Cifras de mrito

en qumica analtica

Alejandro C. Olivieri

Departamento de Qumica Analtica

Instituto de Qumica Rosario (CONICET)
Facultad de Ciencias Bioqumicas y
Farmacuticas
Universidad Nacional de Rosario
ARGENTINA
Cifras de mrito: definicin

Valores numricos basados en una o

ms caractersticas de un sistema o
dispositivo que representan una
medida de su eficiencia o
efectividad
Figures of merit

Figuras de mrito

Cifras de mrito
Algunas cifras de mrito
Exactitud
Precisin
Sensibilidad
Selectividad
Lmite de deteccin
Lmite de cuantificacin
Rangos lineal y dinmico
Cifras de mrito: importancia

En la validacin de un mtodo analtico:

Se define el alcance del mtodo (matriz, analito,

tcnica analtica y propsito)

Se determinan las cifras de mrito

Cifras de mrito: importancia

Analytical Chemistry is a peer-reviewed research

journal that explores the latest concepts in analytical
measurements and the best new ways to increase
accuracy, selectivity, sensitivity, and reproducibility
 Exactitud y precisin

Inexacto e Exacto y
impreciso preciso

Inexacto y Exacto e
preciso impreciso
Exactitud
Exactitud: definicin

Grado de concordancia entre el

resultado de un ensayo y el valor
de referencia aceptado

ISO 3534-1, Probability and principles of statistics. Terms and definitions, 1993.
Exactitud: estudio

Rango estrecho de
concentraciones Pruebas t

Rango amplio de Regresin y prueba

concentraciones de la elipse

AG Gonzlez, MA Herrador, AG Asuero, Talanta 48 (1999) 729-736.

Exactitud: prueba t de recuperacin media

T
1
R Rt
Recuperacin media de T
muestras
T t 1

Prueba para determinar si la

( R 100) T
texp recuperacin media difiere del
sR 100%: se compara texp con ta,n (a
= 0.05, n = T 1)

Rt = recuperacin (%) para la muestra t; T = nmero total de

muestras; sR = desvo estndar de las recuperaciones
Ejercicios 1 y 2
Exactitud: pruebas t

Estas pruebas t son vlidas, estrictamente, cuando la

variancia de los valores que se comparan es similar
(variancia homognea u homoscedstica).
Es decir, cuando los niveles de concentracin no difieren
mucho entre s.
Cuando la variancia es variable con la concentracin
(heterognea o heteroscedstica) deben aplicarse tcnicas de
regresin lineal.
Exactitud: regresin y prueba de la elipse
Exactitud: regresin lineal

Mtodo a prueba
Mtodo a prueba

Nominal Mtodo de referencia

Exactitud frente a un
Exactitud frente a patrones mtodo de referencia
Exactitud: regresin lineal

Se calculan la pendiente y ordenada al origen de la

regresin lineal (A y B ) por un mtodo que tenga en
cuenta la variancia.
Se comparan sus valores con los ideales (1 y 0
respectivamente)
Antiguamente se comparaban en forma
independiente, pero esto no es correcto porque A y B
estn correlacionadas.
La prueba recomendada es la regin elptica de
confianza conjunta (EJCR)
Exactitud: EJCR

Punto
Ordenada origen ideal

0

B Centro
de una
elipse

1 A
Pendiente

EJCRs de diferentes elipses, cada una centrada en su valor

ajustado de A y B
Exactitud: regresin por cuadrados mnimos

Frente a Incertidumbre variable

patrones en el eje y

Frente a un Incertidumbre variable en

mtodo de ambos ejes
referencia
Exactitud: regresin por cuadrados mnimos

Frente a Cuadrados
patrones WLS mnimos
ponderados

Frente a un Cuadrados
mtodo de BLS mnimos
referencia bilineales
Exactitud: regresin por cuadrados mnimos

Ecuacina ajustar : y Ax B

Funcin Objetivo wi ( yi y i ) 2
i

Mtodo Peso wi Ecuaciones

OLS wi = 1 Conocidas
WLS wi = 1 / s (yi)2 Conocidas
BLS
wi 1/ s( yi )2 A2 s( xi )2 Iterativo

x, variable independiente, y = variable dependiente, s = desvo

estndar, A = pendiente, i = muestra, wi = peso de cada muestra
Franco, VG, Mantovani, VE, Goicoechea, HC, Olivieri, AC, The
Chemical Educator 7 (2002) 265-269
Ejercicios 3 y 4
 Precisin

Uso incorrecto del trmino precisin

 Precisin

Uso correcto del trmino precisin

Precisin: definicin

Grado de concordancia entre

ensayos independientes obtenidos
bajo condiciones estipuladas

ISO 3534-1, Probability and principles of statistics. Terms and definitions, 1993.
Aspectos de la precisin

Misma Muestra Misma

Diferente Operador Mismo
Diferente Tiempo Mismo
Diferente Equipo Mismo
Diferentes Reactivos Mismos
Reproducibilidad Precisin Repetibilidad
intermedia
Ensayos de Intra-laboratorio
colaboracin
Parmetros estadsticos que estiman
la precisin

i
( x x ) 2

s i 1 Desviacin estndar
n 1

s
RSD Desviacin estndar relativa
x

s
CV 100 Coeficiente de variacin (%)
x
Sensibilidad
Sensibilidad: definicin

Cambio en respuesta (seal

analtica) dividido por el
correspondiente cambio en el
estmulo (la concentracin del
analito)

IUPAC, Compendium of Analytical Nomenclature, web edition

http://www.iupac.org/publications/analytical_compendium/
Sensibilidad: calibracin univariada

Sensibilidad = pendiente

SEN = A

Unidades: seal concentracin1

Sensibilidad: calibracin univariada

Seal

B
Concentracin
Sensibilidad: calibracin univariada

Sensibilidad analtica = Pendiente / Ruido

g = SEN / sy

Unidades: concentracin1

Es independiente del tipo de seal registrada

sy = estimacin del ruido instrumental

Sensibilidad: calibracin univariada

Inversa de la sensibilidad analtica

g1 = sy / SEN

Unidades: concentracin

Es la menor diferencia de concentracin apreciable

sy = estimacin del ruido instrumental

Sensibilidad: calibracin univariada

sy = estimacin del ruido instrumental

P R

pr p
( y y
p 1 r 1
) 2

sy
M P

M = nmero total de puntos, P = nmero de niveles, R =

nmero de rplicas de cada nivel, r = rplica, p = nivel, ypr =
seal para el nivel p y rplica r, yp = seal media de las
rplicas del nivel p
Selectividad
Selectividad: definicin

Grado en el que un mtodo puede

usarse para determinar un analito
en mezclas, sin interferencias de
otros componentes de
comportamiento similar

J Vessman, RI Stefan, JF Van Staden, K Danzer, W Lindner, DT Burns, A Fajgelj, H

Mller, Pure Appl. Chem. 73 (2001) 1381-1386.
 Selectividad

En calibracin univariada la selectividad debe ser total:

SEL = 1

En calibracin univariada las interferencias siempre afectan

la exactitud.
Selectividad: interferencias

Mxima concentracin tolerable

Es la concentracin de un interferente que produce
un cierto sesgo en la prediccin de un analito en
una muestra tpica, por ejemplo, de 5 %.
Selectividad: interferencias
Interferencia en la determinacin simultnea de Co, Ni y Pd
conteniendo 0.50 g ml1 de cada in
Interferente Toleranciaa
Na+, K+ >1000
Ca2+, Mg2+, Ba2+, Mn2+ 800
Ag+, Pb2+ 200
Zn2+ 5

a Relacin interferente/analito que produce un error de 5 %.

Selectividad: interferencias

Coeficiente de selectividad para un interferente particular:

Aanalito
i ,a
Ainterf.
A = pendiente de la recta de calibrado, = coeficiente de
selectividad (valor ideal = )
 Lmite de deteccin
No te muevas, o te lleno de 98% plomo, 1% antimonio,
0.5% plata, 200 ppm niquel, trazas de cobalto y
otros elementos por debajo del lmite de deteccin!!!

Un momento,
estn certificados?

Qumicos analticos en el lejano oeste

 Lmite de deteccin: definicin

Menor concentracin de analito que

puede ser detectada con un cierto
nivel de confianza

LA Currie, Pure Appl. Chem. 67 (1995) 1699-1723

 Lmite crtico o de decisin: definicin

Nivel de concentracin lmite a

partir del cual se define la
deteccin o no deteccin del
analito

H van der Voet, en AH El-Shaarawi, WW Piegorsch (Eds.), Encyclopedia of

Environmetrics, Vol. 1, Wiley, Chichester, 2002, pp. 504-515
Lmite de deteccin: antigua
definicin de IUPAC
ta,n sy

Deteccin a = tasa de falsos

Analito ausente
positivos o error
tipo I
a
Seal
Blanco Lmite crtico (LC) o de decisin = LOD

Si a = 0.001 (99.9% de confianza), ta,n 3 para n

grande (una sola cola):
Seal (LC = LOD) = 3 sy + Blanco
LC = LOD = 3 sy / A
Lmite de deteccin: problema con la antigua
definicin de IUPAC

Analito ausente Deteccin b = tasa de falsos

negativos o error
b a tipo II
Seal
Blanco LC = LOD

Si el lmite de decisin coincide con el de deteccin, la

tasa de falsos negativos es del 50%.
Lmite de deteccin: moderna
definicin de IUPAC
(ta,n + tb,n) s0

Analito ausente Deteccin b = tasa de falsos

negativos o error
b a tipo II
0 LC LOD Concentracin

Si a = b = 0.05 (95% de confianza), ta,n = tb,n = 1.64

para n grande:
LOD = 3.28 s0
LC = 1.64 s0
s0 es el desvo estndar en la concentracin, que se supone constante.
Lmite de deteccin: moderna
definicin de IUPAC

Limit of detection

You're now close to learning, among many other

things, that it is possible to detect the analyte when
its actual level is below the limit of detection!

NM Faber, www.chemometry.com/Expertise/LOD.html
Lmite de deteccin: moderna
definicin de IUPAC

N.M. Faber
The limit of detection is not the analyte level
for deciding between "detected" and "not
detected"
Accreditation and Quality Assurance, 13
(2008) 277-278
Lmite de decisin y lmite de deteccin

0 LC = 1.64s0 LOD = 3.28s0

Analito no Analito detectado

detectado Analito Analito
detectado detectado
(error tipo I) (errores tipo I
y II)
Lmite de decisin y lmite de deteccin

0 LC LOD

Evidencia de Falta? de Evidencia de

ausencia evidencia presencia
Lmite de deteccin: clculo

En calibracin univariada:

LOD = 3.28 s0

sy / x 1 1 x2
s0
A 3 M Qxx

sy/x = desvo estndar de la regresin, A = pendiente, M =

nmero total de muestras de calibrado, x = concentracin
media de calibrado, Qxx = suma de cuadrados de x
Comparacin de lmites de deteccin

Antigua definicin 3s y
de IUPAC: LOD
A

Nueva definicin de 3.28 s y / x 1 1 x2

IUPAC:
LOD
A 3 M Qxx
 Lmite de cuantificacin: definicin

Menor concentracin que puede ser

medida con una precisin mnima
dada (usualmente 10%)

LA Currie, Anal. Chim. Acta 391 (1999) 127-134.

Lmite de cuantificacin: clculo

En calibracin univariada:

LOQ = 10 s0

sy / x 1 1 x2
s0
A 3 M Qxx

De este modo, el error estndar en

la cuantificacin es del 10% como mximo.
Lmites de decisin, deteccin y cuantificacin

0 LC = 1.64s0 LOD = 3.28s0 LOQ = 10s0

Analito detectado

Analito no Analito Analito detectado

detectado detectado
(errores tipo I y II)
(error tipo I)

Analito no cuantificado Analito

cuantificado
Currie, LA, Anal. Chim. Acta 391 (1999) 127-134
Rangos lineal y dinmico
Rango lineal: prueba F

Fexp
s y/x
2

s y
2 Comparar con Fa,M2,MP

sy/x = desvo estndar de los residuos de la

regresin, sy = estimacin del ruido instrumental
Rangos lineal y dinmico

Rango dinmico
Seal

Rango lineal

Extremo superior
del rango lineal

Concentracin
LOD
LOQ
Prdida de la relacin
seal-concentracin
Rango lineal: el mundo discontinuo

Seal

Linealidad No linealidad

Concentracin
Rango lineal: el mundo continuo

Seal

No linealidad No linealidad > ruido

< ruido

Concentracin
Ejercicios 5, 6, 7 y 8
 El coeficiente de correlacin, que es una medida de
la relacin entre dos variables azarosas, no tiene
ningn significado en la calibracin analtica, debido
a que los valores de x no estn distribuidos al azar.

K Danzer, LA Currie, Guidelines for calibration in analytical chemistry.

Part 1, Fundamentals and single component calibration, Pure Appl. Chem.
70 (1998) 993-1014.
Danzer, K, Currie, LA, Pure Appl. Chem. 70 (1998) 993-1014
Olivieri, AC, Faber, NM, Ferr, J, Boqu, R, Kalivas, JH, Mark, H,
Pure Appl. Chem. 78 (2006) 633-661
Ejercicio 9