RESUMEN PRCTICAS DE LABORATORIO DE

FARMACOLOGA. BLOQUE II

Prctica 15. Farmacologa de la Transmisin neuromuscular

Contrasta el efecto producido por un agente competitivo (no despolarizante) del producido por
un agente despolarizante.
Los frmacos pueden bloquear la transmisin neuromuscular tanto por la inhibicin de la sntesis o
liberacin de acetilcolina de la terminal del nervio motor, como por interferencia postsinptica con los
receptores de acetilcolina. Todos los agentes tiles en la teraputica tienen sus acciones primarias en
la terminacin de la placa motora y son clasificados en:
Agentes no-despolarizantes (competitivos): tubocurarina, galamina y pancuronio.
Antagonistas competitivos de la acetilcolina (Ach) que bloquean el receptor colinrgico
competitiva y reversiblemente.
Una evidencia de este hecho es que el bloqueo producido por tubocurarina es revertido por
agentes inhibidores de la acetilcolinesterasa como la fisostigmina, que incrementa la cantidad
de Ach, lo que desplaza a la tubocurarina de su sitio de unin al receptor.
Rpida prdida de la tensin evocada por el tetanus.
Parlisis flcida.
Agentes despolarizantes (no competitivos): decametonio y suxametonio.
Son agonistas del receptor nicotnico con mayor afinidad que la Ach, lo que produce una
despolarizacin persistente en la placa terminal con la consecuente prdida de excitabilidad.
Este bloqueo no es revertido por inhibidores de la acetilcolinesterasa lo que indica que la
acetilcolina y los bloqueadores despolarizantes actan en el mismo sitio.
La tensin es mantenida durante la estimulacin tetnica del nervio motor.
Parlisis espstica
Entiende la utilidad de los relajantes musculares en procedimientos mdicos
Agentes bloqueadores despolarizantes: Suxametonio (succinilcolina) es el nico agente
despolarizante usado en la clnica:
Tiene una accin de corta duracin (3-8 minutos) porque es hidrolizado por las colinesterasas
plasmticas.
Puede causar dolor muscular.
Estimula ganglios y receptores colinrgicos muscarnicos en el corazn.

Agentes no despolarizantes:
Su rango de duracin es aproximadamente de 40 minutos (tubocurarina) a 15 minutos
(atracurio).
Slo la tubocurarina bloquea ganglios autnomos, mientras que la gallamina y el pancuronio
bloquean a los receptores colinrgicos en el corazn.
La Tubocurarina tambin libera histamina y produce broncoconstriccin por lo que los animales
mueren por asfixia.

Interaccin de frmacos:
Los anestsicos inhalados aumentan el bloqueo producido por agentes no despolarizantes
Varios antibiticos (particularmente los aminoglucsidos) potencian el bloqueo producido por la
mayora de los agentes.
Varios frmacos antiarrtmicos potencian al bloqueo producido por agentes no despolarizantes.

Prctica 16 y 17. Farmacologa de la Hipertensin Arterial Sistmica.

Parte I y Parte II
Entiende las metas teraputicas farmacolgicas y no farmacolgicas
El control de la PA en rangos menores a 140/90 mm Hg reduce dramticamente la probabilidad de
sufrir infarto al miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia renal, ceguera y otros daos a
rganos blanco. Las estrategias teraputicas:
Reduccin de peso (si hay obesidad o sobrepeso)
Reduccin de la ingesta de sodio
Reduccin de la ingesta de alcohol
Ejercicio aerbico regular
Abandono del tabaquismo
Tratamiento del estrs en aquellos que parece ser un factor importante
Adopcin de dieta DASH (dietary approaches to stop hypertension) rica en potasio y calcio.
Las metas teraputicas son llegar a las siguientes cifras de PA:
En consultorio PA < 140-90 mm Hg
Con control domiciliario < 135-85 mm Hg
Con monitoreo ambulatorio de PA (MAPA) < 125-80 mm Hg
Prctica 18. Farmacologa renal
Calcula ndice de filtracin glomerular (IFG o GFR) en condiciones control, ingesta de agua e
ingesta de agua con los diurticos.

El ndice de filtracin glomerular, en cualquier caso, es calculado con la siguiente ecuacin:

GFR (ml/min) = Excrecin urinaria de creatinina (mol/min)
Creatinina plasmtica (mol/ml)

Prctica 19. La estadstica en Farmacologa. Parte II

Contextualiza el problema planteado y calcula estadsticas resumen
Selecciona y aplica pruebas estadsticas
Interpreta los resultados arrojados por el anlisis
Comprende las implicaciones biolgicas y mdicas de sus hallazgos

Varianza
La varianza de una variable aleatoria es una medida de dispersin
La esperanza del cuadrado de la desviacin estndar de dicha variable respecto a su media.
Est medida en unidades distintas de las de la variable. Por ejemplo, si la variable mide una
distancia en metros, la varianza se expresa en metros al cuadrado.
Tiene como valor mnimo 0. El valor esperado de la diferencia entre la variable y el promedio al
cuadrado.
Prueba de Levene
Prueba estadstica inferencial utilizada para evaluar la igualdad de las varianzas para una
variable calculada para dos o ms grupos.
Algunos procedimientos estadsticos comunes asumen que las varianzas de las poblaciones de
las que se extraen diferentes muestras son iguales. La prueba de Levene evala este supuesto.
Se pone a prueba la hiptesis nula de que las varianzas poblacionales son iguales (llamado
homogeneidad de varianza u homocedasticidad).
Si el P-valor resultante de la prueba de Levene es inferior a un cierto nivel de significacin
(tpicamente 0.05), es poco probable que las diferencias obtenidas en las variaciones de la
muestra se hayan producido sobre la base de un muestreo aleatorio de una poblacin con
varianzas iguales. Por lo tanto, la hiptesis nula de igualdad de varianzas se rechaza y se
concluye que hay una diferencia entre las variaciones en la poblacin.

Potencia (Poder) de una prueba estadstica

La probabilidad de que la hiptesis nula sea rechazada cuando la hiptesis alternativa es
verdadera (es decir, la probabilidad de no cometer un error del tipo II).
A medida que aumenta la potencia, las posibilidades de que se presente un error del tipo II
disminuyen.
 La probabilidad de que ocurra un error de tipo II se conoce como la tasa de falsos negativos ().
La potencia es igual a 1 - , que tambin se conoce como la sensibilidad.

Asimetra
Si la curva que forman los valores de la serie presenta la misma forma a izquierda y derecha de
un valor central (media aritemtica).
Para medir el nivel de asimetra se utiliza el llamado Coeficiente de Asimetra de Fisher.
Los resultados pueden ser los siguientes:
o g1 = 0 (distribucin simtrica; existe la misma concentracin de valores a la derecha y a la
izquierda de la media)
o g1 > 0 (distribucin asimtrica positiva; existe mayor concentracin de valores a la derecha
de la media que a su izquierda)
o g1 < 0 (distribucin asimtrica negativa; existe mayor concentracin de valores a la izquierda
de la media que a su derecha)

Media aritmtica
Es la suma de todos los datos dividida entre el nmero total de datos.
Mediana
El valor que ocupa el lugar central entre todos los valores del conjunto de datos, cuando estos
estn ordenados en forma creciente o decreciente.
Rango
Da la idea de proximidad de los datos a la media.
Se calcula restando el dato menor al dato mayor.
Permite obtener una idea de la dispersin de los datos, cuanto mayor es el rango, ms dispersos
estn los datos de un conjunto.
Error estndar de la media
Estima la variabilidad entre las medias de las muestras que se obtendra si se tomaran mltiples
muestras de la misma poblacin. E
Estima la variabilidad entre las muestras mientras que la desviacin estndar mide la
variabilidad dentro de una muestra. Por ejemplo, usted tiene un tiempo de entrega medio de
3.80 das con una desviacin estndar de 1.43 das con base en una muestra aleatoria de 312
tiempos de entrega. Estos nmeros producen un error estndar de la media de 0.08 das (1.43
 dividido entre la raz cuadrada de 312). De haber tomado mltiples muestras aleatorias del
mismo tamao y de la misma poblacin, la desviacin estndar de esas medias diferentes de
las muestras habra sido aproximadamente 0.08 das.
Hiptesis nula
La hiptesis nula se rechaza si el valor de la probabilidad calculado (Valor de P) es menor a
0.05.

Prctica 20. Farmacologa del dolor

Reconoce los grupos de frmacos que alivian el dolor, su mecanismo de accin y su utilidad
clnica.
Predice para qu tipo de dolor son tiles los analgsicos AINEs y los opiodes de acuerdo a su
mecanismo de accin.
Analgsicos antiinflamatorios-antipirticos no esteroides (AINES)

cido acetilsaliclico. Inhibidor de COX-1, 2. Dolor leve y moderado de origen variados, como
el dolor de cabeza, perodos menstruales, resfros, dolor en los dientes y dolores musculares.
No es efectivo para el dolor visceral severo.
Paracetamol. Inhibidor de COX-1, 2. Control del dolor leve o moderado causado por afecciones
articulares, otalgias, cefaleas, dolor odontognico, neuralgias, procedimientos quirrgicos
menores etc.
Ibuprofeno. Inhibidor de COX-1, 2. Tratamiento de estados dolorosos, acompaados de
inflamacin significativa como artritis reumatoide leve y alteraciones musculoesquelticas
(osteoartritis, lumbago, bursitis, tendinitis, hombro doloroso, esguinces, torceduras, etc.). Se
utiliza para el tratamiento del dolor moderado en postoperatorio, en dolor dental, postepisioto-
ma, dismenorrea primaria, dolor de cabeza.
Indometacina. Inhibidor de COX-1, 2. Tratamiento de la osteoartritis moderada a severa; artritis
reumatoidea moderada a severa, incluyendo agudizaciones de la enfermedad crnica;
espondilitis anquilosante moderada a severa; dolor agudo de hombro (bursitis subacromial
aguda/tendinitis supraespinal), como tratamiento de la artritis gotosa aguda, de la artropata
degenerativa de la cadera, dolor lumbosacro, as como en el manejo de la inflamacin, dolor e
hinchazn consecutivos a operaciones ortopdicas o a maniobras de reduccin e
inmovilizaciones.
Naproxeno. Inhibidor de COX-1, 2. Para el tratamiento de tendinitis, bursitis, esguinces y para
el manejo del dolor posquirrgico.
Ketorolaco. Inhibidor de COX-1, 2. Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el
postoperatorio y en traumatismos musculosquelticos; dolor causado por el clico nefrtico.
Celecoxib. Inhibidor de COX-2. Para dolores agudos por traumatismos, osteoartritis y otras
formas de artritis aguda, dolores de la menstruacin.
Diclofenaco. Inhibidor de COX-2. Tratamiento de enfermedades reumticas agudas, artritis
reumatoidea, espondilitis anquilosante, artrosis, lumbalgia, gota en fase aguda, inflamacin
postraumtica y postoperatoria, clico renal y biliar, migraa aguda, y como profilaxis para dolor
postoperatorio y dismenorrea.
Analgsicos opioides.

Morfina: Agonista de los receptores a opioides. Dolor en el infarto agudo de miocardio, post-
quirrgico, dolor asociado con golpes, dolor provocado por el cncer y dolor provocado por los
huesos
Tramadol. Agonista puro no selectivo de los receptores opioides , delta y kappa, con mayor
afinidad por los . Tratamiento del dolor de intensidad de moderada a grave. Usado tambin
para aliviar lumbalgias.
Nalbufina. Actividad mixta de agonista/antagonista de los receptores opioides. Analgsico til
para los cuadros de dolor leve y moderado. Estados de dolor agudo en el postoperatorio,
preoperatorio, procedimientos obsttricos y como suplemento de la anestesia general
balanceada.

Reconoce la importancia del empleo de un modelo experimental en la determinacin de

potencia y eficacia de los frmacos
Medicin del dolor y de la analgesia en la clnica.
El dolor puede provocarse por diversos procedimientos; sin embargo, la nica estimacin
confiable de su presencia e intensidad es la comunicacin verbal del individuo que sufre la
experiencia.
A nivel clnico, el efecto analgsico se puede cuantificar en dos modelos generales de dolor:
o Experimental: Se aplica un estmulo nociceptivo y se determinan los cambios en el umbral
al dolor producidos por la administracin de un analgsico. Este tipo de procedimientos
tienen la ventaja de ser reproducibles, confiables y precisos; sin embargo, su utilidad es
limitada, ya que no reproduce fielmente la situacin clnica.
o Patolgico: representa la verdadera circunstancia en que este tipo de frmacos ejercen su
efecto benfico y constituye el procedimiento ms til para la valoracin del efecto
analgsico. Sin embargo, conlleva un gran nmero de variables difciles de controlar y su
empleo requiere de diseos experimentales relativamente complicados.

Medicin del dolor y de la analgesia en los animales de laboratorio.

En los animales de laboratorio la presencia de dolor slo se puede inferir de las respuestas que se
observan despus de la aplicacin de un estmulo nociceptivo. El tipo de respuestas observadas se
pueden agrupar en tres categoras:
Msculo-esquelticas (sacudida muscular, movimientos locomotores y de escape).
Autonmicas (taquicardia, taquipnea, salivacin, midriasis, defecacin, hipertensin).
Conductuales (psquicas) que incluyen: agresividad, vocalizacin, forcejeo y escape. Desde el
punto de vista experimental estas son las ms tiles y se estima que representan una
integracin central del estmulo original.

Prueba del estiramiento corporal inducido por la acetilcolina (ACh).

Induccin de una conducta nociceptiva en ratones por la administracin intraperitoneal de
acetilcolina.
La administracin de la ACh desarrolla una conducta que se caracteriza por contracciones
abdominales conocidas como estiramientos y descritos como la extensin exagerada de los
msculos abdominales combinado con el arqueo de la espalda, alargamiento del cuerpo y la
extensin de los miembros.
Permite la evaluacin del efecto producido por analgsicos del grupo de los AINEs.
 Tras la administracin de la acetilcolina, los ratones se colocan en cajas y se procede a contar
el nmero de estiramientos producidos en los animales en un periodo de 2 minutos.
Los frmacos a evaluar se administran 15 minutos antes de la administracin de la acetilcolina
y se cuantifica el nmero de estiramientos producidos por sta en periodos de 2 minutos.
Se considera que el frmaco produce un efecto analgsico cuando los animales tratados no
presentan ningn estiramiento en el periodo de observacin.

Prueba de la plancha caliente.

Colocar a los ratones en una placa o plancha metlica (estmulo trmico) que se encuentra
ajustada a 55 0.5 C y est rodeada con un cilindro de vidrio transparente.
El estmulo trmico a la temperatura empleada produce dos componentes conductuales
(conducta nociceptiva) que se cuantifican en trmino de sus tiempos de reaccin, estos son: la
lamida de las patas y la conducta de escape, que se identifica cuando el animal comienza a
saltar tratando de escapar del cilindro.
Los frmacos a evaluar se administran 15 minutos antes de colocar a los animales sobre la
plancha caliente y se cuantifica el tiempo que tarda el animal en mostrar la conducta nociceptiva.
El tiempo mximo que los animales permanecen sobre la placa metlica es de 40 segundos, si
los animales no responden en el transcurso de este tiempo son retirados de la placa y se
considera una analgesia del 100%.
Los resultados se expresan como el porcentaje de mximo efecto posible (% MPE, por sus
siglas en ingls) que se determina en cada intervalo de tiempo.

Prueba de la sacudida de la cola (Tail-flick).

Aplicar sobre la cola de la rata un estmulo de calor radiante regulable que proviene de una
fuente de poder infrarroja.
La respuesta es un movimiento vigoroso de sacudida de la cola, tratando de retirarla del
estmulo que le est produciendo molestia al animal.
En el momento de iniciar la aplicacin del calor se activa un cronmetro digital sensible al
movimiento, que permite determinar el tiempo que demora el animal en sacudir la cola (tiempo
de latencia) y es la medida que se utiliza para evaluar el efecto analgsico.
Los frmacos a evaluar se administran 20 minutos antes de colocar a los animales sobre el
aparato que proporciona el estmulo trmico
Se registra el tiempo que tarda el animal en mostrar la conducta nociceptiva (sacudida de la
cola).
El tiempo mximo que los animales permanecen sobre la fuente de calor es de 10 segundos, si
los animales no responden en el transcurso de este tiempo son retirados del aparato y se
considera una analgesia del 100%.
En este modelo experimental el porcentaje de mximo efecto posible (% MPE, por sus siglas
en ingls) se determin en cada intervalo de tiempo.

Prueba de Randall-Sellito en rata.

Se utiliza la presin que ejerce una pieza cnica terminada en punta roma sobre la regin central
de la pata posterior derecha de la rata.
Con el propsito de sensibilizar la pata del animal en la que se va a aplicar la presin, se le
administra, previamente, por va subcutnea, carragenina, un agente inflamatorio.
La presin que se aplica en la pata del animal se va incrementando de forma lineal por el
desplazamiento de un peso a travs de una barra escalada en centmetros, sobre la que realiza
un efecto de palanca que se transmite a la extremidad del animal.
 Cuando el animal percibe el estmulo nociceptivo, como consecuencia del incremento de la
presin, desarrolla una respuesta de retirada de la pata.
Se cuantifica la presin mxima soportada por el animal antes de retirar la pata y es expresada
en cm (1 cm = 30 g de fuerza).
Permite la evaluacin de los dos principales grupos de analgsicos: AINEs y opioides.
Los frmacos a evaluar se administran 15 minutos antes de someter a los animales al estmulo
nocivo y se registra la presin en la cual se produce la respuesta de retirada de la pata o cuando
el animal comienza a vocalizar (conducta nociceptiva).
La presin mxima a que la pata de los animales es sometida es 9 cm, si los animales no
responden a esa presin se retirados del aparato y se considera una analgesia del 100%.
En este modelo experimental el porcentaje de mximo efecto posible (% MPE, por sus siglas
en ingls) se determina en cada intervalo de tiempo.

Prueba de la disfuncin inducida por el dolor en rata.

Adaptacin del modelo en perros
PIFI (Pain Induced Functional Impairment)
El frmaco se administra en presencia de dolor y se evala su capacidad para aliviarlo.
Administracin de una suspensin de cido rico en la articulacin fmor-tibio-rotular de la pata
derecha.
La funcionalidad de las patas de las ratas es cuantificada a travs de unos electrodos que se
les coloca en ambas patas traseras a los animales.
Los electrodos se conectan a un sistema computarizado que cuantifica el tiempo de contacto
de las patas de las ratas.
Despus de colocarles los electrodos, los animales se colocan en un cilindro rotatorio de acero
inoxidable y se hacen caminar por dos minutos cada 30 minutos
Se desarrolla un proceso doloroso e inflamatorio en la pata administrada que impide que el
animal utilice esa extremidad para caminar.
Los resultados se expresan como % de ndice de funcionalidad o % de analgesia.

Prctica 21. Farmacologa de la inflamacin

Conoce los sitios anatmicos y la fisiopatologa del proceso inflamatorio.
Sitio de eventos inflamatorios: la microcirculacin; comprende ateriolas, capilares y vnulas. Sus
funciones son; transporte de nutrientes a tejidos, remocin de productos de deshecho y regulacin de
flujo sanguneo y presin.
Arteriolas: Resistencia y control de flujo por capilares (esfnteres pre-capilares)
Capilares: Intercambio de nutrientes y de deshechos. NO eventos inflamatorios
Vnulas post-capilares: Sitio de control del proceso inflamatorio

Vasodilatadores microvasculares ms potentes:

xido ntrico (NO)
Pptido del gen relacionado con calcitonina (CGRP)
Sustancia P
 Pptido intestinal vasoactivo (VIP)
Prostaglandinas
o PGI2
o PGE2

La permeabilidad aumenta gracias a

Histamina
Bradicinina (BK)
Sustancia P
Factor activador plaquetario (PAF)
Leucotrienos C4 y D4

Entiende el efecto de los mediadores inflamatorios sobre la formacin del edema y las clulas
involucradas en este proceso
El mastocito contiene en el citoplasma grnulos con mediadores de la inflamacin preformados.
Cuando se activa, libera estos factores. La liberacin de mediadores ocurre por distintas causas, pero
quizs la ms frecuente sea la lesin directa de la clula por el agente agresivo. Cuando la inflamacin
progresa y se acumulan en el foco suficientes factores activados del complemento, el C3a y el C5a,
actuando sobre receptores de membrana, inducen la activacin del mastocito y la consiguiente
liberacin de mediadores. Otro mecanismo de activacin se desarrolla mediante la IgE que es captada
en la membrana del mastocito, ya que ste presenta receptores para la porcin Fc de esta
inmunoglobulina (FceR). El antgeno activa al mastocito cuando conecta especficamente con dos IgE
contiguas sobre la membrana.

El proceso se inicia en la membrana con activacin de adenilato-ciclasa y de fosfolipasa A2. La

adenilato-ciclasa determina un incremento inicial de la concentracin intracitoplasmtica de cAMP,
mientras que la fosfolipasa ataca a los lpidos de membrana produciendo cido araquidnico. Tambin
aumenta la permeabilidad de membrana al Ca++, con lo que se incrementa la concentracin de este
in en el citoplasma. El aumento de la concentracin de Ca++ y el del cAMP determinan la formacin
de microtbulos en el mastocito, as como el movimiento de grnulos citoplasmticos hacia la
membrana celular, producindose posteriormente la fusin de los grnulos con sta y la liberacin de
mediadores al espacio extracelular. Estos mediadores, que se encontraban preformados en los
grnulos, son principalmente histamina, enzimas proteolticas, el factor quimiotctico del eosinfilo
(ECF-A, eosinophil chemotactic factor), factor quimiotctico del neutrfilo (NCF, neutrophil chemotactic
factor) y heparina.

El cido araquidnico formado puede seguir dos vas metablicas, la de la enzima ciclo-oxigenasa que
determina la produccin de prostaglandinas (PG) y tromboxanos y la de la lipooxigenasa que conduce
a la formacin de leucotrienos (LT). Todas estas sustancias de carcter lipdico, sintetizadas de novo
por el mastocito, son un segundo grupo importante de mediadores de la inflamacin.

El basfilo es una clula preponderantemente sangunea, acude a los tejidos durante el proceso
inflamatorio y supone un refuerzo en la liberacin de mediadores ya que se activa por los mismos
mecanismos que el mastocito y libera mediadores equivalentes a los de esta clula.
Efectos de los mediadores

Mediadores preformados

o Histamina. Se detecta principalmente en el mastocito y basfilo. Actuando sobre los

receptores H1 de los vasos produce vasodilatacin e incremento de la permeabilidad.
Cuando acta sobre receptores H2 produce efectos inhibidores o reguladores de la
inflamacin.
o Enzimas proteolticas. Las kininas inducen vasodilatacin, aumento de la permeabilidad
vascular y estimulan las terminaciones nerviosas del dolor.
o Factores quimiotcticos. El ECF-A atrae eosinfilos al foco inflamatorio, induciendo
simultneamente la activacin de estas clulas. El NCF atrae y activa al neutrfilo.
o Heparina. Al inhibir la coagulacin, favorece la llegada al foco inflamatorio desde la sangre
de molculas y clulas. Es, adems, un factor regulador, por lo que ser estudiado en el
apartado correspondiente.

Mediadores sintetizados de novo

o PGE2. Es la prostaglandina ms importante en el proceso inflamatorio. Produce

vasodilatacin y dolor. En coordinacin con el factor C5a y LTB4 aumenta la permeabilidad
vascular.
o LTB4. Es un factor quimiotctico para eosinfilos, neutrfilos, mastocitos y macrfagos.
o Factor activador de plaquetas (PAF). Activa las plaquetas determinando su agregacin, con
la liberacin de mediadores por parte de estos cuerpos e inicio de los procesos de
coagulacin. Produce vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. Es, por otra
parte, un potente factor quimiotctico y activador de neutrfilos.

Predice como los frmacos antiinflamatorios no esteroideos, esteroideos y antihistamnicos

con mecanismos y sitios de accin conocidos afectan el edema y la inflamacin; y sus
implicaciones clnicas.
cido acetilsaliclico. inhibe irreversiblemente a la COX-1, modifica la actividad enzimtica de la
COX-2 e inhibe la agregacin plaquetaria. la COX-2 produce los prostanoides, la mayora de
los cuales son proinflamatorios. Al ser modificada por la aspirina, la COX-2 produce en
cambio lipoxinas, que tienden a ser antinflamatorias.
Paracetamol. Las prostaglandinas participan en los procesos inflamatorios, pero el paracetamol
no presenta actividad antiinflamatoria apreciable.
Ibuprofeno. Inhibe la sntesis y liberacin de prostaglandinas en los tejidos corporales por
inhibicin de la ciclooxigenasa 1 y 2 (COX1 y COX2), las cuales catalizan la produccin de
prostaglandinas por la va del cido araquidnico, dando lugar a una disminucin de la
formacin de precursores de las prostaglandinas y de los tromboxanos.
Indometacina. inhibir la enzima ciclooxigenasa (COX), responsable de la sntesis
de prostaglandinas. El efecto es ms intenso sobre la COX-1 que sobre la COX-2.
Naproxeno. Inhibe la ciclooxigenasa de manera inespecfica, por lo cual evita la conversin del
cido araquidnico en endoperxidos cclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas,
tromboxanos y mediadores de la inflamacin circulantes autacoides y eicosanoides.
Ketorolaco. Inhibe la actividad de la ciclooxigenasa, y por tanto la sntesis de prostaglandinas.
A dosis analgsicas, efecto antiinflamatorio menor que el de otros AINE.
Celecoxib. Inhibidor altamente selectivo de la enzima COX-2, teniendo una selectividad 20
veces mayor por la COX-2 que por la COX-1 y, por lo tanto, inhibe la produccin
 de prostaglandina, reduciendo la inflamacin y el dolor sin los efectos adversos
gastrointestinales.
Diclofenaco. evitar la sntesis de prostaglandinas mediante la inhibicin de la
enzima ciclooxigenasa (COX).
Dexametasona. protenas inhibidoras de la fosfolipasa A2, las llamadas lipocortinas. A su vez,
las lipocortinas controlan la biosntesis de una serie de potentes mediadores de la inflamacin
como son las prostaglandinas y los leukotrienos.
Prednisona. Produccin de lipocortinas, unas protenas inhibidoras de la fosfolipasa A2, enzima
implicada en la sntesis del cido araquidnico, intermedido de la sntesis de mediadores de la
inflamacin como las prostaglandinas o los leucotrienos.
Mepiramina. Acta por competicin con la histamina por los receptores H1 de las clulas
efectoras. De esta forma, evita las respuestas mediadas por la histamina.
Cimetidina. Bloquea los efectos de la histamina en los receptores H2.

Prctica 22. Farmacologa del asma

Identifica la mejor opcin farmacolgica con base en las caractersticas del paciente asmtico
Prctica 23. Receptores tirosina-cinasa como blancos farmacolgicos
Conoce la estructura de los diferentes tipos de receptor tirosina cinasa.
La familia de receptores tirosina cinasa est formada por protenas membranales con una porcin
extracelular glucosilada, un dominio transmembranal y un componente intrecelular que tiene actividad
de tirosina cinasa cuando es activado.
Receptores tipo I
Consisten en una cadena polipeptdica nica
La regin extracelular del receptor tiene 2 dominios similares ricos en cistena, adems de un
gran nmero de sitios susceptibles de glucosilacin.
Un ejemplo de este tipo de receptor es el receptor para el factor de crecimiento epidermal (EGF).
Activacin inducida por ligando.
Los receptores tipo I existen como unidades separadas (monmeros). La unin del ligando (por
ejemplo, el EFG) a los receptores provoca la formacin de dmeros. Una vez dimerizados, los
receptores sufren fosforilacin cruzada y se activan.

Receptores tipo II
Contiene 4 subunidades que estn unidas a travs de puentes disulfuro.
Las 2 subunidades son extracelulares y contienen dominios ricos en cistena.
Las subunidades contienen tirosina cinasa citoplsmica que normalmente est inhibida por
las subunidades .
Esta inhibicin termina cuando la insulina se une a las subunidades .
Ejemplos de este tipo de receptor incluyen a los receptores para la insulina y el receptor para el
factor de crecimiento parecido a la insulina (IGF-1).
Activacin inducida por ligando.
Existen como dmeros. La unin del ligando (insulina) induce fosforilacin cruzada.
Receptores tipo III
Tienen dominios parecidos a las inmunoglobulinas en la regin extracelular.
Un ejemplo es el receptor para el factor derivado de plaquetas (PDGF) que adems tiene
insertado en la porcin intracelular un dominio adicional de cinasa.
Activacin inducida por ligando
Se activan de la misma manera que los receptores tipo I.

Receptores tipo IV
Tienen un dominio parecido a inmuno-globulinas en la regin extracelular, pero es ms corto
que el que se encuentra en los receptores tipo III. Un ejemplo es el receptor para el factor de
crecimiento de fibroblastos (FGF).
Se activan de la misma manera que los receptores tipo I.
Tiene los conocimientos bsicos sobre el mecanismo de accin del receptor tirosina cinasa
Las caractersticas moleculares del receptor de tirosina quinasa comprenden la posesin de una hlice
alfa transmembranal individual, aunque la protena intrnseca posee un dominio citoslico con actividad
de tirosina quinasa, y su va de transduccin de seal incluye a la protena
G monomrica Ras asociada a la MAPK, va IP3-DAG o va inositol trifosfato (PI3)-quinasa. De este
modo, su activacin mediante un estmulo externo provoca una cascada interna de
reacciones enzimticas que facilita la adaptacin de la clula a su entorno, por mediacin de
mensajeros secundarios.

Reconoce las vas de sealizacin de este tipo de receptor y sus efectos metablicos y
mitognicos
Efecto metablico:
La unin de insulina provoca la autofosforilacin del dominio intracelular del receptor en
mltiples sitios.
Las fosforila-ciones mltiples permiten el inicio de varias vas de sealizacin. El receptor
completamente activado acta como tirosina cinasa de otros sustratos incluyendo las protenas
IRS (IRS1-4, APS, SHC, Gab1, Cbl). La fosforilacin de estas protenas en sus residuos de
tirosina les permite interactuar con otras protenas que contienen dominios SH2 (Src homlogo
2).
Estos grupos de protenas forman la base para el transporte de glucosa y las vas mitognicas
activadas por protenas cinasas.
La unin de APS y IRS 1-4 son requisito para que la insulina inicie la estimulacin del transporte
de glucosa. La unin de SHC y Gab 1 es requisito para iniciar la va mitgena activada por
tirosina cinasa que est relacionada con las propiedades de promocin del crecimiento de la
insulina. SHP-2 es una fosfatasa de tirosina (retira el fosfato de la fosfatotirosina) y parece tener
un papel facilitador en la sealizacin de la insulina, aunque se desconoce su papel definitivo.
Es importante considerar que en el caso de SHP-2, un evento de desfosforilacin puede
disparar la seal (a diferencia de PTB 1B, que lo inactiva).
La insulina facilita la captura de glucosa en las clulas al estimular el movimiento del
transportador de glucosa GLUT4 hacia la membrana celular. Esto es mediado por dos vas, que
deben ser activadas para facilitar la movilizacin del transportador de glucosa.
La protena APS se fosforila y atrae a la protena CAP y a la Cbl que tambin se fosforila. La
protena Cbl se une al dominio SH2 de la protena Crkll que est unida al factor de inetracambio
de nucletidos de guanina C3G. El C3G activa al TC10.
Se destaca que sin la P13K la translocacin del GLUT4 no ocurre.
La cinasa P13K es reclutada por la fosforilacin de las protenas IRS. La P13K activada
convierte PIP2 en PIP3, lo cual activa al PDK1 estimulando la fosforilacin de PKC y AKT. Pero
como no hay activacin de TC10 no hay translocacin del GLUT4. En presencia de la forma
activada de TC10, de la va independiente de cinasa P13K, s hay movimiento del acarreador
de glucosa.
Se destaca que sin la activacin de la va independiente de P13K la translocacin del GLUT4
no ocurre.
Efecto mitognico:
La seal de la insulina sobre su receptor involucra una serie de eventos moleculares. Una vez que
Grb2-mSOS se asocia con el receptor, el mSOS (una protena dependiente de nucletidos de guanina)
permite que la Ras intercambie GDP por GTP. La Ras-GTP se activa y estimula a la protena cinasa
Raf. Raf activa a MEK por fosforilacin y a su vez MEK fosforila a MAPK en los residuos treonina y
tirosina para activarla. La MAPK activada puede transferirse al ncleo donde estimula los factores de
transcripcin que inducen la expresin de los genes necesarios para el crecimiento de la clula.

Identifica las posibilidades de manipulacin farmacolgica en estas vas de sealizacin

Pequeas molculas activadoras pueden estimular al receptor de insulina y disminuir la glucosa
sangunea en pacientes con diabetes mellitus.
Estimulacin de los receptores: Insulina:
Pequeas molculas que atraviesan la membrana se unen al receptor a insulina y lo activan,
por lo tanto, aumenta la actividad de la va de la tirosina cinasa. Esto tiene aplicaciones clnicas
potenciales.
Los inhibidores de la fosfatasa de tirosina pueden usarse para mantener la activacin del
receptor a insulina en el tratamiento de la diabetes mellitus.
Los inhibidores de la fosfatasa pueden usarse para aumentar la seal del receptor y as evitar
que se desactive el receptor. Las fosfatasas de tirosina, como el PTB 1B, funcionan retirando el
fosfato de la tirosina del receptor y por lo tanto inactivan el receptor a insulina. Con el uso de un
bloqueador de PTB 1B se evita la inactivacin del receptor. Este tipo de frmacos podra ser til
en el tratamiento de la diabetes mellitus.
Los inhibidores del receptor para el EGF pueden inhibir el crecimiento de tumores.
El bloqueo de receptores para EGF.
La estimulacin de los receptores para EGF aumenta el crecimiento de los tumores. La
inhibicin del receptor a EGF, por ejemplo, con ZD 1839) puede inhibir el crecimiento tumoral.
Los inhibidores del factor de crecimiento endotelial (VEGF) pueden disminuir el crecimiento de
vasos sanguneos (angiognesis) por lo tanto inhibir el crecimiento de tumores.
Bloqueo de receptores para VEGF.
El factor de crecimiento endotelial vascular es secretado por las clulas tumorales. Se produce
un gradiente de concentracin donde se favorece el crecimiento de los
vasos sanguneos y por lo tanto el crecimiento del tumor.
Si se detiene el VEGF, no se estimula el crecimiento de los vasos sanguneos y se detiene el
crecimiento del tumor porque no tiene suficiente aporte nutricional. El semaxanib (SU5416)
inhibe al VEGFR-2, Flt-1.
Prctica 24. Farmacologa de la Diabetes Mellitus
Identifica la mejor opcin farmacolgica con base en las caractersticas del paciente diabtico
Prctica 26. Farmacologa de la motilidad intestinal
Predice el efecto de los frmacos sobre la peristalsis intestinal de acuerdo a su mecanismo de
accin.
Acetilcolina. Acta en los receptores muscarnicos en las clulas musculares circulares y
longitudinales del colon. Incrementa la motilidad intestinal basal. En presencia de neostagmina
produce una contraccin sostenida del colon.
Carbacol. Agonista de los receptores colinrgicos. Sus efectos son potenciados por la
neostagmina.
Neostigmina. Anticolinestersico. Incrementa la contraccin fsica del msculo longitudinal. Sus
efectos no se ven inhibidos por la atropina.
Epinefrina. Causa la relajacin prolongada del msculo longitudinal. Incremento del flujo del
fluido en respuesta al aumento de la presin intraluminal.
Fenolftalena. Efecto estimulante del peristaltismo intestinal por accin directa sobre las
terminaciones nerviosas. Incrementa la propulsin del flujo. Incrementa las contracciones del
msculo circular. En presencia de neostagmina, potencia la respuesta basal y la refleja. Sus
efectos son contrarrestados por la atropina.