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Introduccin. La depresin y el deterioro cognitivo mantienen una estrecha y compleja relacin, que podra verse alterada Unidad de Geriatra; Hospital
Nuestra Seora del Prado; Talavera
por el tratamiento antidepresivo. de la Reina, Toledo (J. Herrera-
Objetivo. Analizar la influencia de la depresin y del tratamiento antidepresivo en el diagnstico cognitivo inicial y evoluti- Tejedor). Instituto Provincial de
Psiquiatra (C. Cenalmor-Aparicio);
vo de los pacientes remitidos a neurologa por quejas o sospecha de deterioro cognitivo. Servicio de Neurofisiologa (N. Bravo-
Quelle); Servicio de Neurologa
Pacientes y mtodos. Se estudi a todos los pacientes remitidos a una consulta de neurologa por quejas o sospecha de (J. Miranda-Acua, E. Luque-Buzo,
deterioro cognitivo durante un perodo de nueve aos. Se analiz la influencia de las variables demogrficas y de las va- J. Olazarn-Rodrguez); Hospital
General Universitario Gregorio
riables relacionadas con la depresin en el diagnstico cognitivo y en la situacin cognitivo-funcional inicial y tras un ao Maran; Madrid, Espaa.
de seguimiento.
Correspondencia:
Resultados. Se incluy a 582 pacientes (edad media: 77,6 7 aos; mujeres, 64,9%). La frecuencia de depresin actual o Dr. Javier Olazarn Rodrguez.
en el pasado era, respectivamente, del 25,4% y 17,2%. El 20,6% de los pacientes reciba tratamiento con frmacos anti- Servicio de Neurologa. Hospital
General Universitario Gregorio
depresivos y el 31,2% tomaba ansiolticos/hipnticos. Se dispuso de seguimiento al cabo de un ao en 320 pacientes Maran. Doctor Esquerdo, 46.
(59,8%). En el anlisis ajustado, el tratamiento ansioltico/hipntico se asoci a una peor situacin cognitiva y funcional E-28007 Madrid.
inicial, mientras que la depresin en el pasado y la presencia de distimia en la visita inicial se asociaron a una evolucin E-mail:
favorable (p < 0,05). franciscojavier.olazaran@salud.
madrid.org
Conclusiones. La depresin pasada o actual no es un factor de mal pronstico en los pacientes remitidos al neurlogo por
posible deterioro cognitivo. Aceptado tras revisin externa:
23.03.17.
Palabras clave. Demencia. Depresin. Deterioro cognitivo. Diagnstico. Prctica clnica. Pronstico.
Cmo citar este artculo:
Cenalmor-Aparicio C, Bravo-Quelle N,
Miranda-Acua J, Luque-Buzo E,
Herrera-Tejedor J, Olazarn-
Introduccin tipos de demencia neurodegenerativa [9], y, por su- Rodrguez J. Influencia de la
depresin en el diagnstico inicial
puesto, entre la enfermedad cerebrovascular y la de- y evolutivo del deterioro cognitivo.
La demencia y la depresin son sndromes clnicos presin [10,11]. Varios estudios epidemiolgicos han Rev Neurol 2017; 65: 63-9.
muy prevalentes, especialmente en la edad avanza- detectado una asociacin bidireccional entre los 2017 Revista de Neurologa
da, que comparten rgano diana el cerebro y que sntomas depresivos y la demencia [12,13], pero es-
mantienen una estrecha relacin. Mltiples hipte- tos resultados no tienen por qu ser extrapolables al
sis fisiopatolgicas tratan de ilustrar esta relacin, mbito clnico, dada la disparidad de los escenarios
alumbrando un panorama complejo y multidirec- y la diversidad de los posibles agentes implicados.
cional. Se estudia el papel del estrs oxidativo [1], La presencia de depresin en la edad adulta au-
de las alteraciones en la microgla [2], de la reduc- menta el riesgo de desarrollar demencia en la vejez
cin del factor de crecimiento nervioso, que condi- [14,15], aunque si la depresin se evala en etapas
ciona una neurogenia disminuida [3], y el papel de ms prximas a la aparicin del deterioro cogniti-
la inflamacin [4], por mencionar las lneas de in- vo, el tipo de asociacin no es tan claro [16-18]. Por
vestigacin ms importantes. Por su parte, el estrs otra parte, la demencia puede ser un factor de ries-
psicolgico incrementara la inflamacin, y reduci- go para el desarrollo de depresin [13], y los snto-
ra as la neurogenia y la neuroplasticidad [5,6]. mas depresivos pueden enlentecer el procesamien-
Los posibles vnculos fisiopatolgicos entre la de- to cognitivo y provocar un decremento en el desem-
presin y el deterioro cognitivo se han estudiado peo funcional [19], retroalimentando as la asocia-
principalmente en modelos experimentales y en pa- cin entre demencia y deterioro cognitivo. Sin em-
cientes con enfermedad de Alzheimer primera cau- bargo, el deterioro cognitivo puede comportar una
sa de demencia en la poblacin [7,8], pero tambin menor consciencia de dficit y actuar como factor
se han descrito vnculos entre la depresin y otros protector frente a la depresin. Adems, escasas in-
vestigaciones han abordado la importancia del tipo El diagnstico de normalidad cognitiva, altera-
de sndrome depresivo o de su gravedad [17,20,21]. cin cognitiva leve y demencia se realiz de acuer-
Para mayor complejidad, debemos aadir en este do con la escala de gravedad de la demencia de
escenario los frmacos psicotropos, actores hasta Hughes (CDR) [31]: el estadio 0 de la CDR era equi-
hace bien poco ignorados, pero cada da ms pre- valente a normalidad cognitiva; el estadio 0,5, a al-
sentes [22]. Los frmacos antidepresivos podran teracin cognitiva leve, y los estadios 1-3, a demen-
atenuar el riesgo de desarrollar demencia en los pa- cia. El mismo neurlogo realiz tambin un diag-
cientes con depresin [23-25], mientras que otros nstico psiquitrico de acuerdo con el Manual
psicotropos, como las benzodiacepinas muy usa- diagnstico y estadstico de los trastornos mentales,
das en el contexto de la depresin podran aumen- cuarta edicin revisada (DSM-IV-TR) [32]. El diag-
tar el riesgo de enfermedad de Alzheimer [26,27]. nstico cognitivo y el diagnstico psiquitrico se
El objetivo primario de este artculo es analizar establecieron sin conocer los resultados de la GDS.
de forma longitudinal la influencia de la depresin
en el diagnstico cognitivo y en la situacin cogni- Anlisis estadstico
tiva y funcional inicial y evolutiva de los pacientes
remitidos por quejas o sospecha de deterioro cog- Se utilizaron medidas de frecuencia, tendencia cen-
nitivo. De forma secundaria, se analiza la influencia tral y dispersin para la descripcin de las variables
de los frmacos antidepresivos y de los ansiolticos/ de estudio. La asuncin de normalidad se inspec-
hipnticos en el diagnstico inicial y evolutivo. cion mediante los ndices de asimetra y de apun-
tamiento. Se crearon grupos de estudio en funcin
del diagnstico cognitivo en la primera visita nor-
Pacientes y mtodos malidad cognitiva, alteracin cognitiva leve y de-
mencia y se compararon las variables relacionadas
Se incluy en el estudio, de forma consecutiva, a to- con la depresin en dichos grupos, utilizando el test
dos los pacientes remitidos a una consulta de neu- de chi al cuadrado en el caso de las variables cate-
rologa por quejas o sospecha de deterioro cogniti- gricas y el anlisis de la varianza en el caso de las
vo que no tenan un diagnstico psiquitrico distin- variables cuantitativas. Dado que la mayora de va-
to de la depresin. Los pacientes fueron incluidos riables no seguan una distribucin normal, se apli-
durante un perodo ininterrumpido de nueve aos c el test de Scheff para explorar las diferencias
(desde mayo de 2003 hasta abril de 2012), y todos entre los grupos de estudio cuando la prueba global
ellos fueron estudiados por el investigador princi- de la varianza result significativa (p < 0,05).
pal (J.O.R.) durante la prctica clnica habitual. La Con el fin de evaluar de forma ms precisa y sen-
mayora de los pacientes (85,5%) haban sido remi- sible la posible influencia de la depresin y de los
tidos por mdicos de atencin primaria. frmacos en el deterioro cognitivo, se llev a cabo
Se llev a cabo una anamnesis semiestructura- un anlisis de regresin multivariable en el que se
da, tanto al paciente como al acompaante, que introdujeron en bloque las posibles variables de
abarcaba antecedentes mdicos personales (inclui- confusin (edad, sexo y escolaridad) y, como varia-
da la depresin), antecedentes mdicos familiares, bles independientes, se incluyeron paso a paso las
tratamiento farmacolgico actual, y sntomas cog- relacionadas con la depresin. En este anlisis se
nitivos, afectivos y conductuales actuales. Se reali- utilizaron como variables dependientes el MMSE
z una exploracin general, una exploracin neu- (situacin cognitiva) y la suma de las seis categoras
rolgica y un examen de estado mental, que inclua de la CDR (situacin cognitivo-funcional) en la vi-
para todos los pacientes una adaptacin espaola sita inicial, as como la variacin en ambas medidas
del Minimental State Examination (MMSE) de al cabo de un ao. Se aplic un valor de p < 0,05
Folstein [28], adems de otros tests cognitivos bre- para entrar en el modelo y de p > 0,10 para salir.
ves opcionales (test del reloj, test de animales en Los clculos estadsticos se ejecutaron mediante
un minuto, etc.), en funcin de las caractersticas y pruebas de dos colas con el programa SPSS v. 16.0.
necesidades de cada paciente. El neurlogo cum-
pliment con el cuidador el cuestionario de activi-
dades de la vida diaria instrumentales de Pfeffer Resultados
(FAQ) [29] y, de forma independiente, una enfer-
mera administr al paciente la versin abreviada Se seleccionaron 602 pacientes, de los cuales 22 fue-
de 15 tems de la escala de depresin de Yesavage ron excluidos por tener un diagnstico psiquitrico
(GDS) [30]. distinto de la depresin segn el DSM-IV-TR (11
relacionarse con un riesgo aumentado de demen- clusin, y de un tamao de muestra elevado. Cree-
cia; sin embargo, a pesar de la asociacin inicial con mos asimismo que el estudio es relevante y oportu-
una peor situacin cognitivo-funcional, nuestro es- no porque analiza la relacin entre procesos muy
tudio no mostr una peor evolucin en los pacien- prevalentes la depresin y el deterioro cognitivo
tes que tomaban este tipo de frmacos. Al igual que con potenciales repercusiones en el pronstico y el
sucede con los antidepresivos, los datos empricos tratamiento. Sin embargo, el estudio tiene impor-
acerca de la relacin entre benzodiacepinas y de- tantes limitaciones, la mayora de ellas inherentes a
mencia son contradictorios. Numerosos estudios se- la investigacin realizada en el mbito de la prcti-
alan la existencia de asociacin entre uso de ben- ca clnica. La aplicacin de una entrevista semies-
zodiacepinas y riesgo de demencia, incluidos estu- tructurada ha demostrado ser ms adecuada para el
dios de casos y controles [25] y estudios de cohortes diagnstico del sndrome depresivo que la aplica-
[26]. Sin embargo, el estudio ms reciente publica- cin de los criterios del DSM [52]. Por otro lado, el
do un estudio de cohortes con 3.434 participan- hecho de que aspectos esenciales del estudio (trata-
tes no ha confirmado la asociacin [46], al igual miento antidepresivo) fueran diferentes en los pa-
que un estudio de casos y controles publicado pre- cientes para los que no se dispuso de seguimiento
viamente [47]. Los efectos agudos de las benzo- cuestiona la generalizacin de los resultados, de-
diacepinas sobre la memoria y la cognicin queda- jando abierta la posibilidad de que el tratamiento
ron descritos hace ya aos, en diferentes trabajos antidepresivo sea un elemento protector en el desa-
clsicos [48], y hoy en da se especula sobre la alte- rrollo del deterioro cognitivo y de la dependencia.
racin del acceso a la reserva cognitiva que estos En tercer lugar, las herramientas cognitivas emplea-
frmacos podran generar a largo plazo [49]. Por das pudieron no haber sido lo suficientemente sen-
otro lado, se ha sealado que la fase prodrmica de sibles para detectar diferencias entre los distintos
la demencia incluye con cierta frecuencia sntomas grupos de inters. Por ltimo, no se analizaron por
como el insomnio, la ansiedad o el sndrome depre- separado las distintas causas de demencia. Es posi-
sivo, que suelen requerir instauracin de tratamien- ble que la depresin se asocie slo con ciertos tipos
to con benzodiacepinas, lo cual podra ser una ex- de demencia, como la demencia vascular [10] o la
plicacin no causal de la asociacin mostrada en la enfermedad de Alzheimer [7,8], o que lo haga con
mayora de los estudios [50]. Esta explicacin po- ms fuerza en unos tipos que en otros.
dra servir tambin para justificar los resultados
dispares observados en los estudios que analizaron Bibliografa
la asociacin entre frmacos antidepresivos y de-
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los pacientes que acudieron a revisin podra deber- 1305-20.
4. Georgin-Lavialle S, Moura DS, Salvador A, Chauvet-Gelinier JC,
se a un efecto positivo de estos frmacos en el de Launay JM, Damaj G, et al; French Mast Cell Study Group.
sempeo de las actividades de la vida diaria instru- Mast cells involvement in inflammation pathways linked to
mentales [44], o incluso a una posible prevencin depression: evidence in mastocytosis. Mol Psychiatry 2016;
21: 1511-6.
de la mortalidad [51], pero tambin podra tratarse 5. Hayley S, Poulter MO, Merali Z, Anisman H. The pathogenesis
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recursos mdicos y sociales y, desde luego, cuando 8. Santos LE, Beckman D, Ferreira ST. Microglial dysfunction
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el tratamiento farmacolgico antidepresivo. 9. Tsopelas C, Stewart R, Savva GM, Brayne C, Ince P, Thomas A,
et al; Medical Research Council Cognitive Function and Ageing
El estudio presentado tiene la fortaleza de ofre- Study. Neuropathological correlates of late-life depression in
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Influence of depression on the initial diagnosis and the evolution of cognitive impairment
Introduction. Depression and cognitive impairment maintain a close and complex relationship, which could be modified
by pharmacological treatment.
Aim. To analyze the influence of depression and antidepressive medication on the initial diagnosis and the evolution of
cognitive impairment.
Patients and methods. All the patients derived to a Neurology clinic due to complaints or suspicion of cognitive impairment,
during a period of nine years, were studied. The influence of demographic and depression-related variables on initial
cognitive diagnosis, cognitive-functional situation and 1-year evolution were analyzed.
Results. A total of 582 patients were included (mean age: 77.6 7.0; 64.9% women). Frequency of current and past
depression were, respectively, 25.4% and 17.2%. In addition, 20.6% of the patients were taking antidepressant medication
and 31.2% were on anxiolytic/hypnotic treatment. One-year follow-up visit was available in 320 (59.8%) of patients. In
the adjusted analysis, anxiolytic/hypnotic treatment was associated with a worse cognitive-functional situation in the
initial visit, while past depression and presence of dystimia were associated with a favorable evolution (p < 0.05).
Conclusions. Past or current depression are not associated with bad prognosis in patients derived to neurologist due to
possible cognitive impairment.
Key words. Clinical practice. Cognitive impairment. Dementia. Depression. Diagnosis. Prognosis.