Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
2015;65(3):170---176
REVISTA
BRASILEIRA DE
ANESTESIOLOGIA Publicacin Ocial de la Sociedade Brasileira de Anestesiologia
www.sba.com.br
ARTCULO CIENTFICO
a
Departamento de Ciruga, Facultad de Medicina, Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brasil
b
Hospital Life Center, Belo Horizonte, MG, Brasil
http://dx.doi.org/10.1016/j.bjanes.2014.02.013
2255-4963/ 2014 Sociedade Brasileira de Anestesiologia. Publicado por Elsevier Editora Ltda. Todos los derechos reservados.
Inuencia del propranolol preoperatorio en el ndice cardaco 171
KEYWORDS Inuence of preoperative propranolol on cardiac index during the anhepatic phase
Liver transplant; of liver transplantation
Cardiac output;
Beta-adrenergic Abstract
antagonist; Introduction: Liver transplantation (LT) is the best therapeutic option for end-stage liver
Propranolol disease. Non-selective beta-blocker medications such as propranolol act directly on the cardio-
vascular system and are often used in the prevention of gastrointestinal bleeding resulting from
portal hypertension. The effects of propranolol on cardiovascular system of cirrhotic patients
during LT are not known.
Objective: Evaluate the inuence of propranolol used preoperatively on cardiac index (CI)
during the anhepatic phase of LT.
Method: One hundred and one adult patients (73 male [72.2%]) who underwent cadaveric donor
orthotopic liver transplantation by piggyback technique with preservation of the retrohepatic
inferior vena cava performed at Hospital das Clnicas, Federal University of Minas Gerais were
evaluated. There was no difference in severity between groups by the Meld system, P = .70.
The preoperative use of propranolol and the CI outcome were compared during the anhepatic
phase of LT in 5 groups (I: increased CI, II: CI reduction < 16%, III: CI reduction 16% and < 31%,
IV: CI reduction 31% and < 46%, V: CI reduction equal to or greater than 46%).
Results: Patients in group I (46.4%) who received propranolol preoperatively were statistically
similar to groups II (60%), III (72.7%), IV (50%) and V (30.8%), P = .57.
Conclusion: The use of propranolol before transplantation as prophylaxis for gastrointestinal
bleeding may be considered safe, as it was not associated with worsening of CI in anhepatic
phase of LT.
2014 Sociedade Brasileira de Anestesiologia. Published by Elsevier Editora Ltda. All rights
reserved.
en la recoleccin de los datos hemodinmicos, quedaron Tabla 1 Anlisis descriptivo de las variables de los pacien-
excluidos 13 pacientes. tes estudiados
Fueron considerados criterios de inclusin: edad igual
o superior a los 18 anos, trasplante con donante cad- Variable n = 101
ver por la tcnica de piggyback y rma del consentimiento Media ( DE)
informado. Fueron considerados criterios de exclusin: TH Meld 18,07 ( 5,64)
previo, hepatectoma previa, inestabilidad hemodinmica Edad 50,57 ( 10,43)
preoperatoria, caracterizada por la necesidad de uso de Peso (kg) 75,43 ( 16,49)
medicamentos vasopresores, insuciencia heptica aguda y Altura (m) 168,37 ( 9,5)
hepatitis autoinmune. IMC (kg/m2 ) 26,51 ( 4,86)
Participaron en el estudio 101 pacientes, 73 del sexo IC T2 (L/min/m2 ) 4,2 ( 1,6)
masculino (72,2%). Las indicaciones de TH fueron: cirro- IRVS T2 (dyn.s.cm5 /m2 ) 1.276 ( 521)
sis posviral C (33,7%), cirrosis etanlica (28,7%), cirrosis PAM (mmHg) 67,6 ( 16,9)
criptognica (20,8%), cirrosis posviral B (6,9%), cirrosis PVCm (mmHg) 7,8 ( 3,4)
biliar primaria (3,9%) y otras (5,9%). Estaban en trata- Noradrenalina (mcg/kg/min) 0,38 ( 0,52)
miento con betabloqueantes en el perodo pretrasplante IC T3 (L/min/m2 ) 3,50 ( 1,56)
54 pacientes (53,5%) y el propranolol fue la medicacin IRVS T3 (dyn.s.cm5 /m2 ) 1668 ( 979)
usada como prolaxis para la hemorragia de las vrices IC (%) 14,3 ( 30,3)
esofagogstricas3 . T2/T3 (min) 118,4 ( 37,7)
Los pacientes participantes en el estudio fueron some-
tidos a anestesia general balanceada. La induccin de la IC T2, ndice cardaco al inicio de la fase anheptica; IC T3,
ndice cardaco al nal de la fase anheptica; IMC, ndice de
anestesia fue hecha con etomidato (0,3 mg/kg), fentanilo
masa corporal; IRVS T2, ndice de resistencia vascular sistmica
(5 g/kg) y rocuronio (1,2 mg/kg), y se mantuvo con iso- al inicio de la fase anheptica; IRVS T3, ndice de resistencia
urano (1 concentracin alveolar mnima), monitorizada vascular sistmica al nal de la fase anheptica; Meld, modelo
por analizador de gases anestsicos y fueron usadas dosis para enfermedad heptica terminal; PAM, promedio de la pre-
adicionales de fentanilo y rocuronio, cuando era necesa- sin arterial media durante la fase anheptica; PVCm, presin
rio. venosa central media durante la fase anheptica; T2/T3, tiempo
Antes de la incisin quirrgica, todos los pacientes de la fase anheptica; IC, variacin del ndice cardaco entre
fueron sometidos a la siguiente monitorizacin: presin el inicio y el nal de la fase anheptica.
intraarterial por medio de la cateterizacin de la arte-
ria radial, presiones de la arteria pulmonar, presin de
oclusin de la arteria pulmonar y GC continuo con el uso Anlisis estadstico
del catter de Swan-Ganz DDC-Edwards y del monitor
Vigilance-Edwards . Los datos recolectados incluyeron: pre- El software usado en los anlisis fue el SPSS versin 18. El
sin intraarterial media, presin venosa central, presin de nivel de signicacin de referencia en los anlisis univaria-
arteria pulmonar media, presin capilar pulmonar, frecuen- dos fue de 0,20. En el anlisis multivariado fue considerado
cia cardaca y GC. Adems de los datos hemodinmicos, se un nivel de signicacin de 0,05.
registr la dosicacin de los frmacos vasopresores usados Para las variables continuas se aplic el test de normali-
en el intraoperatorio. dad Shapiro-Wilk para decidirse por test paramtricos o no
Los registros se hicieron en los siguientes tiempos qui- paramtricos en el anlisis de los datos.
rrgicos: induccin de la anestesia (T1); inicio de la fase En los anlisis descriptivos, las variables continuas fue-
anheptica, caracterizada por el pinzamiento de la vena ron presentadas con los valores medios y las desviaciones
porta (T2); y 5 min antes de la reperfusin del injerto, carac- estndar, las variables categricas con las frecuencias y los
terizada como n de la fase anheptica (T3). En este estudio porcentajes.
fue considerado como duracin de la fase anheptica (T2- Para la comparacin de variables continuas en 5 grupos
T3) el tiempo trascurrido entre T2 y T3. independientes (i, ii, iii, iv y v) se aplic el test de compa-
A partir de los datos recolectados y con el software de racin de promedios Anova, cuando las variables posean
clculos del monitor Vigilance-Edwards , fueron calcula- una distribucin normal gausiana, y el test de comparacin
dos el rea de supercie corporal, el ndice de resistencia de medianas Kruskal-Wallis, cuando las variables tenan una
vascular perifrica y el IC. El ndice de masa corporal fue distribucin no normal gausiana.
calculado por la siguiente frmula: ndice de masa corporal Para vericar la asociacin de variables categricas en
= peso (kg)/altura (metros)2 . El Meld (modelo para enferme- 5 grupos se aplic el test de la chi-cuadrado de tendencia
dad heptica estadio terminal), usado en este estudio fue el lineal, porque en ese caso los grupos tienen una importancia
Meld calculado, y no el corregido. de ordenamiento.
De acuerdo con la variacin porcentual del IC ocurrida
entre el inicio (T2) y el n (T3) de la fase anheptica y con
la gravedad del compromiso de la funcin miocrdica, los Resultados
pacientes fueron ubicados en 5 grupos: grupo i: aumento
del IC; grupo ii: reduccin del IC < 16%; grupo ii: reduccin El anlisis descriptivo de las caractersticas clnicas de los
del IC 16% y < 31%; grupo iv: reduccin del IC 31% y < 46%; pacientes aparece en la tabla 1.
y grupo v: reduccin del IC 46%. Los grupos ii, iii, iv y v En la tabla 2 se puede vericar la frecuencia y el porcen-
presentaron un resultado desfavorable del IC. taje de algunas variables categricas.
Inuencia del propranolol preoperatorio en el ndice cardaco 173
Tabla 3 Asociacin de variables categricas con los 5 grupos de variacin del ndice cardaco en la fase anheptica
Grupos (n = 101) Valor de p
E. Seiberlich et al
Inuencia del propranolol preoperatorio en el ndice cardaco 175
durante el TH con tcnica piggyback, encontraron una medicacin betabloqueante adrenrgica10 . La no interferen-
mejora del perl hemodinmico con una menor necesidad cia del propranolol en la variacin del IC puede haberse
de hemoderivados en el grupo en que se realiz la APCT, debido a considerar la administracin de una dosis preope-
pero ese benecio fue ms evidente en un subgrupo de ratoria baja, por lo que existe un bloqueo signicativo de los
pacientes que tenan un ujo portal > 1.000 mL/min o receptores betaadrenrgicos en el corazn y el deterioro de
gradiente porto-cava 16 mmHg13 . Margarit et al. calcu- la funcin contrctil miocrdica en ese momento de estrs
laron las ventajas de la APCT durante el TH, llegando a la miocrdico que es la fase anheptica.
conclusin de que la APCT en la fase anheptica reduce Creemos que la depresin miocrdica durante la fase
la necesidad de transfusin de concentrado de hemates anheptica puede ocurrir debido a la acumulacin de citoci-
y mejora la funcin renal postoperatoria solamente en el nas proinamatorias21 en el transcurso del TH e intensicada
grupo de pacientes con un ujo de la vena porta superior al nal de esa fase, todo ello asociado con la miocardio-
a 800 mL/min15 . Muscari et al., al evaluar a 84 pacientes pata cirrtica latente. Esa asociacin entre las citocinas
sometidos a TH con la tcnica piggyback, concluyeron que el inamatorias y el empeoramiento del rendimiento miocr-
uso rutinario de la APCT no est justicado16 . En el presente dico ha sido muy estudiada en el shock sptico22,23 , lo que
estudio, se llevaron a cabo APCT durante la fase anheptica puede suponer un sustrato para una futura compresin de
solamente en un 15,8% de los pacientes (tabla 2), y no ese evento en el TH.
se encontr ninguna asociacin entre APCT y alteracin
porcentual del IC durante la fase anheptica (tabla 3).
La tabla 4 muestra que algunas variables moderadoras, Conclusin
que podran interferir en el resultado, fueron controladas.
Factores importantes en esa evaluacin fueron la duracin El uso del propranolol en cirrticos pretrasplante heptico
de la fase anheptica (T2/T3), que podra estar aumentada para prolaxis de hemorragias por vrices esofagogstricas
por la dicultad quirrgica. La presin venosa central media, es seguro para el SCV durante la fase anheptica del tras-
que podra estar inuenciada por el pinzamiento parcial plante heptico.
de la vena cava con la tcnica quirrgica de piggyback e
inuir en el IC, fue similar estadsticamente en todos los
grupos estudiados. Raval et al., en un artculo de revisin, Conicto de intereses
relatan que pacientes con EHET presentan compromiso de
la funcin sistlica y diastlica del corazn no evidenciado Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.
en reposo, sino en los perodos de gran exigencia, lo que
ocasiona la reduccin del IC por comprometer la funcin
contrctil, la relajacin diastlica y la conduccin electro- Bibliografa
siolgica del miocardio. Esas alteraciones en el paciente
cirrtico son conocidas como miocardiopata cirrtica y 1. Starzl TE, Marchioro TL, Vonkaulla KN, et al. Homotrans-
estn directamente relacionadas con la gravedad de la plantation of the liver in humans. Surg Gynecol Obstet.
EHET17 . En nuestro estudio, tomando como base el sistema 1963;117:659---76.
2. Menon KV, Hakeem AR, Heaton ND. Meta-analysis: recurrence
Meld, todos los grupos fueron estadsticamente similares,
and survival following the use of sirolimus in liver transplan-
mostrando que no hubo interferencia de la gravedad de la
tation for hepatocellular carcinoma. Aliment Pharmacol Ther.
enfermedad heptica en el IC. 2013;37:411---9.
En un artculo de revisin sobre la siopatologa y las 3. Garcia-Tsao G, Sanyal AJ, Grace NDC, et al. Prevention and
implicaciones clnicas de la miocardiopata cirrtica, Yang management of gastroesophageal varices and variceal hemorr-
y Lin citan la importancia de los receptores betaadrenrgi- hage in cirrhosis. Hepatology. 2007;46:922---38.
cos para la funcin contrctil del corazn y el compromiso 4. De Franchis R, Faculty BV. Revising consensus in portal hyper-
de esos receptores en el paciente con EHET18 . Ma et al., en tension: report of the Baveno V consensus workshop on
un estudio experimental, concluyeron que la contractilidad methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension.
miocrdica en respuesta a la estimulacin de los recepto- J Hepatol. 2010;53:762---8.
5. La Mura V, Abraldes JG, Raffa S, et al. Prognostic value of acute
res betaadrenrgicos estaba atenuada en ratones cirrticos
hemodynamic response to i.v. propranolol in patients with cirr-
debido a la disminucin de la densidad asociada con el
hosis and portal hypertension. J Hepatol. 2009;51:279---87.
compromiso en la va de senalizacin de esos receptores19 . 6. Schepis F, Vukotic R, Berzigotti A, et al. Hemodynamic response
Vilas-Boas et al., estudiando los efectos del propranolol to propranolol in patients with recurrent HCV-related cirrhosis
en el sistema renina-angiotensina en pacientes cirrticos, after liver transplantation: a case---control study. Liver Transpl.
demostraron alteraciones de los parmetros hemodinmi- 2013;19:450---6.
cos con reduccin del IC en la fase preanheptica del TH 7. Ozier Y, Klinck JR. Anesthetic management of hepatic trans-
en los pacientes tratados con propranolol en el perodo plantation. Curr Opin Anaesthesiol. 2008;21:391---400.
preoperatorio20 . Con el objetivo de evaluar la interferen- 8. Black JW, Crowther AF, Shanks RG, et al. A new adrenergic
cia del propranolol en la funcin miocrdica durante la fase betareceptor antagonist. Lancet. 1964;1:1080---1.
9. Chrysant SG, Chrysant GS. Current status of -blockers for
anheptica del TH, correlacionamos esos pacientes usuarios
the treatment of hypertension: an update. Drugs Today (Barc).
de propranolol con la variacin del IC en la fase anheptica
2012;48:353---66.
y no encontramos asociacin estadsticamente signicativa 10. Chen YI, Ghali P. Prevention and management of gastroesopha-
(tabla 3). La dosis de propranolol de nuestros pacientes vari geal varices in cirrhosis. Int J Hepatol. 2012;2012:150---750.
entre 20 y 120 mg/da. El cuadro clnico de pacientes con 11. Lee RF, Glenn TK, Lee SS. Cardiac dysfunction in cirrhosis. Best
EHET raramente permite la administracin especca de la Pract Res Clin Gastroenterol. 2007;21:125---40.
176 E. Seiberlich et al
12. Wong F, Girgrah N, Graba J, et al. The cardiac response to 18. Yang YY, Lin HC. The heart: pathophysiology and clinical
exercise in cirrhosis. Gut. 2001;49:268---75. implications of cirrhotic cardiomyopathy. J Chin Med Assoc.
13. Figueras J, Llado L, Ramos E, et al. Temporary portocaval 2012;75:619---23.
shunt during liver transplantation with vena cava preserva- 19. Ma Z, Miyamoto A, Lee SS. Role of altered beta-adrenoceptor
tion. Results of a prospective randomized study. Liver Transpl. signal transduction in the pathogenesis of cirrhotic cardiomyo-
2001;7:904---11. pathy in rats. Gastroenterology. 1996;110:1191---8.
14. Tzakis AG, Reyes J, Nour B, et al. Temporary end to side por- 20. Vilas-Boas WW, Ribeiro-Oliveira A, Ribeiro Rda C, et al. Effect
tacaval shunt in orthotopic hepatic transplantation in humans. of propranolol on the splanchnic and peripheral renin angio-
Surg Gynecol Obstet. 1993;176:180---2. tensin system in cirrhotic patients. World J Gastroenterol.
15. Margarit C, de Cenarruzabeitia IL, Lzaro JL, et al. 2008;14:6824---30.
Portacaval shunt and inferior vena cava preservation in 21. Arranz J, Soriano A, Garcia I, et al. Effect of proinammatory
orthotopic liver transplantation. Transplant Proc. 2005;37: cytokines (IL-6, TNF-alpha, IL-1beta) on hemodynamic perfor-
3896---8. mance during orthotopic liver transplantation. Transplant Proc.
16. Muscari F, Suc B, Aguirre J, et al. Orthotopic liver transplan- 2003;35:1884---7.
tation with vena cava preservation in cirrhotic patients: is 22. Hartemink KJ, Groeneveld AB. Vasopressors and inotropes in the
systematic temporary portacaval anastomosis a justied pro- treatment of human septic shock: effect on innate immunity?
cedure? Transplant Proc. 2005;37:2159---62. Inammation. 2012;35:206---13.
17. Raval Z, Harinstein ME, Skaro AI, et al. Cardiovascular risk 23. Zanotti-Cavazzoni SL, Hollenberg SM. Cardiac dysfunction
assessment of the liver transplant candidate. J Am Coll Cardiol. in severe sepsis and septic shock. Curr Opin Crit Care.
2011;58:223---31. 2009;15:392---7.