado que se expende en un frasco al que se le agrega agua
o alguna mezcla lquida que se suministra junto al granulado en el momento
de usarlo.. A estas preparaciones se les llama <<suspensin
extempornea>>.
Si se tratara de un principio activo soluble pero que no se pueda suministrar
disuelto por alguna razn como por ejemplo, inestabilidad, se le aplicara el
mismo tratamiento al suministrarlo como medicamento, pero en este caso a la
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preparacin se le llama <<Solucin extempornea>>.- 1

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SEDIMENTACIN

Las suspensiones son dispersiones heterogneas o multifsicas que contienen

el principio activo groseramente dispersado, el cual sedimenta, es decir, se
separa depositndose en el fondo del recipiente con mayor o menor rapidez.
La velocidad de sedimentacin depende de varios factores que son:

Tamao de las partculas

Fuerzas repulsivas entre las partculas

Fuerzas atractivas entre las partculas

Diferencia de densidades entre la fase dispersa y el medio dispersante

Viscosidad del medio dispersante.

TAMAO DE LAS PARTICULAS.- Para evitar una rpida sedimentacin de las

partculas slidas de la fase dispersa en una suspensin, debe trabajarse con
sustancias finamente trituradas. Aunque por el simple hecho de usar en la
fase dispersa polvos finamente divididos no se logra la estabilidad de una
suspensin, ya que el grado de finura de los polvos usados, no impide la
tendencia en esas suspensiones para aglomerar sus partculas, debido a que
hay fuerzas que tienden a que dichas partculas se atraigan entre si formando
conglomerados que al sedimentarse destruyen la suspensin.

FUERZAS REPULSIVAS.- Todas las partculas slidas de una suspensin

farmacutica son de la misma naturaleza, luego si se produce una adsorcin
de iones y se genera una capa elctrica alrededor de cada partcula, cada una
de ellas tendr una carga elctrica del mismo signo. Esta carga generar una
fuerza repulsiva entre todas y cada una de las partculas, tendiendo en
consecuencia, a mantenerlas separadas, siendo mas estable la suspensin,
mientras mayores sean las fuerzas repulsivas entre dichas partculas.

FUERZAS ATRACTIVAS.- Las fuerzas atractivas entre las partculas slidas de

una suspensin pueden generarse por interacciones entre dipolos permanentes
o inducidos, existentes o creados, en las partculas y tambin por efectos
cunticos. Estas fuerzas atractivas se denominan, fuerzas de Van der Waals.
En este sistema mientras mayor sea la fuerza que tiende a reunir las partculas,
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ms inestable ser la suspensin. 1

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Como puede comprenderse, en el caso de suspensiones que tengan un elevado

contenido de partculas por unidad de volumen de la fase liquida al estar las
partculas muy cercanas entre si, la intensidad de las fuerzas atractivas ser
muy grande, pero debido a su fuerte dependencia de la distancia entre ellas,
bastara una dilucin relativamente moderada de la suspensin para hacer
disminuir de manera extraordinaria la intensidad de las fuerzas atractivas
entre las partculas.

DENSIDAD.- La densidad de un polvo resulta de dividir el peso del polvo

entre el volumen que desplazara ste de algn fluido que sea capaz de mojar
por completo al slido y que se absorba lo menos posible en l. En el caso de
un lquido la densidad resulta de dividir el peso de ste entre su volumen. Para
slidos y lquidos la densidad se expresa usando la formula: D=P/V, donde
P(peso) se expresa en gramo y V(volumen) se expresa en mililitro.
La velocidad de sedimentacin puede disminuir en una suspensin si la
diferencia de densidades entre la fase dispersa y el medio dispersante es
pequea.

VISCOSIDAD.- Para describir adecuadamente las propiedades de flujo de un

lquido, es necesario definir algn parmetro. El que resultar ms
conveniente es uno que describa la resistencia que opone el mismo fluido a su
desplazamiento. Intuitivamente se comprende que esta clase de parmetro
debe estar relacionado con las fuerzas existentes entre las molculas que se
oponen a este desplazamiento. La viscosidad entonces se definir como
algo que se opone, en el lquido, a que las molculas del mismo se
desplacen, esto es, la definimos como una resistencia al flujo.
Es importante aclarar que viscosidad es la mayor o menor resistencia a fluir
que muestra un liquido. Por ejemplo: el aceite es ms viscoso que el agua.
Densidad es el peso de una sustancia comparado con el de un volumen igual
de agua. Por ejemplo: El agua es ms densa que el aceite.
La velocidad de sedimentacin de la fase dispersa es inversamente
proporcional a la viscosidad de la fase dispersante. En una suspensin
mientras mayor es la fluidez del lquido correspondiente a la fase dispersante,
menor es su viscosidad y mayor ser la velocidad de sedimentacin del polvo
correspondiente a la fase dispersa. Para aumentar la viscosidad del liquido se
utilizan muclagos macromoleculares (hidroxietil-celulosa, carboximetil-
celulosa, goma tragacanto, goma arbiga, etc.)

FORMACION DE TORTAS
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Incluso con pequeas velocidades de sedimentacin de la fase dispersa, una 1

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suspensin puede dosificarse mal si el sedimento formado no se dispersa de 3
nuevo uniformemente o lo hace con dificultad. Las partculas sedimentadas se
pegan una a otras y al fondo del recipiente que contiene la suspensin. Se
denomina a este fenmeno <<formacin de tortas>> y se produce cuando los
coadyuvantes aadidos para elevar la viscosidad de la fase dispersante,
provocan la adhesin entre s de las partculas de la fase dispersa. Las
suspensiones con formacin de tortas pierden calidad pues no se llega a
conseguir el reparto homogneo del principio activo en el lquido despus del
agitado. Se puede impedir la formacin de torta aadiendo a la suspensin
una pequea cantidad de un agente humectante.

FORMACION DE COPOS

Puede darse el caso de que las partculas de polvo en una suspensin se junten
en aglomerados de baja densidad por inclusin de aire y flotan en la
superficie. Estos conglomerados reciben el nombre de <<copos>>.

PREPARACIN DE LAS SUSPENSIONES

Hoy en da la preparacin de suspensiones es mucho ms fcil y efectiva que

antao, pues a travs de la introduccin aunque paulatina de los principios
bsicos de la fsica de superficie, se han descubierto sustancias capaces de
producir resultados sumamente eficaces en cuanto a lograr que el principio
activo permanezca disperso en la fase dispersante por mas tiempo. Sin
embargo para obtener una forma farmacutica que presente caractersticas
ptimas de estabilidad y de flujo, deben aplicarse todos los factores que
inciden en el estudio de los sistemas farmacuticos heterogneos. La
Farmacopea exige que una suspensin que se ha sedimentado, mediante una
suave agitacin produzca una nueva dispersin uniforme en todo el volumen
de la suspensin.
Para comprobar la formacin de sedimentos se mide el volumen del mismo
formado al cabo de determinados intervalos de tiempo, creando su << curva
de sedimentacin>>. En algunas suspensiones (por ejemplo suspensiones
oftlmicas) es exigible el tamao de las partculas de la fase dispersa, pues no
deben sobrepasar un tamao determinado.
La Farmacopea exige que una suspensin despus de una agitacin de 1
minuto permanezca homognea durante 5 minutos. En este tiempo, si se toma
una muestra de la suspensin, al ensayar cuantitativamente el contenido de
principio activo, debe dar resultados coincidentes con lo expresado en la
formula del producto.
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PROPIEDADES LIOFILAS Y LIOFOBAS DE LA FASE DISPERSA

Cuando al dispersarse un polvo en un medio dispersante, las partculas de la

fase dispersa forman capas de solvatacin. La sustancia se comporta frente al
agente dispersante como <<lifila>> y se dice que la sustancia es
<<mojada>> por el medio dispersante. Por el contrario si al dispersarse un
polvo en el agente dispersante, las partculas de la fase dispersa no forman
capas de solvatacin, la sustancia se comporta frente al agente dispersante
como <<lifoba>> y se dice que la sustancia no es << mojada>> por el
medio dispersante.
Si el principio activo dispersado es mojado por un agente dispersante acuoso,
el polvo ser lifilo frente al agua y lquidos similares y la fase dispersa se le
denomina <<hifrfila>>.Si el principio activo dispersado es mojado por un
agente dispersante oleoso, el polvo ser lifilo frente a los aceites grasos y
disolventes orgnicos y la fase dispersa se le denomina <<lipfila>>. Una
sustancia que el agua la moja bien es una sustancia hidroflica y se
comportar como lipfoba. Por el contrario una sustancia que no es mojada
por el agua es una sustancia lipoflica y se comportar como hidrfoba.

Comportamiento de las fases dispersas frente a los dispersantes

Fase dispersa Lifilo frente a Lifobo frente a

Hidrfila Lquidos hidrfilos Lquidos lipfilos
Lipfila Lquidos lipfilos Lquidos hidrfilos

CONDICIONES PARA LA PREPARACION

Para la preparacin de suspensiones los slidos se llevan primero al grado de

finura necesario por pulverizacin que se efecta mediante aplicacin de
presin, por percusin, mediante frotamiento o fragmentacin por corte. En
los ltimos tiempos los principios activos y tambin las dems materias
primas slidas que forman la fase dispersa, son suministradas por los
suplidores en forma micropulverizada. Para obtener una suspensin es
necesario adems hacer una buena mezcla y reparto de la fase dispersa en la
fase dispersante mediante una agitacin adecuada, incorporar sustancias
tensioactivas que disminuyan la tensin interfasal, disminuyendo as la
separacin de las fases, logrando una mayor estabilizacin. Por ultimo la
suspensin debe ser homogenizada para lograr una distribucin uniforme de
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la fase dispersa en el medio dispersante. 1

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Capitulo 14

Emulsiones

CONCEPTO

Una emulsin es una dispersin heterognea de un lquido en el seno del otro

con el cual es inmiscible. Uno de los lquidos se halla dispersado en forma de
gotitas, en el seno del otro. El lquido que se encuentra disperso, o sea, el que
esta en forma de gotitas, constituye la <<fase interna>>, <<dispersa>> o
<<discontinua>>.El lquido en cuyo seno estn esparcidos los glbulos del
primero, constituye la <<fase externa>> <<dispersante>> o
<<continua>>.
El proceso mediante el cual se prepara una emulsin se llama
<<emulsificacin>>y se realiza por motivos teraputicos, tcnicos o para
mejorar el sabor.
Las emulsiones son sistemas coloidales <<lquido-lquido>>, es decir, en las
que ambas fases son lquidas, siendo una oleosa o lipflica y se simboliza por
la letra O y la otra acuosa o hidroflica y se simboliza por la letra A
Hay dos tipos distintos de emulsiones que son las de <<aceite en agua>>, en
las que la fase dispersa es el aceite y la fase dispersante es el agua. Se trata de
una emulsin del tipo O/A y las de <<agua en aceite>>, en las que la fase
dispersa es acuosa y la fase dispersante es oleosa. En este caso se trata de una
emulsin del tipo A/O. (Ver Fig. ilustrativa).-
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Reparto de las fases

RELACIONES DE CONCENTRACIN EN UNA EMULSION

Cuando en un determinado volumen se encuentran esferas del mismo

tamao, cada una se toca con otras 12, ocupando un 74% del espacio total. En
este caso las emulsiones son monodispersas. Se puede calcular que habr un
26% de espacio intersticial vaci del volumen total, que podra ser rellenado
con esferillas ms pequeas que si se supone que son deformables, la
concentracin de la fase interna puede ser hasta de 90% del volumen total.
En estos casos las emulsiones son polidispersas.

Para el caso de las emulsiones, se ha desarrollado en la prctica una

terminologa particular que ser conveniente revisar brevemente. El trmino
genrico aceite se usa para designar, casi
siempre, la fase dispersa insoluble e inmiscible con la fase dispersante. Este
trmino se usa sin tener en cuenta la naturaleza qumica de la fase, y con esta
idea genrica el aceite puede ser: aceite de olivas, aceite de ricino, ter de
petrleo, benceno, vaselina lquida, etc.

ESTABILIDAD DE UNA EMULSION

A menos que se den las condiciones necesarias para la formacin de una

emulsin, si bien ms estables que las suspensiones, siguen siendo sistemas
termodinmicamente inestables.
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Los fenmenos ms frecuentes que se observan al producirse la inestabilidad

de la distribucin homognea de la fase interna son:

Coalescencia

Formacin de natas

Sedimentacin

COALESCENCIA

Cuando dos o ms glbulos de la fase liquida dispersa se unen entre si para

formar un solo glbulo mayor, se dice que los glbulos coalescen y este
fenmeno se llama <<coalescencia>>. Este proceso de unin de los glbulos
puede llegar a la unin de todos, formando otra fase liquida continua y
netamente separada de la fase dispersante. Cuando esto ocurre se dice
entonces que la emulsin se ha cortado o destruido, ya que se observan dos
fases continuas.

FORMACIN DE NATAS

En una emulsin puede observarse que los glbulos de la fase dispersa,

manteniendo su individualidad como tales, se acumulan en la parte superior
de la emulsin. Este proceso de sedimentacin hacia arriba se conoce como
<<formacin de nata>>. Se produce cuando los glbulos de la parte dispersa
tienen una densidad menor que la de la fase dispersante.

SEDIMENTACIN

Cuando se observa que los glbulos de la parte dispersa, manteniendo su

individualidad como tales, se acumulan en la parte inferior de la emulsin se
dice que la emulsin se ha sedimentado. Este proceso se conoce como
<<sedimentacin>>. Se produce cuando los glbulos de la parte dispersa
tienen una densidad mayor que la de fase dispersante.
Para evitar estos fenmenos de inestabilidad en un proceso de emulsificacin,
se recurre a sustancias que varen la viscosidad de las fases y disminuyan la
tensin interfasal. Estas sustancias son los emulsivos y los agentes
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tensioactivos. 1
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EMULSIVOS

Los << emulsivos>> tambin se nombran <<dispersantes>> o <<

estabilizantes >>. Son sustancias que se adicionan en un proceso de
emulsificacin para formar emulsiones estables del tipo O/A o A/O.-
Hay sealada diferencia entre los diversos emulsivos. Algunos actan
aumentado la viscosidad y facilitando la dispersin, actuando por lo tanto
como agentes dispersantes. Otros no son tan eficaces en lo que respecta a la
dispersin, pero son excelentes estabilizadores, evitando eficazmente la unin
de las partculas dispersas. Ejemplos de emulsivos son las diversas sustancias
que se usan para aumentar la viscosidad, mencionados al estudiar las
suspensiones.

AGENTES TENSIOACTIVOS

Los <<agentes tensioactivos>> son sustancias que aun cuando estn

presentes en concentracin muy baja, tienden a concentrarse en la interfase de
un sistema heterogneo, ocasionando una reduccin en la tensin interfasal.
La reduccin de la tensin interfasal entre un slido y un lquido ayuda
considerablemente a lograr la suspensin del slido en lquido o permite que
el slido se moje por un lquido y no por otro. En el caso de dos lquidos
inmiscibles la reduccin de la tensin interfacial facilita su emulsionamiento.
Hemos visto ya de qu manera pueden los agentes tensioactivos favorecer el
proceso de emulsificacin mediante su actividad superficial que lleva a la
formacin de capas monomoleculares en la interfase, consecuentemente, estos
agentes tensioactivos por actuar como emulsionantes, pueden ser
considerados como emulsivos, aunque la forma de actuar sea distinta ya que
los emulsivos propiamente dicho poseen muy poca o casi ninguna actividad
superficial. Sin embargo la experiencia demuestra que actan estabilizando
las emulsiones.
Los emulsionantes pueden ser de productos naturales, semisintticos o
sintticos. En los ltimos tiempos la investigacin ha generado emulsionantes
con mucho mayor efectividad dispersante y estabilizadora lo que ha hecho
que cada vez mas se prefieran los productos sintticos y semisintticos en las
formulaciones que disea el farmacutico.
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CLASIFICACION DE LOS AGENTES TENSIOACTIVOS

Los tipos ms comunes de agentes tensioactivos asequibles comercialmente,

corresponde a cuatro categoras principales que son:

Aninactivos o aninicos.
Catinactivos o catinicos.
No iongenos o no inicos.
Anfteros.

ANIONACTIVOS O ANINICOS*

Los agentes tensioactivos aninicos se caracterizan por ser de cadenas

hidrocarbonadas de 12 o ms carbonos que poseen un grupo polar capaz de
ionizarse en solucin acuosa, adquiriendo entonces una carga elctrica
negativa que les permite solvatarse con las molculas de agua, el resto de la
molcula correspondiente a la cadena hidrocarbonada constituye un segmento
lipfilico (hidrofbico) de la molcula, que se solvata con las molculas de la
parte oleosa. De esta manera se disminuye la tensin interfasial favoreciendo
la emulsificacin.

CATIONACTIVOS O CATINICOS*

Los agentes tensioactivos catinicos se caracterizan por tener un grupo polar

hidroflico capaz de ionizarse en solucin acuosa adquiriendo una carga
elctrica positiva. Debido a su carga elctrica positiva estos agentes se
adsorben fuertemente a las superficies slidas cargadas en forma negativa,
entre ellas la superficie del vidrio. Esto hace que en soluciones diluidas estos
agentes tensioactivos, desaparezcan de la disolucin por adsorcin en las
paredes del recipiente. Si se tiene en cuenta que la mayor parte de las
superficies slidas adquieren una carga negativa en presencia del agua, se
comprende fcilmente que como sustancias tensioactivas este tipo de agente
tiene muy poco uso en preparaciones heterogneas farmacuticas.
Como puede deducirse, los agentes tensioactivos aninicos son incompatibles
con los agentes tensioactivos catinicos y nunca deben usarse conjuntamente
en una formulacin. Por el contrario, tanto los aninicos como los catinicos
son perfectamente compatibles con los agentes tensioactivos no inicos.
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NO IONOGENOS O NO INICOS*

Los agentes tensioactivos no inicos son tal vez los mas utilizados en las
formulaciones heterogeneas debido a sus caractersticas de compatibilidad,
estabilidad y en general bajo potencial de toxicidad. Se caracterizan por no
formar iones en medio acuoso y esto hace que sean de reaccin neutra, poco
influenciables por los electrolitos, y bastante indiferentes antes diversas
influencias qumicas. De acuerdo a estas caractersticas, generalmente los
agentes tensioactivos no inicos son solubles en aceites y la cadena
hidrocarbonada ser la que resulte soluble en agua. Este fenmeno qumico se
produce sin disociacin en la parte acuosa del emulsionante y, por tanto, no
aparece ninguna carga elctrica en estos agentes cuando estn en disolucin.

ANFTEROS*

Los agentes tensioactivos anfteros son combinaciones qumicas que

presentan grupos catinicos y aninicos en la molcula. Ionizados en solucin
acuosa, segn las condiciones del medio, actan con carcter aninico o
catinico, mientras la porcin hidrofbica de cadena hidrocarbonada de
longitudes variables se solvata en la porcin lipoflilica.
*Formulas ilustrativas

Palmitato sdico Lanettewaschs

Bromuro de benzalconio Lecitina

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BALANCE LIPOFILICO HIDROFILICO (BLH) 3

La clasificacin de los agentes tensioactivos que se han considerado hasta

ahora no resulta til desde el punto de vista prctico, para los fines de evaluar
comparativamente la efectividad de los mismos, en la estabilizacin de una
emulsin determinada.
Teniendo en cuenta que la actividad superficial, y por ende su efectividad,
provienen de la accin conjunta de los efectos lipoflicos y lipofbicos, se ha
tratado de desarrollar empricamente una escala que permita medir el efecto
resultante de estas dos caractersticas. Con esta idea fue introducido el sistema
llamado <<Balance lipoflico-hidroflico>> (BLH) que, como su nombre lo
indica, trata de medir con un nmero la mayor o menor lipofilia neta que
presenta un determinado agente tensioactivo. Este sistema
fue introducido para sustancias tensioactivas no iongenos, que son los
agentes tensioactivos mas usados. Para emulsionantes iongenos puede
utilizarse slo en casos excepcionales.
Este mtodo de evaluacin de los agentes tensioactivos es completamente
emprico y consiste en asignarle de una manera arbitraria el nmero (uno) a
un agente tensioactivo netamente lipoflico y el numero (40) a un agente
tensioactivo marcadamente hidroflico. Este nmero no provee ninguna
informacin especfica sobre ningn agente tensioactivo, ni tampoco acerca
de qu tipo de agente produce la emulsin ms estable. El sistema tiene su
mayor utilidad en establecer las proporciones ptimas en que deben estar los
agentes tensioactivos para obtener una emulsin aceptable.
Cuanto ms lipfilo sea un emulsivo tanto menor es su ndice BLH y cuanto
ms hifrfilo ser mayor. Por introduccin de grupos hidrofilitos en una
sustancia tensioativa el BLH aumenta.

TABLA DE INTERVALOS DE VALORES DEL BLH Y SUS

APLICACIONES

INTERVALO DE BLH APLICACIONES

3-6.. Emulsivos para A/O

7-9...Humectantes
<8(1,5-3, principalmente).Antiespumantes
>8...Espumantes
8-18......Emulsivos para O/A
13-15..... Detergentes
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15-18..Solubilizantes 1
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ACCIONES DE LOS AGENTES TENSIOACTIVOS

ACCION HUMECTANTE
Los agentes tensioactivos que aadidos al agua u otros lquidos facilitan la
mojadura de slidos secos insolubles al sumergirlos en el liquido, ejercen una
accin humectante. Los agentes humectantes reemplazan una interfase slido-
aire por una interfase slido-liquido, con lo cual permiten la mojadura del
slido. Un buen humectante debe concentrarse en la interfase slido-liquido,
reduciendo as la tensin interfasal.
Los tensioactivos humectantes ms comunes son, los tweens, el laurilsulfato
de sodio, la glicerina, el sorbitol, el propilenglicol, los polietilenglicoles, los
compuestos de amonio cuaternario, etc. Los tensioactivos humectantes tienen
un BLH entre 7 y 9, por regla general.

ACCION DETERGENTE

La accin detergente es la que ejercen muchos agentes tensioactivos en

solucion, facilitando la separacion de materias extraas de superficies slidas,
es decir, arrastrando o desprendiendo las particulas de suciedad, dispersandola
en la solucion y emulsificando la grasa presente en la superficie, de modo que
no vuelva a depositarse suciedad en el objeto que se limpia. Son buenos
detergentes los jabones, el laurilsulfato de sodio, los compuestos de amonio
cuaternario, etc. Generalmente su BLH oscila entre 13 y 15.

ACCION ESPUMANTE

La mayora de los agentes tensioactivos, agregados al agua, favorecen la

formacin de espuma, pues se concentran en la interfase aire-agua y forman
pelculas resistentes alrededor de las burbujas. Los espumantes ms comunes
tienen un BLH mayor de 8, y entre ellos se destacan los jabones, el
laurilsulfato de sodio, los tweens, los compuestos de amonio cuaternario, etc.

ACCION ANTIESPUMANTE

Algunos agentes tensioactivos cambian el estado superficial de un sistema,

de una situacin que favorece la formacin de espuma a otra que no favorece
esa situacin. A estos agentes se les llama antiespumantes.
Un agente tensioactivo antiespumante desplaza totalmente la pelcula
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superficial original, formando una nueva pelcula superficial resistente a la
formacin de espuma o modificando la pelcula primitiva, de modo tal que

reduce su tendencia espumante. Los agentes tensioactivos de accion

antiespumante son generalmente insolubles en la masa del liquido y se
extienden fcilmente por la superficie de la solucin. El BLH de los
antiespumantes siempre es menor de 8.

AGENTES TENSIOACTIVOS MAS EMPLEADOS

JABONES
Los jabones son sales de metales o radicales bsicos con cidos grasos de 8 o
mas tomos de carbono. Son sustancias de naturaleza coloidal y accin
detergente.
Los jabones se dividen en duros y blandos. Los duros son los dce sodio y los
blandos los de potasio. Ademas lod acidos no saturados como el oleico,
tienden a hacer que el jabon sea blando, mientras que que los acidos
saturados, como el estearico, tienden a hacerlom duro. Es por eso que los
jabones blandos suelen prepararse con aceites (que son mas ricos en acido
oleico) y los jabones duros se preparan generalmente con manteca o sebo
( en los que predominan los estearatos y palmitatos).

LAURILSUFATO DE SODIO

Es un agente tensiactivo muy empleado en emulsiones, suspensiones, lociones

y champes. El lauril sulfato de sodio es un magnifico agente humectante,
solubilizante, detergente y emulsivo del tipo O/W. Es soluble en agua y
posee carcter anionico por lo que es incompatible con los compuestos de
amonio cuaternario que son de carcter catinico.

COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO

Algunos de estos compuestos son agentes tensioactivos, que producen una

marcada accin detergente, antisptica y desinfectante. Posee carcter
catinico, por lo que resultan incompatibles con los agentes anionicos, por
tanto no pueden mezclados con jabones, sulfatos, sulfonatos, agar, gelatina
anionica, gomas, pectina, carboximeticelulosa, etc., pero pueden mezclarse
con agentes tensiactivos no iongenos como los tweens, metilcelulosa,
polietilenglicol, etc.
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POLISORBATO 80 (TWEEN 80)

Dentro de los agentes tensioactivos se har mencin en especial del

polisorbato 80 por ser ste un agente tensioactivo que ha sido utilizado por
mas de 50 aos y se sigue utilizando por su extraordinario valor por sus
virtudes solubililzantes, emulsivas, dispersantes, humectantes y detergentes.
Es atoxico y compatible con la gran mayora de los frmacos y dems
ingredientes de los productos medicamentosos, pudiendo emplearse tanto al
interior como en uso externo, aunque presenta las desventajas de impartir olor
y sabor algo desagradables y de formar espuma, pero estos inconvenientes
tienen correccin. Es estable en una amplio campo de pH.
El polisorbato 80 se le conoce comercialmente bajo el nombre de Tween 80.
Este es el ms usado de los tweens. Tiene la ventaja de ser muy soluble en
agua, alcohol, aceites vegetales, etc. En los tweens predominan los grupos
polares (hidrfilos), sobre los apolares ( hidrfobos), de ah que en una
emulsin, la parte hidroflica sea ms soluble en la fase acuosa que la parte
lipoflica en la fase oleosa, propiciando emulsiones del tipo O/W. Esta
cualidad hace del tween 80 un agente tensioactivo de magnficas propiedades
solubilizantes, dispersantes, humectantes y emulgente de aceite en agua.
Entre sus escasas incompatibilidades es importante sealar que produce la
inactivacin del metil y propil parabeno, as como tambin del benzoato de
sodio, por lo que queda nula la accin de estas sustancias como preservativas.
Por lo tanto, siempre y que se use polisorbato 80 debe escogerse otro
preservativo como el cido srbico, sorbato de potasio, u otro preservativo
adecuado.

MECANISMO DE ACCION DE LAS SUSTANCIAS TENSIOACTIVAS

Si se aplican grandes cantidades de energa mecnica (agitacin) para

producir una emulsin, la emulsificacin estable solo se logra por breve
tiempo, volviendo finalmente el sistema a su condicin original separado en
dos capas. Este fenmeno se produce porque al aplicar energa mecnica al
sistema, los glbulos de la parte dispersa se hacen ms pequeos, aumentando
la superficie de la fase dispersa y por tanto aumentado tambin la tensin
superficial o interfasal.
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Para obtener una emulsin estable durante un tiempo mayor se precisa la 1

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adicin de una sustancia tensioactiva. Las sustancias tensioactivas como se 3
explic al estudiar los Agentes Tensioactivos, contienen en su molcula una
parte lipoflica o hidrofbica y otra hidroflica o lipofbica. La parte
lipoflica de la sustancia tensioactiva tiene la tendencia a solvatarse con la
parte oleosa al disolverse en sta. La parte hidroflica por su parte tiene
tendencia a solvatarse con la parte acuosa al disolverse en sta. Estas
sustancias se acumulan en la interfase del sistema heterogneo disminuyendo
la tensin interfasal, lo que produce la estabilizacin de las emulsiones. Los
emulsionantes sern ms activos, cuanto ms uniforme sea su capacidad de
solvatarse respecto a la fase hidrfila y lipfila.
La adicin de agentes tensioactivos (emulsionantes), no debe realizarse en
ningn caso sin consideraciones previas, pues debe ser seleccionado el
emulsionante correcto y usar la concentracin adecuada, responsable de la
estabilidad de una emulsin.
Con concentraciones crecientes decrece primero la tensin superficial muy
rpidamente, pero si sobrepasa la concentracin ptima para la estabilidad, no
se logra alcanzar ningn efecto adicional. Puede incluso llegar a coagularse y
perder el emulsionante, toda su efectividad, aun siendo el adecuado.

DETERMINACIN DEL TIPO DE EMULSION

Es difcil en muchos casos establecer, mediante simple observacin

organolptica solamente, de que tipo de emulsin se trata, pero existen tres
mtodos muy sencillos permiten definir con rapidez el tipo de emulsin.
Estos son:
Mtodo de dilucin

Mtodo del colorante

Ensayo de conductividad

METODO DE DILUCION

Este mtodo consiste en agregar a una pequea cantidad de la emulsin

contenida en sendos tubos de ensayo, agua a uno, y solvente de aceite al otro.
Si la emulsin es del tipo O/W se observar que en el tubo al que se le
agreg agua, la emulsin original se ha diluido uniformemente manteniendo
su fase discontinua inalterada. El tubo al que se le agrego el disolvente del
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aceite mostrar una neta separacin en dos fases lquidas continuas. 1

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Si la emulsin fuera del tipo W/O se observar que en el tubo al que se le 3
agreg agua, mostrar la separacin en dos fases continuas, mientras que en
el otro tubo de ensayo la emulsin al diluirse permanece uniforme. En
resumen, una emulsin puede siempre diluirse con un lquido que
corresponda al de la fase externa del preparado. Por tanto, una emulsin del
tipo aceite en agua solo puede diluirse con agua o una sustancia hidroflica
y una emulsin del tipo agua en aceite solo puede diluirse con una
sustancia lipoflica.

METODO DEL COLORANTE

Este mtodo de diferenciacin consiste en agregar a la emulsin un colorante

que sea soluble en el aceite o bien, que sea soluble en el agua. El colorante
se difundir homogneamente en la fase dispersante, colorendola de manera
uniforme. Si a una emulsin del tipo O/W se le agregan unas gotas de una
solucin colorante soluble en el aceite, se podr observar que la emulsin no
se colorea uniformemente y solo lo hacen los pequeos glbulos de la misma.

ENSAYO DE CONDUCTIVIDAD

Si se intenta hacer pasar una corriente elctrica a travs de una emulsin slo
puede detectarse conductividad cuando la fase externa est formada por agua,
ya que la conduccin de la corriente elctrica se hace a travs de la fase
continua. En caso contrario en el que la fase continua estara formada por el
aceite, no se detecta la corriente elctrica ya que el aceite funciona como
aslante y por tanto no pasa la corriente.

EXIGENCIAS A LAS EMULSIONES

Obviando los controles fsico-qumicos, microbiolgicos y biofarmacuticos.

Las emulsiones no deben mostrar ningn fenmeno de desemulsificacin
(romperse) en un perodo de reposo de seis meses. El clculo de la estabilidad
en la centrifugacin se propone como mtodo rpido en lugar de los ensayos
de reposo durante seis meses. En la centrifugacin, bajo la accin de la fuerza
centrfuga, las gotitas de la fase interna deben mantenerse inalteradas.
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Capitulo 15

Aerosoles/aerodispersiones
CONCEPTO

Es conocido desde la antigedad el tratamiento de enfermedades respiratorias

por inhalaciones de vapores que se producan hirviendo o quemando hierbas.
Hasta en los tiempos actuales, para mejorar el asma y otras enfermedades
respiratorias, se han utilizado tratamiento con vapores y fumigaciones de
sustancias como el mentol, salicilato de metilo, eucaliptol, alcanfor, etc.
Mediante aparatos elctricos llamados vaporizadores.
Tambin se usan los vaporizadores para pulverizar agua o soluciones salinas,
que impregnan la habitacin de vapores, humedeciendo el ambiente. En otros
casos se usan estos aparatos para aseptizacin de locales.
Hay otros casos en los que se producen vapores, como son nebulizadores
nasales, los frascos nebulizadores manuales o con aire comprimido para
fumigaciones insecticidas, etc.-
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AEROSOLES CON GAS A PRESION 1

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Los aerosoles con gas a presin se consiguen con la introduccin de los
envases con gas a presin (botes spray), esto permite definir
hoy da, un aerosol como un sistema disperso en el que la fase dispersa
aparece en forma lquida o slida o una mezcla de ambas, y la fase
dispersante es un gas comprimido o licuado. El trmino spray es otra
denominacin de aerosol.
Los aerosoles en los que la fase dispersa es un polvo, la aerodispersin ser
del tipo slido/gas y producen una nube de polvo y si la fase dispersa es
lquida, la aerodispersin ser del tipo lquido/gas y producen una niebla.

COMPONENTES

Los componentes de un aerosol son:

El producto o concentrado

El propelente

El envase o bote

Vlvula

Actuador o pulsador

Tubo de subida

EL PRODUCTO

El producto o concentrado es la frmula que contiene el o los principios

activos con sus aditivos. Puede ser un polvo o un lquido en la forma de
solucin, suspensin o emulsin.

EL PROPELENTE

El propelente es una sustancia gaseosa que crea en el interior del envase la

presin que permite la descarga del producto.
Como requerimiento esencial para el empleo de medios impulsores se exige
su inocuidad fisiolgica por inhalacin, tanto voluntaria como
involuntariamente. Tienen que presentar buena tolerancia cutnea y debern
ser inertes con relacin a los componentes del medicamento envasado y los
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materiales en contacto con ste. 1

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Como medios impulsores figuran los gases comprimidos y gases licuados. El 3
sistema mas frecuentemente utilizado utiliza gases licuados que son lquidos
de punto de ebullicin muy bajo, gaseosos a la temperatura ambiente, que
permanecen lquidos en el recipiente del aerosol gracias a la presin interna
existente. Por lgica en este sistema, sobre la interfase existir tambin el
propelente en estado gaseoso. Al contrario de cmo sucede con los
propelentes en estado gaseoso, cuando se usa como propelente gas licuado, la
presin de vapor no vara al irse consumiendo el gas propulsor. En este caso,
al desequilibrarse el estado de equilibrio entre la fase gaseosa y la que
permanece licuada con el uso del spray, el equilibrio se recupera por
evaporacin del gas propelente, existiendo siempre una presin uniforme y
constante hasta el completo vaciado del recipiente. Esto se debe a que la
presin de vapor de un lquido vara por la naturaleza del lquido o por la
temperatura. En este caso el lquido es el mismo y la temperatura no vara
sensiblemente. Por lo tanto la presin de vapor ser la misma mientras exista
propelente dentro del recipiente.
Estudios cientficos han llegado a la conclusin de la existencia de
contaminacin ambiental por parte de los hidrocarburos halogenados usados
como propelentes de los aerosoles. Estos gases por difusin, llegan hasta la
estratosfera, donde se originan productos de degradacin debido a radiaciones
solares. Estos productos destruyen paulatinamente la capa de ozono que rodea
el planeta y le protege de la radiacin ultravioleta. En virtud de los peligros
potenciales que esto supone para la humanidad, obligacin del farmacutico
investigar y determinar el propelente a usarse en los aerosoles que disee o
fabrique, aunque no se haya restringido por ley el uso de los gases impulsores
a partir de hidrocarburos halogenados.

EL ENVASE O BOTE

El envase o bote, es el envase del spray y consta adems del envase

propiamente dicho, del sistema de vlvula con cabeza pulverizadora y el tubo
de subida.

LA VLVULA

La vlvula es el dispositivo que mantiene el sistema hermticamente cerrado a

presin dentro del bote o envase. Hay dos tipos de vlvulas, las de
pulverizacin constante, con la que puede extraerse cantidad de medicamento
a voluntad y las dosificadoras, que liberan una cantidad de medicamento
dosificada.

EL ACTUADOR O PULSADOR*
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Los pulsadores estn conectados a las vlvulas y hacen actuar stas al ser 3
pulsadas. De esta manera resulta liberado el contenido del envase. Vlvulas y
pulsadores constituyen la cabeza nebulizadora.

EL TUBO DE SUBIDA

El tubo de subida es un tubo plstico que va desde algn punto dentro del bote
hasta empalmar con la vlvula en su parte inferior.

Envase de gas a presin (esquemtico)

1. Cabeza nebulizadora
(Vlvula y actuador o
pulsador)

2. Tubo de subida

3. Fase gaseosa

4. Fase liquida

Dependiendo de la solubilidad del o los principios activos, habr aerosoles de

dos fases o de tres fases.

AEROSOLES DE DOS FASES

Los aerosoles de dos fases son cuando el propelente es miscible con el

producto o concentrado. En los aerosoles de dos fases, la parte gaseosa del
medio impulsor es la que obliga a pasar a travs de la vlvula la parte lquida
del medio impulsor en el que est disuelto el principio activo. En los aerosoles
de dos fases el tubo de subida siempre debe llegar hasta el fondo del
recipiente. (Ver figuras al final del captulo)
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AEROSOLES DE TRES FASES 1

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Si el producto o concentrado no es soluble en el medio impulsor o slo es
parcialmente soluble, el conjunto constituye un aerosol de tres fases. Estas
fases son la parte gaseosa del medio impulsor (fase gaseosa), concentrado
(fase lquida) y agente impulsor licuado (fase lquida). Si la densidad del
agente impulsor es mayor que la densidad del producto, el medio impulsor
constituye la fase inferior. En este caso el tubo de subida no debe llegar hasta
el fondo del recipiente. Si por el contrario la densidad del producto fuera
mayor que la densidad del agente impulsor, entonces en este caso el tubo de
subida debe llegar hasta el fondo del bote. ( Ver figuras al final del captulo)
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Capitulo 16

Gotas oftlmicas o Colirios

CONCEPTO

Las gotas oftlmicas o colirios, son formas farmacuticas liquidas para uso
oftalmolgico que se presentan en soluciones, suspensiones o emulsiones,
acuosas u oleosas, concebidas para su aplicacin en los ojos lesionados o no
lesionados. Su aplicacin se lleva a cabo goteando la preparacin en el saco
conjuntival.
Las gotas oftlmicas se utilizan por su efecto local, diagnstico y teraputico,
alcanzando una actividad farmacolgica que se desarrolla tras la penetracin
de la sustancia medicamentosa en los tejidos circundantes pero, casi siempre,
su efecto se limita a las estructuras oculares (cornea, conjuntiva, etc),
actuando como antiirritante, antiinfecciosa, antiinflamatoria, anestsica o para
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lograr un efecto diagnostico. 1

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Otros usos que se le da a las gotas oftlmicas es como: Lquido lacrimal 3
artificial y como Lubricante.

LQUIDO LACRIMAL ARTIFICIAL

El ojo es protegido del exterior por una capa de lquido lacrimal que cubre la
crnea. Si la secrecin del lquido lacrimal se interrumpe o disminuye debe
administrarse un lquido lacrimal artificial. Debe ser lo ms semejante posible
al liquido lacrimal natural. Pero como el lquido lacrimal artificial se aplica
slo a ciertos intervalos de tiempo, debe poseer una viscosidad algo mayor

que la del lquido lacrimal natural, para evitar que fluya demasiado
rpidamente ya que si se depositan gotas de un lquido en el ojo fluyen
rpidamente de la superficie de la cornea y se acumulan en el saco
conjuntival. Este acepta solo la quinta parte de una gota y la mayor parte del
lquido se escapa en 30 segundos. Elevando la viscosidad del lquido se
obstaculiza esta eliminacin. Sin embargo si la viscosidad es excesivamente
alta existe el peligro de un taponamiento de los canales lacrimales.

LUBRICANTE

Al llevar lentes de contacto se llega a un contacto directo de la lente con la

crnea. Para evitar el peligro de una lesin, una solucin de viscosidad
elevada debe llenar el espacio entre la lente de contacto y la crnea.

EXIGENCIAS A LAS SOLUCIONES OFTALMICAS ACUOSAS

El ojo constituye uno de los rganos ms sensibles de la persona. Por lo tanto,

las Buenas Prcticas de Manufactura, exigen un cumplimiento estricto en lo
que respecta a la calidad y tolerabilidad fisiolgica del medicamento, que
debe ser fabricado, cumpliendo con las exigencias de esterilizacin
necesarias.
En la fabricacin de preparados oftlmicos acuosos que cumplan con la
tolerabilidad necesaria, hay que tener en cuenta los siguientes factores:

Pureza microbiolgica
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Conservacin 1
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3
Tonicidad

Tamponamiento

Transparencia

PUREZA MICROBIOLOGICA

El uso de gotas oftlmicas microbiolgicamente contaminadas, puede

producir irritaciones graves que, en muchos casos, conducen a la perdida de la

visin u otros daos oculares permanentes. Los microorganismos pueden

estar presentes en los principios activos y/o coadyuvantes, o ser consecuencia
del empleo de mtodos de trabajo no aspticos, o por falta de la esterilizacin
final, pudindose producir asimismo contaminaciones durante el perodo de
utilizacin del medicamento. Entre los grmenes patgenos que pueden
contaminar los colirios estn las bacterias, hongos y virus.
La crnea intacta constituye una buena barrera frente a los microorganismos
pero, en caso contrario, es considerada como un medio de cultivo para
grmenes, pues pierde su condicin natural no proclive a la contaminacin.
La fabricacin de gotas oftlmicas ha de llevarse a cabo respetando
escrupulosamente las reglas bsicas del trabajo asptico, usando agua
irreprochable y recipientes y equipos sanitarios que permitan una buena
esterilizacin. Los colirios deben prepararse en un rea estril al igual que los
inyectables, pero, dado que, por lo general, los colirios se preparan en
pequeas cantidades, si no se dispone de una rea estril para inyectables, se
pueden preparar en cabinas estriles provistas de flujo laminar.
El flujo laminar es un sistema con el cual se pueden crear zonas de trabajo
estril en medio de un ambiente que no sea estril. En este sistema una
corriente de aire pasado por filtros adecuados, se mueve a travs de una
cabina cerrada con una velocidad de flujo uniforme que se renueva
aproximadamente unas 200 veces por segundo sin que se perciba como
corriente de aire. El flujo de aire laminar desaloja continuamente las
partculas emitidas e impide su ingreso desde el exterior.
Las cabinas de flujo laminar tienen aspecto parecido al de una vitrina para
gases y puede instalarse en una habitacin cualquiera del laboratorio pues
para trabajar en ella no es necesaria la desinfeccin del local ni tampoco es
imprescindible el uso de vestimentas estriles. Sin embargo se exige aplicar
las condiciones fundamentales del trabajo asptico, sobre todo la
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desinfeccin de las manos y guantes y la esterilizacin de los materiales, 1

4
aparatos de trabajo y recipientes necesarios. 3
En ausencia de una rea estril o una cabina de flujo laminar, se podran
preparar las soluciones oftlmicas sin cumplir necesariamente las reglas de
esterilizacin en la preparacin y luego de envasado el producto se garantiza
la pureza microbiolgica esterilizando por medio de la aplicacin de una
corriente de aire caliente o vapor de agua por un mnimo de 30 minutos. Esta
opcin no satisface las necesidades en su totalidad pues hay casos en que no
se puede aplicar debido a la estabilidad de la preparacin si el producto no es
termoestable o si el envase es plstico o los tapones de goma se deforman.

CONSERVACION

Con excepcin de aquellas preparaciones que hayan que utilizarse en ojos

lesionados, o en los casos de intervencin quirrgica de los mismos, y los que
sean fabricados como medicamentos de dosificacin unitaria, los colirios
debern poseer agentes conservadores en su composicin. Los conservadores
usados para gotas oftlmicas deben ser elegidos de acuerdo a una
concentracin precisa, teniendo en cuenta las compatibilidades con los
principios activos y dems componentes de la frmula, as como el material
de envasado y cierre, tomando en consideracin el pH.

TONICIDAD

El fluido lacrimal posee una presin osmtica que se corresponde con la de la

sangre. Esta presin osmtica corresponde a un descenso en el punto de
congelacin del agua hasta 0.52C. Para lograr este descenso en el punto de
congelacin del agua se hace una solucin de cloruro de sodio al 0 .9%. Esta
solucin de igual tonicidad, se dice que es isotnica con respecto al liquido
lacrimal. Si la concentracin de cloruro de sodio se aumenta el punto de
congelacin bajar y la presin osmtica aumentar, la solucin se har
hipertnica. Si por el contrario, la concentracin de cloruro de sodio fuera
menor de 0.9%, el punto de congelacin ser mayor de -0.52C y la presin
osmtica disminuir, en este caso la solucin ser hipotnica. (Ver tabla
siguiente)

Tonicidad y presin osmtica de soluciones salinas con respecto al lquido

lacrimal.
.
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Cantidad de NaCl Punto de Presin Osmtica Tonicidad 1

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congelacin 3
0.9% -0.52C Igual Isotnica
>0.9 < -0.52C Mayor Hipertnica
<0.9% > -0.52C Menor Hipotnica

Si las gotas oftlmicas no son isotnicas irritan el ojo y producen un fuerte

flujo lacrimal. Debido a esto la solucin se pierde rpidamente por derrame y
puede llegar incluso el principio activo a no ejercer su accin.
Sin embargo el ojo tiene un intervalo de tolerancia de tonicidad que permite
usar soluciones con un descenso crioscpico de 0.40 a 0.80C. Las soluciones
hipertnicas son mejor toleradas que las hipotnicas, por lo que la
Farmacopea en casos aislados, permite gotas oftlmicas con un descenso
crioscpico mayor de 0.80C, como sucede, cuando se requieren preparados
con varios principios activos y concentraciones relativamente altas, lo que
frecuentemente hace que se produzcan soluciones hipertnicas.

TAMPONAMIENTO

El pH del liquido lacrimal es de 7.4, por lo que se considera como totalmente

indolora para el ojo, la aplicacin corriente por instilacin de gotas con pH
comprendido entre 7 y 9, siendo todava aceptables las que tengan pH
comprendido entre 5.5 y 11.4.
Los colirios se tamponan por muy diversos motivos como por ejemplo, para
mejorar la estabilidad, para incrementar el efecto teraputico, para mejorar la
solubilidad del principio activo o para aumentar la tolerabilidad. Estos
criterios farmacutico-tcnicos y fisiolgicos, muchas veces no pueden ser
aplicados por lo que se ha establecido que toda gota oftlmica cuando se
formule, el pH debe ajustarse a un valor que se aproxime lo mejor posible a
7.4. Este valor se le llama pH uhidrico.
El pH uhidrico se elige de modo que garantice una accin ptima del
principio activo, una buena estabilidad del producto as como la mejor
tolerabilidad posible. El tamponamiento de la preparacin debe abandonarse
si por motivos de estabilidad no puede ajustarse el pH uhidrico. Igualmente
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debe dejarse el tamponamiento cuando se produzcan sensaciones de dolor en 1

4
el ojo que produciran incremento de flujo lacrimal que disminuye la accin 3
del principio activo.

TRANSPARENCIA

La Farmacopea exige las soluciones oftlmicas deben ser transparentes. Esto

permite detectar si la preparacin contiene alguna partcula slida que
produzca irritacin mecnica en el ojo.

Las partculas extraas en una solucin pueden deberse a diferentes motivos.

Durante la preparacin pueden penetrar en la solucin por los principios
activos o coadyuvantes, por el instrumental, por la manipulacin o del aire
circundante. Por estas razones resulta exigible una filtracin del producto
final, antes del envasado.
La transparencia tambin se exige porque en los envases cerrados y llenos
pueden producirse contaminaciones de partculas procedentes del material de
envase o una turbidez por el crecimiento de bacterias, hongos o levaduras.
Tambin pueden darse el caso de que se produzca una recristalizacin o
precipitacin del principio activo.

EXIGENCIAS A LAS SOLUCIONES OFTALMICAS OLEOSAS

En contraste con las soluciones acuosas, las soluciones oftlmicas oleosas

tienen mucho menor importancia por el inconveniente de enturbiar la visin.
Sin embargo las soluciones oleosas tienen una serie de caractersticas que le
favorecen dentro de las cuales se encuentran:

>Largo tiempo de contacto con la cornea por ser ms difciles de eliminar.

>La absorcin del principio activo es ms lenta debido al vehculo lipoide.
>La isotona y la isohidria (ajuste de PH =7.4) carecen de sentido.
>No es necesaria la adicin de conservadores ya que por la falta de agua y
oxigeno, los medios oleosos constituyen un mal medio de cultivo para los
microorganismos.
Sin embargo, se prescribe internacionalmente la esterilizacin para garantizar
la pureza microbiolgica, con los procedimientos mencionados.
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EXIGENCIAS A LAS SUSPENSIONES OFTALMICAS ACUOSAS Y
OLEOSAS

La elaboracin de preparados de suspensin esta indicada cuando el principio

activo a utilizar presenta solubilidad insuficiente en los vehculos
tradicionalmente utilizados para la fabricacin de medicamentos
oftalmolgicos, o cuando se desea conseguir un efecto retardado.
Tanto en el caso de suspensiones acuosas como oleosas deben usarse polvos
rigurosamente micronzados, que no producen irritaciones mecnicas en los
ojos y permite la preparacin de suspensiones lo ms estables posibles y que
permitan una buena resuspensin por agitacin.

Capitulo 17

Envases
CONCEPTO

La produccin de medicamentos ha progresado en una forma acelerada,

pasando del medicamento que se preparaba magistralmente en la rebotica de
la farmacia para uso inmediato, a la produccin a escala industrial, de donde
el producto medicinal debe llegar hasta la ms lejana localidad, resistiendo las
ms variadas condiciones climticas por largos perodos de tiempo. La
operacin de envase de los medicamentos, por las razones expuestas, reviste
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una importancia igual o mayor que cualquiera de los pasos de la produccin. 1

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3

FACTORES ADVERSOS A UN ENVASE

El estudio de la relacin envase-medicamento tiene una importancia vital en

la conservacin y estabilidad de dicho medicamento a lo largo del tiempo. En
este sentido, el primer requerimiento para cualquier envase es que
proporcione la proteccin necesaria del medicamento contra los factores
adversos que le rodean como son:
La luz
El oxgeno
La humedad y el calor
El envase mismo frente al medicamento

LA LUZ

Es un hecho comprobado que numerosas sustancias son sensibles a la accin

de la luz, en especial a la luz solar y por tanto sufren un deterioro mas o
menos marcado a travs del tiempo de exposicin, de la naturaleza de la luz y
de la composicin del producto envasado.
Esta accin, bastante compleja, se produce por un lado por la accin directa
de la energa luminosa absorbida por el producto y por otro lado por accin
cataltica de procesos qumicos que producen cambios de color, sabor, olor y
coagulaciones.

EL OXIGENO

La presencia de oxigeno, genera oxidaciones que se traducen igual que lo que

sucede con la luz, en un cambio de color, sabor, olor y coagulaciones.

LA HUMEDAD Y CALOR

Estos factores pueden contribuir a incrementar las condiciones del medio para
que se generen los efectos adversos citados anteriormente.

EL ENVASE MISMO
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La industria farmacutica usa los envases hechos de los mismos materiales 1

4
que otras industrias, pero para la industria farmacutica se exige una calidad y 3
otras caractersticas mucho ms rigurosas. As, mientras en otras industrias no
le dan importancia a la porosidad o permeabilidad del material del cual esta
confeccionado el envase, la industria farmacutica salvo raras excepciones, no
acepta el envase afectado por estas condiciones. En todo envase para
medicamentos, no importa del material del cual est fabricado debe observase
ciertas condiciones necesarias, como son:

>Su capacidad de conservar y proteger.

>La comodidad de su empleo.
>La esttica en la presentacin.
>Facilidad de aprovisionamiento, manipulacin y almacenaje.

MATERIALES DE ENVASE

Los envases pueden ser de:

Vidrio

PlsticO

Metal

VIDRIO

El vidrio se ha usado como envase para medicamentos desde la ms remota

antigedad y hoy en da se siguen usando con un porcentaje muy elevado de
preferencia.
Esta gran preferencia se debe a que por sus propiedades intrnsecas responde
plenamente a las necesidades de conservacin y estabilidad del producto
medicinal con la ventaja de que puede ser esterilizado por el calor y resiste
soluciones cidas, neutras y alcalinas.
El vidrio no es una especie qumica con formula definida, pudiendo variar
enormemente sus componentes, lo que le permite ser adaptado a las
necesidades requeridas por el medicamento al ser elaborado dndole al envase
la coloracin y contextura requerida.
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1
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TIPOS DE ENVASES DE VIDRIO 3

Envases de vidrio obtenidos por moldeo.

Envases de vidrio obtenidos por estiramiento.

ENVASES DE VIDRIO OBTENIDOS POR MOLDEO

Este tipo de envase es el ms usado por su bajo costo y resistencia mecnica,

presentan el inconveniente de ser muy pesados y ocupar mucho espacio de
almacenamiento.

ENVASES DE VIDRIO OBTENIDOS POR ESTIRAMIENTO

Los envases de vidrio estirado se fabrican a partir de tubos. Estos son livianos
pero presentan la desventaja de ser muy frgiles por lo que solo se usan para
envases pequeos con un volumen menor de 50 mL, destinados a soluciones
inyectables, ampollas, etc.

TRANSPARENCIA Y COLOR
El vidrio tiene la cualidad de prestarse para fabricar envases transparentes sin
elevacin del costo de produccin, lo que permite ver el contenido del envase,
esto permite al formulador hacer atractivo el producto imponiendo en su
formula colores atractivos para el paciente.
Sin embargo con el vidrio se logran toda una gama de colores que va desde el
transparente a todas las longitudes de ondas luminosas hasta los que son
totalmente negros.
Se originaran distintas tonalidades de color dependiendo de la capacidad de
absorber las distintas longitudes de ondas del espectro luminoso
obtenindose:

Vidrio incoloro y limpido

Vidrio gris
Vidrio negro y opaco a la luz

VIDRIO INCOLORO Y LIMPIDO.-

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Es cuando la absorcin de las ondas luminosas es relativamente pequea y 3
est distribuida de modo uniforme en todo el espectro.

VIDRIO GRIS

Es producido cuando la absorcin es relativamente grande y uniforme.

VIDRIO NEGRO Y OPACO A LA LUZ

Este color se produce en un vidrio cuando la absorcin es grande e intensa.

PROTECCIN CONTRA LAS RADIACIONES ULTRAVIOLETA

Como se ha indicado, es un hecho confirmado que numerosas sustancias son

sensibles a la luz solar sufriendo un deterioro mas o menos marcado.

El deterioro en el producto envasado se produce por la accin cataltica

ejercida por la luz, la cual es motivada por la accin actnica de la luz solar
debido a los rayos UV, que se produce cuando, rayos como los UV, tienen
una longitud de onda lo suficientemente corta para ejercer una accin
qumica, como es el caso de las oxidaciones que generan cambios de sabor,
olor, color y coagulaciones mencionados.
Sin embargo no todo el espectro luminoso de la luz solar tiene, de modo
necesario, el mismo poder actnico y as se puede decir que el efecto ms
marcado se encuentra en las longitudes de onda ms cortas que son las
cercanas al ultravioleta, siendo mxima esta accin actnica, precisamente en
la zona ultravioleta. Es por ello que cuando se necesita proteccin luminosa
en un envase de vidrio, debe evitarse la transmisin de las longitudes de onda
menores.
Se ha confirmado por la experiencia que el vidrio color mbar usado en el
envase de vidrio para medicamentos que requieren proteccin contra la luz
solar es el mas efectivo, pues es capaz de absorber mejor la longitud de onda
menores..
Sin embargo, el color mbar es dado al vidrio por oxido de hierro, el cual
puede aunque en pequesimas cantidades ser transferido al medicamento. Por
eso, si el producto contiene sustancias capaces de dar reacciones susceptibles
de ser catalizadas caso se envasa en vidrio incoloro y se envuelve con lminas
impermeables a la luz, como las de aluminio o plsticos coloreados.
No todos los vidrios de color y aun de color intenso son necesariamente
protectores. Pero se ha encontrado que el color verde esmeralda tiene un
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comportamiento similar al color mbar por lo que el usuario dispone, adems 1

4
del mbar, de otro vidrio para envasar aquellos productos que requieren ser 3
protegidos. En conclusin, as como se estudian las distintas materias primas
que intervienen en una formulacin, tambin debe estudiarse
cuidadosamente el vidrio a elegir para el envase del producto medicamentoso.

MATERIALES PLSTICOS

Los plsticos han producido una verdadera revolucin en el uso de los

materiales de envase industrial y domstico, que va desde una simple funda
de colmado hasta grandes tanques industriales utilizados para mltiples
funciones.
Para ser usados en lquidos, slidos y gases, la industria de los plsticos ha
invadido el comercio con todo tipo de envase de forma y tamao diferente. La
industria farmacutica
no escapa a este fenmeno y los envases plsticos para uso medicamentoso,
aunque con ciertas exigencias de fabricacin, se han usado y se estn usando

cada vez mas al crearse nuevos plsticos, que cumplan mejor las exigencias
impuestas, para ser usados en medicamentos. Las razones de esta tendencia es
porque el frasco plstico muchas veces resulta ms econmico que el frasco
de vidrio y el almacenamiento es mucho mas fcil por ser mas liviano y
ocupar menos espacio.
El uso de los envases plsticos para medicamentos es ms amplio en los
pases en subdesarrollo que en los pases desarrollados como los Estados
Unidos, debido a que en los pases en subdesarrollo las exigencias son
menores.
El plstico usado normalmente es de dos tipos de materiales que son:

Materiales termoplsticos.-

Los materiales termoendurecidos.-

MATERIALES TERMOPLSTICOS

Estos materiales tienen la cualidad de plastificarse en caliente y endurecerse

al enfriarse. Este tipo de plstico que viene en mltiples variedades, es el
usado para confeccionar envases medicamentosos.-
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MATERIALES TERMOENDURECIDOS

Los materiales termoendurecidos tienen la cualidad de tener consistencia

plstica en fro y sufrir una transformacin qumica que los hace duros cuando
se calientan, permaneciendo en esta condicin al volverse a enfriar.
Este tipo de plstico es utilizado para confeccionar tapas, wacales, cajas, etc.-

COMPOSICIN DE LOS PLASTICOS

Los plsticos nunca son sustancias qumicamente puras, pues se le incorporan

plastificantes, estabilizantes, lubricantes, cargas y colorantes. Debido a todos
estos aditivos es que el uso de los plsticos para envasar medicamentos
resulta sumamente delicado ya que estos podran migrar al medicamento y
producir modificaciones en el olor, sabor, color y hasta toxicidad al producir
reacciones no deseadas con las materias primas del medicamento. Esto obliga
a los organismos sanitarios de cada pas a establecer normas que regulen el

uso de los aditivos, mediante el cumplimiento de condiciones establecidas y

que deben reunir estos.
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PROPIEDADES DE LOS ADITIVOS

Plastificantes.- Los plastificantes transforman la resina rgida en una

masa flexible y hasta pastosa, pasando por toda la gama intermedia. Se
usan cantidades apreciables en la composicin del plstico.

Estabilizantes.- Los estabilizantes aseguran la conservacin de los

materiales plsticos a travs del tiempo, evitando su descomposicin por
oxidacin, degradacin, etc.

Catalizadores.- Los catalizadores de polimerizacin, retardan o regulan

la fabricacin del plstico, no deben necesariamente usarse como
catalizadores derivados metlicos capaces de dar compuestos txicos con
el plstico.

Colorantes, cargas y lubricantes.- Los colorantes se incorporan para

producir envases coloreados u opacos que protejan de la luz y a veces
como en las suspensiones, que no se pueda ver el contenido del frasco.
Las cargas son generalmente materiales inertes que se agregan para disminuir
los costos.
Los lubricantes tienen por objeto facilitar el moldeado final de los frascos.

INTERACCION DE LAS DROGAS CON LOS MATERIALES

PLSTICOS

Uno de los mayores problemas del uso de los materiales plsticos en la

industria farmacutica, es la reaccin entre el medicamento y el plstico
empleado en el envase. Otro problema no menos grave es el de la adsorcin,
al retenerse en las paredes internas del envase principios activos u otras
materias primas de las que componen el medicamento, lo que ocasionara una
disminucin de la potencia de dicho medicamento, con la lgica disminucin
del efecto teraputico. Un ejemplo comn es de algunos conservadores que se
agregan a las gotas nasales y oftlmicas, los cuales son adsorbidos por la
superficie interna del frasco plstico, bajando de esta forma la concentracin
ptima inhibitoria, permitiendo el crecimiento de bacterias en el lquido,
envasado con la consecuente peligrosidad para el paciente.
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METALES 1
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Al igual que el vidrio, los metales son usados desde la ms remota antigedad
para hacer envases usados en medicamentos. Entre los metales mas usados se
encuentra el plomo, aluminio, hojalata, etc. El plomo prcticamente ha
desaparecido como material para envase, debido a su toxicidad. En principio
fue sustituido por el estao, pero por el precio del estao, este a su vez fue
sustituido por el aluminio, el cual se esta utilizando en la produccin de tapas,
pomos y botes para aerosoles.

POMOS

El pomo o tubo compresible, es el envase empleado para cremas, pomadas y

geles, para uso medicamentoso, dentfrico e industrial, como son los
adhesivos, lubricantes, resinas, etc.
Este tipo de envase tiene la ventaja de que es hermtico, opaco a la luz,
econmico y no penetra aire cuando se retira una porcin de su contenido,
evitando as oxidaciones de los principios activos de los medicamentos.
En la actualidad se estn introduciendo los tubos fabricados de material
sinttico o plstico, los cuales han ido sustituyendo el envase metlico. En la
industria medicamentosa se debe investigar antes de usar los tubos plsticos,
la posible interaccin del material sinttico con los componentes del
medicamento a envasar.

ENVASES PARA AEROSOLES

Los envases para aerosoles o botes se fabrican igual que los pomos, de
metales como el aluminio, hojalata, etc. El metal mas usado es el aluminio y
al igual que los pomos deben recubrirse en su interior si fuera necesario de
una pelcula de laca o una resina del tipo exposi. La caracterstica principal
del envase de aluminio es que se forma de una sola pieza (tanto para los tubos
como para los botes), no presentando soldaduras ni uniones que puedan
debilitar su estructura en el caso de los botes. Pero tanto en los botes como en
los pomos, es preferible esta condicin para ser usados en medicamentos ya
que se evita la posible interaccin del material de la soldadura con el
medicamento envasado.
Los envases para aerosoles de hojalata tienen menor uso a nivel farmacutico
y un uso ms amplio para aerosoles de uso en el hogar e industriales.
La hojalata es una delgada lmina de hierro recubierta en ambas caras con una
pelcula de estao que evita el contacto del hierro con el producto.
Los envases para aerosoles tambin se usan de vidrio, ofrecen la ventaja de

que el vidrio no es atacado, ni interacciona con la mayora de las sustancias.

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Pero si se observa que un aerosol debe estar presurizado de 6 a 8 atmsferas, 1

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se debe llegar a la conclusin de que un envase para aerosol de vidrio 3
sometido a esa presin podra explotar por golpes, cadas, etc. Sin embargo
este problema puede obviarse recurriendo a un recubrimiento interno de
plstico, que adems de amortiguar los golpes y roces violentos impide que en
caso de explosin las partculas de vidrio se proyecten por quedarse adheridas
al plstico.
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Capitulo 18

Preparados parenterales o inyectables

CONCEPTO

Las preparaciones parenterales o inyecciones, son soluciones o

suspensiones estriles empleadas para administrar preparados farmacuticos
por varias vas inyectables como son la intravenosa, subcutnea,
intramuscular o intrarraquidea. Estas preparaciones se presentan en
ampolletas o frasco mpula (viales). VENTAJAS .- Los inyectables se
administran cuando se necesita una accin teraputica inmediata, cuando es
imposible ingerir el medicamentos por va oral o cuando los principios activos
de los medicamentos pueden ser destruidos en tracto gastrointestinal, adems
son productos farmacuticos estriles.

DESVENTAJAS.- Cuando se administra un inyectable es difcil

interrumpir los efectos del principio a tiempo, si esto fuese necesario, debido
a que la biodisponibilidad es instantnea.
Los inyectables son mas caros y su administracin presenta mayores peligros,
en especial si se trata de la va endovenosa, que la administracin de
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sustancias por otras vas, as si el inyectable no es estril, se pueden introducir

bacterias directamente dentro del organismo y si existen pirgenos la
preparacin, puede producir fiebre, dolores, nauseas, vmitos y otros efectos
secundarios no deseados, como la muerte
COMPONENTES.- Componen el medicamento inyectable al igual que los
medicamentos lquidos orales un gran numero de principios activos, vehculos
acuosos, oleosos y orgnicos.

VEHCULOS ACUOSOS. Son los ms usados e incluyen el agua bidestilada,

solucin isotnica de cloruro de sodio y el suero de Ringer.

VEHCULOS OLEOSOS. Se destinan como solventes en medicamentos que

deben absorbidos lentamente. Se utilizan aceites fijos casi siempre de origen
vegetal.

VEHCULOS ORGNICOS. Son solventes solubles en agua, los mas

utilizados son la glicerina, el propilenglicol, el polietilenglicol, etc. Estos se
pueden utilizar puros o diluidos en agua, ya que no son irritantes en las
cantidades en que regularmente se inyectan.

ADITIVOS. Los aditivos se aaden a los inyectables para que las soluciones
o suspensiones sean isotnicas, para mantener la estabilidad a determinado
PH (tamponamiento), prevenir la oxidacin del principio activo, amortiguar
las soluciones, prevenir el crecimiento de microorganismos, aumentar la
solubilidad o estabilidad del medicamento y tambin en muchos casos para
actuar como anestsico local. Generalmente se usan conservadores en todos
los productos parenterales de dosis mltiple, pero los inyectables de una sola
dosis y de gran volumen (sueros) no llevan conservadores.

USOS.- La administracin parenteral de medicamentos se utiliza con

diferentes propsitos ya sean teraputicos o de diagnstico.

En los medicamentos utilizados con fines teraputicos se incluyen un gran

nmero de principios activos capaces de producir una accin farmacolgica
como son los medicamentos cardiovasculares, sedantes del sistema nervioso
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central, vitaminas, la diversidad de antibiticos, hormonas, etc. Un vasto
campo de empleo de los productos parenterales, es el que se les da en el
restablecimiento del balance electroltico del cuerpo humano, cuando este se
ha desequilibrado como resultado de ciertas enfermedades.

Entre las preparaciones parenterales usadas con fines diagnostico se puede

citar la inyeccin de Azul de Evans para estudio de volumen sanguneo, la de
Gluconato de Calcio para comprobar el tiempo de circulacin, etc.

FABRICACION.- Los preparados parenterales o inyectables, son

preparaciones estriles que en mayor grado que otros medicamentos, deben
ser fabricados segn procedimientos cuidadosamente establecidos y
rigurosamente aplicados para garantizar su esterilidad y para evitar las
contaminaciones por partculas y eventualmente por pirgenos. Su fabricacin
exige precauciones, especiales en lo que respecta a la formacin del personal,
los locales, el equipo, las materias primas, el medio ambiente de las reas de
produccin y el proceso de fabricacin.

PERSONAL.-El personal que trabaja en las zonas de preparacin y llenado

de inyectables debe portar uniformes apropiados y tener un cuidado sanitario
especial en estas zonas, para lo cual las Buenas Prcticas de Manufactura
impone como mnimo las siguientes exigencias:

Todo el personal incluyendo el de mantenimiento, debe recibir el

entrenamiento adecuado.

Al personal se le exigir un alto nivel de limpieza e higiene personal al

tiempo que se le proveer de uniformes para trabajar confortables y
adecuados que cubra toda la superficie del cuerpo incluyendo los pies y
la cabeza. Se le proveer adems de cubre zapatos, mascarillas, guantes,
etc. Todo deber ser recientemente esterilizado o nuevo y suministrarse
uno por da como mnimo.

Se darn facilidades para el lavado de las manos con soluciones antispticas

dentro de dichos compartimientos.

El acceso de toda persona a las zonas restringidas, se realizar solamente a

travs de compartimientos de cambio de ropa, donde se har el cambio
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de ropa correspondiente. 1
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LOCALES.- El rea de preparacin y llenado de inyectables debe ser

construida con un acabado que merece una atencin muy especial:

Los pisos y paredes sern de superficies lisas, redondeadas en las esquinas y

techos, con ventanas y sistemas de alumbrado, que reduzcan al mnimo
la acumulacin de polvo y permitan la aplicacin continua de agentes de
limpieza y desinfeccin.

El flujo de aire debe ser suministrado con una presin positiva y con la
limpieza requerida a travs de filtros de alta eficiencia que permitan
cumplir las exigencias de las Buenas Practicas de Manufactura
(B.P.M).- Las reas aspticas estarn alimentadas con suficiente flujo de
aire limpio que suministre presin positiva, para lo cual el aire debe
pasar a travs de filtros de alta eficiencia; por ej. 99.99 % de eficiencia
para partculas mayores de 0.5 micras.

Este aire del rea asptica debe corresponder a la clase 100 (intercambio de
aire al menos 20 renovaciones por minuto).-

El rea de lavado de materiales usados para la fabricacin de inyectables,

debe ser clase 100,000 como mnimo y poseer aire filtrado a travs de filtros
de alta eficiencia, mayor o igual a 90%.

La presin del aire debe ser positiva respecto al rea menos limpia que le
queda adyacente y negativa con respecto al rea ms limpia que es el rea de
llenado que le queda adyacente.

EQUIPOS.- Los equipos deben ser escogidos especialmente, de manera que

puedan ser de fcil limpieza, desmontables y eventualmente esterilzables.

MATERIAS PRIMAS.- Las materias primas usadas en la elaboracin de los

productos estriles, deben ser objetos de un cuidado especial, a fin de evitar la
contaminacin microbiana, tanto en el embalaje como en su manipulacin
posterior.
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El agua usada para los productos inyectables debe obtenerse con el 1

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procedimiento adecuado que le confiera el nivel de calidad adecuado desde el 3
punto de vista qumico y microbiolgico.

En el caso de que esta sea almacenada, las condiciones y duracin limite de

almacenamiento estarn fijadas, despus de haber sido recolectada,
conservndola en recipientes de vidrio o acero inoxidable, bien
cerrado y a una temperatura de 80C en adelante por un tiempo mximo de 48
horas.

FILTRACION.- En inyectable se debe efectuar una filtracin esterilizante

bajo condiciones aspticas adecuadas y al instante o el plazo mas corto
posible despus de haber sido producida la preparacin. Estas condiciones se
aplican tambin a los productos oftlmicos.

LLENADO.- El llenado de productos estriles debe efectuarse bajo

atmsfera controlada y en el tiempo ms breve posible despus de la
produccin de cada lote. Esto se aplica tambin a los productos oftlmicos.

PIROGENOS.- Los Pirgenos son subproductos del metabolismo de las

bacterias. Este trmino se emplea de manera general para designar a todas las
sustancias que al ser inyectadas producen como ya se dijo una accin febril,
acompaada de escalofros, vmitos, dolores de cabeza, etc.

La fiebre comienza entre los 30 y 45 minutos despus de la inyeccin,

alcanzando su punto mximo entre las 2 y 4 horas subsiguientes, despus de
las cuales comienza a descender hasta regresar a la temperatura normal a las 6
horas.

Los pirgenos son producidos por una gran variedad de microorganismos;

son sustancias hidrosolubles y en su mayor parte estn constituidos por dos
partes: a) Polisacridos que por hidrlisis pueden dar tres o mas azcares
diferentes, entre los que se encuentran la glucosamina y la glucosa con mayor
frecuencia.- b) Una fraccin lipoide, que es la causante de la reaccin
pirognica.

Los pirgenos presentes en las formas farmacuticas parenterales pueden

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provenir de los solventes utilizados en la preparacin, por contaminacin del 1

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soluto, del equipo y materiales utilizados y tambin pueden desarrollarse 3
durante la manipulacin inadecuada.

DEPIROGENACION.- Los pirgenos pueden eliminarse por dos modos:

a) Destruccin.- En el proceso de destruccin se utiliza el calentamiento a

250C por un tiempo no menor de 2 horas.

b) Retencin.- En el proceso por retencin se pasa el agua a travs de

filtros estriles con porosidad de 0.22 micras o menos que retiene no solo los
pirgenos sin otros microorganismos contaminantes

ESTERILIZACION.- Es la completa destruccin de todos los

microorganismos de un sistema por medios fsicos. Los inyectables tienen que
ser rigurosamente estriles.

METODOS DE ESTERILIZACION.-El calor es el agente ms comnmente

usado para la esterilizacin y puede ser empleado en forma de llama directa,
calor hmedo o calor seco.
Hay otros medios para efectuar la esterilizacin adems del calor como son el
oxido de etileno (u otro gas esterilizante), la filtracin, la irradiacin y la
tindalizacin.

El mtodo para efectuar la esterilizacin ser escogido dependiendo de

aquello que vaya a esterilizar; equipos, materiales, materias primas, producto
medicamentoso, empaque, etc.

Toda esterilizacin se har mediante procedimientos escritos para cada caso

en particular y cuidando de que lo que se vaya a esterilizar no haya sido
expuesto a altos niveles de contaminacin microbiana, puesto que mientras
mas bajo sea el nivel de contaminacin inicial, mas margen de seguridad
existe.

MTODO DE LA LLAMA DIRECTA O FLAMEADO.- Este mtodo se

utiliza para los objetos pequeos que no son daados por el fuego, los cuales
para esterilizarlos se sostienen en una llama, haciendo que sta actu sobre la
superficie del objeto por un tiempo no menos de 20 segundos o hasta que el
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objeto haya sido calentado hasta el rojo vivo. Ejemplos de materiales 1

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esterilizados por este mtodo son los hilos de platino, pinzas, esptulas, boca 3
de algunas botellas, tubos, frascos, etc.

MTODO DE CALOR HMEDO O VAPOR A PRESIN.- El calor

hmedo mata a los microorganismos por coagulacin de las protenas
celulares. Este mtodo de esterilizacin es muy usado para medios
bacteriolgicos e instrumental quirrgico; sin embargo no puede emplearse en
todos los casos ya que existen sustancias que se descomponen a altas
temperaturas en presencia de humedad. Es el mtodo ms usado. Es
conveniente para la esterilizacin de agua, materiales humedecibles y
soluciones acuosas. Diferentes temperaturas y tiempos son recomendables en
las monografas correspondientes para caso particular.

MTODO DE CALOR SECO.- Muchos materiales no resisten la

esterilizacin por vapor, por lo que deben esterilizarse por calor seco. Este
sistema es conveniente para equipos y otros materiales que pueden resistir el
altas temperaturas, la cual debe ser uniforme a travs de toda la carga. Antes
de que el periodo de esterilizacin comience, debe pasar suficiente tiempo
para lograr que la temperatura de la cmara alcance el nivel requerido.

MTODO DE ESTERILIZACIN POR OXIDO DE ETILENO.- Consiste

en una cmara de esterilizacin con adecuadas condiciones de limpieza. Este
mtodo solo podr ser usado, cuando ningn otro sea valido, para la
esterilizacin.

Para que funcione se abre la vlvula de entrada de vapor a la cmara de

esterilizacin. Despus se coloca el material envuelto y sellado en polietileno
y se procede de acuerdo a las especificaciones establecidas a esterilizar el
material.

Por este mtodo se pueden esterilizar todo tipo de material, en especial el de

empaque y acondicionamiento, tapas plsticas, tapones de hule, etc. Debido a
su alta reactividad tiene muy limitadas aplicaciones en productos medicinales.

MTODO DE ESTERILIZACIN POR FILTRACIN.- El mtodo de

esterilizacin por filtracin consiste en hacer pasar el liquido a esterilizar a
travs de un filtro estril de porosidad 0.22 micras o menos, o con un filtro
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equivalente que garantice la retencin microbiana y de pirgenos. La 1

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esterilizacin por filtracin conlleva mas riesgos de contaminacin que los 3
otros mtodos de esterilizacin, por lo que es aconsejable, una segunda
filtracin, inmediatamente antes del llenado, cuando el tiempo transcurrido
entre la fabricacin y el llenado sobre pasa las 48 horas. Debido a estas
razones este mtodo no debe usarse como mtodo final cuando la
esterilizacin por calor es practicable. La combinacin de ambos mtodos
contribuye a dar seguridad en la obtencin de buenos resultados. Los filtros
no pueden ser de abeto y no deben afectar adversamente la solucin por
absorcin o adsorcin de los componentes ni deben liberar partculas dentro
de ella, por lo que se debe verificar la integridad del elemento filtrante al
finalizar la filtracin.

MTODO DE ESTERILIZACIN POR IRRADIACIN.- Este mtodo es

usado cuando los materiales y productos son sensibles al calor. Muchos
productos medicinales son sensibles a las radiaciones, siendo permitido este
mtodo solo cuando se demuestre la ausencia de efectos txicos.

ESTERILIZACIN FRACCIONADA O TINDALIZACIN.- Algunos

preparados farmacuticos no toleran las altas temperaturas de esterilizacin
por calor seco o vapor, ni pueden esterilizarse por filtracin. En estos casos,
es necesario recurrir a un mtodo que ofrece menos seguridad, como es
el de la esterilizacin fraccionada o tindalizacin.

Este mtodo consiste en tratar el material con vapor de agua fluente a 100C
durante 4 das consecutivos como mnimo por un periodo de tiempo de 30
minutos. Luego se deja enfriar a 20-25C, protegindolo de la luz hasta el
prximo da que se repite la sesin de calentamiento.

Con este sistema se logra en cada sesin de calentamiento se produzca la

muerte de todas las formas vegetativas en tanto que deja indemnes a las
esporas (formas de resistencia) de los microbios. Las esporas son inducidas a
la germinacin por el cambio de temperatura y la ausencia de luz,
transformndose en formas vegetativas que son destruidas en la prxima
sesin de calentamiento.
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CLASIFICACION DE LOS PRODUCTOS PARENTERALES SEGN

SU TCNICA DE FABRICACION

El mtodo de preparacin de los productos inyectables varia conforme las

caractersticas de los componentes que intervienen en su formulacin, de
acuerdo a estas condiciones hay dos mtodos de preparacin para los
productos parenterales:

Productos inyectables que se esterilizan despus de llenado el producto.

Estos productos se preparan en forma no estril y posteriormente a su
envasado, se esterilizan en autoclave a temperaturas adecuadas.

Productos inyectables que se esterilizan antes de llenado el producto. Estos

productos se preparan y envasan en forma estril, porque en su
formulacin intervienen sustancias termolbiles que se descomponen
al ser esterilizadas por medio del calor.

FABRICACION DE PRODUCTOS INYECTABLES QUE SE

ESTERILIZAN DESPUS DE LLENADO EL PRODUCTO
A continuacin se har un diagrama pormenorizado del proceso a seguir:

1.- Surtido de materia prima en el almacn.

2.- Inspeccin de materias primas y revisin de la pesada de las mismas, en

el departamento de fabricacin.-

3.- Preparacin del equipo y material que ser utilizado en la elaboracin. El

equipo comnmente utilizado es el siguiente:

Garrafones de vidrio Pirex, tapones de hule para los garrafones, recipientes

de acero inoxidable de diferentes capacidades, embudo de acero inoxidable,
agitador de acero inoxidable, probetas, vasos de precipitado, pipetas.
Esptulas de acero inoxidable, portafiltros con membrana adecuada,
conexiones sanitarias, manguera de hule, tanque de presin o de
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almacenamiento, tanque de nitrgeno, mechero, bidestilador de agua, etc. 1

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Para preparar el equipo se procede de la siguiente forma:

En estufa de 250C y un tiempo mnimo de 2 horas se esterilizan: material

de acero inoxidable, material de vidrio y en general todo aquello que soporte
dicha temperatura.

En autoclave a 121C por 45 minutos se esterilizan: tapones de hule,

portafiltros con membrana y tanque de presin.

4.-Preparacin.- Asumiremos que vamos a hacer como preparacin, una

solucin y por lo tanto nos referiremos a esta forma farmacutica. Se debe
necesariamente respetar la tcnica de fabricacin la cual indica los tiempos de
adicin de las materias primas, temperatura, agitacin, medios ambientales,
pH, densidad, viscosidad, presin, aforaos, recipientes de envases, etc.

Para preparar la solucin inyectable, es imprescindible tomar en cuenta dos

aspectos:

a) Naturaleza, peligrosidad y grado de susceptibilidad de las materias

primas; por ello se debe respetar la tcnica de fabricacin.

b) El agua utilizada como solvente debe ser recientemente bidestilada; para

ello se utiliza el bidestilador de agua que consiste en una cmara de
destilacin que contiene dos tanques de almacenamiento, provistos cada uno
de un refrigerante y de un sistema de calentamiento.

En uno de los tanques se hace pasar agua potable la cual por

calentamiento se evapora; los vapores son transportados hasta un sistema
de refrigeracin donde se condensan obtenindose el agua destilada que se
deposita en el otro tanque de almacenamiento donde se repite el proceso.
Puesto que tanto las bacterias como los pirgenos son cuerpos slidos y el
mecanismo de accin del bidestilador es por arrastre de vapor, todo cuerpo
slido (bacterias, pirogenos, iones metlicos) queda depositado en el
interior del tanque de almacenamiento, por lo que el agua bidestilada es a
su vez estril y apirgena.
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El agua debe ser recientemente bidestilada para evitar contaminaciones 3
ambientales y su recoleccin debe hacerse en recipientes estriles y
apirgenos.-

5.-Filtracin de la solucin.- Una solucin adems de ser estril y apirgena,

debe estar exenta de impurezas como fibras, pelusas, escamas, etc. Esto se
logra utilizando filtros que aseguren la retencin de estas impurezas.

6.- Surtido del material de envase.- El material de envase es la ampolleta de

vidrio, transparente o de color mbar claro, con capacidades y dimetros
diferentes segn las especificaciones de cada producto.

Las casas fabricantes de ampolletas pueden suministrarlas al laboratorio

industrial farmacutico en forma cerrada o abierta.

Cuando las ampolletas vienen abiertas, es necesario antes de su uso,

lavarlas, esterilizarlas y depirogenarlas cuando se requiera.

Las ampolletas cerradas solamente se esterilizan, motivo por el cual su uso

es mas conveniente, ya que el costo del producto elaborado con este tipo de
ampolleta es menor
.
Actualmente se prefiere mucho el tipo de ampolleta cintada; esta es una
ampolleta que ha sufrido un tratamiento al fabricarla consistente en aplicar
alrededor de la parte estrangulada, un anillo de una sustancia a base de fluor,
de diferente colores, de manera tal que en ese lugar la tensin del vidrio sea
mas dbil, lo que permite romperla sin necesidad de una lima cuando se vaya
a usar la forma medicamentosa.

7.- Lavado de ampolletas.- El lavado de ampolletas se hace a maquina en un

rea adecuada para estos fines, donde no se permitir el paso de materiales
que puedan desprender partculas, como por ejemplo: papel, cajas de cartn,
etc. La maquina lavadora se alimentara con agua desmineralizada o destilada
preferiblemente caliente, la cual penetrar a presin en el interior de cada
ampolleta. Tambin puede usarse soluciones detergentes. La lavadora estn
compuestas de varias estaciones en el siguiente orden:

a) Estacin de vapor b)Estacin de agua cruda c) Estacin de vapor

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d)Estacin de agua cruda d) Estacin de vapor e) Estacin de agua 1

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desionizada f) Estacin de aire. 3

Como se observa las estaciones de vapor y de agua son sucesivas. Esto es

con el fin de provocar choques trmicos para eliminar las partculas que se
encuentren adheridas a las paredes interna de la ampolleta, habindose
comprobado que dicho efecto mecnico elimina sin dificultad las impurezas
por mas adheridas que estn. El objeto del agua desionizada es para eliminar
los residuos del agua cruda. La ultima estacin es de aire y se encarga de
eliminar el agua que quedo dentro de las ampolletas. El rendimiento mas
comn de estas maquinas lavadoras oscila entre 2,500 y 15,000 ampolletas
por hora.

Este mtodo de lavado de ampolletas es el mtodo convencional y la

limpieza total no puede asegurarse pues quedan partculas, que se desprenden
ya sea durante la esterilizacin final de la solucin envasada o durante el
almacenamiento. En vista de estas circunstancias la Administracin Federal
de Drogas (FDA), exige cada vez mas que la industria se esfuerce en producir
parentricos libres de partculas, apuntan la necesidad de componentes de
empaque ms limpios dentro de los cuales naturalmente estn incluidos los
envases de vidrio. Esta realidad es motivo de extrema preocupacin para la
industria farmacutica por muchos aos y sigue siendo asunto de importancia
por lo que se han introducido nuevos mtodos de lavado para las ampolletas
incluyendo soluciones especiales. ltimamente se han fabricado maquinas
para el lavado de ampolletas por el sistema de ultrasonido, en las cuales se
produce sonido a una frecuencia tal, que las ampolletas sufren una vibracin
por medio de la cual se desprenden las partculas extraas adheridas en su
pared interna.

Tambin se han hecho esfuerzos para introducir y desarrollar normas de

operacin en el campo de inspeccin de partculas, mayor disponibilidad de
medios de limpieza y sistemas de filtracin que han permitido la preparacin
de soluciones relativamente libres de partculas.

Una vez lavadas las ampolletas, se procede al secado total, que se realiza
colocando las ampolletas en charolas adecuadas de acero inoxidable que se
ponen en hornos elctricos cuya temperatura y tiempo de calor se regulan
automticamente.

A continuacin se esterilizan las ampolletas, colocadas en cajas de acero

inoxidable numeradas. Dentro de la caja se debe colocar un testigo de
esterilizacin como la ampolleta de Salfeno y azul de metileno. Las cajas
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son colocadas dentro del horno a una temperatura de 250C. A 300C. por un 1
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tiempo de seis horas. Una vez esterilizadas las ampolletas no deben sacarse 3
del horno hasta que se enfren hasta una temperatura de mas o menos 40C.,
de lo contrario, si se sacan caliente, el cambio brusco de temperatura al
ponerlas en contacto con el medio ambiente, debilitara el vidrio de las
ampolletas rompindose con facilidad.

Las ampolletas que llegan de fabrica cerradas, lgicamente no se lavan pero

si deben esterilizarse pues aunque ya vienen estriles por estirarse a una
temperatura de 700C., debe prevenirse una contaminacin por capilaridad en
el soldaje o cierre de las ampolletas en su parte superior.

8.- Llenado de las ampolletas.- Para llenar las ampolletas que ya estn
lavadas estriles y depirogenadas, se utilizan maquinas automticas y
semiautomticas.

La mquina ms simple consiste en una jeringa con aguja hipodrmica que

se introduce dentro del cuello de las ampolletas y llenarlas, estas jeringas
estn colocadas de tal forma que operan por medio de un pedal o
elctricamente, se pueden llenar simultneamente 2 o mas ampolletas
dependiendo del numero de jeringas llenadoras.

Las mquinas mas usadas en los laboratorios industriales farmacuticos

modernos, son automticas y realizan tres funciones con relacin a las
ampolletas:
a) Corte b) Llenado y c) Cierre.

Estas mquinas estn provistas de un alimentador de ampolletas, una cadena

de transportacin con boquillas y porta boquillas para el transporte de stas,
una seccin de corte con sierra y tres palancas: fija, mvil y de vibracin,
jeringas alimentadoras, un dosificador, un sistema de sellado con pinza y
soplete y unos canales de salida de las ampolletas llenadas.

A continuacin se colocan las ampolletas en cajas de acero inoxidables

provistas de orificios que permiten el paso del vapor esterilizante y se colocan
en el autoclave. En cada caja debe colocarse un testigo de esterilizacin
adecuado.

9.- Prueba de sellado.- Para garantizar un cierre hermtico, todas las

ampollas deben someterse a una prueba de sellado que compruebe la
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efectividad del cierre. 1

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Para producciones pequeas pueden aplicarse los siguientes mtodos:

a) Las ampolletas todava calientes por la esterilizacin, se sumergen en una

solucin fra de azul de metileno al 0.5-1.0%. Por el enfriamiento se forma un
vaco en las ampolletas y la solucin de azul de metileno entrara en toda
aquella ampolleta que no este perfectamente cerrada o en la que est
fracturada.

b) Se introducen las ampolletas en agua caliente, las ampolletas mal cerradas

flotaran en el agua ya que tendrn poco a nada de la solucin inyectable.

En los laboratorios industriales farmacuticos que fabrican un gran

volumen, el sistema mas comnmente empleado es el siguiente:

Las ampolletas se colocan en cestos de alambre de acero inoxidable, los

cuales se sumergen en una solucin de algn colorante; se colocan en una
cmara de vaco, dejando as la carga durante 10 minutos. Luego se deja
entrar aire lentamente. Una vez abierto el compartimiento, se sacan los cestos,
se lavan las ampolletas con agua, se secan y se revisan sobre un fondo blanco
(toallas blancas, etc.). La solucin de todas las ampolletas mal cerradas,
aparecer coloreada ms o menos intensamente.

10.-Envo de muestras al laboratorio de Control de Calidad. En este paso del

proceso interviene control de calidad que har los anlisis fsico-qumicos
correspondientes, as como microbiolgicas y pruebas de pirgeno.

Con relacin al anlisis fsico-qumico, se deber llevar a cabo en el

Laboratorio de Control de Calidad, todos los anlisis que la tcnica de control
indique para un determinado producto, como son aspecto fsico, pH,
valoracin de principio activo, etc.

El anlisis microbiolgico se realiza para comprobar la esterilidad del

producto, incubando la solucin en medios de cultivos adecuados.

La prueba de pirgenos se realiza para determinar si la solucin inyectable

contiene o sustancias capaces de producir una reaccin febril al se introducida
al organismo por via parenteral. Para realizar esta prueba se emplean conejos.

11.- Lavado exterior de las ampolletas.- Las ampolletas se ensucian

exteriormente al salir del autoclave y del bao coloreado, debido a pequeos
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vestigios de grasa procedente de la solucin cuando lleva un vehculo oleoso, 1

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huellas de colorantes procedentes del liquido empleado para comprobar su 3
hermeticidad y con mucho mas frecuencia por cristalizacin es procedentes de
la evaporacin de las soluciones de las ampolletas rotas.

El lavado exterior de las ampollas no requiere tanto cuidado como el lavado

interior, bastara con sumergir las ampolletas en una solucin detergente y
despus de un fuerte lavado con agua para eliminar restos de detergente,
frotarlas con toallas para secarlas y que sus paredes tomen brillo. En esta
operacin de lavado se efecta la primera revisin de ampolletas defectuosas
por estar rotas, cierre con carbonizacin o alguna anomala en forma y
tamao.

Modernamente en las industrias farmacuticas, se usan mtodos de lavado

exterior mas complejos a travs de maquinas automticas, en las cuales se
introducen las ampolletas en un deposito con el detergente adecuado y salen
las ampolletas despus de un lavado y enjuague por turbulencias, secas y
pulidas.

Estas maquinas no solo lavan las ampollas sino que tambin seleccionan y
eliminan mecnicamente las ampolletas rotas o defectuosas.

12.- Rotulado.- La rotulacin se puede realizar antes o despus del llenado y

cierre de las ampolletas. Si se realiza despus del llenado, necesariamente la
ampolleta debe haber sido lavada exteriormente, pues con la suciedad y
posible vestigio de grasa, la tinta de imprentas no se adhiere a la superficie de
vidrio de las ampolletas.

Las condiciones exigibles a los rtulos son:

a) Que permitan una rpida identificacin

b) Que sean indelebles, es decir resistentes al desgaste por frotacin

c) Cuando la rotulacin es anterior a la operacin de llenado, debern ser

resistentes a los disolventes que se usan en el proceso. Si es posterior al
llenado, deber ser inalterable por la esterilizacin.

13.- Revisin ptica.- Cada ampolleta debe inspeccionarse visualmente con

el objeto de descubrir la presencia de escamas de vidrio, filamentos, partculas
en suspensin, partculas negras que resultan de sustancias quemadas al sellar
las ampolletas y otras impurezas fsicas.
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Se pueden usar varios tipos de aparatos revisadores, entre los cuales el mas 3
usado por mucho tiempo es un aparato provisto de dos lmparas de 15 watts;
el fondo del aparato esta dividido en dos pantallas, una de color negro mate y
la otra blanco brillante. En el fondo negro se observan partculas de vidrio las
cuales brillan, en el fondo blanco se observan pelusas y carbn.

Esta prueba no siempre es muy segura y efectiva por completo, aun cuando
el verificador sea una persona competente. El factor cansancio puede
hacerla ilusoria por lo que es importante hacer descansar regularmente a las
personas encargadas de esta prueba.

14.- Envo de muestras al laboratorio de Control de Calidad para revisin

ptica.- El inspector del departamento de Control de Calidad, tomara muestras
de las ampolletas revisadas visualmente, con el objeto de comprobar si dicha
revisin se hizo correctamente.

15.- Acondicionamiento.- El acondicionamiento se puede realizar

manualmente o bien usando maquinas automticas o semiautomticas.

Lo ms importante en el acondicionamiento es la meticulosidad de las cajas

a usar, debido a que muchos laboratorios industriales farmacuticos utilizan
cajas para colocar las ampolletas del mismo tamao, color y forma, variando
solamente el texto del etiquetado o impresin de las mismas.

16.- Almacenamiento.- Los productos inyectables habiendo cumplido el

perodo de cuarentena y debidamente acondicionados, con el visto bueno de
Control de Calidad, son colocados en el rea de almacenamiento para ser
distribuidos en el mercado.

El rea de almacenamiento o depsito de productos terminados, esta

dividida por secciones segn las diferentes formas farmacuticas. Dentro de
una misma seccin hay reas bien delimitadas donde se colocan los productos
inyectables segn las necesidades de los mismos originada por la naturaleza
de los ingredientes que entran o forman parte de su formulacin.

Ejemplo: rea oscura para los productos fcilmente alterables por la luz,
cmara fra para almacenar los productos que se conservan a bajas
temperaturas, etc.

FABRICACION DE PRODUCTOS INYECTABLES QUE NO SE ESTERILIZAN

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DESPUS DE LLENADO EL PRODUCTO 1

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Por definicin estas preparaciones no son esterilizadas en el recipiente
final. Como ellas deben ser despachadas estriles, sern sometidas, en el
transcurso del procedimiento de fabricacin, a toda una serie de operaciones
eficaces que permitan asegurar la esterilidad final de la preparacin. Este
procedimiento debe ser fcilmente practicado si se siguen correctamente las
normas establecidas que se han estudiado precedentemente, realizando
previamente un estudio cuantitativo de los riesgos de contaminacin
microbiana en cada fase de fabricacin, fijando las caractersticas de los
locales, equipos y de los componentes como tambin las condiciones de
fabricacin.

LIOFILIZACION

La liofilizacin es la congelacin de una solucin acuosa u otros solventes y

la sublimacin posterior del disolvente para dejar seco el producto.

Desde el punto de vista estrictamente termodinmico, la diferencia entre el

secado de una solucin por mtodos clsicos y la sublimacin, estriba
fundamentalmente en el nivel de temperatura a que se trabaja y en la tensin
de vapor de la solucin.

La liofilizacin es un proceso de desecacin que se lleva a cabo a

temperaturas bajas, dentro del rango que va desde 40 hasta +40 grados
centgrados, dentro de cmaras hermticas en las que, por medios mecnicos
se ha hecho el vaco necesario. Esta tcnica de secado puede aplicarse
indiscriminadamente a todas aquellas sustancias o productos que contengan
agua (o incluso otros solventes).

Todo equipo liofilizador, sintticamente descrito, consta de 5 partes

esenciales:

Un sistema de congelamiento que permite el enfriamiento del producto hasta

temperaturas inferiores a 40C.

Un sistema de vaco, que permite obtener la presin lo suficientemente

reducida, para que la salida del agua solidificada se haga por
sublimacin.

Un sistema de condensacin, que una vez que el agua se ha sublimado, la

lleve al estado lquido y la elimine del medio circundante.
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Los instrumentos de medicin, que indican o registran las magnitudes de los 1

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principales parmetros que gobiernan la liofilizacin, que son la presin 3
negativa y la temperatura.

VENTAJAS DE LA LIOFILIZACION

Entre las ventajas que ofrece la liofilizacin, sobresalen las siguientes:

Muchas sustancias son sensibles al calor o muy voltiles; la liofilizacin no
requiere, en ningn caso, temperaturas superiores a 40C, circunstancia
que logra la seguridad de que, despus de rehidratar el producto o sustancia,
se reencontrar con sus propiedades originales.

Los productos liofilizados son rehidratados con suma facilidad, por sus
caractersticas de higroscopicidad y porosidad, bastan unos segundos
para tal fin, y casi sale sobrando la precaucin de agitar.

Los productos liofilizados se conservan estables de manera prcticamente

indefinida, tomando solamente la precaucin de envasarlos
adecuadamente, para aislarlos principalmente de la humedad. Dichos
productos no requieren de refrigeracin .
La sensible disminucin del peso de los productos (puesto que se le ha
quitado el agua que contenan), supone importantes economas cuando se
necesita recurrir a los medios de transporte.

Los productos conservan, aproximadamente, el tamao, la forma y el color

originales.

DESVENTAJAS DE LA LIOFILIZACION

El mtodo de la liofilizacin para el secado resulta mucho ms costoso que

los mtodos normales de secado a presin atmosfrica.

Es por esta razn que a pesar e todas las ventajas que ofrece la liofilizacin,
solamente suele emplearse sta, en aquellos casos en que los otros sistemas de
secado menos refinados no producen resultados satisfactorios.

APLICACIONES
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El mtodo de la liofilizacin se aplica en los campos: 1

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Farmacutico; a derivados penicilnicos y otros antibiticos, enzimas,
vitaminas, hormonas, bacterias y virus.

Alimenticio; a alimentos y derivados, como son las carnes, pescados, frutas,

legumbres, jugos, leche, caf y t, etc.

Tambin se aplica a huesos y tejidos de mamferos, empleados en ciruga.

Capitulo 19

Diseo industrial de un medicamento

lquido

CONCEPTO

En nuestros das se han adquirido conocimientos que permiten al

farmacutico investigador que trabaja en la seccin de investigacin y
desarrollo de laboratorios que cuentan con edificaciones e instalaciones que
cumplan con las recomendaciones de las BPM, disear y ofrecer
medicamentos que cumplan los requisitos de de estabilidad, seguridad,
biodisponibilidad, eficacia y confiabilidad adecuados.

El desarrollo actual de un medicamento puede comenzar con el diseo del

frmaco medicamento innovador o puede comenzar a partir de los
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conocimientos adquiridos mediante la investigacin al disear el frmaco 1

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medicamento no innovador. 3

ASPECTOS GENERALES DEL DISEO DE MEDICAMENTOS

Para disear la formula de un medicamento se exige hoy, adems de los

requerimientos del ayer, que se referan a calidad, pureza y seguridad,
adicionar los conocimientos actuales sobre estabilidad, biodisponibilidad y
eficacia teraputica. Desafortunadamente en los pases del tercer mundo por

no poseer las condiciones adecuadas o por subsistir la errnea creencia de que

los medicamentos con contenidos iguales del mismo principio activo y que
cumplan con los requerimientos de pureza se pueden considerar equivalentes
teraputicos, por ignorar y no tomar en consideracin los conocimientos
actuales mencionados, que nacen en los comienzos de la dcada del 1960, con
los estudios de biodisponibilidad, no se formulan muchas veces
medicamentos con la confiabilidad adecuada.

Sin embargo en pases como el nuestro que tecnolgicamente no se pueden

aplicar la investigacin y desarrollo de un frmaco, se pueden disear y
ofrecer medicamentos de calidad, siempre y que se cumpla con las normas
enmarcadas dentro de las Buenas Practicas de Manufactura vigentes, que
recomiendan edificaciones e instalaciones adecuadas, seccin de
investigacin y desarrollo, departamento de garanta de calidad, y personal
calificado que implante la documentacin requerida para asegurar la calidad
de los medicamentos lote a lote.

MEDICAMENTO INNOVADOR

El desarrollo de un medicamento innovador incluye la obtencin del

frmaco, que conlleva estudios de investigacin de tipo qumico, fsico-
qumico, farmacolgico, toxicolgico, bioqumico, econmico, de ingeniera
qumica, etc. Estos estudios pueden tardar para un solo frmaco un tiempo
promedio de 8 a 10 aos, aunque pueden darse casos en que la duracin
podra ser de 2 aos o mas de 15 aos. Otro dato importante citado por los
expertos es que de aproximadamente 8,000 a 10,000 compuestos ensayados,
uno resulta finalmente convertido en medicamento. Un ejemplo ilustrativo es
el caso de los antibiticos en el que de 6,000 compuestos descubiertos,
aislados e identificados, solo 100 se estn aplicando teraputicamente.
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E

Esta actividad investigativa puede costar entre los 10 y 100 millones de 1

4
dlares, considerando desde su origen hasta la introduccin al mercado del 3
frmaco como medicamento.

MEDICAMENTO NO INNOVADOR

El desarrollo de un medicamento no innovador comienza con el uso de una

molcula desarrollada, investigada y comercializada en forma de
medicamento en su pas de origen, lo que hace el desarrollo del medicamento
mas simplificado, sin que ello implique que el procedimiento empleado deje
de ser racional y cientfico. Es esta la nica manera de disear y desarrollar
medicamentos, que se puede aplicar en los pases en subdesarrollo.

DESARROLLO ACTUAL DE UN MEDICAMENTO NO

INNOVADOR

PREFORMULACION

Para disear y formular un medicamento no innovador se deben efectuar

estudios de reformulacin que incluyen ciertas caractersticas que permitan
obtener un producto final que cumpla con las condiciones ptimas de calidad,
seguridad y eficacia.

Estas caractersticas se refieren al frmaco, los excipientes, el proceso de

manufactura, la forma de presentacin, la estabilidad, la biodisponibilidad y el
paciente.

La obtencin de informaciones sobre estas caractersticas se puede hacer en

los casos que sea posible por medio de una adecuada investigacin
bibliogrfica.

En el caso de los frmacos esta investigacin se hace a travs de la

monografa que suministra el fabricante del medicamento innovador, tambin
puede ser suministrada por el suplidor. Las dems caractersticas se pueden
extraer de la bibliografa.

Sin embargo los estudios de estabilidad y biodisponibilidad, no pueden ser

tomados de la bibliografa, ni copiados de otros productos competidores, sino
que deben ser el resultado de la actividad investigativa de la seccin de
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investigacin y desarrollo de la industria farmacutica que desea sacar el 1

4
producto al mercado. 3

FORMULACION

Por medio de la formulacin se obtiene el producto final que como ya se

indico debe cumplir con las condiciones optimas de calidad, seguridad y
eficacia. El farmacutico diseador debe buscar los medios por los cuales un
frmaco puede ser incorporado en una preparacin que asegure el
cumplimiento de estos fines.

Para satisfacer estos requerimientos el formulador requiere como ya se

expuso de una vasta informacin emanada del farmacutico preformulador,
recopilada a veces por el mismo, pero no necesariamente.

En esta etapa del desarrollo se procede a disear tericamente la formula del

medicamento tomando en consideracin las especificaciones y
recomendaciones dictadas por el estudio hecho en la reformulacin,
estableciendo un proceso adecuado de fabricacin que debe incluir:

La evaluacin de la frmula y las diversas etapas del proceso de

fabricacin. Luego de diseada una frmula tericamente se deben
realizar cuantas pruebas sean necesarias hasta lograr resultados
prcticos que concuerden con lo previsto tericamente.

La evaluacin de las materias primas y sus posibles efectos negativos en el

proceso de fabricacin. El formulador establecer los estndares
definitivos de control de las materias, que permitiran en ltima
instancia fabricar un producto de calidad, que responda a los
requerimientos mnimos de presentacin y biodisponibilidad.

La evaluacin del empaque, almacenamiento, transporte y permanencia en

el tramo de la farmacia.

FORMULA MAESTRA

La formula maestra para cada producto la elabora el departamento de diseo

y desarrollo. Esta rene toda la informacin necesaria para que la calidad del
medicamento sea reproducible lote a lote.

La frmula maestra esta constituida por 6 documentos bsicos:

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E

1
4
Formula del lote estndar. 3

Protocolo de manufactura.

Protocolo de acabado, envase y empaque.

Especificaciones del producto.

Protocolo de muestreo.

Protocolo de control de calidad.

FORMULA DEL LOTE ESTNDARD

En este documento:

1.- Se indican cuali y cuantitativamente cada materia prima y los excesos de

cada principio activo.
2.- En esta formula se utilizan las unidades apropiadas del Sistema Mtrico
Decimal para cada materia prima en forma porcentual y para el tamao del
lote de fabricacin.

3.- Cuando exista mas de un tamao de lote estndar, se debe tener una
Formula Maestra para cada uno de ellos.

PROTOCOLO DE MANUFACTURA

En este documento se describe en forma detallada el proceso de fabricacin,

sealando los siguientes aspectos:

1.- Condiciones del rea de fabricacin.

2.- Equipos a emplear y condiciones de operacin de los equipos.

3.- Orden de incorporacin de los componentes y controles en el proceso a

efectuar.
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1
4
4.- Tipo y manejo de la documentacin temporal. 3

5.- Condiciones para identificar y almacenar el producto al granel cuando es

necesario y posible.

PROTOCOLO DE ACABADO, ENVASE Y EMPAQUE

En estos documentos se describe en forma detallada todo lo referente a estas

operaciones, como son:

1.- Indicacin de los componentes utilizados en estas operaciones as como

los equipos que deben ser empleados y las condiciones de operacin

2.- Se especifica el tamao del envase, la cantidad de producto que se debe

transferir a cada envase y la cantidad de ellos que deben acondicionarse,
as como la cantidad mnima y mxima aceptable en el rendimiento.
3.- Se indican las precauciones necesarias para el almacenamiento del
producto terminado.

4.- Por ltimo se dan las instrucciones y formas para registrar la inspeccin
y toma de muestras en las etapas en que sea necesario.

ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO

En este documento se indican:

1.- Las especificaciones de todas las materias primas y materiales

utilizados en la elaboracin del producto, aunque no aparezcan
en el producto final. Indica adems las especificaciones del
producto bien sea en proceso, a granel o terminado.

2.- Se indican las pruebas requeridas para el control del producto

en proceso, a granel o terminado, la vida til del mismo y
los cuidados y precauciones para su manejo y almacena-
miento.

PROTOCOLO DE MUESTREO

Este documento especifica el nmero de muestras que deben tomarse y

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los procedimientos que deben seguirse para la toma de las mismas. Estos 1
4
planes de muestreo se refieren tanto al producto en proceso como al 3
producto terminado.
PROTOCOLOS DE CONTROL DE CALIDAD

En esta parte de la Formula Maestra, se especifican los procedimientos

analticos que se requieren tanto para el control de calidad del proceso
como para el producto en proceso o terminado. Tambin se establecen los
procedimientos para la conciliacin de los materiales y la aprobacin del
lote de producto para la venta.

ORDEN MAESTRA DE PRODUCCION

La Orden Maestra de Produccin se transforma en Orden de

Produccin cuando se le asigna el nmero de lote correspondiente. Tiene
como finalidad registrar en una serie de documentos lo que se realiz en
cada una de las instrucciones dictadas en los 6 documentos bsicos de la
Formula Maestra.

1.- El documento correspondiente a la Frmula del Lote Estndar,

en donde se registra la incorporacin de cada componente, el
responsable de la operacin y su supervisin, se llama Orden
Produccin.

2.- El documento relativo al Protocolo de Manufactura, en donde

registran todas las operaciones y datos relativos a la fabrica-
cin del producto, incluida la firma del responsable de cada
proceso y su supervisin, se denomina Registro de Produc-
cin.

3.- El documento correspondiente al Protocolo de Acabado, Enva-

se y Empaque, en donde se registran los pormenores del pro-
ceso, la cantidad de material preparado, la cantidad de pro-
ducto terminado obtenido, incluyendo las firmas de los respon-
sables y de quien supervisa, se denomina Registro de Acaba-
do, Envase y Empaque.

4.- El juego de documentos relativos a las Especificaciones del

Producto, en donde se anotan los resultados de los anlisis
realizados a las materias primas y materiales empleados en la
Elaboracin del producto, as como los resultados de los an-
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E

lisis practicados al producto en proceso, a granel o terminado 1

4
para asegurar el ajuste del mismo a las especificaciones, 3
conforman el llamado Certificado de Anlisis del Lote.

5.- Los documentos correspondientes a la aplicacin de los Proto-

colos de Muestreo. Se denominan Registros de Toma de Mues-
tras.

6.- Los documentos elaborados con base en lo indicado en los

Protocolos de Control de Calidad se denominan Registros de
Control de Calidad y son, generalmente empleados por la Divi-
sin de garanta de calidad para documentar los datos y
Decisiones relacionadas con el lote en cuestin.

BIBLIOGRAFA
1.- Lachman. L., Lieberman, H., Kanig,j.
The teory and practice of industrial pharmacy.
Ed. Lea and Febiger. Filadelfia (ltima edicin).

2.- Casadio S.
Tecnologa Farmacutica.
Ed. Cisalpino-Golirdica, Miln (1984).

3.- MARTINDALE.
The Extra Pharmacopoeia 30a Edicin.
De Pharmaceutical Press.Londres, Londres, (1993).

4.- REMINGTONG Farmacia.17a Edicin. Ed. Mdica.

Panamericana. Buenos Aires. (1991). ltima Edicin
(3003).-

5.-. Helman, J.
Farmacotecnia terica y prctica. (8 tomos).
Compaa Editorial Continental, Mxico, (1980)
 P
A
G
E

6.- R. Voigt. 1
Tratado de Tecnologa Farmaceutica. 4
EC. Acribia. Zaragoza, 1982. 3

7.- J. L. Vila Jato.

Tecnologa Farmacutica. Vol. I y II,
Ed. Sntesis, Madrid (1977).

8.- PhR Dr. Alfred Darr Leipzig.

Tecnologa Farmacutica.
Editorial Acribia-Royo, 23. Zaragoza. 1981.

9.- Dr. Rafael E. Ugarte Reyna.

Tecnologa de la Produccin de Preparados Farmacuticos Lquidos.
Ciencia y Tcnica, Instituto Cubano del Libro. La Habana. 1971.

10.- D.P.S. Cool.

Drug Formulations.
Syndicate Binders B-167. Okhla Phase I, New Delhi. 1993.

11. - Enrique Benitez P.

La Gestin Tcnica en la Fabricacin de Medicamentos, Consejos Prcticos.
Centro de Estudios Superiores de la Industria Farmaceutica. C/Alvarez de Castro.
28010, Madrid. 1995.

12.- Rene Gutirrez Vega.

Las Buenas Prcticas de Manufactura de las Soluciones Inyectables y
sus Consideraciones Administrativas.
Instituto Politcnico Nacional. Mexico,D.F. 1977.

13.- Alfonso Rodrguez H.; Luisa R. Ponce DLen.

Principios Generales Sobre Diseo y Produccin Industrial de los Medicamentos.
Santich, Ileana R., editora principal, et. Al. OPS/OMS, Dpto. de
Farmacia, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, Colombia 1994.-

14.- Prof. Dr. C. Faulli I. Trillo

Tratado de Farmacia Galnica. Primera Edicion.
Luzan 5. S. A. de Ediciones
Pasaje de la Virgen de la Alegria. 14. 2808027 Madrid. 1963

15.- Pruebas Bsicas para Formas Farmacuticas.

OMS, Ginebra, 1992.

16.- Secretaria de Estado de Salud Pblica y Asistencia Social.

Gua de inspeccin a las Normas de Buenas Prcticas de
Manufactura
Repblica Dominicana, 1998.
 P
A
G
E

1
17.- Secretaria de Estado de Salud Pblica y Asistencia Social. 4
Normas de Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica. 3
Repblica Dominicana, 2000.

ANEXO
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E

1
4
3

Glosario de trminos

AREA CLASE 100

Es aquella cuya atmsfera no contiene mas de 4 partculas iguales o

superiores a 0.5 micrones por litro, es decir, no ms de 100 partculas por pie
cbico de aire.

AREA CLASE 1,000

Es aquella cuya atmsfera no contiene mas de 40 partculas iguales o

superiores a 0.5 micrones por litro, es decir, no ms de 1,000 partculas por
pie cbico de aire.

AREA CLASE 10,000

Es aquella cuya atmsfera no contiene mas de 400 partculas iguales o

superiores a 0.5 micrones por litro, es decir, no ms de 10,000partculas por
pie cbico de aire.
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1
4
AREA CLASE 100,000 3

Es aquella cuya atmsfera no contiene mas de 4,000 partculas iguales o

superiores a 0.5 micrones por litro, es decir, no ms de 100,000 partculas por
pie cbico de aire.

AREA ASEPTICA

Es el rea que cumple con los requisitos de aire clase 100.

AREA LIMPIA

Es el area en la que pueden ser debidamente controlados el

nmero de partculas, grmenes, humedad y temperatura. Los
controles son ajustados para cada condicin en particular.

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

Conjunto de acciones planificadas y sistemticas que son

necesarias para proporcionar la confianza adecuada de que un
producto o servicio cumpla los requisitos dados sobre calidad.

ACONDICIONAMIENTO/EMPAQUE

Son todas las operaciones necesarias para envasar y empacar el

producto al granel hasta llegar a su presentacin final, debidamente
empacado, para su conservacin, almacenamiento y distribucin.

BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Normas establecidas para todos los procesos de produccin y

control de los medicamentos, con el objeto de garantizar su calidad
uniforme y satisfactoria.

CALIDAD
 P
A
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E

Es la uniformidad de un producto, de un insumo o de un servicio, 1

4
ajustado a las especificaciones establecidas, que le confiere su aptitud 3
para satisfacer necesidades expresadas o implcitas.

CERTIFICADO DE ANALISIS

Es el registro del resultado final de las pruebas y ensayos

realizados sobre las materias primas, material de envase, material de
empaque, productos en proceso y productos terminados.

CONTAMINACION

Es la presencia de elementos fsicos, qumicos o microbiolgicos no

deseados.

CONTAMINACION CRUZADA

Contaminacin de un material de partida o de un producto con otro

material o producto

CONTROL DE CALIDAD

Tcnicas y actividades de carcter operativo utilizadas para

satisfacer los requisitos de calidad.

CONTROL DE PROCESO

Son todas aquellas pruebas efectuadas durante el curso de la

fabricacin que permiten asegurar que el producto resultante cumpla
con las especificaciones establecidas para el mismo.

COSMETICO MEDICADO

Es el cosmtico que tiene adicionadas sustancias medicinales.

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E

1
4
CRITERIO DE ACEPTACION 3

Establecimiento de un nivel de calidad que determina la aceptacin

de un lote de producto farmacutico o cualquiera de sus
componentes.

CUARENTENA

Retencin temporal de materias primas, materiales de envase y

empaque, productos a granel y productos terminados con el fin de
verificar si se encuentran dentro de las especificaciones y
regulaciones.

ENVASE PRIMARIO

Recipiente o envase dentro del cual se coloca directamente el

medicamento en la forma farmaceutica terminada.

ENVASE SECUNDARIO

Envase definitivo de distribucin y comercializacin dentro del cual

se colocas el envase primario.

ESTABILIDAD

Mantenimiento de las especificaciones sealadas y aceptadas en la

monografa de una forma farmacutica, que aseguren: identidad,
potencia, calidad y pureza inalterable, desde su preparacin y durante
todo el tiempo de vida til.

EXCIPIENTE/PRINCIPIO INACTIVO

Sustancia o mezcla de sustancias en la formulacin, empleadas

para dar forma, consistencia o condicin adecuada a un producto
farmacutico.

FABRICACION
 P
A
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E

1
4
Conjunto de operaciones de carcter tcnico que intervienen en la 3
elaboracin de un medicamento hasta la fase de granel, previa a su
envasado.

FORMA FARMACEUTICA

Forma o estado fsico en el cual se presenta un producto para facilitar su

fraccionamiento, dosificacin, administracin o empleo.

FORMULACION

Es el diseo de la frmula y los procedimientos para fabricar una

forma farmacutica.

FORMULA MAESTRA

Documento en el cual se establecen los ingredientes y las

cantidades respectivas que sern usadas en la fabricacin de un
producto farmacutico. Incluye adems una descripcin de las
operaciones de fabricacin y los detalles de los controles especficos
que se emplearan durante el proceso.

GARANTIA DE CALIDAD

Es el conjunto de actividades necesarias para asegurar que los

productos farmacuticos terminados, tendrn la calidad requerida para
su uso.

INSERTO O PROPECTO

Literatura descriptiva del producto, oficialmente aprobada, que se

incluye dentro, acompae o pertenezca al envase de un
medicamento, cosmtico medicado o dispositivo medico.

LOTE
 P
A
G
E

Es una cantidad especfica de cualquier materia prima o producto 1

4
que haya sido elaborado bajo condiciones equivalentes de operacin 3
y durante un periodo determinado.

MATERIA PRIMA

Toda sustancia activa o inactiva que se utiliza directamente en la

fabricacin de un producto.

MATERIAL DE ENVASE Y EMPAQUE

El utilizado para contener la forma farmacutica en su presentacin

definitiva.

MEDICAMENTO

Toda sustancia o mezcla de sustancias producida, que bajo una

forma farmacutica es recomendada para el tratamiento, alivio,
prevencin y diagnostico de una enfermedad, de un estado fsico
anormal o de los sntomas de una u otra, en el hombre o los animales,
o al restablecimiento, la correccin o la modificacin de funciones
orgnicas en el hombre o los animales.

MUESTRA DE RETENCION

Muestra de cada lote de producto terminado, materia prima o

material destinada a ser conservada por un tiempo establecido, para
cualquier referencia futura o ensayo que sobre ella se determine
realizar.

NUMERO DE LOTE

Combinacin de caractersticas de nmeros, letras o smbolos que

identifica especficamente a un lote.
 P
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G
E

1
4
PORCENTAJE DE RENDIMIENTO 3

Relacin expresada en porcentaje, entre el rendimiento terico y el

rendimiento real, en la misma etapa del proceso de fabricacin de un producto
farmacutico.
POTENCIA

Es la actividad biolgica del producto expresada en terminos de unidades

comparada con una sustancia farmacutica de referencia.

PRINCIPIO ACTIVO/FARMACO

Son aquellas materias primas teraputicamente activas, empleadas en la

fabricacin de productos farmacuticos.

PRODUCTO A GRANEL

Producto que ha pasado por todas las etapas de produccin, excepto por el
acondicionamiento final.

PRODUCTO TERMINADO

El que esta en su envase definitivo, rotulado y listo para se

distribuido y comercializado conforme a la legislacin vigente.

RENDIMIENTO TEORICO

Cantidad en peso, volumen o unidades que deberan ser obtenidas

a travs de un proceso de produccin, basada en la cantidad de
componentes usados y en ausencia de cualquier prdida o error
durante la fabricacin.

RENDIMIENTO INTERMEDIO
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E

Cantidad producida en una fase cualquiera del proceso de 1

4
produccin de un producto en particular, referido al rendimiento 3
terico.

RENDIMIENTO FINAL

Cantidad de producto terminado obtenido al final del proceso de

produccin referido al rendimiento terico.

REPROCESO

Es la toma de todo o parte del lote de un producto de calidad no

conforme, en una fase determinada de la fabricacin, para
practicrsele una o varias operaciones suplementarias con el fin de
hacerlo conforme.

SISTEMA DE CALIDAD

Conjunto de la estructura organizativa, de responsabilidades,

procedimientos, procesos y recursos que se establecen para llevar a
cabo la gestin de la calidad.

VALIDACION

Mtodo cientfico que proporciona la evidencia documentada de un

procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema que
conducen efectivamente a los resultados esperados.
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1
4
3