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Mecanismo de accin
Los estrgenos actan in nivel intracelular en las clulas diana que contienen los
receptores estrognicos, de los cuales se conocen tres isoformas denominadas
ERa, ERb y ERg. Al llegar a dichas clulas, los estrgenos se separa de sus
protenas portadoras y se internalizan en la clula hasta llegar al ncleo en donde
se encuentran los receptores estrognicos. Al unirse a estos, los receptores se
activan, separndose de las llamadas HSP (protenas de choque trmico),
dimerizndose y unindose al elemento de respuesta estrgenica. Este complejo
se une al DNA y manera que, en ltimo trmino, todos estos eventos se traducen
en la sntesis de nuevas protenas por los ribosomas del retculo sarcoplsmico.
Estas protenas, factores de crecimiento o coactivadores son las responsables de
los efectos estrognicos en los rganos diana.
Algunos tipos de cncer de seno son afectados por hormonas en la sangre. Las
clulas de cncer de seno positivas para receptores de estrgeno y positivas para
receptores de progesterona tienen receptores que se adhieren al estrgeno, lo que
les ayuda a crecer. La terapia hormonal es una forma de terapia sistmica, lo que
significa que llega a las clulas cancerosas en cualquier parte del cuerpo y no slo
al seno. Hay diferentes tipos de terapia hormonal que utilizan distintas formas para
evitar que el estrgeno ayude a que el cncer crezca. La mayora de los tipos de
terapia hormonal para el cncer de seno disminuye los niveles de estrgeno o
evita que el estrgeno acte en las clulas cancerosas del seno.
Estos medicamentos funcionan al evitar que el estrgeno afecte a las clulas del
cncer de seno.
Tamoxifeno
Cansancio
Acaloramientos
Mecanismo de accin
El receptor es activado por la unin con el estradiol, el estradiol se une con alta
afinidad al RE cambiando la forma del receptor se activan sitios especficos AF1 y
AF2 los receptores se combinan formando dmeros. Los dmeros se unen a los
ERE (elementos de respuesta al estrgeno) secuencias cortas de ADN en la
regin promotora del gen se reclutan coactivadores esto estimula la actividad de
ARN polimerasa II permitiendo la transcripcin de genes sensibles a estrgenos y
el crecimiento tumoral, los inhibidores de aromatasa disminuyen los niveles
circulantes de estradiol. El tamoxifeno acta inhibiendo competitivamente la unin
el estradiol con el receptor, cuando se une, el receptor cambia a una forma
diferente a la del estradiol se forma un dimero solo es activo el AF1 se une a los
ERE del ADN se reclutan menos caoactivadores y el efecto transcripcional en el
ADN se atena aunque no se pierde. El tamoxifeno no tiene un efecto antagonista
completo, tiene un efecto agonista parcial. El fulvestrant tiene un mecanismo de
accin diferente a los AI (adrimicina e ifosfamida, quimioterapia) y a los SERMS
(Modulador Selectivo de Estrgenos Receptores) tiene mayor afinidad que el
tamoxifeno por el receptor estrgenico. Cuando se une al RE este cambia a una
forma diferente que con los estrgenos tanto el AF1 y AF2 son inactivos, se
forman muy pocos dmeros se acelera la degradacin y perdida del receptor
estrogenico quedando mucho menos receptor disponible que con el tamoxifeno no
se reclutan coactivadores no hay estimulacin de los genes que responden a
estrgenos.
Orquiectoma (castracin)
Agonistas de LHRH
Antiandrgenos
Para que los andrgenos puedan funcionar, stos se tienen que unir a una
protena en la clula prosttica llamada receptor de andrgeno. Los
antiandrgenos son medicamentos que se adhieren a estos receptores de modo
que los andrgenos no puedan hacerlo.
Flutamida (Eulexin)
Bicalutamida (Casodex)
Nilutamida (Nilandron)