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INMUNIDAD
INNATA E
INFLAMACIN
PhD (c ). Ivn Lozada Requena Edward Jenner - 1796

Evolucin Mecanismos de Defensa

INMUNIDAD
MICROORGANISMOS MAMIFEROS

Pocos
Microorgan. Algunos evaden Algunos evaden Evaden y
> impedidos e ingresan y subsisten Subsisten
ingresar

Inm. No
esteriliz.
Larga data
Mecan. Barrera: Inmun. Innata: Inmun. Adaptativa
Epitelios Recon agresin Linfocitos
Fsicos Rpta. Inflamat TyB
Qumicos Otros varios M, NKc, Inflam
Biolgicos

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Mecanismos de defensa primaria contra infecciones

Barreras epiteliales:
Accin Fsica :
flujo de fludos y aire
barrido ciliar
Accin Qumica :
enzimas
pH gstrico, saliva, defensinas
cidos grasos piel
Accin Biolgica :
flora normal : competencia, protenas antibacterianas (colicinas)

MECANISMOS DE LA
INMUNIDAD INNATA

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Fagocitosis: Macrfagos y neutrfilos

Vas de activacin

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Origine de la polarisation des macrophages

TH17
N-

IF

Biswas SK & Mantovani A. Nature Immunology, 2010

Les sous-types de macrophages

Ferrante CJ et al. Adv Wound Care, 2012

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Fonctions des macrophages M1 / M2

Classique Alternative

Mantovani A, et al. Trends in Immunology, 2004

10

Plasticidad y polarizacin de los macrfagos en patologas

Sica A, et al. J Clin Investigation, 2012

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11

El sistema interfern: Vas de sealizacin para la produccin de

IFN dependiente de dsRNA de HCV
Intermediario de la transcripcin
viral

pDC = TLR7 y TLR9 ssRNA y

dsDNA

mDC = TLR3 dsRNA

12

Sealizacin Jak/Stat de interferon

Receptor presente en
casi todas las clulas ISGs
Antivirales
Antiproliferativas
Inmunomoduladoras

Pueden ser:
Enzimas
Factores de transcripcin
Glicoproteinas de
membrana
Citokinas
Quimiokinas

Genes Estimulados por IFN

Elementos de Respuesta Estimulados por IFN

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13

El sistema interferon

Adenosin aminasa RNAasa I

25 oligoadenilato sintetasa

Poliadenilatos

14

El sistema interferon

Protein Kinasa Activada

por ARN

Factor de
Iniciacin
eucariota 2a

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15

............en resumen

Natural Killer
CD56dim
CD56dim son mas citotxicas
que CD56bright, aunque
despus de la activacin con
IL-2 o IL-12 in vitro o una baja
dosis de IL-12, ambas tienen
niveles similares de CD56bright
citotoxicidad.
CD56dim son ms granulares
que CD56bright.

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Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (CCDA)

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Natural Killer Cells (clulas NK): reconocen la ausencia de lo propio

ms que la presencia de lo no propio

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19

Sistema de complemento
Funciones
Citolisis
Activacin de la inflamacin
Opsonizacin
Solubilizacin de complejos
inmunes

En la infeccin viral puede actuar directa o indirectamente

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MB-Lectin pathway
Mannose-binding lectin
binds mannose on
pathogen surfaces
+
MBL, MASP-1, MASP-2
C4, C2

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...ms sobre inmunidad innata

PRRs (Pattern Reconigtion Receptor)
PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns)
Inflamacin
Toll
TLR (Toll-Like Receptor)
Sealamiento intracelular
TLR e Inmunidad Adaptativa

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Inmunidad Innata: receptores

N m e r o
limitado de
receptores codificados en la
lnea germinal de ADN
(PRRs).

P R R s reconocen
estructuras microbianas
conservadas (PAMPs).

Distingue lo no propio
infeccioso de lo propio no
infeccioso.

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Inmunidad Innata y Adaptativa

Propiedad Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa

Receptores Codificados en el genoma Reordenamiento de genes

Distribucin No Clonal. Todas las clulas Clonal.Todas las clulas de una

de una clase idnticas. una clase distintas
Reconocim. Patrones molec. conservados Detalles de estructura molecular
(LPS, LTA, mananos, etc.) (protenas, pptidos, etc)

Propio/No Perfecto: seleccionado Imperfecto: seleccionado en

propio evolutivamente clulas somticas

Reaccin Inmediata Retardada

Molculas coestimulatorias Expansin clonal o anergia
Respuesta Citoquinas inflamatorias IL-2
Quimioquinas Citoquinas Efectoras
23 (IFN)

24

Inflamacin e Inmunidad Innata

L a s respuestas inflamatorias son
desencadenadas por la inmunidad innata.
Clulas efectoras:

PMN Macrfago Clula Dendrtica

Mastocito Eosinfilo Clula NK

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25

Inflamacin e Inmunidad Innata

26

Receptores de la inmunidad innata:PRR

13
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Receptores de la inmunidad innata:PRR

E xpresados en la superficie
c e l u l a r, i n t r a c e l u l a r m e n t e o
secretados a los fludos tisulares.
PRR

Funcin principal: reconocimiento,

opsonizacin, activacin de C,
fagocitosis, activacin de seales
proinflamatorias, induccin de
apoptosis, etc.

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PRRs (secretados)
Mannan-binding lectin (MBL)
C-reactive protein (CRP)
Serum amyloid protein (SAP), en ratones
LBP = Protena de unin a LPS

14
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29

PRRs (secretados)

30

PRRs (secretados de membrana)

PRR secretado
PRR de membrana

15
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PRRs (membrana)
Receptor de Manosa de Macrfagos (MMR).

MSR: fagocitosis. Reconoce LPS, LTA y dsRNA.

CD14: (LPS)

integrinas (CD11bc/CD18): LPS

TLR

32

PRRs (membrana)

TLRs
PRR de membrana

16
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33

PRRs (intracelulares)

PKR se activa al unirse a dsRNA producido durante las

infecciones virales.
PKR = Protein Kinase Activated by RNA

Sistema OAS/LRNAsa (infecciones virales).

OAS = 25OligoAdenilate Sintetase

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PRRs (intracelulares)

25 oligoadenilato sintetasa
Protein Kinasa Activada
por ARN

Poliadenilatos

Factor de
Iniciacin
eucariota 2a

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Toll-Like Receptor
Molcula esencial para el desarrollo embrionario
( p a t r n d o r s o - v e n t r a l ) e n D ro s o p h i l a
melanogaster y receptor imprtante en la defensa
inmune.
Semejanzas con vertebrados:
Receptores de superficie celular (PRR)

Vas de sealizacin intracelular y activacin del

factor NFB
Toll participa en la defensa inmune innata
antifngica.
Pptido antimicrobiano - Drosomicina

En plantas hasta mamferos tambin producen

resistencia a infecciones por hongos, bacterias y
virus.
Toll es un PRR.

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..en humanos hay 10 TLR

PAMPs

PRRs

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Activacin de TLR-4 por LPS

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Efectos de la translocacin de NFB

Induccin
molculas
coestimuladora
ADN s
CD80/86
(B7.1/B7.2)
Activacin
secrecin
quimioquinas

Activacin Regulacin
secrecin caspasas,
citoquinas Activacin apoptosis
molculas
adhesin

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I. Innata estimula I. Adaptativa

Coestimulaci
n

40

Inmunidad Adaptativa
LT
Activado

NKc

Cel. LTC M
B

ELIMINACION DEL ELEMENTO ANORMAL

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