Repaso inmunologa 1

Miguel Angel Ruiz Cardozo. BS. MD.

Universidad Nacional de Colombia
Contenidos
Aspectos bsicos de inmunologa.
Diferencias innato vs adaptativo
Ontogenia sistema inmune
Clulas y arquitectura del sistema inmune.
Antgenos.
Respuesta inmune innata: Barreras, receptores, citoquinas, reactantes de fase
aguda. Fagocitosis
Migracin celular.
Sistema de complemento.
Secuencia de la respuesta inmune innata.
Complejo mayor de histocompatibilidad.
Presentacin antignica MHC I y MHC II
Respuesta preguntas
cuestionario 1
Aspecto bsicos de inmunologa

Estrategias inmunolgicas: Barreras, inflamacin, inmunidad innata,

inmunidad adaptativa.
Preocupaciones en clnica: Hipersensibilidad, autoinmunidad, cncer,
inmunocompromiso, inmunoterapias.
Aspecto bsicos de inmunologa
Diferencias innato vs adaptativo
Ontogenia
Ontogenia
Ontogenia
Ontogenia
1 organs:
Bone marrowimmune cell production, B cell maturation
ThymusT cell maturation
2 organs:
Spleen, lymph nodes, tonsils, Peyer patches
Allow immune cells to interact with antigen
Arquitectura
Folculo: Proliferacin clulas B
Medula: Trabculas linfticas
Paracorteza:Homing clulas T.
Endotelio receptor de clulas
linfoides. Hiperplasia en
enfermedades virales.
Arquitectura
Folculos: Clulas B
Zona linfoide periarteriolar:
Clulas T
Zona marginal: Clulas
presentadoras de antgeno

Timo: Diferenciacin y
maduracin de clulas T.
Corteza clulas inmaduras,
medula clulas maduras.
Clulas
Clulas
Clulas
Antgenos y superantigenos
Antigeno
Superantigeno
Inmunogeno
Epitope
Hapteno
Tolerogeno
Respuesta inmune innata
Respuesta inmune innata
Barreras fisiolgicas: Temperatura, pH, enzimas, interferones alfa y beta.
Respuesta inmune innata - Conceptos
Receptores: Toll-like, NOD-like, RIG-like, CDS, Receptor C-lecitina
Citoquinas: TNF, IL-1, IL-12, IFN type I, IFN gamma, IL-6,15,18, TGF-B
Reactantes de fase aguda: Proteina C reactiva, ferritina, fibringeno,
hepcidina, amiloide serico A.
Fagocitosis: Polimorfonucleares y clulas presentadoras de antgeno.
Receptores
Reactantes de fase aguda
Fagocitosis
Fagocitosis
Molculas de adhesin celular
Paso 1: Rodamiento . P-selectina, E-selectiva
Paso 2: Activacion de quimioatrayentes. Cambios conformacionales
integrinas
Paso 3: Adhesion y fijacin. Integrinas + IgCAM
Paso 4: Migracion transendotelial. Extension de pseudopodios en
medio espacio transendotelial.
Molculas de adhesin celular
Sistema de complemento

Anafilotoxinas
Opsoninas
Complejo
MAC
Sistema de complemento
Sistema de complemento.
Secuencia de RI innata
1. Liberacion de DAMPs 2.
Patogenos presentan PAMPs 3.
Complemento y pptidos
antibacterianos inician respuesta
inmediata. 4. Macrofagos y basfilos
se activan por C3a, C5a, PAMPs y
DAMPs. 5. Macrofagos liberan
citoquinas para reclutar neutrfilos,
dendrticas. 6. Inician cambios
vasculares y en uniones estrechas
para facilitar migracin celular. 7.
Aumenta la expresin de selectivas
y cuerpos WP. 8. Inicia extravasacin
celular y edema 9. Fagocitosis y
citolisis 10. Dendriticas eliminan
detritos 11. PAMPs activan
dendrticas y provocan su migracin.
12. Se alojan en la paracorteza del
ganglio linftico y presentacin.
 Es la llamada respuesta
inflamatoria aguda. Que si
progresa se vuelve sistmica.
Mecanismos de presentacin de antigenos

Complejo mayor de histocompatibilidad
Presentacin antignica MHC II
Presentacin antignica MHC I
A goal without a plan is
just a wish
Repaso inmunologa 2
Miguel Angel Ruiz Cardozo. BS. MD.
Universidad Nacional de Colombia
Respuesta preguntas
cuestionario 2
Contenidos
Linfocitos. Caractersticas. Estructura TCR e inmunoglubulina,
generacin de diversidad, proceso de seleccin T y B.
Linfocitos T: Diferenciacin en subpoblaciones, activacin, proceso de
citotoxicidad y regulacin TH1, 2, 17, CD8+, NKc, NKT.
Linfocitos B: Desarrollo, activacin, cambio de isotipo (cadena
pesada) y maduracin de afinidad.
Mecanismos de hipersensibilidad.
Autotolerancia y teoras de autoinmunidad
Trasplantes
Linfocitos
Linfocitos
CDR: Complementarity
determining region
 TCR

Nota: Alfa/Beta T-cell receptor is found on thymus-derived T cells

and recognizes peptides presented by MHC Class II molecules.
2. Gamma/Delta T-cell receptor is found on mucosal epithelial T
cells and can recognize free peptides; it does not need antigen
presentation.
TCR
TCR/Inmunoglobulinas
Interaccin TCR/MHC
Anticuerpos, estructura y funcin
Anticuerpos. Funciones
Cuatro funciones principales.
Opsonizacion
Neutralizacion
Activacion del complemento
Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos:
Recordar los niveles sanguneos.
IgG >IgA>IgM
Avidad
Diversidad y especificidad de anticuerpos
Inmunogenetica de TCR e Inmunoglobulinas
El fin es generar un perfil de idiotipos para todos los antgenos posibles.
Recordar que es imposible que el DNA pueda cargar un gen para cada
posible antgeno extrao. Por lo tanto la solucin es los rearreglos gnicos.
Se produce splicing alternativo de genes que codifican la regin variable
tanto del TCR como de las Inmunoglobulinas.
Cadenas pesadas recombinan 3 fragmentos gnicos. variable (V), diversity
(D), and joining (J). Para generar un unico fragmento VDJ de cadena
pesada de Ig o la cadena Beta del TCR.
Cadenas ligeras recombinan 2 fragmentos unicos. variable (V) y joining (J).
Para generar un unico fragmento VJ en la cadena ligera de las Ig o en la
cadena Alfa del TCR
Exones e intrones
Inmunogenetica
Las enzimas responsables
codifican por los genes RAG1
y RAG2. Que hacen parte de
un complejo proteico que
incluye protenas de repacion
del DNA.
Ubicacin cromosmica de los genes
Ig Pesada: 14
Ig Kappa: 2 (Proteinas Bence
Jones =Mieloma multiple)
Ig Lambda: 22
TCR B: 7
TCR A: 14
Modificaciones adicionales

Agrega nucletidos al producto del

spling en cadenas pesadas de Ig y
en cadenas del TCR.
Diversidad linfocitos
Desarrollo linfocitario Conceptos en comn
Linfocitos T - Diferenciacin
Desarrollo linfocitario Celulas T
Desarrollo linfocitario Clulas T

Cuando las clulas

Pro-T llegan al
timo, se llaman
timocitos.
Desarrollo linfocitario T - Restriccin MHC
Desarrollo linfocitario Celulas T
Desarrollo linfocitario Clulas T
Mecanismos de control - Tolerancia
Doble negativos: Celula Pro T
que llega al timo.
Doble positivo: En la corteza
modican su TCR y son CD4 y
CD8. Se verifica si el TCR
interacciona con MHC I o II +
peptidos debilmente.
SELECCIN POSITIVA = Vive
Si no reconoce ningn
complejo, o reconoce tanto
MHC I y II. FALLA DE
SELECCIN POSITIVA = Muere
Se verifica si el TCR reacciona
fuertemente con
MHC+pptidos. SELECCIN
NEGATIVA = Muere
Linfocitos T - Activacin
Linfocitos T - Activacin
Sinapsis inmunologica
Ej. Control de la sinapsis inmunologica
 Sinapsis inmunolgica
1. Activacin de las clulas T se inicia con la unin apropiada
entre CD4 o CD8 con su MHC en su clula presentadora de
antgeno.
2. Molculas de adhesin CD28, CD2 y LFA-1 aumentan la
fuerza de unin y dan la segunda seal.
CD28 liga B7.1 y aumenta sntesis de IL-2
CD2 liga LFA-3
CTLA4 liga B7.2 y reula sntesis de IL-2.
3. La seal de activacin se transduce por el complejo CD3
(Polipeptidos , , y mas dos cadenas zeta.
Expansion clonal
Citoquinas secretadas por las
APC y celulas T las activan a
ellas mismas y provocan la
expansion clonal y
diferenciacion a celulas
efectoras y memoria.
A diferencia de los T helper, los
CD8 no secretan citoquinas
abundantes y dependen de las
T helper para su
funcionamiento.
Linfocitos T T helper
Linfocitos T helper
Desarrollo de los subtipos Th1, Th2 y Th17.
T Helper son orquestadores de los mecanismos efectores de la
inmunidad adaptativa.
Controlan la sntesis de anticuerpos, la activacin de macrfagos y la
citotoxicidad por clulas T CD8+
Linfocitos T helper. Funciones
Linfocitos T helper. Funciones
Citoquinas Respuesta Helper
Actividades T helper
T Helper 1 y Helper 2
T helper 1 y T helper 2
Proliferacin de CD8 mediada por helper
Linfocitos T. Subpoblaciones
Linfocitos T - Citotoxicidad
Citotoxicidad CD8
Linfocitos - Citotoxicidad
NK - Activacin
NK - Activacin
NK
(1) NK cells recognize target cells based on antibody labeling, complement
labeling, and screening for low MHC Class I expression.
(2) NK cells express receptors for complement (C3b, C3a, and C5a) and
immunoglobulins IgG and IgA.
(3) NK cells engage a target cell through lectin activity or recognition of labeling
with antibody or complement.
(4) NK cell engagement activates a cytolytic mechanism.
(5) NK killer receptor screens for the absence of MHC Class I using an inhibitory
receptor. MHC engagement to the killer inhibitory receptor (KIR) deactivates the
NK cell.
(6) The NK cell kills target cells by inducing apoptosis if the KIR is not triggered.
(7) Target cell death by apoptosis is driven by granule exocytosis or TNF pathway
Citotoxidad celular mediada por anticuerpos
Une la inmunidad humoral y
la mediada por clulas.
Receptor akaCD16. =
Receptor de la fraccin Fc de
la inmunoglobulina G.
NKT
Comparte propiedades de clulas NK y clulas T
Tienen TCR (alfa/beta) pero poco polimorfico
Reconocen glycolipidos que presentan las APC sobre CD1
Tienen receptor NK1.1
Producen IFN gamma.
Disfuncion o deficiencia de estas clulas ligado a autoinmunidad y
alergias.
Linfocitos T Resumen subpoblaciones
Linfocitos B - Diferenciacin
Linfocitos B - Diferenciacin
Linfocitos B Diferenciacin
Desarrollo linfocitos B. Puntos clave
Los arreglos de linfocitos B no se realizan con procesos de seleccin
positiva y negativa. Por lo tanto inicialmente no hay control sobre los
idiotipos creados.
El primer filtro lo da el estroma de la medula osea. Si hay mucha
afinidad por lo propio son eliminados dichos clones ah mismo
(DELECCION CLONAL) o inactivados en la periferia (ANERGIA
CLONAL).
Clones anergicos tienen altos niveles de IgD.
Linfocitos B - Activacion
Linfocitos B - Activacin
Se alojan en las zonas
foliculares de ganglios y del
bazo.
Los antgenos que reconocen
los anticuerpos se clasifican
en timo independientes(TI) y
timo dependientes(TD9.
TI: IgM, dbil, no memoria.
Higado y mucosas. B-1 cells
TD: Requiere Th.
Linfocitos B Activacin pasos
Linfocitos - Activacion
La produccin de clulas B tiene dos picos.
El primero es estricto de clulas plasmticas productoras de IgM que
abandonan el folculo.
El secundo permanece en el folculo donde se somete a cambio de
clase y maduracin de afinidad.
Linfocitos B. Cambio de clase
A medida que recibe citoquinas de los Th, se fuerza al cambio de clase
de las clulas plasmticas.
Lo logra mediante reagleglo de DNA de la cadena pesada. Es
definitivo, si cambia de clase no puede volver al isotipo anterior.
Linfocitos B. Cambio de clase
Linfocitos B Maduracion de afinidad
La proliferacin intensa en los folculos produce centros germinales.
Por dicha proliferacin las mutaciones eventualmente producen
clones con diferencias en afinidad (hipermutacion somatica)
Por seleccin natural se favore a aquel clon con mejor afinidad por el
antgeno. Ya que el grado de unin por el antgeno sirve como seal
de proliferacin. (Maduracion de afinidad)
ENTONCES => El cambio de clase disminuye la avidad, pero a medida
que evoluciona la respuesta inmune se incrementa la especificidad.
Inmunologa clnica
Mecanismos de hipersensibilidad

ACID: Anaphylactic and Atopic (type I), Cytotoxic

(antibody mediated, type II), Immune complex (type
III), Delayed (cell mediated, type IV).
Mecanismos de hipersensibilidad
Hipersensiblidad tipo 1
Hipersensibilidad tipo 1
Hipersensibilidad tipo 1 - Clinica
Hipersensibilidad tipo II
Hipersensiblidad tipo III
Hipersensibilidad II y III
Mecanismos de dao del tipo II y III
Hipersensibilidad
tipo II
Hipersensibilidad tipo IV
Hipersensibilidad tipo IV
Hipersensibilidad tipo IV
Reacciones contra transfusiones
Trasplantes
Formas de
transplantes:
Autologo
Singenico
Alogenico
Xenogenico

Proceso inmunitario en contra del trasplante.

Trasplantes
Trasplante
Trasplante
Trasplantes
Estrategias de control ante el trasplante
Enfermedad injerto contra huesped
Frecuente en trasplante de
medula
Se da por la no adecuada
eliminacin de linfocitos T
maduros en la biopsia.
Cursa con epidermlisis
diseminada, rash, ictericia,
diarrea y hemorragia
gastrointestinal.
 Autoinmunidad
Autotolerancia posible gracias a: Delecion clonal (timo y bazo), anergia
clonal (no hay coestimulacion), supresin perifrica (CD8, Tregs, CD25).
Perdida de tolerancia por: Antigenos microbianos, determinantes
antignicos escondidos, haptenos y supresin de clulas T reguladoras.
Tcnicas inmunolgicas
PENDIENTE REVISAR DOCUMENTO
 Inmunoterapia
Revisar diapositivas de la Profe Combita.