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INFECCIN POR VIH

INFECCIN POR VIH

ENAM 2003-2010: 6 preguntas


preguntas

F de riesgo 1

Fisiopatogenia 1

Diagnstico 1

Estadiaje 1

Complicaciones 1

Tratamiento 1

0 2 4 6 8 10

Infeccin por VIH RANKING ENAM

1 F riesgo
(Conducta de riesgo)
2 Fisiopatogenia
(Caractersticas de los linfocitos en relacin al
VIH)
3 Diagnstico
(Clnico y serolgico)
4 Estadiaje
(Segn los niveles de CD4)
5 Complicaciones
(Infecciones oportunistas)

2 Tratamiento

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(Segn el agente etiolgico y grados de
severidad)
INFECCIN POR VIH

Es comn adems la co-infeccin con


otros virus que comparten las mismas vas
de transmisin, tales como hepatitis B,
1. Definicin hepatitis C, y el herpes virus humano 8
(VHH-8, tambin conocida como herpes
Infeccin por el VIH es una enfermedad virus del sarcoma de Kaposi [HVSK]).
causada por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH). Dios los crea y ellos..
se juntan
La enfermedad destruye el sistema
inmunolgico, lo que hace ms difcil para el
organismo combatir las infecciones por l
mismo y por otros microorganismos.

Co-infeccin

Las personas con infeccin


por el VIH son hasta 30.000
veces ms propensos a
VIH desarrollar sarcoma de
Kaposi que personas
TRANSMISIN inmunocompetentes.
El VIH se transmite por la sangre, especialmente
a travs de relaciones sexuales, seguido de TIPOS
quienes comparten jeringas (drogas
intravenosas) y la transmisin de madre a hijo Dos especies distintas del VIH
(TMH), pudiendo ocurrir durante el parto o
durante la lactancia.
VIH-1 y VIH-2
han sido identificadas, y cada una est
compuesta de mltiples subtipos.

Todos los subtipos del VIH-1 tienden a


causar una enfermedad similar, pero
difieren en la distribucin mundial. Esto
tiene implicancias futuras con respecto
a las vacunas, ya que el subtipo B, que
es predominante en los pases
desarrollados, rara vez se encuentra en
los pases en desarrollo.

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Genticamente, el VIH-1 y VIH-2 son inversa, integrasa, proteasa) o


superficialmente similares, pero cada uno reguladora.
contiene genes nicos y su propio proceso de
replicacin

VIH-2
Le corresponde un riesgo ligeramente menor de
la transmisin, la infeccin por VIH-2 tiende a
progresar ms lentamente a sndrome de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

Las personas infectadas con el VIH-2 tienden a


tener una carga viral ms baja que las
personas con VIH-1

Esta estructura est codificada por un


Debido a que VIH-2 es rara genoma complejo del que se conocen 3
en el mundo desarrollado, genes estructurales:
la mayora de la
gag (matriz y cpside)
investigacin, y desarrollo
pol (enzimas)
de vacunas y de drogas se env (envoltura)
ha centrado en el VIH-1. 6 reguladores (vif, vpr, vpu, tat, rev,
nef) de otras funciones entre las que
destacan la infectividad y liberacin de
viriones.
MICROBIOLOGA DEL VIH
VIH-2 no tiene vpu sino que tiene gen
nico vpx.
VIH-1 y VIH-2 son virus ARN, retrovirus de la
familia Retroviridae, gnero Lentivirus.

Envoltura externa: capa lipdica que


contiene 72 prolongaciones glucoprotecas
(gp120 y gp41), juegan un papel fundamental
en la unin con la clula husped.

Nucleocpside: protenas (p) y cido


nucleico estructurados de fuera a dentro como
una matriz (p17), y un "core". Este ltimo
forma una cpside cnica (p24) en cuyo interior
se encuentra el genoma viral (2 cadenas
idnticas de ARN unidas por la p7) y protenas
con funcin enzimtica (transcriptasa

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2. Epidemiologa
La gonorrea y la clamidia aumentan el
A nivel mundial, aproximadamente 33,4 riesgo de transmisin del VIH en 3 veces, la
millones de personas (1% de la poblacin adulta sfilis aumenta el riesgo de transmisin en 7
mundial de 15-49 aos de edad y) estn veces, y el herpes genital aumenta el riesgo
infectados con el VIH, de transmisin de hasta 25 veces durante
un brote.

La gran mayora de las infecciones


permanecen en el frica subsahariana, donde
se cree que el 5,2% de poblacin est infectada.

La tasa de mortalidad en algunos pases ha


aumentado considerablemente. En el sur de
frica, la tasa de mortalidad por todas las causas
relacionadas con el VIH aument en un 79%
entre 1997 y 2004.

En los pases en desarrollo, la co-infeccin con el


VIH y la tuberculosis es muy comn. El estado de
inmunosupresin inducida por la infeccin por
el VIH no slo contribuye a una mayor tasa de
reactivacin de la tuberculosis, sino tambin a
una mayor severidad de la enfermedad, al igual
que muchas otras infecciones oportunistas Con el creciente uso de la terapia antirretroviral
y la introduccin de mejores tratamientos
antivirales, la supervivencia con la infeccin por
Si no se trata la infeccin por el VIH tiene una el VIH ha aumentado con el tiempo.
tasa de mortalidad global de ms del 90%.
En pases desarrollados, la
Una vez que la infeccin ha progresado a SIDA,
infeccin por el VIH es mucho ms
el perodo de supervivencia es por lo general
comn en los varones. Entre los
menos de 2 aos en pacientes no tratados.
heterosexuales, las mujeres son ms
propensas, pero una gran proporcin de
El riesgo de linfoma infecciones en hombres se deben a
asociado al SIDA no se ve contacto homosexual.
alterada por la terapia
antiviral y, como tal, ha En pases en vas de desarrollo, la
crecido en la prevalencia. infeccin por VIH es igualmente comn
en hombres y mujeres. La principal va
de transmisin es el contacto
heterosexual.
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Los adultos jvenes tienden a tener un mayor La CPA (clula presentadora de antgenos)
riesgo de contraer el VIH. presenta el antgeno al linfocito T, el cual
al reconocerlo se convierte en helper 1.
ENAM 04-B (57): En relacin con la
infeccin por el virus de VHI, se considera La nica forma para que el linfocito pueda
pareja discordante cuanto uno de ellos : reconocer el antgeno es que le sea
A. Es VIH seronegativo presentado a travs del CMH (complejo
B. No tiene tratamiento anti retroviral mayor de histocompatibilidad).
C. Tiene baja cantidad de linfocitos CD4
D. Tiene tiempo de enfermedad mayor
E. Tiene carga virar diferente
Rpta. A

3. Fisiopatologa
Estos virus tienen una serie de caractersticas
especficas que son determinantes en la
compleja patogenia de la infeccin por el VIH:

- Gran diversidad gentica.


- En su ciclo vital hay 2 fases: virin infectante
(ARN) y provirus (ADN).
- Se replica mediante un mecanismo inverso al
habitual en los virus ARN. (a travs de la
transcriptasa inversa).
- Sus clulas husped son los linfocitos
CD4+, macrfagos, clulas nerviosas de la
microgla y clulas dendrticas residentes
en mucosas (clulas de Langerhans).

ENAM 09-B (03): NO es caracterstica


de los linfocitos:
A. Poseen ligando para VIH
B. Sufren diferenciacin en el timo
C. Participan en la inmunidad mediada
por clulas
D. Participan en la produccin de
Linfocito Macrfago anticuerpos circulantes
E. Tienen vida media prolongada

Rpta. A
RESPUESTA CELULAR
El linfocito helper 1 es el encargado de
activar la respuesta celular, al activar a los
macrfagos y a los linfocitos CD8 mediante
la secrecin de IL-2.

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RESPUESTA HUMORAL
El linfocito helper 2 es el encargado de
activar la respuesta humoral, al activar a los
linfocitos B mediante la secrecin de IL-2. Los
linfocitos B se convierten en clulas
plasmticas, que son las encargadas de
producir anticuerpos.

La CPA (clula presentadora de antgenos)


presenta el antgeno al linfocito T, el cual al
reconocerlo se convierte en helper 2.

.A continuacin se produce la fusin


(gp41), penetracin y denudacin de la
cpside: el ARN queda libre.

CICLO DE REPLICACIN
La transcriptasa inversa utiliza este
Unin de la gp120 del virin con el receptor molde y fabrica una doble cadena de
CD4. ADN que emigra (translocacin) hacia el
ncleo de la clula donde queda
Se requiere la unin simultnea a un integrado en su genoma.
correceptor de quimiocinas que en los linfocitos
es CXCR4 y en los macrfagos CCR5 Lo caracterstico del VIH es que una vez
integrado en el genoma de la clula
husped puede replicarse masivamente
(viremias altas)
tal como ocurre en la primoinfeccin y en
los estados finales, hacerlo de forma
controlada (viremias bajas persistentes)
o permanecer latente (presencia del virus
sin replicacin: provirus).

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Este depsito est formado por clulas


Cuando existe replicacin, persistentemente infectadas,
el provirus ADN tpicamente macrfagos, y liberacin
transcribe su molde a constante del virus.
ARN. Este emigra hacia el
citoplasma, "construye" El reservorio proviral, parece ser muy
nuevos viriones que se estable. No disminuye con la terapia
ensamblan y liberan. antiviral agresiva y la vida media es tal
que la erradicacin no es una
expectativa viable.

El tamao del depsito proviral se


FASES DE LA INFECCIN POR correlaciona con la carga viral en estado
HIV estacionario y es inversamente
correlacionado con el anti-VIH CD8
Se describen 3 fases distintas: linfocitos T.

Seroconversin aguda
Durante esta fase, la infeccin se ha
establecido, y es creado un reservorio proviral.

Historia Natural de la infeccin por HIV In

En este punto, la carga viral suele ser muy


alta, y el recuento de clulas T CD4 cae Infeccin asintomtica por VIH
precipitadamente.
En esta etapa de la infeccin, las
Con la aparicin de anticuerpos anti-VIH y personas infectadas con el VIH
respuestas de clulas T CD8, las cadas de la presentan pocos signos o sntomas
carga viral llegan a un estado de equilibrio y durante aprox. una dcada o ms.
se produce el retorno de clulas T CD4 a
La replicacin viral est en curso
niveles ligeramente ms bajos del rango de
durante este tiempo, y la respuesta
referencia.
inmune contra el virus es eficaz y
La oconversin puede tardar un par de vigorosa.
semanas, hasta varios meses.
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En algunos pacientes, la linfadenopata INFECCIONES OPORTUNISTAS


generalizada persistente es un signo externo de
la infeccin. Categoria C : Las 6 C

Durante este tiempo, la carga viral, si no se


trata, tiende a persistir en un estado Candi diasis esofgica ,traqueal o
relativamente estable, pero el recuento de bronquial .
clulas T CD4 disminuye constantemente.
Cn cer cervical invasivo
No hay evidencia firme que la iniciacin de la Cito megalovirus (retinitis)
terapia temprana en el perodo asintomtico
sea eficaz, aunque el inicio muy tardo es sabido Crip tosporidiosis
que da lugar a una respuesta menos eficaz a la
terapia y un menor nivel de reconstitucin Crip tococosis
inmune.
Cocci dioidomicosis

Se acuerdan de Candy ? Y de su
SIDA cancito Crip-crip?
Cuando el sistema inmunolgico tiene un dao
bastante significativo, las infecciones
oportunistas comienzan a desarrollar, entonces
la persona se considera que tiene SIDA.

Un recuento de clulas T CD4 inferior a 200/L


tambin se utiliza como una medida para
diagnosticar el SIDA,

a pesar de algunas infecciones oportunistas se


desarrollan cuando los recuentos de clulas T
CD4 son ms altos que 200/L, y algunas
personas con recuentos de CD4 en 200/L
pueden permanecer relativamente saludables.

INFECCIONES OPORTUNISTAS

Incluso despus de comenzar la terapia y


supresin efectiva de la carga viral, los
pacientes con recuentos de CD4
persistentemente bajos permanecen con alto
riesgo de infecciones oportunistas, sobre todo
durante los primeros 6 meses de tratamiento
antirretroviral.

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Categoria C : 4. Manifestaciones
Encefalo patia VIH Clnicas
Isos poriasis,
No hay hallazgos fsicos especficos de
Kapo si , sarcoma infeccin por el VIH:
Histo plasmosis diseminada
La linfadenopata generalizada
Leuco encefalopatia multifocal Prdida de peso.
SI ndrome consuntivo por VIH. Evidencia de factores de riesgo o
TO xo plasmosis cerebral, infecciones oportunistas concurrentes
Linfo ma primario SNC (por ejemplo, lesiones, herptica en la
ingle, candidiasis oral) pueden ser indi-
Esta nemotecnia tens que pronunciarla cios de infeccin por el VIH.
como argentino , sino no funciona viste? Muchos pacientes con SIDA
Macanudo desarrollan retinitis por citomegalo-
virus con prdida severa de la visin.

5. Diagnstico
Las pruebas serolgicas son los estudios
ms importantes en la evaluacin de la
enfermedad del VIH.

Un ensayo inmunoabsorbente ligado a


enzimas (ELISA, con alta sensibilidad)
debe ser utilizado.

La mayora de ELISA puede ser usado


para detectar el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) -1 tipos
M, N, y O y el VIH-2.

Ante un resultado positivo de ELISA


se debe seguir con las pruebas de
confirmacin en la forma de uno o ms
ensayos de Western blot o anlisis
especficos similares.

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110 por minuto, FR 26 por minuto,


mucosa oral seca, candidiasis oral.
Abdomen: excavado, blando, dolor
difuso. El examen de laboratorio ms
importante a solicitar es:
A. Dosaje de CD4 y CD8
B. BK en heces seriado
C. Examen de parsitos en heces
D. Coprocultivo
E. Test de ELlSA para VIH
Rpta. E

La prueba es una ampliacin


La estadificacin de la enfermedad del VIH se cuantitativa del ARN del virus mediante
basa en parte en la presentacin clnica, pero la amplificacin de cidos nucleicos
otras pruebas de laboratorio pueden ayudar a basada en la secuencia (NASBA), con
decidir si iniciar o modificar el tratamiento. tecnologas de transcripcin inversa de
la PCR (RT-PCR), o similar.
El recuento de clulas T CD4 es un indicador
confiable del riesgo para adquirir infecciones Esto no deben utilizarse como una
oportunistas. herramienta de diagnstico por los
falsos positivos.
El rango de referencia para el recuento de CD4
es 500 a 2000 clulas / mL. Los pacientes con carga viral mayor de
30.000 / l tienen 18,5 veces ms
Despus de la seroconversin, los recuentos de probabilidades de morir de SIDA que
CD4 tienden a disminuir (en torno a 700/L en aquellos con cargas virales
promedio) y continan disminuyendo con el indetectables.
tiempo.
Pruebas secundarias que se pueden
Para la vigilancia, un recuento de CD4 por realizar para ayudar en el diagnstico o
debajo de 200/L se considera que definen el estadificacin incluyen los siguientes:
SIDA, debido al aumento del riesgo de
infecciones oportunistas en este nivel. Cultivo viral
La carga viral en sangre perifrica se utiliza Es costoso y requiere mucho tiempo y es
como un marcador indirecto de la tasa de menos sensible en pacientes con cargas
replicacin viral. virales bajas.

Se trata de un sustituto, porque la mayora de El cultivo viral se puede realizar como


la replicacin viral se produce en los ganglios parte de las pruebas fenotpicas ante la
linfticos y no en la sangre perifrica. resistencia a los medicamentos.
ENAM 07 (16): Varn de 24 aos de edad,
soltero, 2 meses antes presenta diarreas Biopsia de ganglios linfticos
acuosas de 3 a 6 veces por da, sin moco,
sin sangre, acompaadas de dolor VIH ADN, el ARN y las protenas se
abdominal difuso y prdida de peso. Hace pueden detectar con tcnicas
2 das se agrega nuseas, vmitos y cefalea moleculares y de microscopa electrnica
global. Al examen: adelgazado, plido, puede revelar viriones.
deshidratado, PA 90160 mmHg, FC

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Angiomatosis bacilar
PCR de ADN proviral
Candidiasis orofaringea (aftas)
Esta prueba se realiza slo en los recin
nacidos porque las pruebas serolgicas La candidiasis vulvovaginal, persistente
convencionales son intiles en estos pacientes o resistente
(los anticuerpos maternos pueden persistir
Enfermedad inflamatoria plvica (EIP)
durante 9 meses).
Displasia cervical (moderada o grave) o
Dos o ms resultados negativos separados por
al menos un mes se considera un resultado carcinoma cervical in situ
negativo.
Leucoplasia vellosa oral

Prpura trombocitopnica idioptica


Genotipificacin de virus ADN / ARN
Los sntomas constitucionales, como
Dado que los patrones de mutaciones que
fiebre (> 38,5 C) o diarrea que dura ms
conducen a la resistencia a los medicamentos
de 1 mes
especficos o clases de frmacos son bien
reconocidos, la secuenciacin del genoma viral Neuropata perifrica
permite la seleccin de los antivirales
especficos que tienen ms probabilidades de El herpes zoster (culebrilla), con la
obtener una respuesta. participacin de 2 o ms episodios o
dermatomas.

6. Estadiaje
El CDC clasifica la infeccin por VIH segn CATEGORA C
recuento de CD4 de clulas T y la presencia de
ciertas infecciones o enfermedades. Es la infeccin por el VIH con el SIDA

CATEGORA A Estas tres categoras se subdividen


basado en el recuento de clulas T CD4:
Es la infeccin asintomtica por VIH sin
antecedentes, sntomas o condiciones que - Categoras A1, B1 y C1 se
definen SIDA. caracterizan por clulas T CD4 + ms
de 500/L.
- Categoras A2, B2 y C2 se
caracterizan por recuento de clulas
CATEGORA B
T CD4 + entre 200/L y 400/L.
Es la infeccin con sntomas que son - Infecciones por el VIH con recuentos
directamente atribuibles a la infeccin por el de CD4 + T-cell en 200/L se
VIH o que se complican por infeccin por el designan como A3, B3, o C3.
VIH. Estos incluyen, pero no se limitan a, lo
siguiente:

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A partir de mayo de 2011, un total de


26 medicamentos antirretrovirales
han sido aprobados para su uso en
adultos y adolescentes infectados por
ENAM 03-A (42): La mayora de las el VIH, 14 de ellos tienen una
infecciones oportunistas en pacientes con indicacin aprobada el tratamiento
VIH se producen cuando las cuenta de peditrico y 13 estn disponibles como
CD4/mm3 es inicialmente menor de: una formulacin peditrica o el
A. 50. tamao de la cpsula.
B. 100
C. 200 La terapia de combinacin ha
D. 300 demostrado reducir drsticamente la
E. 400 probabilidad de resistencia a los
Rpta. C medicamentos y para suprimir la
replicacin viral al punto de que la
progresin a SIDA es significativamente
ms lenta.

7. Tratamiento
La terapia antirretroviral es la intervencin
ms importante en trminos de mejora de la
longevidad y la prevencin de infecciones
oportunistas.

La terapia debe involucrar a las


combinaciones de drogas:

2 anlogos de nuclesidos inhibidores de


transcriptasa inversa en combinacin
con un inhibidor de la proteasa o un no
anlogo de nuclesido inhibidor de la
transcriptasa inversa.

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Los regmenes de rescate en las infecciones ANTAGONISTAS DEL


virales multirresistentes pueden implicar un RECEPTOR CELULAR DE
inhibidor de la fusin o agente de bloqueo QUIMIOQUINA (CCR5)
del receptor CCR5. Maraviroc (Selzentry, MVC)
TIPOS DE DROGAS INHIBIDORES DE INTEGRASA
ANTIRRETROVIRALES Raltegravir (Isentress, RAL)
INHIBIDORES NUCLESIDOS
*Ya no estn disponibles en el mercado
DE TRANSCRIPTASA INVERSA
(NRTIs)
Abacavir (Ziagen, ABC)
Didanosine (Videx, Videx EC, ddI) PROFILAXIS PARA INFECCIONES
Emtricitabine (Emtriva, FTC) OPORTUNISTAS
Lamivudine (Epivir, 3TC)
Stavudine (Zerit, Zerit XR, d4T) Profilaxis para Pneumocystis jiroveci
Tenofovir DF (Viread, TDF) (un organismo comensal normalmente
Zalcitabine (Hivid, ddC)* inofensivo).
Zidovudine (Retrovir, ZDV, AZT)
En los pacientes con recuentos de CD4
INHIBIDORES DE PROTEASA
de menos de 200/L, la profilaxis
(PIs)
con trimetoprima / sulfametoxazol
Amprenavir (Agenerase, AVP)* (Bactrim) ha demostrado prevenir la
Atazanavir (Reyataz , ATV) neumona por Pneumocystis carinii
Darunavir (Prezista, DRV) (PCP).
Fosamprenavir (Lexiva, f-APV)
Indinavir (Crixivan, IDV) En los pacientes cuyos recuentos de
Lopinavir and ritonavir (Kaletra, clulas T por encima de 200/L con una
LPV/r) terapia eficaz, la profilaxis de PCP puede
Nelfinavir (Viracept, NFV) ser interrumpida.
Ritonavir (Norvir, RTV)
Saquinavir (Invirase [hard gel]
capsule, SQV)
Tipranavir (Aptivus, TPV)

INHIBIDORES NO
NUCLESIDOS DE
TRANSCRIPTASA INVERSA
(NNRTIs)
Delavirdine (Rescriptor, DLV)
Efavirenz (Sustiva, EFV)
Etravirine (Intelence, ETR)
Nevirapine (Viramune, NVP)
Rilpivirine (Edurant)
Neumona por Pneumocystis jiroveci
INHIBIDORES DE FUSIN
Enfuvirtide (Fuzeon, T-20)

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Cuando TMP-SMX no se pueden utilizar, las


alternativas incluyen:

-Pentamidina (es de 1ra. eleccin en las formas


severas de neumocystosis)
-Dapsona,
-Nebulizacin con atovacuona .

Toxoplasmosis cerebral

Recuentos de CD4 + por debajo de


lugar 50/L al paciente en riesgo de
infeccin por complejo Mycobacterium
avium, azitromicina semanal o
claritromicina se recomienda como
profilaxis.

ENAM 08-A ( 47): Varn de 32 aos de edad, con


60 kg de peso y diagnstico de SIDA y neumona
por Pneumocystis carinii. Cul es el tratamiento Complejo Mycobacterium avium
antimicrobiano ms adecuado?:
A. Cotrimoxazol La profilaxis para infecciones micticas o
B. Clindamicina virales no suele ser necesaria, pero
C. Tetraciclina algunos han recomendado a fluconazol
D. Ciprofloxacina en pacientes con recuentos de T CD4 +
E. Imipenem en 50/L para prevenir las infecciones
por Candida o criptococo y proteger
TMP-SMX tambin previene la toxoplasmosis contra las enfermedades endmicas las
y debe administrarse cuando el recuento de infecciones por hongos en lugares
clulas T CD4 + cae por debajo de 100/L geogrficos de hiperendemicidad para la
si el paciente no est recibiendo ya que para histoplasmosis o la coccidioidomicosis.
prevenir la PCP. Sin embargo, la aparicin de cepas
resistentes de Candida es una
preocupacin realista.

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Essalud 04 (5): Cul de las


siguientes complicaciones
neurolgicas del SIDA es
espontneamente reversible?
a) Demencia
b) Leucoencefalopata multifocal
progresiva
c) Sndrome de Guillan-Barre
d) Mielopalia vacuolar
e) Toxoplasmosis cerebral
Rpta. C
Candidiasis oral
REGLA NEMOTCNICA

El nico que puede vencer al

CitoMEGA lovirus
es el

GRANciclovir

Criptococosis

Ganciclovir oral est indicado para la


profilaxis de la infeccin por
citomegalovirus en pacientes con SIDA
avanzado y tiene cerca de 50% de
efectividad en la reduccin de la
enfermedad invasiva. Al igual que con
fluconazol, existe la preocupacin acerca
de la resistencia, y la profilaxis debe
reservarse para aquellos con T CD4 +
en 50/L.

Citomegalovirus en paciente con HIV

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