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HISTORIA

El ibuprofeno fue sintetizado en 1960 en un pequeo laboratorio situado a las

afueras de Nottingham, Gran Bretaa.

Desarrollado por el Doctor Stewart Adams y sus colegas Nicholson y Burrows de

la empresa farmacutica Boots.

En 1966 se iniciaron los primeros ensayos clnicos para ser lanzado

comercialmente en Reino Unido

En 1969 como un remedio eficiente para la artritis reumtica, y se comercializara

en USA y el resto del mundo a partir de 1974.

El doctor Stewart Adams se dio cuenta que haba descubierto un analgsico muy
potente cuando, horas antes de dar un discurso importante, le cur la resaca que
tena."Era el primero en hablar y me dola la cabeza despus de haber salido la
noche anterior con mis amigos", rememora Adams."As que me prepar una dosis
de 600mg slo para estar seguro y descubr que era muy efectiva", cuenta.

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Propiedades fisicoquimicas del ibuprofeno

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La sntesis tradicional de Ibuprofen fue patentada en los aos 1960 por la Empresa de
Botas PLC, Nottingham [5]. Hasta principios de los aos 1990, la sntesis industrial de la
medicina era casi exclusivamente segn la metodologa de Botas
Esta ruta constaba de 6 pasos , y su economa atmica era del 40% lo cual significaba que
mas de la mitad de los materiales que entraban en el proceso se desechaban como
residuos. Por ende fue necesario buscar una sintrsis mas econmica que es la llamada ruta
verde.

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Considerado clave para el proceso global, el primer paso en la nueva sntesis es
una nueva acilacin de Friedel Crafts de isobutilbenceno (1). Se emplea anhdrido
actico como agente acilante para introducir la funcionalidad cetona en el anillo
aromtico. Aunque el primer paso en la sntesis tradicional del ibuprofeno es una
acilacin idntica, la principal distincin entre ste y el nuevo proceso es la
eleccin del catalizador de acilacin. Mientras que la sntesis tradicional de
ibuprofeno utiliza tricloruro de aluminio (AlCl3), la sntesis de BHC emplea fluoruro
de hidrgeno anhidro (HF). La descripcin de AlCl3 como catalizador es un tanto
engaosa, dado que se utiliza en cantidades estequiomtricas y, en ltima
instancia, forma grandes cantidades de residuos de hidrato de cloruro de aluminio
[5]. En contraste, la HF utilizada en el nuevo proceso se recupera y se reutiliza con
una eficiencia> 99,9% [17]. Adems de su papel como un agente cataltico, HF
tambin funciona como un disolvente para la etapa de acilacin en la nueva
sntesis [17]. Esto niega la necesidad de un co-disolvente, haciendo la
recuperacin del producto ms sencilla (destilacin al vaco). HF cataliza la
conversin de 1 en 3 con> 90% de rendimiento [17]. El segundo paso en la
sntesis de BHC es una reaccin de hidrogenacin cataltica. Se emplean gas
hidrgeno y nquel Raney para reducir la 4-isobutilacetofenona (3) a 1- (4-
isobutilfenil) etanol (5). El nquel de Raney es una forma altamente activa del metal
producido por la accin del hidrxido de sodio en una aleacin de nquel-aluminio
(18NiAl + 2NaOH + 2H2O 2Ni + 2NaAlO2 + 3H2). El nquel finamente dividido
formado tiene un rea superficial grande y es un catalizador de hidrogenacin
extremadamente eficiente, especialmente a temperatura ambiente. La
hidrogenacin de 3 es un proceso heterogneo, es decir, la fase del catalizador
(slido) es diferente a la de los reactivos (lquido)