AMINO ACIDS

Amino Acids as Therapeutic Agents

Nutritionally, only the essential amino acids (His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Thr, Trp, Val) are
required from exogenous sources. The others can be synthesized in vivo. Inadequate levels of
essential amino acids result in depression of food intake and retardation of growth. These
consequences may be seen among the world's poor where protein deficient diets are common.
Although the beneficial effects of amino acid supplementation for individuals with protein
deficient diets are well known, little if any evidence conclusively demonstrates the
physiological benefits of amino acid supplementation of the diets of healthy individuals. In a
typical U.S. diet, about 100 g of protein are consumed daily. If we assume that this diet
consists, on average, of an intake of "moderate quality" protein, then the individual has
ingested more essential amino acids than the minimum required (Table 12-1). Table 12-1 also
presents information on suggested dosages of particular amino acids as dietary supplements
to demonstrate the fallacy of consuming amino acid dietary supplements. In many cases, the
suggested supplemental amounts plus the required levels of amino acids are below the actual
dietary levels. The literature contains numerous examples of investigations into the possible
beneficial effects of free amino acids taken as dietary supplements. Table 12-2 lists examples
of such investigations, but is not intended to be inclusive of all abnormal physiological states
that have been investigated. Examination of this literature, which includes anecdotal reports
and uncontrolled trials, reveals conflict-ing results concerning the efficacy of free amino
acids used in the therapy of certain disorders. Additionally, the therapeutic response within a
particular disorder appears heterogeneous. A limited number of free amino acid preparations
have proven useful for the treatment of particular disorders and are available as prescription
drugs (see, for example, the Physicians Desk Reference [1993]). Many more of these
products are available as dietary supplements, where scientific evidence of their effectiveness
may be lacking. There is some concern about the safety of amino acid supplements for the
general public. An expert panel investigating the safety of amino acids used as dietary
supplements has concluded that some amino acids may pose a health threat when ingested in
high doses over prolonged periods (Life Sciences Research Office 1992). Consequently,
caution should be exercised and individuals should be under medical supervision while
undergoing treatment with amino acid preparations.

Secara nutrisi, hanya asam amino esensial (His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Thr, Trp, Val) yang
dibutuhkan dari sumber eksogen. Yang lainnya bisa disintesis secara in vivo. Tingkat asam
amino esensial yang tidak memadai menyebabkan depresi asupan makanan dan retardasi
pertumbuhan. Konsekuensi ini dapat dilihat di kalangan orang miskin di dunia di mana diet
protein kekurangan umum terjadi. Meskipun efek menguntungkan suplementasi asam amino
untuk individu dengan diet kekurangan protein sudah diketahui, sedikit jika ada bukti yang
secara meyakinkan menunjukkan manfaat fisiologis suplementasi asam amino dari makanan
individu yang sehat. Dalam diet khas A.S., sekitar 100 g protein dikonsumsi setiap hari. Jika
kita berasumsi bahwa diet ini terdiri dari rata-rata asupan protein "kualitas sedang", maka
individu tersebut telah menelan lebih banyak asam amino esensial daripada yang
dipersyaratkan minimum (Tabel 12-1). Tabel 12-1 juga menyajikan informasi tentang dosis
yang disarankan dari asam amino tertentu sebagai suplemen diet untuk menunjukkan
kekeliruan mengkonsumsi suplemen makanan asam amino. Dalam banyak kasus, jumlah
tambahan yang disarankan ditambah tingkat asam amino yang dibutuhkan berada di bawah
tingkat diet sebenarnya. Literatur mengandung banyak contoh penyelidikan tentang
kemungkinan efek menguntungkan dari asam amino bebas yang dikonsumsi sebagai
suplemen makanan. Tabel 12-2 mencantumkan contoh investigasi semacam itu, namun tidak
dimaksudkan untuk mencakup semua keadaan fisiologis abnormal yang telah diselidiki.
Pemeriksaan literatur ini, yang mencakup laporan anekdot dan uji coba yang tidak terkontrol,
mengungkapkan hasil konflik mengenai keefektifan asam amino bebas yang digunakan
dalam terapi gangguan tertentu. Selain itu, respon terapeutik dalam kelainan tertentu tampak
heterogen. Sejumlah kecil sediaan asam amino bebas telah terbukti bermanfaat untuk
pengobatan gangguan tertentu dan tersedia sebagai obat resep (lihat, misalnya, Physicians
Desk Reference [1993]). Banyak lagi produk ini tersedia sebagai suplemen makanan, di mana
bukti ilmiah tentang keefektifannya mungkin kurang. Ada beberapa kekhawatiran tentang
keamanan suplemen asam amino untuk masyarakat umum. Panel pakar yang menyelidiki
keamanan asam amino yang digunakan sebagai suplemen diet telah menyimpulkan bahwa
beberapa asam amino dapat menimbulkan ancaman kesehatan saat tertelan dalam dosis tinggi
selama periode yang lama (Life Sciences Research Office 1992). Konsekuensinya, kehati-
hatian harus dilakukan dan individu harus berada dalam pengawasan medis saat menjalani
perawatan dengan sediaan asam amino.

Examples of Amino Acids Used as Therapeutic Agents

Treatment of Disease and Injury

Under conditions of physiological stress, such as injury or disease, the body may increase its
demand for certain amino acids to promote healing or maintain metabolic function. Recent
research has determined that high levels of the hydrophobic, branched-chain amino acids
leucine, isoleucine, and valine may aid healing in multiple trauma (Brennan et al. 1986) and
in burn patients (Alexander and Gottschlish 1990). The physiological mechanism for this
beneficial effect is not completely understood. During abnormal metabolic states, secondary
to the body's reaction to stress-inducing trauma, normal utilization of fatty acids and glucose
is impaired. Under these conditions, catabolism of the branched-chain amino acids by body
tissue compensates for the diminished stores of fatty acids and glucose, especially in muscle,
and helps preserve normal metabolic processes. Glutamine appears to be important in
maintaining the integrity of the gastrointestinal tract in both healthy and diseased states. In
animal studies, Rombeau (1990) has shown that glutamine-supple-mented diets have a tropic
effect on the gastrointestinal tract, thus improving intestinal integrity. Diets low in glutamine
can result in degenerative changes in the intestinal mucosa with consequent mal-absorption of
foods (Souba, Smith, and Wilmore 1985). This becomes important in chronically ill patients
where maintenance of gastrointestinal integrity not only prevents malabsorption and in-
testinal diarrhea, but also prevents enteric bacteria from entering the blood. In these
individuals, administration of additional glutamine, either in the diet or therapeutically, may
be useful.

Dalam kondisi stres fisiologis, seperti cedera atau penyakit, tubuh dapat meningkatkan
permintaannya akan asam amino tertentu untuk meningkatkan penyembuhan atau
mempertahankan fungsi metabolik. Penelitian terbaru telah menentukan bahwa tingkat tinggi
asam amino rantai asam amino hidrofobik, asam amino, isoleusin, dan valin dapat membantu
penyembuhan pada banyak trauma (Brennan et al., 1986) dan pada pasien luka bakar
(Alexander and Gottschlish 1990). Mekanisme fisiologis untuk efek menguntungkan ini tidak
sepenuhnya dipahami. Selama keadaan metabolik abnormal, akibat reaksi tubuh terhadap
trauma akibat stres, penggunaan normal asam lemak dan glukosa terganggu. Dengan kondisi
ini, katabolisme asam amino rantai cabang oleh jaringan tubuh mengkompensasi
berkurangnya persediaan asam lemak dan glukosa, terutama di otot, dan membantu
melestarikan proses metabolisme normal. Glutamin tampaknya penting dalam menjaga
integritas saluran pencernaan di negara sehat dan berpenyakit. Dalam penelitian hewan,
Rombeau (1990) telah menunjukkan bahwa makanan dengan suplemen glutamin memiliki
efek tropik pada saluran gastrointestinal, sehingga meningkatkan integritas usus. Diet rendah
glutamin dapat menyebabkan perubahan degeneratif pada mukosa usus dengan mal
penyerapan makanan (Souba, Smith, dan Wilmore 1985). Hal ini menjadi penting pada
pasien yang sakit kronis dimana pemeliharaan integritas gastrointestinal tidak hanya
mencegah malabsorpsi dan diare diare, tetapi juga mencegah bakteri enterik masuk ke dalam
darah. Pada individu ini, pemberian glutamin tambahan, baik dalam makanan atau terapi,
mungkin berguna.