PathologyOf

Pathology OfEndocrine
EndocrineSystem
SystemPancreas
Pancreas
Fotokopi:Restu
Fotokopi: RestuFotokopi
Fotokopi(0274
(0274-7001172)
-7001172)
dr. Harijadi
dr. Harijadi

PATHOLOGY OF ENDOCRINE
PANCREAS
dr. Harijadi

Rabu, 5 November 2008, pukul 12.30-14.30

Buletin 3, Halaman 102

Edited by : Kunimitsu
Fotokopi: Restu Fotokopi (0274 -7001172) Pathology Of Endocrine System Pancreas
dr. Harijadi

DIABETES MELLITUS
Classification and general features
A. Type 1 (insulin-dependent diabetes mellitus / IDDM),juvenile or ketosis-prone diabetes mellitus
- often begins early in life, before age 30
- is less common than type 2
- is due to failure insulin synthesis by beta cells of the pancreas islets
- a genetic predisposition complicated by autoimmune inflammation / insulinitis triggered by a viral infection
or environmental factors. Family history less frequently than type 2 DM
- Increased incidence with specific point mutation of HLA- DQ gene, and incidence markedly HLA-DR4-
positive individuals
- marked carbohydrate intolerance with hyperglycemia, leading polyuria, polydipsia, weight loss despite
increased appetite, ketoacidosis, coma and death
- ketoacidosis keton bodies increased catabolism of fat
Diabetes Mellitus
Klasifikasi dan cirri-ciri umum
A. Tipe 1 (Insulin-dependent diabetes mellitus/ IDDM) (Tergantung Insulin), remaja atau diabetes melitus yang
cenderung ketosis
- Sering dimulai pada usia yang lebih awal, sebelum 30 tahun.
- Lebih jarang bila dibandingkan dengan tipe 2.
- Berkaitan dengan kegagalan sintesis insulin oleh sel beta dari pulau-pulau pancreas.
- Predisposisi genetik berkomplikasi dengan inflamasi autoimun/ insulinitis yang dipicu oleh infeksi virus
atau faktor lingkungan. Riwayat keluarga lebih sedikit bila dibandingkan dengan DM tipe 2.
- Insiden meningkat dengan poin spesifik adanya mutasi gen HLA-DQ, dan individu yang positive ditandai
oleh peningkatan HLA-DR3- dan HLA-DR4.
- Ditandai oleh karbohidrat yang intolerance dengan hiperglikemia, adanya poliuri, polidipsi, berat badan
turun walaupun asupan makan meningkat, ketoasidosis, koma dan mati.
- Ketoasidosis body keton katabolisme lemak meningkat.

B. Type 2 (non-insulin dependent diabetes mellitus / NIDDM, adult onset, ketosis-resistent DM)
- More common than type 1 DM
- Most often in middle age
due to increased insulin resistance mediated by decreased cell membrane insulin receptors or post receptor
dysfunction, impaired processing of pro-insulin to insulin, decreased sensing of glucose by beta cells, or impaired
function of intracellular carrier proteins
Etiologic factors
- positive family history more frequent than type 1

Buletin 3, Halaman 103

Edited by : Kunimitsu
Fotokopi: Restu Fotokopi (0274 -7001172) Pathology Of Endocrine System Pancreas
dr. Harijadi
- most often associated with mild to moderate obesity
Characteristics
- normal, often increased, plasma insulin concentration
- mild carbohydrate intolerance, most often managed by oral antidiabetic agents; insulin therapy is not
usually required
- ketoacidosis is unsual but does occur,characteristically precipitated by unusual stress such as infection
or surgery
B. Type 2 (non-insulin dependent diabetes mellitus/ NIDDM) (tidak tergantung insulin), onset dewasa, ketosis-
resisten DM
- Lebih sering terjadi daripada DM tipe 1
- Lebih sering pada usia pertengahan
Berkaitan dengan peningkatan resistensi insulin yang dimediasi oleh penurunan reseptor-reseptor insulin di
Membran sel atau post-reseptor dysfunction, melemahnya proses perubahan pro insulin ke insulin,
berkurangnya sensitifitas terhadap glukosa oleh sel beta, atau pelemahan fungsi dari protein carrier
intrasellular.
Faktor etiologi
- Riwayat keluarga yang positif lebih sering ditemukan daripada DM tipe 1
- Paling sering berasosiasi dengan obesitas ringan sampai moderate
Karakteristik
- Normal, sering meningkat, konsentrasi insulin dalam plasma
- Intoleransi ringan terhadap karbohidrat, paling sering dikontrol dengan agen Anti Diabetic Oral; terapi
insulin tidak selalu dibutuhkan
Ketoasidosis tidak biasa terjadi tapi bisa saja muncul, presipitasi ditandai oleh stress unusual seperti infeksi atau
operasi

Buletin 3, Halaman 104

Edited by : Kunimitsu
Fotokopi: Restu Fotokopi (0274 -7001172) Pathology Of Endocrine System Pancreas
dr. Harijadi
C. Maturity-onset diabetes mellitus of the young (MODY)
- an autosomal dominant syndrome characterized by mild hyperglycemia and hyposecretion of insulin,
but without loss of beta cells
- onset earlier than type 2 DM
- is caused by a diverse group of single gene defects
D. Secondary DM occurs as a secondary phenomenon in pancreatic and other endocrine disease and pregnancy
- pancreatic disease : hereditary hemochromatosis (bronze diabetes) excess iron absorption and
parenchymal deposition of hemosiderin, with reactive fibrosis in various organs especially pancreas,
liver and heart
- pancreatitis acute pancreatitis hyperglycemia, chronic pancreatitis islet cell destruction and
secondary DM
- carcinoma of pancreas DM may be the presenting sign
Other endocrine diseases
- Cushing syndrome produces hyperglycemia a s a result of increased gluconeogenesis and impaired peripheral
utilization of glucose
- Acromegaly produces hyperglycemia due to the anti- insulin like effect of GH
- Glucagon hypersecretion promotes glycogenolysis is characteristically caused by an islet alpha cell tumor
(glucagonoma)
- Phaeochromocytoma and hyperthyroidism are sometimes associated with hyperglycemia
C. .Maturity - onset diabetes mellitus of the young (MODY)
- Syndrom autosomal dominan yang ditandai oleh hiperglikemia ringan dan hiposekresi insulin, tapi tanpa
kekurangan sel beta.
- Onset lebih awal daripada DM tipe 2.
- Disebabkan oleh bermacam-macam defek satu gen.
D. DM sekunder muncul sebagai suatu fenomena sekunder dari pankreas dan penyakit endokrin lain dan
kehamilan
- Penyakit pankreas: Hemochromatosis herediter (bronze diabetes) penyerapan zat besi berlebih dan
deposisi parenkhim untuk hemosiderin, dengan fibrosis pada bermacam-macam organ, khususnya pankreas,
hepar dan jantung.
- Pancreatitis pankreatitis akut hiperglikemia, pankreatitis kronik destruksi sel-sel islet dan DM
sekunder.
- Kanker Pankreas DM mungkin muncul sebagai gejalanya.
Penyakit endokrin lain
- Sindrom Cushings produksi hiperglikemia sebagai akibat dari peningkatan glukoneogenesis dan
penurunan penggunaan glukosa peripheral.
- Akromegali hiperglikemia berkaitan dengan anti insulin seperti efek dari GH
- Glukagon hipersekresi memicu glycogenolisis yang secara khusus ditandai oleh suatu tumor sel alpha
islet ( glukagonoma).
- Phaeochromocytoma dan hipertiroidism kadang-kadang berasosiasi dengan hiperglikemia.
Pregnancy
- May associated with transient DM (gestational diabetes)
- Is characteristically associated with increased fetal birth weight and increased fetal mortality, notably from
neonatal respiratory distress syndrome (hyaline membrane disease)
- When the mother has hyperglycemia can result in an infant born with hyperplasia of the pancreatic islets and
hypoglycemia

Kehamilan
Mungkin berasosiasi dengan transient DM (diabetes saat gestasi).
Secara khusus berasosiasi dengan peningkatan berat badan bayi lahir dan peningkatan mortalitas bayi,
terdata adanya syndrom respiratory disstress neonatal (penyakit membran hialin).
Ketika ibunya hiperglikemi dapat membuat bayi yang dilahirkannya dalam keadaan hiperplasi pulau-pulau
pankreas dan hypoglikemia.
Pathologic changes in DM
Pancreas islets
- Type 1 DM islets are small and beta cells are greatly decreased in number or absent; insulinitis marked by
lymphocytic infiltration is highly specific early change
Buletin 3, Halaman 105
Edited by : Kunimitsu
Fotokopi: Restu Fotokopi (0274 -7001172) Pathology Of Endocrine System Pancreas
dr. Harijadi
- Type 2 DM focal islet fibrosis and hyalinization due to deposit amylin are characteristic but not specific.
Amylin (islet amyloid polypeptide/IAPP) deposition in pancreatic islet is characteristic of type 2 DM and thought
to interfere either with conversion of proinsulin to insulin or with the sensing of insulin by beta cells

Perubahan patologis pada DM

- Type 1 DM isletnya kecil dan sel betanya berkurang banyak atau bahkan tidak ada lagi; insulinitis ditandai
dengan infiltrasi limfosit yang tinggi pada awal perubahan.
- Type 2 DM fibrosis focal islet dan hialinisasi berkaitan dengan deposit amylin yang khas, tapi tidak spesifik.
Deposisi Amylin (islet amyloid polipeptide/ IAPP) di islet pankreas merupakan karakteristik DM type 2 dan
gangguan konversi perubahan proinsulin ke insulin atau sensitifitas insulin oleh sel beta.

Buletin 3, Halaman 106

Edited by : Kunimitsu
Fotokopi: Restu Fotokopi (0274 -7001172) Pathology Of Endocrine System Pancreas
dr. Harijadi

Tumor
Lebih jarang terjadi daripada
adenocarcinoma
Ada efek endokrin dan mungkin bersifat
maligna
Insulinoma: menyebabkan hipoglikemia
Glukagonoma: menyebabkan diabetes
sekunder dan lesi pada kulit

ISLET CELL TUMOR Tumor sel islet

Insulinoma (beta cell tumor) Insulinoma (tumor sel beta)
- is most common islet cell tumor - Paling sering pada tumor sel islet
- benign / malignant - Benigna/maligna
- characterized by greatly increased of insulin - Ditandai oleh peningkatan insulin yang sangat tinggi
- clinically Whipple triad - Secara klinis Trias Whipple
1. episodic hyperinsulinemia and hypoglycemia
1. Hiperinsulinemia episodik dan hipoglikemia
2. CNS dysfunction temporally related to
2. Disfungsi CNS temporal berkaitan dengan
hypoglycemia (confusion, anxiety, stupor,
convulsion, coma)
hypoglikemia (bingung, gelisah, stupor, konvulsi,
3. Dramatic reversal of CNS abnormalities by koma)
glucose administration 3. Abnormalitas CNS dramatis oleh
administrasi(pemasukan ke tubuh)glukosa
GASTRINOMA Gastrinoma
- is often a malignant tumor, sometimes occuring in - Sering berupa tumor maligna, kadang muncul keluar
extrapancreatic sites pankreas (extrapankreatic)
- results in gastrin hypersecretion and hyper- - Berakibat pada hipersekresi gastrin dan
gastrinemia
hipergastrinemia
- is associated with Zollinger-Ellison
- Berasosiasi dengan sindrom Zollinger-Ellison (
syndrome,marked gastric hypersecretion of HCl,
ditandai oleh hipersekresi HCL, penyakit peptic ulcer
recurrent peptic ulcer disease and
hypergastrinemia rekuren dan hipergastrinemia)
Insulinoma : ribbon or brown stained cells Insulinoma : sel pita dan berwarna coklat mirip dengan
resembling those of the normal islet of islet langerhans yang normal
Langerhans

Buletin 3, Halaman 107

Edited by : Kunimitsu