Candida albicans es una levadura comensal que reside en las membranas mucosas de las

cavidades oral y vaginal, as como en el tracto gastrointestinal de los humanos. Normalmente

es inofensiva en el hospedero sano, pero su patogenicidad se dispara en el hospedero
inmunocomprometido. Aunque la invasin inicial depende de los mecanismos inmunes del
hospedero, C. albicans posee caractersticas intrnsecas que promueven su habilidad de causar
enfermedad (1-3). Entre sus factores de virulencia se incluyen las adhesinas, la conversin
morfogentica del microorganismo de la fase levaduriforme a la fase filamentosa, la secrecin
de enzimas como proteasas y fosfolipasas y la inmunomodulacin de los mecanismos de
defensa del hospedero (4-9).

El reconocimiento de receptores celulares en el hospedero por C. albicans es esencial para su

supervivencia. La evolucin de este microorganismo de comensal a patgeno es el resultado
de su habilidad para colonizar clulas epiteliales en la mucosa y seleccionar adicionalmente
otros atributos que promuevan su invasin. Despus del fenmeno de adherencia, se
establecen interacciones entre el hongo y el hospedero que son crticas para el balance entre
la enfermedad y la salud. C. albicans es capaz de adoptar diversas formas que indudablemente
constituyen un mecanismo de adaptacin a su ambiente y la forma micelial es considerada
ms virulenta que la fase levaduriforme. Se postula que la habilidad de C. albicans para formar
tubos germinales es su mayor factor de virulencia pero no hay estudios que avalen este punto
de vista (10, 11). Muestras obtenidas de tejidos animales y humanos enfermos casi siempre
contienen hifas, pseudohifas y levaduras, sin embargo se piensa que el tubo germinal es ms
adherente a las superficies de las mucosas.La patogenicidad depende de modificaciones de los
mecanismos de defensa del hospedero, los cuales inician secundariamente transformaciones
en el comportamiento fngico.Hoy en da se tiene un conocimiento razonablemente
comprensible de los mecanismos dominantes de defensa y proteccin del hospedero contra la
infeccin por C. albicans, tanto superficial como sistmica.La inmunidad mediada por clulas
es el mecanismo de defensa predominante en el hospedero durante la infeccin de la mucosa
causada por C. albicans. Esto ha sido confirmado por estudios clnicos y experimentales que
muestran el papel crtico de las clulas T en la proteccin contra la infeccin de la mucosa por
C. albicans (por ejemplo, en candidosis mucocutnea crnica y candidosis gastrointestinal) (5)
Existen dos tipos de respuesta inmune y su papel en el desarrollo de la enfermedad es
antagnico. Se conoce hoy en da como el paradigma Th1 y Th2. La respuesta Th1 est
asociada con la produccin de Interfern gamma (IFN-g) e Interleuquina 2 (IL-2), se relaciona
con resistencia a la infeccin controlando la respuesta inmune celular y se expresa al inicio de
la enfermedad. La respuesta Th2 est relacionada con la produccin de IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10,
se presenta en la fase progresiva de la enfermedad y tiene el control de la inmunidad humoral.
La relacin entre estas respuestas antagnicas determinar el curso de la enfermedad.

La activacin de la respuesta Th1 depende en mayor proporcin de las clulas presentadoras

de antgenos y del Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase II. Su induccin in vivo se
correlaciona con la IL-12 y la extensin de la produccin de IFN-g requiere la accin coordinada
de algunas citoquinas incluyendo IL-6 y Factor de necrosis tumoral alfa (TNF). La IL-12 es una
citoquina fundamental, pues dirige la defensa tanto a nivel de las mucosas como a nivel
sistmico.
 En contraste, la respuesta Th2 no depende tanto de las clulas presentadoras de antgenos
ni de las molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase II. Se asocia con la
deteccin de Inmunoglobulina E (IgE) especfica en suero, con la produccin de IL-4 e IL-10 y
regula las funciones efectoras antifngicas de los macrfagos, incluyendo accin sobre el xido
ntrico que secretan cuando estn activados. (12-15)

La candidosis mucocutnea ha sido observada en personas con deficiencias fisiolgicas de

inmunidad celular. La candidosis oral en el recin nacido o en la vejez puede estar relacionada
con deficiencias del timo. La vulvovaginitis por Candida, asociada con el embarazo o el uso de
anticonceptivos, puede estar ligada al papel de la progesterona sobre las clulas T y sobre la
actividad anti-Candida de los leucocitos polimorfonuclares (LPMN). Adems, la gonadotrofina
corinica y la hormona luteinizante inducen la transicin de C. albicans de la fase
levaduriforme a la fase filamentosa (16). La informacin clnica sugiere que la respuesta Th1 es
sistemticamente dbil durante el embarazo.

El stress es frecuentemente una causa olvidada de inmunodeficiencia temporal. La

regulacin neuroendocrina y los efectos cronobiolgicos pueden modular notablemente el
sistema inmune y proveer la oportunidad de proliferacin al hongo. La relevancia del stress en
la candidosis, ha sido examinada sobre la base de que induce deterioro de la respuesta
inmune. Datos proporcionados por estudios clnicos que usaron voluntarios sanos, han
demostrado el efecto que provoca el stress fsico y emocional, aumentando la colonizacin de
las superficies mucosas por Candida (16, 17).

Adems de las modificaciones fisiolgicas, hay una larga lista de enfermedades que pueden
facilitar el desarrollo de patgenos oportunistas. Deficiencias primarias o secundarias, que
afectan las lneas mieloide o linfoide, muestran el papel fundamental de estas clulas en el
control de la autodiscriminacin y la homeostasis. La neutropenia y su duracin es,
obviamente, una de las principales causas de candidosis sistmica, mientras que la candidosis
mucocutnea est directamente relacionada con deficiencias de las clulas T. La diabetes y
otras endocrinopatas tambin son fuentes de candidosis mucocutnea (16, 18).

El incremento considerable de las infecciones por Candida en la dcada pasada, est ligado
al desarrollo de nuevas tcnicas y drogas, las cuales permiten al clnico penetrar
profundamente en la intimidad tisular, celular y molecular de los pacientes, abriendo de este
modo puertas para la invasin por Candida. Estos factores, denominados iatrognicos,
involucran nuevas sustancias qumicas y tcnicas teraputicas, como son:
o Antibioticoterapia: particularmente la polimicrobiana, que causa modificaciones de la flora
de la mucosa, favoreciendo la proliferacin de Candida (19-21).

o Corticoterapia: directamente o a travs de la modificacin de la red de citoquinas, puede

afectar a los LPMN, macrfagos y la actividad de las clulas T, favoreciendo el deterioro de su
actividad antifngica (22-25).

o Quimioterapia: favorece el agotamiento de los leucocitos, facilitando la infeccin fngica.

Adems, la quimioterapia puede alterar la funcin de los LPMN y ulcerar la mucosa del tracto
gastrointestinal, contribuyendo a la proliferacin de Candida; estos fenmenos pueden ser
potenciados por el tratamiento con anticidos (26-28).

o Ciruga: principalmente la del tracto gastrointestinal (29).

o Cateterismo: puede provocar dao a los tegumentos y adems proveer un sustrato, el cual,
una vez dentro de la sangre, es cubierto rpidamente por fibronectina, fibringeno, plaquetas
y otros componentes del plasma; esto constituye un soporte para la colonizacin y
proliferacin de microorganismos, los cuales, a este nivel, son ms resistentes a los
antibiticos y a los agentes antifngicos (30, 31).

o Transplante: por s mismo integra todos los factores iatrognicos (32).

La mayora de los factores iatrognicos estn relacionados con el deterioro de las defensas
inmunes y de la integridad de superficie de las mucosas y la piel. Por otra parte, a nivel celular
y molecular, Candida es un comensal que adopta comportamiento patgeno, pues cambia de
su forma "tranquila" de vida a una ms complicada, para superar las barreras naturales
desarrolladas por el hospedero. Tiene que atravesar varias etapas para colonizar y proliferar a
travs de un hospedero usualmente bien protegido. La deficiencia en las defensas del
hospedero no es suficiente para explicar la invasin, ya que el hongo necesita una estrategia
particular para ser capaz de penetrar y crecer dentro de los tejidos del hospedero.

Para cambiar su comportamiento saprfito a patgeno, Candida tiene que desarrollar

algunas caractersticas fenotpicas que le permitan penetrar al organismo del hospedero. La
propensin de la clula fngica a cambiar su comportamiento es muy grande y depende de su
entorno. Se ha demostrado que el cambio fenotpico en las cepas de C. albicans est asociado
con las infecciones sistmicas. Para ser considerado como un patgeno, Candida tiene que
exhibir dos propiedades fundamentales: la adherencia a los receptores en el hospedero y la
produccin de enzimas lticas. Est bien establecido que estos dos procesos estn asociados
con variaciones morfolgicas. Operando una transicin dimrfica del estado levaduriforme al
estado filamentoso, C. albicans incrementa sus propiedades adhesivas y la secrecin de
enzimas (16, 33)