Efectos metablicos de la insulina y el glucagn en

los diferentes tejidos

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Visin en conjunto

Los efectos de la regulacin hormonal realizados por la insulina y glucagn las

estudiaremos a partir del papel dominante que desempean en 3 de los tejidos principales
(tejido adiposo, muscular y heptico) debido a su contribucin en el metabolismo
energtico, estos tejidos contienen conjuntos exclusivos de enzimas, de forma tal que cada
rgano est especializado en el almacenamiento, utilizacin y generacin de combustibles
especficos. Estos tejidos a pesar de reaccionar de forma diferentes a los estmulos y de
estar localizados en distintos lugares del organismo no funcionan de manera aislada, sino,
tienen a formar un sistema en el cual un tejido puede proporcionar sustratos a otro o
procesar los compuestos producidos por otros rganos. Esta comunicacin entre los
tejidos es regulada por la disponibilidad de sustrato, por el sistema nervioso y
las hormonas. La integracin de el metabolismo energtico,esta controlada principalmente
por accin de dos hormonas peptdicas, la insulina y el glucagn; las catecolamidas tales
como adrenalina y noradrenalina desempean un papel complementario. Los cambios
circundantes de esas hormonas permiten al organismo almacenar energa cuando se
dispone de alimento en abundancia, o hacer asequible la energa almacenada.

imagen tomada de http://163.178.103.176/CasosBerne/7gRenal/Caso38-

 1/HTML/CasosB2/Poli/Poli1.htm

Regulacin de la secrecin de insulina: existen 2 mecanismos mediante los cuales se

regula la secrecin de insulina por las clulas beta de los islotes de langerhans. El primero
de ellos es la estimulacin: este proceso est ntimamente relacionado con la secrecin de
glucagn por las clulas alfa de pancreticas. Las cantidades relativas de insulina y
glucagn existen de manera tal que la velocidad en la que se utiliza la glucosa se mantiene
en equilibrio con la produccin de glucosa. Las clulas beta del pncreas reaccionan ante
estmulos como los son: la presencia de glucosa en sangre, (luego de una ingesta de
alimentos ricos en carbohidratos los niveles de glicemia aumentan en la sangre
estimulando as al pncreas para la secrecin de insulina) la ingestin de aminocidos
provoca un aumento transitorio de los niveles plasmticos de aminocidos lo cual induce
tambin la secrecin de insulina y por ltimo el estimulo por parte de las hormonas de
secrecin gastrointestinal. El segundo mecanismo de regulacin es la inhibicin de la
secrecin de insulina la cual ocurre cuando los niveles de combustibles alimentarios
disminuyen y as todos los estmulos (en ocasiones de estrs es inhibida por
la adrenalina causando as movilizacin rpida de los combustibles productores de
energa, entre ellos la glucosa heptica.
Regulacin de la secrecin de glucagn: existen de igual forma 2 mecanismos de
regulacin el primerao es la estimulacin en la cual las clulas alfa del pncreas
responden a diversos los estmulos como lo son la disminucin de la glicemia, (el cual
ocurre en periodos de ayuno nocturno o prolongado) aumento de los niveles circundantes
de aminocidos posteriores a la dieta y la adrenalina o epinefrina (esto ocurre en
situaciones de estrs, con la intencin de movilizar la glucosa almacenada) y por ltimo el
segundo mecanismo es la inhibicin de la secrecin de glucagn que est dada por la
presencia de altos niveles de glucosa en sangre y por lo tanto de insulina.
Periodo postprandial: en el periodo postprandial se encuentra estimulada la secrecin de
insulina la cual se une al receptor de membrana especfico (receptor de insulina) y
desencadana una serie de eventos y a partir de esta premisa se describen en orden las
vas metablicas activas en el hgado luego de haber ingerido alimentos (estos
mecanismos se basan en una dieta normal en el cual se ingieren carbohidratos lpidos y
protenas).

Hgado

El hgado es un rgano que se encuentra ubicado en el hipocondrio derecho y se extiende

hacia el epigastrio y el hipocondrio izquierdo, es el ms voluminoso de las vsceras, y una
de las ms importantes por su actividad metablica. El hgado es central en el
metabolismo, debido a su localizacin puesto que la sangre venosa proveniente del
intestino y el pncreas pasa a l, a travs de la vena porta heptica antes de entrar a la
circulacin, lo cual explica porque llegan al hgado luego de la ingesta alimenticia todos los
nutrientes de la dieta y de all se difunden a los dems tejidos.

Metabolismo de los carbohidratos: el hgado no es un tejido o insulino-dependiente,

pues aunque responde a los estmulos de la insulina no necesita de ella para que los
transportadores de glucosa se dirijan a la membrana para captarla, posee un transportador
de llamado GLUT2 el cual posee baja afinidad a la glucosa por lo cual la entrada de
glucosa a este tejido es proporcional al nivel de glicemia. el alto km de este transportador
garantiza que el tejido hepatico absorber glucosa cuando se encuentre en niveles
elevados.
a) Fosforilacin aumentada de la glucosa: debido a los niveles aumentados de
glucosa la glucoquinasa (enzima familia de las hexoquinasas encargadas de fosforilar la
glucosa en los diferentes tejidos) fosforila la glucosa formando as glucosa 6 fosfato (G6P)
con la intencin de atrapar la glucosa dentro de la clula y evitar una hiperglicemia.
b) Sntesis de glucgeno (glucogenognesis) aumentada: debido a que la
enzima glucgeno fosforilasa esta inactiva y la glucgeno sintasaactiva, se favorece la
sntesis de glucgeno.
c) Aumento de la glicolisis y disminucin de la neoglucognesis: la
secrecin de insulina y la disminucin de los niveles de glucagn estimula la conversin de
acetil-CoA pues estn inactivas las enzimas limitantes fosfofructoquinasa 1 y piruvato
quinasa el acetil-CoA es usado para la liberacin de energa mediante ciclo de krebs y
cadena transportadora de electrones, as como para sntesis de cidos grasos. La glicolisis
en el hgado es mayor solo en periodo postprandial.
Metabolismo de los lpidos: en el hgado las reacciones de metabolismo lipdico en
postprandial son bsicamente 2 el primero de ellos:
a) Aumento de la sntesis de triacilgliceroles: en el hgado hay suficiente Acil
CoA graso proveniente de la sntesis heptica y la hidrolisis de los triacilgliceroles
presentes en los remanentes de quilomicrones provenientes de la dieta.la insulina
promueve la conversin de glucosa en triacilgliceroles que luego abandonan el hgado en
forma de VLDL.
b) Aumento de la sntesis de cidos grasos (lipognesis): por lo general la
energa ingerida es mayor a la necesaria por lo tanto favorece a la accesibilidad de
sustratos como el Acil CoA y NADPH (derivados de la glucolisis).
Metabolismo de los aminocidos: en el hgado la sntesis proteica aumenta en estado
postprandial pues se reponen las protenas que fueron degradadas, ya que ningn tejido
es capaz de almacenar aminocidos; adems se aumenta la degradacin de los
aminocidos innecesarios que fueron consumidos en la dieta, es decir, se sintetizan las
protenas necesarias y se degradan los aminocidos restantes.
 Vas metablicas princpales en el hgado en absorcin. Imagen tomada de Bioqumica 4ta edicion
Champe, Pamela y Richard Harvey

Tejido adiposo (el adipocito)

El tejido adiposo es el segundo tejido en capacidad para distribuir las molculas de
combustible (el primero es el hgado) en un hombre de 70 kg el tejido adiposo pesa
aproximadamente 14 kg, o en torno a la mitad de su masa muscular. Casi todo el volumen
de un adipocito puede estar ocupado por una gotita de triacilgliceroles.
El efecto de la insulina sobre este tejido, provoca la tras locacin de los transportadores
GLUT4 lo que permite la captacin de glucosa por parte de la clula y la consecuencia de
ello es:
Metabolismo de los carbohidratos.
 Vas metablicas principales en el adipocito en absorcin. Imagen tomada de Bioqumica 4ta edicion
Champe, Pamela y Richard Harvey

a) Aumento del transporte de glucosa:el transporte de la glucosa a los adipocitos

es muy senible a la concentracin de insulina en la sangre. Los niveles circulantes de
insulina son elevados en estado de absorcin, lo que provoca una gradiente de
concentracin.
b) Aumento de la gliclisis: el aumento de los niveles de glucosa intracelular
promueve la ruptura de esta molcula. La glicolisis provee el glicerol 3 fosfato necesario
para la lipognesis.
c) Aumento de la actividad del ciclo de las pentosas: debido al aumento de
glucosa intracelular el ciclo se acelera para proporcionar el NADPH para la sntesis de
cidos grasos.
Metabolismo de los lpidos.
a) Aumento de la sntesis de cidos grasos: la sntesis de novo de acidos grasos,
es muy baja en el adipocito, sin embargo el aumento de glucosa y la glicolisis aumenta los
niveles de acetil Coa y por lo tanto ocurre la sntesis de acidos grasos.
b) Aumento de la sntesis de triacilgliceroles (reesterificacin): debido al
aumento del acil Coa provenientes de las VLDL y de los quilomicrones, cuyos
triacilgliceroles son degrados por la LPL del tejido la lipognesis es favorecida por el
exceso de glucosa que produce glicerol 3 fosfato.
c)Reduccin de la degradacin de triacilgliceroles (liplisis): el aumento de la insulina
favorece el estado inactivo (desfosforilado) de la lipasa sensible a hormonas, por lo cual se
inhibe la lipolisis.
Metabolismo de aminocidos.
En el tejido adiposo el metabolismo de aminocidos no es resaltante, solo se produce la
absorcin de aminocidos necesarios para la formacin de protenas degradadas.

Musculo esqueltico

El tejido muscular estriado debe responder a las demandas energticas que acompaan la
contraccin, es el responsable de aproximadamente el 30 % del consumo de oxigeno del
organismo cuando se encuentra en reposo, y de hasta un 90% en ejercicio vigoroso.

Vas metablicas principales del msculo estriadoI en absorcin. Imagen tomada de Bioqumica 4ta
edicion Champe, Pamela y Richard Harvey

Metabolismo de los carbohidratos.

a) Aumento del transporte de glucosa: el aumento en la secrecin de insulina provoca
que los GLUT4 se trasladen a la membrana de la clula y capten glucosa. La glucosa es
fosforilada por la hexoquinasa y convertida a glucosa 6 fosfato, el cual es metabolizado
para proporcionar las necesidades energticas de la clula.

b) Aumento de la sntesis de glucgeno: esta va es favorecida por el aumento de

los niveles de glucosa 6 fosfato, y por lo tanto una vez cubiertos las necesidades
energticas se favorece la formacin de glucgeno.

Metabolismo de los lpidos.

Los cidos grasos que son liberados de los quilomicrones y las VLDL por accin de la
lipoprotena lipasa los cuales son oxidados (mediante beta oxidacin). Sin embargo, los
cidos grasos tienen importancia en el musculo como combustible en ayuno.

Metabolismo de aminocidos
a) Aumento de la sntesis de protenas: en el estado postprandial la absorcin de
aminocidos por parte del musculo aumenta as como la sntesis de protenas, esta
sntesis reemplaza las protenas degradas desde la ltima comida.

b) Aumento de la captacin de aminocidos de cadena ramificada: el

musculo, es el principal lugar de degradacin de aminocidos de cadena ramificada, los
cuales escapan al metabolismo heptico y son captados por el musculo donde se utilizan
para la sntesis de protenas.

relacin de los tejidos en estado de absorcin. Imagen tomada de Bioqumica 4ta edicion Champe,
 Pamela y Richard Harvey

Periodo de ayuno: En ausencia de alimento los niveles plasmticos de glucosa

disminuyen, trayendo como consecuencia la secrecin de glucagn por el pncreas y
activando de esta manera la cascada del AMPc, el cual activa una serie vas metablicas
en los diferentes tejidos as como la inhibicin de otras vas.
Hgado.

Metabolismo de los carbohidratos

a )Aumento de la glucogenlisis: en respuesta a la disminucin de los niveles de

insulina en sangre, y el aumento de la presencia de glucagn, provoca una rpida
movilizacin de glucgeno heptico, el cual tiene una duracin aproximada de 1 a 18
horas de ayuno, en consecuencia ocurre en las primeras horas de ayuno hasta agotar el
depsito.

b) Aumento de la neoglucognesis: la sntesis de glucosa y su posterior liberacin

a la circulacin son funciones hepticas vitales durante el ayuno. Los esqueletos
carbonados para la neo glucognesis proceden principalmente de los aminocidos, del
lactato del musculo y as como el glicerol del tejido adiposo. La neoglucognesis empieza
de 4 a 6 horas luego de la ultima comida, y se torna totalmente activa a medida que se van
agotando los depositod de glucgeno de hgado. Esta via neoglucogenica desempea la
funcin de mantener los niveles de glicemia durante el ayuno prolongado.

Metabolismo de los lpidos.

a) Aumento de la oxidacin de cidos grasos (beta oxidacin): la oxidacin de los

cidos grasos, procedentes del tejido adiposo es la principal fuente de energa es la
principal fuente de energa del hgado en ayuno. El descenso de los niveles de malonil Coa
debido a la Fosforilacin (inactivacin) de la acetil Coa carboxilasa por la proteinquinasa
activada (AMPK) quita el freno a la caritina transferasa, permitiendo el paso de los cidos
grasos al hgado para su oxidacin.

b) Aumento de la sntesis de cuerpos cetnicos: el hgado es el nico rgano

capaz de sintetizar y liberar cuerpos cetnicos, para su uso por los tejidos
perifricos, a pesar de que el hgado no puede hacer uso de ellos;
la cetognesis es favorecida cuando la concentracin de acetil Coa, producido a
partir del metabolismo de los cidos grasos excede la capacidad oxidativa del ciclo
de krebs. Luego de la produccin de estos cuerpos sirve de cmo combustible
para tejidos como el cerebro cuando el ayuno es prolongado y ya se han agotado
los niveles de glucosa en sangre.

Metabolismo de los aminocidos.

En el ayuno, no ocurre metabolismo importante de aminocidos en el hgado.

Vas metablicas princpales en el hgado en ayuno. Imagen tomada de Bioqumica 4ta edicion Champe,
Pamela y Richard Harvey

Tejido adiposo
Metabolismo de los carbohidratos.

Durante el ayuno, los descensos de los niveles de glucosa en sangre, producen la

secrecin de glucagn y por lo tanto la falta de el transporte de glucosa al interior
del adipocito, lo que conduce a el cese de la sntesis de cidos grasos y de
triacilgliroles.
 Vas metablicas principales en el adipocito en ayuno. Imagen tomada de Bioqumica 4ta edicion
Champe, Pamela y Richard Harvey

Metabolismo de los lpidos.

a) Aumento de la degradacin de los triacilgliceroles: los elevados niveles de

glucagn, catecolaminas, adrenalina y, en particular noradrenalina intensifican la
activacin de la lipasa sensible a hormonas y posteriormente la hidrlisis de
triacilgliceroles almacenados.

b) Aumento de la liberacin de los cidos grasos: los cidos grasos obtenidos

de la hidrlisis de los triacilgliceroles almacenados se liberan en la sangre. Unidos
a la albumina son transportados a los tejidos para ser usada como combustible. El
hgado usa el glicerol producido de esta hidrlisis para la neoglucognesis.

c)Reduccin de la captacin de cidos grasos: durante el ayuno, la actividad de

la lipoprotena lipasa del tejido adiposo es baja. Por consiguiente, los
triacilgliceroles de las lipoprotenas circulantes no estn disponibles para la sntesis
de triacilgliceroles.

Musculo esqueltico en reposo

El musculo en reposo usa acidos grasos como principal fuente de combustible. En

cambio el musculo en ejercicio utiliza inciaolmente sus depsitos de glucgeno
como fuente de energa. Durante el ejercicio intenso, la glucosa 6 fosfato
procedentes de glucgeno, se cnvierte en lactato a travs de la glicolsis
anaerbica. A medida que se agotan estas reservas de glucgeno, los acids
grasos libres proporcionados por la movilizacin de triacilgliceroles del tejido
adiposo se convierten en la fuente de energa dominante.

Vas metablicas principales en el msculo esqueltico en ayuno. Imagen tomada de Bioqumica 4ta
edicion Champe, Pamela y Richard Harvey

Metabolismo de los carbohidratos

Debido a que los niveles de insulina en sangre se reducen el transporte de la
glucosa al interior de las clulas del musculo esqueltico por medio de las
protenas transportadoras de glucosa GLUT4.por lo cual al terminarse las reservas
energticas el metabolismo de glucosa disminuye hasta casi la nulidad.
Metabolismo de los lpidos.
Durante las primeras 2 semanas de ayuno el musculo utiliza como combustible los
acidos grasos del tejdio adiposo y los cuerpos cetnicos del hgado. A partir de las
3 semanas de ayuno el musculo reduce la utilizacin de los cuerpos cetnicos y
oxida acidos grasos casi exclusivamente. Esto provoca un aumento ulterior de las
cantidades de cuerpos cetnicos en la sangre.
Metabolismo de protenas
Durante los primero das de ayuno, el musculo realiza la protelisis con la intencin
de utilizar los aminocidos para la sntesis de protenas degradadas. Tras varias
semanas de ayuno disminuye la protelisis por que se produce una disminucin de
la necesidad de glucosa por parte de los tejidos como el cerebro.

relacin de los tejidos en estado de ayuno. Imagen tomada de Bioqumica 4ta edicion Champe, Pamela y
Richard Harvey
Resistencia a la insulina
La resistencia de insulina, es la disminucin de la capacidad de los tejidos
efectores, como el hgado, el tejido adiposo, y el musculo, de responder
adecuadamente, a las concentraciones circulantes normales de insulina. (para
mayor informacion consultar diabetes tipo 2)A nivel bioqumico, la resistencia a la
insulina, trae como consecuencia que el organismo, y cada uno de los tejidos
insulino dependientes se mantengan en una especie de ayuno prolongado,
creando as, complicaciones metablicas de los dems tejidos, de tal manera que
se agotan los niveles de glucgeno almacenados, y se comienzan a degradar
cidos grasos y aminocidos, para tratar de mantener los niveles energticos
mnimos, para mantener el organismo funcionando.

Hgado Adipocito Msculo

Ayuno Glucogenlisis Liplisis Glicolisis
Neoglucognesis Beta oxidacin Protelisis muscular
Cetognesis Cetlisis Beta oxidacin
Beta oxidacin Cetlisis
Glucogenognesis
postprandial Glicolisis Lipognesis Glicolisis
Glucognesis Absorcin de aminocidos Glucognesis
Sntesis de protenas Glicolisis Beta oxidacin
Lipognesis Reesterificin
Reesterificacin

Cuadro resumen de vas metablicas activas segn estado metablico.