RETROVIRUS (HTLV and HIV)

La estructura de los retrovirus (HLT) comparado con el VIH es una copia idntica a nivel estructural,
sus protenas son diferentes, pero estructura igual: nucleocapside, parte externa y material gentico,
protenas de soporte.

Izquierda virin inmaduro (recin saliendo de la clula infectada) y cuando sale por gemacin de la
clula que est infectando, la estructura del virus es simtrica, pero todo rodea un cor central. Solo
cuando sale es que asume su estructura madura por cambios de pH y concentracin osmtica, se
hace un re arreglo

De adentro a afuera: RNA, protena transcriptasa reversa (propia de retrovirus), integrasas (integran
el material gentico del virus al DNA de la clula husped), capside compuesta por protenas y parte
externa con protenas de envoltura.

Estructura genmica
- RNA.
- Genes codificados.
- 2 componentes importantes: LTR. Estn en 5 y 3. Son las que las integrasas reconocen y
ayudan a cortar y pegar el genoma dentro de la clula husped.
- Splicing alternativo se lleva a cabo porque hay diferentes marcos de lectura ribosomales, no
por spliceosoma como en eucariotas.
- Viendo la grfica, se considera que el virus replica esas protenas en una sola direccin?
Las dos de abajo van contrarias a las otras. ESTO ES CARACTERSTICO DEL VIRUS DE
HTLV. Protenas codificadas en anti sentido. HBZ. Estas protenas controlan protena
oncognica (tax).
- Se tiene RNA genmico y a partir de l salen 3 sub productos: GAG (se divide en 3
subunidades importantes para la estructura), protenas de envoltura ENV y al final unos
factores proteicos estructurales.

Como el RNA viral se puede replicar

- Se tienen los LTR donde si inserta el virus y regiones promotoras (U5 Y U3). Tax y HBZ
son protenas antagnicas, una regula a la otra, como el virus debe vivir insertado en el
genoma, Tax. Entre HBZ y tax controlan la replicacin viral y hacen que el genoma quede
insertado en la clula husped.
- Cambios epigeneticos: pueden tambin apagar el sistema. Cuando hay muchas partculas
virales HBZ se activa para bajar la carga viral, importante para que no se reconozcan por el
SI.
- Cuando hay muy pocas partculas virales para infectar ms clulas, HBZ se activa y hace
feedback negativo para que el virus se activa y produzca partculas virales.
- Cuando se pierde balance entre tax y HBZ se produce enfermedad.
Otros funciones
- Tax activa la transcripcin para proliferacin celular
- Tax puede activar translocacin de JUN-FOX para proliferacin tambin. HBZ apaga- bies
arriba.
- TGF y SMAD control e SI. HBZ activa y tax inhibe.
- NFKb

Infeccin de madre a hijo

- Clulas t infectadas pasan por el epitelio gstrico y las clulas dendrticas capturan esas
partculas virales. CD se comunica con otros linfocitos en el ganglio ms cercano y transmiten
la infeccin viral.
- Al transmitir infeccin los virus pueden proliferar colonialmente, produciendo varios linfocitos
T positivos para HTLV1.

Macrfagos, linfocitos T infectados con HTLVo viriones libres, se transmiten por leche materna.
Transfusin, relacin sexual.

Macrfagos transmigracin
LT trancitois CD
Ruptura de mucosa deja pasar viriones o dejar pasar macrfagos o CD infectadas.
Esto infecta al neonato o al receptor o al gato.

Ciclo infeccioso (se infectan varios linfocitos T) y despus expansin clonal (LT con HTLV insertado
en regiones de promotores de genes que inducen proliferacin). Cuando un retrovirus se inserta de
esta manera, induce proliferacin clonal, el LT entra en desbalance con su ciclo celular y se empieza
a replicar y todos estos son positivos para HTLV1.
Si las clulas T no son capaces de controlar infeccin, se procede a leucemia o enfermedad
autoinmune, diferentes tipos de patologa. Solo el 1% no es capaz de controlarlo

95%: pueden se reportadores asintomticos

0,25 3,8 %: HAM/TSP: Reaccin de clulas T que han proliferado atacan las fibras de mielina de los
nervios.
3% ATLL: Leucemias de linfocitos T agudas.
A OTROS CLONES PUEDEN PRODUCIR DIFERENTES TIPOS DE ENFERMEDADES
AUTOINMUNES: uvetis, dermatitis, tiroiditis, etc. Preferencia por cierto tipo de antgenos.

Paraparesis fastica sntoma ms importante: dao en SNC expansin a medula espinal.

Teora ms actualizada de como un paciente infectado puede no puede desarrollar la enfermedad:

- Clula T con HTLV1 insertado de manera crnica.
- HBZ mantiene reprimida accin de Tax (inhibe proliferacin descontrolada).
 - Si HBZ no es capaz de controlar a tax se disparan las vas y entran a proliferacin clonal.
- Linfocitos T y anticuerpos tratan de controlar y vuelve a queda crnico de manera inactiva el
virus.
- Pero si no se logra el control. Aumenta replicacin, estrs, ROSS, tax y HBZ tratan de
controlarse, pero hay daos a nivel genmico, se desarrolla un clon ms resistente a apoptosis
y control de SI.
- Mad1, BRCA, Pn53 (protenas importantes en reparacin de mutaciones en DNA). Si todos
estos fallan la clula se convierte en clula tumoral. Estos puntos de control son inhibidos por
TAX, la clula se convertir en tumoral.
- Posibilidades si el sistema falla: leucemia, enfermedades autoinmunes, o puede que las
clulas T se puedan controlar con apoptosis.

TODO ESTO SE DA EN UN RANGO DE 10 A 30 AOS. Todo esto se necesita para que la persona
desarrolle un cuadro clnico a partir de la infeccin por HTLV.

Distribucin geogrfica
- El rea del pacifico es una de las reas ms infectadas, Japn tambin, filipinas, aborgenes
del centro de Australia.
HTLV TIPO 1 CAUSA:
- Inflamacin crnica en diferentes tejidos humanos.
- Patogenia mediada por inflamacin: clones disparados de linfocitos T que atacan diferentes
regiones del cuerpo.
- Paraparesis pastica: enfermedad ms comn asociada a HTLV-1
- Mujeres de edad avanzada ms susceptibles.
- HBZ controla a la accin de tax. Pero cuando se pierde el control se induce la enfermedad.
- HBZ mantiene niveles pro virales.

Comparacin HTLV 1 Y 2
- Ambos tienen tax pero el 2 no cumple la misma funcin que en el 1. Por eso es ms patognico
el 1.
- HTLV1 tiene HBZ y HTLV2 no. por esto no es patognico en el humano.

Esta clase no tiene audio, son apuntes que tom y unos que consegu. Por favor estudien junto con
las diapositivas y los videos que estn en el FB.